CZ281286B6 - Prostředek obsahující verapamil a trandolapril - Google Patents
Prostředek obsahující verapamil a trandolapril Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281286B6 CZ281286B6 CS931450A CS145093A CZ281286B6 CZ 281286 B6 CZ281286 B6 CZ 281286B6 CS 931450 A CS931450 A CS 931450A CS 145093 A CS145093 A CS 145093A CZ 281286 B6 CZ281286 B6 CZ 281286B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- trandolapril
- verapamil
- blood pressure
- combination
- high blood
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Je pospána kombinace obsahující verapamil a trandolapril, která se může používat s dobrými výsledky ke snižování krevního tlaku.ŕ
Description
(57) Anotace:
Je popsána kombinace, obsahující verapamil a trandolapril, která obsahuje verapamil a trandolapril v hmotnostním poměru od 500:1 do 10:1 a která Je určena ke snižování krevního tlaku.
CZ 281 286 B6
Farmaceutický prostředek k potírání vysokého tlaku krve, obsahující verapamil a trandolapril
Oblast techniky
Je popsána kombinace, obsahující verapamil a trandolapril, která obsahuje verapamil a trandolapril v poměru od 500:1 do 10:1 a která je určena ke snižování krevního tlaku.
Dosavadní stav techniky
Již je známo, že Ca-antagonisticky působící verapamil (Merck-Index 1989, číslo 9851) a ACE-inhibičně působící trandolapril /kyselina N-(lS-karbethoxy-3-fenylpropyl)-S-alanyl-2S,3aR, 7aS-oktahydroindol-2-karboxylová, US patent č. 4 933 361/ mají vlastnosti, snižující krevní tlak.
Rovněž tak jsou popsány kombinace verapamilu s jinými ACE-inhibitory (evropský patentový spis č. 288 732) a kombinace trandolaprilu s jinými Ca-antagonisty (evropský patentový spis č. 265 685).
Retardované formy verapamilu jsou známé z evropského patentového spisu č. 366 868 a US patentu č. 4 925 672.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu’ je farmaceutický prostředek k potíráni vysokého tlaku krve, který obsahuje verapamil a trandolapril v hmotnostním poměru od 500:1 do 10:1.
Výhodný je farmaceutický prostředek, který obsahuje verapamil a trandolapril v hmotnostním poměru od 300:1 do 50:1.
Výše uvedený poměr se tedy vztahuje na díly hmotnostní.
Při účelném provedeni tohoto vynálezu je verapamil v retardované formě.
V kombinaci může být verapamil ve formě fyziologicky snášenlivé soli. Pro tvorbu soli s verapamilem přicházejí v úvahu zvláště kyselina chlorovodíková, kyselina sírová,, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina fumarová, kyselina maleinová, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina mléčná, kyselina amidosulfonová a kyselina oxalová. Výhodnou solí je hydrochlorid.
Trandolapril může být v kombinaci obsažen rovněž jako sůl. Trandolapril, který obsahuje jak kyselou skupinu, tak také skupinu bázickou, může tvořit soli jak se svrchu uvedenými kyselinami, tak také s fyziologicky snášenlivými bázemi, jako jsou hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy alkalických zemin. Výhodný je trandolapril ve volné formě.
-1CZ 281286 B6
Využitelnost
Nová kombinace se hodí k ošetřování hypertonie, koronárních nemocí srdce, selhání srdce a poruch srdečního rytmu, stejně jako k ochraně ledvin.
Kombinace podle tohoto vynálezu se může perorálně podávat obvyklým způsobem.
