CZ281286B6 - Prostředek obsahující verapamil a trandolapril - Google Patents
Prostředek obsahující verapamil a trandolapril Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281286B6 CZ281286B6 CS931450A CS145093A CZ281286B6 CZ 281286 B6 CZ281286 B6 CZ 281286B6 CS 931450 A CS931450 A CS 931450A CS 145093 A CS145093 A CS 145093A CZ 281286 B6 CZ281286 B6 CZ 281286B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- trandolapril
- verapamil
- blood pressure
- combination
- high blood
- Prior art date
Links
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000881 verapamil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Je pospána kombinace obsahující verapamil a trandolapril, která se může používat s dobrými výsledky ke snižování krevního tlaku.ŕ
Description
(57) Anotace:
Je popsána kombinace, obsahující verapamil a trandolapril, která obsahuje verapamil a trandolapril v hmotnostním poměru od 500:1 do 10:1 a která Je určena ke snižování krevního tlaku.
CZ 281 286 B6
Farmaceutický prostředek k potírání vysokého tlaku krve, obsahující verapamil a trandolapril
Oblast techniky
Je popsána kombinace, obsahující verapamil a trandolapril, která obsahuje verapamil a trandolapril v poměru od 500:1 do 10:1 a která je určena ke snižování krevního tlaku.
Dosavadní stav techniky
Již je známo, že Ca-antagonisticky působící verapamil (Merck-Index 1989, číslo 9851) a ACE-inhibičně působící trandolapril /kyselina N-(lS-karbethoxy-3-fenylpropyl)-S-alanyl-2S,3aR, 7aS-oktahydroindol-2-karboxylová, US patent č. 4 933 361/ mají vlastnosti, snižující krevní tlak.
Rovněž tak jsou popsány kombinace verapamilu s jinými ACE-inhibitory (evropský patentový spis č. 288 732) a kombinace trandolaprilu s jinými Ca-antagonisty (evropský patentový spis č. 265 685).
Retardované formy verapamilu jsou známé z evropského patentového spisu č. 366 868 a US patentu č. 4 925 672.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu’ je farmaceutický prostředek k potíráni vysokého tlaku krve, který obsahuje verapamil a trandolapril v hmotnostním poměru od 500:1 do 10:1.
Výhodný je farmaceutický prostředek, který obsahuje verapamil a trandolapril v hmotnostním poměru od 300:1 do 50:1.
Výše uvedený poměr se tedy vztahuje na díly hmotnostní.
Při účelném provedeni tohoto vynálezu je verapamil v retardované formě.
V kombinaci může být verapamil ve formě fyziologicky snášenlivé soli. Pro tvorbu soli s verapamilem přicházejí v úvahu zvláště kyselina chlorovodíková, kyselina sírová,, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina fumarová, kyselina maleinová, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina mléčná, kyselina amidosulfonová a kyselina oxalová. Výhodnou solí je hydrochlorid.
Trandolapril může být v kombinaci obsažen rovněž jako sůl. Trandolapril, který obsahuje jak kyselou skupinu, tak také skupinu bázickou, může tvořit soli jak se svrchu uvedenými kyselinami, tak také s fyziologicky snášenlivými bázemi, jako jsou hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy alkalických zemin. Výhodný je trandolapril ve volné formě.
-1CZ 281286 B6
Využitelnost
Nová kombinace se hodí k ošetřování hypertonie, koronárních nemocí srdce, selhání srdce a poruch srdečního rytmu, stejně jako k ochraně ledvin.
Kombinace podle tohoto vynálezu se může perorálně podávat obvyklým způsobem.
