SE447246B - P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat - Google Patents

P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat

Info

Publication number
SE447246B
SE447246B SE8001073A SE8001073A SE447246B SE 447246 B SE447246 B SE 447246B SE 8001073 A SE8001073 A SE 8001073A SE 8001073 A SE8001073 A SE 8001073A SE 447246 B SE447246 B SE 447246B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
oxime
derivatives
chloroacetophenone
represent
pyrrolidino
Prior art date
Application number
SE8001073A
Other languages
English (en)
Inventor
Soler J Esteve
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Publication of SE447246B publication Critical patent/SE447246B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

...-....\ 447 246 10 15 20 25 30 2 bildar en pyrrolidino-, piperidino- eller morfolino- grupp.
Föreliggande uppfinning avser även framställningen av derivaten med den allmänna formeln I. Vid förfarandet enligt uppfinningen bringas oximen av p-kloracetofenon med formeln II CH3 // N ~ OH cl (II) att reagera med en substituerad halogen-etylamin med den allmänna formeln III . _ /Rl \ x-caz-cnz-N Rz i vilken X betecknar en halogenatom, särskilt klor, och Rl och R2 har ovan angiven betydelse.
Nedan kommer närmare i detalj att med hjälp av ej begränsande exempel beskrivas framställningen av p-klor- acetofenon-O-(2-dimetyl-aminoetyl)oxim i form av den fria basen och i form av halogenhydratet.
EXEMPEL 1 p-kloracetofenon-0-(2-dimetylaminoetyl)oxim Man tillsätter i en 500 ml erlenmeyer-kolv, försedd med en omröringsanordning, en kylanordning och ett kal- 10 15 20 f 25 447 246 3 ciumkloridrör, 17,0 g (0,1 mol) p-kloracetofenonokim, 2,5 g (0,1 mol) natriumhydrid och 200 ml vattenfri dioxan. ' Man håller temperaturen vid 70°C under 3 h och tillsätter därefter ll,8 g (O,ll mol) dimetylerad kloretylamin.
Man håller temperaturen vid 70°C under 12 h, kyler och slår innehållet i 2 liter vatten.
Genom extraktion med etyleter erhålles p-klor- acetofenon-O-(2-dimetylaminoetyl)oximen i form av en olja, vars kokpunkt är 148-l50°C vid 0,1 mmHg.
För att erhålla motsvarande halogenhydrat, t ex klorhydratet, omsättes den fria basen med etanol mättad med halogenvätesyra, t ex klorvätesyra, var- efter man indunstar under vakuum. Man fortsätter där- efter med en omkristallisation, t ex i isopropanol.
Det sålunda erhållna klorhydratet uppvisar en smältpunkt av 172-l74°C.
EXEMPEL 2-5 Genom att arbeta på samma sätt som visas i exempel l erhålles med användning av lämpligt sub- stituerad kloretylamin dietyl-, pyrrolidino-, piperidino- och morfolinoderivaten.
Tabell I återger ett antal fysikaliskkemiska konstanter i förbindelse med dessa derivat, särskilt kristallisationslösningsmedlen, smältpunkterna och de karakteristiska topparna 1 NMR-spektra. 'få 447 246 uumflmøuwmsv N v .uamfimfiuu u u .uumfimcflm W w .uuwamflufisš u.
E å, H Qflmmdä .muuom Q umnflcuøfixmnmw .wäa "m:mnmuwu.:umucfl .vfluu uamumšmmcflcmma n _ 9:5 .a . - c - m AEJwO-v m-N m muJfiNv N-w u ndhfldv MÅ. &m.w Oomlßm- m0 UN Ä Z 0 u \ . l / . . ...A05 A I Aašâ 9.... 358 äá m eñë: “QN . | 1 H30- E. ,... ø _. u Såå R. m 9:5 NJ ü :šš m; k: En 2. åoä 03 va: .
