HU183057B - Process for producing new p-chloro-acetophenon-oxime - Google Patents

Process for producing new p-chloro-acetophenon-oxime Download PDF

Info

Publication number
HU183057B
HU183057B HU80312A HU31280A HU183057B HU 183057 B HU183057 B HU 183057B HU 80312 A HU80312 A HU 80312A HU 31280 A HU31280 A HU 31280A HU 183057 B HU183057 B HU 183057B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
oxime
chloroacetophenone
hydrochloride
ethyl
Prior art date
Application number
HU80312A
Other languages
English (en)
Inventor
Jose E Soler
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Publication of HU183057B publication Critical patent/HU183057B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új I általános képletű p-klór-acetofenon-oxim-származékok előállítására. Az I általános képletben R, és R2 rövidszénlácú, 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együttesen egy 1-pirrolidinil-piperidino- vagy morfolino-csoportot képeznek.
A találmány tárgyát képezik továbbá az I általános képletű származékok élettanilag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói is, ilyenek például a hidrohalogenidek, elsősorban a hidrokloridok.
Kémiailag és hatástanilag hasonló vegyületeket ismertet a 754.448 sz. belga szabadalmi leírás. A találmányunk szerinti vegyületek azonban kedvezőbb biológiai hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti I általános képletű származékok 1 5 előnyös képviselői azok, amelyeknél az általános képletben R, és R2 jelentése azonos, és metil- vagy etilcsoportot, előnyösen etilcsoportot jelentenek, valamint azok, amelyeknél R] és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy morfolinocsoportot 20 alkotnak.
Az I általános képletű származékok találmány szerinti eljárással történő előállítása során a II képletű p-klóracetofenon-oximot egy III általános képletű N-helyettesített -2-halogén-etil-aminnal reagáltatjuk. A III általános 25 képletben X halogénatomot, különösen klóratomot jelent, R, és R2 rövidszénlácú, 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együttesen 1-pirrolidinil-, piperidinovagy morfolino-csoportot képeznek. 3θ
A találmány oltalmi körét nem korlátozó példákként az alábbiakban részletesebben a p-klór-acetofenon-O(2-(dimetil-amino)-etil)-oxim előállítását ismertetjük egy szabad bázis és egy hidrohalogenid formájában.
1. példa
Egy 500 ml-es, keverővei, hűtővel és kalcium-kloridos feltéttel ellátott Erlenmeyer-lombikba bemértünk 5 17,0 g (0,1 mól) p-klór-acetofenon-oximot, 2,5 g (0,1 mól) nátrium-kloridot és 200 ml vízmentes dioxánt.
A hőmérsékletet 3 órán át 70 °C-on tartottuk, majd hozzáadtunk 11,8 g (0,11 mól) dimetil-(2-klór-etil)amint.
A hőmérsékletet további 12 óráig tartottuk 70 °C-on, majd lehűlés után a lombik tartalmát 2 liter vízre öntöttük. Etiléteres extrakcióval p-klór-acetofenon-O-(2-(dimetil-amino)-etil)-oximot kaptunk olaj formájában. Forráspontja 0,1 Hgmm-en: 148-150 °C.
Hidrohalogenid, például hidroklorid előállítása céljából a szabad bázist hidrogén-halogenid savval, például sósavval telített etanollal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Az átkristályosítást például izopropanolból végezhetjük.
Ezzel az eljárással kapott hidroklorid olvadáspontja: 172-174 °C.
2-5. példa
Mindenben az 1. példában megadottak szerint jártunk el, de a megfelelően helyettesített klór-etil-aminok felhasználásával dietil-, pirrolidino-, piperidino- és morfolino-származékokat állítottunk elő.
Az I táblázatban összefoglaltuk néhány előállított származék fizikai-kémiai jellemzőjét, az NMR-spektrumjaik jellemző csúcsait, olvadáspontjukat és az átkristályosításukhoz felhasznált oldószereket.
