NO325169B1 - Kombinasjonsvaksine, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse av nevnte kombinasjonsvaksine samt kit inneholdende nevnte kombinasjonsvaksine. - Google Patents
Kombinasjonsvaksine, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse av nevnte kombinasjonsvaksine samt kit inneholdende nevnte kombinasjonsvaksine. Download PDFInfo
- Publication number
- NO325169B1 NO325169B1 NO19976035A NO976035A NO325169B1 NO 325169 B1 NO325169 B1 NO 325169B1 NO 19976035 A NO19976035 A NO 19976035A NO 976035 A NO976035 A NO 976035A NO 325169 B1 NO325169 B1 NO 325169B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- combination vaccine
- vaccine
- antigens
- diphtheria
- conjugate
- Prior art date
Links
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 38
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 36
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 36
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 36
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 27
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 27
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 27
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 24
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 18
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 17
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 16
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 14
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 13
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 claims description 12
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 12
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims description 9
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 9
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 7
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims description 6
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 6
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 5
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims description 5
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 4
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229960002348 hepatitis b surface antigen vaccine Drugs 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIHDUTVBOYDXOW-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)pyridin-1-ium-1-carbonitrile Chemical compound CN(C)C1=CC=[N+](C#N)C=C1 AIHDUTVBOYDXOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 6-hydrazinyl-6-oxohexanoic acid Chemical compound NNC(=O)CCCCC(O)=O ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124909 PedvaxHIB Drugs 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- -1 tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye kombinasjonsvaksiner, spesielt formuleringer for forhindring av Haemophilus influensa type B (Hib) infeksjoner. Oppfinnelsen vedrører også en multivalent vaksine, som er en vaksine for lindring eller behandling av mer enn en sykdomstilstand. Videre vedrører oppfinnelsen også produksjon og anvendelse av slike vaksiner samt kit inneholdende nevnte kombinasjonsvaksine.
Vaksiner som anvender polysakkarider er kjent innenfor fagområdet. For eksempel er en vaksine for forhindring av Haemophilus influensa b (Hib) infeksjoner basert på kapsulært polysakkarid (PRP) konjugert med et bærerprotein. Polysakkaridet er en polymer av ribose, ribitol og fosfat. Disse vaksinene er vanligvis til stede som enkle (dvs. uten adjuvant) formuleringer. Til tross for at i et tilfelle (Pedvax Hib produkt fra Merck) blir et fortynningsmiddel inneholdende aluminiumhydroksid anvendt for å rekonstituere det lyofiliserte konjugatet. Vanligvis er bærerproteinet et difteri- eller tetanustoksoid eller et ytre membranprotein av N. menigitidis. Eksempler på slike konjugatvaksineantigener er beskrevet i US 4 365 170, US 4 673 574, EP 208 375, EP 477 508 og EP 161 188.
Det er ønskelig å administrere slike konjugatvaksiner med andre antigener eller vaksiner på samme tid og dette kan innbefatte flere injeksjoner. Problemer assosiert med flere injeksjoner innbefatter en mer komplisert administreringsprosedyre og et stort totalt injeksjonsvolum. Dette er et spesielt akutt problem når vaksinen er ment for nyfødte.
Det har derfor blitt foreslått å produsere kombinasjonsvaksiner. En velkjent kombinasjonsvaksine gir beskyttelse overfor difteri, tetanus og B. pertussis infeksjoner. Denne vaksinen omfatter en hel celle eller en acellulær pertussis komponent som vanligvis består av to eller tre antigener - (detoksifisert PT, FHA og ofte, men ikke utelukkende 69kDa) til tross for at i visse tilfeller kan andre B. pertussis antigener også være til stede og toksoiderte difteri- og tetanustoksiner. Slike vaksiner blir ofte referert til som DTPw eller DTPa. Andre antigener vil fortrinnsvis bli tilsatt til en slik kombinasjonsvaksine for forhindring av sykdommer som hepatitt B eller polio.
Det er ønskelig å tilsette polysakkaridkonjugatvaksiner til en slik kombinasjon. Vi har derimot oppdaget at enkel blanding av komponentene resulterer i en reduksjon av antistofftitere til polysakkaridkomponenten.
Foreliggende oppfinnere har oppdaget at denne reduksjonen kan bli inhibert dersom konjugatantigenet blir adsorbert på aluminiumfosfat. I kontrast, dersom antigenet blir adsorbert på aluminiurnhydroksid, er det en fullstendig reduksjon av antistofftitrene til polysakkaridkomponenten.