Dávkování závisí na stáří, stavu a hmotnosti pacienta, stejně jako na způsobu aplikace. Denní dávka zpravidla činí od 50 do 300 mg verapamilu a od 0,2 do 4 mg trandolaprilu.
tablet, smáčedly, rozpouštědly, a/nebo antioxidačními Pharmazeutische
Nová kombinace se může používat v obvyklých galenických pevných nebo kapalných aplikačních formách, jako jsou například tablety, tablety potažené filmem, tablety s retardačním účinkem, kapsle, prášky, granuláty, dražé, pelety, pelety s retardačním účinkem nebo roztoky. Tyto formy se mohou vyrobit obvyklým způsobem. Účinné látky se mohou přitom zpracovávat s obvyklými galenickým pomocnými látkami, jako pojivý tablet, plnidly, konzervačními prostředky, látkami napomáhajícími rozpadu regulujícími tekutost, změkčovacími prostředky, : gačními prostředky, emulgačními činidly, způsobujícím retardační (srov. H.Sucker a Thieme-Verlag, Stuttgart obvykle obsahují účinnou nich.
účinek kol., činidly disperlátkami činidly Technologie, /1978/). Takto získané aplikační formy látku v množství od 10 do 90 % hmotnostV kombinaci může být přítomen jak samotný verapamil, tak také obě jednotlivé látky v retardované formě. Verapamil se s výhodou předkládá jako retardovaná forma a trandolapril ve formě, umožňující okamžité uvolnění.
Při farmakologických pokusech bylo verapamil-SR (10 mg/kg.d), ani samotný nalezeno, že ani samotný trandolapril (3 mg/kg.d) neumožňuji pokles diastolického krevního tlaku u bdících normotonních psů.
V kombinaci působí uvedené dávky (10 mg/kg.d verapamilu-SL a 3,0 mg/kg.d trandolaprilu) naproti tomu zřetelný (1862 až 2261 Pa), význačný a dlouhotrvající (více než 24 hodiny) pokles diastolického krevního tlaku.
Kromě toho bylo nalezeno, že u těchto zvířat ošetření samotným verapamilem-SR má za následek prodloužení atrioventrikulárni doby přechodu (PR-čas) a u části zvířat AV-blokováni II. stupně. Tyto vedlejší účinky se silněji neprojevují po dávce, tvořené kombinaci.
Při pokusech na krysách, trpících vysokým tlakem, nastává u kombinace pokles krevního tlaku po opakovaném perorálním podání signifikantně silněji, než jak se očekává podle součtu účinků jednotlivých látek.
Z těchto výsledků se může rovněž usuzovat, že se zesiluje požadovaný pokles krevního tlaku při dávce v kombinaci, avšak
-2CZ 281286 B6 nepozoruje se vedlejší účinek na atrioventrikulární přechod. Z toho vyplývá zvětšení terapeutické šíře.
Tento překvapující účinek kombinace, nalezený na zvířatech, se projevuje také na pacientech s vysokým krevním tlakem.
Kromě toho bylo s překvapením zjištěno, že transdolapril zcela mimořádně zvyšuje biologickou použitelnost verapamilu.
Příklady provedeni vynálezu
A. Farmaceutický prostředek
Do tvrdé želatinové kapsle se naplní tableta s retardačním účinkem na bázi hydrochloridu verapamilu, se (120 mg účinné látky), a granulát trandolaprilu, s (0,5 g neretardovaného trandolaprilu), a poté se kapsle uzavře.
