PL184872B1 - Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie - Google Patents
Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanieInfo
- Publication number
- PL184872B1 PL184872B1 PL96324242A PL32424296A PL184872B1 PL 184872 B1 PL184872 B1 PL 184872B1 PL 96324242 A PL96324242 A PL 96324242A PL 32424296 A PL32424296 A PL 32424296A PL 184872 B1 PL184872 B1 PL 184872B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- vaccine
- polysaccharide
- antigens
- influenza
- hepatitis
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 65
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 41
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 20
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 19
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims description 44
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims description 44
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims description 41
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 title abstract description 5
- 229940001007 aluminium phosphate Drugs 0.000 title abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 claims description 23
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 20
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 20
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 14
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 12
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 12
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 claims description 12
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 7
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 claims description 6
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims description 5
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 2
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 8
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 abstract description 3
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- -1 polysaccharide polysaccharide Chemical class 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 6-hydrazinyl-6-oxohexanoic acid Chemical compound NNC(=O)CCCCC(O)=O ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile Chemical compound N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 108010084884 GDP-mannose transporter Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000011672 OFA rat Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124909 PedvaxHIB Drugs 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Kombinowana szczepionka, zawierajaca kapsulkowany polisacharyd paleczki grypy typu B skoniu- gowany z nosnikowym bialkiem, znamienna tym, ze koniugat jest zaadsorbowany na fosforanie glinu, a szcze- pionka obejmuje jeden lub wiecej innych antygenów. 10. Zestaw do przygotowywania kombinowanej szczepionki, znamienny tym, ze obejmuje pojemnik liofilizowanej szczepionki zawierajacy kapsulkowany polisacharyd paleczki grypy typu B skoniugowany z nosnikowym bialkiem zaadsorbowany na fosforanie glinu, i drugi pojemnik ze szczepionka przeciw innemu patogenowi. 11. Sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki zawierajacej kapsulkowany polisacharyd paleczki grypy typu B skoniugowany z nosnikowym bialkiem, znamienny tym, ze obejmuje koniugowanie kapsulkowa- nego polisacharydowego antygenu paleczki grypy typu B z bialkowym nosnikiem, adsorbowanie tego koniugatu na fosforanie glinu i ewentualnie liofilizowanie, oraz mieszanie z jednym lub wiecej innym antygenem. 13. Zastosowanie bezpiecznej i skutecznej ilosci kompozycji szczepionki zawierajacej kapsulkowany polisacharyd paleczki grypy typu B skoniugowany z nosnikowym bialkiem, zaadsorbowany na fosforanie glinu, zawierajacej jeden lub wiecej inny antygen, do wytwarzania leku do leczenia pacjentów cierpiacych lub podatnych na zakazenia paleczka grypy typu B. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja kombinowanej szczepionki, zawierającej skoniugowany antygen polisacharydowy połączony z nośnikowym białkiem. W szczególności wynalazek dotyczy kompozycji kombinowanej szczepionki do ochrony przed zakażeniami pałeczką grypy typu B (Hib Haemophilus Influenzae typ B), w której antygen jest zaadsorbowany na fosforanie glinu. Wynalazek obejmuje wieloważne szczepionki, to jest szczepionki do poprawy lub leczenia więcej niżjednego stanu chorobowego. Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania i zastosowania takich szczepionek w medycynie, oraz zestawu do ich przygotowania.
W stanie techniki znane są szczepionki zawierające polisacharydy. Na przykład szczepionka do ochrony przed zakażeniami pałeczką grypy typu B (Hib Haemophilus Influenzae typ B) jest oparta na kapsułkowanym polisacharydzie (PRP) skoniugowanym z nośnikowym białkiem. Polisacharyd jest polimerem rybozy, rybitolu i fosoranu. Takie szczepionki zazwyczaj formułowane sąw stanie czystym (tj. bez adjuwantów). Jednak w jednym przypadku (Pedvax Hib wytwarzany przez Merck) do odtworzenia liofilizowanego koniugatu stosuje się rozcieńczalnik zawierający wodorotlenek glinu. Zazwyczaj nośnikowe białko jest anatoksyną błonicy lub tężca, albo zewnątrz membranową proteiną N. menigitidis. Przykłady takich kompozycji skoniugowanych antygenów ujawniono w publikacjach patentowych US-4365170, US-4673574, EP-208375, EP-477508 i EP-161188.
Pożądane jest podawanie takich szczepionek skoniugowanych z innymi antygenami albo szczepionkami w tym samym czasie ponieważ pozwala to uniknąć wielokrotnych iniekcji. Problemy związane z wielokrotnymi zastrzykami obejmują na przykład bardziej skomplikowany sposób podawania i większą całkowitą objętość zastrzyku. Jest to szczególnie duży problem gdy szczepionki są przeznaczone dla dzieci.
