SK14162002A3 - Kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo, použitie mirtazapínu, paracetamolu a pacientský balíček - Google Patents
Kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo, použitie mirtazapínu, paracetamolu a pacientský balíček Download PDFInfo
- Publication number
- SK14162002A3 SK14162002A3 SK1416-2002A SK14162002A SK14162002A3 SK 14162002 A3 SK14162002 A3 SK 14162002A3 SK 14162002 A SK14162002 A SK 14162002A SK 14162002 A3 SK14162002 A3 SK 14162002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- mirtazapine
- headache
- treatment
- combination
- paracetamol
- Prior art date
Links
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 title claims abstract description 70
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 title claims abstract description 45
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 8
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 9
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 FR 140423 Chemical compound 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 2
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005722 flosulide Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- CXJONBHNIJFARE-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2,4-difluorophenoxy)-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1F CXJONBHNIJFARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTOPKPBTCXKNFF-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-[4-(3-methylthiophen-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=C(C)C=CS1 DTOPKPBTCXKNFF-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N (2s)-2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N NS-398 Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1CCCCC1 KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N Zaltoprofen Chemical compound O=C1CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940051880 analgesics and antipyretics pyrazolones Drugs 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001705 anti-serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002973 butibufen Drugs 0.000 description 1
- UULSXYSSHHRCQK-UHFFFAOYSA-N butibufen Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 UULSXYSSHHRCQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- CVNFYQCHAWFYQI-ZSCHJXSPSA-N clonixin lysine salt Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O CVNFYQCHAWFYQI-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003763 lysine clonixinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229940023942 remeron Drugs 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003676 tenidap Drugs 0.000 description 1
- LXIKEPCNDFVJKC-QXMHVHEDSA-N tenidap Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C(=O)N)C(=O)\C1=C(/O)C1=CC=CS1 LXIKEPCNDFVJKC-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009638 tepoxalin Drugs 0.000 description 1
- XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N tepoxalin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC(CCC(=O)N(C)O)=N1 XYKWNRUXCOIMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 229950004227 zaltoprofen Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
Kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo, použitie mirtazapínu a paracetamolu a pacientský balíček
Oblasť techniky
Vynález sa týka kombinácie, ktorá obsahuje paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID) alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát a ďalšie liečivo v pacientskom balíčku, ktorý obsahuje dávkové jednotky paracetamolu alebo NSAID alebo mirtazapínu a ďalej jeho použitia na liečenie bolesti hlavy a príbuzných ťažkostí.
Doterajší stav techniky
Bolesť hlavy je hlavnou príčinou nepohody a spôsobuje vo významnej miere zhoršenie schopnosti fungovania v každodennom živote. Je dostupných mnoho liečiv na boj s týmito ťažkosťami. Bolesť hlavy vo svojej najzávažnejšej podobe je súčasťou komplexu symptómov, ktoré definujú migrénu. Ďalšie formy bolesti hlavy sa vyskytujú príležitostne alebo pravidelne počas menštruácie alebo pod vplyvom stresu. Posledne menová bolesť hlavy je známa ako tenzná bolesť hlavy. Analgetiká, ako je napr. paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivá, sa zvyčajne požívajú na zmiernenie týchto ťažkostí. Pri častých výskytoch bolesti hlavy je použitie jedného liečiva nepostačujúce a prešlo sa na kombináciu liečiv. V prípade migrény sú takýmito kombináciami analgetiká, nesteroidné protizápalové liečivá (NSAID), ergotové alkaloidy, antiserotonergiká a antihistaminiká. Tieto kombinácie sú prospešné, vďaka aditívnym účinkom zložiek kombinácie. Najviac želateľným je skutočný synergický účinok dvoch liečiv v takom zmysle, že účinok kombinácie je lepší ako aditívne účinky obidvoch liečiv u konkrétneho pacienta. Je známych iba veľmi málo synergických terapeutických liekových interakcií, ktoré sa v oblasti bolesti hlavy uplatnili. Hľadanie účinnejších liekových terapií a účinnejších kombinácií je preto priebežným snažením. Cieľom tohoto vynálezu je zlepšiť spôsoby liečby bolesti hlavy a najmä spôsoby liečby tenznej bolesti hlavy. Ďalším
-2cieľom tohoto vynálezu je zvýšenie účinnosti bežných analgetík a NSAID na liečbu tenznej bolesti hlavy.
Hoci kombinácie paracetamolu alebo NSAID s inými liečivami sú známe (pozri napr. Van Gerven a ďalší: British J Clinical Pharmacology, 41, str. 475 - 481, 1996), teraz sa zistilo, že kombinácia paracetamolu alebo NSAID s antidepresívom mirtazapínom má výrazne prospešný účinok na liečenie bolesti hlavy.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID) alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát a ďalšie liečivo, pričom ďalším liečivom je mirtazapín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, voliteľne spolu s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi.
