PL188520B1 - Kombinacja farmaceutyczna, sposób wytwarzania leku i zestaw farmaceutyczny - Google Patents
Kombinacja farmaceutyczna, sposób wytwarzania leku i zestaw farmaceutycznyInfo
- Publication number
- PL188520B1 PL188520B1 PL97320628A PL32062897A PL188520B1 PL 188520 B1 PL188520 B1 PL 188520B1 PL 97320628 A PL97320628 A PL 97320628A PL 32062897 A PL32062897 A PL 32062897A PL 188520 B1 PL188520 B1 PL 188520B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mirtazapine
- pharmaceutically acceptable
- combination
- fluoxetine
- ssris
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 12
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 9
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 claims abstract description 34
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 19
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FWYRGHMKHZXXQX-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(dimethylamino)-2-methylpropan-1-ol Chemical compound CN(C)C(C)(CO)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FWYRGHMKHZXXQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229950000303 cericlamine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims abstract description 4
- FSIRGTNPQFDCCD-QGMBQPNBSA-N cyanodothiepin Chemical compound C1SC2=CC=C(C#N)C=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 FSIRGTNPQFDCCD-QGMBQPNBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N femoxetine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)CCN(C)C1 OJSFTALXCYKKFQ-YLJYHZDGSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229950003930 femoxetine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229950006314 ifoxetine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N ifoxetine Chemical compound CC1=CC=CC(O[C@@H]2[C@@H](CNCC2)O)=C1C ZHFIAFNZGWCLHU-YPMHNXCESA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims abstract description 4
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- MJJDYOLPMGIWND-UHFFFAOYSA-N litoxetine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1COC1CCNCC1 MJJDYOLPMGIWND-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229950004138 litoxetine Drugs 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- -1 nebulizers Substances 0.000 description 2
- 230000012154 norepinephrine uptake Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010002652 Anorgasmia Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024870 Loss of libido Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000003982 neuronal uptake Effects 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000018052 penile erection Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1 . Kombinacja farmaceutyczna, znamienna tym, ze obejmuje mirtazapine lub jej far- maceutycznie dopuszczalna sól i jeden lub wiecej inhibitorów selektywnego wychwytu se- rotoniny (SSRI) lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa kombinacja farmaceutyczna, przeznaczona do leczenia depresji, sposób wytwarzania leku oraz zestaw farmaceutyczny.
Depresja jest przewlekłym schorzeniem niezależnym od wieku. Mimo, że wiele środków antydepresyjnych jest dostępnych, współczesny farmaceutyczny arsenał lekarski jest niewystarczający, u około jednej trzeciej leczonych pacjentów nie uzyskuje się zadowalających wyników. Z różnych klas leków antydepresyjnych, które są obecnie dostępne, inhibitory selektywnego wychwytu serotoniny (SSRI) są najbardziej skuteczne. SSRI mają wysoki współczynnik hamowania wychwytu 5HT, mały wpływ hamujący wychwyt noradrenaliny. SSRI są dostępne od wczesnych lat 80-tych, a pierwszym lekiem z tej grupy na rynku była zimelidyna. Inne SSRI są już na rynku lub są w trakcie badań, na przykład fluoksetyna, fluwoksamina, citalopram, ceriklamina, femoksetyna, ifoksetyna, cyjanodotiepina, sertralina, paroksetyna i litoksetyna. Aczkolwiek ze względu na korzystne profile w porównaniu z klasycznymi, znanymi już lekami antydepresyjnymi, leki te są lansowane jako nowa przełomowa grupa leków, uważa się jednak, że mają one wiele poważnych skutków ubocznych, które często wykluczają stosowanie SSRI w leczeniu depresji. Poza tym, niektórzy badacze uważają, że w subpopulacji melancholicznych chorych depresyjnych SSRI mogą dawać nawet gorsze efekty od innych leków przeciwdepresyjnych. Najczęstsze objawy uboczne SSRI to: bóle głowy, nudności, pogorszenie apetytu i zaburzenia funkcji seksualnych, takie jak brak orgazmu i utrata libido. Te uboczne efekty pod postacią zaburzeń seksualnych mogą łatwo kolidować z długoterminową dyscypliną terapeutyczną chorego.