Dávkování závisí na stáří, stavu a hmotnosti pacienta, stejně jako na způsobu aplikace. Denní dávka zpravidla činí od 50 do 300 mg verapamilu a od 0,2 do 4 mg trandolaprilu.
tablet, smáčedly, rozpouštědly, a/nebo antioxidačními Pharmazeutische
Nová kombinace se může používat v obvyklých galenických pevných nebo kapalných aplikačních formách, jako jsou například tablety, tablety potažené filmem, tablety s retardačním účinkem, kapsle, prášky, granuláty, dražé, pelety, pelety s retardačním účinkem nebo roztoky. Tyto formy se mohou vyrobit obvyklým způsobem. Účinné látky se mohou přitom zpracovávat s obvyklými galenickým pomocnými látkami, jako pojivý tablet, plnidly, konzervačními prostředky, látkami napomáhajícími rozpadu regulujícími tekutost, změkčovacími prostředky, : gačními prostředky, emulgačními činidly, způsobujícím retardační (srov. H.Sucker a Thieme-Verlag, Stuttgart obvykle obsahují účinnou nich.
účinek kol., činidly disperlátkami činidly Technologie, /1978/). Takto získané aplikační formy látku v množství od 10 do 90 % hmotnostV kombinaci může být přítomen jak samotný verapamil, tak také obě jednotlivé látky v retardované formě. Verapamil se s výhodou předkládá jako retardovaná forma a trandolapril ve formě, umožňující okamžité uvolnění.
Při farmakologických pokusech bylo verapamil-SR (10 mg/kg.d), ani samotný nalezeno, že ani samotný trandolapril (3 mg/kg.d) neumožňuji pokles diastolického krevního tlaku u bdících normotonních psů.
V kombinaci působí uvedené dávky (10 mg/kg.d verapamilu-SL a 3,0 mg/kg.d trandolaprilu) naproti tomu zřetelný (1862 až 2261 Pa), význačný a dlouhotrvající (více než 24 hodiny) pokles diastolického krevního tlaku.
Kromě toho bylo nalezeno, že u těchto zvířat ošetření samotným verapamilem-SR má za následek prodloužení atrioventrikulárni doby přechodu (PR-čas) a u části zvířat AV-blokováni II. stupně. Tyto vedlejší účinky se silněji neprojevují po dávce, tvořené kombinaci.
Při pokusech na krysách, trpících vysokým tlakem, nastává u kombinace pokles krevního tlaku po opakovaném perorálním podání signifikantně silněji, než jak se očekává podle součtu účinků jednotlivých látek.
Z těchto výsledků se může rovněž usuzovat, že se zesiluje požadovaný pokles krevního tlaku při dávce v kombinaci, avšak
-2CZ 281286 B6 nepozoruje se vedlejší účinek na atrioventrikulární přechod. Z toho vyplývá zvětšení terapeutické šíře.
Tento překvapující účinek kombinace, nalezený na zvířatech, se projevuje také na pacientech s vysokým krevním tlakem.
Kromě toho bylo s překvapením zjištěno, že transdolapril zcela mimořádně zvyšuje biologickou použitelnost verapamilu.
Příklady provedeni vynálezu
A. Farmaceutický prostředek
Do tvrdé želatinové kapsle se naplní tableta s retardačním účinkem na bázi hydrochloridu verapamilu, se (120 mg účinné látky), a granulát trandolaprilu, s (0,5 g neretardovaného trandolaprilu), a poté se kapsle uzavře.
B. Farmakologické testy kombinace
1. Verapamil a trandolapril
Hypertonickým krysám, náchylným k mrtvičnému záchvatu, se aplikují jak jednotlivé látky, tak také jejich kombinace při denně jednou opakovaném orálním dodávání substance ve vodném roztoku. Dávka verapamilu činí přitom jak při podáváni jednotlivé látky, tak v kombinaci 20 mg na kilogram a den. Dávka trandolaprilu obnáší jak při podávání jednotlivé látky, tak v kombinaci 0,33 mg na kilogram a den. Po 4 týdnech se zvířatům změří krevní tlak. Dosáhnou se tyto výsledky:
| a. | zvířata | ošetřena | placebem | 37 | 506 | Pa |
| b. | zvířata | ošetřená | verapamilem | 32 | 851 | Pa |
| c. | zvířata | ošetřená | trandolaprilem | 33 | 649 | Pa |
| d. | zvířata | ošetřená | kombinací | 24 | 206 | Pa |
2. Verapamil v retardované formě a trandolapril
Psi se po dobu 4 týdnu denně ošetřují 10 mg/kg za den verapamilu, 3 mg/kg za den trandolaprilu, nebo kombinaci obou sloučenin. Za 24 hodin po posledním podáni kombinace se změří krevní tlak zvířat a ten se porovná s krevním tlakem zvířat, ošetřených placebem. Dosáhnou se tyto výsledky:
| a. | zvířata | ošetřena | placebem | 9 | 709 | Pa |
| b. | zvířata | ošetřená | verapamilem | 9 | 177 | Pa |
| c. | zvířata | ošetřená | trandolaprilem | 9 | 044 | Pa |
| d. | zvířata | ošetřená | kombinací | 7 | 448 | Pa |
Údaje obsažené v příkladech popsaných výše ukazují, že kombinace působí o více než 10 % silnější pokles krevního tlaku, než jaký odpovídá součtu jednotlivých substancí.
Claims (2)
1. Farmaceutický prostředek k potírání vysokého tlaku krve, yznačující se tím, že obsahuje verapamil trandolapril v hmotnostním poměru od 500:1 do 10:1.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že verapamil je v retardované formě.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4109134A DE4109134A1 (de) | 1991-03-20 | 1991-03-20 | Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril |
| PCT/EP1992/000511 WO1992016229A1 (de) | 1991-03-20 | 1992-03-07 | Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ145093A3 CZ145093A3 (en) | 1994-02-16 |
| CZ281286B6 true CZ281286B6 (cs) | 1996-08-14 |
Family
ID=6427795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931450A CZ281286B6 (cs) | 1991-03-20 | 1992-03-07 | Prostředek obsahující verapamil a trandolapril |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0576452B1 (cs) |
| JP (1) | JP3454430B2 (cs) |
| KR (1) | KR100211914B1 (cs) |
| AT (1) | ATE113844T1 (cs) |
| AU (1) | AU655242B2 (cs) |
| BR (1) | BR9205712A (cs) |
| CA (1) | CA2103666C (cs) |
| CZ (1) | CZ281286B6 (cs) |
| DE (2) | DE4109134A1 (cs) |
| DK (1) | DK0576452T3 (cs) |
| ES (1) | ES2063581T3 (cs) |
| HU (2) | HU212941B (cs) |
| MX (1) | MX9201191A (cs) |
| NO (1) | NO306601B1 (cs) |
| TW (1) | TW257673B (cs) |
| WO (1) | WO1992016229A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA922002B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW197945B (cs) * | 1990-11-27 | 1993-01-11 | Hoechst Ag | |
| DE4308504A1 (de) * | 1993-03-18 | 1994-09-22 | Knoll Ag | Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril |
| TW483763B (en) * | 1994-09-02 | 2002-04-21 | Astra Ab | Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound |
| RU2543637C2 (ru) * | 2012-12-06 | 2015-03-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здавоохранения Российской Федерации | Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1341296C (en) * | 1981-12-29 | 2001-09-25 | Hansjorg Urbach | 2-azabicycloalkane-3-carboxylic acid derivatives, processes for their preparation, agents containing these compounds and their use |
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| CA1323833C (en) * | 1987-04-28 | 1993-11-02 | Yatindra M. Joshi | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
-
1991
- 1991-03-20 DE DE4109134A patent/DE4109134A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-03-07 DE DE59200776T patent/DE59200776D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 HU HU9302650A patent/HU212941B/hu unknown
- 1992-03-07 AU AU13517/92A patent/AU655242B2/en not_active Expired
- 1992-03-07 EP EP92905718A patent/EP0576452B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 BR BR9205712A patent/BR9205712A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-03-07 JP JP50550292A patent/JP3454430B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 KR KR1019930702800A patent/KR100211914B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 AT AT92905718T patent/ATE113844T1/de active
- 1992-03-07 WO PCT/EP1992/000511 patent/WO1992016229A1/de active IP Right Grant
- 1992-03-07 CZ CS931450A patent/CZ281286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-07 EP EP92200728A patent/EP0508511B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 ES ES92905718T patent/ES2063581T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 CA CA002103666A patent/CA2103666C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 DK DK92905718.0T patent/DK0576452T3/da active
- 1992-03-18 MX MX9201191A patent/MX9201191A/es unknown
- 1992-03-19 ZA ZA922002A patent/ZA922002B/xx unknown
- 1992-03-21 TW TW081102153A patent/TW257673B/zh active
-
1993
- 1993-09-17 NO NO933332A patent/NO306601B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00715P patent/HU211747A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1351792A (en) | 1992-10-21 |
| EP0508511A1 (de) | 1992-10-14 |
| EP0576452B1 (de) | 1994-11-09 |
| HU211747A9 (en) | 1995-12-28 |
| DK0576452T3 (da) | 1995-04-24 |
| JP3454430B2 (ja) | 2003-10-06 |
| BR9205712A (pt) | 1994-06-07 |
| DE4109134A1 (de) | 1992-09-24 |
| ZA922002B (en) | 1993-09-20 |
| EP0576452A1 (de) | 1994-01-05 |
| HUT65869A (en) | 1994-07-28 |
| NO933332D0 (no) | 1993-09-17 |
| ATE113844T1 (de) | 1994-11-15 |
| KR100211914B1 (ko) | 1999-08-02 |
| AU655242B2 (en) | 1994-12-08 |
| DE59200776D1 (de) | 1994-12-15 |
| ES2063581T3 (es) | 1995-01-01 |
| EP0508511B1 (de) | 1997-12-10 |
| WO1992016229A1 (de) | 1992-10-01 |
| HU212941B (en) | 1996-12-30 |
| HU9302650D0 (en) | 1993-12-28 |
| CA2103666C (en) | 2002-06-11 |
| CA2103666A1 (en) | 1992-09-21 |
| NO933332L (no) | 1993-09-17 |
| NO306601B1 (no) | 1999-11-29 |
| JPH06505720A (ja) | 1994-06-30 |
| TW257673B (cs) | 1995-09-21 |
| CZ145093A3 (en) | 1994-02-16 |
| MX9201191A (es) | 1993-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2181287C2 (ru) | Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией | |
| US6200958B1 (en) | Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance | |
| SK284923B6 (sk) | Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie | |
| BG62843B1 (bg) | Орални течни фармацевтични състави, съдържащи пароксетинрезинат | |
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| US20080227818A1 (en) | Use of saredutant or its pharmaceutically acceptable salts in the treatment of mixed anxiety-depression disorders | |
| JP2852608B2 (ja) | 口腔乾燥症治療剤 | |
| US5753712A (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| RU2003100507A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| HK1046641B (en) | Orally disintegrating composition comprising mirtazapine | |
| CZ281286B6 (cs) | Prostředek obsahující verapamil a trandolapril | |
| KR102022694B1 (ko) | 약학 조성물 | |
| US20060193915A1 (en) | Compression coated tablets | |
| JP2000204037A (ja) | 筋萎縮性側索硬化症治療薬 | |
| US6420388B1 (en) | Osanetant in the treatment of depression and depressive disorders | |
| WO1995022324A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| WO2022119540A2 (en) | A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| US20030119882A1 (en) | Solid pharmaceutical composition containing torasemide | |
| US4363809A (en) | Organic compounds | |
| EP0488041A2 (en) | A pharmaceutical composition for cytomegalovirus infection | |
| JP2621382B2 (ja) | 尿酸排泄剤 | |
| RU2174836C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием | |
| WO2002056869A2 (en) | Method for treating sexual disorders | |
| WO2002043727A1 (en) | Treatment of psychiatric disorders with trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives | |
| JPS5839623A (ja) | トラゾドンを必須成分とする抗潰瘍剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120307 |