HU224514B1 - Alumínium-foszfátra adszorbeált konjugált poliszacharid antigént tartalmazó vakcinakompozíciók - Google Patents

Alumínium-foszfátra adszorbeált konjugált poliszacharid antigént tartalmazó vakcinakompozíciók Download PDF

Info

Publication number
HU224514B1
HU224514B1 HU9900061A HUP9900061A HU224514B1 HU 224514 B1 HU224514 B1 HU 224514B1 HU 9900061 A HU9900061 A HU 9900061A HU P9900061 A HUP9900061 A HU P9900061A HU 224514 B1 HU224514 B1 HU 224514B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
vaccine composition
polysaccharide
conjugated
composition according
haemophilus influenza
Prior art date
Application number
HU9900061A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Hauser
Julien Peetermans
Original Assignee
Smithkline Beecham Biologicals S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27451299&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU224514(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9512827.8A external-priority patent/GB9512827D0/en
Priority claimed from GBGB9513443.3A external-priority patent/GB9513443D0/en
Priority claimed from GBGB9525657.4A external-priority patent/GB9525657D0/en
Priority claimed from GBGB9606032.2A external-priority patent/GB9606032D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Biologicals S.A. filed Critical Smithkline Beecham Biologicals S.A.
Publication of HUP9900061A1 publication Critical patent/HUP9900061A1/hu
Publication of HUP9900061A3 publication Critical patent/HUP9900061A3/hu
Publication of HU224514B1 publication Critical patent/HU224514B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/095—Neisseria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A61K39/13—Poliovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
    • C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32611—Poliovirus
    • C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány olyan új vakcinakészítményekre vonatkozik, amelyek hordozóproteinhez kapcsolt, konjugált poliszacharidantigént tartalmaznak. Közelebbről a találmány B típusú Haemophilus influenzáé (Hib) fertőzések megelőzésére alkalmas vakcinakészítményekre vonatkozik, amelyek alumínium-foszfátra adszorbeált antigént tartalmaznak. A találmány vonatkozik továbbá multivalens vakcinákra is, azaz olyan vakcinákra, amelyek egynél több betegség megszüntetésére vagy kezelésére szolgálnak. A találmány tárgykörébe tartozik a vakcinák előállítására, valamint alkalmazásukra szolgáló eljárás is.
Az olyan vakcinák, amelyek hatóanyagként poliszacharidot tartalmaznak, ismertek a technika állása szerint. így például a Haemophilus influenzáé B (Hib) fertőzések megelőzésére szolgáló vakcinák egy hordozóproteinnel konjugált burokpoliszacharidon (PRP) alapulnak. A poliszacharid egy ribózból, ribitolból és foszfátból felépülő polimer. Ezek a vakcinák tipikusan egyszerű készítmények (azaz adjuváns nélküliek). Bár egy esetben (Pedvax Hib; Merck gyártmány) a liofilizált konjugátum rekonstituálására olyan hígítószert alkalmaznak, amely alumínium-hidroxidot tartalmaz. A hordozóprotein tipikusan egy diftéria vagy tetanusz toxoid vagy N. meningitidis külső membrán proteinje. Ilyen konjugátum-vakcinaantigéneket ismertet például az US-4 365 170, US-4 673 574, EP-208 375, EP-477 508 és az EP-161 188 számú dokumentum.
Az ilyen konjugátumvakcinákat célszerű más antigénekkel vagy vakcinákkal együtt, egy időben adagolni, ami többszörös injekciók adagolását jelentheti. A többszörös injekciókkal kapcsolatos problémák közé tartozik a bonyolultabb adagolási eljárás és az injekció nagy össztérfogata. Ez különösen akut probléma, ha a vakcina gyermekeknek adagolandó.
Ezért javasolták kombinált vakcinák előállítását. Egy jól ismert kombinált vakcina Diphtherin, Tetanus és B. pertussis fertőzések ellen biztosít védelmet. Ez a vakcina egy teljessejt- vagy egy sejtmentes pertussiskomponenst tartalmaz, amely tipikusan két vagy három antigénből (toxinmentesített PT, FHA, és gyakran, de nem kizárólag 69 kDa) áll, bár bizonyos körülmények között más B. pertussis antigének, valamint diftéria toxoidok és tetanusz toxinok is jelen lehetnek. Az ilyen vakcinákat gyakran DTPw vagy DTPa néven említik. Az ilyen kombinált vakcinákhoz kívánatos lenne más antigéneket is hozzáadni, például az olyan betegségek, mint a hepatitis B vagy gyermekbénulás megelőzésére.
