JP2010520298A - ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相ならびにそれらの製造及び使用方法 - Google Patents

７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相ならびにそれらの製造及び使用方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2010520298A
JP2010520298A JP2009552831A JP2009552831A JP2010520298A JP 2010520298 A JP2010520298 A JP 2010520298A JP 2009552831 A JP2009552831 A JP 2009552831A JP 2009552831 A JP2009552831 A JP 2009552831A JP 2010520298 A JP2010520298 A JP 2010520298A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dihydro
chloro
methyldibenzo
amino
thiazepin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2009552831A
Other languages
English (en)
Inventor
サンソン，マシユー
Original Assignee
トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39738742&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2010520298(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド filed Critical トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド
Publication of JP2010520298A publication Critical patent/JP2010520298A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

本明細書で、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの新規な多形相を開示する。本明細書に、１つもしくはそれより多い７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相を含んでなる新規な製薬学的組成物、製造方法ならびに関連する処置方法も記載する。
【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの新規な多形相に関する。本発明は、経口的投薬製薬学的組成物における１つもしくはそれより多い７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の使用方法及び関連する処置方法も提供する。
発明の背景
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドは、チアネプチン（ｔｉａｎｅｐｔｉｎｅ）としても既知の三環式化合物である。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドは、抗うつ薬である。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの遊離の形態は両性であり、非晶質ナトリウム塩が当該技術分野において既知である。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩の合成は、特許文献１において開示されている。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩（すなわちＳＴＡＢＬＯＮ（Ｒ））は現在、１つもしくはそれより多い抑うつ性障害の処置のためにヨーロッパの国々で承認されている。ＳＴＡＢＬＯＮ（Ｒ）（７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム）は短い半減期を有し、多くの場合、有効な処置は毎日多数回投薬することを必要とする。
現在、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウムの製薬学的組成物は一般に、１日に最高で３回、経口的に投薬される。この頻繁な経口的投薬は、推奨される投薬管理へのコンプライアンスを低下させ得る。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの制御放出製薬学的組成物（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）は、放出分布のより優れた支配及び結局、要求のより少ない投薬管理を可能にするべきである。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド遊離形態の多形相は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドを含んでなる制御放出製薬学的組成物の調製において有利であり得る。
米国特許第３，７５８，５２８号明細書
発明の概略
本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの新規な多形相に関する。これらの新規な多形相は、現在市販されている７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩より向上した性質を示すことができる。そのような向上した性質には、結晶化度、純度及び物理的安定性が含まれるが、これらに限られない。本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を含んでなる新規な製薬学的組成物、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の製造方法及び関連する処置方法も提供する。例えば７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型又は７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型は、製薬学的組成物中で、現在市販されている形態、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩への代替物を与えることができる。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドは、以下の構造（Ｉ）を有する：
Figure 2010520298
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を用い、１種もしくはそれより多い抑うつ性障害、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、注意力欠損高活動性異
常（ＡＤＨＤ）及び喘息のような当該技術分野において既知の状態の処置のための製薬学的組成物を与えることができる。
本発明のより良い理解のために、本発明の他の及びさらなる態様と一緒に、添付の図面及び詳細な記述に言及する。
図面の簡単な説明
図１：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＰＸＲＤ回折図。
図２：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＤＳＣサーモグラム。
図３：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＴＧＡサーモグラム。
図４：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＩＲスペクトル。
図５：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＰＸＲＤ回折図。
図６：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＤＳＣサーモグラム。
図７：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＴＧＡサーモグラム。
図８：７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＩＲスペクトル。
発明の詳細な記述
本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの新規な多形相に関する。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の性質は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い既知の形態、例えば７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム（現在市販されている形態）より向上している。そのような向上した性質には、結晶化度、純度及び物理的安定性が含まれるが、これらに限られない。本発明は、共晶（ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ）及び非晶質形態を含むがこれらに限られない７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの他の形態も含む。本発明は、これらの形態を含んでなる新規な製薬学的組成物、これらの形態の製造方法ならびに関連する処置方法も提供する。
本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を含む。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドは、以下の構造（Ｉ）を有する：
Figure 2010520298
第１の態様において、本発明は７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つの多形相を含む。
さらに別の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を、製薬学的組成物中に導入することができる。さらに別の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を、制御放出製薬学的組成物中に導入することができる。
他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つの多形相を製薬学的組成物中に導入し、その製薬学的組成物は該多形相の２つもしくはそれより多い層を含んでなり、１つの層は生体内における他の層の実質的な放出の前に実質的に放出されることができる。他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つの多形相を、ペレットを含んでなる製薬学的組成物中に導入することができ、ここでペレットは、現在入手可能なナトリウム塩（例えばＳＴＡＢＬＯＮ（Ｒ））の放出より実質的に長時間に及ぶ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの放出を可能にするような、種々の程度又は組成のコーテイングを有する。
他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つの多形相を、経口的投与に適した浸透的に活性な（ｏｓｍｏｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ）製薬学的組成物中に導入することができる。経口的投与に適した浸透的に活性な製薬学的組成物、浸透ポンプ（ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐｓ）、浸透薬剤送達及び他の浸透技術（ｏｓｍｏｔｉｃ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）には、ＯＲＯＳ（Ｒ） Ｐｕｓｈ−Ｐｕｌｌ及びＯＲＯＳ（Ｒ） Ｔｒｉ−ｌａｙｅｒ製薬学的組成物が含まれ得るが、これらに限られない。他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つの多形相を、ＯＲＯＳ（Ｒ）薬剤送達系中に導入することができる。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つの多形相を含んでなるそのような制御放出製薬学的組成物、例えば経口的投与に適した浸透的に活性な製薬学的組成物は、現在市販されている形態における７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩の効果より長く続く治療効果を生ずることができる。
他の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなる。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約７．８２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約８．９３度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約７．８２及び約８．９３度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９及び約７．８２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約１２．６６及び約１３．３２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９、約７．８２及び約８．９３度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９、約１２．６６、約１３．３２及び約１７．６４度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約７．８２、約８．９３、約１２．６６、約１３．３２及び約１４．７２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９、約７．８２、約８．９３及び約１３．３２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約１４．７２、約１６．２６、約１７．６４及び約１９．５０度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９、約７．８２、約８．９３、約１６．２６及び約１９．５０度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９、約７．８２、約８．９３、約１２．６６、約１３．３２及び約１４．７２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約５．８９、約７．８２、約８．９３、約１２．６６、約１３．３２、約１４．７２、約１６．２６、約１７．６４、約１９．５０、約２１．５６、約２２．５８及び約２５．１９度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、実質的に図１に類似のＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、約１３９度Ｃにおける吸熱転移を含んでなるＤＳＣサーモグラムを示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、実質的に図２に類似のＤＳＣサーモグラムを示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、実質的に図３に類似のＴＧＡサーモグラムを示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を含んでなり、ここで該Ｉ型は、実質的に図４に類似のＩＲスペクトルを示す。他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型は、制御放出製薬学的組成物中に導入される。
他の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなる。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５
２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約１０．４６度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約１５．０５度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２及び約１０．４６度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２及び約１７．１４度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約１０．４６及び約１７．１４度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２、約１０．４６及び約１５．０５度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約１５．０５、約１７．１４、約１８．２２及び約２０．９９度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２、約１０．４６、約１７．１４、約２２．６８及び約２３．３５度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２、約１５．０５、約２０．９９及び約２１．６６度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約１０．４６、約１７．１４、約１８．２２及び約２１．６６度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２、約１０．４６、約１５．０５、約１７．１４及び約１８．２２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２、約１０．４６、約１５．０５、約１７．１４、約１８．２２及び約２０．９９度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約８．５２、約１０．４６、約１５．０５、約１７．１４、約１８．２２、約２０．９９、約２１．６６、約２２．６８、約２３．３５、約２３．８８、約２４．５５及び約２６．７１度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、実質的に図５に類似のＰＸＲＤ回折図を示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、約１４８度Ｃにおける吸熱転移を含んでなるＤＳＣサーモグラムを示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、実質的に図６に類似のＤＳＣサーモグラムを示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、実質的に図７に類似のＴＧＡサーモグラムを示す。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型を含んでなり、ここで該ＩＩ型は、実質的に図８に類似のＩＲスペクトルを示す。他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型は、制御放出製薬学的組成物中に導入される。
他の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型ならびにその製造及び使用方法を含んでなる。別の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型ならびにその製造及び使用方法を含んでなる。
他の態様において、本発明は：
（ａ）７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩を準備し；そして
（ｂ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩を適した酸と接触させて該ナトリウム塩を脱塩し；
（ｃ）段階（ｂ）からの脱塩された混合物を適した溶媒と接触させ；そして
（ｄ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を結晶化させる
ことを含んでなる、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の製造方法を提供する。
特別な態様において、該適した酸の前に溶媒を該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩に加える。他の態様において、溶媒の存在下で段階（ｂ）を完了させ、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の結晶化の前に溶液を生成させる。他の態様において、溶媒の存在下で段階（ｂ）を完了させ、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の結晶化の前に懸濁液を生成させる。特別な態様において、該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型である。ある態様において、適した溶媒は：アセトン、エタノール、ニトロメタン、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、水及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）より成る群から選ばれる。他の態様において、適した溶媒は、アセトン、エタノール、ニトロメタン、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、水及びテトラヒドロフランを含むがこれらに限られないいずれか２種もしくはそれより多い溶媒の混合物を含んでなる。
他の態様において、本発明は：
（ａ）７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を準備し；
（ｂ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を適した溶媒と接触させ；そして
（ｃ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を結晶化させる
ことを含んでなる７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の製造方法を提供する。
別の態様において、溶媒の存在下で段階（ｂ）を完了させて、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の結晶化の前に溶液を生成させる。別の態様において、溶媒の存在下で段階（ｂ）を完了させて、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の結晶化の前に懸濁液を生成させる。特別な態様において、該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型である。ある態様において、溶媒は：アセトン、エタノール、ニトロメタン、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、水及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）より成る群から選ばれる。他の態様において、溶媒は、アセトン、エタノール、ニトロメタン、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、水及びテトラヒドロフランを含むがこれらに限られないいずれか２種もしくはそれより多い溶媒の混合物を含んでなる。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩は、米国特許第３，７５８，５２８号明細書中の方法を含むがこれに限られない当該技術分野において既知の１つもしくはそれより多い方法により、製造することができる。
本発明の１つの態様において、哺乳類の生理学を調節するため及び／又は哺乳類を処置するために有効な量の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を、該哺乳類に投与する。１つの側面において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相は、哺乳類の生理学の調節及び／又は処置を行なうのに十分な量で投与される。
他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の有効量を哺乳類に投与することを含んでなる、うつ病に苦しむ哺乳類の処置方法を提供する。別の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の有効量を哺乳類に投与することを含んでなる、過敏性腸症候群に苦しむ哺乳類の処置方法を提供する。別の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の有効量を哺乳類に投与することを含んでなる、注意力欠損高活動性異常に苦しむ哺乳類の処置方法を提供する。別の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の有効量を哺乳類に投与することを含んでなる、喘息に苦しむ哺乳類の処置方法を提供する。１つの特別な態様において、該多形相は７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型である。別の特別な態様において、該多形相は７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型である。他の態様において、上記の該哺乳類は人間である。
他の態様において、本発明は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を含んでなる薬剤の調製を含む。うつ病、過敏性腸症候群、注意力欠損高活動性異常又は喘息の処置のために、そのような処置の必要な哺乳類においてそのような薬剤を用いることができる。他の態様において、該哺乳類は人間である。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の製薬学的投薬形態物を、経口的投与を含むがこれに限られないいくつかの方法で投与することができる。経口用製薬学的組成物及び投薬形態物は、代表的な投薬形態物である。場合により、経口用投薬形態物は、錠剤、カプレット（ｃａｐｌｅｔ）、硬質ゼラチンカプセル、デンプンカプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）カプセル又は軟質弾性ゼラチンカプセルのような固体投薬形態物であることができる。本発明は、懸濁剤、溶液、シロップ又は乳剤のような制限ではない例を含む液体投薬形態物も与えることができる。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相を、制御もしくは遅延放出手段により投与することができる。制御放出製薬学的製品は一般に、それらの非−制御放出型の片方により達成される治療より向上した薬剤治療の共通の目的を有する。理想的には、最適に設計された制御放出調製物の医学的処置における使用は、状態の治癒もしくは抑制のために最短の時間内に最少のＡＰＩ（活性製薬学的成分）物質が用いられることを特徴とする。制御放出製薬学的組成物の利点には、一般に：１）ＡＰＩの活性の延長；２）投薬頻度の減少；３）患者のコンプライアンスの向上；４）より少ない合計ＡＰＩの使用；５）局所的又は全身的副作用の減少；６）ＡＰＩ堆積の最少化；７）血液レベル変動の減少；８）処置の有効性の向上；９）ＡＰＩ活性の増強（ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ）又は喪失の減少；ならびに１０）疾患又は状態の抑制の速度の向上が含まれる。（Ｋｉｍ，Ｃｈｅｒｎｇ−ｊｕ著，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎ，２ Ｔｅｃｈｎｏｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，Ｐａ．：２０００年）。
本発明の典型的な１日用の投薬形態物（ｄａｉｌｙ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍｓ）は、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を、約１０．０ｍｇ〜約５０．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ〜約３７．５ｍｇ又は約２５．０ｍｇ〜約３７．５ｍｇの量で含む。特定の態様において、そのような組成物中で使用するための７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相は、Ｉ型又はＩＩ型である。本明細書で記述される投薬量は、遊離の形態における７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの量で表され、水又は溶媒分子の重量を含まない。
本発明の他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を含んでなる製薬学的組成物は、約１０．０ｍｇ〜約５０．０ｍｇ、約１２．５ｍｇ〜約５０．０ｍｇ、約２５．０ｍｇ〜約５０．０ｍｇ又は約３７．５ｍｇ〜約５０．０ｍｇの７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの量で必要通りに（ａｓ ｎｅｅｄｅｄ）経口的に投与される。例えば約１２．５ｍｇ、約２５．０ｍｇ又は約３７．５ｍｇ。特定的な態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を含んでなる製薬学的組成物を、約２５．０ｍｇ又は約３７．５ｍｇの量で経口的に投与することができる。投薬量を１回の投薬又は分割された投薬において投与することができる。他の態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相を含んでなる製薬学的組成物の１日の投薬量は、最高で約５０．０ｍｇの７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドを含む。他の態様において、本発明は、本明細書に記載される７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相ならびに本明細書に記載される１つもしくはそれより多い状態の処置もしくは予防のために哺乳類に投与するのに適した１種もしくはそれより多い希釈剤、担体及び／又は賦形剤を含んでなる組成物を目的とする。１つの態様において、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの１つもしくはそれより多い多形相の制御放出製薬学的組成物が必要とする賦形剤の混合物は、他の形態の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドを含んでなる他の製薬学的組成物より複雑でない。
本発明の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相を、上記の経口用投薬形態物以外の製薬学的投薬形態物、例えば局所用投薬形態物、非経口用投薬形態物、経皮用投薬形態物及び粘膜用投薬形態物の調製に用いることもできる。例えばそのような形態物にはクリーム、ローション、溶液、懸濁剤、乳剤、軟膏、粉剤、パッチ、座薬などが含まれる。
本発明の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相を、例えばＴＧＡ、ＤＳＣ、ＩＲ分光分析データにより、あるいはいずれか１個、いずれか２個、いずれか３個、いずれか４個、いずれか５個、いずれか６個、いずれか７個、いずれか８個、いずれか９個、いずれか１０個又はいずれか独立整数個（ａｎｙ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｔｅｇｅｒ ｎｕｍｂｅｒ）のＰＸＲＤの２−シータ角ピークにより、あるいは本明細書に記載される分析法から取得されるデータのいずれかの組み合わせにより特性化することができる。
本発明を種々の態様に関して記載してきたが、本発明は、添付の請求項の精神及び範囲内の多様なさらに別の態様も可能であることが理解されるべきである。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＰＸＲＤ回折図。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＤＳＣサーモグラム。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＴＧＡサーモグラム。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＩＲスペクトル。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＰＸＲＤ回折図。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＤＳＣサーモグラム。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＴＧＡサーモグラム。 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＩＲスペクトル。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型
商業的に入手可能な７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩（１０３ｍｇ）を水中に溶解した。１当量のＨＣｌを加え、追加のＨＣｌを用いてｐＨを５．５に調整した（ｐＨ紙により測定）。溶液は濁った。溶液が透明になるまでメタノールを加えた。溶液が濁るまで、窒素ガスを吹き込みながら溶液を温めた。次いで溶液が透明になるまで溶液を加熱した。これに続き、音波処理の間、溶液を冷却した。結晶化が起こり、遠心濾過を介して７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型結晶を集めた。
上記の方法の完了により得られるものの代表的な結晶を、ＰＸＲＤ、ＤＳＣ、ＴＧＡ及びＩＲ分光分析を用いて特性化した。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型結晶は、例えば約５．８９、７．８２、８．９３、１０．４７、１１．２２、１２．６６、１３．３２、１４．７２、１６．２６、１６．７５、１７．６４、１８．０３、１８．７５、１９．５０、２０．４８、２１．２４、２１．５６、２２．５８、２３．０４、２５．１９、２６．５４及び約２９．１２度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す（図１を参照されたい）。ＤＳＣは、約１３９度Ｃにおける吸熱転移を示した（図２を参照されたい）。ＴＧＡは、約１７０度Ｃまで実質的な重量喪失を示さなかった（図３を参照されたい）。ＫＢｒ圧縮ペレットを用い、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型のＩＲスペクトルをとった（図４を参照されたい）。
示差走査熱量計
以下のコンポネント：ＱＤｄｖ．ｅｘｅ バージョン １．０．０．７８ ビルド（ｂｕｉｌｄ）７８．２；ＲＨＢＡＳＥ．ＤＬＬ バージョン １．０．０．７８ ビルド ７８．２；ＲＨＣＯＭＭ．ＤＬＬ バージョン １．０．０．７８ ビルド ７８．０；ＲＨＤＬＬ．ＤＬＬ バージョン １．０．０．７８ ビルド ７８．１；ＴＧＡ．ＤＬＬ バージョン １．０．０．７８ ビルド ７８．１を有するＡｄｖａｎｔａｇｅ ｆｏｒ ＱＷ−Ｓｅｒｉｅｓ，バージョン １．０．０．７８，Ｔｈｅｒｍａｌ Ａｄｖａｎｔａｇｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ２．０（（Ｃ）２００１ ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ−Ｗａｔｅｒ ＬＬＣ）を用いているＱ１０００ 示差走査熱量計（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｃａｌｏｒｉｍｅｔｅｒ）（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ，ＤＥ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を用いて、各試料のＤＳＣ分析を行った。さらに、用いられた分析ソフトウェアは、Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ２０００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ ９５／９５／２０００／ＮＴ，バージョン ３．１Ｅ；ビルド ３．１．０．４０（（Ｃ）２００１ ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ−Ｗａｔｅｒ ＬＬＣ）あるいは図面中又は本明細書の他で特定される別のバージョンであった。
すべてのＤＳＣ分析のために、試料のアリコートを標準的なアルミニウム皿（皿部分 ＃９００７８６．０９１；ふた部分 ＃９００７７９．９０１）又は気密アルミニウム皿（皿部分 ＃９００７９３．９０１；ふた部分 ＃９００７９４．９０１）（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ，ＤＥ ＵＳＡ）中に量り込んだ。非−溶媒和試料を標準的な皿中に装入し、乾燥試料の場合にはクリンピング（ｃｒｉｍｐｉｎｇ）により、又は湿潤試料（例えばスラリ）の場合にはプレス嵌めにより密封した。溶媒和試
料（水和物を含む）を気密皿中に装入し、気密的に密封した。オートサンプラーが備えられたＱ１０００示差走査熱量計中に試料皿を装填し、空のアルミニウム皿を参照として用い、制御ソフトウェアを用いて１０℃／分の速度で、Ｔｍｉｎ（典型的には３０℃）からＴｍａｘ（典型的には３００℃）まで個別に試料を加熱することにより、サーモグラムを得た。試料パージガスとして乾燥窒素（圧縮窒素，４．８等級（ＢＯＣ Ｇａｓｅｓ，Ｍｕｒｒａｙ Ｈｉｌｌ，ＮＪ ＵＳＡ））を用い、それを５０ｍＬ／分の流量に設定した。熱転移を調べ、機器に備えられている分析ソフトウェアを用いて分析した。
熱重量分析
Ａｄｖａｎｔａｇｅ ｆｏｒ ＱＷ−Ｓｅｒｉｅｓ，バージョン １．０．０．７８，Ｔｈｅｒｍａｌ Ａｄｖａｎｔａｇｅ Ｒｅｌｅａｓｅ ２．０（２００１ ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ−Ｗａｔｅｒ ＬＬＣ）を用いているＱ５００熱重量分析器（Ｔｈｅｒｍｏｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃ Ａｎａｌｙｚｅｒ）（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ，ＤＥ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を用いて、試料の熱重量分析（ＴＧＡ）を行なった。さらに、用いられた分析ソフトウェアは、Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ２０００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ ９５／９８／２０００／ＮＴ，バージョン ３．１Ｅ；ビルド ３．１．０．４０（２００１ ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ−Ｗａｔｅｒ ＬＬＣ）あるいは図面中又は本明細書の他で特定される別のバージョンであった。
ＴＧＡ実験のために、用いられたパージガスは乾燥窒素であり、バランスパージ（ｂａｌａｎｃｅ ｐｕｒｇｅ）は４０ｍＬ／分のＮ２であり、試料パージ（ｓａｍｐｌｅ ｐｕｒｇｅ）は６０ｍＬ／分のＮ２であった。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシド多形相の試料を白金皿中に入れることにより、試料についてＴＧＡを行なった。開始温度は、典型的には２０度Ｃであり、加熱速度は１０度Ｃ／分であり、停止温度は３００度Ｃであった。
ＩＲ分光分析
ＮｅｘｕｓＴＭ ４７０ ＦＴ−ＩＲ，Ｔｈｅｒｍｏ−Ｎｉｃｏｌｅｔ，５２２５ Ｖｅｒｏｎａ Ｒｏａｄ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ ５３７１１−４４９５を用いてＩＲスペクトルを得、制御及び分析ソフトウェア（Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ）：ＯＭＮＩＣ，バージョン ６．０ａ，（Ｃ） Ｔｈｅｒｍｏ−Ｎｉｃｏｌｅｔ，１９９５−２００４を用いて分析した。他にことわらなければ、すべてのＩＲスペクトルを大体室温で得る（約２４度Ｃ〜約２５度Ｃ）。
粉末Ｘ−線回折
Ｄ／Ｍａｘ Ｒａｐｉｄ Ｘ−ｒａｙ Ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒ（Ｒｉｇａｋｕ／ＭＳＣ，Ｔｈｅ Ｗｏｏｄｌａｎｄｓ，ＴＸ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）を用い、粉末ｘ−線回折パターンを得た。
Ｄ／Ｍａｘ Ｒａｐｉｄ Ｘ−ｒａｙ Ｄｉｆｆｒａｃｔｏｍｅｔｅｒには、銅源（Ｃｕ／Ｋα１．５４０６Å）、手動ｘ−ｙステージ及び０．３ｍｍコリメーターが備えられていた。試料を０．３ｍｍの石英キャピラリー管（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｓｕｐｐｅｒ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎａｔｉｃｋ，ＭＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）中に、管の閉鎖された端を切開し（ｓｅｃｔｉｏｎｉｎｇ ｏｆｆ）、キャピラリー管の小さい開放端を粉末試料の床中又はスラリ化試料の沈降物中にとんとんと打ち入れることにより装入した。装入されたキャピラリー管をホルダー中に搭載し、それをｘ−ｙステージ中に置き、取り付けた。制御ソフトウェア（ＲＩＮＴ Ｒａｐｉｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｒｉｇａｋｕ Ｒ
ａｐｉｄ／ＸＲＤ，バージョン １．０．０（（Ｃ）１９９９ Ｒｉｇａｋｕ Ｃｏ．））を用い、周囲条件下で、透過様式で４０ｍＡにおいて４６ｋＶの出力設定で、オメガ−軸の回りに１度／秒において０−５度まで振動させ、ファイ−軸の回りに２度／秒において３６０度に及んで回転させながら、回折図を取得した。他に規定しなければ、露出時間は１５分であった。
得られた回折図を、機器と一緒にＲｉｇａｋｕにより与えられるＲＩＮＴ Ｒａｐｉｄディスプレーソフトウェア（ＲＩＮＴ Ｒａｐｉｄ ディスプレーソフトウェア，バージョン １．１８（Ｒｉｇａｋｕ／ＭＳＣ））中のｃｙｌｌｎｔユーティリティーを用い、０．０２度のステップサイズで、２−シータを２−４０度まで及びカイ（１区画）を０−３６度まで積算した。Ｒｉｇａｋｕによるシステムキャリブレーションにより、暗カウント値（ｄａｒｋ ｃｏｕｎｔ ｖａｌｕｅ）を８に設定した。積算のために、標準化又はオメガ、カイもしくはファイ相殺（ｏｍｅｇａ，ｃｈｉ ｏｒ ｐｈｉ ｏｆｆｓｅｔ）を用いなかった。本明細書に含まれる回折図は、粗データ（バックグラウンド引き去りなし）を示す。
回折図中のピークの相対的な強度は必ずしもＰＸＲＤパターンの制限ではなく、それは、ピーク強度が例えば結晶不純物の故に、試料毎に変り得るからである。さらに、各ピークの角度は、約＋／−０．１度又は約＋／−０．０５度変り得る。パターン全体又はパターンピークのほとんどは、機器毎の又は運転者毎のキャリブレーション、設定及び他の変数における差の故に、約＋／−０．１度〜約＋／−０．２度移動もし得る。図、実施例及び本明細書の他の場所で報告されるすべてのＰＸＲＤピークは、約±０．１度２−シータの誤差を以って報告される。他にことわらなければ、すべての回折図を大体室温（約２４度Ｃ〜約２５度Ｃ）で得る。
７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型
実施例１に記載した方法から製造される得られる結晶をメタノール中に入れ、溶解するまで加熱した。溶解すると、かすかな黄色がかった褐色を有する透明な溶液が生じた。溶液を室温に冷ました。結晶が生成し始めた。窒素ガスを用いる蒸発を介して、体積を減少させた。遠心濾過を介し、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型結晶を集めた。
上記の方法の完了により得られるものの代表的な結晶を、ＰＸＲＤ、ＤＳＣ、ＴＧＡ及びＩＲ分光分析を用いて特性化した。７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型結晶は、例えば約８．５２、１０．４６、１５．０５、１６．４０、１６．７４、１７．１４、１８．２２、２０．９９、２１．６６、２２．６８、２３．３５、２３．８８、２４．５５及び約２６．７１度２−シータにおけるピークを含んでなるＰＸＲＤ回折図を示す（図５を参照されたい）。ＤＳＣは、約１４８度Ｃにおける吸熱転移を示した（図６を参照されたい）。ＴＧＡは、約１５０度Ｃまで実質的な重量喪失を示さなかった（図７を参照されたい）。ＫＢｒ圧縮ペレットを用い、７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型のＩＲスペクトルをとった（図８を参照されたい）。

Claims (22)

  1. ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  2. 約５．８９度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  3. 約７．８２度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  4. 約７．８２及び約８．９３度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  5. 約５．８９、約７．８２及び約８．９３度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  6. 約１２．６６、約１３．３２、約１６．２６及び約１７．６４度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  7. 約５．８９、約７．８２、約８．９３、約１２．６６、約１３．３２及び約１７．６４度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  8. 約５．８９、約７．８２、約８．９３、約１２．６６、約１３．３２、約１４．７２、約１６．２６、約１７．６４、約１９．５０、約２１．５６、約２２．５８及び約２５．１９度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  9. 約１３９度Ｃにおける吸熱転移を含んでなるＤＳＣサーモグラムを示す請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型。
  10. ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  11. 約８．５２度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  12. 約１０．４６度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  13. 約８．５２及び約１０．４６度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  14. 約１５．０５、約１７．１４及び約２０．９９度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  15. 約８．５２、約１０．４６、約１５．０５及び約１７．１４度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  16. 約８．５２、約１０．４６、約１５．０５、約１７．１４、約２０．９９及び約２１．６６度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  17. 約８．５２、約１０．４６、約１５．０５、約１７．１４、約１８．２２、約２０．９９、約２１．６６、約２２．６８、約２３．３５、約２３．８８、約２４．５５及び２６．７１度２−シータにおけるピークを含んでなる粉末Ｘ−線回折図を示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  18. 約１４８度Ｃにおける吸熱転移を含んでなるＤＳＣサーモグラムを示す請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型。
  19. （ａ）７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩を準備し；そして
    （ｂ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドナトリウム塩を適した酸と接触させて該ナトリウム塩を脱塩し；
    （ｃ）段階（ｂ）からの脱塩された混合物を適した溶媒と接触させ；そして
    （ｄ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を結晶化させる
    ことを含んでなる７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の製造方法。
  20. （ａ）７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を準備し；
    （ｂ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［
    １，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型を適した溶媒と接触させ；そして
    （ｃ）該７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相を結晶化させる
    ことを含んでなる７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相の製造方法。
  21. 請求項１の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩ型の有効量を哺乳類に投与することを含んでなる、うつ病、過敏性腸症候群、注意力欠損高活動性異常又は喘息に苦しむ患者の処置方法。
  22. 請求項１０の７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドＩＩ型の有効量を哺乳類に投与することを含んでなる、うつ病、過敏性腸症候群、注意力欠損高活動性異常又は喘息に苦しむ患者の処置方法。
JP2009552831A 2007-03-05 2008-03-04 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相ならびにそれらの製造及び使用方法 Pending JP2010520298A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89294707P 2007-03-05 2007-03-05
PCT/US2008/055746 WO2008109577A1 (en) 2007-03-05 2008-03-04 Polymorphs of 7-[(3-chloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptanoic acid s,s dioxide and methods of making and using the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2010520298A true JP2010520298A (ja) 2010-06-10

Family

ID=39738742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009552831A Pending JP2010520298A (ja) 2007-03-05 2008-03-04 ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相ならびにそれらの製造及び使用方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8367656B2 (ja)
EP (1) EP2137157A4 (ja)
JP (1) JP2010520298A (ja)
AR (1) AR065602A1 (ja)
CA (1) CA2679936C (ja)
CL (1) CL2008000653A1 (ja)
JO (1) JO3046B1 (ja)
PE (2) PE20120574A1 (ja)
TW (1) TWI436988B (ja)
UY (1) UY30952A1 (ja)
WO (1) WO2008109577A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020535212A (ja) * 2017-09-27 2020-12-03 フェドラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＦｅｄｏｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． ジアザビシクロオクタン誘導体の結晶型及びその生産プロセス

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8198268B2 (en) * 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same
US10624902B1 (en) 2017-08-08 2020-04-21 James Peter Morrissette Dietary supplement

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3758528A (en) * 1970-03-13 1973-09-11 Science Union & Cie Tricyclic compounds
JPS4941354A (ja) * 1972-03-07 1974-04-18
JPS62198672A (ja) * 1986-02-21 1987-09-02 アデイ−ル　エ　コンパニ− 新規三環式チアゼピン誘導体、その製造法および医薬組成物
JPH07258089A (ja) * 1994-02-25 1995-10-09 Adir 記憶／認識障害治療剤を得るための三環性化合物の用途
JP2001504758A (ja) * 1996-11-26 2001-04-10 ゼネカ リミテッド 結晶化方法
JP2002536374A (ja) * 1999-02-04 2002-10-29 ワイス 三環系ピリジンｎ−オキシドバソプレシンアゴニスト
JP2004530545A (ja) * 2001-05-05 2004-10-07 アクセンタス パブリック リミテッド カンパニー 微小結晶の形成方法および装置
JP2006516643A (ja) * 2003-02-04 2006-07-06 ヴェラ ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 過敏性大腸症候群及び神経性胃炎の治療用組成物及び方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA995213A (fr) 1972-03-16 1976-08-17 Charles Malen Procede de preparation de derives tricycliques

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3758528A (en) * 1970-03-13 1973-09-11 Science Union & Cie Tricyclic compounds
JPS4941354A (ja) * 1972-03-07 1974-04-18
JPS62198672A (ja) * 1986-02-21 1987-09-02 アデイ−ル　エ　コンパニ− 新規三環式チアゼピン誘導体、その製造法および医薬組成物
JPH07258089A (ja) * 1994-02-25 1995-10-09 Adir 記憶／認識障害治療剤を得るための三環性化合物の用途
JP2001504758A (ja) * 1996-11-26 2001-04-10 ゼネカ リミテッド 結晶化方法
JP2002536374A (ja) * 1999-02-04 2002-10-29 ワイス 三環系ピリジンｎ−オキシドバソプレシンアゴニスト
JP2004530545A (ja) * 2001-05-05 2004-10-07 アクセンタス パブリック リミテッド カンパニー 微小結晶の形成方法および装置
JP2006516643A (ja) * 2003-02-04 2006-07-06 ヴェラ ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 過敏性大腸症候群及び神経性胃炎の治療用組成物及び方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6013006697; Ｄａｎｉｌｏ　Ｇｉａｎｎｏｔｔｉ　ｅｔ　ａｌ: 'Ｎｅｗ　ｄｉｂｅｎｚｏｔｈｉａｄｉａｚｅｐｉｎｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ' Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．３４，　Ｎｏ．４, 1991, ｐ．１３５６-１３６２ *
JPN6014012260; Ｍ．Ｄ．　Ｌｕｑｕｅ　ｄｅ　Ｃａｓｔｒｏ　ｅｔ　ａｌ: 'Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ-ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ　（ｓｏｎｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ）' Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｓ　Ｓｏｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．１４，　Ｎｏ．６, 2007, ｐ．７１７-７２４ *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020535212A (ja) * 2017-09-27 2020-12-03 フェドラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＦｅｄｏｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． ジアザビシクロオクタン誘導体の結晶型及びその生産プロセス

Also Published As

Publication number Publication date
US20080221081A1 (en) 2008-09-11
UY30952A1 (es) 2008-09-30
CA2679936C (en) 2017-07-11
PE20120574A1 (es) 2012-05-23
TW200846331A (en) 2008-12-01
CL2008000653A1 (es) 2008-10-24
PE20090534A1 (es) 2009-05-03
JO3046B1 (ar) 2016-09-05
EP2137157A1 (en) 2009-12-30
AR065602A1 (es) 2009-06-17
EP2137157A4 (en) 2010-12-15
TWI436988B (zh) 2014-05-11
CA2679936A1 (en) 2008-09-12
US8367656B2 (en) 2013-02-05
WO2008109577A1 (en) 2008-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2725014A1 (en) Polymorphs of 7-[(3-chloro-6,11-dihydro-6-methyldibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino] heptanoic acid S,S dioxide and methods of making and using the same
JP5701246B2 (ja) 有機化合物
EP3183253B1 (en) Salt of (r)-3-(4-(7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)-lh-pyrazol-l-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile with benzenesulfonic acid
WO2014082354A1 (zh) 西达本胺的晶型及其制备方法与应用
WO2022240886A1 (en) Solid forms of salts of 4-[5-[(3s)-3-aminopyrrolidine-1-carbonyl]-2-[2-fluoro-4-(2-hydroxy-2-ethylpropyl)phenyl]phenyl]-2-fluoro-benzonitrile
JP2012509909A (ja) ニコサミド（Ｎｉｃｏｕｓａｍｉｄｅ）化合物の五つの晶型、その製法やその薬物組合と用途
JP2022522395A (ja) 選択的エストロゲン受容体分解剤の新規な塩
JP2010520298A (ja) ７−［（３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ］ヘプタン酸Ｓ，Ｓ−ジオキシドの多形相ならびにそれらの製造及び使用方法
US7632963B2 (en) Crystal of (S)-(+)-2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxy-ethyl carbamate
EP1863808A1 (en) Gaboxadol forms, compositions thereof, and related methods
US20080200474A1 (en) Novel flunarizine salt forms and methods of making and using the same
TWI333856B (en) Crystals of taxane and process for their production
WO2017190568A1 (zh) 一种钠依赖性葡萄糖共转运蛋白抑制剂的胺溶剂合物及其制备方法和应用
CN116018330A (zh) 氘富集的吡格列酮的晶型
US8729130B2 (en) Methods of using novel solid forms of tacedinaline
CN1874993B (zh) 莫达芬尼组合物
CN113966330A (zh) PLK4抑制剂(1R,2S)-(E)-2-(3-(4-((顺式-2,6-二甲基吗啉)甲基)苯乙烯基)-1H-咪唑-6-基)-5’-甲氧基螺[环丙烷-l,3’-吲哚啉]-2’-酮富马酸盐的晶型S4
WO2012003413A1 (en) Novel solid forms of tacedinaline
WO2007011701A1 (en) Novel hydrochloride salts of levodopa
WO2004076403A1 (en) Sumatriptan crystalline forms, pharmaceutical compositions and methods
CN101972240B (zh) 莫达芬尼组合物
CN112851640A (zh) 嘧啶苯甲酰胺化合物的硫酸盐及其用途
WO2008027419A2 (en) Tizanidine sulfate salt forms and methods of making and using the same
EA044843B1 (ru) Кристаллическая форма ингибитора plk4

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20110304

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130219

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130520

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130527

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130618

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130625

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130716

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140326

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140626

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140703

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140725

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140801

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20141112