Podrobnejšie, vynález poskytuje kombináciu, ktorú tvorí mirtazapín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát a množstvo paracetamolu alebo NSAID alebo ich farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu voliteľne spolu s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi, pričom množstvo paracetamolu alebo NSAID a množstvo mirtazapínu sa v kombinácii nachádza v takých množstvách, že účinok prostriedku je vyšší ako aditívne účinky týchto množstiev každého liečiva samostatne. V kombinácii paracetamolu alebo NSAID s mirtazapínom teda dochádza pri použití na liečenie bolesti hlavy ku skutočne synergickej interakcii. Následkom toho má kombinované použitie mirtazapínu a NSAID alebo paracetamolu lepšie účinky u viacerých pacientoch v porovnaní s použitím paracetamolu alebo NSAID samostatne. Lepší účinok môže spočívať v menšom výskyte nežiaducich účinkov alebo v rýchlejšej alebo úplnejšej úľave u jednotlivých pacientov alebo v celkovom výsledku liečby skupiny pacientov. Použitie kombinácie bude výhodné pri liečení tenznej bolesti hlavy.
Mirtazapín (Org 3770; opísaný v US patente č. 4 062 848) je moderným liečivom na liečenie depresie a strachu s výhodným profilom nežiaducich účinkov a veľmi nízkym rizikom letálneho predávkovania.
-3Nesteroidné protizápalové liečivá, ktoré sú výhodnými liečivami na kombinovanie s mirtazapínom, pochádzajú z rôznych chemických tried, ako sú napr. salicyláty, pyrazolóny alebo arylpropionáty. Príkladmi špecificky známych NSAID sú: aceklofenak, antipyrín, aspirín (kyselina acetylosalicylová), benoxaprofén, butibufén, karprofén, celekoxib, diklofenak, dipyrón, etodolak, flosulid, flurbiprofén, FR 140423, ibufenak, ibuprofén, indometacín, ketoprofén, ketorolak, lornoxicam, loxoprofén, lyzín klonixinát, M-5011, kyselina meklofenamová, meloxikam, kyselina matiazínová, nabumeton, naproxen, NS-398, numesulid, oxyfenbutazón, D-penicilamín, fenylbutazón, piroxikam, pyrazolon, refekoxib, salsalát, sylicylát, SC-58236, SC-58560, sulfasalazín, sulindak, kyselina tiaprofénová, tenidap, tenoxikam, tepoxalín, kyselina tolfenamová, tolmetín a zaltoprofén. Všetky tieto NSAID možno použiť v kombinácii s mirtazapínom s požadovaním zlepšeného účinku. Výhodnejšou kombináciou podľa vynálezu je kombinácia ibuprofénu s mirtazapínom.
U NSAID sa uvažuje o ich účinku ako inhibítorov enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorá sa podieľa na biosyntéze prostaglandínov. Opísané sú 2 izoenzýmy, označené ako COX-1 a COX-2. Je to enzým COX-2, ktorý sa najviac exprimuje v tkanivách s protizápalovou odpoveďou. U tých NSAID, ktoré inhibujú COX-2 selektívnejšie, sa predpokladá menší výskyt celkových nežiaducich účinkov, najmä na žalúdok. K NSAID, ktoré selektívnejšie inhibujú COX-2 patrí karprofén, celekoxib, etodolak, flosulid, nabumeton, numesulid, refekoxib a SC-58236.
Preto sa predkladaný vynález zameriava na podávanie dvoch odlišných liečiv z odlišných farmakologických kategórií, jedno liečivo zvyšuje terapeutickú účinnosť druhého liečiva pri liečbe bolesti hlavy.
Uvíta sa, ak mirtazapín a NSAID a ich soli budú obsahovať jedno alebo viac chirálnych centier a budú vo forme stereoizomérov, vrátane diastereoizomérov a enantiomérov. Predkladaný vynález vo svojom zameraní zahŕňa vyššie spomenuté stereoizoméry a všetky jednotlivé (/?) a (S) enantioméry zlúčenín a ich solí, v podstate bez, t. j. s menej ako 5 %, výhodne menej ako 2 %, najmä s menej ako 1 % iného enantioméru a zmesi takýchto enantiomérov v akýchkoľvek pomeroch vrátane racemických zmesí obsahujúcich v podstate rovnaké množstvá enantiomérov.
-4Nasledovné špecifikácie termínov tu použitých slúžia na lepšie objasnenie toho, čo predkladaný vynález poskytuje.
Názov liečiva mirtazapín patrí jednotlivým (R) a (S) enantiomérom mirtazapínu. Tieto možno použiť ako soli, v podstate bez prítomnosti iného enantioméru alebo ako zmesi takýchto enantiomérov v akýchkoľvek pomeroch.
Pokiaľ nie uvedené inak, všetky množstvá účinných zložiek sa týkajú hmotnosti mirtazapínu ako bázy alebo paracetamolu alebo NSAID ako bázy alebo kyseliny bez zahrnutia množstva kryštalickej vody alebo pridanej kyseliny alebo bázy na vytvorenie adičnej soli. Podľa terminológie v tomto opise paracetamol alebo NSAID, prinajmenšom ako jedna zložka a mirtazapín, ako druhá zložka, sú účinnými zložkami alebo účinnými súčasťami tejto kombinácie.
Farmaceutický prijateľné adičné soli sú tie, ktoré možno odvodiť napr. od kyseliny chlorovodíkovej, fumárovej, maleínovej, citrónovej, jantárovej alebo od hydroxidu sodného alebo hydroxidu draselného.
