SK176197A3 - A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate - Google Patents
A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate Download PDFInfo
- Publication number
- SK176197A3 SK176197A3 SK1761-97A SK176197A SK176197A3 SK 176197 A3 SK176197 A3 SK 176197A3 SK 176197 A SK176197 A SK 176197A SK 176197 A3 SK176197 A3 SK 176197A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- vaccine
- carrier
- polysaccharide
- conjugate
- protein
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 22
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims description 33
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims description 33
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims description 33
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 title abstract description 3
- 229940001007 aluminium phosphate Drugs 0.000 title abstract 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims abstract description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 11
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 claims description 10
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 9
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims description 9
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims description 5
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 5
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 claims description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 3
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 5
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 7
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 1-cyano-4-dimethylamino pyridinium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 2
- ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 6-hydrazinyl-6-oxohexanoic acid Chemical compound NNC(=O)CCCCC(O)=O ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 2
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124909 PedvaxHIB Drugs 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 1
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229940038490 inactivated hepatitis a vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Kombinovaná vakcína, spôsob jej výroby a jej použitie
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka nových vakcinačných prípravkov obsahujúcich konjugovaný polysacharidový antigén naviazaný na bielkovinový nosič. Vynález sa týka najmä vakcinačného prípravku na prevenciu infekcií zapríčinených Haemophilom influenzae typu B (Hib), kde antigén je adsorbovaný na fosforečnan hlinitý. Vynález sa tiež týka multivalentnej vakcíny, čo predstavuje vakcínu na zlepšenie alebo liečbu viac ako jedného chorobného stavu. Predkladaný vynález sa tiež týka výroby a použitia takýchto vakcín v medicíne .
Doteraj ši stav techniky
Vakcíny, ktoré utilizujú polysacharidy sú odborníkom známe. Napríklad vakcíny určené na prevenciu infekcií zapríčinených Haemophilom influenzae b (Hib) sú založené na kapsulárnom polysacharide (PRP) konjugovanom s bielkovinovým nosičom. Polysacharidom je polymér ribózy, ribitolu a fosfátu. Tieto vakcíny sú typicky prezentované ako jednoduché (t.j. bez ďalších látok) prípravky. Hoci v jednom prípade, (Pedvax Hib od firmy Merck) sa používa rozpúšťadlo s obsahom hydroxidu hlinitého, kvôli tvorbe lyofilizovaného konjugátu. Bežne je bielkovinovým nosičom toxoid záškrtu alebo tetanu alebo proteín vonkajšej membrány N. meningitidis. Príklady takýchto konjugátových vakcinačných antigénov sú objavené v US 4 365 170, US 4 673 574, EP 208 375, EP 477 508 a EP 161 188.
Tieto vakcíny je potrebné podávať s ďalšími antigénmi alebo vakcínami v tom istom čase a toto vyžaduje viacnásobné injekčné podávanie. Problémy súvisiace s viacnásobnými .injekciami predstavujú komplikovanejší spôsob podávania a veľký celkový injekčný objem. Toto je zvlášť akútnym problémom, ak je vakcína určená pre deti.
Preto bolo navrhnuté, aby sa vyrábali kombinované vakcíny. Jedna dobre známa kombinovaná vakcína poskytuje ochranu pred infekciami záškrtu, tetanu, čierneho kašľa (B. pertussis) . Táto vakcína obsahuje celobunkovú alebo bezbunkovú zložku, ktorá zvyčajne pozostáva z dvoch alebo troch antigénov - (detoxifikovaného PT, FHA a často, ale nie výlučne 69 kDa) hoci za určitých podmienok môžu byť prítomné aj iné antigény B. pertussis a toxoidné toxíny záškrtu a tetanu.
Takéto vakcíny sa často označujú ako DTPw alebo DTPa. K takejto kombinovanej vakcíne by bolo možné ľubovoľne pridať ďalšie antigény na preveciu ochorení, ako sú hepatitída B alebo obrna.
Bolo by žiadúce k takejto kombinácii pridať polysacharidové konjugátové vakcíny. Avšak, zistilo sa, že jednoduché zmiešanie zložiek vyúsťuje do zníženia titra protilátok voči polysacharidovej zložke.