Det er tidligere beskrevet (Adv. Exp. Med. Biol. Vol. 303, side 185-190) konjugater av Hib polysakkarider og en CRM197 protein bærer og fra EP594950 er det kjent kombinasjonsvaksiner som inneholder ikke-adsorbert Hib polysakkarid konjugater. Videre er det tidligere beskrevet (The journal of pediatrics, vol. 112, side 695-702) at adsorpsjon av Hib konjugater på aluminium hydrokside kan resultere i en redusert Hib immun respons. Det er videre kjent (Vaccine, vol. 13, nr.6, side 525-531 og Pediatr. Infec. Dis. J. Vol. 12, nr. 8, side 632-637) en kombinasjon av en DTPw vaksine og et Hib konjugat, og fra W09324148 er det kjent en kombinasjonsvaksine hvor hepatitt B overflate antigen er adsorbert på aluminium fosfat. Det er dog tidligere ikke kjent en kombinasjonsvaksine som omfatter et Hib konjugat som er adsorbert på aluminium fosfat.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en kombinasjonsvaksine som omfatter (i) et kapsulært polysakkarid av haemophilus influensa B konjugert til et bærerprotein kjennetegnet ved at konjugatet er adsorbert på aluminiumfosfat; og (ii) en annen komponent som kan besørge beskyttelse mot en patogen, annen enn haemophilus influensa B, valgt fra gruppen av antigener som besørger
beskyttelse mot en av hepatitt A, difteri, tetanus, pertussis og polio; eller
(iii) andre antigener som besørger beskyttelse mot difteri, tetanus og pertussis
sykdom.
Det er foretrukket at bærerproteinet er enten difteri toksoid, difteri CRM197 protein eller meningokokkal ytre membranprotein.
Polysakkaridkonjugatet kan bli fremstilt ifølge en hvilken som helst kjent koblingsteknikk. For eksempel kan polysakkaridet bli koblet via en tioeterbinding. Denne konjugasjonsmetoden bygger på aktivering av polysakkaridet med l-cyano-4-dimetylaminopyridiniumtetrafluorborat (CDAP) for å danne en cyanatester. Aktivert polysakkarid kan følgelig bli koblet direkte eller via en spacergruppe til en aminogruppe på bærerproteinet. Det er foretrukket at cyanatesteren er koblet med heksandiamin og amino-derivatisert polysakkarid er konjugert til bærerproteinet ved anvendelse av heteroligeringskjemi som innbefatter dannelse av tioeterbinding. Slike konjugater er beskrevet i PCT publisert søknad W093/15760 Uniformed Services University. Konjugatene kan også bli fremstilt ved direkte reduktive amineringsmetoder som beskrevet i US 4365170 (Jennings) og US 4673574 (Anderson). Andre metoder er beskrevet i EP-0-161-188, EP-208375 og EP-0-477508.
En ytterligere fremgangsmåte innbefatter kobling av et cyanogenbromidaktivert polysakkarid derivatisert med adipinsyrehydrazid (ADH) til proteinbæreren ved karbodiimidkondensasjon. En slik konjugasjon er beskrevet i Chu C. et al. Infec. Immunity, 1983, 245-256.
I en foretrukken utførelsesform ifølge oppfinnelsen er forholdet mellom haemophilus influensa B polysakkarid og bærerprotein fra 1:0,3 til 1:2 (w:w). Slike konjugater med lavt forhold er fordelaktig på grunn av at de til og med i en uadjuvantinneholdende tilstand ikke lider av interferensproblemer.
Eksempler på kombinasjonsvaksiner innenfor rammen av oppfinnelsen innbefatter en DTPa (diphtheria-tetanus-acellulær pertussis) -Hib kombinasjonsvaksineformulering, en DTPa-Hib-Hepatitis B vaksineformulering og en IPV (inaktivert poliovaksine) -DTPa-Hib-Hepatitis B vaksineformulering.
Ovennevnte kombinasjoner kan eventuelt innbefatte en komponent som er beskyttende overfor hepatitt A.
