SE447246B - P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat - Google Patents
P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivatInfo
- Publication number
- SE447246B SE447246B SE8001073A SE8001073A SE447246B SE 447246 B SE447246 B SE 447246B SE 8001073 A SE8001073 A SE 8001073A SE 8001073 A SE8001073 A SE 8001073A SE 447246 B SE447246 B SE 447246B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- oxime
- derivatives
- chloroacetophenone
- represent
- pyrrolidino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
...-....\
447 246
10
15
20
25
30
2
bildar en pyrrolidino-, piperidino- eller morfolino-
grupp.
Föreliggande uppfinning avser även framställningen
av derivaten med den allmänna formeln I. Vid förfarandet
enligt uppfinningen bringas oximen av p-kloracetofenon
med formeln II
CH3
//
N ~ OH
cl
(II)
att reagera med en substituerad halogen-etylamin med den
allmänna formeln III
. _ /Rl
\
x-caz-cnz-N
Rz
i vilken
X betecknar en halogenatom, särskilt klor, och
Rl och R2 har ovan angiven betydelse.
Nedan kommer närmare i detalj att med hjälp av ej
begränsande exempel beskrivas framställningen av p-klor-
acetofenon-O-(2-dimetyl-aminoetyl)oxim i form av den
fria basen och i form av halogenhydratet.
EXEMPEL 1
p-kloracetofenon-0-(2-dimetylaminoetyl)oxim
Man tillsätter i en 500 ml erlenmeyer-kolv, försedd
med en omröringsanordning, en kylanordning och ett kal-
10
15
20 f
25
447 246
3
ciumkloridrör, 17,0 g (0,1 mol) p-kloracetofenonokim,
2,5 g (0,1 mol) natriumhydrid och 200 ml vattenfri
dioxan. '
Man håller temperaturen vid 70°C under 3 h och
tillsätter därefter ll,8 g (O,ll mol) dimetylerad
kloretylamin.
Man håller temperaturen vid 70°C under 12 h, kyler
och slår innehållet i 2 liter vatten.
Genom extraktion med etyleter erhålles p-klor-
acetofenon-O-(2-dimetylaminoetyl)oximen i form av en
olja, vars kokpunkt är 148-l50°C vid 0,1 mmHg.
För att erhålla motsvarande halogenhydrat, t ex
klorhydratet, omsättes den fria basen med etanol
mättad med halogenvätesyra, t ex klorvätesyra, var-
efter man indunstar under vakuum. Man fortsätter där-
efter med en omkristallisation, t ex i isopropanol.
Det sålunda erhållna klorhydratet uppvisar en
smältpunkt av 172-l74°C.
EXEMPEL 2-5
Genom att arbeta på samma sätt som visas i
exempel l erhålles med användning av lämpligt sub-
stituerad kloretylamin dietyl-, pyrrolidino-, piperidino-
och morfolinoderivaten.
Tabell I återger ett antal fysikaliskkemiska
konstanter i förbindelse med dessa derivat, särskilt
kristallisationslösningsmedlen, smältpunkterna och
de karakteristiska topparna 1 NMR-spektra.
'få
447 246
uumflmøuwmsv N v .uamfimfiuu u u .uumfimcflm W w .uuwamflufisš u.
E
å,
H Qflmmdä
.muuom Q umnflcuøfixmnmw .wäa "m:mnmuwu.:umucfl .vfluu uamumšmmcflcmma n
_ 9:5 .a . - c - m
AEJwO-v m-N m muJfiNv N-w u ndhfldv MÅ. &m.w Oomlßm- m0 UN Ä Z
0 u \
. l /
. . ...A05 A I
Aašâ 9.... 358 äá m eñë: “QN . | 1 H30- E. ,... ø _.
u Såå R. m 9:5 NJ ü :šš m; k: En 2. åoä 03 va: .
