PT833662E - Uma composicao vacinal compreendendo um antigenio polissacaridico conjugado adsorvido a fosfato de aluminio - Google Patents
Uma composicao vacinal compreendendo um antigenio polissacaridico conjugado adsorvido a fosfato de aluminio Download PDFInfo
- Publication number
- PT833662E PT833662E PT96922871T PT96922871T PT833662E PT 833662 E PT833662 E PT 833662E PT 96922871 T PT96922871 T PT 96922871T PT 96922871 T PT96922871 T PT 96922871T PT 833662 E PT833662 E PT 833662E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- vaccine
- haemophilus influenzae
- antigens
- hepatitis
- diphtheria
- Prior art date
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 20
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims description 17
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 40
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 35
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 35
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 35
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 claims description 17
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 15
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 15
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 15
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 14
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 12
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 9
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 9
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 8
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 5
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims description 5
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 claims description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 208000000283 familial pityriasis rubra pilaris Diseases 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 102100021503 ATP-binding cassette sub-family B member 6 Human genes 0.000 description 7
- 101000740685 Homo sapiens C4b-binding protein alpha chain Proteins 0.000 description 7
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 1-cyano-4-dimethylamino-pyridinium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004643 cyanate ester Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 6-hydrazinyl-6-oxohexanoic acid Chemical compound NNC(=O)CCCCC(O)=O ALEBYBVYXQTORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010071023 Bacterial Outer Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124909 PedvaxHIB Drugs 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DESCRIÇÃO "UMA COMPOSIÇÃO VACINAL COMPREENDENDO UM ANTIGÉNIO POLISSACARÍDICO CONJUGADO ADSORVIDO A FOSFATO DE ALUMÍNIO" A presente invenção está relacionada com novas formulações vacinais, compreendendo um antigénio polissacarídico conjugado acoplado a uma proteína transportadora. Em particular a invenção relaciona-se a uma formulação vacinai para prevenção de infecções de Haemophilus influenzae tipo B (Hib) e em que o antigénio está adsorvido a fosfato de alumínio. A invenção está também relacionada com um vacina multivalente, ou seja uma vacina para a melhoria ou tratamento de mais de uma doença. A presente invenção relaciona-se também com a produção e utilização de tais vacinas em medicina.
As vacinas que utilizam polissacarídeos são conhecidas na técnica. Por exemplo as vacinas para prevenção de infecções de Haemophilus influenzae tipo B (Hib) baseiam-se nos polissacarídeos da cápsula (PRP) conjugados com uma proteína de transporte. O polissacarídeo é um polímero de ribose, ribitol e fosfato. Estas vacinas são tipicamente apresentadas como formulações simples (isto é, sem o uso de adjuvante). No entanto, num caso (Pedvax Hib, produzida pela Merck) é utilizado um diluente contendo hidróxido de alumínio para reconstituir o conjugado liofilizado. Tipicamente, a proteína de transporte é um toxóide da difteria ou tétano ou uma proteína da membrana externa de N. meningitidis. Exemplos de tais antigéníos conjugados vacinais são revelados em US 4 365 170, US 4 673 574, EP 208 375, EP 477508 e EP 161 188. Bixler et al. [Adv. Exp. Med. Biol. (1991) 303: 185-190] revelam uma composição compreendendo um conjugado CRM197 de polissacarídeo Hib adsorvido a fosfato de alumínio, mas sem outros antigénios derivados de um patogéneo. r E desejável administrar tais vacinas conjugadas com outros antigénios ou vacinas ao mesmo tempo, podendo este processo envolver múltiplas injecções. Os problemas associados com injecções múltiplas incluem um procedimento de administração mais complicado e um maior volume total de injecção. Este é um problema particularmente agudo quando a vacina se destina a crianças.
Assim, foi proposto que se produzissem vacinas combinadas. A EP 594950 revela vacinas combinadas incluindo polissacarídeos Hib conjugados não-adsorvidos. Uma vacina de combinação bem conhecida fornece protecção contra infecção por difteria, tétano e B. tosse convulsa. Esta vacina compreende um componente celular total ou um componente acelular de tosse convulsa que consiste tipicamente em dois ou três antigénios - (PT destoxificado, FHA e às vezes, mas não exclusivamente 69kDa) a pesar de em algumas circunstâncias possam também estar presentes outros antigénios de B. tosse convulsa e toxóides de toxinas de difteria e tétano. Estas vacinas são ffequentemente referidas como DTPw ou DTPa. Outros antigénios seriam desejavelmente adicionados a tal vacina de combinação para prevenção de doenças como a Hepatite B ou a Polio.