Kívánatos lenne a poliszacharid-konjugátumvakcinákat az ilyen kombinációkhoz adni. Úgy találtuk azonban, hogy a komponensek egyszerű keverése csökkenti a poliszacharidkomponens antitesttiterét.
Felismertük, hogy ez a csökkenés gátolható, ha a konjugátumantigént alumínium-foszfáton adszorbeáltatjuk. Ezzel szemben, ha az antigént alumínium-hidroxidon adszorbeáltatjuk, a poliszacharidkomponens antitesttiterének teljes eltűnése figyelhető meg.
Ennek megfelelően a találmány olyan vakcinakompozíciókra vonatkozik, amelyek poliszacharid-konjugátumantigént tartalmaznak alumínium-foszfátra adszorbeáltatva. Az antigén előnyösen egy hordozóproteinhez konjugált, Hib burokpoliszacharid (PRP).
A hordozóprotein előnyösen egy diftéria vagy tetanusz toxoid, Diphtheria Crm197 protein vagy baktérium, például N. meningitidis külső membrán proteinje.
A poliszacharidkonjugátum bármely ismert kapcsolómódszerrel előállítható. így például a poliszacharid egy tioéterkötésen keresztül kapcsolható. Ez a kapcsolási módszer azon alapszik, hogy a poliszacharidot 1-ciano-4-(dimetil-amino)-piridinium-tetrafluor-boráttal (CDAP) aktiváljuk, így cianát-észtert alakítunk ki. Az aktivált poliszacharid azután közvetlenül vagy egy térközcsoporton keresztül a hordozóprotein aminocsoportjához kapcsolható. Előnyösen úgy járunk el, hogy a cianát-észtert hexán-diaminnal kapcsoljuk, és az aminoszármazékká alakított poliszacharidot a hordozóproteinhez heteroligációs kémia útján - melybe beletartozik a tioéterkötés kialakítása - kapcsoljuk. Ilyen konjugátumokat ismertet például a WO-93/15760 számon közrebocsátott nemzetközi szabadalmi bejelentés is.
A konjugátumok előállíthatok közvetlen reduktív aminálási módszerrel is, amint az US-4 365 170 és az US-4 673 574 számú szabadalmi leírások ismertetik. Más eljárásokat ismertet például az EP-161 188, EP-208 375 és az EP-477 508 számú dokumentum.
Eljárhatunk úgy is, hogy a cianogén-bromiddal aktivált, adipinsav-hidrazid-származékká (ADH) alakított poliszacharidot karbodiimidkondenzációval kapcsoljuk a hordozóproteinhez. Ilyen kapcsolási eljárást ismertetnek Chu C. és munkatársai az Infec. Immunity, 1983, 245-256 irodalmi helyen.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint a PRP poliszacharid és a hordozóprotein tömegarányát a tipikus 1:3-ról 1:0,3 és 1:2 közötti értékre csökkentettük. Az ilyen alacsony arányban történt konjugálás azért előnyös, mert így a komponensek nincsenek kitéve interferenciahatásoknak.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint a találmány szerinti készítmény előnyösen tartalmaz még legalább egy további olyan antigénkomponenst, amely a következő kórokozók közül egy vagy több ellen biztosít védelmet: hepatitis A vírus (HAV), diftéria, tetanusz, hepatitis B és poliomyelitis.
A találmány szerinti kombinált vakcinák közé tartozik különösen a DTPa (diftéria-tetanusz-sejtmentes pertussis)-Hib kombinált vakcinakészítmény, DTPaHib-hepatitis B vakcinakészítmény és egy IPV (inaktivált poliovakcina)-DTPa-Hib-hepatitis B vakcinakészítmény.
A fenti kombinációk adott esetben tartalmazhatnak egy olyan komponenst is, amely hepatitis A ellen nyújt védelmet.
Az ilyen vakcinákban alkalmazható megfelelő komponensek kereskedelemben kaphatók, részletes ismertetés kapható a World Health Organizationtől. így például IPV-komponensként alkalmazhatunk Salk inaktivált poliovakcinát. A diftéria-tetanusz-pertussis vakcina lehet egy sejtmentes termék, így például Infanrix DTPa (SmithKIine Beecham Biologicals). A hepatitis
HU 224 514 Β1
A ellen védelmet nyújtó komponens előnyösen a „Havrix” nevű (SmithKIine Beecham Biologicals) készítmény, amely a HM-175 jelű HAV-törzsből készített elölt, attenuált vakcina [lásd: „Inactivated Candidate Vaccines fór Hepatitis A”, F. E. Andre, A. Hepburn, E. D'Hondt, Prog. Med. Virol. 37, 72-95 (1990); és „Havrix” monográfia, melyet a SmithKIine Beecham Biologicals tett közzé 1991-ben]. A hepatitis B komponens lehet az „S” antigén, mint például az „Engerix-B” készítményben.