Zaproponowano wytwarzanie szczepionek połączonych. Dobrze znana kombinacja szczepionki zapewnia ochronę przeciw zakażeniom błonicą (Diphtheria), tężcem (tetanus) i krztuścem (B.pertussis). Ta szczepionka zawiera całe komórki albo bezkomórkowy składnik krztuśca, który zazwyczaj składa się z dwóch lub trzech antygenów - (odtrute PT, FHA i często, ale nie wyłącznie 69 kDa) jednak w szczególnych okolicznościach mogą być obecne również inne antygeny B.pertussis a także anatoksyny błonicy i tężca. Takie szczepionki są często oznaczane jako DTPw albo DTPa. Inne antygeny mogą być dodawane do takiej szczepionki połączonej aby zapobiegać takim chorobom jak zapalenie wątroby typu B (hepatitis B) czy polio.
Byłoby pożądane dodanie do takich kombinacji szczepionki skoniugowanego polisacharydu. Jednak stwierdziliśmy, że proste zmieszanie składników skutkuje zmniejszeniem miana przeciwciał składnika polisacharydowego.
Obecnie twórcy niniejszego wynalazku stwierdzili, że to zmniejszenie miana może być zahamowane jeżeli koniugat antygenu zostanie zaadsorbowany na fosforanie glinu. Przeciwnie, jeżeli antygen zostanie zaadsorbowany na wodorotlenku glinu, to wystąpi całkowite zmniejszenie miana przeciwciał składnika polisacharydowego.
Wynalazek dostarcza kompozycji szczepionki zawierającej koniugat antygenu polisacharydowego zaadsorbowany na fosforanie glinu. Antygen jest kapsułkowanym polisacharydem (PRP) z Hib skoniugowanym z nośnikowym białkiem.
Przedmiotem wynalazku jest kombinowana szczepionka, zawierająca kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z nośnikowym białkiem, przy czym koniugat jest zaadsorbowany na fosforanie glinu, a szczepionka obejmuje jeden lub więcej innych antygenów.
Korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera koniugat wymieszany z jednym lub więcej innym antygenem który zapewnia ochronę przed chorobami wybranymi z grupy: wirus zapalenia wątroby typu A, błonica, tężec, krztusiec, wirus zapalenia wątroby typu B i polio.
184 872
Szczególnie korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z anatoksynątężca, a szczepionka zawiera następujące antygeny: anatoksyna błonicy, anatoksyna tężca, antygeny pozakomórkowe krztuśca, antygeny powierzchniowe zapalenia wątroby typu B i inaktywowana szczepionka polio.
Również korzystnie szczepionka według wynalazku zawiera kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z anatoksyną tężca, a szczepionka zawiera następujące antygeny: anatoksyna błonicy, anatoksyna tężca, całe komórki krztuśca i antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B.
W innym korzystnym wykonaniu kombinowana szczepionka zawiera nośnikowe białko wybrane z grupy obejmującej: anatoksynę błonicy, białko błonicy CRM197 i białko zewnątrz membranowe meningokokalne.
Korzystnie kombinowana szczepionka zawiera jako nośnikowe białko skoniugowane z kapsułkowanym polisacharydem pałeczki grypy typu B, anatoksynę tężca.
W korzystnym wykonaniu szczepionki według wynalazku stosunek polisacharydu pałeczki grypy typu B do nośnikowego białka wynosi od 1:0,3 do 1:2 wagowo/wagowo.
Korzystnie w kombinowanej szczepionce zaadsorbowany koniugat jest liofilizowany przed jego połączeniem z innymi antygenami.
W innym korzystnym wykonaniu kombinowana szczepionka według wynalazku zawiera inne antygeny w postaci ciekłej.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania wyżej określonej kombinowanej szczepionki, sposób obejmujący koniugowanie kapsułkowanego polisacharydowego antygenu pałeczki grypy typu B z białkowym nośnikiem, adsorbowanie tego koniugatu na fosforanie glinu i ewentualnie liofilizowanie, oraz mieszanie z jednym lub więcej innym antygenem.
W korzystnym wykonaniu sposób obejmuje mieszanie z jednym lub więcej innym antygenem zapewniającym ochronę przeciw chorobom wybranym z grupy składającej się z: zapalenia wątroby typu A, błonicy, tężca, ksztuśca, zapalenia wątroby typu B i polio.