^E.m@v ß.. M ^u.mnv ßo.N m ^E.=
w G45 SJ n 9.1.3 NJ u Gås me. m . . . 0.3. \
. w m :N
ntšv o: ïäü Så “ Gå: Sa äwääe. ..É __.. ä ä!
m 353 S. M Såå ~J n eïmfi m4. NS 0272: Låøäïomm u WL. \z.. ~
0
_ mmuuumu
n
.wm 201/
A35 æš n Gáâ :J - . / ß
u 945 ÉJ M 9:5 N; n czšv HN NS Pa NS Låøufirwmfi smmë... mš\z A
ummm>= .Lxc: Auudufläsucflx uxcflaxox
I .nå ...lUflWEm Hßfl HUUUE wfiüwflfl. .HG
xmzz >« muwumuuæs nmwøwfimmflwcofiu wauu :oc M _ .sm
.uäflafl -SQ àfiäâfls. .
mawmu|~mu|oazuu Û
447.246
H .Hflmmâü
.muuow
H«.-V o>.m m«.@ m«_~m _»w===m o z- m
.-.- >>.w ~m.w mw.~m flmnxwuwm /r||\\.
Hm.NN Hm.m 0O_> w>.mm uwccøm A zh v
m~.- mw.w wm.w øw.@m umnxwuwm |\\
m«.m~ ~m_m w>.w om.mm uwnnwm i _ wa M
~m.m~ «~.m mw.w >«.mm .pmnxwuwm .
nmu|~mu
@m.m~ mH.m mH_> .H~.mm »wanna 1111:12 1 ~
-.m~ >H.m >~.> wo.mm umcxwuwm mmu|~mu\\\\\\
m .
Hßwmw mm.m ow.w ~m.fim »w==flm mu||:|| z 1 ä
@m.m~ oH_oH. «m.w oo_~m umcxwuwm mmu\\\\\ 4
Ho _ z m u m _. un
^»«~w»§»oHxv W \w@Hw=< . .au
N N ._
Anm . m mo 1 av 1 o 1 z u u fiu
447 246
10
15
20
25
30
35
Analgetisk aktivitet a
Den analgetiska aktiviteten för derivaten med den
allmänna formeln I bestämdes för hanmöss med en vikt
av mellan 20 och 25 g. Produkten som skulle testas ad-
ministrerades išsuspension i gummiarabikum med en kon-
centration av 5 % oralt medelst en sond i matstrupen.
Den administrerade lösningens volym var 25 ml per kg
och man ändrade koncentrationen av den undersökta pro-
dukten enligt den administrerade dosen.
Man framkallade smärta hos djuren medelst en intra-
peritoneal injektion av 0,2 ml/20 g av en lösning av
acetylkolinbromid med en koncentration av 0,32 mg/ml.
Fem minuter före den testade produktens administration
injicerades acetylkolinet till 5 möss. Man administre-
rade därefter produkten som skulle testas, varefter
man âstadkom en ny injektion av acetylkolin efter 20,
40, 80, 120 och 160 min. Man räknade hela tiden antalet
kontorsioner per acetylkolininjektion under 5 min.
Den analgetiska aktiviteten beräknades med föl-
jande formel:
It = loo - (Nt/Nonloo = loo (l-Nc/No) .
där It = inhibering av smärtan efter t minuter,
No = antalet kontorsioner före administrationen
av produkten,
Nt =an&fletkontorsioner t minuter efter admini-
strationen av produkten.
Flera doser av varje produkt administrerades för
att kunna bestämma den 50 % analgetiska dosen (DA-50).
Med var och en av dessa doser beräknades It för
tiderna 20, 40, 80, 120 och 160 min. Som analgetisk
effekt togs medeltalet av dessa fem värden på It för
varje dos. De analgetiska effekterna representerades
grafiskt som logaritmisk funktion av den motsvarande
dosen.
Ur denna kurva erhålles den analgetiska 50-dosen, a
dvs den dos som ger en 50 % analgetisk effekt.
10
447 246'
7
Som exempel visas i tabell II de erhållna resul-
taten för derivaten enligt exemplen 1-5.
Akut toxieitet
Den akuta toxiciteten bestämdes via i.p. för möss
med en vikt av 20-25 g genom användning av grupper av
6 djur. Flera doser i geometrisk serie administrerades.
Observationstiden var 72 h. Den 50 % letala dosen
(DL-50) beräknades grafiskt medelst logaritm-sannolik-
hetspapper.
Som exempel visas i tabell II de erhållna resultaten
för derivaten enligt exemplen l-S.
-šw
447'246
mmm S umuuænnoflx .Efixofifiæuø
lofiäomuoänmv noucocmmoumomouofixum m
Sd S. Éuušuofix âfinïšum
løäflwfluwmflmtmv Iolcocwwouuumouofixlm v
YR . om »muušuofix .eüzïïfiw
loøflwfifiouummlav :Oncocwm ouwumouofluTm m
BH 3 . pmåšfioü. .edöšnflw
...ocfiwmflæuwfiwnmv .loncøcmu ouwumouofixnm N
ä 2 »fiubïoflx :šxofifiæøw
uocfiämflæuwëflunmv loacocwwouwumouoflxlm .n
Omlån Omlflø .HG
mvïmfi fl uwmon .uflåumc .fimmëmxm
HH .Hflmmflfi f
J-m,
i
10
447 246
9
Anti-inflammatorisk aktivitet
Den anti-inflammatoriska aktiviteten bestämdes
hos hanråttor av stammen Sprague-Dawley. Ett ödem
provocerades i tassen medelst subplantar injicering
av en lösning av karagenin i en koncentration av 1 %.
Tassens volym mättes före administrationen av pro-
dukten på oral väg, efter 3 och efter 5 h, med en
pletysmometer. Den anti-inflammatoriska aktiviteten
beräknades medelst en kontro1lgrupp.Som exempel visas
i tabell III de erhållna resultaten för derivaten
enligt exempel 1-5._
iii;
-«
447 246
10
9. 2 mä umäšnuoü. ...äxofiæuoz
|o=flHouuoE|~Unozcocwmouwomouoflxum m
2 .3 Sn umuøbüofiv. êüzïïuw..
_ locflflfluwmfimnwvløucocwuouwomonofixam v
mm ßv møm umuømsuoflx .Efixo^Hæuw|
locfløflfinuuamumvuoncocmuoumomouofixnm .m
mw mm mom umuuæsuoflx .ëflxofifiæumu
nocflfimfiæumflwumv|o|co:mwoumoøouoHx|m N
S 2 SA »wäzflioflx ...äxo3ñö|
uozflemflæuwëfluswvaoscocwmoumumouoflanm H
Q m s m
umu«>«uxm Amx\mEv Hc
ääuoumsemfiwufllfl+ë mon »Sâuwn Hwmewxm
HHH QQHGQB
/
10
15
20
25
30
35
4047 246
ll
Anti-hostaktivitet hos marsvin
Marsvin av båda könen med en vikt av mellan 350 och
400 g användes. Man använde en modifiering av de.meto-
der som beskrivs av Ellis ¿fU. Med. Chem.:|§, 115
(l963l7 för råttor och av Charlier ¿_Arch. Int. Pharma-
codyn., låg, 306 (l96ll7 för marsvin.
Varje djur placerades i en glasflaska med en rymd
av 2 liter under en tidsperiod av 3,5 min. Under loppet
av den första minuten fick en luftström passera med
0,65 ml/min. Under de efterföljande 30 s fick luft
innehållande ammoniak passera, vilket erhölls genom
att stänka in en lösning av ammoniak 24° Be utspädd
till 50 % med destillerat vatten. Sedan utelämnades
ammoniaken och luft med samma kvantitet (0,65 ml/min)
cirkulerades återigen under ytterligare 2 min.
Glasflaskan förbandsmed en Hewlett Packard 270
transduktor så att djurets andningsrörelser kunde
registreras med en polygraf Hewlett Packard 7702-B
under de sista 2 min av djurets vistelse i flaskan.
Djuren svarade på den provocerade stimuleringen av
denna ammoniakluftström genom häftiga hostanfall som
kunde mätas grafiskt tack vare erhållandet av en
mycket större amplitud i förhållande till djurens
normala andningsrörelser. Efter att en gång ha gjort
den första avläsningen administrerades till varje djur
den använda bäraren (kontroll), standardprodukten eller
testprodukten efter en ordning som fastställts med hjälp
av en slumptalstabell. Kompositionerna administrerades
subkutant i förhållandet 2 ml/kg lösning (eller sus-
pension), vars koncentration varierade som funktion
av den administrerade dosen. 60 min efter administra-
tionen av produkterna placerades varje djur på nytt i
glasflaskan och underkastades den ovan beskrivna pro-
ceduren under identiska betingelser.
Antalet häftiga hostanfall för varje djur, före
och efter administrationen av de olika kompositionerna,
447 246
12
används för att beräkna reduktionen av svarsprocenten. "
Anti-hostaktiviteten beräknas genom att subtrahera den
procentuella reduktionen av svaren från kontrollen från
dem från den testade produkten. Som exempel anges i
5 tabell IV de erhållna resultaten för derivatet enligt
exempel 5.