A találmány szerinti Haemophilus influenzáé B vagy kombinált vakcina előnyösen gyermekgyógyászati vakcina.
A vakcinakészítést általában a következő irodalmi helyen ismertetett módon végezzük: Vaccine Design The Subjunit and adjuvant approach, kiadó: Powell and Newman; Pellum Press. A liposzómákba történő kapszulázást például az US-4 235 877 (Fullerton) számú szabadalmi leírásban ismertetett módon végezzük. A proteinek makromolekulákhoz történő konjugálását például az US-4 372 945 (Likhite) és az US-4 474 757 (Armor) számú szabadalmi leírásban ismertetettek szerint végezhetjük.
Az egyes vakcinákban a konjugált antigén mennyiségét úgy választjuk meg, hogy immunvédő választ váltson ki anélkül, hogy a vakcinák esetén tipikus káros mellékhatások szignifikáns mértékben fellépnének. A mennyiségek függnek az egyes alkalmazott immunogénektől. Az egyes dózisok általában 1-1000 pg, előnyösen 2-100 pg, még előnyösebben 4-40 pg összes immunogént tartalmaznak. Az illető vakcina optimális mennyisége standard módszerekkel, beleértve az antitesttiter és más válaszok megfigyelésével meghatározható. Az első vakcina beadása után a kezelt személy kb. 4 hetes időközönként egy vagy két emlékeztetőt kaphat.
A találmány tárgya továbbá eljárás a vakcina előállítására oly módon, hogy a konjugált antigént alumínium-foszfátra adszorbeáltatjuk. Az adszorbeáltatást előnyösen 5 és 6 közötti, különösen kb. 5,4 pH-értéknél végezzük. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a vakcinát 24 óránál hosszabb ideig állni hagyjuk, majd fagyasztva szárítjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a találmány szerinti vakcinát más folyékony antigénekkel kombináljuk.
A találmány az ilyen vakcinák első indikációs alkalmazására vonatkozik.
A találmány szerinti vakcina alkalmas Haemophilus influenzáé B fertőzések megelőzésére vagy megszüntetésére, ilyenkor a találmány szerinti vakcinát nem toxikus, hatásos mennyiségben adagoljuk.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
Alumínium-foszfátra adszorbeált, tetanusz toxoidhoz konjugált Hib poliszacharidot tartalmazó vakcinakészítmény
Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharid (PRPj/tetanusz toxoid (TT) konjugátum szintézise la) Cianogén-bromidos kapcsolás
A PRP és a TT kovalens kapcsolását a NIH-nél kidolgozott kapcsolási módszerrel végezzük [Chu C. et al., Further studies on immunogenicity of Haemophilus influenzáé type b and pneumococcal type 6A polysaccharide protein conjugates, Infec. Immunity, 245-256 (1983)]. A PRP-t ellenőrzött körülmények között cianogén-bromiddal aktiváljuk, és adipin-hidrazid-térközcsoportot kapcsolunk hozzá. A kapott aktivált poliszacharidot (PRP-AH) diaszűréssel tisztítjuk. A két tisztított komponens (PRP-AH és TT) kapcsolását karbodiimidkondenzációval végezzük. A konjugátumot azután ultraszűréssel és gélszűréssel tisztítjuk a reagens és az el nem reagált PRP és TT eltávolítására.
PRP-TT konjugátumok szintézise lb) CDAP-kapcsolás mg natív Hib PRP-t feloldunk 6 ml 2 mol/l-es NaCI-oldatban. A poliszacharidoldathoz hozzáadunk 225 pl CDAP-t (1-ciano-4-dimetil-amino-piridinium-tetrafluor-borát) egy 100 mg/ml-es acetonitriles törzsoldatból. 90 másodperccel később 450 μΙ 0,2 mol/l-es trietil-amint adunk hozzá. Az aktiválást pH=10,0 értéknél 1 percig jégen és 1 percig szobahőmérsékleten végezzük.
Az aktivált poliszacharidhoz hozzáadunk 90 mg tetanusz toxoidot (kezdeti PS/protein tömegarány 1:3), és a kapcsolási reakciót szobahőmérsékleten 1 óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet 3 ml 1 mol/l-es gliánoldattal (pH=5,0) kezeljük, 30 percig szobahőmérsékleten, majd egy éjszakán át 4 °C-on.