Egnede komponenter som kan anvendes i slike vaksiner er allerede kommersielt tilgjengelige og detaljer derav kan bli oppnådd fra Verdens Helseorganisasjon. For eksempel kan IPV-komponenten være Salk inaktivert poliovaksine. Difteri-, tetanus- og pertussis-vaksine kan omfatte et acellulært produkt så som Infanrix DTPa (Smithkline Beecham Biologicals). Komponenten som gir beskyttelse overfor hepatitt A er fortrinnsvis produktet kjent som "Havrix" (Smithkline Beecham Biologicals) som er en drept attenuert vaksine avledet fra HM-175 stammen til HAV [se "Inactivated Candidate Vaccines for Hepatitis A" av F. E. Andre, A. Hepburn og E. D'Hondt, Pro<g>. Med. Virol. vol. 37, side 72-95 (1990), og produktmonografen "Havrix" publisert av Smithkline Beecham Biologicals (1991)]. Hepatitt B komponenten kan omfatte "S" antigen som i "Engerix-B".
Haemophilus Influenzae B eller kombinasjonsvaksine ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis en pediatrisk vaksine.
Vaksinepreparering er generelt beskrevet i Vaccine Design - The Subunit and adjuvant approach Ed Powell and Newman; Pellum Press. Innkapsling i liposomer er for eksempel beskrevet av Fullerton, US patent 4.235.877. Konjugasjon av proteiner til makromolekyler er for eksempel beskrevet av Likhite, US patent 4.372.945, og av Armor et al., US patent 4.474.757.
Mengden av konjugert antigen i hver vaksinedose blir valgt som en mengde som induserer en immunbeskyttende respons uten signifikante, negative bivirkninger i typiske vaksiner. En slik mengde vil variere avhengig av hvilken spesifikke immunogener som blir anvendt. Det er generelt ventet at hver dose vil omfatte 1-1000 Hg total immunogen, fortrinnsvis 2-100 ug, mest foretrukket er 4-40 ug. En optimal mengde for en bestemt vaksine kan bli bestemt ut i fra standardstudier som innbefatter observering av antistofftitere og andre responser i individer. Etter en innledende vaksinering kan individene motta en eller to booster-injeksjoner i intervaller på omtrent 4 uker.
I et ytterligere aspekt ifølge oppfinnelsen er det tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av vaksinen omfattende: (i) konjugering av et haemophilus influensa type B kapsulært polysakkarid antigen til en proteinbærer, adsorpsjon av nevnte konjugat på aluminiumfosfat; og (ii) blanding med nevnte annen komponent som kan besørge beskyttelse mot en patogen, annen enn haemophilus influensa B, valgt fra gruppen av antigener som besørger beskyttelse mot en av hepatitt A, difteri, tetanus, pertussis og polio;
eller
(iii) blanding med andre antigener som besørger beskyttelse mot difteri, tetanus og
pertussis sykdom.
Adsorberingen blir fortrinnsvis utført ved en pH på mellom 5 og 6, fortrinnsvis ved omtrent 5,4.
I en utførelsesform blir vaksinen frysetørket etter henstand i mer enn 24 timer. Alternativt kan vaksinen ifølge oppfinnelsen bli kombinert med andre midler i væskeform.
Oppfinnelsen tilveiebringer videre første medisinske anvendelse av en slik vaksine.
En ytterligere utførelsesform ifølge oppfinnelsen vedrører anvendelse av en trygg og effektiv mengde av vaksinesammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse for fremstilling av et medikament for behandling av en pasient som lider av eller er mottakelig for haemophilus influensa B infeksjon.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Vaksineformulering omfattende HiB polysakkarid konjugert til tetanus-toksoid adsorbert på aluminiumfosfat
Syntese av Haemophilus Influenzae type B kapsulært polysakkarid (PRP) tetanus-toksoid (TT) konjugat
La Cyanogenbromid-kobling
Kovalent binding av PRP og TT blir utført ved en koblingskjemi utviklet ved NIH (Chu C. et al. (1983), ytterligere studier på immunogenisiteten til Haemophilus Influenzae type B og pneumokokkal type 6A polysakkaridproteinkonjugater. Infec. Immunity, 245-256). PRP blir aktivert under kontrollerte betingelser av cyanogenbromid og derivatisert med en adipinhydrazid-spacer.
Etter derivatisering blir aktivert polysakkarid (PRP-AH) renset ved diafiltrering. Kobling av de to rensede komponentene (PRP-AH og TT) blir oppnådd ved karbodiimidkondensasjon. Konjugatet blir deretter renset ved ultrafiltrering og gelfiltrering for å fjerne reagenset og ukonjugert PRP og TT.
Syntese av PRP-TT konjugater
l.b CDAP-kobling
30 mg nativ Hib PRP ble løst opp i 6 ml 2M NaCl. 225 mel CD AP (1 cyano-4-dimetylamino-pyridinium tetrafluorborat) ble tilsatt til polysakkaridoppløsningen (fra en 100 mg/ml stamoppløsning i acetonitril). 90 sekunder senere ble 450 mel 0,2 M trietylamin tilsatt. Aktivering ble utført ved pH 10,0 i løpet av 1 minutt på is og minutt ved romtemperatur. 90 mg tetanus-toksoid (opprinnelig PS/proteinforhold på 1/3) ble tilsatt til aktivert polysakkarid og koblingsreaksjonen ble utført ved romtemperatur i en time. Deretter ble reaksjonen stoppet med 3 ml IM glycin-oppløsning, pH 5,0 i 30 minutter ved romtemperatur og over natt ved 4°C.
Konjugatet ble renset ved gelfiltrering på en sephacryl HR 500 kolonne ekvilibrert i 0. 2M NaCl. Karbohydrat og proteininnhold ble bestemt i hver fraksjon. Konjugatet ble slått sammen og sterilfiltrert (membran Minisart © 0,222 ym).
Adsorpsjon på aluminiumfosfat
1. c Til 0,15 mg aluminiumfosfat ble det tilsatt 12,5 meg polysakkairdkonjugat ifølge eksempel l(a). Dette ble omrørt i to timer, pH justert til 5,1. Blandingen ble latt stå i en dag ved romtemperatur og adsorbert konjugat ble latt stå i ytterligere 9 dager ved 2 til 8°C. For å danne et frysetørket produkt, blir adsorbert produkt fortynnet i laktose (15,75 mg) for å tilveiebringe en sluttsammensetning med 25 meg polysakkarid/ml og 0,4 mg Al/ml og den resulterende sammensetning fylt i 0,5 ml beholdere og frysetørket.
For å danne et flytende produkt ble adsorbert konjugat fortynnet i vann for injeksjon med 150 mM NaCl og 5 mg/ml fenoksyetanol for å tilveiebringe en sluttsammensetning med 20 meg polysakkarid/ml og 0,32 mgAl/ml.
l.d Formulering av en difteri tetanus og pertussis (acellulær) vaksine med og uten hepatitt B ble utført i henhold til fremgangsmåten i WO 93/24148 (Smithkline Beecham Biologicals).
Le Preparering av et "lavt forhold" PRP-TT aluminiumfosfat pre-adsorbert konjugat.
Konjugatet ble preparert analogt med eksempel la, men redusert mengde Tetanus ble anvendt (30 meg, 60 meg) for å tilveiebringe et produkt med polysakkaird.-protein forhold på 1:1 eller 1:2. Konjugatet blir deretter adsorbert på aluminiumfosfat ifølge fremgangsmåten i eksempel lc. Det endelige frysetørkede preparatet inneholder 12,5 ug konjugat, 0,15 mg ALPO4,15,75 mg laktose. Dette blir rekonstituert i 0,5 ml vann for injeksjon før anvendelse ved en pH på 0,1 +/- 0,1.
Eksempel 2: Immunogenisitet til PRP-TT konjugat preadsorbert på aluminiumfosfat og kombinert med DTPa eller DTPa-HB
Hib-konjugatet ifølge eksempel la), enten alene eller preadsorbert på Al P04 (begge vaksiner ble lyofilisert) ble blandet med DTPa eller DTPa HB ikke mer enn 1 time før injeksjon og kombinasjonen ble injisert i babyrotter (alder 1 uke) ved subkutan vei i en dose som tilsvarer 1/20 av en humandose (0,5 ug PRP). Rottene ble boostet 2 uker og 4 uker senere og serum ble samlet etter hver immunisering for å måle anti-PRP antistoffer. Kontrollene innbefattet Hib-vaksiner (adsorbert eller ikke på Al P04) rekonstituert i saltvann.
Grupper på 10 tilfeldige babyrotter (1 uke ago-OFA-stamme) ble immunisert 3 ganger subkutant 0-14-28 dager med 1/20 humandose Hib-vaksine, alene eller kombinert med. DTPa eller DTPa HB (1/20 av en humandose). Rekonstitusjon av lyofilisert Hib-vaksine med saltvann eller kombinasjoner (DTPa eller DTPa HB) ble utført mindre enn 1 time før immuniseringen.
Rottene ble blodtappet under bedøvelse ved 14-28-42 og 56 dager. Anti-PRP antistoffene ble målt ved ELISA i individuelle sera og titrene ble uttrykt i y/ml ved anvendelse av en kalibrert referanse. GMT ble beregnet for hver gruppe og for hvert tidspunkt. 95% konfidensgrenser ble beregnet for titrene oppnådd etter tredje immunisering.
Som vist i tabell 1, fører adsorpsjon av Hib-konjugat på Al P04 ikke til modifisering av dets immunogenisitet: noe anti-PS ble produsert etter den andre dosen og en god booster-effekt er vist etter tredje dose som det fremgår i humane babyer. Blanding av Hib-vaksine med DTPa eller DTPa HB reduserer med 3 til 8 ganger anti-PRP responsen og, i tilfelle av DTPa-HB, er denne reduksjonen signifikant. I kontrast gjenoppretter preadsorpsjon av Hib-vaksine på Al P04 anti-PRP responsen til et nivå som er i det minste ekvivalent med det som blir oppnådd med ren vaksine.
Konklusjon:
Hib/aluminiumfosfatformulering har følgelig potensiale til å løse kompatibilitetsproblemet som oppstår når man blander Hib med andre pediatriske kombinasjoner.
Claims (21)
1.
Kombinasjonsvaksine karakterisert ved at den omfatter i) et kapsulært polysakkarid av haemophilus influensa B konjugert til et bærerprotein kjennetegnet ved at konjugatet er adsorbert på aluminiumfosfat; og ii) en annen komponent som kan besørge beskyttelse mot en patogen, annen enn haemophilus influensa B, valgt fra gruppen av antigener som besørger beskyttelse mot en av hepatitt A, difteri, tetanus, pertussis og polio.
2.
Kombinasjonsvaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at bærerproteinet er valgt fra gruppen som består av: difteri toksoid, difteri CRM197 protein og meningokokkal ytre membranprotein.
3.
Kombinasjonsvaksine ifølge krav 1, karakterisert ved at bærerproteinet konjugert til kapsulært polysakkarid av haemophilus influensa B er tetanus toksoid.
4.
Kombinasjonsvaksine ifølge ethvert av kravene 1 til 3, karakterisert ved at forholdet mellom haemophilus influensa B polysakkarid og bærerprotein er fra 1:0,3 til 1:2 (w:w).
5.
Kombinasjonsvaksine ifølge ethvert av kravene 1 til 4, karakterisert ved at det adsorberte konjugatet er blitt frysetørket før kombinering med de andre antigenene.
6.
Fremgangsmåte for fremstilling av en vaksine ifølge krav 1 til 5, karakterisert ved at den omfatter konjugering av et haemophilus influensa type B kapsulært polysakkarid antigen til en proteinbærer, adsorpsjon av nevnte konjugat på aluminiumfosfat og blanding med nevnte annen komponent som kan besørge beskyttelse mot en patogen, annen enn haemophilus influensa B.
7.
Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at adsorbsjonstrinnet utføres ved en pH på mellom 5 og 6.
8.
Fremgangsmåte ifølge krav 6 eller 7, karakterisert ved at nevnte annen komponent er valgt fra gruppen av antigener som besørger beskyttelse mot en av hepatitt A, difteri, tetanus, pertussis og polio.
9.
Kombinasjonsvaksine karakterisert ved at den omfatter i) et kapsulært polysakkarid av haemophilus influensa B konjugert til et bærerprotein kjennetegnet ved at konjugatet er adsorbert på aluminiumfosfat; og ii) andre antigener som besørger beskyttelse mot difteri, tetanus og pertussis sykdom.
10.
Kombinasjonsvaksine ifølge krav 9, karakterisert ved at nevnte konjugat blir blandet med ett eller flere andre antigen som besørger beskyttelse mot en sykdom valgt fra gruppen: hepatitt A, hepatitt B og polio.
11.
Kombinasjonsvaksine ifølge krav 9 eller 10, karakterisert v e d at bærerproteinet er valgt fra gruppen bestående av: difteri toksoid, difteri CRM197 protein og meningokokkal ytre membranprotein.
12.
Kombinasjonsvaksine ifølge krav 9 eller 10, karakterisert ved at bærerproteinet konjugert til kapsulært polysakkarid av haemophilus influensa B er tetanus toksoid.
13.
Kombinasjonsvaksine ifølge ethvert av kravene 9 til 12, karakterisert ved at forholdet mellom haemophilus influensa B polysakkarid og bærerprotein er fra 1:0,3 til 1:2 (w:w).
14.
Kombinasjonsvaksine ifølge ethvert av kravene 9 til 13, karakterisert ved at det adsorberte konjugatet er blitt frysetørket før kombinering med de andre antigen.
15.
Kit for fremstilling av en kombinasjonsvaksine karakterisert v e d at det omfatter en beholder av en frysetørket vaksine, omfattende et kapsulært polysakkarid av haemophilus influensa B konjugert til et bærer protein og adsorbert på aluminiumfosfat, og en andre beholder med en vaksine som besørger beskyttelse mot difteri, tetanus og pertussis sykdom.
16.
Fremgangsmåte for fremstilling av en vaksine ifølge krav 9 til 14, karakterisert ved at den omfatter konjugering av et haemophilus influensa type B kapsulært polysakkarid antigen til en proteinbærer, adsorpsjon av nevnte konjugat på aluminiumfosfat og blanding med nevnte andre antigener.
17.
Fremgangsmåte ifølge krav 16, karakterisert ved at adsorbsjonstrinnet utføres ved en pH på mellom 5 og 6.
18.
Fremgangsmåte ifølge krav 16 eller 17, karakterisert v e d at nevnte andre antigener besørger beskyttelse mot en sykdom valgt fra gruppen bestående av: hepatitt A, difteri, tetanus, pertussis, hepatitt B og polio.
19.
Vaksinesammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1-5 eller 9-14 for medisinsk bruk.
20.
Anvendelse av en trygg og effektiv mengde av vaksinesammensetningen ifølge ethvert av kravene 1-7 eller 9-14 for fremstilling av et medikament for behandling av en pasient som lider av eller er mottakelig for haemophilus influensa B infeksjon.
21.
Kombinasjonsvaksine ifølge krav 1 eller 10, karakterisert v e d at det kapsulære polysakkarid av haemophilus influensa B er konjugert til tetanus toksoid, og hvor vaksinen omfatter de følgende antigen: difteri toksoid, tetanus toksoid, accellulært pertussis antigener, hepatitt B overflate antigen og inaktivert polio vaksine.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) | 1995-06-23 | 1995-06-23 | Vaccines |
| GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Vaccines |
| GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Vaccines |
| GBGB9606032.2A GB9606032D0 (en) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Vaccines |
| PCT/EP1996/002690 WO1997000697A1 (en) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO976035D0 NO976035D0 (no) | 1997-12-22 |
| NO976035L NO976035L (no) | 1998-02-16 |
| NO325169B1 true NO325169B1 (no) | 2008-02-11 |
Family
ID=27451299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19976035A NO325169B1 (no) | 1995-06-23 | 1997-12-22 | Kombinasjonsvaksine, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse av nevnte kombinasjonsvaksine samt kit inneholdende nevnte kombinasjonsvaksine. |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0833662B2 (no) |
| JP (2) | JP4850987B2 (no) |
| KR (1) | KR100425929B1 (no) |
| CN (1) | CN1146444C (no) |
| AP (1) | AP812A (no) |
| AR (1) | AR003006A1 (no) |
| AT (2) | ATE199831T1 (no) |
| AU (1) | AU696338B2 (no) |
| BG (1) | BG62720B1 (no) |
| BR (1) | BRPI9609414B8 (no) |
| CA (1) | CA2222455C (no) |
| CY (1) | CY2297B1 (no) |
| CZ (1) | CZ288908B6 (no) |
| DE (2) | DE69637950D1 (no) |
| DK (2) | DK0833662T4 (no) |
| DZ (1) | DZ2055A1 (no) |
| EA (1) | EA199700413A1 (no) |
| EG (1) | EG25924A (no) |
| ES (2) | ES2325301T3 (no) |
| GR (1) | GR3036088T3 (no) |
| HK (2) | HK1009764A1 (no) |
| HU (1) | HU224514B1 (no) |
| IL (1) | IL122588A (no) |
| MA (1) | MA23918A1 (no) |
| MY (1) | MY114786A (no) |
| NO (1) | NO325169B1 (no) |
| NZ (1) | NZ312132A (no) |
| OA (1) | OA10646A (no) |
| PE (1) | PE11298A1 (no) |
| PL (1) | PL184872B1 (no) |
| PT (2) | PT1082965E (no) |
| SI (2) | SI0833662T2 (no) |
| SK (1) | SK176197A3 (no) |
| TR (1) | TR199701682T1 (no) |
| TW (1) | TW467746B (no) |
| WO (1) | WO1997000697A1 (no) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283910B6 (cs) | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| US6355450B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-03-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof |
| US6468765B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-10-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Selected Haemophilus influenzae Rd polynucleotides and polypeptides |
| US6696065B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-24 | Aventis Pastuer Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
| EP0833662B2 (en) * | 1995-06-23 | 2011-01-26 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
