JPS62198672A - 新規三環式チアゼピン誘導体、その製造法および医薬組成物 - Google Patents
新規三環式チアゼピン誘導体、その製造法および医薬組成物Info
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- JPS62198672A JPS62198672A JP62037711A JP3771187A JPS62198672A JP S62198672 A JPS62198672 A JP S62198672A JP 62037711 A JP62037711 A JP 62037711A JP 3771187 A JP3771187 A JP 3771187A JP S62198672 A JPS62198672 A JP S62198672A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規三環式誘導体、5−((3−クロロ−6
−メチル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ−ジ
ベンゾ−(C、f)(1,2)チアゼピン−11−イル
〕−アミノ〕ペンタン酸、その製造法、およびそれt含
有する医薬組成物に関する。
−メチル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ−ジ
ベンゾ−(C、f)(1,2)チアゼピン−11−イル
〕−アミノ〕ペンタン酸、その製造法、およびそれt含
有する医薬組成物に関する。
(6−メチル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ
−ジベンゾ(c、f)(1,2)チアゼピン−11−イ
ル〕アミンから誘導された興味ある薬理性上もつ若干の
三環式酸がフランス特許第71.32197号明細書に
記載された。これら生地物のうち、7−((3−クロロ
−6−メチル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ
−ジベンゾ(c、f)(1,2)チアゼピン−11−イ
ル)アミノ〕へブタンI!l!i!は、仇うつ性を有す
ることが示され、従って抑うつ状態の治療に使用される
。
−ジベンゾ(c、f)(1,2)チアゼピン−11−イ
ル〕アミンから誘導された興味ある薬理性上もつ若干の
三環式酸がフランス特許第71.32197号明細書に
記載された。これら生地物のうち、7−((3−クロロ
−6−メチル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ
−ジベンゾ(c、f)(1,2)チアゼピン−11−イ
ル)アミノ〕へブタンI!l!i!は、仇うつ性を有す
ることが示され、従って抑うつ状態の治療に使用される
。
この生成物について得られた非常に有用な治療結果を考
慮して、この同じ化学系列に向かって更に研究が行なわ
れ、5−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキ
ソ−6,11−ジヒドロージベンゾ(c、f)(1,2
)チアゼピン−11−イル)−アミノペンタン酸を発見
するに至った。これが本発明の対象をなしている。この
化合物はもとの化合物の抗うつ性を有するが、その活性
は上記特許明細書に記載の生成物よシもはるかに大であ
る。
慮して、この同じ化学系列に向かって更に研究が行なわ
れ、5−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキ
ソ−6,11−ジヒドロージベンゾ(c、f)(1,2
)チアゼピン−11−イル)−アミノペンタン酸を発見
するに至った。これが本発明の対象をなしている。この
化合物はもとの化合物の抗うつ性を有するが、その活性
は上記特許明細書に記載の生成物よシもはるかに大であ
る。
更に詳しく百えは、本発明は次の化学式(■):CH。
■
NH−(CH,)、C00H
tもつ5−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオ
キソ−6,11−ジヒドロ−ジベンゾ(C1f)(1,
2)チアゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸に
関する。
キソ−6,11−ジヒドロ−ジベンゾ(C1f)(1,
2)チアゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸に
関する。
この化合物は不斉炭素原子をもち、それ故に光学異性体
の形で存在し、それ自体本発明の部分をなす。
の形で存在し、それ自体本発明の部分をなす。
一般式■の新規誘導体は両性化合物で、医薬上容認しう
る有機塩基および鉱塩基と、また有機酸または鉱酸と付
加塩を生ずる。これら塩類のすべてが本発明に包含され
る。これら塩を得るために用いる塩基のうち、特に水酸
化す) IJウム、水酸化カリウム、および水酸化カル
シウム、炭酸ナトリウムおよびム炭酸ナトリウムがあげ
られ、また用いる酸のうちリン酸、塩酸、硫酸、酢酸、
プロピオン酸、クエン酸、シュウ酸、安息香酸などがあ
げられる。
る有機塩基および鉱塩基と、また有機酸または鉱酸と付
加塩を生ずる。これら塩類のすべてが本発明に包含され
る。これら塩を得るために用いる塩基のうち、特に水酸
化す) IJウム、水酸化カリウム、および水酸化カル
シウム、炭酸ナトリウムおよびム炭酸ナトリウムがあげ
られ、また用いる酸のうちリン酸、塩酸、硫酸、酢酸、
プロピオン酸、クエン酸、シュウ酸、安息香酸などがあ
げられる。
本党明はまた式1の化合物を塩基形°または鉱酸lたは
有機酸との付加塩の一つとして製造する方法にも関し、
そしてこの方法は一般成用:H3 (式中、又は塩素または臭素原子を表わす)のノーロダ
ン化誘導体を、一般式I: NH,−(cH,)、coon (1)
(式中、Rは1から4炭素原子を含む低級アルキル基を
表わす)の6−アミノペンタン酸のエステルと縮合させ
、次に、このようにして得た三環式エステル七けん化し
て一般式Iのvj4体をつくることからなる。
有機酸との付加塩の一つとして製造する方法にも関し、
そしてこの方法は一般成用:H3 (式中、又は塩素または臭素原子を表わす)のノーロダ
ン化誘導体を、一般式I: NH,−(cH,)、coon (1)
(式中、Rは1から4炭素原子を含む低級アルキル基を
表わす)の6−アミノペンタン酸のエステルと縮合させ
、次に、このようにして得た三環式エステル七けん化し
て一般式Iのvj4体をつくることからなる。
誘導体lおよびlの縮合は、ニトロメタンような適当な
WaS媒中で、反応中に生ずるノ・ロデン化水素酸受容
体の存在下20から100°Cの温良で行なう。
WaS媒中で、反応中に生ずるノ・ロデン化水素酸受容
体の存在下20から100°Cの温良で行なう。
このようにして得た三環式酸のけん化はブルカリ性水性
アルコール溶液中で行なう。
アルコール溶液中で行なう。
一般式Uのハロゲン化誘導体はフランス特許第1.56
6,191号明細査に記載されている。
6,191号明細査に記載されている。
式Iの化合物は、フランス特許第71.32197号明
細書記載のもののうち最も活性な化合物である7−((
3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−6,11
−ジヒドロ−ジベンゾ(c、り(1,2)チアゼピン−
11−イル)−アミノ〕へブタン酸よシもはるかに大き
い抗うつ活性をもつ。
細書記載のもののうち最も活性な化合物である7−((
3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−6,11
−ジヒドロ−ジベンゾ(c、り(1,2)チアゼピン−
11−イル)−アミノ〕へブタン酸よシもはるかに大き
い抗うつ活性をもつ。
これら新規化合物の抗うつ活性ttF価するため、とシ
わけEnna S、J−等r Antidepress
ants :Newrochemical Behav
iora’l 、 and C11nicalPers
pectives J Raven Press 、
= W−ヨーク州。
わけEnna S、J−等r Antidepress
ants :Newrochemical Behav
iora’l 、 and C11nicalPers
pectives J Raven Press 、
= W−ヨーク州。
1981年、第107〜120頁に記載された標準薬理
試験によると、5−((3−クロロ−6−メチル−5,
5−ジオキソ−6,11−ジヒドロジベンゾ(c、f)
(1,2)チアゼピン−11−イル)−アミノコペンタ
ン酸が非常に強力な抗うつ活性を有することが示された
。
試験によると、5−((3−クロロ−6−メチル−5,
5−ジオキソ−6,11−ジヒドロジベンゾ(c、f)
(1,2)チアゼピン−11−イル)−アミノコペンタ
ン酸が非常に強力な抗うつ活性を有することが示された
。
それ故に本発明に係る化合物鉱その薬理性により抑うつ
状態の治療に使用できる。
状態の治療に使用できる。
本発明は、その光学異性体の一つとしてまたは医薬上適
合しうる塩基ま是は酸によって形成されるその付加塩の
一つとしての式Iの化合物を活性成分として、一つまた
はいくつかの不活性無毒性賦形剤と共に含有する医薬組
成物も包含する。
合しうる塩基ま是は酸によって形成されるその付加塩の
一つとしての式Iの化合物を活性成分として、一つまた
はいくつかの不活性無毒性賦形剤と共に含有する医薬組
成物も包含する。
このようにして得られる医薬組成物は、例えば錠剤、糖
衣錠、カプセル、舌下錠または舌下投与に適した他の医
薬製剤、廃剤、注射または経口投与用の浴液といった鴇
々な形で有利に提供される。
衣錠、カプセル、舌下錠または舌下投与に適した他の医
薬製剤、廃剤、注射または経口投与用の浴液といった鴇
々な形で有利に提供される。
本発明に包含される医薬組成物は、相補あるいは相乗作
用をもつ他の活性成分も宮みうる。
用をもつ他の活性成分も宮みうる。
用量は患者の年令または体lの関数として広く変化しう
るが、特に投与経路および疾患の軽重に従って変わりう
る。
るが、特に投与経路および疾患の軽重に従って変わりう
る。
特に適当な投与経路は経口または非経口経路である。一
般に、単位投薬量は1から101R9にわたシ、1日投
薬量は1から50ダにわたシうる。
般に、単位投薬量は1から101R9にわたシ、1日投
薬量は1から50ダにわたシうる。
下肥の例によシ本発明會説明するが、これに制限されな
い。
い。
例 1
5−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−
6,11−ジヒドロ−ジベンゾ(c、f)(1,2)チ
アゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸 A段階: 5−((5−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−
6,11−ジヒドロジゾベンr(c、f)(1,2)チ
アゼピン−11−イル)−アミン〕ペンタン酸エチル 3.11−シクロロー6−メチル−5,5−ジオキソ−
6,11−ジヒドロジペンゾウム c 、 f )(1
,2)チアゼピン0.072モルを1あらかじめ乾燥し
たニトロメタン215成中で、かきまぜながらまたトリ
エチルアミン[1,144モルの存在下に、5−アミノ
ペンタン酸エチル塩酸塩0.072そルと60℃で2時
間加熱した。
6,11−ジヒドロ−ジベンゾ(c、f)(1,2)チ
アゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸 A段階: 5−((5−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−
6,11−ジヒドロジゾベンr(c、f)(1,2)チ
アゼピン−11−イル)−アミン〕ペンタン酸エチル 3.11−シクロロー6−メチル−5,5−ジオキソ−
6,11−ジヒドロジペンゾウム c 、 f )(1
,2)チアゼピン0.072モルを1あらかじめ乾燥し
たニトロメタン215成中で、かきまぜながらまたトリ
エチルアミン[1,144モルの存在下に、5−アミノ
ペンタン酸エチル塩酸塩0.072そルと60℃で2時
間加熱した。
減圧下に溶媒を蒸発後、残留物をエーテルと水にとった
。これら二浴媒を分離し、有機相を水洗し、次に無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。有機溶媒蒸発後、5− (
3−(クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−6,1
1−ジヒドロ−ジベンゾ−(c、f)(i 、2)チア
ゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸エチルを油
状残留物の形で得た。
。これら二浴媒を分離し、有機相を水洗し、次に無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。有機溶媒蒸発後、5− (
3−(クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−6,1
1−ジヒドロ−ジベンゾ−(c、f)(i 、2)チア
ゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸エチルを油
状残留物の形で得た。
収率82%
1B塩化ナトリウムセル中で記録したこの化合物の赤外
スペクトルは、アミン基に特徴的な微細吸収帯?I−3
,400ロー1にまたエステル基カルボニルの原子価振
動に相当する吸収帯’((1,720α−1に示した。
スペクトルは、アミン基に特徴的な微細吸収帯?I−3
,400ロー1にまたエステル基カルボニルの原子価振
動に相当する吸収帯’((1,720α−1に示した。
B段階:
5−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキソ−
6,11−ジヒドロ−ジベンゾ(c、f)(1,2)チ
アゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸 上Nciの段階Aで得た生成物[1,039モルiN水
酸化ナトリウム69酩とエタノール80mJk含む水性
アルコール混合物に溶かした。浴液を室温に12時間放
置し、次にエタノール會真空下に蒸発させた。残留物を
水とエーテルの間に分配した。
6,11−ジヒドロ−ジベンゾ(c、f)(1,2)チ
アゼピン−11−イル)−アミノコペンタン酸 上Nciの段階Aで得た生成物[1,039モルiN水
酸化ナトリウム69酩とエタノール80mJk含む水性
アルコール混合物に溶かした。浴液を室温に12時間放
置し、次にエタノール會真空下に蒸発させた。残留物を
水とエーテルの間に分配した。
水相上やや酸性(p)i−6,3)とするために十分量
のN塩酸の添加後、油状沈澱が生じた。この油をジクロ
ロメタンで抽出した。この方法で得た有機溶液を水洗し
、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。浴媒を真空で
除去後、残留物をアセトニトリル100Nにと9、浴液
tO℃に冷却した。
のN塩酸の添加後、油状沈澱が生じた。この油をジクロ
ロメタンで抽出した。この方法で得た有機溶液を水洗し
、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。浴媒を真空で
除去後、残留物をアセトニトリル100Nにと9、浴液
tO℃に冷却した。
生じた沈澱を濾過によシ単離し、次にアセトニトリル1
80m&で再結晶した。5−((3−クロロ−6−メチ
ル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ−ジペンゾ
(C,f)(1,2)チアザぎノー11−イル)−アミ
ノコペンタン酸0.020モルを得た。
80m&で再結晶した。5−((3−クロロ−6−メチ
ル−5,5−ジオキソ−6,11−ジヒドロ−ジペンゾ
(C,f)(1,2)チアザぎノー11−イル)−アミ
ノコペンタン酸0.020モルを得た。
収率49係
元素分析: (019H21C1N204B )CHN
C1B 実測値% 55.69 5.21 6−75 8.68
7.93計算値% 55.80 5.17 6.85
8.67 7.84混合物の溶准中6Q MHzで測
定) 1.6 ppm : m 、 4H; 2−1から2−
70 ppm* ”5 e4 H: 3.4 ppm
、 s 、 3 H: 4.5 ppm 、 2個の交
換性プロトン、 5.0 ppm 、 s 、 I H
; 7.2から8.0ppm、m、7H0 質量スペクトル(化学的イオン化、 NH3,0,3ト
ルラ 409m/z(M+IL+(100%);391m/z
(3%);311m/z(19,3%);294 m/
z (4,2%) ;292m/z (21,1%):
232m/z(9,6%);230m/z(10,2%
ノン;118m/z (9,9係)。
C1B 実測値% 55.69 5.21 6−75 8.68
7.93計算値% 55.80 5.17 6.85
8.67 7.84混合物の溶准中6Q MHzで測
定) 1.6 ppm : m 、 4H; 2−1から2−
70 ppm* ”5 e4 H: 3.4 ppm
、 s 、 3 H: 4.5 ppm 、 2個の交
換性プロトン、 5.0 ppm 、 s 、 I H
; 7.2から8.0ppm、m、7H0 質量スペクトル(化学的イオン化、 NH3,0,3ト
ルラ 409m/z(M+IL+(100%);391m/z
(3%);311m/z(19,3%);294 m/
z (4,2%) ;292m/z (21,1%):
232m/z(9,6%);230m/z(10,2%
ノン;118m/z (9,9係)。
薬理学的研究
式lの化合物の抗うつ活性を、穐々な生体内試験で評価
し、7−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキ
ソ−6,11−ジヒドロ−ジペンゾCC,f)(1,2
)チアゼピン−11−イル)−アミノ〕へブタン酸(T
AHA )のそれと比較した。
し、7−((3−クロロ−6−メチル−5,5−ジオキ
ソ−6,11−ジヒドロ−ジペンゾCC,f)(1,2
)チアゼピン−11−イル)−アミノ〕へブタン酸(T
AHA )のそれと比較した。
例 2
この実験は、平均体jk20±2N’にもつ20匹の雄
NMRIマウス(IFFA −CREDO)の群につい
て行なった。式Iの化合物および’I’AHA t−1
2511I9/ゆの用量で、あるいは注射用の水t”、
C−GOURET等、 J、 pharmacOl、、
1977 m 8 m (3) e333〜350頁
に記載の方法に従って、2InQ/に9量のレセルピン
の静脈内注射の1時間後に、腹腔内投与した。
NMRIマウス(IFFA −CREDO)の群につい
て行なった。式Iの化合物および’I’AHA t−1
2511I9/ゆの用量で、あるいは注射用の水t”、
C−GOURET等、 J、 pharmacOl、、
1977 m 8 m (3) e333〜350頁
に記載の方法に従って、2InQ/に9量のレセルピン
の静脈内注射の1時間後に、腹腔内投与した。
レセルピンを注射してから1時間後、動物を5cmX5
cm平方の木台上に20秒間装いた。もし動物を台上に
置いた後20秒間動物の目が閉じたままであれば、下垂
は陽性である・とみなした。他方、もし動’*’i台上
に賑いた瞬間から20秒の開目が完全には閉じなかった
ならは、その動物は像画されたとみなした。
cm平方の木台上に20秒間装いた。もし動物を台上に
置いた後20秒間動物の目が閉じたままであれば、下垂
は陽性である・とみなした。他方、もし動’*’i台上
に賑いた瞬間から20秒の開目が完全には閉じなかった
ならは、その動物は像画されたとみなした。
TAHAは、25Inq/)w CDtFq内)の用量
で、動物の備か62%しか保護されなかったので、2I
n97にmgのレセルピンの静脈・内注射により誘発さ
れた下垂と幾分か拮抗した。式■の化合物は同用量では
るかに活性があシ、動物の53%七保護した。
で、動物の備か62%しか保護されなかったので、2I
n97にmgのレセルピンの静脈・内注射により誘発さ
れた下垂と幾分か拮抗した。式■の化合物は同用量では
るかに活性があシ、動物の53%七保護した。
例 6
見
この研究は、18時間絶食させた10匹のmarマウス
(IFFA−CRKDO)の実験群について実施した。
(IFFA−CRKDO)の実験群について実施した。
マウスの「試験」群は50*/にmgのTAHAまたは
式1の化合物の腹腔的注射によシ装置した。
式1の化合物の腹腔的注射によシ装置した。
「対照」群には同体積の等侵食塩溶液を与えた。
1時間後、全動物に2〜/ゆのレセルピンを腹腔的注射
した。レセルぎン注射後4時間で電気温度計を用いて直
腸温度を測定することによシ低体温を評1曲し九。
した。レセルぎン注射後4時間で電気温度計を用いて直
腸温度を測定することによシ低体温を評1曲し九。
表1に示したように、二つの生成物はレセ/vぎン誘発
低体温に拮抗した。TAHAに対しては、この拮抗は対
照群と比較して10%温度上昇となった。式■の化合物
の拮抗体活性は、50In9/kcg(M!腔内)の用
量でおよそ25%の温反増加を生じたので、ずっと高か
った。
低体温に拮抗した。TAHAに対しては、この拮抗は対
照群と比較して10%温度上昇となった。式■の化合物
の拮抗体活性は、50In9/kcg(M!腔内)の用
量でおよそ25%の温反増加を生じたので、ずっと高か
った。
表 ■
例 4
効果
平均体126gのficDffウス(CharlesR
iver ) t−12四の動物の群に分けた。テトラ
ベナジン2 DIIM?/)C1?’を腹腔内注射して
から15分後に、式Iの化合物、TAHAまたは注射用
の水(対照)全同じ経路で投与した。試験した生成物の
用量は2511Ig/klIでめった。テトラベナジン
の注射後5分、25分、65分および55分に動物を個
個に観察し、0から4の評価目盛を用いて下垂の強さを
評価した。
iver ) t−12四の動物の群に分けた。テトラ
ベナジン2 DIIM?/)C1?’を腹腔内注射して
から15分後に、式Iの化合物、TAHAまたは注射用
の水(対照)全同じ経路で投与した。試験した生成物の
用量は2511Ig/klIでめった。テトラベナジン
の注射後5分、25分、65分および55分に動物を個
個に観察し、0から4の評価目盛を用いて下垂の強さを
評価した。
表Hに示した結果から、式Iの化合物は25m9/ki
?の用量でTAHAよシはるかに大きいかつ長く持続す
る活性を有することがわかる。
?の用量でTAHAよシはるかに大きいかつ長く持続す
る活性を有することがわかる。
例 5
この研究に用いた雄CDマウス(charlesRIV
ER)は、1ケ一ジ当シマウス1匹として21℃の定温
度と明−暗サイクル12時間を用いて、壁を黒塗シにし
た小さい個別ケージ(18XI QXlocm)の中に
収容した。研究時のマウスの平均体重は45!iであっ
た。
ER)は、1ケ一ジ当シマウス1匹として21℃の定温
度と明−暗サイクル12時間を用いて、壁を黒塗シにし
た小さい個別ケージ(18XI QXlocm)の中に
収容した。研究時のマウスの平均体重は45!iであっ
た。
各実験群は攻撃性についてあらかじめ選び出したマウス
の10対からなる。攻撃性試験は絶食しない動物で行な
った。各対の「侵入」マウスを他のマウスを入れたケー
ジの中に3分装置いた。
の10対からなる。攻撃性試験は絶食しない動物で行な
った。各対の「侵入」マウスを他のマウスを入れたケー
ジの中に3分装置いた。
10対の各実験群に対して保護された対の百分本即ちこ
の3分間の試験時間中に互に攻撃しなかったものを記録
した。
の3分間の試験時間中に互に攻撃しなかったものを記録
した。
この試験には10■/kI!および20〜/ゆ用量のT
ABAと式1の化合物上使用した。生成物は試験の60
分Mtrに腹腔内経路によシ投与した。
ABAと式1の化合物上使用した。生成物は試験の60
分Mtrに腹腔内経路によシ投与した。
表置に示した通シ、TAHAまたは式Iの化合物の20
■/に9(lk腔内)の用量のみが、この試験で明瞭な
抗攻撃効果をもち、それぞれ対の40%および60%を
保護し九(対照群では0%)。表中の文字Sは統計学上
有意な変化を表わす。
■/に9(lk腔内)の用量のみが、この試験で明瞭な
抗攻撃効果をもち、それぞれ対の40%および60%を
保護し九(対照群では0%)。表中の文字Sは統計学上
有意な変化を表わす。
式■の化合物の抗攻撃活性はこのモデルでTaのそれよ
シもはるかに大であった。
シもはるかに大であった。
表 鳳
8D−標準偏差
医薬品製剤
例 6
Claims (5)
- (1)式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) を有することを特徴とする、ラセミ形または光学異性体
の状態にある化合物、ならびにその医薬上容認しうる有
機塩基または鉱塩基あるいは鉱酸または有機酸との付加
塩。 - (2)式 I で表わされる塩基形またはその鉱酸または
有機酸との付加塩の形にある化合物の製造法において、
一般式II: ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、Xは塩素または臭素原子を表わす)のハロゲン
化誘導体を、一般式III: NH_2(CH_2)_4COOR (式中、Rは1から4炭素原子を含む低級アルキル基を
表わす)の5−アミノペンタン酸エステルと縮合させ、
次にこのようにして得た三環式エステルをけん化して一
般式 I の誘導体を得ることを特徴とする、上記製造方
法。 - (3)活性成分として特許請求の範囲第1項記載の化合
物を、医薬上容認しうる無毒性、不活性賦形剤またはビ
ヒクルと共に、あるいは混合物として含有する、医薬組
成物。 - (4)活性成分を1から10mgの用量で含有する、特
許請求の範囲第3項記載の医薬組成物。 - (5)抑うつ状態の治療に使用される、特許請求の範囲
第3項および第4項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8602399 | 1986-02-21 | ||
FR8602399A FR2594827B1 (fr) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | Nouveau derive tricyclique denomme acide ((chloro-3 methyl-6 dioxo-5,5 dihydro-6, 11 dibenzo (c,f) thiazepine (1,2) yl-11 amino)-5 pentazoique, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62198672A true JPS62198672A (ja) | 1987-09-02 |
JPH0378858B2 JPH0378858B2 (ja) | 1991-12-17 |
Family
ID=9332386
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62037711A Granted JPS62198672A (ja) | 1986-02-21 | 1987-02-20 | 新規三環式チアゼピン誘導体、その製造法および医薬組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4766114A (ja) |
EP (1) | EP0239436B1 (ja) |
JP (1) | JPS62198672A (ja) |
AT (1) | ATE53995T1 (ja) |
CA (1) | CA1282781C (ja) |
DE (1) | DE3763311D1 (ja) |
DK (1) | DK88087A (ja) |
ES (1) | ES2004097A6 (ja) |
FR (1) | FR2594827B1 (ja) |
GR (1) | GR870285B (ja) |
IE (1) | IE59468B1 (ja) |
PT (1) | PT84332B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010520298A (ja) * | 2007-03-05 | 2010-06-10 | トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 7−[(3−クロロ−6,11−ジヒドロ−6−メチルジベンゾ[c,f][1,2]チアゼピン−11−イル)アミノ]ヘプタン酸S,S−ジオキシドの多形相ならびにそれらの製造及び使用方法 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2040629B1 (es) * | 1991-12-18 | 1994-06-16 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento de obtencion de derivados triciclicos de la benzotiazepina farmacologicamente activos. |
US5716949A (en) * | 1995-04-07 | 1998-02-10 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
US6683072B1 (en) | 2003-02-04 | 2004-01-27 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia |
US20050227961A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of neuropathic pain, fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
US9314469B2 (en) | 2008-05-05 | 2016-04-19 | Tonix Pharma Holdings Limited | Method for treating neurocognitive dysfunction |
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