A konjugátumot gélszűréssel, 0,2 mol/l-es NaCI-oldattal kiegyensúlyozott sephacryl HR 500 oszlopon tisztítjuk. A szénhidrát- és proteintartalmat minden egyes frakcióban meghatározzuk. A konjugátumot összegyűjtjük és sterilre szűrjük (Minisart © 0,222 pm membrán).
Alumínium-foszfátra történő adszorbeáltatás lc) 0,15 mg alumínium-foszfáthoz hozzáadunk
12,5 pg 1a) lépés szerinti poliszacharidkonjugátumot. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd a pH-t 5,1 értékre állítjuk, és az elegyet egy napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután az adszorbeált konjugátumot további 9 napig 2-8 °C-on állni hagyjuk. A fagyasztva szárított termék előállításához az adszorbeált terméket laktózzal (15,75 mg) hígítjuk, így milliliterenként 25 pg poliszacharidot és 0,4 mg Al-ot tartalmazó terméket kapunk, amelyet 0,5 ml-es fiolákba töltünk, és fagyasztva szárítjuk.
Folyékony termék előállításához az adszorbeált konjugátumot 150 mmol/l NaCI-ot és 5 mg/ml fenoxi-etanolt tartalmazó vízzel hígítjuk, milliliterenként 20 pg poliszacharid és 0,32 mg Al-végkoncentrációig.
ld) Hepatitis B-t tartalmazó, illetve nem tartalmazó diftéria-tetanusz-pertussis (sejtmentes) vakcinát a WO93/24148 számon közrebocsátott nemzetközi szabadalmi bejelentés szerinti módszerrel (SmithKIine Beecham Biologicals) készítünk.
e) „Alacsony arányú PRP-TT alumínium-foszfátpreadszorbeált konjugátum előállítása A konjugátumot az 1a) lépés szerinti módon készítjük, de csökkentett mennyiségű (30 pg, 60 pg) teta3
HU 224 514 Β1 nuszt alkalmazunk, így 1:1, illetve 1:2 poliszacharid:protein arányú terméket kapunk. A konjugátumot azután az 1 e) lépés szerinti módon alumínium-foszfátra adszorbeáltatjuk. A végső fagyasztva szárított termék 12,5 pg konjugátumot, 0,15 mg AIPO4-ot, 5 15,75 mg laktózt tartalmaz. Ezt alkalmazás előtt 0,5 ml vízzel (injekciós minőség) 0,1+0,1 pH-értéknél rekonstituáljuk.
2. példa 10
DTPa-val vagy DTPa HB-vel kombinált, alumínium-foszfáton preadszorbeált, PRP-TT konjugátum immunogenitása
Az 1a) példa szerinti Hib konjugátumot, sima vagy AIPO4-on preadszorbeált formában (mindkét vakcina 15 liofilizált) az alkalmazás előtt legfeljebb 1 órával DTPa-val, illetve DTPa HB-vel kevertük, és egyhetes patkányoknak szubkután úton a humán dózis 1/20-ának megfelelő (1,5 pg PRP) dózisban adagoltuk.
A patkányok 2 és 4 héttel később emlékeztetőt kaptak, 20 és minden injektálás után szérummintát vettünk az anti-PRP antitestek meghatározására. A kontrollegyedek konyhasóoldattal rekonstituált Hib vakcinát (nem adszorbeált, illetve AIPO4-ra adszorbeált) kaptak.
Véletlenszerűen tízes csoportokba osztott 1 hetes 25 ago-OFA törzsbeli patkányoknak szubkután úton a 0.,
14. és 28. napon 1/20 humán dózis Hib vakcinát adtunk, önmagában, illetve DTPa-val vagy DTPa HB-vel (1/20 humán dózis) kombinálva. A liofilizált Hib vakcina konyhasóoldattal történő rekonstituálását, illetve a DTPa-val vagy DTPa HB-vel való kombinálását az adagolás előtt egy órán belül végeztük.
A patkányoktól a 14., 28., 42. és 56. napon vért vettünk. Az anti-PRP antitesteket ELISA módszerrel határoztuk meg az egyes szérumokban, és a litert egy kalibrált referencia alapján pg/ml értékben fejeztük ki. A GMT-értéket minden csoportra, minden időpontra kiszámoltuk. A 95%-os konfidenciahatárokat a harmadik immunizálás után kapott titerekre számoltuk.