Seria desejável adicionar conjugados vacinais de polissacarídeo Hib a tal combinação. No entanto, descobrimos que a simples mistura dos componentes resulta numa redução dos títulos de anticorpos relativos ao componente polissacarídico.
Os presentes inventores descobriram que esta redução pode ser inibida se o antigénio conjugado do polissacarídeo Hib for adsorvido a fosfato de alumínio. Em contraste, se o antigénio for adsorvido a hidróxido de alumínio, verifica-se uma redução completa dos títulos de anticorpos relativos ao componente polissacarídico Hib.
De modo concordante, a presente invenção fornece uma vacina de combinação compreendendo um antigénio polissacarídico Hib conjugado com uma proteína transportadora e adsorvido a fosfato de alumínio, e um ou mais outros antigénios que podem fornecer protecção contra um patogéneo que não Haemophilus influenzae b.
De um modo preferencial a proteína de transporte é o toxóide da difteria ou do tétano, a proteína diftérica CRM197 ou uma proteína da membrana externa de uma bactéria tal como N. meningitidis. O conjugado polissacarídico pode ser preparado por qualquer técnica de ligação conhecida. Por exemplo, o polissacarídeo pode ser ligado através de uma ligação tioéter. Este método de conjugação baseia-se na activação do polissacarídeo com tetrafluoroborato de 1 -ciano-4-dimetilamino-piridínio (CDAP) para formar um éster de cianato. O polissacarídeo activado pode então ser acoplado, directamente ou através de um braço espaçador, a um grupo amino da proteína transportadora. De um modo preferencial, o éster de cianato é ligado com diamino-hexano e o polissacarídeo amino-derivatizado é conjugado com a proteína transportadora utilizando química de heteroligação envolvendo a formação de uma ligação tioéter. Estes conjugados são descritos na aplicação PCT publicada W093/15760 "Uniformed Services University".
Os conjugados podem também ser preparados por métodos de aminação reduzida directa tal como descrito em US 4365170 (Jennings) e US 4673574 (Anderson). Outros métodos são descritos em EP-0161-188, EP-208375 e EP-0-477508. -4- A*· í>.rr< “^"4. \
Um outro método envolve a ligação de um polissacarídeo activado por brometo de cianogénio, derivatisado com hidrazida de ácido adípico (ADH) à proteína transportadora por condensação de carbodiimida. Tal condensação é descrita em Chu., et al, Infec. Immunity, 1983,245-256.
Num modelo de realização preferencial da invenção, a relação do polissacarídeo PRP para a proteína transportadora é diminuída de um valor típico de 1:3 para 1:0,3 a 1:2. Estas reduzidas relação de conjugação são vantajosas, uma vez que mesmo no estado não-adjuvado, não sofrem de problemas de interferência.
De um modo preferencial, os outros antigénios da vacina de combinação compreendem pelo menos um antigénio que confere protecção contra um ou mais dos seguintes: vírus da hepatite A (HAV), difteria, tétano, tosse convulsa, Hepatite B e polio.
Vacinas de combinação particulares, dentro do âmbito desta invenção incluem uma formulação de vacina de combinação DTPa (difteria, tétano, tosse convulsa acelular) - Hib, uma formulação vacinai Hib-Hepatite B, uma formulação vacinai DTPa-Hib-Hepatite B e uma formulação vacinai IPV (vacina inactivada da polio)-DTPa-Hib-Hepatite B.
As combinações acima referidas podem incluir opcionalmente um componente que é protectora contra a Hepatite A.
Os componentes adequados para utilização em tais vacinas estão já disponíveis comercialmente podendo os detalhes ser obtidos na Organização Mundial de Saúde. Por exemplo, a componente IPV pode ser a vacina inactivada da polio (variante Salk). A vacina da Difteria, Tétano e Tosse Convulsa pode -5-
compreender um produto acelular tal como a Infanrix DTPa (SmithKline Beecham Biologicals). O componente que fornece protecção contra a Hepatite A é preferencialmente o produto conhecido por "Havrix" (SmithKline Beecham Biologicals), que é uma vacina atenuada não-viva derivada da estirpe HM-175 do HAV [ver "Inactivated Candidate Vaccines for Hepatitis A", por F.E. Andre, A. Hepbum e E.D’Hondt, Prog. Med. Yirol. Vol. 37, páginas 72-95 (1990) e a monografia do produto "Havrix", publicado pela SmithKline Beecham Biologicals 1991)]. O componente Hepatite B pode compreender o antigénio "S" como em "Engerix-B".
