JPS606349B2 - ２―（ω‐アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類 - Google Patents
２―（ω‐アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類Info
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- JPS606349B2 JPS606349B2 JP51108337A JP10833776A JPS606349B2 JP S606349 B2 JPS606349 B2 JP S606349B2 JP 51108337 A JP51108337 A JP 51108337A JP 10833776 A JP10833776 A JP 10833776A JP S606349 B2 JPS606349 B2 JP S606349B2
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- diphenylmethane
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- aminoalkoxy
- diphenylmethanes
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な２−（の−アミノアルコキシ）ジフェニ
ルメタン類およびその酸付加塩に関する。
ルメタン類およびその酸付加塩に関する。
また、本発明は強い抗しセルピン作用を有する２−（の
ーアミノアルコキシ）ジフエニルメタンもしくはその譲
導体またはその酸付加塩を含有する抗うつ剤に関する。
ーアミノアルコキシ）ジフエニルメタンもしくはその譲
導体またはその酸付加塩を含有する抗うつ剤に関する。
従釆いくつかの２一（のーアミノアルコキシ）ジフェニ
ルメタンが知られている。たとえば、２−（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）ジフエニルメタン、２一（２ージヱ
チルアミノエトキシ）ジフエニルメタン、２−（２−モ
ルホリノエトキシ）ジフエニルメタン、２一｛２一（１
ーピベリジル）ヱトキシ｝ジフエニルメタン、２一（２
−イソプロピルアミノエトキシ）ジフエニルメタン、２
一｛３一（１ーピベリジル）プロポキシ｝ジフエニルメ
タン、２一（３ージメチルアミノプロポキシ）ジフエニ
ルメタン、２一（３−ジブチルアミノプロポキシ）ジフ
エニルメタンはＬ‐Ｃ．Ｃｈｅｎｅｙｅｔａｌ、Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ‐、７１、６０〜６４（１９４９）
に記載されている。
ルメタンが知られている。たとえば、２−（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）ジフエニルメタン、２一（２ージヱ
チルアミノエトキシ）ジフエニルメタン、２−（２−モ
ルホリノエトキシ）ジフエニルメタン、２一｛２一（１
ーピベリジル）ヱトキシ｝ジフエニルメタン、２一（２
−イソプロピルアミノエトキシ）ジフエニルメタン、２
一｛３一（１ーピベリジル）プロポキシ｝ジフエニルメ
タン、２一（３ージメチルアミノプロポキシ）ジフエニ
ルメタン、２一（３−ジブチルアミノプロポキシ）ジフ
エニルメタンはＬ‐Ｃ．Ｃｈｅｎｅｙｅｔａｌ、Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ‐、７１、６０〜６４（１９４９）
に記載されている。
また、上記文献中には２−（２ーアミノェトキシ）ジフ
ェニルメタンおよび２−（３ーアミノプロポキシ）ジフ
ヱニルメタンが抗ヒスタミン活性および局所麻酔活性を
有することが記載されているが抗しセルピン作用に関し
ての記載はない。また、米国特許２７６８２０７、２５
３４２３６および２９６６５１８にも２−（５ージメチ
ルアミノベンチルオキシ）ジフェニルメタン頚等の種々
の２−（の−アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類が
記載されている。
ェニルメタンおよび２−（３ーアミノプロポキシ）ジフ
ヱニルメタンが抗ヒスタミン活性および局所麻酔活性を
有することが記載されているが抗しセルピン作用に関し
ての記載はない。また、米国特許２７６８２０７、２５
３４２３６および２９６６５１８にも２−（５ージメチ
ルアミノベンチルオキシ）ジフェニルメタン頚等の種々
の２−（の−アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類が
記載されている。
しかし上記文献および特許には、２−（の−アミノアル
コキシ）ジフェニルメタン類が抗しセルピン作用を有し
、抗うつ剤として有用であるとの記載がなく、またその
抗しセルピン作用は低いｏ本発明者等は強い抗しセルピ
ン作用を有し抗うつ剤として有用な化合物を探索した結
果、新規な２−（の−アミノアルコキシ）ジフエニルメ
タン類およびその酸付加塩が強い抗しセルピン作用を有
し「かつ叢性が低いことを見し、出し本発明を完成した
。
コキシ）ジフェニルメタン類が抗しセルピン作用を有し
、抗うつ剤として有用であるとの記載がなく、またその
抗しセルピン作用は低いｏ本発明者等は強い抗しセルピ
ン作用を有し抗うつ剤として有用な化合物を探索した結
果、新規な２−（の−アミノアルコキシ）ジフエニルメ
タン類およびその酸付加塩が強い抗しセルピン作用を有
し「かつ叢性が低いことを見し、出し本発明を完成した
。
本発明を詳細に説明すると、本発明化合物である新規な
２−（の−アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類は下
記一般式（１）で表わされる。
２−（の−アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類は下
記一般式（１）で表わされる。
上記式中でｎは４または５の整数を表わし、Ｒはアミノ
基、Ｃ，〜Ｃ５のアルキルアミノ基（たとえばメチルア
ミ／基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等）、モル
ホリノ基、１ーピベリジル基、または４−メチル−１ー
ピベラジニル基を表わす。本発明化合物の具体例を以下
に挙げる。
基、Ｃ，〜Ｃ５のアルキルアミノ基（たとえばメチルア
ミ／基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等）、モル
ホリノ基、１ーピベリジル基、または４−メチル−１ー
ピベラジニル基を表わす。本発明化合物の具体例を以下
に挙げる。
２一（４ーアミノブトキシ）ジフエニルメタン２一（４
一メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２一（４−
エチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２一（４ーモ
ルホリノブトキシ）ジフエニルメタン２一｛４−（１ー
ピベリジル）ブトキシ｝ジフエニノレメタン２−｛４−
（４ーメチルー１−ピベラジニル）ブトキシ｝ジフエニ
ルメタン２一（５−メチルアミノベンチルオキシ）ジフ
エニルメタンまた、上記化合物の薬剤的に許容され得る
酸付加塩も本発明の範囲に含包される。
一メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２一（４−
エチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２一（４ーモ
ルホリノブトキシ）ジフエニルメタン２一｛４−（１ー
ピベリジル）ブトキシ｝ジフエニノレメタン２−｛４−
（４ーメチルー１−ピベラジニル）ブトキシ｝ジフエニ
ルメタン２一（５−メチルアミノベンチルオキシ）ジフ
エニルメタンまた、上記化合物の薬剤的に許容され得る
酸付加塩も本発明の範囲に含包される。
上記の酸付加塩としては塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸
「リン酸、硝酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピ
オン酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、ト
ルェンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の付加塩が
挙げられる。
「リン酸、硝酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピ
オン酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、ト
ルェンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の付加塩が
挙げられる。
上記化合物中、次に挙げられる化合物が抗しセルピン作
用が強く毒性も低いことから抗うつ剤としてより好適で
ある。
用が強く毒性も低いことから抗うつ剤としてより好適で
ある。
２一（４一メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２
−（４−エチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２−
｛４一（１−ピベリジル）ブトキシ｝ジフエニルメタン
２−（５ーメチルアミ／ベンチルオキシ）ジフエニルメ
タン次に本発明化合物の製造法について説明する。
−（４−エチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン２−
｛４一（１−ピベリジル）ブトキシ｝ジフエニルメタン
２−（５ーメチルアミ／ベンチルオキシ）ジフエニルメ
タン次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物である２−（のーアミノアルコキシ）ジフ
ェニルメタン類（１）は下記一般式（ロ） （上記式中でｎは一般式（１）で定義されているとおり
であり、Ｘはハロゲン原子である。
ェニルメタン類（１）は下記一般式（ロ） （上記式中でｎは一般式（１）で定義されているとおり
であり、Ｘはハロゲン原子である。
）で表わされる２一（山一ハロゲノアルコキシ）ジフェ
ニルメタンと下記一般式（ｍ）Ｒ−日
（ｍ） （上記式中でＲは一般式（１）で定義されているとおり
である。
ニルメタンと下記一般式（ｍ）Ｒ−日
（ｍ） （上記式中でＲは一般式（１）で定義されているとおり
である。
）で表わされるアミン類とを反応させて製造されうる。
上記製造法を詳細に説明すると、原料の１つである２一
（山一ハロゲノアルコキシ）ジフエニルメタン（０）は
２ーヒドロキシジフエニルメタンと１・４ージハロゲノ
ブタンまたは１・５ージハロゲノベンタンをアルカリの
存在下反応させて得られる。
（山一ハロゲノアルコキシ）ジフエニルメタン（０）は
２ーヒドロキシジフエニルメタンと１・４ージハロゲノ
ブタンまたは１・５ージハロゲノベンタンをアルカリの
存在下反応させて得られる。
もう１つの原料であるアミン類は上記一般式（ｍ）で表
わされるが、具体的には、アンモニア、メチルアミン、
エチルアミン、イソプロピルアミン等の１級アミン、モ
ルホリン、ピベリジン、４−メチルピベリジン等が使用
される。
わされるが、具体的には、アンモニア、メチルアミン、
エチルアミン、イソプロピルアミン等の１級アミン、モ
ルホリン、ピベリジン、４−メチルピベリジン等が使用
される。
上記反応で消費されるアミン類は、２−（のーハロゲノ
アルコキシ）ジフェニルメタン１モルに対し１モルであ
る。過剰のアミン類を使用すればさらに反応速度を高め
ることができる。通常、アミン類は２−（の−ハロゲノ
アルコキシ）ジフェニルメタン１モルに対し１〜１００
モル使用される。反応は無溶媒中でも十分進行するが、
反応を均一系で行うために不活性溶媒を用いてもよい。
アルコキシ）ジフェニルメタン１モルに対し１モルであ
る。過剰のアミン類を使用すればさらに反応速度を高め
ることができる。通常、アミン類は２−（の−ハロゲノ
アルコキシ）ジフェニルメタン１モルに対し１〜１００
モル使用される。反応は無溶媒中でも十分進行するが、
反応を均一系で行うために不活性溶媒を用いてもよい。
溶媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラン「ジ
メチルスルホキシド、低級アルコールまたはこれら２種
以上の溶媒の混合物が用いられる。反応温度は特に限定
されないが、通常室温から１５０ｑ０である。反応時間
は、反応温度および原料の反応性により異なるが通常１
び分から４餌時間の範囲から選ばれる。
メチルスルホキシド、低級アルコールまたはこれら２種
以上の溶媒の混合物が用いられる。反応温度は特に限定
されないが、通常室温から１５０ｑ０である。反応時間
は、反応温度および原料の反応性により異なるが通常１
び分から４餌時間の範囲から選ばれる。
また、反応により生ずるハロゲン化水素を補集して反応
を促進させるために塩基類を添加してもよい。
を促進させるために塩基類を添加してもよい。
塩基類としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム「
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基類、ピリジ
ン、トリェチルァミン等の第三級アミン類が使用される
。塩基類の使用量は２−（の−ハロゲノアルコキシ）ジ
フェニルメタン１モルに対し通常１〜５モルである。上
記した塩基類を添加しない場合には、２−（のーアミノ
アルコキシ）ジフェニルメタン類は、反応で生成するハ
ロゲン化水素とさらに反応してその酸付加塩に変化する
。
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基類、ピリジ
ン、トリェチルァミン等の第三級アミン類が使用される
。塩基類の使用量は２−（の−ハロゲノアルコキシ）ジ
フェニルメタン１モルに対し通常１〜５モルである。上
記した塩基類を添加しない場合には、２−（のーアミノ
アルコキシ）ジフェニルメタン類は、反応で生成するハ
ロゲン化水素とさらに反応してその酸付加塩に変化する
。
望ましい酸付加塩を得るためには過剰のアミン類および
溶媒を留去し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
強塩基水溶液を加えて２一（のーアミノアルコキシ）ジ
フェニルメタン類の酸付加塩を遊離の２−（のーアミノ
アルコキシ）ジフェニルメタン類とし、エーテル、クロ
ロホルム、ベンゼン等の溶媒でこれを抽出する。さらに
望ましい酸を加えて中和すると、目的とする２一（のー
アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類の酸付加塩を得
ることができる。上記反応によって得られる２−（の−
アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類およびその酸付
加塩はアルコールーェーテル等の適当な溶媒を用いて再
結晶することにより精製される。
溶媒を留去し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
強塩基水溶液を加えて２一（のーアミノアルコキシ）ジ
フェニルメタン類の酸付加塩を遊離の２−（のーアミノ
アルコキシ）ジフェニルメタン類とし、エーテル、クロ
ロホルム、ベンゼン等の溶媒でこれを抽出する。さらに
望ましい酸を加えて中和すると、目的とする２一（のー
アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類の酸付加塩を得
ることができる。上記反応によって得られる２−（の−
アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類およびその酸付
加塩はアルコールーェーテル等の適当な溶媒を用いて再
結晶することにより精製される。
次に本発明化合物である２一（のーアミノアルコキシ）
ジフェニルメタン類およびその酸付加塩の薬理効果につ
いて説明する。
ジフェニルメタン類およびその酸付加塩の薬理効果につ
いて説明する。
２−（の−アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類およ
びその酸付加塩は中枢神経系において杭うつ剤に特有な
抗しセルピン作用、抗けいれん作用等の興味ある活性を
有する。
びその酸付加塩は中枢神経系において杭うつ剤に特有な
抗しセルピン作用、抗けいれん作用等の興味ある活性を
有する。
下記の各種作用に関しｄｄＹ系雄性マウスを使用して薬
理試験を行った。
理試験を行った。
抗しセピン作用はしセピン（５雌′ｋｇｉ．ｐ．）によ
る体温下降に対する浩抗から判定した。
る体温下降に対する浩抗から判定した。
（Ｐ．Ｓ．Ｊ．Ｓｐｅｎｃｅｒ ｌｎ “Ａｎｔｉｄ
ｅｐｒｅｓｓａｎｔ Ｄｍ袋”Ｓ．Ｇａｒａｔｔｉｎｉ
ａｎｄ Ｍ．Ｎ。○．Ｄｕｈｅｓ ｅｄ．、Ｅｘｃｅ
ｒｐｔａＭｅｄｉｃａ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ〜 Ａｍ
ｓｔｅｒｄａｍＬ Ｐ．１９４〜２０４（１９６７））
ＬＤ はＬＭｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法で求め
た。
ｅｐｒｅｓｓａｎｔ Ｄｍ袋”Ｓ．Ｇａｒａｔｔｉｎｉ
ａｎｄ Ｍ．Ｎ。○．Ｄｕｈｅｓ ｅｄ．、Ｅｘｃｅ
ｒｐｔａＭｅｄｉｃａ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ〜 Ａｍ
ｓｔｅｒｄａｍＬ Ｐ．１９４〜２０４（１９６７））
ＬＤ はＬＭｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ法で求め
た。
中枢抑制作用は筋弛緩作用と自発運動量の検討により判
断した。（Ｓ．ＣｏｍｖｏｉｓｉｅｒＲ．ＤｕＣｒｏｔ
、ＬＪ山ｏｕ；“Ｐｓｙｃｈｏ〇ｏｐｉｃ Ｄｍｇｓ”
ｅｄ．ｂｙ Ｓｃａｒａｔｔｉｎｉ、Ｖ．Ｇｈｅｔｔｉ
、Ｐ．３７３（１９５７））自発運動量はＡＮＩＭＥＸ
装置で測定した。抗けいれん作用は電気ショックをマウ
スに与えることにより生ずる強直挫けいれんに対する桔
抗の有無から判定した。（Ｌ．Ｓ．Ｇｂｏｄｍａｎ Ｍ
．Ｓｉｎｇｈ Ｇｒｅｗａｌ、Ｗ．ＣＢｒｏｗｍ ａｎ
ｄ Ｅ．Ａ．Ｓｗｉｎｙａｒｄ、Ｊ．Ｐｈａｎｎａｃｏ
ｌ、Ｅｘｐｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐ．、１０８１６８（１
９５３））抗トレモリン作用はトレモリン投与により生
ずる振せんの抑制の強さから判定した。
断した。（Ｓ．ＣｏｍｖｏｉｓｉｅｒＲ．ＤｕＣｒｏｔ
、ＬＪ山ｏｕ；“Ｐｓｙｃｈｏ〇ｏｐｉｃ Ｄｍｇｓ”
ｅｄ．ｂｙ Ｓｃａｒａｔｔｉｎｉ、Ｖ．Ｇｈｅｔｔｉ
、Ｐ．３７３（１９５７））自発運動量はＡＮＩＭＥＸ
装置で測定した。抗けいれん作用は電気ショックをマウ
スに与えることにより生ずる強直挫けいれんに対する桔
抗の有無から判定した。（Ｌ．Ｓ．Ｇｂｏｄｍａｎ Ｍ
．Ｓｉｎｇｈ Ｇｒｅｗａｌ、Ｗ．ＣＢｒｏｗｍ ａｎ
ｄ Ｅ．Ａ．Ｓｗｉｎｙａｒｄ、Ｊ．Ｐｈａｎｎａｃｏ
ｌ、Ｅｘｐｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐ．、１０８１６８（１
９５３））抗トレモリン作用はトレモリン投与により生
ずる振せんの抑制の強さから判定した。
（Ｇ．Ｅｖｅｒｅｔｔ、Ｌ．Ｅ．Ｂ１ｏＭｕｓ ａｎｄ
Ｊ．Ｍ．Ｓｈｅｐｐａｒｄ〜Ｓｃｉｅｎｃｅ １２４
７９（１９５６））結果を表−１および表−２に示す
。比較のために、アミトリブチリンおよび既知の２−（
■−アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類の薬理効果
も併せて記載する。ＥＤ５ｏは各々の反応を５０％抑制
する用量を示す。
Ｊ．Ｍ．Ｓｈｅｐｐａｒｄ〜Ｓｃｉｅｎｃｅ １２４
７９（１９５６））結果を表−１および表−２に示す
。比較のために、アミトリブチリンおよび既知の２−（
■−アミノアルコキシ）ジフェニルメタン類の薬理効果
も併せて記載する。ＥＤ５ｏは各々の反応を５０％抑制
する用量を示す。
表−１
試験化合物１０物／雛ｉ．ｐ．投与の抗しセルビーン作
用をァミトリブチリンの抗しセルビン作用を１．００と
して比較した。
用をァミトリブチリンの抗しセルビン作用を１．００と
して比較した。
表一１より本発明化合物が抗しセルピン作用を有し、か
つアミトリブチリンより低毒性であることがわかる。
つアミトリブチリンより低毒性であることがわかる。
また、２−（の−アミノアルコキシ）ジフエニルメタン
類の抗しセルピン作用については、ｎが２、３である化
合物よりもｎが４、５で る 。
類の抗しセルピン作用については、ｎが２、３である化
合物よりもｎが４、５で る 。
物の方が高く、さらにＲがジアルキルアミノ基である化
合物よりもアルキルアミノ基である化合物の方が高いこ
とがわかる。表−２ 表−２より、２一（４−メチルアミノブトキシ）ジフェ
ニルメタン・塩酸塩はいずれの作用についてもアミトリ
ブチリンより弱く、中でもその筋弛緩作用、自発運動抑
制等の中枢抑制作用は極めて弱く、中枢性抗コリン作用
の指標とされる抗トレモリン作用も弱いかほとんどない
。
合物よりもアルキルアミノ基である化合物の方が高いこ
とがわかる。表−２ 表−２より、２一（４−メチルアミノブトキシ）ジフェ
ニルメタン・塩酸塩はいずれの作用についてもアミトリ
ブチリンより弱く、中でもその筋弛緩作用、自発運動抑
制等の中枢抑制作用は極めて弱く、中枢性抗コリン作用
の指標とされる抗トレモリン作用も弱いかほとんどない
。
従って本発明化合物はアミトリブチリンに比し、安全性
副作用の面で優るものと考えられる。
副作用の面で優るものと考えられる。
溢血動物におけるうつ状態を軽減させる効果を有する本
発明化合物はいかなる方法でも投与できる。すなわち皮
下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注射等の非経口
投与もまた経口投与も可能である。
発明化合物はいかなる方法でも投与できる。すなわち皮
下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注射等の非経口
投与もまた経口投与も可能である。
投与量は患者の年令、健康状態、体重、うつ状態の程度
、同時処理があるならばその種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。
、同時処理があるならばその種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。
一般的に有効成分の１日投与量は０．５〜５０の９′ｋ
９体重、通常１〜３０ｍｏ′ｋ９体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。本発明化合物を経口投与する
場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、ェリキシル剤等
の形体で、また非経口投与の場合は液体あるいは懸濁等
の殺菌した液状の形体で用いられる。
９体重、通常１〜３０ｍｏ′ｋ９体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。本発明化合物を経口投与する
場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、ェリキシル剤等
の形体で、また非経口投与の場合は液体あるいは懸濁等
の殺菌した液状の形体で用いられる。
上述の様な形体で用いられる場合、固体あるいは液体の
毒性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。固体担体の
例としては通常のゼラチンタイプのカプセルが用いられ
る。また有効成分を補助薬とともにあるいはそれなし‘
こ錠剤化、粉末包装される。これらのカプセル、錠剤、
粉末は一般的に５〜９５％、好ましくは２５〜９０重量
％の有効成分を含む。
毒性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。固体担体の
例としては通常のゼラチンタイプのカプセルが用いられ
る。また有効成分を補助薬とともにあるいはそれなし‘
こ錠剤化、粉末包装される。これらのカプセル、錠剤、
粉末は一般的に５〜９５％、好ましくは２５〜９０重量
％の有効成分を含む。
すなわちこれらの投与形式では５〜５００の９好ましく
は２５〜２５０の９の有効成分を含有するのがよい。
は２５〜２５０の９の有効成分を含有するのがよい。
液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆油
、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原の、または合成の
油等が用いられる。
、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原の、または合成の
油等が用いられる。
また、一般に生理食塩水、デキストロースあるいは類似
のショ糖溶液、エチレングコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担
体として好ましく、とくに生理食塩水を用いた注射液の
場合には通常０．５〜２０％、好ましくは１〜１の重量
％の有効成分を含むようにする。
のショ糖溶液、エチレングコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担
体として好ましく、とくに生理食塩水を用いた注射液の
場合には通常０．５〜２０％、好ましくは１〜１の重量
％の有効成分を含むようにする。
経口投与の液剤の場合、０．５〜１０重量％の有効成分
を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
この場合の担体としては香料「シロップ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。次に実施例にて本願発明
化合物の製造法を具体的に説明する。
ル体等の水様賦形剤を用いる。次に実施例にて本願発明
化合物の製造法を具体的に説明する。
実施例 １
２−（４ーブロモブトキシ）ジフエニルメタン５．０夕
（０．０１６モル）をエタノール１００羽および４０％
メチルアミン水溶液２０の‘に溶解する。
（０．０１６モル）をエタノール１００羽および４０％
メチルアミン水溶液２０の‘に溶解する。
室温にて８時間放置後、エタノールおよび過剰のメチル
ミンを減圧蟹去する。得られた油状物質に氷水酸化ナト
リウム水溶液を加え、エーテルで柚する。エーテルを蟹
去して得られた粘鋼油状物質に州−塩酸を加え減圧下蟹
去すると、２−（４−メチルアミノブトキシ）ジフヱニ
ルメタン塩酸が得られる。
ミンを減圧蟹去する。得られた油状物質に氷水酸化ナト
リウム水溶液を加え、エーテルで柚する。エーテルを蟹
去して得られた粘鋼油状物質に州−塩酸を加え減圧下蟹
去すると、２−（４−メチルアミノブトキシ）ジフヱニ
ルメタン塩酸が得られる。
エタノールーェーテルより再結晶行う。収量４．７夕（
９６％） 融点１１４〜１１９ｑ０元素分析 Ｃ，３日
２Ｎ０１日６１としてＣ 日 Ｎ 計算値燐 ７０．６８ ７．９１ ４．５８実験
値協 ７０．９３ ７．９９ ４．３５実施例
２２−（５−ブロモベンチルオキシ）ジフエニルメタン
５．０夕（０．０１５モル）をエタノール１００泌に溶
解し、ドライアイス−アセトン冷却下メチルアミン６夕
を吹き込む。
９６％） 融点１１４〜１１９ｑ０元素分析 Ｃ，３日
２Ｎ０１日６１としてＣ 日 Ｎ 計算値燐 ７０．６８ ７．９１ ４．５８実験
値協 ７０．９３ ７．９９ ４．３５実施例
２２−（５−ブロモベンチルオキシ）ジフエニルメタン
５．０夕（０．０１５モル）をエタノール１００泌に溶
解し、ドライアイス−アセトン冷却下メチルアミン６夕
を吹き込む。
封管中５０℃で３時間反応させた後、エタノール及び過
剰のメチルアミンを留去する。得られた油状物質に州‐
水酸化ナトリウム水溶液を加え、エーテル抽出する。エ
ーテル溶液に塩化水素ガスを吹き込み、析出する２−（
５ーメチルアミノベンチルオキシ）ジフエニルメタン・
塩酸塩を炉取する。エタノールーェーテルで再結晶する
。収量４．１多（８６％） 融点８７．５〜８９．５ｏ
０元素分析；Ｃ，幻２３０Ｎ・日６１としてＣ 日 Ｎ 計算値協 ７１．３４ ８．１９ ４．３８実験
値鰍 ７１．３４ ８．３０ ４．２７その他各
種２一（■−アミノアルコキシ）ジフェニルメタンを上
記実施例の方法に従って合成した。
剰のメチルアミンを留去する。得られた油状物質に州‐
水酸化ナトリウム水溶液を加え、エーテル抽出する。エ
ーテル溶液に塩化水素ガスを吹き込み、析出する２−（
５ーメチルアミノベンチルオキシ）ジフエニルメタン・
塩酸塩を炉取する。エタノールーェーテルで再結晶する
。収量４．１多（８６％） 融点８７．５〜８９．５ｏ
０元素分析；Ｃ，幻２３０Ｎ・日６１としてＣ 日 Ｎ 計算値協 ７１．３４ ８．１９ ４．３８実験
値鰍 ７１．３４ ８．３０ ４．２７その他各
種２一（■−アミノアルコキシ）ジフェニルメタンを上
記実施例の方法に従って合成した。
その結果を表−３に示す。表−３
上記実施例に記載した方法に従って、以下の化合物も同
様に合成することができる。
様に合成することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記一般式（I）中でｎは４または５の整数を表わし
、Ｒはアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿５のアルキルアミノ基、
モルホリノ基、１−ピペリジル基または４−メチル−１
−ピペラジニル基を表わす。 ）で表わされる２−（ω−アミノアルコキシ）ジフエニ
ルメタン類およびその酸付加塩。２ 特許請求の範囲第
１項において、ＲがＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキルアミノ基
または１−ピペリジル基である化合物。 ３ 特許請求の範囲第２項において、ＲがＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキルアミノ基または１−ピペリジル基である化
合物。 ４ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ８ 下記一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記一般式（I）でｎは４または５の整数を表わし、
ＲはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキルアミノ基または１−ピペ
リジル基を表わす。 ）で表わされる化合物またはその酸付加塩を含有する抗
うつ剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61200675A | 1975-09-10 | 1975-09-10 | |
| US612006 | 1975-09-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5233658A JPS5233658A (en) | 1977-03-14 |
| JPS606349B2 true JPS606349B2 (ja) | 1985-02-18 |
Family
ID=24451330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51108337A Expired JPS606349B2 (ja) | 1975-09-10 | 1976-09-09 | ２―（ω‐アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606349B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0698390A1 (en) | 1994-07-12 | 1996-02-28 | Mitsubishi Chemical Corporation | Use of bifemelane for the manufacture of a medicament for the treatment of hyperkinetic disorders |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS512768A (en) * | 1974-06-29 | 1976-01-10 | Mitsubishi Petrochemical Co | Fuirumuhabachoseihoho |
| JPS5955829A (ja) * | 1982-09-22 | 1984-03-31 | Eisai Co Ltd | 脳内の器質性障害に起因する精神機能症状の改善・治療剤 |
| JPH03284926A (ja) * | 1990-03-30 | 1991-12-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 熱可塑性樹脂フイルム・シートの押出方法 |
| JPH0553926U (ja) * | 1991-12-24 | 1993-07-20 | 昭和電線電纜株式会社 | 薄肉チューブ成形装置 |
| KR101570448B1 (ko) | 2012-11-29 | 2015-11-19 | 가부시키가이샤 가네카 | 필름의 제조 방법, 필름 제조 장치 및 지그 |
-
1976
- 1976-09-09 JP JP51108337A patent/JPS606349B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0698390A1 (en) | 1994-07-12 | 1996-02-28 | Mitsubishi Chemical Corporation | Use of bifemelane for the manufacture of a medicament for the treatment of hyperkinetic disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5233658A (en) | 1977-03-14 |
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