Predkladatelia tohto vynálezu objavili, že zníženie je možné inhibovať, ak sa konjugátový antigén naadsorbuje na fosforečnan hlinitý. Naopak, ak sa antigén naadsorbuje na hydroxid hlinitý, dochádza k úplnej redukcii titra voči polysacharidovej zložke.
Podstata vynálezu
Na základe toho predkladaný vynález poskytuje vakcinačný prípravok, ktorý obsahuje polysacharidový konjugátový antigén naadsorbovaný na fosforečnan hlinitý. Antigénom je výhodne kapsulárny polysacharid (PRP) z Hib v konjugácii s bielkovinovým nosičom.
Proteínovým nosičom je výhodne toxoid záškrtu alebo tetanu, Diphteria Crm^gy proteín alebo proteín vonkajšej membrány z baktérie, akou je napríklad N. meningitidis.
Polysacharidový konjugát možno pripraviť akoukoľvek známou spájacou technikou. Napríklad polysacharid možno pripojiť prostredníctvom tioéterovej väzby. Táto konjugačná metóda spočíva v aktivácii polysacharidu 1-kyano-4-dimetylamino pyridínium tetrafluoroborátom (CDAP), aby došlo tvorbe kyanátesteru. Aktivovaný polysacharid možno preto spájať priamo, alebo cez medzerovú skupinu na aminoskupinu bielkovinového nosiča. Výhodne je kyanátester spájaný s hexándiamínom a amino derivovaný polysacharid je konjugovaný na bielkovinový nosič pomocou heteroligačnej chémie zahrňujúcej tvorbu tioéterovej väzby, takéto konjugáty sú opísané v PCT publikovanej žiadosti VO93/15760 Uniformed Services University.
Konjugáty možno tiež pripraviť priamymi metódami redukčnej aminácie, ako je to uvedené v US 4365170 (Jennings) a US 4673574 (Anderson). Iné spôsoby sú opísané v EP0-161-188, EP-208375 a EP-0-477508.
Ďalší spôsob zahrňuje spájanie kyanogén bromidom aktivovaného polysacharidu derivatizovaného s hydrazidom kyseliny adipovej (ADH) na proteínový nosič pomocou karbodiimidovej kondenzácie. Takáto konjugácia je opísaná v Chu, C. et al., Infec Immunity, 1983, 245-126.
Pri výhodnom uskutočnení vynálezu je pomer PRP polysacharidu na nosičový proteín výhodne znížený z bežného pomeru 1:3 na 1:0,3 až 1:2. Také nízke pomery v konjugátoch sú výhodné, pretože ani vtedy, ak nemajú podporný účinok, nevykazujú rušivé prejavy.
Pri výhodnom prevedení vynálezu prípravok výhodne obsahuje aspoň jednu zložku vybranú z antigénov, ktoré umožňujú ochranu pred jedným alebo viacerými z vírusov: vírus hepatitídy A (HAV), záškrtu, tetanu, čierneho kašľa, hepatitídy B a obrny.
Zvláštne kombinované vakcíny podľa vynálezu zahrňujú DTPa (diftéria-tetanus-acelulárny pertussis)-Hib kombinovaný vakcinačný prípravok, Hib-hepatitis B vakcinačný prípravok, DTPa-Hib-Hepatitis B vakcinačný prípravok a IPV (inaktivovaná polio vakcína)-DTPa-Hib-hepatitis B vakcinačný prípravok.
Vyššie uvedené kombinácie môžu voliteľne obsahovať zložku, ktorá chráni pred hepatitídou A.