De um modo vantajoso, a vacina de combinação de acordo com esta invenção é uma vacina pediátrica. A preparação de vacinas é genericamente descrita em Vaccine Design - The Subunit and adjuvant approach, Ed Powell e Newman; Pellum Press. A encapsulação em lipossomas é descrita, por exemplo, por Fullerton, Patente US 4,235,877. A conjugação de proteínas a macromoléculas é revelada, por exemplo, por Likhite, Patente US 4,372,945 e por Armor et al., Patente US 4,474,757. A quantidade de antigénio conjugado em cada dose de vacina é seleccionada como uma quantidade que induz uma resposta imunoprotectora sem os significativos efeitos adversos das vacinas típicas. Tal quantidade irá variar, dependendo de quais os imunogénios específicos empregues. Geralmente, é esperado que cada dose irá compreender l-1000pg de imunogénio total, e de preferência 2-10(^g e ainda mais de preferência 4-40pg. Uma quantidade óptima para uma vacina particular pode ser determinada através de estudos padrão envolvendo a observação dos títulos de anticorpos e outras respostas em sujeitos. De seguida a uma vacinação inicial, os sujeitos podem receber uma ou duas injecções de reforço com cerca de 4 semanas de intervalo.
Num outro aspecto de acordo com esta invenção. É fornecido um método de produzir a vacina compreendendo a adsorção do polissacrídeo Hib conjugado a fosfato de alumínio. A adsorção é preferencialmente levada a cabo a um pH entre 5 e 6, de preferência 5,4. A vacina Hib é então liofilizada após repouso durante mais de 24 horas. A vacina Hib adsorvida, da invenção, pode ser combinada com outros antigénios numa forma líquida. A invenção fornece ainda a primeira utilização médica de tal vacina.
Num outro modelo de realização, a invenção fornece a utilização de uma quantidade não-tóxica e eficaz da vacina de combinação da invenção no fabrico de um medicamento para o tratamento de um paciente que sofra ou seja susceptível à infecção por Haemophilus influenzae b.
Os exemplos seguintes ilustram a invenção.
Exemplo 1
Formulação vacinai compreendendo o polissacrídeo Hib conjugado ao toxóide do Tétano adsorvido a fosfato de alumínio. Síntese do conjugado do polissacarídeo da capsular (PRP)de Haemophiulus influenzae tipo b e do toxóide do Tétano (TT) l.a. Acoplamento por brometo de cianogénio A ligação covalente entre PRP e TT é levada a cabo através de uma -7-
química de acoplamento desenvolvido no NIH (Chu C. et al (1983), "Further studies on the immunogenicity of Haemophilus influenzae type b and pneumococcal type 6A polysaccharide protein conjugates". Infec. Immunity, 245-256). O PRP é activado, sob condições, controladas pelo brometo de cianogénio e derivatisado com um espaçador de hidrazida do ácido adípico.
Após a derivatização, o polossacarídeo activado (PRP-ADH) é purificado por diafiltração. O acoplamento dos dois componentes purificados (PRP-ADH e TT) é efectivado por condensação de carbodiimida. O conjugado é então purificado por ultrafiltração e filtração em gel para remover o reagente e o PRP e TT não-conjugados.
Síntese dos Conjugados PRP-TT
l.b. Acoplamento CD AP
Foram dissolvidos 30mg de Hib PRP nativo em 6ml de NaCl 2M. Foram adicionados 225μ1 de CDAP (1 -ciano-4-dimetilamino piridina tetrafluorborato) à solução de polissacarídeo (a partir de uma solução-mãe de lOOmg/ml em acetonitrilo). 90 segundos mais depois, foram adicionados 450μ1 (mel) de trietilamina 0,2M. A activação foi levada a efeito a pH 10,0 durante 1 minuto em gelo e um minuto à temperatura ambiente.
Foram adicionados 90 mg de toxóide do tétano (relação PS/proteína inicial de 1/3) ao polissacarídeo activado e a reacção de acoplamento foi conduzida à temperatura ambiente durante 1 hora. Em seguida a reacção foi temperada com 3 ml de solução 1M de glicina, pH 5,0, durante 30 minutos à temperatura ambiente e a 4°C de um dia para o outro. -8-
Ι'Χ Ο conjugado foi purificado por meio de filtração de gel numa coluna sephacryl HR 500 equilibrada em NaCl 0,2M. O conteúdo em hidrato de carbono e proteína foi determinado em cada ffacção. O conjugado foi reunido e filtrado de modo estéril (membrana Minisart Θ 0,222 pm)
Adsorção ao fosfato de alumínio l.c. A 0,15mg de fosfato de alumínio foram adicionados 12,5pg (mcg) de polissacarídeo conjugado do exemplo l(a). Esta mistura foi misturada durante duas horas e o pH ajustado a 5,1. A mistura foi deixada em repouso durante um dia à temperatura ambiente e o conjugado adsorvido foi deixado a 2 a 8 °C durante mais 9 dias. Para preparar um produto liofilizado o produto adsorvido é diluído em lactose (15,75mg) para originar uma composição final de 25pg (mcg) de polissacrídeo /ml e 0,4mg Al/ml e a composição resultante foi usada para encher frascos de 0,5ml e depois liofilizada.
Para preparar um produto líquido o conjugado adsorvido é diluído em água para injectáveis com 150mM NaCl e fenoxietanol para originar uma composição final de 20pg (mcg) de polissacrídeo/ml e 0,32 mg Al/ml. l.d. A formulação de uma vacina de Difteria, Tétano e Tosse Convulsa (acelular), com e sem hepatite B, foi feita de acordo com os métodos WO 93/24148 (SmithKline Beecham Biologicals). -9-
1 .e. Preparação de um conjugado com "baixa relação" PRP-TT pré-adsorvido a fosfato de alumínio. O conjugado foi preparado de modo análogo ao do exemplo la., mas com utilizando uma quantidade reduzida de Tétano [30mg (gcg), 60mg (gcg)] para originar um produto com uma relação Polissacarídeo : Proteína de 1:1 ou 1:2. O conjugado é então adsorvido a fosfato de alumínio de acordo com o método do exemplo l.c.. A preparação liofilizada final contém 12,5gg de conjugado, 0,15mg de A1P04, e 15,75 mg de lactose. Este preparado é reconstituído em 0,5ml de água para injectáveis antes da utilização a um pH de 0,1+/-0,1.
Exemplo 2: Imunogenicidade do conjugado PRP-TT pré-adsorvido a fosfato de alumínio e combinado com DTPa ou DTPa-HB O conjugado Hib do exemplo l.a), quer simples ou pré-adsorvido a AIPO4 (ambas as vacinas foram liofilizadas) foi misturado com DTPa ou DTPa-HB nunca mais de 1 hora antes da injecção e a combinação foi injectada em crias de rato (1 semana de idade) por via subcutânea e com uma dose correspondendo a 1/20 da dose humana (0,5gg de PRP). Os ratos foram sofreram reforços 2 semanas e 4 semanas mais tarde e 0 soro foi recolhido após cada imunização para medir os anticorpos anti-PRP. Os controlos incluíram as vacinas Hib (adsorvidas ou não a A1P04) reconstituídas em solução salina.
Grupos aleatórios de 10 crias de rato (1 semana de idade - estirpe OFA) foram imunizados 3 vezes por via subcutânea aos 0-14-28 dias com 1/20 -10-
da dose humana da vacina Hib, simples ou combinada com DTPa ou DTPaHB (1/20 da dose humana). A reconstituição da vacina Hib liofilizada com solução salina ou combinações (DTPa ou DTP-HB) foi feita menos de 1 hora antes da imunização.
Os ratos foram sangrados sob anastesia aos 14-28-42 e 56 dias. Os anticorpos anti-PRP foram medidos por ELISA em soros individuais tendo os títulos sido expressos em μg/ml (γ/ml) usando uma referência calibrada. O GMT foi calculado para cada grupo e para cada tempo de colheita. Os limites de confiança a 95% foram calculados para os títulos obtidos depois da terceira imunização.
Tal como mostrado na tabela 1, a adsorção do conjugado Hib a AIPO4 não modifica a sua imunogenicidade: foram produzidos alguns anti-PS depois da segunda dose e um bom efeito de reforço é mostrado após a terceira dose, tal como observado em bebés humanos. A mistura da vacina Hib com DTPa ou DTPa-ΗΒ reduz cerca de 3 a 8 vezes a resposta anti-PRP, e no caso da DTP-HB este decréscimo é significativo. Em contraste, a pré-adsorção da vacina Hib a AIPO4 restaura a resposta anti-PRP a um nível pelo menos equivalente àquele obtido com a vacina simples.
Conclusão: A formulação Hib/fosfato de alumínio possui portanto o potencial para resolver o problema de incompatibilidade encontrado quando se mistura o Hib com outras combinações pediátricas. - 11 -
Tabela 1
Imunogenicidade num modelo de cria de rato do conjugado PRP-TT pré-adsorvido a A1P04 e combinado com DTPa ou DTP-HB.
Vacina Títu o anti-PRP (mg/ml fG/mll) no dia 14 (PostI) 28 (PostII) 42 (PostlII) 56 IPost III30) Nenhuma (NaCl 0,9%) <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 Hib-001 <0,05 0,06 12.914-371 10.914-31) Hib/AlP04 (Dhib-024) <0,05 1,3 11.8 15-291 15.417-35) Hib-001 + DTPa (119) <0,05 0,16 3,4 (0-28) 1,4(0,1-17) Hib/AlP04 +DTPa (119) <0,05 1,9 20.917-591 19.7 19.42) Hib-001 + DTPa HB (16705) <0,05 0,14 2,8 (1-6) 3,9 (2-9) Hib/AlP04 + DTP HB (16705) <0,05 0,47 11.415-271 18.1 19-38) Hib/Al(OH)3 <0,05 <0,05 <0,05 <0,14
Lisboa, 19 de Junho de 2001 (
* V
ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 USBOA
Claims (14)
- REIVINDICAÇÕES 1. Uma vacina de combinação compreendendo: i) um polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae B acoplado com uma proteína de transporte caracterizado pelo conjugado estar adsorvido a fosfato de alumínio; e ii) um ou mais outros antigénios que possam conferir protecção contra um patogéneo que não Haemophilus influenzae B.
- 2. Uma vacina de combinação tal como reivindicada na reivindicação 1, em que o conjugado é combinado com um ou mais outros antigénios que conferem protecção contra uma doença seleccionada de entre as do grupo: Hepatite A, difteria, tétano, tosse convulsa, Hepatite B e Poliomielite.
- 3. Uma vacina de combinação tal como reivindicada nas reivindicações 1 ou 2, em que a proteína de transporte é seleccionada de entre o grupo compreendendo: toxóide diftérico, proteína diftérica CRM197 e proteína da membrana externa meningocócica.
- 4. Uma vacina de combinação tal como reivindicada nas reivindicações 1 ou 2, em que a proteína de transporte acoplada com o polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae B é o toxóide do tétano.
- 5. Uma vacina de combinação tal como reivindicada em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que a relação do polissacarídeo de Haemophilus influenzae Be a proteína de transporte é 1:0,3 a 1:2 (m/m).
- 6. Uma vacina de combinação tal como reivindicada em qual- quer uma das reivindicações 1 a 5, em que o conjugado adsorvido foi liofilizado anteriormente à sua combinação com os outros antigénios.
- 7. Uma vacina de combinação de acordo com a reivindicação 6, em que os outros antigénios estão numa forma líquida.
- 8. Um conjunto ("kit") para preparar uma vacina de combinação compreendendo um contentor de uma vacina compreendendo um polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae B acoplado a uma proteína de transporte e adsorvida a fosfato de alumínio, e um segundo contentor com uma vacina contra um patogéneo diferente.
- 9. Um método de produzir uma vacina de acordo com as reivindicações 1 a 7 compreendendo o acoplamento de um polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae B acoplado a uma proteína de transporte, a adsorção do conjunto ("kit") anterior a fosfato de alumínio, e a mistura com um ou mais outros antigénios que podem conferir protecção contra um outro patogéneo além de Haemophilus influenzae b.
- 10. O método da reivindicação 9, em que um ou outros mais antigénios conferem protecção contra uma doença seleccionada de entre o grupo que consiste em: Hepatite A, difteria, tétano, tosse convulsa, Hepatite B e Poliomielite.
- 11. Uma composição vacinai tal como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para utilização em Medicina.
- 12. A utilização de uma quantidade segura e eficaz de uma composição vacinai tal como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 -3- na manufactura de um medicamento para o tratamento de um paciente que sofra ou seja susceptível a infecção por Haemophilus influenzae b.
- 13. A vacina de combinação da reivindicação 2, em que o polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae b é acoplado ao toxóide do tétano, e em que a vacina compreende os seguintes antigénios: toxóide diftérico, toxóide do tétano, antigénio acelular de tosse convulsa, antigénio de superfície de Hepatite B e a vacina inactivada da Polio.
- 14. A vacina de combinação da reivindicação 2, em que o polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae b é acoplado ao toxóide do tétano, e em que a vacina compreende os seguintes antigénios: toxóide diftérico, toxóide do tétano, componente celular de tosse convulsa e antigénio de superfície de Hepatite B. Lisboa, 19 de Junho de 2001ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512827.8A GB9512827D0 (en) | 1995-06-23 | 1995-06-23 | Vaccines |
| GBGB9513443.3A GB9513443D0 (en) | 1995-07-01 | 1995-07-01 | Vaccines |
| GBGB9525657.4A GB9525657D0 (en) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Vaccines |
| GBGB9606032.2A GB9606032D0 (en) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Vaccines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT833662E true PT833662E (pt) | 2001-09-28 |
Family
ID=27451299
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT96922871T PT833662E (pt) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Uma composicao vacinal compreendendo um antigenio polissacaridico conjugado adsorvido a fosfato de aluminio |
| PT00203874T PT1082965E (pt) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Uma vacina com composição que inclui como antigénio um polissacárido conjugado, adsorvido em fosfato de alumínio |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT00203874T PT1082965E (pt) | 1995-06-23 | 1996-06-19 | Uma vacina com composição que inclui como antigénio um polissacárido conjugado, adsorvido em fosfato de alumínio |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1082965B1 (pt) |
| JP (2) | JP4850987B2 (pt) |
| KR (1) | KR100425929B1 (pt) |
| CN (1) | CN1146444C (pt) |
| AP (1) | AP812A (pt) |
| AR (1) | AR003006A1 (pt) |
| AT (2) | ATE199831T1 (pt) |
| AU (1) | AU696338B2 (pt) |
| BG (1) | BG62720B1 (pt) |
| BR (1) | BRPI9609414B8 (pt) |
| CA (1) | CA2222455C (pt) |
| CY (1) | CY2297B1 (pt) |
| CZ (1) | CZ288908B6 (pt) |
| DE (2) | DE69612198T3 (pt) |
| DK (2) | DK1082965T3 (pt) |
| DZ (1) | DZ2055A1 (pt) |
| EA (1) | EA199700413A1 (pt) |
| EG (1) | EG25924A (pt) |
| ES (2) | ES2157447T5 (pt) |
| GR (1) | GR3036088T3 (pt) |
| HK (2) | HK1009764A1 (pt) |
| HU (1) | HU224514B1 (pt) |
| IL (1) | IL122588A (pt) |
| MA (1) | MA23918A1 (pt) |
| MY (1) | MY114786A (pt) |
| NO (1) | NO325169B1 (pt) |
| NZ (1) | NZ312132A (pt) |
| OA (1) | OA10646A (pt) |
| PE (1) | PE11298A1 (pt) |
| PL (1) | PL184872B1 (pt) |
| PT (2) | PT833662E (pt) |
| SI (2) | SI0833662T2 (pt) |
| SK (1) | SK176197A3 (pt) |
| TR (1) | TR199701682T1 (pt) |
| TW (1) | TW467746B (pt) |
| WO (1) | WO1997000697A1 (pt) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69319728T2 (de) | 1992-05-23 | 1999-02-04 | Smithkline Beecham Biolog | Kombinierte Impfstoffe, die Hepatitis B oberfläche Antigen und andere Antigenen enthalten |
| US6355450B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-03-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Computer readable genomic sequence of Haemophilus influenzae Rd, fragments thereof, and uses thereof |
| US6468765B1 (en) | 1995-04-21 | 2002-10-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Selected Haemophilus influenzae Rd polynucleotides and polypeptides |
| US6696065B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-24 | Aventis Pastuer Limited | Acellular pertussis vaccines and methods of preparation thereof |
| PL184872B1 (pl) * | 1995-06-23 | 2003-01-31 | Smithkline Beecham Biolog | Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie |
| CA2259415A1 (en) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Connaught Laboratories Limited | Multivalent dtp-polio vaccines |
| GB9806456D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
| AU750587B2 (en) * | 1998-10-16 | 2002-07-25 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Adjuvant systems and vaccines |
| US6585973B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method for preparing solid phase conjugated vaccine |
| GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
| GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| SK288007B6 (sk) | 2000-06-29 | 2012-10-02 | Glaxosmithkline Biologicals S. A. | Multivalent vaccine composition, process for its producing, and its use |
| MXPA03006561A (es) | 2001-01-23 | 2004-10-15 | Aventis Pasteur | Vacuna del conjugado proteina-polisacarido meningococico, multivalente. |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
| JP4697706B2 (ja) | 2002-10-11 | 2011-06-08 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | 高毒性髄膜炎菌系統に対する広範な防御のためのポリペプチド−ワクチン |
| ES2280809T3 (es) | 2002-11-01 | 2007-09-16 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composicion inmunogenica. |
| GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