Stwierdzono, że podawanie mirtazapiny, która jest jednym z nowszych związków przeciwdepresyjnych i została ujawniona w opisie patentowym USA nr 4 062 848 może zapobiec lub przynajmniej znacząco zredukować uboczne efekty podawania SSRI.
Jest to tym bardziej zdumiewające, ponieważ mirtazapina i SSRI posiadają wiele cech wspólnych. Podobnie jak SSRI, mirtazapina ma niskie powinowactwo do muskarynowych receptorów cholinergicznych, nośnika wychwytu noradrenaliny i a-l receptorów adrenergicznych. Dalej, oba zwiększają uwalnianie serotoniny. W przeciwieństwie do SSRI, mirtazapina
188 520 nie hamuje neuronalnego wychwytu pompy serotoninowej. Najbardziej znaczącym efektem niekorzystnym działania mirtazapiny jest senność.
Wynalazek dostarcza kombinacji farmaceutycznej, która obejmuje mirtazapinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól i jeden lub więcej inhibitorów selektywnego wychwytu serotoniny (SSRI) lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Dodatkową zaletą niniejszego wynalazku jest to, że SSRI zmniejszają uboczne efekty mirtazapiny podczas jednoczesnego podawania. W ten sposób niniejszy wynalazek umożliwia podawanie leków antydepresyjnych dwóch różnych klas, które wzajemnie zmniejszają swoje efekty uboczne. Następnie stwierdzono, że oba leki wzajemnie zwiększają swoją skuteczność przeciwdepresyjną i w konsekwencji SSRI podawane łącznie z mirtazapiną mogą być podawane u większej liczby chorych utrzymując lub zwiększając efekt terapeutyczny.
Korzystnie kombinacja według wynalazku zawiera SSRI wybrany z grupy obejmującej zymeldynę, fluoksetynę, fluwoksaminę, citalopram, ceriklaminę, femoksetynę, ifoksetynę, cyjanodotiepinę, sertralinę, paroksetynę i litoksetynę.
Korzystnie, kombinacja zawiera mirtazapinę i jeden z SSRI, a najkorzystniej iluoksetynę.
Składniki kombinacji mogą być podawane jednocześnie, zarówno w tej samej lub innych farmaceutycznych formulacjach, jak również w sposób sekwencyjny. Jeśli są podawane w sposób sekwencyjny, opóźnienie w podaniu drugiego (lub dodatkowego) aktywnego czynnika powinno być takie, aby nie powodować utraty korzystnego efektu kombinacji aktywnych składników. Odpowiednie sole obejmują sole addycyjne z kwasami, na przykład z kwasem solnym, fumarowym, maleinowym, cytrynowym lub bursztynowym, przy czym kwasy te zostały wymienione jedynie w celu zilustrowania bez żadnego ograniczania.
Należy rozumieć, że mirtazapina, SSRI i ich sole mogą zawierać jeden lub więcej ośrodków chiralności i występować jako stereoizomery, w tym diastereomery i enancjomery.
Takie stereoizomery i każdy z poszczególnych (R) i (S) enancjomerów związków i ich soli, zasadniczo wolnych od innych enancjomerów, tj. związanych z mniej niż 5%, korzystnie mniej niż 2%, a zwłaszcza mniej niż 1% innych enancjomerów oraz mieszaniny tych enancjomerów w dowolnych proporcjach obejmujące mieszaniny racemiczne, które zawierają zasadniczo równe ilość obu enancjomerów, jako składniki aktywne kombinacji również wchodzą w zakres wynalazku.
Niniejszy wynalazek dostarcza kombinacji według wynalazku do użycia w leczeniu, bardziej szczegółowo w leczeniu i profilaktyce depresji.
Wynalazek obejmuje sposób wytwarzania leku posiadającego aktywność antydepresyjną z minimum efektów ubocznych, który jest odpowiedni do jednoczesnego lub sekwencyjnego podawania.
Sposób według wynalazku polega na tym, że kombinację mirtazapiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli i jednego lub więcej SSRI lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli łączy się z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem (nośnikami).
Lek wytwarzany sposobem według wynalazku ma aktywność antydepresyjną i nie powoduje bólów głowy, nudności, osłabienia apetytu i zaburzeń funkcji seksualnych.
Sposób leczenia zwierząt (na przykład ssaków, w tym ludzi cierpiących na depresję), polega na podawaniu skutecznej ilości kombinacji według wynalazku.