Zložky vhodné na použitie v takýchto vakcínach sú už komerčne dostupné a podrobnosti možno získať od Svetovej zdravotníckej organizácie. Napríklad IPV zložkou môže byť
Salkova inaktivovaná polio vakcína. Vakcína proti záškrtu, tetanu a čiernemu kašľu môže obsahovať bezbunkový produkt, ako napríklad Infanrix DTPa (SmithKline Beecham Biologicals). Zložkou poskytujúcou ochranu pred hepatitídou A je výhodne produkt známy ako Havrix (SmithKline Beecham Biologicals), ktorý predstavuje usmrtenú atenuovanú vakcínu odvodenú od HM-175 kmeňa HAV (viď. ”Inaktivované kandidátske vakcíny pre hepatitídu A od F. E. Andre, A. Hepburn a E. D. Hondt, Prog. Med. Virol., vol. 37, s. 72-96, (1990) a monografia zameraná na tento produkt Havrix publikovaná SmithKline Beecham Biologicals (1991). Zložka hepatitídy B môže obsahovať S antigén ako v Engerix-B.
Vakcína proti Haemophilus Influenzae B alebo kombinovaná vakcína podľa vynálezu sú výhodnou vakcínou na použitie v pediatrii.
Vakcinačný prípravok je všeobecne opísaný vo Vaccine Design - The Subunit and Adjuvant Approach, ed. Powell a Newman, Pellum Press. Enkapsulácia v lipozómoch je opísaná napr. Fullertonom, US Patent 4 235 877. Konjugácia proteínov na makromolekuly je objavená napríklad Likhitom, US Patent 4 372 945 a Armorom et al., US Patent 4 474 757.
Množstvo konjugátového antigénu v každej vakcinačnej dávke je vybrané ako množstvo, ktoré indukuje imunoprotektívnu odpoveď bez významných vedľajších účinkov bežných vakcín. Toto množstvo závisí od toho, aké špecifické imunogény sa použijú. Všeobecne sa očakáva, že každá dávka bude obsahovať 1 až 1000 pg celkového imunogénu, výhodne 2 až 100 pg, najvýhodnejšie 4 až 40 pg. Optimálne množstvo pre konkrétnu vakcínu možno stanoviť štandardnými štúdiami zameranými na sledovanie titrov protilátok a iných odpovedí u sledovaných osôb. Následne po iniciálnej vakcinácii jedinci môžu dostať jednu alebo dve revakcinačné injekcie asi v 4-týždňových intervaloch.
Z ďalšieho pohľadu .je podľa predkladaného vynálezu poskytovaný spôsob výroby vakcíny vrátane adsorbovania konjugátového antigénu na fosforečnan hlinitý. Adsorbovanie výhodne prebieha pri pH 5 až 6, výhodnejšie pri pH 5,4. Potom je vakcína vysušená zmrazovaním po dobe státia viac ako 24 hodín. Alternatívne môže byť vakcína podľa vynálezu kombinovaná s ďalšími antigénmi v tekutej forme.
Vynález ďalej poskytuje prvé medicínske použitie takejto vakcíny.
Z ďalšieho aspektu vynález poskytuje spôsob prevencie alebo zmiernenia infekcií zapríčinených Haemophilom Influenzae B, postup zahrňuje podávanie netoxického, účinného množstva vakcíny podľa vynálezu.
Vynález ďalej ilustrujú nasledovné príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Vakcinačný prípravok obsahujúci Hib polysacharid konjugovaný na tetanový toxoid adsorbovaný na fosforečnan hlinitý
Syntéza konjugátu kapsulárneho polysacharidu (PRP) Haemophilus influenzae typu B a tetanového toxoidu (TT).
l.a Spojenie kyanogénbromidu
Kovalentné naviazanie PRP a TT sa uskutoční spájacou chémiou vyvinutou v NIH (Chu, C. et al. (1983), ďalšími sledovaniami imunogenity polysacharidových proteínových konjugátov Haemophilus influenzae typu B a pneumokokového typu 6a. (Infec. immunity, 245-256). PRP je aktivovaný za regulovaných podmienok pomocou kyanogénbromidu a je derivatizovaný hydrazidom kyseliny adipovej.
Po derivatizácii je aktivovaný polysacharid (PRP-AH) purifikovaný diafiltráciou. Spájanie dvoch purifikovaných zložiek (PRP-AH a TT) je uskutočnené karbodiimidovou kondenzáciou. Konjugát je potom purifikovaný ultrafiltráciou a gólovou filtráciou, aby sa odstránil reagens a nekonjugovaný PRP a TT.