Výrazy farmaceutický prijateľné nosiče a excipienty sa týkajú tých látok známych v oblasti techniky, ktoré sú vhodné ako plnivá alebo nosiče v pilulách, tabletách, kapsulách, atď. Na tieto účely ide zvyčajne o látky, ktoré sú schválené na tento účel autoritami zdravotnej starostlivosti a z hľadiska farmakológie sú inaktívne. Prehľad farmaceutický prijateľných nosičov a excipientov možno nájsť v Handbook of Pharmaceutical excipients (2. vyd., ed. A. Wade a P. J. Weller; publikované Americkou farmaceutickou asociáciou, Washington a The Pharmaceutical Press, Londýn, 1994). Špecificky, laktózu, škrob, deriváty celulózy a pod., alebo ich zmesi možno použiť ako nosiče účinných látok kombinácie podľa vynálezu.
Výraz kombinácia sa týka akejkoľvek formy prezentovania, kde je úmyslom použiť mirtazapín v kombinácii s paracetamolom alebo NSAID. Takéto kombinácie s mirtazapínom možno v tomto opise tiež spomenúť ako kombinácie podľa vynálezu.
Ocení sa, že zlúčeniny kombinácie možno podávať súbežne, alebo vtom istom alebo v rôznych farmaceutických prostriedkoch alebo následne. V prípade následného podávania by oneskorenie v podávaní druhej (alebo ďalšej) účinnej látky nemalo byť také, aby sa strácala prospešnosť účinku kombinácie účinných látok. Minimálnou požiadavkou pre kombináciu podľa tohto opisu je, že kombinácia
-5by mala byť určená na kombinované použitie s prospešnosťou účinku kombinácie účinných zložiek. Zámer použitia kombinácie môže byť usmerňovaný odporúčaniami, predpismi, prispôsobeniami a/alebo inými spôsobmi, ktoré napomáhajú použitiu kombinácie podľa vynálezu. Napr., ku kombinácii možno vhodne priložiť návody alebo iné pomôcky alebo aj vymedzenia na kombinované použitie. Vymedzenia na kombinované použitie môžu napr. spočívať vo vlastnostiach dávkovača dávkových jednotiek účinných zložiek kombinácie. Účinné zložky môžu preto byť v oddelených dávkových jednotkách, ale kombinácia má stále vymedzené použitie dávkových jednotiek vo vopred určenom poradí a/alebo vo vopred definovaných časových určeniach podľa vlastností dávkovača. Výhodne pre kombinované použitie je samozrejme úprava obidvoch účinných zložiek do jedného farmaceutického prostriedku.
Preto podľa jedného uskutočnenia predkladaný vynález poskytuje farmaceutický prostriedok s obsahom mirtazapínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu a s obsahom paracetamolu alebo NSAID alebo ich farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu.
Ľudia si sťažujú na niekoľko typov bolesti hlavy. Tlaková bolesť hlavy je najbežnejšia medzi všetkými obtiažami v tejto skupine. Charakteristické je to, že bolesť je typicky tlaková alebo s pocitom napätia, slabej až miernej intenzity, bilaterálna, pokiaľ ide o lokalizáciu a nezhoršuje sa pri bežnej fyzickej činnosti. Vracanie sa nevyskytuje, ale môže sa vyskytnúť rušivá precitlivenosť voči svetlu a hluku. Tenzná bolesť hlavy je výhodne určená na liečenie kombináciou podľa tohto vynálezu. Existujú dva typy tenznej bolesti hlavy: epizódna bolesť hlavy tenzného typu a chronická bolesť hlavy tenzného typu. Prvú charakterizujú rekurentné výskyty bolesti hlavy trvajúce minúty až dni. Chronická bolesť hlavy je charakterizovaná výskytom aspoň 15 dní v mesiaci počas posledných 6 mesiacov.
Subjektom, ktorý je vhodný na liečenie dostupné prostredníctvom tohto vynálezu je človek. Muži alebo ženy odpovedajú na medikamentóznu liečbu často rozlične a trpia rôznymi prejavmi, častosťou výskytu a závažnosťou bolesti hlavy. V liečebných spôsoboch bolesti hlavy sú rozdiely aj podľa rôznych vekových skupín. Starí ľudia, adolescenti alebo postmenopauzálne vekové skupiny majú potreby
-6liečenia rôzne. Takéto odlišné faktory je potrebné brať do úvahy pri výbere liečby podľa tohto vynálezu a pri výbere presnej terapeutickej dávky účinných zložiek.
Na použitie kombinácie podľa predkladaného vynálezu sa majú poskytnúť účinné zložky tak, aby sa poskytli účinné množstvá na liečenie. Množstvo kombinácie mirtazapínu (alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu) a paracetamolu alebo NSAID (alebo ich farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu) požadované na rozvinutie účinného ovplyvnenia bude samozrejme rôzne a určuje ho konečné rozhodnutie lekára. Faktory, ktoré je potrebné brať do úvahy, zahŕňajú spôsob podávania a povahu prípravku a závažnosť bolesti hlavy, ktorá sa má liečiť. Vo všeobecnosti si parenterálne podávanie vyžaduje nižšie dávkovania ako iné spôsoby podávania, ktoré viac závisia od absorpcie.