Koniugat polisacharydowy może być wytworzony znanymi technikami sprzęgania. Na przykład, polisacharyd może być sprzęgany przez wiązanie tioeterowe. Ta metoda sprzęgania polega na aktywacji polisacharydu czterofluoroboranem 1-cyjano-4-dimetyloaminopirymidyny (CDAp) aby wytworzyć ester cyjanianu. Zaktywowany polisacharyd może być bezpośrednio sprzęgany albo przez grupę przestrzenną do grupy aminowej nośnikowego białka. Korzystnie ester cyjanianu jest sprzęgany z heksanodiaminą, a aminowa pochodna polisacharydu jest koniugowana z nośnikowym białkiem przy użyciu heteroligandów włączonych do tworzenia wiązania tioeterowego. Takie koniugaty opisano wpublikacji patentowej WO 93/15760 (Uniformed Services University).
Koniugaty mogą być również wytwarzane metodą bezpośredniego redukcyjnego aminowania jak opisano w patentach US-4365170 (Jennings) i US-4673574 (Anderson). Inne metody zostały opisane w EP-0-161188, EP-208375 i EP-0-477508.
Dalsze metody polegają na sprzęganiu pochodnych polisacharydu aktywowanego bromkiem dwucyjanu z hydrazydem kwasu adypinowego (ADH) do nośnikowego białka w kondensacji karbodiimidowej. Takie koniugaty opisano w Chu C. i inni Infec. Immunity, 1983,245-256.
W korzystnym wykonaniu niniejszego wynalazku stosunek polisacharydu PRP do białkowego nośnika jest zmniejszony z typowego wynoszącego 1:3 do zakresu 1:0,3 do 1:2. Taki niski stosunek koniugatu jest korzystny, ponieważ nawet w stanie bez adjuwantów, nie występują problemy wzajemnych oddziaływań.
Szczególnie korzystna kombinacja szczepionki w zakresie wynalazku obejmuje formulację szczepionki połączonej DTPa (błonica-tężec-bezkomórkowy ksztusiec)-Hib, formulację szczepionki Hib-Hepatitis B, formulację szczepionki DTPa-Hib-Hepatitis B i formulację szczepionki IPV(inaktywowana szczepionka polio)-DTPa-Hib-Hepatitis B.
Powyższe kombinacje mogą ewentualnie mieć włączony składnik, który chroni przed zapaleniem wątroby typu A.
184 872
Składniki odpowiednie do stosowania w takich szczepionkach są handlowo dostępne, a szczegółowe informacje można uzyskać ze Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Na przykład składnik IPV może być szczepionką Salka inaktywowanego polio. Szczepionki błonicy, tężca i krztuśca mogą zawierać produkt bezkomórkowy taki jak Infanrix DTPa (SmithKline Beecham Biological). Składnik zapewniający ochronę przed zapaleniem wątroby typu A jest korzystnie produktem znanym jako „Havrix” (SmithKIine Beecham Biologicals), który stanowi zabitą atenuowaną szczepionkę pochodzącą z HM-175 typu HAV [patrz „Inactivated Candidate Vaccines for Hepatitis A” F. E. Andre, A Hepburn i E.D' Hondt, Prog. Med. Virol. tom 137, str.72-95 (1990) i monografię produktu „Havrix” opublikowaną przez SmithKIine Beecham Biologicals (1991)]. Składnik Hepatitis B może zawierać antygen „S”jak w ,,Engerix-B”.
Korzystnie kombinowana szczepionka według wynalazkuj est szczepionkąpediatryczną.
Wytwarzanie szczepionek jest ogólnie opisane w Vaccine Design - The Subunit i adjuwanty Ed Powell i Newman; Pellum Press. Kapsułkowanie wewnątrz lipozomów jest opisane na przykład przez Fullerton’a, patent US-4235877. Koniugacja białka do makrocząsteczek jest opisana na przykład w patencie Likhite’a US-4372945 i Armora i in. US-4474757.
Ilość koniugatu antygenu w każdej dawce szczepionki jest dobrana jako ilość, która indukuje immunoochronną odpowiedź bez znacznego, ubocznego wpływu na typowe szczepionki. Ta ilość będzie zależała od specyficznych zastosowanych immunogenów. Zazwyczaj oczekuje się, że każda dawka będzie zawierała 1-1000 ug wszystkich immunogenów, korzystnie 2-100 ug, najkorzystniej 4-40 ug. Optymalna ilość dla danej szczepionki może być określona standardowymi badaniami obejmującymi obserwacje miana przeciwciał i innych odpowiedzi organizmu. Po pierwszej szczepionce, organizm może otrzymywać jedną lub dwie szczepionki przypominające w odstępach około 4 tygodni.
Adsorbowanie jest korzystnie przeprowadzane przy pH pomiędzy 5 a 6, korzystnie około 5,4. W wykonaniu wynalazku w postaci szczepionki liofilizowanej liofilizację prowadzi się po przechowywaniu przez więcej niż 24 godziny. Alternatywnie szczepionka według wynalazku może być połączona z innymi antygenami w ciekłej postaci.