| BRPI9710460B8 (pt) * | 1996-07-02 | 2021-05-25 | Aventis Pasteur | composição imunogênica multi-valente e composição de vacina |
| GB9806456D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| EP1126876B1 (en) | 1998-10-16 | 2007-03-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvant systems and vaccines |
| US6585973B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method for preparing solid phase conjugated vaccine |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| JP4870895B2 (ja) * | 2000-06-29 | 2012-02-08 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン組成物 |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| JP2005504718A (ja) | 2001-01-23 | 2005-02-17 | アヴェンティス パストゥール | 多価髄膜炎菌多糖−タンパク質複合ワクチン |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| AU2003274511B2 (en) | 2002-10-11 | 2009-06-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| US8409587B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-04-02 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| CN102302776B (zh) | 2003-01-30 | 2014-06-18 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗 |
| GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| EP1667712B1 (en) * | 2003-10-02 | 2010-07-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | B. pertussis antigens and use thereof in vaccination |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| BRPI0415025A (pt) | 2003-10-02 | 2006-12-12 | Chiron Srl | vacinas lìquidas para sorogrupos meningocócicos múltiplos |
| GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| RU2379052C2 (ru) | 2004-04-30 | 2010-01-20 | Чирон С.Р.Л. | Вакцинация менингококковыми конъюгатами |
| GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| GB0505996D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Fermentation process |
| SG175456A1 (en) | 2005-04-18 | 2011-11-28 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation |
| US8329184B2 (en) | 2005-06-27 | 2012-12-11 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Process for manufacturing vaccines |
| GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| WO2007111940A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Novartis Ag | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| EA016417B1 (ru) | 2006-09-07 | 2012-04-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Способ получения вакцины |
| AR066376A1 (es) | 2007-05-02 | 2009-08-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
| AU2008259423A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Formulation of meningitis vaccines |
| FR2918671B1 (fr) * | 2007-07-10 | 2010-10-15 | Sanofi Pasteur | Milieu de culture d'haemophilus influenzae type b. |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TW201043267A (en) * | 2009-03-19 | 2010-12-16 | Intervet Int Bv | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals |
| PL2411048T3 (pl) * | 2009-03-24 | 2020-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuwantowe meningokokowe białko wiążące czynnik h |
| IT1398927B1 (it) | 2009-06-25 | 2013-03-28 | Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi | Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati. |
| GB0917647D0 (en) | 2009-10-08 | 2009-11-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Expression system |
| RU2013136397A (ru) | 2011-01-05 | 2015-02-10 | Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед | Комбинированная семивалентная вакцина |
| GB201105981D0 (en) | 2011-04-08 | 2011-05-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
| GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
| DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
| DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| PT2809343T (pt) | 2012-02-01 | 2017-12-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Processo de fermentação |
| WO2014009971A2 (en) * | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Bharat Biotech International Limited | Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof |
| CA2879939A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| CA2886938A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines |
| SG11201600709TA (en) | 2013-08-05 | 2016-02-26 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Combination immunogenic compositions |
| WO2018156465A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment b as a carrier |
| EA202090316A1 (ru) | 2017-07-18 | 2020-12-08 | Серум Инститьют Оф Индия Пвт Лтд. | Иммуногенная композиция с повышенной стабильностью, усиленной иммуногенностью и уменьшенной реактогенностью и способ ее получения |
| JOP20190242A1 (ar) | 2018-10-12 | 2020-04-12 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبة لقاح توليفي تشمل فيروس شلل الأطفال ذو جرعة مخفّضة خاملة التنشيط وطريقة لتحضيرها |
| US11433129B2 (en) | 2019-05-20 | 2022-09-06 | Soligenix, Inc. | Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines |
| CN111658617A (zh) * | 2019-10-14 | 2020-09-15 | 四川大学 | 一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| IL98715A0 (en) * | 1990-08-13 | 1992-07-15 | American Cyanamid Co | Filamentous hemaglutinin of bodetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| DE69333107T2 (de) | 1992-02-11 | 2004-01-29 | Jackson H M Found Military Med | Dualer träger für immunogene konstrukte |
| CZ283910B6 (cs) | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| SG47725A1 (en) | 1992-10-27 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component |
| EP0833662B2 (en) * | 1995-06-23 | 2011-01-26 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
-
1996
- 1996-06-19 EP EP96922871A patent/EP0833662B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 SI SI9630310T patent/SI0833662T2/sl unknown
- 1996-06-19 EP EP00203874A patent/EP1082965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 DK DK96922871.7T patent/DK0833662T4/da active
- 1996-06-19 PT PT00203874T patent/PT1082965E/pt unknown
- 1996-06-19 CZ CZ19974189A patent/CZ288908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 DK DK00203874T patent/DK1082965T3/da active
- 1996-06-19 AP APAP/P/1997/001159A patent/AP812A/en active
- 1996-06-19 HU HU9900061A patent/HU224514B1/hu active IP Right Grant
- 1996-06-19 PL PL96324242A patent/PL184872B1/pl unknown
- 1996-06-19 SK SK1761-97A patent/SK176197A3/sk unknown
- 1996-06-19 SI SI9630768T patent/SI1082965T1/sl unknown
- 1996-06-19 BR BRPI9609414A patent/BRPI9609414B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AU AU63591/96A patent/AU696338B2/en not_active Expired
- 1996-06-19 CA CA2222455A patent/CA2222455C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 PT PT96922871T patent/PT833662E/pt unknown
- 1996-06-19 CN CNB961949732A patent/CN1146444C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 KR KR1019970709651A patent/KR100425929B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 TR TR97/01682T patent/TR199701682T1/xx unknown
- 1996-06-19 DE DE69637950T patent/DE69637950D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 AT AT96922871T patent/ATE199831T1/de active
- 1996-06-19 NZ NZ312132A patent/NZ312132A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 EA EA199700413A patent/EA199700413A1/ru unknown
- 1996-06-19 DE DE69612198T patent/DE69612198T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 IL IL12258896A patent/IL122588A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AT AT00203874T patent/ATE433329T1/de active
- 1996-06-19 ES ES00203874T patent/ES2325301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 WO PCT/EP1996/002690 patent/WO1997000697A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-19 ES ES96922871T patent/ES2157447T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 JP JP50358197A patent/JP4850987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 AR ARP960103253A patent/AR003006A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-21 MA MA24292A patent/MA23918A1/fr unknown
- 1996-06-21 MY MYPI96002531A patent/MY114786A/en unknown
- 1996-06-21 PE PE1996000474A patent/PE11298A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-22 DZ DZ960099A patent/DZ2055A1/fr active
- 1996-06-22 EG EG57496A patent/EG25924A/xx active
- 1996-06-25 TW TW085107646A patent/TW467746B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 OA OA70169A patent/OA10646A/en unknown
- 1997-12-22 NO NO19976035A patent/NO325169B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 BG BG102146A patent/BG62720B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-23 HK HK98110884A patent/HK1009764A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 HK HK01106309.2A patent/HK1037516A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 GR GR20010400933T patent/GR3036088T3/el unknown
-
2002
- 2002-09-23 CY CY0200056A patent/CY2297B1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-14 JP JP2008033301A patent/JP2008120833A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2222455C (en) | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate | |
| CA2221511C (en) | Vaccine comprising a polysaccharide antigen-carrier protein conjugate and free carrier protein | |
| US6756040B2 (en) | Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate | |
| US20070116714A1 (en) | Vaccine Comprising a Polysaccharide Antigen-Carrier Protein Conjugate and Free Carrier Protein | |
| EP0928198B1 (en) | Vaccine composition comprising outer membrane protein fragments of bordetella pertussis | |
| MXPA97010521A (en) | A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate | |
| MXPA97009732A (en) | Vaccine comprising a conjugate of antigen depolisacarido protein carrier and protein carrier li |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |