CS216651B2 - Method of making the p-chloracetophenonoxine derivatives - Google Patents

Method of making the p-chloracetophenonoxine derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS216651B2
CS216651B2 CS80939A CS93980A CS216651B2 CS 216651 B2 CS216651 B2 CS 216651B2 CS 80939 A CS80939 A CS 80939A CS 93980 A CS93980 A CS 93980A CS 216651 B2 CS216651 B2 CS 216651B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
chloroacetophenone
derivatives
formula
oxime
hydrochloride
Prior art date
Application number
CS80939A
Other languages
English (en)
Inventor
Soler Esteve
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Publication of CS216651B2 publication Critical patent/CS216651B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových derivátůp-chloracetofenonoximu obecného vzorce I, . · -- - ·
ve kterém
Rt a R2 každý znamená methylovou nebo ethylovou skupinu nebo společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvoří pyrrolidinovou skupinu, piperidinovou skupinu nebo morfolinovou skupinu.
Ze sloučenin obecného vzorce I lze potom známým způsobem vyrobit odpovídající kyselé adiční soli s fyziologicky přijatelnými kyselinami, jakými jsou zejména hydrochloridy derivátů obecného vzorce I.
Deriváty obecného vzorce I # jejich adiční soli s kyselinami mají hodnotné farmakologické vlastnosti, a to vlastnosti analgetické, antipyretické, protizánětlivé a působící proti kašli. Tyto sloučeniny mohou být tedy použity jako léčiva. - : v
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů p-chloracetof enonoximu obecného vzorce I, ve kterém Rt a R2 mají výše uvedený význam, jehož podstata spočívá v tom, že se p-chloracetofenonoximuvzorce
CH, i ·
nechá reagovat se substituovaným halogenethylaminem obecného vzorce III,
X—CH2—CH2—N (III) \
R2 ve kterém X znamená atom halogenu a Ri a R'2 mají výše uvedený význam.
Výroba p-chloracetof enon-O- (2-dimethylaminoethyl)oximu ve formě volné báze a v&' fOrmě,Jhydrohalogenidu je dále podrobněji popsána v příkladech provedení, které neomezují žádným způsobem vynález.
Příklad 1 p-Chloracetofenon-O- (2-dimethylaminoethyl)oxim i‘JťJíi-i,.·'·) i
17,0 g (0,1 mol) p-chlůracetofenonoximu, 2,5 g (0,1 mol) natriumhydridír:í‘a'!2O0 ml bezvodého dioxanu se vnese do' 500 rtíl Erlenmeyerovy baňky, opatřené míchacím zařízením, chladičem a trubicí naplněnou chloridem vápenatým.
Teplota se udržuje na 70 °C po dobu 3 hodin a potom se přidá 11,8 g (0,11 mol) dimethylchlorethylaminu.
Teplota se udržuje na 70 °C dalších 12 hodin, p&tom·’ sé:· baňka: nechá vychladnout a obsah se vylije na 2 litry vody. Extrakcí ethyletherem se získá p-chloracetofenon-O-(2-dimethylaminoethyl)oxim, který je ve formě oleje a má teplotu varu 148 až 150 °C při'13,3 Pa. · ' · ' '·'·
Za účelem výroby odpovídajícího hydrohalogenidu, například hydrochloridu, se volná báze nechá reagovat s ethanolem nasyceným kyselinou halogenovodíkovou, například kyselinou chlbrSvodíkovou, a potom se odpaří za vakua. Poté se provede rekrystalizace, například z isopropylalkoholu.
Výsledný hydrochlorid má teplotu tání od 172 do 174 °C.
? ·' i ·,- ,
Příklady 2 až 5
Stejným způsobem, jak je popsán v příkladu 1,' avšak za použití příslušně substituovaného chlorethylaminu se získají diethyl-, pyrrolidino-, plpěridino- a morfolinoderiváty. ‘ .