| EP2191844B1 (en) | 2003-01-30 | 2014-03-05 | Novartis AG | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| CN103405761A (zh) | 2003-10-02 | 2013-11-27 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗 |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| ES2346314T3 (es) * | 2003-10-02 | 2010-10-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Antigenos de b. pertussis y uso de los mismos en vacunacion. |
| GB0405787D0 (en) | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
| GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
| GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| EP2272531A3 (en) | 2004-04-30 | 2011-04-13 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
| GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
| GB0505996D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Fermentation process |
| BRPI0610297A2 (pt) | 2005-04-18 | 2010-06-08 | Novartis Vaccines & Diagnostic | expressão de antìgeno de superfìcie de vìrus da hepatite b para a preparação de vacina |
| US9931397B2 (en) | 2005-06-27 | 2018-04-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
| GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
| GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
| US10828361B2 (en) | 2006-03-22 | 2020-11-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
| PT2004225E (pt) | 2006-03-22 | 2012-05-30 | Novartis Ag | Regimes para imunização com conjugados meningocócicos |
| PT2097102E (pt) | 2006-09-07 | 2012-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina de combinação tendo quantidades reduzidas de antigénio de poliovírus |
| US20100074918A1 (en) | 2007-05-02 | 2010-03-25 | Jan Poolman | Vaccine |
| RU2009149359A (ru) | 2007-06-04 | 2011-07-20 | Новартис АГ (CH) | Состав вакцин против менингита |
| FR2918671B1 (fr) * | 2007-07-10 | 2010-10-15 | Sanofi Pasteur | Milieu de culture d'haemophilus influenzae type b. |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| TW201043267A (en) * | 2009-03-19 | 2010-12-16 | Intervet Int Bv | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals |
| EP2411048B1 (en) * | 2009-03-24 | 2020-05-06 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Adjuvanting meningococcal factor h binding protein |
| IT1398927B1 (it) | 2009-06-25 | 2013-03-28 | Consorzio Interuniversitario Per Lo Sviluppo Dei Sistemi A Grande Interfase Csgi | Espressione batterica di un gene artificiale per la produzione di crm197 e derivati. |
| GB0917647D0 (en) | 2009-10-08 | 2009-11-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Expression system |
| EP2661277A2 (en) | 2011-01-05 | 2013-11-13 | Bharat Biotech International Limited | A combination heptavalent vaccine |
| GB201105981D0 (en) | 2011-04-08 | 2011-05-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
| TW201302779A (zh) | 2011-04-13 | 2013-01-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 融合蛋白質及組合疫苗 |
| GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
| EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
| DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
| DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| ES2653261T3 (es) | 2012-02-01 | 2018-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Procedimiento de fermentación |
| WO2014009971A2 (en) * | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Bharat Biotech International Limited | Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| JP2015525794A (ja) | 2012-08-06 | 2015-09-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 乳児においてｒｓｖ及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法 |
| CA2886938A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines |
| BE1022008B1 (fr) | 2013-08-05 | 2016-02-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Compositions immunogenes combinees |
| WO2018156465A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polysaccharide-protein conjugates utilizing diphtheria toxin fragment b as a carrier |
| EP3655024A1 (en) | 2017-07-18 | 2020-05-27 | Serum Institute of India Private Limited | An immunogenic composition having improved stability, enhanced immunogenicity and reduced reactogenicity and process for preparation thereof |
| JOP20190242A1 (ar) | 2018-10-12 | 2020-04-12 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | تركيبة لقاح توليفي تشمل فيروس شلل الأطفال ذو جرعة مخفّضة خاملة التنشيط وطريقة لتحضيرها |
| WO2020236973A1 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | Soligenix, Inc. | Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines |
| CN111658617A (zh) * | 2019-10-14 | 2020-09-15 | 四川大学 | 一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
| US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
| IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
| US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
| DE69113564T2 (de) * | 1990-08-13 | 1996-05-30 | American Cyanamid Co | Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff. |
| US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
| ES2204900T3 (es) | 1992-02-11 | 2004-05-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Estructura inmuinogena de doble vector. |
| DE69319728T2 (de) | 1992-05-23 | 1999-02-04 | Smithkline Beecham Biolog | Kombinierte Impfstoffe, die Hepatitis B oberfläche Antigen und andere Antigenen enthalten |
| DE69323264D1 (de) * | 1992-10-27 | 1999-03-11 | American Cyanamid Co | Pädiatrische Kombinationsvakzine mit verbesserter Immunogenizität jeder Vakzine komponente |
| PL184872B1 (pl) * | 1995-06-23 | 2003-01-31 | Smithkline Beecham Biolog | Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie |
-
1996
- 1996-06-19 PL PL96324242A patent/PL184872B1/pl unknown
- 1996-06-19 SK SK1761-97A patent/SK176197A3/sk unknown
- 1996-06-19 DK DK00203874T patent/DK1082965T3/da active
- 1996-06-19 PT PT96922871T patent/PT833662E/pt unknown
- 1996-06-19 EA EA199700413A patent/EA199700413A1/ru unknown
- 1996-06-19 AP APAP/P/1997/001159A patent/AP812A/en active
- 1996-06-19 DK DK96922871.7T patent/DK0833662T4/da active
- 1996-06-19 EP EP00203874A patent/EP1082965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 NZ NZ312132A patent/NZ312132A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 DE DE69612198T patent/DE69612198T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 TR TR97/01682T patent/TR199701682T1/xx unknown
- 1996-06-19 CN CNB961949732A patent/CN1146444C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 AU AU63591/96A patent/AU696338B2/en not_active Expired
- 1996-06-19 KR KR1019970709651A patent/KR100425929B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 EP EP96922871A patent/EP0833662B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 CZ CZ19974189A patent/CZ288908B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 SI SI9630310T patent/SI0833662T2/sl unknown
- 1996-06-19 ES ES96922871T patent/ES2157447T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 BR BRPI9609414A patent/BRPI9609414B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 AT AT96922871T patent/ATE199831T1/de active
- 1996-06-19 PT PT00203874T patent/PT1082965E/pt unknown
- 1996-06-19 WO PCT/EP1996/002690 patent/WO1997000697A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-19 AT AT00203874T patent/ATE433329T1/de active
- 1996-06-19 DE DE69637950T patent/DE69637950D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 JP JP50358197A patent/JP4850987B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 HU HU9900061A patent/HU224514B1/hu active IP Right Grant
- 1996-06-19 IL IL12258896A patent/IL122588A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 ES ES00203874T patent/ES2325301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-19 SI SI9630768T patent/SI1082965T1/sl unknown
- 1996-06-19 CA CA2222455A patent/CA2222455C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 PE PE1996000474A patent/PE11298A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 MY MYPI96002531A patent/MY114786A/en unknown
- 1996-06-21 MA MA24292A patent/MA23918A1/fr unknown
- 1996-06-21 AR ARP960103253A patent/AR003006A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-22 DZ DZ960099A patent/DZ2055A1/fr active
- 1996-06-22 EG EG57496A patent/EG25924A/xx active
- 1996-06-25 TW TW085107646A patent/TW467746B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 OA OA70169A patent/OA10646A/en unknown
- 1997-12-22 NO NO19976035A patent/NO325169B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-12-23 BG BG102146A patent/BG62720B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-23 HK HK98110884A patent/HK1009764A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 HK HK01106309.2A patent/HK1037516A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 GR GR20010400933T patent/GR3036088T3/el unknown
-
2002
- 2002-09-23 CY CY0200056A patent/CY2297B1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-14 JP JP2008033301A patent/JP2008120833A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT833662E (pt) | Uma composicao vacinal compreendendo um antigenio polissacaridico conjugado adsorvido a fosfato de aluminio | |
| JP4233113B2 (ja) | 多糖類抗原−キャリア蛋白接合体および遊離キャリア蛋白を有してなるワクチン | |
| CA2727715C (en) | Vaccine composition | |
| US6756040B2 (en) | Vaccine composition comprising a polysaccharide conjugate antigen adsorbed onto aluminum phosphate | |
| AU2007200116A1 (en) | Vaccine composition | |
| ES2224252T3 (es) | Composicion de vacuna que comprende fragmentos de la proteina de membrana externa de bordetella pertussis. | |
| MXPA97010521A (en) | A composition of vaccines including an antigen conjugated of polysaccharid adsorbided in alumi phosphate |