_ 447 246
13
cmunnwfifiouucüx Hww Hfimmdmumon mmflumwfl vmflmßcd
|uwo=.mmfl»ww= Hmucm
uwusfiw wømumwu »ww www fiflmunø
qwgøfiuflflouunox www fifiwwcwßwon mmflumms Hfl»:«
X OOH
u 0UGdHM>mMOE ~ fiwuwmxwm bd GOfiMMSUwH HHQDflCOUOHQ u .M . m . Q
. MOUHW>HwÜOE EWHM wwflwvfiäííw n . H
~.ov >.w H w.>m m mx\me ~m umuuænuoflx .eflxo
|^flæuwonHfiouuoë|~v|
uoncoøwuoumomuoflxum
m.«~ ~.oH H @.H« w mx\ms mm amwuouwaøuuxma.
~.o~ m_@ H «_>m MN mx\ma ma nfiwwom
o.o «_« H ~_>H mm mx\~e N W m enxfinmum flessu
uwufl>fluxmumon M H Hmuflwøwë usfiø
lfiää .M .mffl Hmflfiš WOO n~w>flHOQ
>H Åflwmdä
10
l5_-
20
25
447 246
14
Med hänsyn till Sina goda farmakodynamiska egen-
skaper kan sålunda derivaten med den allmänna formeln I
användas som human- och/eller veterinärmedicin, i egen-
skap av analgetiska, antipyretiska, antiinflammatoriska
och antihostmedel.
De farmaceutiska kompositionerna som enligt upp-
finningen omfattar, förutom en farmaceutiskt acceptabel
bärare, minst ett derivat med den allmänna formeln I
har ett terapeutiskt tillämpningsområde som är mycket
vidsträckt och kan särskilt användas inom traumatologi,
kirurgi, reumatologi, odontostomatologi, otorino-laryngo-
logi, pneumologi, kardiologi, gynekologi och urologi.
Dessa farmaceutiska kompositioner kan t ex användas för
behandling av olika smärtmanifestationer, huvudvärk,
-migrän, häftig tandvärk, nevralgi, menstruationssmärtor,
reumatiska inflammationer, artrosinflammationer, feber-
tillstånd, förkylning, influensa och säsonginfektioner.
vid humanterapi ligger den föreslagna doseringen
av derivaten enligt föreliggande uppfinning inom området
100-500 mg/dag, t ex administrerade i form av pastiller,
geler, suppositorier eller injicerbara lösningar.
Jämförande försök
Föreliggande uppfinning har jämförts med föreningar
enligt GB patentskriften 1 323 453 och resultaten
framgår av följande tabell.
Resultaten visar pâ ett övertygande sätt förbätt-
ringen av de analgetiska och anti-hostverkande aktivi-
teterna.
I.
447 246
15
5
maa mxxmë nofi mx\mE ßofl ufimmcoufluwmmuucfl omon
=H>w~me. ~.w m.m~ »Hann .mx\~oe1 Qom
>m umufi>fluxmumumwuC<
msë ß.mw ß_Hm ucmusxnsm .muæmxwuuw
@¥\~oe1 Qom cmuw m»uwew
uoëmucwm umuw>
nwvxm xmflvmmfimcm
fimmv m~m H mm mm fi ^m=H==fl«mm=
.mßo H: flmmëmxm. oucmmmfiflmunw fi N
Eflxoufimmcmn Hmmëwäwv umuøænuoflx
|ouofix«m«.~>uw .sfixo.H>@w
»umuøfiu |o:fiam~>umfiwv|o uocflemfiæuwfiøuflvaon xøwuow
flmumma >m umuøæsuoax ncocwwouwumouofixlm mxwflmofioxmëumm
xmwuwm wunmumwawfi >m umufiøwwm
10
15
20
25
447 246
16
Nedan anges som exempel fyra särskilda former av
derivaten enligt föreliggande uppfinning.
Exempel på pastillrecept
p-klcracetofenon-O-(2-pyrrolidino-
-etyl)oxim, klorhydrat 250 mg
Amidon 125 mg
Primogel 25 mg
Laktos 132,5 mg
Polyvinylpyrrolidon 25 mg
Magnesiumstearat 5 mg
' pastinvikt 562,5 mg
Exemgel gå gelrecegt
p-kloracetofenon-0-(2-pyrrolidino-
etyl)oxim, klorhydrat 250 mg
Avicel pH 102 190 mg
Aerosil-200 3,75 mg
Mšgnesiumstearat 6,25 mg
gelvikt 450 mg
Exempel på suppositorierecept
p-kloracetofenon-0-(2-pyrrolidino-
-etyl)oxim, klorhydrat 0,3 g
Monolen 2,5 g
suppositorievikt 2,8 g
Exempel på recept för ampull med injicerbar lösning
p-kloracetofencn-0-(2-pyrrolidino-
-etyl)oxim, klorhydrat 200 mg
Vatten för injicering, q.s.p. 2 ml
Claims (12)
- l. Derivat av p-kloroacetofenonoxim med den all- männa formeln I f C 1 \ /R . N-o-c112-cn2-N\R (I) c1 _ 2 i vilken Rl och R2 var och en betecknar en lägre alkyl- radikal, företrädesvis med C -C4, eller också i förening med den kväveatom till vilkeå de är bundna bildar en pyrrolidino-, piperidino- eller morfolinogrupp, liksom additionssalterna av fysiologiskt acceptabla syror.
- 2. Derivat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att R1 och R2 båda betecknar en metyl- eller etyl- radikal.
- 3. Derivat enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k- n a t särskilt klorhydrat.
- 4. Klorhydratet av p-kloroacetofenon-O-(2-dimetyl- av att de föreligger i form av halogenhydrat, amino-etyl)oxim.
- 5. Klorhydratet av p- kloroacetofenon-O-(2-dietyl- amino-etyl)0xim.
- 6. Klorhydratet av p-kloroacetofenon-0-(2-pyrro- lidinoetyl)oxim.
- 7. Klorhydratet av p-acetofenon-O-(2-piperidino- etyl)oxim.
- 8. Klorhydratet av p-kloroacetofenon-O-(2-morfolino- etyl)oxim. ._ ,...... W 447 246 I 10 15 20 25 30 35 18
- 9. Förfarande för framställning av föreningar med formeln I CH | 3 ' /C N-o-cn -cn -N”/RI (I) 2 2 “\\ cl R2 i vilken Rl och R2 var och en betecknar en lägre alkyl- radikal, företrädesvis med Cl-C4, eller också i förening med den kväveatom till vilken de är bundna bildar en pyrrolidino-, piperidino- eller morfolinogrupp, k ä n n e t e c k n a t av att man bringar oximen av p-kloroacetofenonen med formeln II fflß C _ \N ._ OH (II) cl att reagera med en substituerad halogen-etylamin med den allmänna formeln III (III) R N'/I 1 \\\ R X t CH2 “ CH2 - 2 i vilken X betecknar en halogenatom, särskilt klor, och Rl och R2 har ovan angiven betydelse.
- 10. Förfarande enligt krav 9, k ä n n e t e c k- n a t av att halogenhydraten av Herivaten med formeln I framställes genom reaktion mellan ett derivat med for- meln I i form av en fri bas och etanol mättad med halo- :« genvätesyra. 10 15 20 25 30 447 246 19
- ll. Analgetiskt, antipyretiskt, antiinflammatoriskt och hostdämpande medel omfattande derivat med den all- männa formeln I 'CH3 *c 01 p 112 var och en betecknar en lägre alkyl- 1"C4 med den kväveatom till vilken de är bundna bildar en i vilken Rl och R2 radikal, företrädesvis med C , eller också i förening pyrrolidino-, piperidino- eller morfolinogrupp, liksom additionssalterna av fysiologiskt acceptabla syror.
- 12. Farmaceutiska kompositioner med analgetiska, antipyretiska, antiinflammatoriska och hostdämpande egenskaper, k ä n n e t e c k n a d e av att de om- fattar, förutom en farmaceutiskt acceptabel bärare, sàsom aktiv komponent minst ett derivat med den allmänna formeln 1 FH3 C\NO /11 - -cnz-cnz-Nr\_R c1 _ e 2 (I) i vilken Rl och R2 var och en betecknar en lägre alkyl- radikal, företrädesvis med Cl-C4, eller också i förening med den kväveatom till vilken de är bundna bildar en pyrrolidíno-, piperidino- eller morfolinogrupp, liksom additionssalterna av fysiologiskt acceptabla syror.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7903617A FR2449081A1 (fr) | 1979-02-13 | 1979-02-13 | Nouveaux derives de p-chloroacetophenone oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE447246B true SE447246B (sv) | 1986-11-03 |
Family
ID=9221905
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8001073A SE447246B (sv) | 1979-02-13 | 1980-02-12 | P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat |
SE8001073D SE8001073L (sv) | 1979-02-13 | 1980-02-12 | P-kloracetofenonoximderivat och forfarande for framstellning derav |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8001073D SE8001073L (sv) | 1979-02-13 | 1980-02-12 | P-kloracetofenonoximderivat och forfarande for framstellning derav |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4342763A (sv) |
JP (1) | JPS5849539B2 (sv) |
AR (1) | AR222522A1 (sv) |
AT (1) | AT369730B (sv) |
BE (1) | BE881589A (sv) |
BG (1) | BG34034A3 (sv) |
CA (1) | CA1140127A (sv) |
CH (1) | CH644098A5 (sv) |
CS (1) | CS216651B2 (sv) |
DD (1) | DD149063A5 (sv) |
DE (1) | DE3004972C2 (sv) |
EG (1) | EG14161A (sv) |
ES (1) | ES487971A1 (sv) |
FI (1) | FI71136C (sv) |
FR (1) | FR2449081A1 (sv) |
GB (1) | GB2043063B (sv) |
GR (1) | GR65624B (sv) |
HU (1) | HU183057B (sv) |
IL (1) | IL59315A (sv) |
NL (1) | NL187974C (sv) |
PL (1) | PL221840A1 (sv) |
PT (1) | PT70792A (sv) |
RO (1) | RO77526A (sv) |
SE (2) | SE447246B (sv) |
YU (1) | YU41502B (sv) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2435830A (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-12 | Del Dr Esteve S A Spain Lab | Oxime ether compounds for the treatment of conditions associated with food uptake |
JP4936905B2 (ja) * | 2007-01-10 | 2012-05-23 | 株式会社リコー | プロセスカートリッジ及び画像形成装置 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3692835A (en) * | 1967-04-05 | 1972-09-19 | Jan Van Dijk | Pharmacologically active amino-ethyl oximes |
BE754448A (fr) * | 1969-08-08 | 1971-02-05 | Choay Sa | Nouveaux medicaments a base d'imines substituees, nouvelles imines substituees et leurs procedes de fabrication |
-
1979
- 1979-02-13 FR FR7903617A patent/FR2449081A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-01-24 ES ES487971A patent/ES487971A1/es not_active Expired
- 1980-02-05 AT AT0062380A patent/AT369730B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-05 IL IL59315A patent/IL59315A/xx unknown
- 1980-02-06 US US06/119,104 patent/US4342763A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-06 PL PL22184080A patent/PL221840A1/xx unknown
- 1980-02-06 PT PT70792A patent/PT70792A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-02-07 BE BE0/199297A patent/BE881589A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-07 GB GB8004154A patent/GB2043063B/en not_active Expired
- 1980-02-07 CA CA000345342A patent/CA1140127A/fr not_active Expired
- 1980-02-07 AR AR279900A patent/AR222522A1/es active
- 1980-02-08 YU YU334/80A patent/YU41502B/xx unknown
- 1980-02-08 GR GR61169A patent/GR65624B/el unknown
- 1980-02-08 CH CH101880A patent/CH644098A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-02-09 EG EG72/80A patent/EG14161A/xx active
- 1980-02-11 FI FI800413A patent/FI71136C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-02-11 DD DD80218997A patent/DD149063A5/de unknown
- 1980-02-11 DE DE3004972A patent/DE3004972C2/de not_active Expired
- 1980-02-11 BG BG8046561A patent/BG34034A3/xx unknown
- 1980-02-11 RO RO80100151A patent/RO77526A/ro unknown
- 1980-02-12 HU HU80312A patent/HU183057B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-02-12 SE SE8001073A patent/SE447246B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-02-12 CS CS80939A patent/CS216651B2/cs unknown
- 1980-02-12 NL NLAANVRAGE8000880,A patent/NL187974C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-02-12 SE SE8001073D patent/SE8001073L/sv not_active Application Discontinuation
- 1980-02-13 JP JP55016494A patent/JPS5849539B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI800413A (fi) | 1980-08-14 |
YU33480A (en) | 1983-02-28 |
CS216651B2 (en) | 1982-11-26 |
DE3004972A1 (de) | 1980-08-14 |
FR2449081A1 (fr) | 1980-09-12 |
GB2043063A (en) | 1980-10-01 |
GR65624B (en) | 1980-10-15 |
NL8000880A (nl) | 1980-08-15 |
GB2043063B (en) | 1983-02-23 |
DD149063A5 (de) | 1981-06-24 |
AR222522A1 (es) | 1981-05-29 |
IL59315A (en) | 1983-11-30 |
DE3004972C2 (de) | 1982-07-01 |
FI71136C (fi) | 1986-11-24 |
ES487971A1 (es) | 1980-08-01 |
PT70792A (fr) | 1980-03-01 |
PL221840A1 (sv) | 1980-12-15 |
HU183057B (en) | 1984-04-28 |
SE8001073L (sv) | 1980-08-14 |
FI71136B (fi) | 1986-08-14 |
AT369730B (de) | 1983-01-25 |
ATA62380A (de) | 1982-06-15 |
NL187974B (nl) | 1991-10-01 |
FR2449081B1 (sv) | 1983-05-20 |
CH644098A5 (fr) | 1984-07-13 |
RO77526A (ro) | 1982-02-26 |
BG34034A3 (en) | 1983-06-15 |
YU41502B (en) | 1987-08-31 |
IL59315A0 (en) | 1980-05-30 |
JPS55129261A (en) | 1980-10-06 |
BE881589A (fr) | 1980-08-07 |
CA1140127A (fr) | 1983-01-25 |
US4342763A (en) | 1982-08-03 |
JPS5849539B2 (ja) | 1983-11-05 |
NL187974C (nl) | 1992-03-02 |
EG14161A (en) | 1983-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5308056B2 (ja) | 炎症性腹部疾患のためのカッパ−アヘン製剤作働薬 | |
KR20000049281A (ko) | 히알루론산과 국소 마취제의 염으로 이루어진 약제 | |
JPS6116275B2 (sv) | ||
AU653902B2 (en) | 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1- carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent | |
US5085867A (en) | Method for treating gastric ulcer with sulglycotide and hydrophilic polymer | |
EP0092647B1 (en) | New active compounds in the treatment of ulcers and skin allergy symptoms | |
IE891908L (en) | Novel esters | |
SE447246B (sv) | P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat | |
KR940009179A (ko) | 벤조푸란 유도체, 그의 제조 방법, 그를 함유한 제약조성물 및 그의 의약으로서의 용도 | |
US4285943A (en) | Novel pharmaceutical compositions incorporating an aryltrifluoroethanol | |
CA1128519A (fr) | Derives de 6-methoxy-2-acetylnaphtalene oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments | |
DE2238280A1 (de) | Furanderivate enthaltende arzneimittel und neue n-furoylmorpholinverbindungen | |
DE2525249C2 (de) | N,N'-(m-Phenylen)-dioxamsäuren und deren Derivate, Verfahren zur Herstellung derselben und dieselben enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE2525250C2 (de) | N,N'-Phenylendioxamsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
PT87031B (pt) | Processo de preparacao de compostos de 4-fenilpiperidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
JPH0651669B2 (ja) | 抗炎症及び鎮痛活性を有する化合物及び組成物 | |
US4217340A (en) | Rapid acting combination of phenyl benzoic acid compounds and magnesium hydroxide | |
US4218447A (en) | Acyl derivatives of hellebrigenin | |
SE446865B (sv) | Nya derivat av 1,3-bensoxazin-2,4-dion, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner | |
US4393054A (en) | Method of treating cardiac arrhythmia | |
EP0423524A2 (en) | Propiophenone derivatives and their preparation and pharmaceutical use | |
US4289770A (en) | 2-Benzoyl-4-nitroanilides and their use as medicaments | |
JPH0377898A (ja) | シアロシルコレステロールからなる筋ジストロフィー症治療剤 | |
KR830002274B1 (ko) | p-클로로아세토페논 옥심의 신규유도체의 제조방법 | |
JPS6248625A (ja) | 免疫調節剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8001073-9 Effective date: 19940910 |