^E.m@v ß.. M ^u.mnv ßo.N m ^E.= w G45 SJ n 9.1.3 NJ u Gås me. m . . . 0.3. \ . w m :N ntšv o: ïäü Så “ Gå: Sa äwääe. ..É __.. ä ä! m 353 S. M Såå ~J n eïmfi m4. NS 0272: Låøäïomm u WL. \z.. ~ 0 _ mmuuumu n .wm 201/ A35 æš n Gáâ :J - . / ß u 945 ÉJ M 9:5 N; n czšv HN NS Pa NS Låøufirwmfi smmë... mš\z A ummm>= .Lxc: Auudufläsucflx uxcflaxox I .nå ...lUflWEm Hßfl HUUUE wfiüwflfl. .HG xmzz >« muwumuuæs nmwøwfimmflwcofiu wauu :oc M _ .sm .uäflafl -SQ àfiäâfls. . mawmu|~mu|oazuu Û 447.246 H .Hflmmâü .muuow H«.-V o>.m m«.@ m«_~m _»w===m o z- m .-.- >>.w ~m.w mw.~m flmnxwuwm /r||\\.
Hm.NN Hm.m 0O_> w>.mm uwccøm A zh v m~.- mw.w wm.w øw.@m umnxwuwm |\\ m«.m~ ~m_m w>.w om.mm uwnnwm i _ wa M ~m.m~ «~.m mw.w >«.mm .pmnxwuwm . nmu|~mu @m.m~ mH.m mH_> .H~.mm »wanna 1111:12 1 ~ -.m~ >H.m >~.> wo.mm umcxwuwm mmu|~mu\\\\\\ m .
Hßwmw mm.m ow.w ~m.fim »w==flm mu||:|| z 1 ä @m.m~ oH_oH. «m.w oo_~m umcxwuwm mmu\\\\\ 4 Ho _ z m u m _. un ^»«~w»§»oHxv W \w@Hw=< . .au N N ._ Anm . m mo 1 av 1 o 1 z u u fiu 447 246 10 15 20 25 30 35 Analgetisk aktivitet a Den analgetiska aktiviteten för derivaten med den allmänna formeln I bestämdes för hanmöss med en vikt av mellan 20 och 25 g. Produkten som skulle testas ad- ministrerades išsuspension i gummiarabikum med en kon- centration av 5 % oralt medelst en sond i matstrupen.
Den administrerade lösningens volym var 25 ml per kg och man ändrade koncentrationen av den undersökta pro- dukten enligt den administrerade dosen.
Man framkallade smärta hos djuren medelst en intra- peritoneal injektion av 0,2 ml/20 g av en lösning av acetylkolinbromid med en koncentration av 0,32 mg/ml.
Fem minuter före den testade produktens administration injicerades acetylkolinet till 5 möss. Man administre- rade därefter produkten som skulle testas, varefter man âstadkom en ny injektion av acetylkolin efter 20, 40, 80, 120 och 160 min. Man räknade hela tiden antalet kontorsioner per acetylkolininjektion under 5 min.
Den analgetiska aktiviteten beräknades med föl- jande formel: It = loo - (Nt/Nonloo = loo (l-Nc/No) . där It = inhibering av smärtan efter t minuter, No = antalet kontorsioner före administrationen av produkten, Nt =an&fletkontorsioner t minuter efter admini- strationen av produkten.
Flera doser av varje produkt administrerades för att kunna bestämma den 50 % analgetiska dosen (DA-50).
Med var och en av dessa doser beräknades It för tiderna 20, 40, 80, 120 och 160 min. Som analgetisk effekt togs medeltalet av dessa fem värden på It för varje dos. De analgetiska effekterna representerades grafiskt som logaritmisk funktion av den motsvarande dosen.
Ur denna kurva erhålles den analgetiska 50-dosen, a dvs den dos som ger en 50 % analgetisk effekt. 10 447 246' 7 Som exempel visas i tabell II de erhållna resul- taten för derivaten enligt exemplen 1-5.
Akut toxieitet Den akuta toxiciteten bestämdes via i.p. för möss med en vikt av 20-25 g genom användning av grupper av 6 djur. Flera doser i geometrisk serie administrerades.
Observationstiden var 72 h. Den 50 % letala dosen (DL-50) beräknades grafiskt medelst logaritm-sannolik- hetspapper.
Som exempel visas i tabell II de erhållna resultaten för derivaten enligt exemplen l-S. -šw 447'246 mmm S umuuænnoflx .Efixofifiæuø lofiäomuoänmv noucocmmoumomouofixum m Sd S. Éuušuofix âfinïšum løäflwfluwmflmtmv Iolcocwwouuumouofixlm v YR . om »muušuofix .eüzïïfiw loøflwfifiouummlav :Oncocwm ouwumouofluTm m BH 3 . pmåšfioü. .edöšnflw ...ocfiwmflæuwfiwnmv .loncøcmu ouwumouofixnm N ä 2 »fiubïoflx :šxofifiæøw uocfiämflæuwëflunmv loacocwwouwumouoflxlm .n Omlån Omlflø .HG mvïmfi fl uwmon .uflåumc .fimmëmxm HH .Hflmmflfi f J-m, i 10 447 246 9 Anti-inflammatorisk aktivitet Den anti-inflammatoriska aktiviteten bestämdes hos hanråttor av stammen Sprague-Dawley. Ett ödem provocerades i tassen medelst subplantar injicering av en lösning av karagenin i en koncentration av 1 %.
Tassens volym mättes före administrationen av pro- dukten på oral väg, efter 3 och efter 5 h, med en pletysmometer. Den anti-inflammatoriska aktiviteten beräknades medelst en kontro1lgrupp.Som exempel visas i tabell III de erhållna resultaten för derivaten enligt exempel 1-5._ iii; -« 447 246 10 9. 2 mä umäšnuoü. ...äxofiæuoz |o=flHouuoE|~Unozcocwmouwomouoflxum m 2 .3 Sn umuøbüofiv. êüzïïuw.. _ locflflfluwmfimnwvløucocwuouwomonofixam v mm ßv møm umuømsuoflx .Efixo^Hæuw| locfløflfinuuamumvuoncocmuoumomouofixnm .m mw mm mom umuuæsuoflx .ëflxofifiæumu nocflfimfiæumflwumv|o|co:mwoumoøouoHx|m N S 2 SA »wäzflioflx ...äxo3ñö| uozflemflæuwëfluswvaoscocwmoumumouoflanm H Q m s m umu«>«uxm Amx\mEv Hc ääuoumsemfiwufllfl+ë mon »Sâuwn Hwmewxm HHH QQHGQB / 10 15 20 25 30 35 4047 246 ll Anti-hostaktivitet hos marsvin Marsvin av båda könen med en vikt av mellan 350 och 400 g användes. Man använde en modifiering av de.meto- der som beskrivs av Ellis ¿fU. Med. Chem.:|§, 115 (l963l7 för råttor och av Charlier ¿_Arch. Int. Pharma- codyn., låg, 306 (l96ll7 för marsvin.
Varje djur placerades i en glasflaska med en rymd av 2 liter under en tidsperiod av 3,5 min. Under loppet av den första minuten fick en luftström passera med 0,65 ml/min. Under de efterföljande 30 s fick luft innehållande ammoniak passera, vilket erhölls genom att stänka in en lösning av ammoniak 24° Be utspädd till 50 % med destillerat vatten. Sedan utelämnades ammoniaken och luft med samma kvantitet (0,65 ml/min) cirkulerades återigen under ytterligare 2 min.
Glasflaskan förbandsmed en Hewlett Packard 270 transduktor så att djurets andningsrörelser kunde registreras med en polygraf Hewlett Packard 7702-B under de sista 2 min av djurets vistelse i flaskan.
Djuren svarade på den provocerade stimuleringen av denna ammoniakluftström genom häftiga hostanfall som kunde mätas grafiskt tack vare erhållandet av en mycket större amplitud i förhållande till djurens normala andningsrörelser. Efter att en gång ha gjort den första avläsningen administrerades till varje djur den använda bäraren (kontroll), standardprodukten eller testprodukten efter en ordning som fastställts med hjälp av en slumptalstabell. Kompositionerna administrerades subkutant i förhållandet 2 ml/kg lösning (eller sus- pension), vars koncentration varierade som funktion av den administrerade dosen. 60 min efter administra- tionen av produkterna placerades varje djur på nytt i glasflaskan och underkastades den ovan beskrivna pro- ceduren under identiska betingelser.
Antalet häftiga hostanfall för varje djur, före och efter administrationen av de olika kompositionerna, 447 246 12 används för att beräkna reduktionen av svarsprocenten. " Anti-hostaktiviteten beräknas genom att subtrahera den procentuella reduktionen av svaren från kontrollen från dem från den testade produkten. Som exempel anges i 5 tabell IV de erhållna resultaten för derivatet enligt exempel 5. _ 447 246 13 cmunnwfifiouucüx Hww Hfimmdmumon mmflumwfl vmflmßcd |uwo=.mmfl»ww= Hmucm uwusfiw wømumwu »ww www fiflmunø qwgøfiuflflouunox www fifiwwcwßwon mmflumms Hfl»:« X OOH u 0UGdHM>mMOE ~ fiwuwmxwm bd GOfiMMSUwH HHQDflCOUOHQ u .M . m . Q . MOUHW>HwÜOE EWHM wwflwvfiäííw n . H ~.ov >.w H w.>m m mx\me ~m umuuænuoflx .eflxo |^flæuwonHfiouuoë|~v| uoncoøwuoumomuoflxum m.«~ ~.oH H @.H« w mx\ms mm amwuouwaøuuxma. ~.o~ m_@ H «_>m MN mx\ma ma nfiwwom o.o «_« H ~_>H mm mx\~e N W m enxfinmum flessu uwufl>fluxmumon M H Hmuflwøwë usfiø lfiää .M .mffl Hmflfiš WOO n~w>flHOQ >H Åflwmdä 10 l5_- 20 25 447 246 14 Med hänsyn till Sina goda farmakodynamiska egen- skaper kan sålunda derivaten med den allmänna formeln I användas som human- och/eller veterinärmedicin, i egen- skap av analgetiska, antipyretiska, antiinflammatoriska och antihostmedel.
De farmaceutiska kompositionerna som enligt upp- finningen omfattar, förutom en farmaceutiskt acceptabel bärare, minst ett derivat med den allmänna formeln I har ett terapeutiskt tillämpningsområde som är mycket vidsträckt och kan särskilt användas inom traumatologi, kirurgi, reumatologi, odontostomatologi, otorino-laryngo- logi, pneumologi, kardiologi, gynekologi och urologi.
Dessa farmaceutiska kompositioner kan t ex användas för behandling av olika smärtmanifestationer, huvudvärk, -migrän, häftig tandvärk, nevralgi, menstruationssmärtor, reumatiska inflammationer, artrosinflammationer, feber- tillstånd, förkylning, influensa och säsonginfektioner. vid humanterapi ligger den föreslagna doseringen av derivaten enligt föreliggande uppfinning inom området 100-500 mg/dag, t ex administrerade i form av pastiller, geler, suppositorier eller injicerbara lösningar.
Jämförande försök Föreliggande uppfinning har jämförts med föreningar enligt GB patentskriften 1 323 453 och resultaten framgår av följande tabell.
Resultaten visar pâ ett övertygande sätt förbätt- ringen av de analgetiska och anti-hostverkande aktivi- teterna.
I. 447 246 15 5 maa mxxmë nofi mx\mE ßofl ufimmcoufluwmmuucfl omon =H>w~me. ~.w m.m~ »Hann .mx\~oe1 Qom >m umufi>fluxmumumwuC< msë ß.mw ß_Hm ucmusxnsm .muæmxwuuw @¥\~oe1 Qom cmuw m»uwew uoëmucwm umuw> nwvxm xmflvmmfimcm fimmv m~m H mm mm fi ^m=H==fl«mm= .mßo H: flmmëmxm. oucmmmfiflmunw fi N Eflxoufimmcmn Hmmëwäwv umuøænuoflx |ouofix«m«.~>uw .sfixo.H>@w »umuøfiu |o:fiam~>umfiwv|o uocflemfiæuwfiøuflvaon xøwuow flmumma >m umuøæsuoax ncocwwouwumouofixlm mxwflmofioxmëumm xmwuwm wunmumwawfi >m umufiøwwm 10 15 20 25 447 246 16 Nedan anges som exempel fyra särskilda former av derivaten enligt föreliggande uppfinning.
Exempel på pastillrecept p-klcracetofenon-O-(2-pyrrolidino- -etyl)oxim, klorhydrat 250 mg Amidon 125 mg Primogel 25 mg Laktos 132,5 mg Polyvinylpyrrolidon 25 mg Magnesiumstearat 5 mg ' pastinvikt 562,5 mg Exemgel gå gelrecegt p-kloracetofenon-0-(2-pyrrolidino- etyl)oxim, klorhydrat 250 mg Avicel pH 102 190 mg Aerosil-200 3,75 mg Mšgnesiumstearat 6,25 mg gelvikt 450 mg Exempel på suppositorierecept p-kloracetofenon-0-(2-pyrrolidino- -etyl)oxim, klorhydrat 0,3 g Monolen 2,5 g suppositorievikt 2,8 g Exempel på recept för ampull med injicerbar lösning p-kloracetofencn-0-(2-pyrrolidino- -etyl)oxim, klorhydrat 200 mg Vatten för injicering, q.s.p. 2 ml

Claims (12)

    10 15 20 25 30 447 246 17 PATENTKRAV
  1. l. Derivat av p-kloroacetofenonoxim med den all- männa formeln I f C 1 \ /R . N-o-c112-cn2-N\R (I) c1 _ 2 i vilken Rl och R2 var och en betecknar en lägre alkyl- radikal, företrädesvis med C -C4, eller också i förening med den kväveatom till vilkeå de är bundna bildar en pyrrolidino-, piperidino- eller morfolinogrupp, liksom additionssalterna av fysiologiskt acceptabla syror.
  2. 2. Derivat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att R1 och R2 båda betecknar en metyl- eller etyl- radikal.
  3. 3. Derivat enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k- n a t särskilt klorhydrat.
  4. 4. Klorhydratet av p-kloroacetofenon-O-(2-dimetyl- av att de föreligger i form av halogenhydrat, amino-etyl)oxim.
  5. 5. Klorhydratet av p- kloroacetofenon-O-(2-dietyl- amino-etyl)0xim.
  6. 6. Klorhydratet av p-kloroacetofenon-0-(2-pyrro- lidinoetyl)oxim.
  7. 7. Klorhydratet av p-acetofenon-O-(2-piperidino- etyl)oxim.
  8. 8. Klorhydratet av p-kloroacetofenon-O-(2-morfolino- etyl)oxim. ._ ,...... W 447 246 I 10 15 20 25 30 35 18
  9. 9. Förfarande för framställning av föreningar med formeln I CH | 3 ' /C N-o-cn -cn -N”/RI (I) 2 2 “\\ cl R2 i vilken Rl och R2 var och en betecknar en lägre alkyl- radikal, företrädesvis med Cl-C4, eller också i förening med den kväveatom till vilken de är bundna bildar en pyrrolidino-, piperidino- eller morfolinogrupp, k ä n n e t e c k n a t av att man bringar oximen av p-kloroacetofenonen med formeln II fflß C _ \N ._ OH (II) cl att reagera med en substituerad halogen-etylamin med den allmänna formeln III (III) R N'/I 1 \\\ R X t CH2 “ CH2 - 2 i vilken X betecknar en halogenatom, särskilt klor, och Rl och R2 har ovan angiven betydelse.
  10. 10. Förfarande enligt krav 9, k ä n n e t e c k- n a t av att halogenhydraten av Herivaten med formeln I framställes genom reaktion mellan ett derivat med for- meln I i form av en fri bas och etanol mättad med halo- :« genvätesyra. 10 15 20 25 30 447 246 19
  11. ll. Analgetiskt, antipyretiskt, antiinflammatoriskt och hostdämpande medel omfattande derivat med den all- männa formeln I 'CH3 *c 01 p 112 var och en betecknar en lägre alkyl- 1"C4 med den kväveatom till vilken de är bundna bildar en i vilken Rl och R2 radikal, företrädesvis med C , eller också i förening pyrrolidino-, piperidino- eller morfolinogrupp, liksom additionssalterna av fysiologiskt acceptabla syror.
  12. 12. Farmaceutiska kompositioner med analgetiska, antipyretiska, antiinflammatoriska och hostdämpande egenskaper, k ä n n e t e c k n a d e av att de om- fattar, förutom en farmaceutiskt acceptabel bärare, sàsom aktiv komponent minst ett derivat med den allmänna formeln 1 FH3 C\NO /11 - -cnz-cnz-Nr\_R c1 _ e 2 (I) i vilken Rl och R2 var och en betecknar en lägre alkyl- radikal, företrädesvis med Cl-C4, eller också i förening med den kväveatom till vilken de är bundna bildar en pyrrolidíno-, piperidino- eller morfolinogrupp, liksom additionssalterna av fysiologiskt acceptabla syror.
SE8001073A 1979-02-13 1980-02-12 P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat SE447246B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7903617A FR2449081A1 (fr) 1979-02-13 1979-02-13 Nouveaux derives de p-chloroacetophenone oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SE447246B true SE447246B (sv) 1986-11-03

Family

ID=9221905

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8001073D SE8001073L (sv) 1979-02-13 1980-02-12 P-kloracetofenonoximderivat och forfarande for framstellning derav
SE8001073A SE447246B (sv) 1979-02-13 1980-02-12 P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8001073D SE8001073L (sv) 1979-02-13 1980-02-12 P-kloracetofenonoximderivat och forfarande for framstellning derav

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4342763A (sv)
JP (1) JPS5849539B2 (sv)
AR (1) AR222522A1 (sv)
AT (1) AT369730B (sv)
BE (1) BE881589A (sv)
BG (1) BG34034A3 (sv)
CA (1) CA1140127A (sv)
CH (1) CH644098A5 (sv)
CS (1) CS216651B2 (sv)
DD (1) DD149063A5 (sv)
DE (1) DE3004972C2 (sv)
EG (1) EG14161A (sv)
ES (1) ES487971A1 (sv)
FI (1) FI71136C (sv)
FR (1) FR2449081A1 (sv)
GB (1) GB2043063B (sv)
GR (1) GR65624B (sv)
HU (1) HU183057B (sv)
IL (1) IL59315A (sv)
NL (1) NL187974C (sv)
PL (1) PL221840A1 (sv)
PT (1) PT70792A (sv)
RO (1) RO77526A (sv)
SE (2) SE8001073L (sv)
YU (1) YU41502B (sv)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2435830A (en) * 2006-03-09 2007-09-12 Del Dr Esteve S A Spain Lab Oxime ether compounds for the treatment of conditions associated with food uptake
JP4936905B2 (ja) * 2007-01-10 2012-05-23 株式会社リコー プロセスカートリッジ及び画像形成装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3692835A (en) * 1967-04-05 1972-09-19 Jan Van Dijk Pharmacologically active amino-ethyl oximes
BE754448A (fr) * 1969-08-08 1971-02-05 Choay Sa Nouveaux medicaments a base d'imines substituees, nouvelles imines substituees et leurs procedes de fabrication

Also Published As

Publication number Publication date
CA1140127A (fr) 1983-01-25
JPS5849539B2 (ja) 1983-11-05
YU33480A (en) 1983-02-28
PT70792A (fr) 1980-03-01
SE8001073L (sv) 1980-08-14
BG34034A3 (bg) 1983-06-15
YU41502B (en) 1987-08-31
IL59315A (en) 1983-11-30
ATA62380A (de) 1982-06-15
CS216651B2 (en) 1982-11-26
FI71136C (fi) 1986-11-24
FR2449081B1 (sv) 1983-05-20
BE881589A (fr) 1980-08-07
FR2449081A1 (fr) 1980-09-12
RO77526A (ro) 1982-02-26
EG14161A (en) 1983-12-31
DD149063A5 (de) 1981-06-24
FI71136B (fi) 1986-08-14
AT369730B (de) 1983-01-25
US4342763A (en) 1982-08-03
NL187974B (nl) 1991-10-01
FI800413A7 (fi) 1980-08-14
AR222522A1 (es) 1981-05-29
IL59315A0 (en) 1980-05-30
HU183057B (en) 1984-04-28
PL221840A1 (sv) 1980-12-15
NL187974C (nl) 1992-03-02
GB2043063B (en) 1983-02-23
GR65624B (en) 1980-10-15
JPS55129261A (en) 1980-10-06
DE3004972A1 (de) 1980-08-14
DE3004972C2 (de) 1982-07-01
NL8000880A (nl) 1980-08-15
CH644098A5 (fr) 1984-07-13
ES487971A1 (es) 1980-08-01
GB2043063A (en) 1980-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4970335A (en) (Cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid)
US3976773A (en) Piperazine diones
JP2008201794A (ja) 炎症性腹部疾患のためのカッパ−アヘン製剤作働薬
NO950774L (no) Fremgangsmåte for inhibering av bentap og nedsettelse av serumkolesterol
AU653902B2 (en) 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1- carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent
US3932638A (en) Compositions and methods for wound healing
EP0092647A1 (en) New active compounds in the treatment of ulcers and skin allergy symptoms
SE447246B (sv) P-kloroacetofenonoximderivat och farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat
KR940009179A (ko) 벤조푸란 유도체, 그의 제조 방법, 그를 함유한 제약조성물 및 그의 의약으로서의 용도
US4285943A (en) Novel pharmaceutical compositions incorporating an aryltrifluoroethanol
DE2238280A1 (de) Furanderivate enthaltende arzneimittel und neue n-furoylmorpholinverbindungen
DE2525249C2 (de) N,N&#39;-(m-Phenylen)-dioxamsäuren und deren Derivate, Verfahren zur Herstellung derselben und dieselben enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2525250C2 (de) N,N&#39;-Phenylendioxamsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten
PT87031B (pt) Processo de preparacao de compostos de 4-fenilpiperidina e de composicoes farmaceuticas que os contem
SE446530B (sv) Nya derivat av 6-metoxi-2-acetylnaftalenoxim, vilka derivat har analgetiska, antipyretiska och anti-inflammatoriska egenskaper
JPH0651669B2 (ja) 抗炎症及び鎮痛活性を有する化合物及び組成物
US4217340A (en) Rapid acting combination of phenyl benzoic acid compounds and magnesium hydroxide
US4218447A (en) Acyl derivatives of hellebrigenin
WO2005102320A1 (fr) Medicament pour traiter des infections virales
SE446865B (sv) Nya derivat av 1,3-bensoxazin-2,4-dion, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner
JPS6354338A (ja) ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新誘導体、その製造法、薬剤としての使用及びそれを含有する組成物
US3988473A (en) Tertiary-alkylamino-lower acyl-xylidide local anaesthetics
CH654302A5 (de) Acylaminophenolderivate, ihre herstellung und arzneimittel, welche sie enthalten.
AU607621B2 (en) Novel esters of estramustine
SE455421B (sv) Monosubstituerade 4-fenyl-4-oxo-2-butensyraderivat till anvendning som lekemedel, anvendning av dessa for framstellning av lekemedel for behandling av magakommor och gastroduodenala akommor i samband med hyperaciditet s

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8001073-9

Effective date: 19940910