Dávky paracetamolu alebo NSAID sú na uskutočnenie vynálezu v rozmedzí všeobecne odporúčaných dávok konkrétnej zlúčeniny. Napr., pre ibuprofén je odporúčaná dávka v rozmedzí 10 až 400 mg denne/recipient, s dávkou v rozmedzí medzi 100 a 300 mg ako výhodnejšie rozmedzie, v rámci ktorého sa vyberie dávka pre kombináciu. Recipientom je osoba, ktorá dostáva účinné zložky kombinácie na liečbu bolesti hlavy.
Dávky mirtazapínu budú vo všeobecnosti v rozmedzí od 0,1 do 60 mg/recipient/deň. Pre recipienta sú však výhodné denné dávky v rozmedzí od 0,1 do 10 mg a ešte výhodnejšie sú dávky nižšie ako 5 mg.
Nakoľko dávka mirtazapínu vhodná na získanie synergického účinku s paracetamolom alebo NSAID pri bolesti hlavy je hlboko pod množstvom dávkových jednotiek dostupných v súčasnosti, vynález ďalej opisuje použitie mirtazapínu na výrobu lieku na liečenie bolesti hlavy, pričom toto liečenie zahŕňa podávanie mirtazapínu jednotkovou liečebnou dávkou, ktorá obsahuje viac ako 0,1 a menej ako 5 mg mirtazpínu, čo je inými slovami jednotková liečebná dávka v rozmedzí 0,1 až 5 mg mirtazapínu.
Nakoľko je možné podávať účinné zložky kombinácie v stave surovej chemickej látky, je výhodné prezentovať ich ako farmaceutický prostriedok, resp.
farmaceutický prípravok. Vhodné prostriedky zahŕňajú tie, ktoré sú vhodné na perorálne, rektálne, nazálne, povrchové (vrátane transdermálnej, bukálnej a sublinguálnej aplikácie), vaginálne alebo parenterálne (vrátane subkutánneho,
-7intramuskulárneho, intravenózneho a intradermálneho) podávanie. Farmaceutické prostriedky podľa predkladaného vynálezu zahŕňajú mirtazapín alebo paracetamol alebo NSAID alebo ich kombináciu, ktorá obsahuje mirtazapín, spolu s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi alebo pomocnými látkami a voliteľne s ďalšími terapeutickými látkami. Predkladaný vynález ďalej poskytuje prostriedky podľa vynálezu na použitie na liečenie bolesti hlavy. Okrem toho vynález zahŕňa použitie mirtazapínu a paracetamolu alebo NSAID na výrobu lieku na liečenie bolesti hlavy s obsahom mirtazapínu a paracetamolu alebo NSAID so zvýšenou účinnosťou. Tento liek má zvýšený účinok a menej nežiaducich účinkov v porovnaní s každým liečivom samostatne. Výhodné použitie lieku je určené na liečenie tenznej bolesti hlavy. Vynález zahŕňa aj použitie mirtazapínu a paracetamolu alebo NSAID na výrobu liekov na podávanie v kombinácii (súbežne alebo následne) každého zvlášť s obsahom paracetamolu alebo NSAID alebo mirtazapínu na liečenie bolesti hlavy.
Dôležitým aspektom predkladaného vynálezu je, že poskytuje spôsob liečenia stavovcov, napr. cicavca, vrátane človeka, trpiaceho na bolesť hlavy, pričom tento spôsob zahŕňa podávanie účinného množstva mirtazapínu v kombinácii s paracetamolom alebo NSAID. Požadované denné dávky na liečbu sú výhodne prezentované ako jedna dávka alebo ako dve alebo tri jednotlivé čiastkové dávky podávané v primeraných intervaloch počas dňa. V praxi to medzi iným znamená poskytovanie dávkových jednotiek obsahujúcich mirtazapín a dávkových jednotiek obsahujúcich paracetamol alebo NSAID v kombinácii alebo poskytovanie dávkových jednotiek obsahujúcich mirtazapín a dávkových jednotiek obsahujúcich paracetamol alebo NSAID na podávanie recipientovi alebo ich príjem liečeným recipientom.
Preto v jednom uskutočnení vynálezu možno zmes mirtazapínu a paracetamolu alebo NSAID prezentovať ako farmaceutický prostriedok v podobe dávkových jednotiek, napr. podávaný v podobe tablety, piluly, kapsuly a pod. Takéto dávkové formy sú v oblasti známe, napr. sú opísané štandardnej citácii Gennaro a ďalší, Remington's Pharmaceutical Sciences (18. vyd., Mack Publishing Company, pozri najmä časť 8: Farmaceutické prípravky a ich výroba). V podobe farmaceutický prijateľných tekutín možno zlúčeniny podľa vynálezu aplikovať aj ako
-8injekčný prípravok vo forme roztoku, suspenzie, emulzie ako vo forme aerodisperzie, napr. ako nazálny sprej.
Na výrobu farmaceutických prostriedkov a špecifickejšie dávkových jednotiek, predkladaný vynález ďalej zahŕňa spôsob výroby farmaceutického prostriedku, s obsahom mirtazapínu a paracetamolu alebo NSAID, ktorý zahŕňa zmiešanie množstva mirtazapínu (alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu) množstva paracetamolu alebo NSAID (alebo ich farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu) s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými pomocnými látkami.
V súčasnosti sa farmaceutické prípravky čoraz častejšie pacientovi predpisujú vo forme „pacientských balíčkov obsahujúcich množstvo dávkových jednotiek alebo iných prostriedkov na podávanie odmeraných dávkových jednotiek na použitie počas dlhšieho obdobia liečby v jednom balení, zvyčajne v blistrovom balení.
Pacientské balíčky majú výhodu oproti tradičným receptom, kde farmaceut oddeľuje potrebu pre pacienta z veľkoobjemných zásob v tom, že pacient má vždy prístup k písomnej informácii pre pacienta v pacientskom balíčku, čo normálne pri tradičných receptoch chýba. Ukázalo sa, že zahrnutie písomnej informácie pre pacienta zvyšuje „compliance“ pacienta s inštrukciami lekára. Preto vynález ďalej zahŕňa farmaceutický prípravok, ako bolo opísané vyššie, v kombinácii s písomným materiálom vhodným pre dané prípravky. V takomto pacientskom balíčku môže byť určené použitie prípravku na kombinovanú liečbu bolesti hlavy riadené inštrukciami, návodmi, predpismi, prispôsobeniami a/alebo inými spôsobmi, ktoré umožňujú čo najvhodnejšie použitie prípravku na liečbu. Takéto opatrenia robia balíček špecificky vhodným a prispôsobeným na liečbu kombináciou podľa predkladaného vynálezu.
Špecificky, ďalšie uskutočnenie zahŕňa balíček obsahujúci oddelené dávkové jednotky, z ktorých jedna alebo viaceré obsahujú mirtazapín alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ a jednu alebo viac jednotiek s obsahom paracetamolu alebo NSAID alebo ich farmaceutický prijateľnej soli. Balíček obsahuje dostatočné množstvo tabliet, kapsúl, a pod. na liečenie pacienta na vopred definovanú dobu, napr. 1 týždeň.
Preto vynález poskytuje farmaceutický balíček na liečenie bolesti hlavy, ktorý obsahuje prostriedky na podávanie odmeraných dávkových jednotiek v kombinácii s obalom vhodným pre tieto jednotky, tento pacientský balíček obsahuje mirtazapín
-9a paracetamol alebo NSAID a voliteľne takýto obal zahŕňa pomôcky, ktoré recipientovi pomáhajú užívať dávkové jednotky čo najvhodnejšie na liečbu bolesti hlavy.
Okrem toho vynález poskytuje pacientský balíček na liečenie bolesti hlavy, ktorý obsahuje pomôcky na podávanie odmeraných dávkových jednotiek v kombinácii s obalom, pričom dávkové jednotky obsahujú farmaceutické pomocné látky a mirtazapín v množstve medzi 0,1 až 5 mg a voliteľne takýto obal je vybavený pomôckami, ktoré pomáhajú pacientovi pri najvhodnejšom používaní dávkových jednotiek na liečenie bolesti hlavy.
Prostriedky (prípravky) podľa tohto vynálezu možno vyrobiť akýmikoľvek spôsobmi dobre známymi vo farmácii, napr. takými, ako sú opísané v Gennaro a ďalší, Remington's Pharmaceutical Sciences (18. vyd., Mack Publishing Company, pozri najmä časť 8: Farmaceutické prípravky a ich výroba). Takéto spôsoby zahŕňajú krok zmiešania účinnej látky s nosičom, ktorý tvorí jedna alebo viac prídavných zložiek. Takéto prídavné zložky zahŕňajú bežné zložky, ktoré sa v oblasti používajú, akými sú napr. plnivá, spojivá, diluenty, dezintegračné látky, lubrikanty, farbivá, ochucovadlá a zvlhčovadlá.
Prípravky vhodné na perorálne podávanie môžu byť vo forme samostatných jednotiek, akými sú napr. piluly, tablety alebo kapsuly, kde každá z nich obsahuje vopred definované množstvo účinnej látky/účinných látok. Účinná látka/účinné látky môžu byť aj v podobe bolusu alebo pasty, alebo môžu byť obsiahnuté v lipozómoch.
Prípravky na rektálne podávanie môžu byť vo forme čapíkov alebo nálevu.
Prípravky vhodné na parenterálne podávanie zahŕňajú vodné a nevodné sterilné injekcie. Prípravky môžu byť vo forme mnohodávkových zásobníkov, napr. vo viečkovaných < liekovkách a ampulách a môžu sa uchovávať v podmienkach suchého zmrazovania (lyofilizácia), čo si pred použitím vyžaduje iba pridanie sterilného tekutého nosiča, napr. vody.
Prípravky vhodné na podávanie prostredníctvom inhalácie nosom zahŕňajú jemné prachy alebo hmly, ktoré môžu byť generované pomocou odmeraných, dávkovaných stlačených aerodisperzií, nebulizátorov alebo insuflátorov.
Pri výrobe dávkových jednotiek, napr. tabliet sa používajú bežné aditiva, akými sú plnivá, farbivá, polymérové väzbové látky, a pod. Vo všeobecnosti možno
-10použiť akékoľvek farmaceutický prijateľné aditívum, ktoré neinterferuje s úlohou účinných zlúčenín. Vhodné množstvá účinných látok napr. predstavuje tablety s obsahom od 0,1 do 60 mg mirtazapínu a bežne 0,5 až 500 mg NSAID. V špecifickom príklade tableta obsahuje 4 mg mirtazapínu a 200 mg ibuprofénu.
Mirtazapín možno vyrobiť použitím spôsobu, ktorý je opísaný v US patente 4 062 848, ktorý tu je uvedený citáciou. Paracetamol a NSAID možno vyrobiť akýmikoľvek spôsobmi, ktoré sú známe v oblasti. Bežne sa spomenuté zlúčeniny vyrábajú spôsobmi opísanými v patentoch zameraných na tieto zlúčeniny. Obsahy týchto dokumentov sú tu uvedené citačnými odkazmi
Vynález ďalej ilustrujú nasledujúce príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Mirtazapín sa upraví do dávkových jednotiek obsahujúcich 0,5 mg, 1,5 mg a 4,5 mg mirtazpínu.
Dávkové jednotky s obsahom 0,5 mg (ako tableta) majú zloženie, ako to uvádza tabuľkal:
Tabuľka 1
| V tablete | Vo várke | |
| tabletové excipienty | v mg | v gramoch |
| mirtazapín | 0,5 | 7,7 |
| obilný škrob | 6,5 | 100,0 |
| hydroxypropylcelulóza | .1,3 | 20,0 |
| stearan horečnatý | 0,4875 | 7,5 |
| Aerosil | 0,975 | 15,0 |
| laktóza 200 M | do 65 mg | do 1000 g |
Pri výrobe tabliet sa 1000 g granulátu vo várke s prostriedkom uvedeným v tabuľke 1 vyrobilo premiešaním celkového množstva mirtazapínu (bázy) so 100 g laktózy 200 M v 1 I sklenenom zásobníku 10 min na Turbula premiešavači pri 22
-11 otáčkach za min. Zmes sa preosiala cez 150 pm sito pred a po pridaní ďalších 20 g laktózy 200 M. Granulácia sa uskutočnila v mixačnom granulátore s vysokým strihom so zvyškom laktózy, obilného škrobu a hydroxypropylcelulózy. Granulát sa vysušil na podložke vo vákuovej skrinke, oddelil sa kužeľovitým preosievacím mlynom a zmiešal sa s Aerosilom a stearanom horečnatým. 65 mg tablety sa komprimovali s priemerom 5 mm a vypuklosťou 7,5 mm. Tablety s obsahom 1,5 a 4,5 mg mirtazapínu sa vyrobili podobne, pričom množstvo laktózy sa upravilo vzhľadom na zvýšené množstvo mirtazapínu.
Dávkové jednotky obsahujúce 1,5 mg a 4,5 mg mirtazapínu sa vyrobili analogicky s kompenzovaným množstvom laktózy 200 Mesh.
Príklad 2
55-ročná žena, trpiaca príležitostne na tenznú bolesť hlavy nereagovala na liečbu ibuprofénom. Toto liečivo neuvoľňovalo symptómy pri podávaní vo všeobecne odporúčanej dávke 200 mg, ani pri zvýšenej dávke 400 mg.
Pridanie 3 až 4 mg mirtazapínu (Remeron®) k 200 mg ibuprofénu sa však prejavilo v úplnom vymiznutí bolesti hlavy. Mirtazapín samotný bol bez účinku. Usudzuje sa, že u tejto pacientky je liečba akútnej bolesti hlavy tenzného typu kombináciou normálnej dávky ibuprofénu a nízkej dávky mirtazapínu úspešná a že ibuprofen a mirtazapín účinkujú synergicky, keďže ani jedno z liečiv samostatne nemá požadovaný účinok.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo - NSAID alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát a ďalšie liečivo, vyznačujúca sa tým, že ďalším liečivom je mirtazapín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát, voliteľne spolu s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi.
- 2. Kombinácia podľa nároku 1,vyznačujúca tým, že obsahuje farmaceutickú zmes obsahujúcu tak mirtazapín ako aj paracetamol alebo NSAID, voliteľne spolu s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičmi.
- 3. Kombinácia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že NSAID je ibuprofén.
- 4. Použitie mirtazapínu v kombinácii s paracetamolom alebo NSAID na výrobu lieku na liečenie bolesti hlavy.
- 5. Použitie mirtazapínu na výrobu lieku na liečenie bolesti hlavy, pričom táto liečba zahŕňa podávanie mirtazapínu v kombinácii s paracetamolom alebo NSAID.
- 6. Použitie mirtazapínu na výrobu lieku na liečenie bolesti hlavy, ktoré zahŕňa podávanie mirtazapínu v jednotkovej liečebnej dávke obsahujúcej 0,1 až 5 mg mirtazapínu.
- 7. Použitie paracetamolu alebo NSAID na výrobu lieku na liečenie bolesti hlavy, kde liek je určený na podávanie v kombinácii s mirtazapínom.
- 8. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 4 až 8, kde bolesťou hlavy je tenzná bolesť hlavy.-139. Spôsob liečby bolesti hlavy u pacienta, pričom tento spôsob zahŕňa liečbu tohto pacienta účinným množstvom mirtazapínu v kombinácii s paracetamolom alebo NSAID.
- 10. Spôsob liečby bolesti hlavy u pacienta, ktorý zahŕňa podávanie množstva mirtazapínu, kde toto množstvo je v rozmedzí 0,1 až 5 mg mirtazapínu.
- 11. Spôsob liečby podľa nároku 3, kde bolesťou hlavy je bolesť hlavy tenzného typu.
- 12. Pacientský balíček na liečenie bolesti hlavy obsahujúci prostriedky na podávanie odmeraných dávkových jednotiek spolu s obalom vhodným pre tieto jednotky, vyznačujúci sa tým, že obsahuje mirtazapín a paracetamol alebo NSAID, a ďalej môže obal zahrnovať prostriedky, ktoré recipientovi pomáhajú užívať dávkové jednotky čo najvhodnejšie na liečenie bolesti hlavy.
- 13. Pacientský balíček na liečenie bolesti hlavy obsahujúci prostriedky na podávanie odmeraných dávkových jednotiek spolu s obalom vhodným pre tieto jednotky, vyznačujúci sa tým, že dávkové jednotky obsahujú farmaceutické pomocné látky a mirtazapín v množstve 0,1 až 5 mg, a ďalej môže obal zahrnovať prostriedky, ktoré pomáhajú recipientovi používať dávkové jednotky čo najvhodnejšie na liečenie bolesti hlavy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00201239 | 2000-04-05 | ||
| PCT/EP2001/004069 WO2001074340A2 (en) | 2000-04-05 | 2001-04-04 | Drug combination for the treatment of headache comprising mirtazapine and paracetamol or a non-steroidal anti-inflammatory drug |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK14162002A3 true SK14162002A3 (sk) | 2003-03-04 |
Family
ID=8171309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1416-2002A SK14162002A3 (sk) | 2000-04-05 | 2001-04-04 | Kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo, použitie mirtazapínu, paracetamolu a pacientský balíček |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1242092B1 (sk) |
| JP (1) | JP2004500410A (sk) |
| KR (1) | KR20020086945A (sk) |
| CN (1) | CN1537006A (sk) |
| AT (1) | ATE244010T1 (sk) |
| AU (2) | AU7393201A (sk) |
| BR (1) | BR0109881A (sk) |
| CA (1) | CA2404358A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ295982B6 (sk) |
| DE (1) | DE60100431T2 (sk) |
| DK (1) | DK1242092T3 (sk) |
| ES (1) | ES2201039T3 (sk) |
| HK (1) | HK1047547B (sk) |
| HU (1) | HUP0300717A3 (sk) |
| IL (1) | IL151815A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA02009811A (sk) |
| NO (1) | NO20024684L (sk) |
| NZ (1) | NZ521631A (sk) |
| PL (1) | PL366237A1 (sk) |
| PT (1) | PT1242092E (sk) |
| RU (1) | RU2002129356A (sk) |
| SK (1) | SK14162002A3 (sk) |
| WO (1) | WO2001074340A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200207701B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200538100A (en) * | 2004-04-21 | 2005-12-01 | Akzo Nobel Nv | Mirtazapine salts |
| DE102004034043A1 (de) * | 2004-07-13 | 2006-02-09 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Feste pharmazeutische Zusammensetzung, die Mirtazapin enthält |
| EP1792618A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-06 | Rainer Freynhagen | R-mirtazapine for the treatment of pain |
| WO2020229388A1 (en) | 2019-05-12 | 2020-11-19 | Curatis Ag | Mirtazapine for use in medication overuse headache based on tension-type headache |
| KR102549596B1 (ko) | 2021-12-14 | 2023-07-03 | 재단법인 환동해산업연구원 | 생리활성을 가지는 사카이대마디말 추출물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU734490B2 (en) * | 1996-11-05 | 2001-06-14 | Neuraxon Inc. | A method for treating tension-type headache |
-
2001
- 2001-04-04 CN CNA018075444A patent/CN1537006A/zh active Pending
- 2001-04-04 ES ES01940311T patent/ES2201039T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-04 IL IL15181501A patent/IL151815A0/xx unknown
- 2001-04-04 PL PL01366237A patent/PL366237A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 CA CA002404358A patent/CA2404358A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-04 CZ CZ20023322A patent/CZ295982B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 HU HU0300717A patent/HUP0300717A3/hu unknown
- 2001-04-04 MX MXPA02009811A patent/MXPA02009811A/es active IP Right Grant
- 2001-04-04 KR KR1020027013286A patent/KR20020086945A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 DE DE60100431T patent/DE60100431T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-04 BR BR0109881-0A patent/BR0109881A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 AT AT01940311T patent/ATE244010T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-04-04 AU AU7393201A patent/AU7393201A/xx active Pending
- 2001-04-04 SK SK1416-2002A patent/SK14162002A3/sk unknown
- 2001-04-04 JP JP2001572085A patent/JP2004500410A/ja not_active Withdrawn
- 2001-04-04 DK DK01940311T patent/DK1242092T3/da active
- 2001-04-04 WO PCT/EP2001/004069 patent/WO2001074340A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 RU RU2002129356/15A patent/RU2002129356A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-04-04 NZ NZ521631A patent/NZ521631A/en unknown
- 2001-04-04 AU AU2001273932A patent/AU2001273932B2/en not_active Ceased
- 2001-04-04 EP EP01940311A patent/EP1242092B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-04 PT PT01940311T patent/PT1242092E/pt unknown
-
2002
- 2002-09-25 ZA ZA200207701A patent/ZA200207701B/en unknown
- 2002-09-30 NO NO20024684A patent/NO20024684L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-12-18 HK HK02109167.6A patent/HK1047547B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2001273932B2 (en) | 2005-07-14 |
| BR0109881A (pt) | 2003-06-03 |
| KR20020086945A (ko) | 2002-11-20 |
| MXPA02009811A (es) | 2003-05-27 |
| WO2001074340A2 (en) | 2001-10-11 |
| NZ521631A (en) | 2005-01-28 |
| PL366237A1 (en) | 2005-01-24 |
| DK1242092T3 (da) | 2003-10-06 |
| RU2002129356A (ru) | 2004-03-27 |
| DE60100431D1 (de) | 2003-08-07 |
| CZ20023322A3 (cs) | 2003-01-15 |
| EP1242092A2 (en) | 2002-09-25 |
| JP2004500410A (ja) | 2004-01-08 |
| HUP0300717A2 (hu) | 2003-07-28 |
| IL151815A0 (en) | 2003-04-10 |
| AU7393201A (en) | 2001-10-15 |
| ATE244010T1 (de) | 2003-07-15 |
| ES2201039T3 (es) | 2004-03-16 |
| CA2404358A1 (en) | 2001-10-11 |
| CZ295982B6 (cs) | 2005-12-14 |
| NO20024684D0 (no) | 2002-09-30 |
| DE60100431T2 (de) | 2004-05-19 |
| CN1537006A (zh) | 2004-10-13 |
| HUP0300717A3 (en) | 2004-11-29 |
| ZA200207701B (en) | 2004-02-10 |
| NO20024684L (no) | 2002-11-21 |
| HK1047547A1 (en) | 2003-02-28 |
| WO2001074340A3 (en) | 2002-07-18 |
| PT1242092E (pt) | 2003-11-28 |
| EP1242092B1 (en) | 2003-07-02 |
| HK1047547B (zh) | 2003-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4925074B2 (ja) | ミルタザピンと１種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| CA2260943C (en) | Formulation of 5-ht agonists | |
| JP5241228B2 (ja) | 非ステロイド性抗炎症薬、鬱血除去薬および鎮静作用の少ない抗ヒスタミン薬を含む多層錠 | |
| US6936601B2 (en) | Compositions for treating pain | |
| KR20050047560A (ko) | 안지오텐신 ⅱ 및 길항 활성을 갖는 화합물을 함유하는약제학적 조합물 | |
| CZ20023381A3 (cs) | Kombinované farmaceutické prostředky obsahující antagonistu AT1-receptoru nebo/a inhibitor HMG-CoA reduktázy nebo/a ACE inhibitor | |
| JP2008533044A (ja) | 内皮機能不全、アンギナおよび糖尿病のための組合せ治療 | |
| AU5030399A (en) | Agents with an antidepressive effect | |
| KR102597910B1 (ko) | 숙취상태와 연관된 증상들을 억제하기 위한 방법 및 조성물 | |
| US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
| EA004101B1 (ru) | Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина быстрого запуска для лечения половой дисфункции | |
| US6511985B1 (en) | Combination of cerivastatin and fibrates | |
| CZ20002939A3 (cs) | Farmaceutické kombinace obsahující tramadol | |
| ES2304624T3 (es) | Composicion farmaceutica que comprende un agonista selectivo del receptor de imidazolina l1 y un bloqueador del receptor de angiotensina ii. | |
| AU2009201201A1 (en) | Novel pharmaceutical composition | |
| SK14162002A3 (sk) | Kombinácia obsahujúca paracetamol alebo nesteroidné protizápalové liečivo, použitie mirtazapínu, paracetamolu a pacientský balíček | |
| KR100692235B1 (ko) | 안지오텐신 ⅱ 길항물질의 신규한 용도 | |
| AU2001273932A1 (en) | Drug combination for the treatment of headache comprising mirtazapine and paracetamol or a non-steroidal anti-inflammatory drug | |
| US20100249103A1 (en) | combination treatment | |
| Hussar | New Drugs 2021, Part 2 | |
| JP2023544224A (ja) | ヒト低コリン作動性障害の処置のための医薬の組合せ | |
| US20130150375A1 (en) | GEPIRONE-ER TREATMENT OF MAJOR DEPRESSION IN PATIENTS TAKING NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS (NSAIDs) | |
| MXPA06004020A (en) | Pharmaceutical composition comprising an analgesic and vitamins | |
| CN1929843A (zh) | 治疗高血脂症的组合物 |