Amint az 1. táblázatból látható, a Hib konjugátum AIPO4-ra történő adszorbeáltatása nem befolyásolja annak immunogenitását: némi anti-PS termelődött a második dózis után, és jó boosterhatás mutatkozott a harmadik dózis után. A Hib vakcina DTPa-val, illetve DTPa HB-vel történő kombinálása 3-8-szorosan csökkenti az anti-PRP választ, és ez a csökkenés DTPa HB esetén szignifikáns. Ezzel szemben, ha a Hib vakcinát előzőleg AIPO4-ra adszorbeáltatjuk, a kapott anti-PRP válasz azonos szintű a sima vakcinával kapott válasszal.
Következtetés
A Hib/alumínium-foszfát készítmény potenciálisan megoldja a Hib más gyermekgyógyászati vakcinákkal való kombinációjakor fellépő problémákat.
1. táblázat
DTPa-val vagy DTPa HB-vel kombinált, alumínium-foszfátra preadszorbeált PRP-TT konjugátum immunogenitása patkánykölyökmodellben
Vakcina Anti-PRP titer (pg/ml)
14. (Post I) 28. (Post II) 42. (Post III) 56. (Post III 30)
- (NaCI 0,9%) <0,05 <0,05 <0,05 <0,05
Hib-001 <0,05 0,06 12,9(4-37) 10,9(4-31)
Hib/AIPO4 (Dhib-024) <0,05 1,3 11,8(5,29) 15,4 (7-35)
Hib-001+DTPa (119) <0,05 0,16 3,4 (0-28) 1,4 (0,1-17)
Hib/AIPO4+DTPa (119) >0,05 1,9 20,9 (7-59) 19,7(9,42)
Hib-001 +DTPa HB (16 705) <0,05 0,14 2,8(1-6) 3,9 (2-9)
Hib/AIPO4+DTPa HB (16 705) <0,05 0,47 11,4(5-27) 18,1 (9,38)
Hib/AI (OH3) <0,05 <0,05 <0,05 <0,14
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (14)

1. Kombinált vakcinakompozíció, amely a következő elemeket tartalmazza:
i) hordozóproteinhez konjugált Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharid, amely alumíniumfoszfátra van adszorbeáltatva, ii) egy vagy több, Haemophilus influenzáé B-től eltérő patogén ellen védelmet biztosító antigén.
2. Az 1. igénypont szerinti kombinált vakcinakompozíció, amelyben a konjugátum egy vagy több, a következő betegségek ellen védelmet biztosító antigén55 nel van keverve: hepatitis A fertőzés, diftéria, tetanusz, pertussis, hepatitis B, polio.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti kombinált vakcinakompozíció, amely hordozóproteinként diftéria toxoidot, Diphtheria CRM197 proteint és/vagy Memingococ60 cus külső membrán proteint tartalmaz.
HU 224 514 Β1
4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti kombinált vakcinakompozíció, amelyben a Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharidjához konjugált hordozóproteinként tetanusz toxoidot tartalmaz.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti kombinált vakcinakompozíció, amelyben a Haemophilus influenzáé B poliszacharid és a hordozóprotein tömegaránya 1:0,3 és 1:2 közötti.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció, amelyben az adszorbeált konjugátum fagyasztva szárított formában van a többi antigénnel kombinálva.
7. A 6. igénypont szerinti vakcinakompozíció, amelyben a többi antigén folyadék formában van.
8. Készlet, amely kombinált vakcina készítésére szolgál, és amely tartalmaz egy első, hordozóproteinhez konjugált Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharidot alumínium-foszfátra adszorbeáltatott formában tartalmazó edényt, valamint egy második, valamely más patogén elleni vakcinát tartalmazó edényt.
9. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció előállítására, azzal jellemezve, hogy Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharidantigént hordozóproteinhez konjugálunk, a konjugátumot alumínium-foszfátra adszorbeáltatjuk, és egy vagy több más, a Haemophilus influenzáé B-től eltérő patogén ellen védelmet biztosító antigénnel keverjük.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vagy több következő betegség ellen védelmet biztosító antigént alkalmazunk: hepatitis A fertőzés, diftéria, tetanusz, pertussis, hepatitis B, polio.
11. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció gyógyításra történő felhasználásra.
12. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vakcinakompozíció biztonságos és hatékony mennyiségének alkalmazása olyan gyógyszerkészítmény előállítására, amely Haemophilus influenzáé B fertőzésben szenvedő vagy erre érzékeny beteg gyógyítására szolgál.