Tabulka 1 dále uvádí některé fyzikálně chemické konstanty, které se týkají derivátů uvedených výše. Zvláště je uvedeno krýštalizační' rózpóuštědro,' téplota tání á charakteristické píky NMR spektra. 216651
Tabulka 1
СК i
C=N-O-CHr CH- R
Příklad č. R Teplota varu Krystalizační Teplota volné báze rozpouštědlo tání hyd- Výtěžek hydrochloridu NMR*
pro hydrochlorid rochloridu
CH, 7,3 (4H, q);
/ 62 % 4,2 (2H,t);
1 —N 148 °C/13 Pa isopropyl- 172— 2,55 (2H,t);
\ álkohol —174 °C 2,17 (6H, s);
CH:! 2,08 (3H, s)
CH2-CH3 7,3 (4H, q);
/ 153 °C/67 Pa 67 °/o 4,2 (2H, t);
2 - N isopropyl- 133— 2,65 (2H,t);
\ alkohol/ —134 °C 2,40 (4H, t);
CH2—CH, /ether 2,08 (3H, s); 1,0 (6H, t) 7,3 (4H, q);
t 3 183 °C/133 Pa acetonitril 171— 68 o/o: 4,2 (2H,t); 2,65 (2H,t);
—173 °C 2,5 (4H, m); 2,07 (3H, t); 1,7 (4H, m) 7,3 (4H, q);
4 -0 178 °C/67 Pa isopropyl- 173— 71 0/0 4,2 (2H,t); 2,53 (2H,t);
alkohol/ —175 °C 2,35 (4H, m);
/ether 2,08 (3H, s); 1,38 (6H, m)
/—\ 45 % 7,3 (4H, q);
5 -N 0 170 °C/27 Pa ethanol 197— 4,2 (2H, t);
\—/ —199 °C 2,5 (10H, m);
2,1 (3H, t)
* rozpouštědlo CC14, vnitřní standard TMS, posunutí pásu v δ m = multiplet, s — singlet, t = triplet, q = kvadruplet
Ta'bulka 1 [další část)
C^|^-O-^C^Hz chzR HCl·
Příklad č. R Analýza % (hydrochlorid)
. . C . Η N - Cl
CH3
/
1 —N ..... vypočteno 52,00 6,54 10,10 25,56
\ nalezeno 51,92 6,60 9,93 25,71
CH3 CH2-CH3
/
2 —N vypočteno 55,08 7,27 9,17 23,23
\ nalezeno 55,21 7,19 - - - - 9,19 23,39
CH2—CH3
3 -<] vypočteno 55,47 6,65 9,24 23,37
nalezeno 55,30 6,78 9,32 23,49
4 • - _\> vypočteno 56,80 6,98 8,83 22,35
· - - \___> nalezeno 56,78 7,00 8,91 22,51
5 /~~~ ~N-__- O vypočteno 52,65 6,32 8,77 22,22
nalezeno 52,49 6,49 8,70 22,41
Analgesický účinek
Analgesický účinek derivátů - obecného vzorce ' I se stanovil na samčích myších o ' hmotnosti ' 20 až 25 g. Látka určená k testování . - se - orálně podávala ve formě 5% suspenze v . arabské gumě pomocí jícnové sondy. Objem podaného roztoku činil 25 ml/kg a koncentrace látky určené k testování se měnila podle podané látky.
Bolest u zvířat se vyvolávala intraperitoneální injekcí 0,2 ml/20 g acetylcholinbromidového roztoku, při koncentraci 0,32 mg/ /ml. Pět minut před podáním látky určené k testování se injekce acetylcholinu dala skupině 5 myší. Potom se podala látka určená k testování a injekce acetylcholinu se zopakovala po 20, 40, 80, 120 a 160 minutách. Výpočet se vždy prováděl podle počtu zvířat, u kterých se dostavila křeč na injekci acetylcholinu během doby 5 minut.
Analgesický účinek se vypočítá z tohoto vzorce:
It = 100 — (Nt/No) . 100 = = 100 . 1(— Nt/No), kde
It značí potlačení bolesti po 5 minutách,
No znamená počet křečí před podáním látky a
Nt znamená počet křečí po t minutách po podání- látky.
Podávalo se několik dávek každého produktu, aby bylo možné stanovit 50%' analgeslckou dávku DA50).
U každé dávky se vypočítá hodnota It při 20, 40, - 80, . 120 a 160 minutách. Průměr z těchto pěti hodnot It pro každou dávku se pokládá za analgesický účinek. Analgesické působení lze znázornit .ve formě diagramu v závislosti na logaritmu odpovídající dávky.
Tato křivka se používá k určení 50% analgesické dávky, tedy dávky, která způsobuje 50% analgesické působení.
V tabulce 2 se . dále uvádí výsledky získané s deriváty z příkladů 1 až 5.
Akutní toxicita
Akutní toxicita se stanovila i. p. podáním na myších o hmotnosti 20 až 25 g za použití skupin 6 zvířat. Podalo se několik dávek, které geometricky stoupaly. Doba pozorování byla 72 hodin; 50% letální dávka (DL50) se vypočítala graficky pomocí logaritmicko-pravděpodobnostního papíru.
V tabulce 2 uvedené dále jsou výsledky získané s deriváty z příkladů 1 až 5.
Tabulka 2
Příklad č. Derivát Dávka v mg/kg
da50 DL50
1 p-chloracetofenon-O- (2-dimethylaminoeíhyl) oximhydrochlorid 75 98
2 p-chloracetofenon-O- (2-diethylaminoethyl) oximhydrochlorid 15 107
3 p-chloracetofenon-O- (2-pyrrolidinoethyl) oximhydrochlorid 20 214
4 p-chloracetofenon-O- (2-piperidinoethy 1) oximhydrochlorid 57 112
5 p-chloracetof enon-O-(2-morf olinoethyl ) oximhydrochlorid 67 638
Protizánětlivý účinek
Protizánětlivý účinek byl stanoven na samčích krysách kmene Sprague—Dawley. Edém . byl vyvolán na tlapce subplantární injekcí l°/o karrageninového roztoku. Objem tlapky před orálním podáním produktu, po třech a po pěti hodinách se měřil pomocí pletysmografu. Protizánětlivý účinek se vypočítal s ohledem na referenční skupinu.
V tabulce 3 se dále uvádějí výsledky získané s deriváty z příkladů 1 až 5.
Tabulka 3
Příklad č. Derivát Dávka (mg/kg) Protizánětlivý účinek
3 h 5 h
1 . p-chloracetofenon-O-(2-dimethylaminoethyl) oximhydrochlorid 27 29 41
2 p-chloracetofenon-O- (2-diethylaminoethyl) oximhydrochlorid 305 53 49
3 p-chloracetofenon-O- (2-pyrrolidinoethyl) oximhydrochlorid 303 47 53
4 p-chloracetofenon-O-(2-piperidmoethyljoximhydrochlorid 317 48 47
.5 , p-chloracetofenon-O-(2-mor- 319 25 40
f olinoethyl) oximhydrochlorid
Účinek proti kašli u morčat
К testu se použila morčata obého pohlaví o hmotnosti 350 až 400 g. Použitý postup je modifikací metody, kterou popsal Ellis [J. Med. Chem. 6, 115 (1963)] na krysách a Charlier [Arch. Int. Pharmacodyn, 134, 306 (1961)] na morčatech.
Každé zvíře se umístilo do skleněné láhve o objemu 2 litry, na dobu 3,5 minut. V první minutě se zaváděl proud 0,65 ml/min vzduchu. Během dalších 30 sekund vzduch procházející láhví obsahoval amoniak, tento vzduch se získával probubláváním 25% roztoku amoniaku zředěného na 50 % destilovanou vodou. Přívod amoniaku se potom zastavil a vzduch opět cirkuloval při stejné rychlosti toku (0,65 ml/min) po další 2 minuty.
Skleněná láhev se připojila к měniči (Hewlett Packard 270), aby bylo možné provádět záznam pohybu při dýchání u zvířat, pomocí polygrafu (Hewlitt Packard
7702—В) poslední 2 minuty, po které bylo zvíře udržováno v láhvi. Zvířata odpovídala na podráždění způsobené průtokem vzduchu obsahujícího amoniak záchatem kašle, který se mohl měřit na grafu v důsledku vyvolání pohybu o větší amplitudě než při normálním dýchání zvířat, jakmile se provedlo první odečtení hodnot, každému zvířeti se podal použitý pomocný prostředek (kontrola), standardní produkt nebo produkt určený к testování, v pořadí stanoveném nahodilým výběrem. Sloučeniny se podávaly subkutánně v dávce 2 ml/kg roztoku (nebo suspenze), jehož koncentrace se měnila v závislosti na podávané dávce. Šedesát minut po podání produktu se každé zvíře umístilo do skleněné láhve a podrobilo postupu popsanému shora, za stejných podmínek.
Výpočet se provedl s ohledem na záchvaty kašle u každého zvířete před podáním rozdílných sloučenin a po jejich podání, přičemž se vypočetlo snížení procenta odezvy. Účinek zabraňující kašli se vypočítal
216851
I 10 odečtením procentuálního snížení odezvy V tabulce 4 se dále uvádí výsledky stakontrolní skupiny od snížení dosaženého u noveně s derivátem z příkladu 5.
testovaných sloučenin.
Tabulka 4
Derivát Dávka Počet zvířat Průměr R.P.R. + E Očlnek zabra ňující kašli
5% arabská guma 2 ml/kg 33 17,3 4- 4,4 0,0
Kodeln 18 mg/kg 23 37,4 + 6,5 20,1
Dextrometorfan 38 mg/kg 8 41,6 ± 10,1 24,3
[ (+ )-methoxy-3-N-methylmorfinan] p-Chloracetof enon-O- (2- 32 mg/kg 8 57,8 + 6,7 40,2
-morf olinoethyl)-oximhydro chlorid
E znamená druhý rozdíl od průměru a R.P.R. znamená procentuální snížení odpovědi, odpovídající:
100 x počet záchvatů kašle u referenční skupiny — počet záchvatů kašle u zvířat použitých к testu______________________________________ počet záchvatů kašle u referenční skupiny
V důsledku dobrých farmakodynamických vlastností jsou deriváty obecného vzorce I vhodné к použití v humánním a/nebo veterinárním lékařství, jako analgesika, antlpyretika, protizánětlivé prostředky a prostředky proti kašli.
Farmaceutické směsi obsahují kromě farmaceuticky přijatelného nosiče alespoň jeden derivát obecného vzorce I. Tyto směsi mají velmi široké pole terapeutického použití a mohou se používat zvláště v traumatologii, chirurgii, revmatologii, odontostomatologii, otorinolaryngologii, pneumologii, kardiologii, gynekologii a urologii. Farmaceutické směsi se budou používat například к ošetřování různých bolestivých projevů, bolení hlavy, migrén, bolení zubů, neuralgií, menstruačních bolestí, zánětlivého revmatismu, artrosních bolestí, horečnatých stavů, nachlazení, chřipek a sezónních infekcí.
V humánní terapii jsou navržené dávky derivátů podle vynálezu asi 100 až 500 mg za den a podávají se například ve formě slisovaných tablet, želatinových pilulek, čípků nebo roztoků pro injekce.
Čtyři zvláštní galenické formy derivátů podle vynálezu jsou uvedeny dále jako příklady.
Příklad směsi pro slisované tablety: p-Chloracetof enon-O- (2-pyrrolidinoethyl Joximhydrochlorid 250 mg
Škrob 125 mg
Primogel (karboxymethylovaný škrob ve formě sodné soli)25 mg
Laktóza 132,5 mg
Polyvinylpyrrolidion25 mg
Stearát hořečnatý5 mg
Příklad směsi pro želatinovou pilulku: p-Chloracetofenon-O- (2-pyrrolidlnoethyl) oximinhydro chlorid 250mg
Avicel ph 102 (částečně depolymerovaná mikrokrystalická celulóza) 190mg
Aerosil—200 (koloidní kysličník křemičitý) 3,75 mg
Stearát hořečnatý 6,25 mg
Hmotnost želatinových pilulek 450 mg
Příklad směsi pro čípky:
p-Chloracetof enon-O-(2-pyrrolidinoethyl) oximhydrochlorid0,3 g
Monolen (polysyntetické triglyceridy z přírodních mastných kyselin)2,5 g
Hmotnost čípku2,8 g
Příklad směsi pro ampule obsahující injikovatelný roztok:
p-Chloracetofenon-O-(2-pyrrolidlnoethyl Joximhydrochlorid 200 mg
Voda pro injekce, doplnit do 2 ml
Hmotnost slisovaných tablet

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby derivátů p-chloracetofenonoximu obecného vzorce I, (I) ve kterém
    Ri a R2 každý znamená methylovou nebo ethylovou skupinu nebo tvoří společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, pyrrolidinovou skupinu, piperidinovou skupinu nebo morfolinovou skupinu, vyznačený tím, že se p-chloracetofenonoxim vzorce II uvede v reakci se substituovaným ethylaminem obecného vzorce III, Ri
    X—CH2—CH2—N \ R2 ve kterém
    X znamená atom halogenu a Rj výše uvedený význam.
    halogen(III)
    R2 mají
CS80939A 1979-02-13 1980-02-12 Method of making the p-chloracetophenonoxine derivatives CS216651B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7903617A FR2449081A1 (fr) 1979-02-13 1979-02-13 Nouveaux derives de p-chloroacetophenone oxime, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS216651B2 true CS216651B2 (en) 1982-11-26

Family

ID=9221905

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS80939A CS216651B2 (en) 1979-02-13 1980-02-12 Method of making the p-chloracetophenonoxine derivatives

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4342763A (cs)
JP (1) JPS5849539B2 (cs)
AR (1) AR222522A1 (cs)
AT (1) AT369730B (cs)
BE (1) BE881589A (cs)
BG (1) BG34034A3 (cs)
CA (1) CA1140127A (cs)
CH (1) CH644098A5 (cs)
CS (1) CS216651B2 (cs)
DD (1) DD149063A5 (cs)
DE (1) DE3004972C2 (cs)
EG (1) EG14161A (cs)
ES (1) ES487971A1 (cs)
FI (1) FI71136C (cs)
FR (1) FR2449081A1 (cs)
GB (1) GB2043063B (cs)
GR (1) GR65624B (cs)
HU (1) HU183057B (cs)
IL (1) IL59315A (cs)
NL (1) NL187974C (cs)
PL (1) PL221840A1 (cs)
PT (1) PT70792A (cs)
RO (1) RO77526A (cs)
SE (2) SE447246B (cs)
YU (1) YU41502B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2435830A (en) * 2006-03-09 2007-09-12 Del Dr Esteve S A Spain Lab Oxime ether compounds for the treatment of conditions associated with food uptake
JP4936905B2 (ja) * 2007-01-10 2012-05-23 株式会社リコー プロセスカートリッジ及び画像形成装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3692835A (en) * 1967-04-05 1972-09-19 Jan Van Dijk Pharmacologically active amino-ethyl oximes
BE754448A (fr) * 1969-08-08 1971-02-05 Choay Sa Nouveaux medicaments a base d'imines substituees, nouvelles imines substituees et leurs procedes de fabrication

Also Published As

Publication number Publication date
FI800413A (fi) 1980-08-14
FI71136C (fi) 1986-11-24
NL187974C (nl) 1992-03-02
BE881589A (fr) 1980-08-07
RO77526A (ro) 1982-02-26
PL221840A1 (cs) 1980-12-15
AR222522A1 (es) 1981-05-29
IL59315A (en) 1983-11-30
DE3004972C2 (de) 1982-07-01
NL187974B (nl) 1991-10-01
GB2043063B (en) 1983-02-23
SE447246B (sv) 1986-11-03
FI71136B (fi) 1986-08-14
CA1140127A (fr) 1983-01-25
GB2043063A (en) 1980-10-01
GR65624B (en) 1980-10-15
ATA62380A (de) 1982-06-15
AT369730B (de) 1983-01-25
US4342763A (en) 1982-08-03
YU41502B (en) 1987-08-31
BG34034A3 (en) 1983-06-15
CH644098A5 (fr) 1984-07-13
FR2449081B1 (cs) 1983-05-20
IL59315A0 (en) 1980-05-30
YU33480A (en) 1983-02-28
PT70792A (fr) 1980-03-01
EG14161A (en) 1983-12-31
FR2449081A1 (fr) 1980-09-12
ES487971A1 (es) 1980-08-01
NL8000880A (nl) 1980-08-15
JPS55129261A (en) 1980-10-06
JPS5849539B2 (ja) 1983-11-05
DD149063A5 (de) 1981-06-24
HU183057B (en) 1984-04-28
DE3004972A1 (de) 1980-08-14
SE8001073L (sv) 1980-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5245080A (en) (+)-1-[(3,4,5-trimethoxy)-benzyloxymethyl]-1-phenyl-N,N-dimethyl-N-propylamine, process for preparing it and its therapeutical use
JPS6049192B2 (ja) 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬
JPH0114231B2 (cs)
HU226976B1 (en) Use of pirrolidine derivatives having kappa-opium-agonist effect for the preparation of a medicament for treating of inflammatory diseases of the intestine
AU569537B2 (en) Novel 1-piperazinecarboxamide derivatives
AU581285B2 (en) Piperazinecarboxamides
IE891908L (en) Novel esters
US4994617A (en) Aminoalcohols, their preparation process and their applications, particularly in therapeutics
IE48956B1 (en) 4-phenyl-1,3-benzodiazepines and method of preparing the same
JPS62198672A (ja) 新規三環式チアゼピン誘導体、その製造法および医薬組成物
PT95735B (pt) Processo para a preparacao de morfolinois e de composicoes farmaceuticas que os contem
DK164551B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af cyclohexylthienyleddikesyreamider eller fysiologisk taalelige syreadditionssalte deraf
CS216651B2 (en) Method of making the p-chloracetophenonoxine derivatives
US4267334A (en) 6-Methoxy-2-acethylnaphthalene oximes
US5266599A (en) Use of (+)-1-[(3,4,5-trimethoxy)-benzyloxymethyl]-1-phenyl-N,N-dimethyl-n-propylamine to increase gastric discharge in a subject
US3423512A (en) Treatment of emesis in mammals with substituted methylenedioxy benzamides
CS228944B2 (en) Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives
HU178147B (en) Process for producing hexahydro-1,4-oxazepines
JPS606349B2 (ja) ２―（ω‐アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類
JPS6092279A (ja) ２‐（ｎ‐ピロリジノ）‐３‐イソブトキシ‐ｎ‐置換‐フエニル‐ｎ‐ベンジル‐プロピルアミン、その製造およびその医薬としての使用
CS204036B2 (en) Method of producing novel 4-phenyl-thieno/2,3-c/piperid
PT86424B (pt) Processo para a preparacao de tetra-hidropirido-indoles substituidos
US3987197A (en) 3-(2&#39;-fluoro-4-biphenylyl)-butyric acid and salts thereof
KR830002274B1 (ko) p-클로로아세토페논 옥심의 신규유도체의 제조방법
US4021560A (en) 2-[(Dimethylamino)(3-pyridyl)methyl]cyclohexanol and related compounds