B. Farmakologické testy kombinace
1. Verapamil a trandolapril
Hypertonickým krysám, náchylným k mrtvičnému záchvatu, se aplikují jak jednotlivé látky, tak také jejich kombinace při denně jednou opakovaném orálním dodávání substance ve vodném roztoku. Dávka verapamilu činí přitom jak při podáváni jednotlivé látky, tak v kombinaci 20 mg na kilogram a den. Dávka trandolaprilu obnáší jak při podávání jednotlivé látky, tak v kombinaci 0,33 mg na kilogram a den. Po 4 týdnech se zvířatům změří krevní tlak. Dosáhnou se tyto výsledky:
| a. | zvířata | ošetřena | placebem | 37 | 506 | Pa |
| b. | zvířata | ošetřená | verapamilem | 32 | 851 | Pa |
| c. | zvířata | ošetřená | trandolaprilem | 33 | 649 | Pa |
| d. | zvířata | ošetřená | kombinací | 24 | 206 | Pa |
2. Verapamil v retardované formě a trandolapril
Psi se po dobu 4 týdnu denně ošetřují 10 mg/kg za den verapamilu, 3 mg/kg za den trandolaprilu, nebo kombinaci obou sloučenin. Za 24 hodin po posledním podáni kombinace se změří krevní tlak zvířat a ten se porovná s krevním tlakem zvířat, ošetřených placebem. Dosáhnou se tyto výsledky:
| a. | zvířata | ošetřena | placebem | 9 | 709 | Pa |
| b. | zvířata | ošetřená | verapamilem | 9 | 177 | Pa |
| c. | zvířata | ošetřená | trandolaprilem | 9 | 044 | Pa |
| d. | zvířata | ošetřená | kombinací | 7 | 448 | Pa |
Údaje obsažené v příkladech popsaných výše ukazují, že kombinace působí o více než 10 % silnější pokles krevního tlaku, než jaký odpovídá součtu jednotlivých substancí.
Claims (2)
1. Farmaceutický prostředek k potírání vysokého tlaku krve, yznačující se tím, že obsahuje verapamil trandolapril v hmotnostním poměru od 500:1 do 10:1.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že verapamil je v retardované formě.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4109134A DE4109134A1 (de) | 1991-03-20 | 1991-03-20 | Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril |
| PCT/EP1992/000511 WO1992016229A1 (de) | 1991-03-20 | 1992-03-07 | Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ145093A3 CZ145093A3 (en) | 1994-02-16 |
| CZ281286B6 true CZ281286B6 (cs) | 1996-08-14 |
Family
ID=6427795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931450A CZ281286B6 (cs) | 1991-03-20 | 1992-03-07 | Prostředek obsahující verapamil a trandolapril |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0508511B1 (cs) |
| JP (1) | JP3454430B2 (cs) |
| KR (1) | KR100211914B1 (cs) |
| AT (1) | ATE113844T1 (cs) |
| AU (1) | AU655242B2 (cs) |
| BR (1) | BR9205712A (cs) |
| CA (1) | CA2103666C (cs) |
| CZ (1) | CZ281286B6 (cs) |
| DE (2) | DE4109134A1 (cs) |
| DK (1) | DK0576452T3 (cs) |
| ES (1) | ES2063581T3 (cs) |
| HU (2) | HU212941B (cs) |
| MX (1) | MX9201191A (cs) |
| NO (1) | NO306601B1 (cs) |
| TW (1) | TW257673B (cs) |
| WO (1) | WO1992016229A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA922002B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW197945B (cs) * | 1990-11-27 | 1993-01-11 | Hoechst Ag | |
| DE4308504A1 (de) * | 1993-03-18 | 1994-09-22 | Knoll Ag | Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril |
| TW483763B (en) * | 1994-09-02 | 2002-04-21 | Astra Ab | Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound |
| RU2543637C2 (ru) * | 2012-12-06 | 2015-03-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здавоохранения Российской Федерации | Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE55867B1 (en) * | 1981-12-29 | 1991-02-14 | Hoechst Ag | New derivatives of bicyclic aminoacids,processes for their preparation,agents containing these compounds and their use,and new bicyclic aminoacids as intermediates and processes for their preparation |
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| CA1323833C (en) * | 1987-04-28 | 1993-11-02 | Yatindra M. Joshi | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
-
1991
- 1991-03-20 DE DE4109134A patent/DE4109134A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-03-07 CA CA002103666A patent/CA2103666C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 BR BR9205712A patent/BR9205712A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-03-07 AT AT92905718T patent/ATE113844T1/de active
- 1992-03-07 ES ES92905718T patent/ES2063581T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 DE DE59200776T patent/DE59200776D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 JP JP50550292A patent/JP3454430B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 HU HU9302650A patent/HU212941B/hu unknown
- 1992-03-07 EP EP92200728A patent/EP0508511B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 CZ CS931450A patent/CZ281286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-07 KR KR1019930702800A patent/KR100211914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-03-07 EP EP92905718A patent/EP0576452B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-07 DK DK92905718.0T patent/DK0576452T3/da active
- 1992-03-07 AU AU13517/92A patent/AU655242B2/en not_active Expired
- 1992-03-07 WO PCT/EP1992/000511 patent/WO1992016229A1/de active IP Right Grant
- 1992-03-18 MX MX9201191A patent/MX9201191A/es unknown
- 1992-03-19 ZA ZA922002A patent/ZA922002B/xx unknown
- 1992-03-21 TW TW081102153A patent/TW257673B/zh active
-
1993
- 1993-09-17 NO NO933332A patent/NO306601B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00715P patent/HU211747A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4109134A1 (de) | 1992-09-24 |
| HU212941B (en) | 1996-12-30 |
| CA2103666A1 (en) | 1992-09-21 |
| HU9302650D0 (en) | 1993-12-28 |
| WO1992016229A1 (de) | 1992-10-01 |
| HU211747A9 (en) | 1995-12-28 |
| DE59200776D1 (de) | 1994-12-15 |
| TW257673B (cs) | 1995-09-21 |
| AU1351792A (en) | 1992-10-21 |
| ZA922002B (en) | 1993-09-20 |
| AU655242B2 (en) | 1994-12-08 |
| EP0508511B1 (de) | 1997-12-10 |
| NO933332D0 (no) | 1993-09-17 |
| CZ145093A3 (en) | 1994-02-16 |
| EP0576452A1 (de) | 1994-01-05 |
| EP0508511A1 (de) | 1992-10-14 |
| EP0576452B1 (de) | 1994-11-09 |
| JPH06505720A (ja) | 1994-06-30 |
| NO306601B1 (no) | 1999-11-29 |
| DK0576452T3 (da) | 1995-04-24 |
| JP3454430B2 (ja) | 2003-10-06 |
| CA2103666C (en) | 2002-06-11 |
| BR9205712A (pt) | 1994-06-07 |
| KR100211914B1 (ko) | 1999-08-02 |
| MX9201191A (es) | 1993-09-01 |
| ATE113844T1 (de) | 1994-11-15 |
| HUT65869A (en) | 1994-07-28 |
| NO933332L (no) | 1993-09-17 |
| ES2063581T3 (es) | 1995-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6200958B1 (en) | Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance | |
| RU2181287C2 (ru) | Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией | |
| SK284923B6 (sk) | Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie | |
| BG62843B1 (bg) | Орални течни фармацевтични състави, съдържащи пароксетинрезинат | |
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| US20080227818A1 (en) | Use of saredutant or its pharmaceutically acceptable salts in the treatment of mixed anxiety-depression disorders | |
| JP2852608B2 (ja) | 口腔乾燥症治療剤 | |
| US5753712A (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| RU2003100507A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| KR20010093845A (ko) | 피브레이트와 세리바스타틴의 복합제제 | |
| KR102022694B1 (ko) | 약학 조성물 | |
| CZ281286B6 (cs) | Prostředek obsahující verapamil a trandolapril | |
| US20060193915A1 (en) | Compression coated tablets | |
| US6420388B1 (en) | Osanetant in the treatment of depression and depressive disorders | |
| JP2000204037A (ja) | 筋萎縮性側索硬化症治療薬 | |
| WO1995022324A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| US20030119882A1 (en) | Solid pharmaceutical composition containing torasemide | |
| US4363809A (en) | Organic compounds | |
| EP0488041A2 (en) | A pharmaceutical composition for cytomegalovirus infection | |
| WO2022119540A2 (en) | A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| JP2621382B2 (ja) | 尿酸排泄剤 | |
| WO2002056869A2 (en) | Method for treating sexual disorders | |
| CN117298111A (zh) | 一种酰胺类化合物在制备治疗骨质疏松药物中的应用 | |
| WO2002043727A1 (en) | Treatment of psychiatric disorders with trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives | |
| RU2174836C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120307 |