13. A 2. igénypont szerinti kombinált vakcinakompozíció, amelyben a Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharid tetanusz toxoidhoz van konjugálva, és amely még a következő antigéneket tartalmazza: diftéria toxoid, tetanusz toxoid, sejtmentes pertussis antigének, hepatitis B felületi antigén és inaktivált poliovakcina.
14. A 2. igénypont szerinti kombinált vakcinakompozíció, amelyben a Haemophilus influenzáé B kapszula poliszacharid tetanusz toxoidhoz van konjugálva, és amely még a következő antigéneket tartalmazza: diftéria toxoid, tetanusz toxoid, pertussis teljes sejt és hepatitis B felületi antigén.
HU9900061A 1995-06-23 1996-06-19 Alumínium-foszfátra adszorbeált konjugált poliszacharid antigént tartalmazó vakcinakompozíciók HU224514B1 (hu)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) 1995-06-23 1995-06-23 Vaccines
GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) 1995-07-01 1995-07-01 Vaccines
GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) 1995-12-15 1995-12-15 Vaccines
GBGB9606032.2A GB9606032D0 (en) 1996-03-22 1996-03-22 Vaccines
PCT/EP1996/002690 WO1997000697A1 (en) 1995-06-23 1996-06-19 A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9900061A1 HUP9900061A1 (hu) 1999-04-28
HUP9900061A3 HUP9900061A3 (en) 2000-03-28
HU224514B1 true HU224514B1 (hu) 2005-10-28

Family

ID=27451299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9900061A HU224514B1 (hu) 1995-06-23 1996-06-19 Alumínium-foszfátra adszorbeált konjugált poliszacharid antigént tartalmazó vakcinakompozíciók

Country Status (36)

Country Link
EP (2) EP0833662B2 (hu)
JP (2) JP4850987B2 (hu)
KR (1) KR100425929B1 (hu)
CN (1) CN1146444C (hu)
AP (1) AP812A (hu)
AR (1) AR003006A1 (hu)
AT (2) ATE199831T1 (hu)
AU (1) AU696338B2 (hu)
BG (1) BG62720B1 (hu)
BR (1) BRPI9609414B8 (hu)
CA (1) CA2222455C (hu)
CY (1) CY2297B1 (hu)
CZ (1) CZ288908B6 (hu)
DE (2) DE69637950D1 (hu)
DK (2) DK0833662T4 (hu)
DZ (1) DZ2055A1 (hu)
EA (1) EA199700413A1 (hu)
EG (1) EG25924A (hu)
ES (2) ES2325301T3 (hu)
GR (1) GR3036088T3 (hu)
HK (2) HK1009764A1 (hu)
HU (1) HU224514B1 (hu)
IL (1) IL122588A (hu)
MA (1) MA23918A1 (hu)
MY (1) MY114786A (hu)
NO (1) NO325169B1 (hu)
NZ (1) NZ312132A (hu)
OA (1) OA10646A (hu)
PE (1) PE11298A1 (hu)
PL (1) PL184872B1 (hu)
PT (2) PT1082965E (hu)
SI (2) SI0833662T2 (hu)
SK (1) SK176197A3 (hu)
TR (1) TR199701682T1 (hu)
TW (1) TW467746B (hu)
WO (1) WO1997000697A1 (hu)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ283910B6 (cs) 1992-05-23 1998-07-15 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku
US6355450B1 (en) 1995-04-21 2002-03-12 Human Genome Sciences, Inc. Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof
US6468765B1 (en) 1995-04-21 2002-10-22 Human Genome Sciences, Inc. Selected Haemophilus influenzae Rd polynucleotides and polypeptides
US6696065B1 (en) 1995-05-04 2004-02-24 Aventis Pastuer Limited Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof
EP0833662B2 (en) * 1995-06-23 2011-01-26 SmithKline Beecham Biologicals S.A. A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate
BRPI9710460B8 (pt) * 1996-07-02 2021-05-25 Aventis Pasteur composição imunogênica multi-valente e composição de vacina
GB9806456D0 (en) * 1998-03-25 1998-05-27 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
EP1126876B1 (en) 1998-10-16 2007-03-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Adjuvant systems and vaccines
US6585973B1 (en) 1998-10-29 2003-07-01 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Method for preparing solid phase conjugated vaccine
GB9928196D0 (en) 1999-11-29 2000-01-26 Chiron Spa Combinations of B, C and other antigens
JP4870895B2 (ja) * 2000-06-29 2012-02-08 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン組成物
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
JP2005504718A (ja) 2001-01-23 2005-02-17 アヴェンティス パストゥール 多価髄膜炎菌多糖−タンパク質複合ワクチン
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
AU2003274511B2 (en) 2002-10-11 2009-06-04 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
US8409587B2 (en) 2002-11-01 2013-04-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
CN102302776B (zh) 2003-01-30 2014-06-18 诺华疫苗和诊断有限公司 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗
GB0313916D0 (en) 2003-06-16 2003-07-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
EP1667712B1 (en) * 2003-10-02 2010-07-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. B. pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
BRPI0415025A (pt) 2003-10-02 2006-12-12 Chiron Srl vacinas lìquidas para sorogrupos meningocócicos múltiplos
GB0405787D0 (en) * 2004-03-15 2004-04-21 Chiron Srl Low dose vaccines
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
RU2379052C2 (ru) 2004-04-30 2010-01-20 Чирон С.Р.Л. Вакцинация менингококковыми конъюгатами
GB0505518D0 (en) 2005-03-17 2005-04-27 Chiron Srl Combination vaccines with whole cell pertussis antigen
GB0505996D0 (en) 2005-03-23 2005-04-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Fermentation process
SG175456A1 (en) 2005-04-18 2011-11-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation
US8329184B2 (en) 2005-06-27 2012-12-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Process for manufacturing vaccines
GB0522765D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Chiron Srl Combination vaccine manufacture
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
WO2007111940A2 (en) 2006-03-22 2007-10-04 Novartis Ag Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
US10828361B2 (en) 2006-03-22 2020-11-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Regimens for immunisation with meningococcal conjugates
EA016417B1 (ru) 2006-09-07 2012-04-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Способ получения вакцины
AR066376A1 (es) 2007-05-02 2009-08-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna
AU2008259423A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Novartis Ag Formulation of meningitis vaccines
FR2918671B1 (fr) * 2007-07-10 2010-10-15 Sanofi Pasteur Milieu de culture d'haemophilus influenzae type b.
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
GB0822633D0 (en) 2008-12-11 2009-01-21 Novartis Ag Formulation
TW201043267A (en) * 2009-03-19 2010-12-16 Intervet Int Bv In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals
PL2411048T3 (pl) * 2009-03-24 2020-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuwantowe meningokokowe białko wiążące czynnik h
IT1398927B1 (it) 2009-06-25 2013-03-28 Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati.
GB0917647D0 (en) 2009-10-08 2009-11-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Expression system
RU2013136397A (ru) 2011-01-05 2015-02-10 Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед Комбинированная семивалентная вакцина
GB201105981D0 (en) 2011-04-08 2011-05-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
EP2592137A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Novartis AG Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use
GB2495341B (en) 2011-11-11 2013-09-18 Novartis Ag Fermentation methods and their products
DE102011122891B4 (de) 2011-11-11 2014-12-24 Novartis Ag Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen
DE102011118371B4 (de) 2011-11-11 2014-02-13 Novartis Ag Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung
PT2809343T (pt) 2012-02-01 2017-12-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Processo de fermentação
WO2014009971A2 (en) * 2012-07-07 2014-01-16 Bharat Biotech International Limited Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof
CA2879939A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
US20140037680A1 (en) 2012-08-06 2014-02-06 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Novel method
CA2886938A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines
SG11201600709TA (en) 2013-08-05 2016-02-26 Glaxosmithkline Biolog Sa Combination immunogenic compositions
WO2018156465A1 (en) * 2017-02-24 2018-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment b as a carrier
EA202090316A1 (ru) 2017-07-18 2020-12-08 Серум Инститьют Оф Индия Пвт Лтд. Иммуногенная композиция с повышенной стабильностью, усиленной иммуногенностью и уменьшенной реактогенностью и способ ее получения
JOP20190242A1 (ar) 2018-10-12 2020-04-12 Serum Institute Of India Pvt Ltd تركيبة لقاح توليفي تشمل فيروس شلل الأطفال ذو جرعة مخفّضة خاملة التنشيط وطريقة لتحضيرها
US11433129B2 (en) 2019-05-20 2022-09-06 Soligenix, Inc. Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines
CN111658617A (zh) * 2019-10-14 2020-09-15 四川大学 一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
US4695624A (en) 1984-05-10 1987-09-22 Merck & Co., Inc. Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency
IL98715A0 (en) * 1990-08-13 1992-07-15 American Cyanamid Co Filamentous hemaglutinin of bodetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines
US5153312A (en) 1990-09-28 1992-10-06 American Cyanamid Company Oligosaccharide conjugate vaccines
DE69333107T2 (de) 1992-02-11 2004-01-29 Jackson H M Found Military Med Dualer träger für immunogene konstrukte
CZ283910B6 (cs) 1992-05-23 1998-07-15 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku
SG47725A1 (en) 1992-10-27 1998-04-17 American Cyanamid Co Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component
EP0833662B2 (en) * 1995-06-23 2011-01-26 SmithKline Beecham Biologicals S.A. A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate

Also Published As

Publication number Publication date
PT1082965E (pt) 2009-07-01
EP0833662B2 (en) 2011-01-26
EP1082965A1 (en) 2001-03-14
HK1009764A1 (en) 1999-06-11
IL122588A0 (en) 1998-06-15
ES2325301T3 (es) 2009-09-01
PT833662E (pt) 2001-09-28
PL324242A1 (en) 1998-05-11
HUP9900061A1 (hu) 1999-04-28
DE69612198T2 (de) 2001-11-08
ATE199831T1 (de) 2001-04-15
JPH11507935A (ja) 1999-07-13
OA10646A (en) 2002-09-18
DK0833662T3 (da) 2001-07-09
AP812A (en) 2000-02-24
SI0833662T2 (sl) 2011-06-30
EA199700413A1 (ru) 1998-08-27
ES2157447T5 (es) 2011-04-29
IL122588A (en) 2001-12-23
PE11298A1 (es) 1998-03-20
CN1188418A (zh) 1998-07-22
BG62720B1 (bg) 2000-06-30
NO976035L (no) 1998-02-16
DK0833662T4 (da) 2011-02-28
CA2222455A1 (en) 1997-01-09
HK1037516A1 (en) 2002-02-15
HUP9900061A3 (en) 2000-03-28
BRPI9609414B8 (pt) 2021-05-25
BR9609414A (pt) 1999-05-18
DE69637950D1 (de) 2009-07-23
KR19990028336A (ko) 1999-04-15
MA23918A1 (fr) 1996-12-31
SI0833662T1 (en) 2001-12-31
BG102146A (en) 1998-10-30
CZ288908B6 (cs) 2001-09-12
DE69612198T3 (de) 2011-08-18
CY2297B1 (en) 2003-07-04
ES2157447T3 (es) 2001-08-16
AR003006A1 (es) 1998-05-27
MX9710521A (es) 1998-08-30
EP0833662B1 (en) 2001-03-21
JP4850987B2 (ja) 2012-01-11
GR3036088T3 (en) 2001-09-28
CA2222455C (en) 2013-05-28
CN1146444C (zh) 2004-04-21
EP0833662A1 (en) 1998-04-08
KR100425929B1 (ko) 2004-05-31
JP2008120833A (ja) 2008-05-29
AU696338B2 (en) 1998-09-10
MY114786A (en) 2003-01-31
AP9701159A0 (en) 1998-01-31
TR199701682T1 (xx) 1998-06-22
CZ418997A3 (cs) 1998-06-17
EG25924A (en) 2012-10-22
TW467746B (en) 2001-12-11
DE69612198D1 (de) 2001-04-26
DZ2055A1 (fr) 2002-10-20
NO976035D0 (no) 1997-12-22
AU6359196A (en) 1997-01-22
SI1082965T1 (sl) 2009-08-31
DK1082965T3 (da) 2009-07-27
ATE433329T1 (de) 2009-06-15
SK176197A3 (en) 1998-07-08
EP1082965B1 (en) 2009-06-10
BR9609414B1 (pt) 2013-11-19
PL184872B1 (pl) 2003-01-31
NO325169B1 (no) 2008-02-11
WO1997000697A1 (en) 1997-01-09
NZ312132A (en) 1999-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU224514B1 (hu) Alumínium-foszfátra adszorbeált konjugált poliszacharid antigént tartalmazó vakcinakompozíciók
JP4233113B2 (ja) 多糖類抗原−キャリア蛋白接合体および遊離キャリア蛋白を有してなるワクチン
JP5679631B2 (ja) 全細胞百日咳抗原を含む混合ワクチン
US6756040B2 (en) Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate
US20070116714A1 (en) Vaccine Comprising a Polysaccharide Antigen-Carrier Protein Conjugate and Free Carrier Protein
ES2224252T3 (es) Composicion de vacuna que comprende fragmentos de la proteina de membrana externa de bordetella pertussis.
MXPA97010521A (en) A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate
SA96170157B1 (ar) تركيب لقاح composition vaccine يشتمل على مولد مضاد متعدد سكريد مقترن antigen conjugated polsaccharide يتم امتزازه على فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20050906