Wielkość dawki kombinacji mirtazapiny (lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli) i SSRI (lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli) potrzebnej do wywołania skutecznego efektu jest oczywiście różna i pozostawiona do rozważenia leczącemu lekarzowi. Rozważane czynniki obejmują drogę podania i rodzaj formulacji, ciężar ciała osobnika leczonego, wiek, stan ogólny, rodzaj i zaawansowanie schorzenia, które ma być leczone.
Zazwyczaj, do podawania ludziom wystarczające dawki mirtazapiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli są w granicach od 0,01 do 30 mg na kilogram wagi ciała na dzień, korzystniej w granicach od 0,1 do 5 mg na kilogram wagi ciała na dzień, a najkorzystniej w granicach 0,3 do 1,0 mg na kilogram wagi ciała na dzień.
Zazwyczaj, do podawania ludziom wystarczające dawki SSRI lub jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli są w granicach od 0,01 do 50 mg na kilogram wagi ciała na dzień, korzystniej w granicach od 0,1 do 3 mg na kilogram wagi ciała na dzień.
188 520
W przypadku fluoksetyny wystarczające dawki są w granicach od 0,01 do 10 mg na kilogram wagi ciała na dzień, korzystniej w granicach od 0,1 do 1 mg na kilogram wagi ciała na dzień.
O ile inaczej nie z^inazazno, wszystkiz ciężary aktywnych syiadników są podane w przeliczeniu na czysty lek. Pożądana dawka jest podawana korzystnie w dwóch, trzech, czterech, pięciu lub więcej dawkach dzielonych w wymaganych odstępach czasu w ciągu dnia. Dawki dzielone mogą być podawane pod postacią jednostek dawkowania zawierających na przykład 5 do 50 mg, a korzystnie 10 mg mirtazapiny. SSRI mogą być podawane pod postacią jednostek dawkowania zawierających 10 do 100 mg, o korzystnie od 10 do 50 mg. Fluwoksamina jest zwyczajowo podawana w jednostkach dawkowania od 50 do 100 mg, paroksetyna w jednostkach dawkowania 20 mg, a serialina 50 mg. W przypadku fluoksetyny typową jednostką dawkowani jest 20 mg.
Komponenty kombinacji, które można określać jako aktywne składniki, mogą być podawane w celu leczenia zwierząt, np. ssaków, w tym ludzi, w sposób standardowy.
Jakkolwiek możliwe jest podawanie aktywnych składników kombinacji jako surowych związków chemicznych, korzystnie stosuje się je w postaci formulacji farmaceutycznych. Formulacja farmaceutyczna według niniejszego wynalazku zawiera aktywne składniki (to znaczy kombinację mirtazapiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli i jednego lub więcej SSRI lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli) łącznie z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem lub zaróbką i ewentualnie innymi środkami farmaceutycznymi. Nośnik© musi być dopuszczalny w tym sensie, że musi być zgodny z innymi składnikami kombinacji i nieszkodliwy dla przyjmujących. Kiedy pojedyncze składniki kombinacji są podawane oddzielnie, zazwyczaj każdy powinien być w postaci formulacji farmaceutycznej.
Odpowiednie formulacje obejmują postaci użytkowe takie jak do podawania doustnego, doodbytniczego, donosowego, miejscowego (włączając w to erznzskóme, doeoliczkzwn, podjęzykowe), dopochwowe i do podawania eornninralnegz (włączając w to podskórne, domięśniowe, dożylne i śródskómn). Formulacje mogą być przygotowywane metodami znanymi w stanie techniki farmaceutycznej, np. takimi jak opisane w Gennaro i wsp., Remingtońs Pharmaceuticol Sciences 18th ed., Mack Publishing Company, 1990, szczególnie patrz Part 8: Phαrmaceuticol Preparations and their Manufacture). Takie metody obejmują etap prowadzący do połączenia aktywnego składnika z nośnikiem, który stanowi jeden lub więcej dodatkowych składników. Dodatkowe składniki obejmują takie, znane w stanie techniki jak: wypełniacze, czynniki wiążące, rozpuszczalniki, substancje ułatwiające rozpadanie, smarujące, koloryeujące, zapachowe, nawilżające.
Formulacje wymagane do podawania doustnego mogą występować jako osobne jednostki takie jak pigułki, tabletki, lub kapsułki, z których każda zawiera wcześniej określoną ilość aktywnego składnika; pod postacią proszku lub granulek, jako roztwór lub zawiesina. Aktywny składnik może również występować jako bolus lub w postaci pasty, lub może być zamknięty w liposomach.
Formulacja do podawania doodbytniczego może występować jako czopek lub lewatywa.
Do podawania dożylnego wymagane formulacje obejmują wodne i niewodne sterylne iniekcje. Formulacje mogą być umieszczone w jedno-dawkowych lub wielo-dawkowych pojemnikach, na przykład w zatopionych fiolkach i ampułkach i mogą być przechowywane pod postacią liofilizatu, wymagającego jedynie dodania przed użyciem sterylnego ciekłego nośnika, na przykład wody.
Formulacje odpowiednie do podawania donosowego obejmują drobny pył lub mgłę, która może być wytwarzana przy użyciu aerozoli dawkujących, nebulizatorów, insullatorów.
W jednym z wykonań mieszanina mirtazapiny i jednego lub więcej SSRI może występować jako formulacja farmaceutyczna pod postacią jednostkowych form dawkowania, na przykład, podawanych w formie tabletek, pigułek, kapsułek i tym podobnych. Takie formy dawkowania są znane w stanie techniki, np. są opisane w klasycznych odnośnikach, jak w Gennaro i wsp., Remington's Phormacnutical Sciences 18th ed., Mack Publishing Company, 1990, szczególnie patrz Part 8: Pharmoyeutiyol Preparat^s and their Manufacture). Składniki mogą być sprasowane w trwałe jednostki dawkowania, takie jak pigułki, tabletki lub przetworzone w kapsułki lub czopki. Przy użyciu farmaceutycznie dopuszczalnych cieczy składniki
188 520 można przeprowadzić w preparaty do iniekcji w formie roztworu, zawiesiny, emulsji lub jako aerozol, np. aerozol donosowy.
W wytwarzaniu jednostek dawkowania, np. tabletek jest uwzględnione użycie standardowych dodatków takich jak wypełniacze, barwniki, polimerowe substancje wiążące. Ogólnie, każdy farmaceutycznie dopuszczalny dodatek, który nie zakłóca funkcji składnika aktywnego może być użyty. Odpowiednia ilość aktywnych składników obejmuje, na przykład, tabletki zawierające od 5 do 50 mg mirtazapiny i zwykle od 5 do 100 mg SSRI. Szczególnym przykładem są tabletki zawierające 10 mg mirtazapiny i 20 mg fluoksetyny. Ilość SSRI większa niż 100 mg może być konieczna, gdy użyte SSRI posiadają małą aktywność wewnętrzną.
Odpowiednie nośniki, z którymi kombinacja może być podawana, obejmują laktozę, skrobię, pochodne celulozy i tym podobne lub ich mieszaniny użyte we właściwych ilościach.
Obecnie coraz częściej formulacje farmaceutyczne są przepisywane pacjentowi w tzw. „opakowaniach dla pacjenta” („patient packs”) zawierających cały kurs leczenia w jednym opakowaniu, zwykle w opakowaniu typu „blister”.
Opakowania dla pacjenta mają przewagą nad tradycyjnym przepisywaniem leku, ponieważ farmaceuta dzieli przydział leków potrzebnych pacjentowi z opakowań zbiorczych i pacjent ma zawsze dostęp do porcji leków zawartych w opakowaniu pacjenta, co zwykle jest pomijane przy tradycyjnym przepisywaniu leku. Okazało się, że porcjowanie leków poprawia dyscyplinę pacjenta zgodną z instrukcjami lekarza.
Wynalazek obejmuje też zestaw farmaceutyczny zawierający oddzielne jednostki dawkowania, z których jedna lub więcej zawiera mirtazapinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól i jedna lub więcej zawiera SSRI i jego farmaceutycznie i dopuszczalną sól, korzystnie fluoksetynę. Jednostki dawkowania zawierające mirtazapinę (lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól) mają właściwą ilość aktywnego składnika, na przykład od 5 do 50 mg mitrazapiny i mają na przykład od 10 do 30 mg SSRI.
Zestaw zawiera wystarczającą ilość tabletek, kapsułek, itp. do leczenia pacjenta przez wcześniej ustalony okres, na przykład na 2 tygodnie, 1 miesiąc lub 3 miesiące.
Pacjent oczywiście może być leczony przy użyciu odrębnych jednostek dawkowania, zawierających każda mirtazapinę lub SSRI. Takie odrębne jednostki dawkowania są objęte niniejszym opisanym zestawem.
Mirtazapinę można wytwarzać stosując metodę opisaną w opisie patentowym USA nr 4 062 843.
SSRI mogą być przygotowane każą metodą znaną w stanie techniki, na przykład fluoksetyna i jej farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami można wytwarzać każdą znaną w stanie techniki metodą wytwarzania związku o podobnej strukturze. Zwykle związek jest wytwarzany metodami opisanymi w opisie patentowym USA nr 4 314 081. Kompozycje farmaceutyczne zawierające fluoksetynę są ujawnione w opisie patentowym USA nr 4 194 009.
Dalej wynalazek jest zilustrowany następującymi przykładami.
Przykład 1
Zaburzenia funkcji seksualnych szczurów powodowane przez fluoksetynę
Samce szczurów były pojedynczo umieszczane w małych klatkach. Obserwacje były prowadzone w sposób ciągły. Wskutek leczenia szczurów fluoksetyną miały one średnio 2,1 ± 0,3 spontanicznych erekcji z ejakulacjami. Jest to zgodne z pracą publikowaną przez Berendsena i Broekkampa w European J. Pharmacol 135: 279-287, 1987.
Gdy szczury leczono zarówno fluoksetyną jak i mirtazapiną występowała silna i statystycznie znacząca redukcja występowania erekcji penisa. Dawka 0,1 mg/kg mirtazapiny była wystarczająca do hamowania tego nieprawidłowego efektu fluoksetyny na funkcje seksualne. Średnie były uzyskane z badań nad 11 szczurami.
Fluoksetyna 22 mg/kg podskórnie (sc):
Fluoksetyna 22 mg/kg (sc) + mirtazapina 0,1 mg/kg (sc): Fluoksetyna 22 mg/kg (sc) + mirtazapina 0,22 mg/kg (sc):
21,1 ± 0,3 erekcje 0,2 ± OJ erekcji 0,4 ± 0,2 i
188 520
Przykład 2
Zmniejszenie efektu fluoksetyny upośledzającego apetyt
Szczury umieszczono na 30 minut w klatkach z ulubionym pokarmem, który zjadały w ilości 14,5 ± 1,8 gram (średnio 7 szczurów). Jedzenie składało się z żywych larw mącznika. Szczury, które były leczone fluoksetyną w dawce 30 mg/kg sc zjadały 3 ± 0,4 grama pokarmu, co stanowiło redukcję o 80%. Kiedy takie porównanie było przeprowadzone z towarzyszącym leczeniem mirtazapiną sc redukcja wynosiła jedynie 40%. Jest to jasny, choć częściowy antagonizm między mirtazapiną i działaniem fluoksetyny upośledzającym apetyt.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kombinacja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje mirtazapinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól i jeden lub więcej inhibitorów selektywnego wychwytu serotoniny (SSRI) lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
- 2. Kombinacja według zastrz. 1, znamienna tym, że SSRI jest wybrany z grupy obejmującej zymeldynę, fluoksetynę, fluwoksaminę, citalopram, ceriklaminę, femoksetynę, ifoksetynę, cyjanodotiepinę, sertralinę, paroksetynę i litoksetynę.
- 3. Kombinacja według zastrz. 1, znamienna tym, że obejmuje mirtazapinę i fluoksetynę.
- 4. Kombinacja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest przeznaczona do leczenia depresji.
- 5. Sposób wytwarzania leku mającego aktywność antydepresyjną z minimalnymi efektami ubocznymi, znamienny tym, że kombinację mirtazapiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli i jednego lub więcej SSRI lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli łączy się z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem (nośnikami).
- 6. Zestaw farmaceutyczny zawierający oddzielne jednostki dawkowania, znamienny tym, że jedna lub więcej jednostek dawkowania zawiera mirtazapinę i jedna lub więcej jednostek dawkowania zawiera SSRI, korzystnie fluoksetynę.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201703 | 1996-06-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL320628A1 PL320628A1 (en) | 1997-12-22 |
| PL188520B1 true PL188520B1 (pl) | 2005-02-28 |
Family
ID=8224094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97320628A PL188520B1 (pl) | 1996-06-19 | 1997-06-18 | Kombinacja farmaceutyczna, sposób wytwarzania leku i zestaw farmaceutyczny |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5977099A (pl) |
| JP (2) | JP4925074B2 (pl) |
| KR (1) | KR100481254B1 (pl) |
| CN (1) | CN1132581C (pl) |
| AR (1) | AR007609A1 (pl) |
| AT (1) | ATE213159T1 (pl) |
| AU (1) | AU727851B2 (pl) |
| BR (1) | BR9703624A (pl) |
| CA (1) | CA2208199C (pl) |
| CZ (1) | CZ290691B6 (pl) |
| DE (1) | DE69710390T2 (pl) |
| DK (1) | DK0813873T3 (pl) |
| ES (1) | ES2172744T3 (pl) |
| HK (1) | HK1006081A1 (pl) |
| HU (1) | HU225534B1 (pl) |
| ID (1) | ID17051A (pl) |
| IL (1) | IL121076A (pl) |
| NO (1) | NO313177B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ328113A (pl) |
| PL (1) | PL188520B1 (pl) |
| PT (1) | PT813873E (pl) |
| RU (1) | RU2181287C2 (pl) |
| SG (1) | SG60073A1 (pl) |
| TR (1) | TR199700522A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA975335B (pl) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| JP2001522891A (ja) * | 1997-11-14 | 2001-11-20 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | 睡眠時無呼吸を治療するためのミルタザピンの使用 |
| US6960577B2 (en) * | 1998-05-22 | 2005-11-01 | Eli Lilly And Company | Combination therapy for treatment of refractory depression |
| US6727283B2 (en) | 1998-10-13 | 2004-04-27 | Pfizer Inc. | Sertraline oral concentrate |
| US6575147B2 (en) * | 1999-02-25 | 2003-06-10 | Go-Tec | Internal combustion system adapted for use of a dual fuel composition including acetylene |
| EP1178805A4 (en) * | 1999-04-19 | 2004-11-24 | Teva Pharma | NOVEL SYNTHESIS AND CRYSTALLIZATION OF PIPERAZINE-CONTAINING COMPOUNDS |
| US6545149B2 (en) | 1999-04-19 | 2003-04-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds |
| US6403657B1 (en) * | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity |
| US6759437B2 (en) * | 1999-10-04 | 2004-07-06 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity including cysteine |
| RU2268725C2 (ru) * | 2000-01-19 | 2006-01-27 | Акцо Нобель Н.В. | Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств |
| WO2002036113A1 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-10 | Respiratorius Ab | Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4) |
| US20030105082A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-05 | Murphy Greer Marechal | Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4 |
| AU2002237847A1 (en) * | 2001-02-12 | 2002-08-28 | Akzo Nobel N.V | Methods for improving the treatment of major depression by genotyping for the gene for apolipoproteine e4 |
| US6399310B1 (en) | 2001-02-12 | 2002-06-04 | Akzo Nobel N.V. | Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4 |
| US20090311795A1 (en) * | 2002-03-21 | 2009-12-17 | Hinz Martin C | Bilateral control of functions traditionally regulated by only serotonin or only dopamine |
| US20070293571A1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-20 | Hinz Martin C | Adminstration of dopa precursors with sources of dopa to effectuate optimal catecholamine neurotransmitter outcomes |
| MXPA04009123A (es) * | 2002-03-21 | 2005-09-08 | C Hinz Martin | Tecnologia de optimizacion del segmento del sistema de serotonina y catecolamina. |
| AR042806A1 (es) * | 2002-12-27 | 2005-07-06 | Otsuka Pharma Co Ltd | Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo |
| DK1575590T3 (da) * | 2002-12-27 | 2008-02-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyrilderivater og serotoningenoptagelsesinhibitorer til behandling af sindsstemningslidelser |
| CA2516653A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-09-10 | Martin C. Hinz | Serotonin and catecholamine system segment optimization technology |
| TW200502222A (en) * | 2003-04-02 | 2005-01-16 | Novartis Ag | Use of 10-hydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine derivatives for the treatment of affective disorders |
| JP4343948B2 (ja) | 2003-04-29 | 2009-10-14 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 体重減少に影響を及ぼすための組成物 |
| US20050234093A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-10-20 | H. Lundbeck A/S | Treatment of depression and other affective disorders |
| US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| ES2426915T3 (es) | 2003-09-10 | 2013-10-25 | Brentwood Equities Ltd. | Diastereoisómeros de 4-ariloxi-3-hidroxipiperidinas |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| TW200538100A (en) * | 2004-04-21 | 2005-12-01 | Akzo Nobel Nv | Mirtazapine salts |
| WO2006023702A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treating sleep related breathing disorders with setiptiline |
| US20060122127A1 (en) * | 2004-11-17 | 2006-06-08 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods for reducing the side effects associated with mirtzapine treatment |
| EP1814589B1 (en) * | 2004-11-19 | 2015-04-15 | MSD Oss B.V. | Drug combination comprising a selective serotonin reuptake inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist for the treatment of depression |
| CA2630624C (en) | 2005-11-22 | 2013-08-06 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| DK2089005T3 (da) | 2006-11-09 | 2010-07-19 | Orexigen Therapeutics Inc | Lagdelte farmaceutiske formuleringer omfattende et hurtigt opløsende mellemlag |
| KR20160072276A (ko) | 2006-11-09 | 2016-06-22 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 단위 용량 팩키지 |
| EP2167096A4 (en) * | 2007-06-13 | 2010-07-14 | Cypress Bioscience Inc | IMPROVING TOLERANCE TO MIRTAZAPINE AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT BY THE COMBINED USE OF THEM |
| CN101332193B (zh) * | 2007-06-29 | 2012-12-12 | 杭州民生药业有限公司 | 一种马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法 |
| CA2725930A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| WO2010143628A1 (ja) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | 住友重機械工業株式会社 | ハイブリッド式ショベル及びその制御方法 |
| US8785453B2 (en) * | 2009-11-13 | 2014-07-22 | Green Cross Corporation | Arylpiperazine-containing purine derivatives and uses thereof |
| CN102724878A (zh) | 2010-01-11 | 2012-10-10 | 奥雷西根治疗公司 | 在重度抑郁症患者中提供体重减轻疗法的方法 |
| CN102000334B (zh) * | 2010-10-15 | 2012-02-22 | 北京大学 | 用于治疗抑郁症的复方制剂 |
| RU2475235C2 (ru) * | 2011-03-15 | 2013-02-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний |
| JOP20120083B1 (ar) * | 2011-04-05 | 2021-08-17 | Otsuka Pharma Co Ltd | توليفات تشتمل على بريكس ببرازول أو ملح منه وعقار ثاني للاستخدام في علاج اضطراب cns |
| EA201492175A1 (ru) | 2012-06-06 | 2015-10-30 | Орексиджен Терапьютикс, Инк. | Способы лечения избыточного веса и ожирения |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL189199C (nl) * | 1975-04-05 | 1993-02-01 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met werking op het centraal zenuwstelsel op basis van benz(aryl)azepinederivaten, de verkregen gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze ter bereiding van de toe te passen benz(aryl)azepinederivaten. |
| AU8770282A (en) * | 1981-08-27 | 1983-03-03 | Shaun R. Coughlin | Composition for the treatment of atherosclerosis |
| US4940585A (en) * | 1989-02-17 | 1990-07-10 | Hapworth William E | Method for the treatment of nicotine withdrawal syndrome |
| US5208261A (en) * | 1989-12-06 | 1993-05-04 | Akzo N.V. | Stabilized solutions of psychotropic agents |
| EP0431663B1 (en) * | 1989-12-06 | 1994-01-12 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solutions of psychotropic agents |
| US5512593A (en) * | 1993-03-02 | 1996-04-30 | John S. Nagle | Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor |
| IL121076A (en) * | 1996-06-19 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors |
| TW587938B (en) * | 1997-03-27 | 2004-05-21 | Akzo Nobel Nv | Pharmaceutical composition for the treatment and/or prophylaxis of psychotic disorder |
| CN1155410C (zh) * | 1997-10-03 | 2004-06-30 | 卡里药品公司 | 治疗尼古丁成瘾的含有尼古丁受体拮抗剂和抗抑郁药或抗焦虑药的组合物 |
-
1997
- 1997-06-13 IL IL12107697A patent/IL121076A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-16 SG SG1997002068A patent/SG60073A1/en unknown
- 1997-06-16 US US08/876,346 patent/US5977099A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 NZ NZ328113A patent/NZ328113A/en unknown
- 1997-06-17 DE DE69710390T patent/DE69710390T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-17 ES ES97201853T patent/ES2172744T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-17 DK DK97201853T patent/DK0813873T3/da active
- 1997-06-17 CZ CZ19971870A patent/CZ290691B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-17 ZA ZA9705335A patent/ZA975335B/xx unknown
- 1997-06-17 PT PT97201853T patent/PT813873E/pt unknown
- 1997-06-17 AT AT97201853T patent/ATE213159T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 HU HU9701068A patent/HU225534B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 NO NO19972816A patent/NO313177B1/no unknown
- 1997-06-18 CA CA002208199A patent/CA2208199C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-18 RU RU97110083/14A patent/RU2181287C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 BR BR9703624A patent/BR9703624A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-06-18 PL PL97320628A patent/PL188520B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 KR KR1019970025307A patent/KR100481254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-06-19 CN CN97115549A patent/CN1132581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-19 TR TR97/00522A patent/TR199700522A3/tr unknown
- 1997-06-19 JP JP16257697A patent/JP4925074B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-19 AU AU26129/97A patent/AU727851B2/en not_active Ceased
- 1997-06-19 AR ARP970102687A patent/AR007609A1/es active IP Right Grant
- 1997-06-19 ID IDP972117A patent/ID17051A/id unknown
-
1998
- 1998-06-16 HK HK98105337A patent/HK1006081A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-12 JP JP2008317326A patent/JP2009137970A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL188520B1 (pl) | Kombinacja farmaceutyczna, sposób wytwarzania leku i zestaw farmaceutyczny | |
| US4310524A (en) | TCA Composition and method for rapid onset antidepressant therapy | |
| IE58335B1 (en) | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia | |
| CZ284363B6 (cs) | Použití protikřečových činidel k přípravě léčiv určených k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| JPH0393718A (ja) | 早発射精治療剤 | |
| RU2005131868A (ru) | Фармацевтическая композиция, фармацевтическая комбинация (варианты) и способы их применения | |
| MX2009002311A (es) | Composiciones farmaceuticas para tratamiento de infecciones fungales. | |
| EP0813873B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
| CA2450915C (en) | Use of levosimendan and beta-adrenergic receptor antagonist for the treatment of heart failure | |
| NZ236055A (en) | Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression | |
| WO2008035177A2 (en) | Combination of mt1 and mt2 melatonin receptor agonists and a norepinephrine/dopamine reuptake inhibitor | |
| RU2002107987A (ru) | Фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива | |
| NZ188098A (en) | Antithrombotic compositions based on synergistic combinations of 2,6-bis-(diethanolamino)-4,8-dipiperidinopyrimido(5,4-d)pyrimidine and 1,2-diphenyl-4-(2-phenylsulphinylethyl)pyrazolidine-3,5-dione | |
| CA2100777C (en) | Pharmaceutical composition containing granisetron and dexamethasone | |
| EP0303357B1 (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)quinoline for (treatment of cardiac arrhythmias). | |
| MXPA97004579A (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors | |
| EP0637956B1 (en) | Use of remacemide for the treatment of parkinson's disease | |
| US5756550A (en) | Method of treatment of parkinson's disease | |
| EA027268B1 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ (1R,4R)-6'-ФТОР-N,N-ДИМЕТИЛ-4-ФЕНИЛ-4',9'-ДИГИДРО-3'H-СПИРО[ЦИКЛОГЕКСАН-1,1'-ПИРАНО[3,4,b]ИНДОЛ]-4-АМИН И АНТИДЕПРЕССАНТЫ | |
| CA2183539A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| CA2474888A1 (en) | Combination preparation of the sodium-hydrogen exchange inhibitor cariporide with ace inhibitors for preventing heart failure and other age-related dysfunctions of organs, age-related diseases and for prolonging lifespan | |
| IE84561B1 (en) | Use of sertraline to treat social phobia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090618 |