I. táblázat
Példa sor- száma R (R =-NR,R2) A szabad A hidroklorid bázis átkristályosításához forrás- használt pontja oldószer A hidroklorid olvadáspontja A hidroklorid kitermelése NMR*
1 dimetil-amino- 148 °C/ izopropanol /0,1 Hgmm 172—4 °C 62% 7.3 (4H, q); 4.2 (2H, t); 2.55 (2H, t); 2.17 (6H,s); 2.08 (3H, s)
2 dietil-amino- 153 °C/ izopropanol/ /0.5 Hgmm /éter 133-4°C 67% 7.3 (4H, q); 4.2 (2H, t); 2.65 (2H, t); 2.40 (4H, t); 2.08 (3H, s); 1.0 (6H, t)
3 pirrolidino- 183 °C/ acetonitril /1 Hgmm 171-3 °C 68% 7.3 (4H,2); 4.2 (2H, t); 2.65 (2H, t); 2.5 (4H, m); 2.07 (3H, t);1.7 (4H, m)
4 piperidino- 178 °C/ izopropanol/ /0.5 Hgmm /éter 173-5 °C 71 % 7.3 (4H, q); 4.2 (2H,t); 2.53 (2H, t); 2.35 (4H, m); 2.08 (3H, s); 1.38 (6H, M)
5 morfoliono 170 °C/ etanol /0.2 Hgmm 197-9 °C 45% 7.3 (4H, q); 4.2 (2H, t); 2.5 (10H, m); 2.1 (3H, t)
* Szén-tetraklorid oldószer; TMS nemzetközi standard; eltolódás δ-értéke; m = multiplett; s = szingulett; t = triplett; q = kvadruplett.
183 057
I. táblázat folytatása
Példa sorszáma R (R = -NRj R2 C Analízis % (hidroklorid) Cl
H N
1 dimetil-amino- Számított 52.00 6.54 10.10 25.56
Talált 51.92 6.60 9.93 25.71
2 dietil-amino- Számított 55.08 7.27 9.17 23.23
Talált 55.21 7.19 9.19 23.39
3 pirrolidino- Számított 55.47 6.65 9.24 23.37
Talált 55.30 6.78 9.32 23.49
4 piperidino- Számított 56.80 6.98 8.83 22.35
Talált 56.78 7.00 8.91 22.51
5 morfolino Szám ított 52.65 6.32 88.77 22.22
Talált 52.49 6.49 8..70 22.41
Fájdalomcsillapító hatás 20
Akut toxicitás
Az I általános képletű származékok fájdalomcsillapító hatását 20 és 25 g közötti testsúlyú hím egereken vizsgáltuk. A vizsgálandó anyagot gumiarábikumban készített 5 %-os szuszpenzió formájában nyelőcsőszonda 25 segítségével orálisan adtuk be az egereknek. A 25 ml/ testsúly kg-os mennyiségekben beadott oldatok koncentrációja a beadott vegyületek szerint változott.
Az állatokban a fájdalmat intraperitoneális injekcióval idéztük elő. 20 testsúlygrammra számítva 0,2 ml-t 30 fecskendeztünk be 0,32 mg/ml töménységű acetil-kolinbromid-oldatból. 5 perccel a vizsgálandó anyag beadása előtt 5 egérnek adtuk be az acetil-kolinos injekciót.
A vizsgálandó anyag beadását követően 20, 40, 80, 120 és 180 perc eltelte után megismételtük az acetil-kolinos 35 injekciót. Az acetil-kolinos injekciók beadása után 5 perces periódusokban számoltuk az egereken a fájdalomtól való eltorzulások számát.
A fájdalomcsillapító hatást a következő képlettel számítottuk: 40
It = 100 - (Nt/No)X 100 = 100 (1 Nt/No)
A képletben:
It = a fájdalom inhibitálása 5 perc után;
No = a vegyület beadása előtti eltorzulások száma;
Nt = az eltorzulások száma t perccel a vegyület 45 beadása után.
Az 50 %-os fájdalomcsillapító hatás (DA—50) meghatározása érdekében mindegyik termékből több dózis adagolását végeztük el.