Syntéza PRP-TT konjugátov
1.b CDAP spáj anie mg natívneho Hib PRP sa rozpustilo v 6 ml 2M NaCl. K polysacharidovému roztoku (zo 100 mg/ml zásobného roztoku v acetonitrile sa pridalo 225 mcl CDAP (l-kyano-4-dimetylamino-pyridinium tetrafluorborátu). 0 90 sekúnd sa pridalo 450 mcl 0,2 M trietylamínu. Aktivácia sa uskutočnila pri pH 10,0 počas 1 min. v ľade a 1 min. pri izbovej teplote.
Pridalo sa 90 mg tetanového toxoidu (počiatočný pomer PS/proteín 1/3) k aktivovanému polysacharidu a spájacia reakcia sa uskutočňovala 1 hodinu pri izbovej teplote. Potom sa reakčná zmes zhášala 3 ml IM roztoku glycínu, pH 5,0 po dobu 30 minút pri izbovej teplote a cez noc pri 4 ’C.
Konjugát bol purifikovaný gélovou filtráciou na sefakrylovej HR 500 kolóne ekvilibrovanej v 0,2M NaCl. Sacharidový a bielkovinový obsah bol stanovený v každej frakcii. Konjugát bol spojený a sterilné prefiltrovaný (membránový filter Minisart 0,222 tm).
Adsorpcia na fosforečnan hlinitý
l.c K 0,15 mg fosforečnanu hlinitému sa pridalo 12,5 gg polysacharidového konjugátu z príkladu l(a). Zmes sa miešala 2 hodiny pri pH upravenom na 5,1. Zmes sa nechala 1 deň stáť pri izbovej teplote a adsorbovaný konjugát sa nechal stáť ďalších 9 dní pri teplote 2 až 8 ’C. Adsorbovaný produkt sa rozpustil v laktóze (15,75 mg) kvôli tomu, aby sa pripravil produkt zmrazovaním za sucha, aby vznikol finálny prípravok 25 gg polysacharidu/ml a 0,4 mg Al/ml a výsledný produkt sa naplnil do 0,5 ml ampuliek a bol zmrazený za sucha.
Aby sa pripravil tekutý produkt, adsorbovaný konjugát sa zriedi vo vode pre injekcie 150 ml NaCl a 5 mg/ml fenoxyetanolu, aby vznikol konečný prípravok 20 gg polysacharidu/ml a 0,32 mg Al/ml.
l.d Tvorba vakcíny proti záškrtu, tetanu a čiernemu kašľu (acelulárna) s a bez vakcíny proti hepatitíde B sa uskutočnila podľa metodík VO 93/24148 (SmithKline Beecham Biologicals).
l.e Príprava nízkopomerového PRP konjugátu pre-adsorbovaného na alumíniumfosfát
Konjugát bol pripravený analogickým spôsobom ako v príklade la, ale so zníženým množstvom použitého toxoidu tetanu (30 gg, 60 gg), aby sa získal produkt s pomerom polysacharid:proteín 1:1 alebo 1:2. Konjugát je potom adsorbovaný na fosforečnan hlinitý podľa spôsobu z príkladu lc. Finálny mrazom vysušený prípravok obsahuje 12,5 gg konjugátu, 0,15 mg AIPO4, 15,75 mg laktózy. Tento je zriedený v 0,15 ml vody pre injekcie pred použitím pri pH 0,1 +/0,1.
Príklad 2
Imunogenita PRP-TT konjugátu preadsorbovaného na fosforečnan hlinitý a spojeného s DTPa alebo DTPa-HB
Hib konjugát z príkladu la) alebo obyčajný, alebo pre-adsorbovaný na AIPO4 (obe vakcíny boli lyofilizované) bol zmiešaný s DTPa alebo DTPa HB nie skôr ako 1 hodinu pred injikovaním a kombinácia bola injikovaná mláďatám potkanov (veku 1 týždňa) subkutánne v dávke zodpovedajúcej 1/20 humánnej dávke (0,5 gg PRP). Potkany boli revakcinované o 2 týždne neskôr a sérum bolo zozbierané po každej imunizácii, aby sa zmerali anti-PRP protilátky. Kontroly zahrňovali Hib vakcíny (adsorbované alebo neadsorbované na AIPO4) rekonštituované vo fyziologickom roztoku.
Skupiny 10 randomizovaných potkaních mláďat (1 týždeň veku ago-OFA kmeňa) boli imunizované 3 x subkutánne v dňoch 0-14-28 1/20 humánnej dávky Hib vakcíny, samotnej alebo kombinovanej s DTPa alebo DTPa HB (1/20 humánnej dávky). Rekon8 štitúcia lyofilizovanej Hib vakcíny fyziologickým roztokom alebo kombináciami (DTPa alebo DTPa HB) sa uskutočnila nie skôr ako 1 hodinu pred imunizáciou.
Potkanom sa odoberala krv v anestézii v dňoch 14-28-42 a 56. Anti PRP protilátky boli merané pomocou ELISA v jednotlivých sérach a titre boli vyjadrené v τ/ml za použitia kalibračného vzťahu. GMT bol vypočítaný pre každú skupinu a pre každý časový bod. 95% konfidenčné limity boli vypočítané pre titre získané po 3. imunizácii.
Ako uvádza tabuľka 1, adsorpcia Hib konjugátu na AlPO^ nemodifikuje jeho imunogenitu: niektoré anti-PS boli vytvorené po 2. dávke a dobrý posilňujúci účinok sa ukázal po 3. dávke, ako sa to prejavilo u mláďat potkanov. Zmiešanie Hib vakcíny s DTPa alebo DTPaHB znižuje 3 až 8-násobne odpoveď anti-PRP protilátok, v prípade DTPaHB je toto zníženie významné. Na rozdiel od toho, pre-adsorpcia Hib vakcíny na AIPO4 obnovuje anti-PRP odpoveď na stupeň zodpovedajúci aspoň tomu, ktorý sa získal pri jednoduchej vakcíne.
Záver:
Hib/alumíniumfosfátový prípravok má teda schopnosť vyriešiť problém kompatibility, ktorý vznikne pri zmiešaní Hib s inými pediatrickými kombináciami.
Tabuľka 1
Imunogenita PRP-TT konjugátu preadsobovaného na AIPO4 na modeli potkaních mláďat pri jeho spojení s DTPa alebo DTPa-HB
| Vakcína | anti-PRP titer (t/ml) denne | |||
| 14(postl) | 28(postil) | 42(postIII) | 56(postIII30) | |
| žiadna (NaCl 0,9%) | <0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,05 |
| Hib-001 | <0,05 | 0,06 | 12,9 (4-37) | IOjlSL (4-31) |
| Hib/AlP04 (Dhib-0,24) | <0,05 | 1,3 | 11,8 (5-29) | 15,4 (7-35) |
| Hib-001+ DTPa(119) | <0,05 | 0,16 | 3,4 (0-28) | 1,4 (0,1-17) |
| Hib/AlPO4+ DTPa (119) | <0,05 | 1,9 | 20,9 (7-59) | 19.7 (9,42) |
| Hib-00l+ DTPa HB (16705) | <0,05 | 0,14 | 2,8 (1-6) | 3,9 (2-9) |
| Hib/AlPO4+ DTPa HB (16705) | <0,05 | 0,47 | 11.4 (5-27) | 18,1 (9-38) |
| Hib/A1(OH3) | <0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,14 |
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1) Kombinovaná vakcína obsahujúca kapsulárny polysacharid Haemophilus influenzae konjugovaný s bielkovinovým nosičom a najmenej s jedným ďalším antigénom, vyznačuj úca sa tým, že konjugát je naadsorbovaný na fosforečnan hlinitý.
- 2) Kombinovaná vakcína obsahujúca kapsulárny polysacharid Haemophilus influenzae konjugovaný s bielkovinovým nosičom, zmiešaný s jedným alebo viacerými antigénmi vybranými zo skupiny: vírus hepatitídy A, vírus záškrtu, tetanu, čierneho kašľa, hepatitídy B a obrny, vyznačujúci sa tým, že konjugát je naadsorbovaný na fosforečnan hlinitý.
- 3) Kombinovaná vakcína podľa nároku 1 alebo 2 obsahujúca kapsulárny polysacharid Haemophilus influenzae konjugovaný s bielkovinovým nosičom, vyznačujúca sa tým, že bielkovinový nosič je vybraný zo skupiny, ktorá zahrňuje toxoid Diptheriavírusu, Diphteria CRM197 proteín, proteín meningokokovej vonkaj šej membrány a toxoid Tetanus vírusu.
- 4) Kombinovaná vakcína podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že bielkovinovým nosičom konjugovaným na kapsulárny polysacharid Haemophilus influenzae B je toxoid tetanu.
- 5) Kombinovaná vakcína podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že pomer polysacharidu Haemophilus influenzae B k bielkovinovému nosiču je od 1:0,3 do 1:2 (podľa hmotnosti).
- 6) Vakcína, ako je to požadované v nárokoch 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že adsorbovaný konjugát je vysušený zmrazením.
- 7) Vakcína podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že adsorbovaný konjugát je suspendovaný v aqua pro injectione.
- 8) Súprava, vyznačujúca sa tým, že pozostáva zo zásobníka vakcíny vysušenej zmrazením podľa nároku 6 a z druhého zásobníka s vakcínou proti ďalšiemu patogénu.
- 9) Spôsob výroby vakcíny podľa nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje konjugáciu polysacharidového antigénu s bielovinovým nosičom, zmiešanie jedného alebo viacerých antigénov vybraných zo skupiny vírusu hepatitídy A, záškrtu, tetanu, čierneho kašľa, hepatitídy B a obrny; a adsorpciu uvedených antigénov na fosforečnan hlinitý.
- 10) Kombinovaná vakcína podľa nárokov 1 až 7 na použitie v medicíne.
- 11) Spôsob liečby pacienta zasiahnutého alebo citlivého na infekciu zapríčinenú Haemophilus influenzae B, vyznačujúci sa tý m, že zahrňuje podávanie bezpečného a účinného množstva vakcinačného prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) | 1995-06-23 | 1995-06-23 | Vaccines |
| GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Vaccines |
| GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Vaccines |
| GBGB9606032.2A GB9606032D0 (en) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Vaccines |
| PCT/EP1996/002690 WO1997000697A1 (en) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK176197A3 true SK176197A3 (en) | 1998-07-08 |
Family
ID=27451299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1761-97A SK176197A3 (en) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0833662B2 (sk) |
| JP (2) | JP4850987B2 (sk) |
| KR (1) | KR100425929B1 (sk) |
| CN (1) | CN1146444C (sk) |
| AP (1) | AP812A (sk) |
| AR (1) | AR003006A1 (sk) |
| AT (2) | ATE199831T1 (sk) |
| AU (1) | AU696338B2 (sk) |
| BG (1) | BG62720B1 (sk) |
| BR (1) | BRPI9609414B8 (sk) |
| CA (1) | CA2222455C (sk) |
| CY (1) | CY2297B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ288908B6 (sk) |
| DE (2) | DE69637950D1 (sk) |
| DK (2) | DK0833662T4 (sk) |
| DZ (1) | DZ2055A1 (sk) |
| EA (1) | EA199700413A1 (sk) |
| EG (1) | EG25924A (sk) |
| ES (2) | ES2325301T3 (sk) |
| GR (1) | GR3036088T3 (sk) |
| HK (2) | HK1009764A1 (sk) |
| HU (1) | HU224514B1 (sk) |
| IL (1) | IL122588A (sk) |
| MA (1) | MA23918A1 (sk) |
| MY (1) | MY114786A (sk) |
| NO (1) | NO325169B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ312132A (sk) |
| OA (1) | OA10646A (sk) |
| PE (1) | PE11298A1 (sk) |
| PL (1) | PL184872B1 (sk) |
| PT (2) | PT1082965E (sk) |
| SI (2) | SI0833662T2 (sk) |
| SK (1) | SK176197A3 (sk) |
| TR (1) | TR199701682T1 (sk) |
| TW (1) | TW467746B (sk) |
| WO (1) | WO1997000697A1 (sk) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283910B6 (cs) | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| US6355450B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-03-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof |
| US6468765B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-10-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Selected Haemophilus influenzae Rd polynucleotides and polypeptides |
| US6696065B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-24 | Aventis Pastuer Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
| EP0833662B2 (en) * | 1995-06-23 | 2011-01-26 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
| BRPI9710460B8 (pt) * | 1996-07-02 | 2021-05-25 | Aventis Pasteur | composição imunogênica multi-valente e composição de vacina |
| GB9806456D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| EP1126876B1 (en) | 1998-10-16 | 2007-03-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvant systems and vaccines |
| US6585973B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method for preparing solid phase conjugated vaccine |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| JP4870895B2 (ja) * | 2000-06-29 | 2012-02-08 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン組成物 |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| JP2005504718A (ja) | 2001-01-23 | 2005-02-17 | アヴェンティス パストゥール | 多価髄膜炎菌多糖−タンパク質複合ワクチン |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| AU2003274511B2 (en) | 2002-10-11 | 2009-06-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| US8409587B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-04-02 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| CN102302776B (zh) | 2003-01-30 | 2014-06-18 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗 |
| GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| EP1667712B1 (en) * | 2003-10-02 | 2010-07-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | B. pertussis antigens and use thereof in vaccination |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| BRPI0415025A (pt) | 2003-10-02 | 2006-12-12 | Chiron Srl | vacinas lìquidas para sorogrupos meningocócicos múltiplos |
| GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| RU2379052C2 (ru) | 2004-04-30 | 2010-01-20 | Чирон С.Р.Л. | Вакцинация менингококковыми конъюгатами |
| GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| GB0505996D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Fermentation process |
| SG175456A1 (en) | 2005-04-18 | 2011-11-28 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation |
| US8329184B2 (en) | 2005-06-27 | 2012-12-11 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Process for manufacturing vaccines |
| GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| WO2007111940A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Novartis Ag | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| EA016417B1 (ru) | 2006-09-07 | 2012-04-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Способ получения вакцины |
| AR066376A1 (es) | 2007-05-02 | 2009-08-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
| AU2008259423A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Formulation of meningitis vaccines |
| FR2918671B1 (fr) * | 2007-07-10 | 2010-10-15 | Sanofi Pasteur | Milieu de culture d'haemophilus influenzae type b. |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TW201043267A (en) * | 2009-03-19 | 2010-12-16 | Intervet Int Bv | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals |
| PL2411048T3 (pl) * | 2009-03-24 | 2020-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuwantowe meningokokowe białko wiążące czynnik h |
| IT1398927B1 (it) | 2009-06-25 | 2013-03-28 | Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi | Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati. |
| GB0917647D0 (en) | 2009-10-08 | 2009-11-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Expression system |
| RU2013136397A (ru) | 2011-01-05 | 2015-02-10 | Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед | Комбинированная семивалентная вакцина |
| GB201105981D0 (en) | 2011-04-08 | 2011-05-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
| GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
| DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
| DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| PT2809343T (pt) | 2012-02-01 | 2017-12-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Processo de fermentação |
| WO2014009971A2 (en) * | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Bharat Biotech International Limited | Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof |
| CA2879939A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| CA2886938A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines |
| SG11201600709TA (en) | 2013-08-05 | 2016-02-26 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Combination immunogenic compositions |
| WO2018156465A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment b as a carrier |
| EA202090316A1 (ru) | 2017-07-18 | 2020-12-08 | Серум Инститьют Оф Индия Пвт Лтд. | Иммуногенная композиция с повышенной стабильностью, усиленной иммуногенностью и уменьшенной реактогенностью и способ ее получения |
| JOP20190242A1 (ar) | 2018-10-12 | 2020-04-12 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبة لقاح توليفي تشمل فيروس شلل الأطفال ذو جرعة مخفّضة خاملة التنشيط وطريقة لتحضيرها |
| US11433129B2 (en) | 2019-05-20 | 2022-09-06 | Soligenix, Inc. | Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines |
| CN111658617A (zh) * | 2019-10-14 | 2020-09-15 | 四川大学 | 一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| IL98715A0 (en) * | 1990-08-13 | 1992-07-15 | American Cyanamid Co | Filamentous hemaglutinin of bodetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| DE69333107T2 (de) | 1992-02-11 | 2004-01-29 | Jackson H M Found Military Med | Dualer träger für immunogene konstrukte |
| CZ283910B6 (cs) | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| SG47725A1 (en) | 1992-10-27 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component |
| EP0833662B2 (en) * | 1995-06-23 | 2011-01-26 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
-
1996
- 1996-06-19 EP EP96922871A patent/EP0833662B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 SI SI9630310T patent/SI0833662T2/sl unknown
- 1996-06-19 EP EP00203874A patent/EP1082965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 DK DK96922871.7T patent/DK0833662T4/da active
- 1996-06-19 PT PT00203874T patent/PT1082965E/pt unknown
- 1996-06-19 CZ CZ19974189A patent/CZ288908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 DK DK00203874T patent/DK1082965T3/da active
- 1996-06-19 AP APAP/P/1997/001159A patent/AP812A/en active
- 1996-06-19 HU HU9900061A patent/HU224514B1/hu active IP Right Grant
- 1996-06-19 PL PL96324242A patent/PL184872B1/pl unknown
- 1996-06-19 SK SK1761-97A patent/SK176197A3/sk unknown
- 1996-06-19 SI SI9630768T patent/SI1082965T1/sl unknown
- 1996-06-19 BR BRPI9609414A patent/BRPI9609414B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AU AU63591/96A patent/AU696338B2/en not_active Expired
- 1996-06-19 CA CA2222455A patent/CA2222455C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 PT PT96922871T patent/PT833662E/pt unknown
- 1996-06-19 CN CNB961949732A patent/CN1146444C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 KR KR1019970709651A patent/KR100425929B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 TR TR97/01682T patent/TR199701682T1/xx unknown
- 1996-06-19 DE DE69637950T patent/DE69637950D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 AT AT96922871T patent/ATE199831T1/de active
- 1996-06-19 NZ NZ312132A patent/NZ312132A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 EA EA199700413A patent/EA199700413A1/ru unknown
- 1996-06-19 DE DE69612198T patent/DE69612198T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 IL IL12258896A patent/IL122588A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AT AT00203874T patent/ATE433329T1/de active
- 1996-06-19 ES ES00203874T patent/ES2325301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 WO PCT/EP1996/002690 patent/WO1997000697A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-19 ES ES96922871T patent/ES2157447T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 JP JP50358197A patent/JP4850987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 AR ARP960103253A patent/AR003006A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-21 MA MA24292A patent/MA23918A1/fr unknown
- 1996-06-21 MY MYPI96002531A patent/MY114786A/en unknown
- 1996-06-21 PE PE1996000474A patent/PE11298A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-22 DZ DZ960099A patent/DZ2055A1/fr active
- 1996-06-22 EG EG57496A patent/EG25924A/xx active
- 1996-06-25 TW TW085107646A patent/TW467746B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 OA OA70169A patent/OA10646A/en unknown
- 1997-12-22 NO NO19976035A patent/NO325169B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 BG BG102146A patent/BG62720B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-23 HK HK98110884A patent/HK1009764A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 HK HK01106309.2A patent/HK1037516A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 GR GR20010400933T patent/GR3036088T3/el unknown
-
2002
- 2002-09-23 CY CY0200056A patent/CY2297B1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-14 JP JP2008033301A patent/JP2008120833A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2222455C (en) | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate | |
| JP4653131B2 (ja) | 多糖類抗原−キャリア蛋白接合体および遊離キャリア蛋白を有してなるワクチン | |
| AU3417299A (en) | Vaccine composition | |
| US6756040B2 (en) | Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate | |
| MXPA97010521A (en) | A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate | |
| US20030022304A1 (en) | Vaccine composition | |
| ES2224252T3 (es) | Composicion de vacuna que comprende fragmentos de la proteina de membrana externa de bordetella pertussis. | |
| KR19990022680A (ko) | 폴리사카라이드 항원-담체 단백질 콘쥬게이트 및유리 담체단백질을 포함하는 백신 |