Wynalazek stanowi pierwsze medyczne zastosowanie takiej szczepionki.
Przedmiotem wynalazku jest także zestaw do przygotowywania kombinowanej szczepionki obejmujący pojemnik liofilizowanej szczepionki zawierający kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z nośnikowym białkiem zaadsorbowany na fosforanie glinu, i drugi pojemnik ze szczepionką przeciw innemu patogenowi.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie bezpiecznej i skutecznej ilości kompozycji wyżej określonej szczepionki do wytwarzania leku do leczenia pacjentów cierpiących lub podatnych na zakażenia pałeczką grypy typu B.
Wynalazek ma zastosowanie w sposobie ochrony lub łagodzenia zakażeń pałeczką grypy typu B, składającego się z podawania nietoksycznych, skutecznych ilości szczepionki według wynalazku.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek.
Przykład 1
Formulacje szczepionki zawierające polisacharyd HiB skoniugowany z anatoksyną tężca zaadsorbowany na fosforanie glinu.
Synteza koniugatu kapsułkowanego polisacharydu pałeczki grypy typu B (PRP) i anatoksyny tężca (TT).
1a. Sprzęganie bromkiem dwucyjanu
Kowalentne połączenie PRP i TTjest przeprowadzane sprzężeniem opisanym w NIH (Chu C. i inni (1983), dalsze badania nad immunogemcanościąkoniugatu pałeczki grypy typu B i polisacharydowego białka pneumokokowego typu 6A, Inec. Immunity, 245-256). PRP jest aktywowany w kontrolowanych warunkach bromkiem dwucyjanu i deratywowany z hydrazydem kwasu adypinowego.
Po derywatyzacji aktywowany polisacharyd (PRP-AH) jest oczyszczany przez diafiltrację. Sprzężenie dwóch oczyszczonych składników jest prowadzone za pomocą kondensacji karbo6
184 872 diimidowej. Koniugat jest następnie oczyszczany przez ultrafiltrację i filtrację żelową, aby usunąć reagent i nieskoniugowany PRP i TT.
Synteza koniugatu PRP-TT lb. Sprzęganie CDAP mg naturalnego Hib PRP rozpuszczono w 6 ml 2M NaCl. Dodano 225 mcl CDAP (czterofluoroboran 1-cyjano-4-dimetyloaminopirymidyny) do roztworu polisacharydowego (z roztworu podstawowego 100 mg/ml w acetonitrylu). 90 sekund później dodano 450 mcl 0,2M trietyloaminy. Aktywację prowadzono przy pH 10,0 w ciągu 1 minuty na lodzie i minutę w temperaturze pokojowej.
mg anatoksyny tężca (początkowy stosunek PS/białka 1/3) dodano do aktywowanego polisacharydu i prowadzono reakcję sprzęgania w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Następnie reakcję zgaszono 3 ml 1M roztworu glicyny, pH 5,0 przez 30 minut w temperaturze pokojowej i przez noc w 4°C.
Koniugat oczyszczano filtracją żelową na kolumnie sephacryl HR wyrównywanej 0,2M NaCl. Określano zawartość węglowodanu i białka w każdej frakcji. Koniugat zebrano i filtrowano sterylnie (membrana Minisart ® 0,222 ym).
lc. Adsorpcja na fosforanie glinu
Do 0,15 mg fosforanu glinu dodano 12,5 mcg koniugatu polisacharydu z przykładu 1a. Mieszano przez dwie godziny z pH ustawionym na 5,1. Mieszaninę pozostawiono przez 1 dzień w temperaturze pokojowej, a zaadsorbowany koniugat pozostawiono następnie na dalsze 9 dni w temperaturze 2 do 8°C. Aby wytworzyć liofilizowany produkt zaadsorbowany produkt rozcieńczono w laktozie (15,75 mg) otrzymując końcową kompozycję 25 mcg polisacharydu/ml i 0,4 mg Al/ml, wytworzoną kompozycją napełniono 0,5 ml fiolki i liofilizowano.
Aby otrzymać ciekły produkt zaadsorbowany produkt jest rozcieńczany wodą do iniekcji z 150 mM NaCl i 5 mg/ml fenoksyetanolu dając końcową kompozycję 20 mcg polisacharydu/ml i 0,32 mg Al/ml.
ld. Formulację szczepionki błonica (Diphtheria), tężec (Tetanus) i krztusiec (bezkomórkowy Pertussis) z albo bez zapalenia wątroby typu B (hepatitis B) wytworzono zgodnie ze sposobem opisanym w WO 93/24148 (SmithKline Beecham Biologicals).
le. Wytwarzanie „niskostosunkowego” koniugatu PRP-TT wstępnie zaadsorbowanego na fosforanie glinu.
Koniugat wytworzono analogicznym sposobem jak w przykładzie la, ale stosując zmniejszoną ilość tężca (30 mcg, 60 mcg) otrzymując produkt o stosunku polisacharyd: białko 1: 1 albo 1:2. Koniugat następnie zaadsorbowano na fosforanie glinu zgodnie ze sposobem opisanym w przykładzie 1e. Końcowy liofilizowany preparat zawierał 12,5 pg koniugatu, 0,15 mg AlPO4,15,75 mg laktozy. Szczepionkajest odtwarzana przed użyciem w 0,5 ml wody do iniekcji przy pH 0,1+/-0,1.
Przykład 2
Immunogenność koniugatu PRP-TT wstępnie zaadsorbowanego na fosforanie glinu połączenia z DTPa albo DPa-HB
Koniugat Hib z przykładu 1a, zarówno czysty jak i wstępnie zaadsorbowany na AlPO4 (obie szczepionki były liofilizowane) zmieszano z DTPa albo DTPa-HB nie wcześniej niż 1 godzinę przed iniekcją, kombinacje wstrzykiwano młodym szczurom (jednotygodniowym) drogą podskórną w dawce odpowiadającej 1/20 dawki ludzkiej (0,5 pg PRP). Szczury doszczepiano i 4 tygodnie później, pobierano surowicę po każdej imminizacji aby mierzyć przeciwciała anty-PRP. Kontrola obejmowała szczepionki Hib (zaadsorbowane albo nie na AlPO4) odtwarzane w solance.
Grupy 10 statystycznych młodych szczurów (jednotygodniowe, rasy OFA) immunizowano trzykrotnie podskórnie w 0-14-28 dniu 1/20 dawki ludzkiej szczepionki Hib, samej albo połączonej z DTPa albo DTPa-HB (1/20 ludzkiej dawki). Odtworzenia liofilizowanej szczepionki Hib w solance albo kombinacji (DTPa lub DTPa-HB) dokonano nie wcześniej niż 1 godzinę przed szczepieniem.
184 872
Szczurom pobierano krew pod zmieczuleniem w 1.4-28-42 i 56 dniu. Mierzono przeciwciała anty-PRP metodą ELISA w indywidualnych seriach, a miana wyrażano w γ/ml stosując kalibrowane odnośniki. GMT obliczono dla każdej z grup i dla każdego punktu czasowego. 95% granicę ufności obliczono dla mian otrzymanych po trzeciej immunizacji.
Jak pokazano w tabeli 1, adsorpcja koniugatu Hib na AlPO4 nie zmienia immumogeniczmości: niektóre anty-PS były wytwarzane po drugiej dawce, a dobry efekt doszczepiania występował po trzeciej dawce jak u ludzkich dzieci. Zmieszanie szczepionki Hib z DTPa albo DTPa-HB zmniejszało 3 do 8 krotnie odpowiedź, a w przypadku DTPa-HB zmniejszenie jest znaczne. Przeciwnie szczepionka wstępnie zaadsorbowanego Hib na AlPO4 przywracała odpowiedź anty-PRP do poziomu co najmniej równego otrzymanemu z czystą szczepionką.
Podsumowanie:
Formulacje Hib/fosforan glinu stwarzają możliwości rozwiązania problemu kompatybilności występującego przy mieszaniu Hib z innymi pediatrycznymi kombinacjami.
Tabela 1
Immunogenność w modelu młodych szczurów koniugatu PRP-TT wstępnie zaadsorbowanego na AlPO4 i kombinacji z DTPa albo DTPa-HB
| Szczepionka | Miano anty-PRP (γ/ml) w dniu | |||
| 14 (pol) | 28 (poII) | 42 (poili) | 56 (poIII30) | |
| Bez (NaCl 0,9%) | <0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,05 |
| Hib-001 | <0,05 | 0,06 | 12,9 (4-37) | 10,9(4-31) |
| Hib/AlPO4(Dhib-024) | <0,05 | 1,3 | 11,8 (5-29) | 15,4 (7-35) |
| Hib-001+DTPa(119) | <0,05 | 0,16 | 3,4 (0-28) | 1,4(0,1-17) |
| Hib/AlPO4+DTPa(119) | <0,05 | 1,9 | 20,9 (7059) | 19,7 (9,42) |
| Hib-001+DTPaHB(16705) | <0,05 | 0,14 | 2,8 (1-6) | 3,9 (2-9) |
| Hib/AlPO4+DTPaHB(16705) | <0,05 | 0,47 | 11,4 (5-27) | 18,1 (9-38) |
| Hib/Al(OH)3 | <0,05 | <0,05 | <0,05 | <0,14 |
184 872
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kombinowana szczepionka, zawierająca kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z nośnikowym białkiem, znamienna tym, że koniugatjest zaadsorbowany na fosforanie glinu, a szczepionka obejmuje jeden lub więcej innych antygenów.
- 2. Kombinowana szczepionka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera koniugat wymieszany z jednym lub więcej innym antygenem który zapewnia ochronę przed chorobami wybranymi z grupy: wirus zapalenia wątroby typu A, błonica, tężec, krztusiec, wirus zapalenia wątroby typu B i polio.
- 3. Kombinowana szczepionka według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z anatoksyną tężca, a szczepionka zawiera następujące antygeny: anatoksyna błonicy, anatoksyna tężca, antygeny pozakomórkowe krztuśca, antygeny powierzchniowe zapalenia wątroby typu B i inaktywowana szczepionka polio.
- 4. Kombinowana szczepionka według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z anatoksyną tężca, a szczepionka zawiera następujące antygeny: anatoksyna błonicy, anatoksyna tężca, całe komórki krztuśca i antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B.
- 5. Kombinowana szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera nośnikowe białko wybrane z grupy obejmującej: anatoksynę błonicy, białko błonicy CRM197 i białko zewnątrz membranowe meningokokalne.
- 6. Kombinowana szczepionka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera jako nośnikowe białko skoniugowane z kapsułkowanym polisacharydem pałeczki grypy typu B, anatoksynę tężca.
- 7. Kombinowana szczepionka według dowolnego z zastrz. 1 do 6, znamienna tym, że stosunek polisacharydu pałeczki grypy typu B do nośnikowego białka wynosi od 1:0,3 do 1:2 wagowo/wagowo.
- 8. Kombinowana szczepionka według dowolnego z zastrz. 1 do 7, znamienna tym, że zaadsorbowany koniugatjest liofilizowany przed jego połączeniem z innymi antygenami.
- 9. Kombinowana szczepionka według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera inne antygeny w postaci ciekłej.
- 10. Zestaw do przygotowywania kombinowanej szczepionki, znamienny tym, że obejmuje pojemnik liofilizowanej szczepionki zawierający kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z nośnikowym białkiem zaadsorbowany na fosforanie glinu, i drugi pojemnik ze szczepionką przeciw innemu patogenowi.
- 11. Sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki zawierającej kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z nośnikowym białkiem, znamienny tym, że obejmuje koniugowanie kapsułkowanego polisacharydowego antygenu pałeczki grypy typu B z białkowym nośnikiem, adsorbowanie tego koniugatu na fosforanie glinu i ewentualnie liofilizowanie, oraz mieszanie z jednym lub więcej innym antygenem.
- 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że obejmuje mieszanie z jednym lub więcej innym antygenem zapewniającym ochronę przeciw chorobom wybranym z grupy składającej się z: zapalenia wątroby typu A, błonicy, tężca, ksztuśca, zapalenia wątroby typu B i polio.
- 13. Zastosowanie bezpiecznej i skutecznej ilości kompozycji szczepionki zawierającej kapsułkowany polisacharyd pałeczki grypy typu B skoniugowany z nośnikowym białkiem,184 872 zaadsorbowany na fosforanie glinu, zawierającej jeden lub więcej inny antygen, do wytwarzania leku do leczenia pacjentów cierpiących lub podatnych na zakażenia pałeczką grypy typu B.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) | 1995-06-23 | 1995-06-23 | Vaccines |
| GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Vaccines |
| GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Vaccines |
| GBGB9606032.2A GB9606032D0 (en) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Vaccines |
| PCT/EP1996/002690 WO1997000697A1 (en) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | A vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324242A1 PL324242A1 (en) | 1998-05-11 |
| PL184872B1 true PL184872B1 (pl) | 2003-01-31 |
Family
ID=27451299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324242A PL184872B1 (pl) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0833662B2 (pl) |
| JP (2) | JP4850987B2 (pl) |
| KR (1) | KR100425929B1 (pl) |
| CN (1) | CN1146444C (pl) |
| AP (1) | AP812A (pl) |
| AR (1) | AR003006A1 (pl) |
| AT (2) | ATE199831T1 (pl) |
| AU (1) | AU696338B2 (pl) |
| BG (1) | BG62720B1 (pl) |
| BR (1) | BRPI9609414B8 (pl) |
| CA (1) | CA2222455C (pl) |
| CY (1) | CY2297B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ288908B6 (pl) |
| DE (2) | DE69637950D1 (pl) |
| DK (2) | DK0833662T4 (pl) |
| DZ (1) | DZ2055A1 (pl) |
| EA (1) | EA199700413A1 (pl) |
| EG (1) | EG25924A (pl) |
| ES (2) | ES2325301T3 (pl) |
| GR (1) | GR3036088T3 (pl) |
| HK (2) | HK1009764A1 (pl) |
| HU (1) | HU224514B1 (pl) |
| IL (1) | IL122588A (pl) |
| MA (1) | MA23918A1 (pl) |
| MY (1) | MY114786A (pl) |
| NO (1) | NO325169B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ312132A (pl) |
| OA (1) | OA10646A (pl) |
| PE (1) | PE11298A1 (pl) |
| PL (1) | PL184872B1 (pl) |
| PT (2) | PT1082965E (pl) |
| SI (2) | SI0833662T2 (pl) |
| SK (1) | SK176197A3 (pl) |
| TR (1) | TR199701682T1 (pl) |
| TW (1) | TW467746B (pl) |
| WO (1) | WO1997000697A1 (pl) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283910B6 (cs) | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| US6355450B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-03-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof |
| US6468765B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-10-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Selected Haemophilus influenzae Rd polynucleotides and polypeptides |
| US6696065B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-24 | Aventis Pastuer Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
| EP0833662B2 (en) * | 1995-06-23 | 2011-01-26 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
| BRPI9710460B8 (pt) * | 1996-07-02 | 2021-05-25 | Aventis Pasteur | composição imunogênica multi-valente e composição de vacina |
| GB9806456D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| EP1126876B1 (en) | 1998-10-16 | 2007-03-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvant systems and vaccines |
| US6585973B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method for preparing solid phase conjugated vaccine |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| JP4870895B2 (ja) * | 2000-06-29 | 2012-02-08 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン組成物 |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| JP2005504718A (ja) | 2001-01-23 | 2005-02-17 | アヴェンティス パストゥール | 多価髄膜炎菌多糖−タンパク質複合ワクチン |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| AU2003274511B2 (en) | 2002-10-11 | 2009-06-04 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
| US8409587B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-04-02 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| CN102302776B (zh) | 2003-01-30 | 2014-06-18 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗 |
| GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| EP1667712B1 (en) * | 2003-10-02 | 2010-07-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | B. pertussis antigens and use thereof in vaccination |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| BRPI0415025A (pt) | 2003-10-02 | 2006-12-12 | Chiron Srl | vacinas lìquidas para sorogrupos meningocócicos múltiplos |
| GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| RU2379052C2 (ru) | 2004-04-30 | 2010-01-20 | Чирон С.Р.Л. | Вакцинация менингококковыми конъюгатами |
| GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| GB0505996D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Fermentation process |
| SG175456A1 (en) | 2005-04-18 | 2011-11-28 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation |
| US8329184B2 (en) | 2005-06-27 | 2012-12-11 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Process for manufacturing vaccines |
| GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| WO2007111940A2 (en) | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Novartis Ag | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| EA016417B1 (ru) | 2006-09-07 | 2012-04-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Способ получения вакцины |
| AR066376A1 (es) | 2007-05-02 | 2009-08-12 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
| AU2008259423A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Formulation of meningitis vaccines |
| FR2918671B1 (fr) * | 2007-07-10 | 2010-10-15 | Sanofi Pasteur | Milieu de culture d'haemophilus influenzae type b. |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TW201043267A (en) * | 2009-03-19 | 2010-12-16 | Intervet Int Bv | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals |
| PL2411048T3 (pl) * | 2009-03-24 | 2020-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adjuwantowe meningokokowe białko wiążące czynnik h |
| IT1398927B1 (it) | 2009-06-25 | 2013-03-28 | Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi | Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati. |
| GB0917647D0 (en) | 2009-10-08 | 2009-11-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Expression system |
| RU2013136397A (ru) | 2011-01-05 | 2015-02-10 | Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед | Комбинированная семивалентная вакцина |
| GB201105981D0 (en) | 2011-04-08 | 2011-05-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
| GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
| DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
| DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| PT2809343T (pt) | 2012-02-01 | 2017-12-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Processo de fermentação |
| WO2014009971A2 (en) * | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Bharat Biotech International Limited | Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof |
| CA2879939A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| CA2886938A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines |
| SG11201600709TA (en) | 2013-08-05 | 2016-02-26 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Combination immunogenic compositions |
| WO2018156465A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment b as a carrier |
| EA202090316A1 (ru) | 2017-07-18 | 2020-12-08 | Серум Инститьют Оф Индия Пвт Лтд. | Иммуногенная композиция с повышенной стабильностью, усиленной иммуногенностью и уменьшенной реактогенностью и способ ее получения |
| JOP20190242A1 (ar) | 2018-10-12 | 2020-04-12 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبة لقاح توليفي تشمل فيروس شلل الأطفال ذو جرعة مخفّضة خاملة التنشيط وطريقة لتحضيرها |
| US11433129B2 (en) | 2019-05-20 | 2022-09-06 | Soligenix, Inc. | Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines |
| CN111658617A (zh) * | 2019-10-14 | 2020-09-15 | 四川大学 | 一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| IL98715A0 (en) * | 1990-08-13 | 1992-07-15 | American Cyanamid Co | Filamentous hemaglutinin of bodetella pertussis as a carrier molecule for conjugate vaccines |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| DE69333107T2 (de) | 1992-02-11 | 2004-01-29 | Jackson H M Found Military Med | Dualer träger für immunogene konstrukte |
| CZ283910B6 (cs) | 1992-05-23 | 1998-07-15 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Kombinovaný očkovací prostředek, způsob jeho výroby a použití fosforečnanu hlinitého jako pomocného prostředku |
| SG47725A1 (en) | 1992-10-27 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | Combination pediatric vaccine with enhanced immunogenicity of each vaccine component |
| EP0833662B2 (en) * | 1995-06-23 | 2011-01-26 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | A vaccine composition comprsing a Haemophilus influenzae B polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminium phosphate |
-
1996
- 1996-06-19 EP EP96922871A patent/EP0833662B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 SI SI9630310T patent/SI0833662T2/sl unknown
- 1996-06-19 EP EP00203874A patent/EP1082965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 DK DK96922871.7T patent/DK0833662T4/da active
- 1996-06-19 PT PT00203874T patent/PT1082965E/pt unknown
- 1996-06-19 CZ CZ19974189A patent/CZ288908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 DK DK00203874T patent/DK1082965T3/da active
- 1996-06-19 AP APAP/P/1997/001159A patent/AP812A/en active
- 1996-06-19 HU HU9900061A patent/HU224514B1/hu active IP Right Grant
- 1996-06-19 PL PL96324242A patent/PL184872B1/pl unknown
- 1996-06-19 SK SK1761-97A patent/SK176197A3/sk unknown
- 1996-06-19 SI SI9630768T patent/SI1082965T1/sl unknown
- 1996-06-19 BR BRPI9609414A patent/BRPI9609414B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AU AU63591/96A patent/AU696338B2/en not_active Expired
- 1996-06-19 CA CA2222455A patent/CA2222455C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 PT PT96922871T patent/PT833662E/pt unknown
- 1996-06-19 CN CNB961949732A patent/CN1146444C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 KR KR1019970709651A patent/KR100425929B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 TR TR97/01682T patent/TR199701682T1/xx unknown
- 1996-06-19 DE DE69637950T patent/DE69637950D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 AT AT96922871T patent/ATE199831T1/de active
- 1996-06-19 NZ NZ312132A patent/NZ312132A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 EA EA199700413A patent/EA199700413A1/ru unknown
- 1996-06-19 DE DE69612198T patent/DE69612198T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 IL IL12258896A patent/IL122588A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AT AT00203874T patent/ATE433329T1/de active
- 1996-06-19 ES ES00203874T patent/ES2325301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 WO PCT/EP1996/002690 patent/WO1997000697A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-19 ES ES96922871T patent/ES2157447T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 JP JP50358197A patent/JP4850987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 AR ARP960103253A patent/AR003006A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-21 MA MA24292A patent/MA23918A1/fr unknown
- 1996-06-21 MY MYPI96002531A patent/MY114786A/en unknown
- 1996-06-21 PE PE1996000474A patent/PE11298A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-22 DZ DZ960099A patent/DZ2055A1/fr active
- 1996-06-22 EG EG57496A patent/EG25924A/xx active
- 1996-06-25 TW TW085107646A patent/TW467746B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 OA OA70169A patent/OA10646A/en unknown
- 1997-12-22 NO NO19976035A patent/NO325169B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 BG BG102146A patent/BG62720B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-23 HK HK98110884A patent/HK1009764A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 HK HK01106309.2A patent/HK1037516A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 GR GR20010400933T patent/GR3036088T3/el unknown
-
2002
- 2002-09-23 CY CY0200056A patent/CY2297B1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-14 JP JP2008033301A patent/JP2008120833A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL184872B1 (pl) | Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie | |
| ES2164251T5 (es) | Vacuna que comprende un conjugado antigeno polisacarido-proteina transportadora y proteina transportadora libre. | |
| US6756040B2 (en) | Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate | |
| US20070116714A1 (en) | Vaccine Comprising a Polysaccharide Antigen-Carrier Protein Conjugate and Free Carrier Protein | |
| ES2365557T5 (es) | Vacunas de combinación de Poliovirus inactivado | |
| ES2224252T3 (es) | Composicion de vacuna que comprende fragmentos de la proteina de membrana externa de bordetella pertussis. | |
| MXPA97010521A (en) | A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate | |
| MXPA97009732A (en) | Vaccine comprising a conjugate of antigen depolisacarido protein carrier and protein carrier li |