Mindegyik dózis esetében 20, 40, 80, 120 és 160 50 perc eltelte után kiszámítottuk az It értékét. Az egyes dózisok fájdalomcsillapító hatásának az öt It-érték átlagát tekintettük. A fájdalomcsillapító hatást a megfelelő dózis logaritmusának függvényében ábrázoltuk.
A kapott görbe az 50 %-os fájdalomcsillapító hatás 55 meghatározására, azaz az 50 %-os fájdalomcsillapítást előidéző dózis meghatározására szolgál.
Az 1—5. példák szerinti származékokkal kapott eredményeket a II. táblázatban foglaltuk össze.
Az akut toxicitást 20—25 g-os egerek hattagú csoportjával vizsgáltuk intraperitoneális injektálással. Több dózist alkalmaztunk mértani sorban. A megfigyelési idő 72 óra volt. Az 50 %-os elpusztulási dózist (DL—50) grafikusan határoztuk meg logaritmikus-valószínűségi papír segítségével.
Az 1 —5 példák szerinti származékokkal kapott eredményeket a II. táblázat tartalmazza.
II. táblázat /
Példa sor- száma Származék Dózis (mg/kg) DA—50 DL—50
1 p-klór-acetofenon-0-(2- (dimetil-amino)-etil)-oxim- hidroklorid 75 98
2 p-klór-acetofenon-O-(2(dietil-amino)-etil)· oximhidroklorid 15 107
3 p-klór-acetofenon-O-(2- (pirrolidino-etil)-oxim- hidroklorid 20 214
4 p-klór-acetofenon-O-(2- (piperidino-etil)-oxim- hidroklorid 57 112
5 p-klór-acetofenon-O-(2- (morfolino-etil)-oxim- hidroklorid 67 638
-3183 057
Gyulladásgátló hatás
A gyulladásgátló hatást a Sprague—Dawley törzsbe tartozó hím patkányokon vizsgáltuk. Szubplantáris injekció formájában beadott 1 %-os karragén-oldattal ödémát idéztünk elő a kísérleti állatok lábfejeiben, és plethysmograph-fal (a végtag térfogatának változását regisztráló eszköz) mértük a lábfejeik térfogatát a vizsgálandó vegyületek beadását megelőzően és 3, illetve 5 órával a beadás után. A gyulladásgátló hatást egy kontroll csoporttal való összehasonlítással számítottuk. Az 1—5. példák szerinti származékokkal kapott eredményeket a III. táblázatban foglaltuk össze.
III. táblázat
Példa Dózis Gyulladásgátló sor Származék (mg/kg) hatás száma 3 óra 5 óra
1 p-klór-acetofenon- O-(2-dimetil-amino)- etil)-oxim-hidroklorió 27 29 41
2 p-klór-acetofenon-O- (2-(dietiI-amino)-etil- oxim-hidroklorid 305 53 49
3 p-klór-acetofenon-O(2-pirrolidino-etil)oxim-hidroklorid 303 47 53
4 p-klór-acetofenon-O- (2-piperidino-etil)- oxim-hidroklorid 317 48 47
5 p-klór-acetofenon-O- (2-morfolino-etil)- oxim-hídroklorid 319 25 40
Köhögésgátló hatás tengeri-malacoknál
A kísérleteket mindkét nemből kiválasztott, 350— 400 g súlyú tengeri malacokon végeztük el. Az általunk alkalmazott eljárás az Ellis által patkányokkal végrehajtott [J. Med. Chem., 6, 115 (1963)] és a Charlier által tengeri-malacokon végrehajtott [Arch. Int. Pharmacodyn, 134, 306 (1961)] eljárások módosított változata.
Az állatokat egy 2 literes üvegedénybe helyeztük 3,5 percre. Az első egy percben 0,65 ml/perc áramlási sebességgel levegőt áramoltattunk az edényen keresztül. A következő 30 másodpercben ammóniatartalmú levegőt vezettünk az edénybe, melyet 50 %-os desztillált vízzel hígított 24° Bé-os ammóniaoldaton való átbuborékoltatással állítottunk elő. A hátralevő 2 percben ismét tiszta levegőt áramoltattunk át 0,65 ml/perc sebességgel.
Az üvegedény összeköttetésben állt egy Hewlett Packard 270 típusú transzduktorral, ezáltal lehetővé vált az állatok légzőmozgásának regisztrálása egy Hewlett Packard 7702-B polígráffal. A regisztrálást az állatok edényben való tartózkodásának utolsó két percében végeztük el. Az ammóniatartalmú levegő az állatokban köhögési rohamokat idéz elő, melyeket a műszerrel 4 mérhetünk. A köhögési rohamok az állatok normális légzőmozgásának megfelelő amplitúdóknál nagyobb amplitúdókban mutatkoznak meg. Az első leolvasás megtörténte után egy véletlenszerű kiválasztást biztosító táblázat segítsévével meghatározott sorrendben mindegyik állatnak beadtuk az alkalmazott hordozóanyagot (kontrollként), a standard terméket és a vizsgálandó terméket. A 2 ml/testsúlykg-os részletekben szubkután úton beadott oldatok (vagy szuszpenziók) koncentrációja a beadott vegyületek szerint változott. A vegyületek beadása után 60 perccel mindegyik állatot azonos körülmények között visszahelyeztük az üvegedénybe, és alávetettük a fent ismertetett eljárásnak.
A különböző vegyületek beadását megelőzően és azt követően mindegyik állatnál feljegyeztük a köhögési rohamokat, ezzel lehetővé vált a válaszjel százalékos csökkenésének a kiszámítása. A köhögésgátló hatást úgy számítottuk ki, hogy a kontroll vegyülettel kapott válaszjel százalékos csökkenésének értékét kivontuk a vizsgálandó vegyülettel kapott csökkenés értékéből. Az 5. példa szerinti származékkal kapott eredményeket a IV táblázat foglalja össze.
IV. táblázat „ „ , Állatok Átlag KöhöSzarmazek Dózis száma RP R±E gesgatlo hatás %-os gumi-
arábikum 2 ml/kg 33 17.3+4.4 0.0
Codein 18 mg/kg 23 37.4+6.5 20.1
Dextrometro-
phane 38 mg/kg 8 41.6+10.1 24.3
[(+)metoxi-3'
N-metilmorfinon] p-klőr-acetofenon-O(2-morfolinoetil)-oximhidroklorid 32 mg/kg 8 57.8±6.7 40.2
E: állagtól való eltérés
R.P.R.: válaszjel százalékos csökkenése, melyet a következő kifejezéssel számítunk ki:
a vonatkoztatási minta—vizsgálat alatt álló állatok köhögési rohamainak száma_ a vonatkoztatási minta köhögési rohamainak száma
Jó gyógyászati tulajdonságaik ismeretében az I általános képletű származékok felhasználhatók a humánés/vagy az állatgyógyászatban mint fájdalomcsillapító, lázcsillapító, gyulladásgátló és köhögés elleni szerek.
A talámány szerinti készítmények — amelyek egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyag melleti legalább egy I általános képletű származékot tartalmaznak -- széles körű gyógyászati felhasználási lehetőségekkel rendelkeznek, különösen a traumatológiában, a sebészetben, a reumatológiában, az odontostomatológiában,
-4183 057
Végbélkúp p-klór-acetofenon-0-(2-pirrolidino-etil)-oximhidioklorid 0,3 g monolein (természetes zsírsavakból előállított félszintetikus triglicerid 2,5 g a végbélkúp súlya: 2,8 g a fül- és orrgyógyászatban, a tüdőgyógyászatban, a kardiológiában, a nőgyógyászatban és az urológiában.
Az ilyen gyógyászati készítmények felhasználhatók például fejfájás, migrén, fogfájás, idegfájdalom, menstruációs fájdalmak, gyulladásos reuma, ízületi fájdalom, láz, 5 megfázás és influenza kezelésére.
Humán gyógyászatban a találmány szerinti származékok viszonylatában napi 100—500 mg-os dózisok ajánlottak, melyeket például sajtolt tabletták, zselészerű pirulák, végbélkúpok vagy injektálható oldatok formájá- 10 bán adhatunk be.
Az alábbiakban példákkal mutatjuk be a találmány szerinti származékok négy kikészítési formáját.
Sajtolt tabletta
p-klór-acetofenon-0-(2-pirrolidino-etil)-oxim- hidroklorid keményítő primogel laktóz poli(vinil-pirrolidon) magnézium-sztearát 250 mg 125 mg 25 mg 132,5 mg 25 mg 5 mg
a sajtolt tabletta súlya: 562,5 mg
Zselészerü pirula
p-klór-acetofenon-0-(pírrolidiono-etil)-oxim- hidroklorid Avicel ph 102 Aerosil-200 magnézium sztearát 250 mg 190 mg 3,75 mg 6,25 mg
a zselé pirula súlya 450 mg
Injektálható oldatot tartalmazó ampulla p-klór-acetofenon-0-(2-pirrolidino-etil)-oximhidroklorid 200 mg injektálható víz q.s.p. 2 ml

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az I általános képletű fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására — ahol Rj és R2 metil-, vagy etil-csoport, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 1-pirrolidinil-, piperidino-, vagy morfolino-csoportot képeznek - azzal jellemezve, hogy a 11 képletű p-klór-acetofenon-oximot egy III általános képletű N-helyettesített 2-halogén-etilaminnal reagáltatjuk - amelynek képletében X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, Rj és R2 jelentése pedig azonos az I általános képletnél megadottal —. és adott esetben a kapott szabad bázis formában levő pklór-acetofenon-oxim-származékot hidrogén-halogeniddel telített etanollal reagáltatva előállítjuk a vegyület sav addíciós sóját.
  2. 2. Eljárás fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerint előállított I általános képletű származékot vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyászatban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk.
HU80312A 1979-02-13 1980-02-12 Process for producing new p-chloro-acetophenon-oxime HU183057B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7903617A FR2449081A1 (fr) 1979-02-13 1979-02-13 Nouveaux derives de p-chloroacetophenone oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU183057B true HU183057B (en) 1984-04-28

Family

ID=9221905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80312A HU183057B (en) 1979-02-13 1980-02-12 Process for producing new p-chloro-acetophenon-oxime

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4342763A (hu)
JP (1) JPS5849539B2 (hu)
AR (1) AR222522A1 (hu)
AT (1) AT369730B (hu)
BE (1) BE881589A (hu)
BG (1) BG34034A3 (hu)
CA (1) CA1140127A (hu)
CH (1) CH644098A5 (hu)
CS (1) CS216651B2 (hu)
DD (1) DD149063A5 (hu)
DE (1) DE3004972C2 (hu)
EG (1) EG14161A (hu)
ES (1) ES487971A1 (hu)
FI (1) FI71136C (hu)
FR (1) FR2449081A1 (hu)
GB (1) GB2043063B (hu)
GR (1) GR65624B (hu)
HU (1) HU183057B (hu)
IL (1) IL59315A (hu)
NL (1) NL187974C (hu)
PL (1) PL221840A1 (hu)
PT (1) PT70792A (hu)
RO (1) RO77526A (hu)
SE (2) SE447246B (hu)
YU (1) YU41502B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2435830A (en) * 2006-03-09 2007-09-12 Del Dr Esteve S A Spain Lab Oxime ether compounds for the treatment of conditions associated with food uptake
JP4936905B2 (ja) * 2007-01-10 2012-05-23 株式会社リコー プロセスカートリッジ及び画像形成装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3692835A (en) * 1967-04-05 1972-09-19 Jan Van Dijk Pharmacologically active amino-ethyl oximes
BE754448A (fr) * 1969-08-08 1971-02-05 Choay Sa Nouveaux medicaments a base d'imines substituees, nouvelles imines substituees et leurs procedes de fabrication

Also Published As

Publication number Publication date
FI800413A (fi) 1980-08-14
YU33480A (en) 1983-02-28
CS216651B2 (en) 1982-11-26
DE3004972A1 (de) 1980-08-14
FR2449081A1 (fr) 1980-09-12
GB2043063A (en) 1980-10-01
GR65624B (en) 1980-10-15
NL8000880A (nl) 1980-08-15
GB2043063B (en) 1983-02-23
DD149063A5 (de) 1981-06-24
AR222522A1 (es) 1981-05-29
IL59315A (en) 1983-11-30
DE3004972C2 (de) 1982-07-01
FI71136C (fi) 1986-11-24
ES487971A1 (es) 1980-08-01
PT70792A (fr) 1980-03-01
PL221840A1 (hu) 1980-12-15
SE8001073L (sv) 1980-08-14
FI71136B (fi) 1986-08-14
AT369730B (de) 1983-01-25
ATA62380A (de) 1982-06-15
NL187974B (nl) 1991-10-01
FR2449081B1 (hu) 1983-05-20
CH644098A5 (fr) 1984-07-13
RO77526A (ro) 1982-02-26
BG34034A3 (en) 1983-06-15
YU41502B (en) 1987-08-31
SE447246B (sv) 1986-11-03
IL59315A0 (en) 1980-05-30
JPS55129261A (en) 1980-10-06
BE881589A (fr) 1980-08-07
CA1140127A (fr) 1983-01-25
US4342763A (en) 1982-08-03
JPS5849539B2 (ja) 1983-11-05
NL187974C (nl) 1992-03-02
EG14161A (en) 1983-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5245080A (en) (+)-1-[(3,4,5-trimethoxy)-benzyloxymethyl]-1-phenyl-N,N-dimethyl-N-propylamine, process for preparing it and its therapeutical use
KR100447033B1 (ko) 신규한2-나프타미드유도체와이의치료제로서의사용
HU226976B1 (en) Use of pirrolidine derivatives having kappa-opium-agonist effect for the preparation of a medicament for treating of inflammatory diseases of the intestine
US4717563A (en) 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides in a method for alleviating emesis caused by non-platinum anticancer drugs
IE891908L (en) Novel esters
EP0306345B1 (en) 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo(2.2.2)-oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides having an antischizophrenic activity
HU183057B (en) Process for producing new p-chloro-acetophenon-oxime
EP0150235B1 (en) Derivatives of 3-pyrrolidinopropiophenone and a process for preparation thereof
US4049821A (en) Method of treating allergy
US5266599A (en) Use of (+)-1-[(3,4,5-trimethoxy)-benzyloxymethyl]-1-phenyl-N,N-dimethyl-n-propylamine to increase gastric discharge in a subject
US4267334A (en) 6-Methoxy-2-acethylnaphthalene oximes
US4722834A (en) Method of using 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzamide-N-oxides to control emesis caused by anticancer drugs
US4055664A (en) Pharmaceutical preparations containing 4-(4-biphenylyl) butylamines and treatment of the animal organism therewith
KR830002274B1 (ko) p-클로로아세토페논 옥심의 신규유도체의 제조방법
CA1331994C (en) (+)-1-¢(3,4,5-trimethoxy)-benzyloxymethyl!-1-phenyl-n,n- dimethyl-n-propylamine, process for preparing it and its therapeutical use
JPS6092279A (ja) ２‐（ｎ‐ピロリジノ）‐３‐イソブトキシ‐ｎ‐置換‐フエニル‐ｎ‐ベンジル‐プロピルアミン、その製造およびその医薬としての使用
US4721783A (en) Anti-spasmodic agents having a heterocyclic ring
US4758560A (en) Phenyl-(3-hexamethyleneiminopropyl)-ketone
CA1218374A (en) Derivatives of 3-pyrrolidinopropiophenone and a process for preparation thereof
CA1292474C (en) Anti-spasmodic agents having a ring in the main chain
US4857535A (en) Anti-spasmodic agents having a heterocyclic ring
JP2772814B2 (ja) 記憶障害改善剤
USRE33907E (en) Anti-spasmodic agents having a heterocyclic ring
US4183933A (en) Diarylbutyl octahydropyrazinopyrimidinones and methods of medical treatment using them
KR950002830B1 (ko) 아미노알코홀 및 이를 함유하는 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee