SE446865B - Nya derivat av 1,3-bensoxazin-2,4-dion, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner - Google Patents
Nya derivat av 1,3-bensoxazin-2,4-dion, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositionerInfo
- Publication number
- SE446865B SE446865B SE7907067A SE7907067A SE446865B SE 446865 B SE446865 B SE 446865B SE 7907067 A SE7907067 A SE 7907067A SE 7907067 A SE7907067 A SE 7907067A SE 446865 B SE446865 B SE 446865B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- benzoxazine
- group
- dione
- general formula
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
15 20 25 30 35 446 865 2 0 R U RI . Q - Níícfl (II) OH vari R- och R' har de betydelser, som angivits i den allmänna formeln I, med ett etylklorformiat, eller b) man bringar att reagera ett salicylsyraderivat med den allmänna formeln III íí..
R' --OH (III) OH vari R' har den betydelse, som angivits i den allmänna formeln I, med ett isocyanat med den allmänna formeln IV O = C = N - R (IV) r vari R har den betydelse, som angivits i den allmänna formeln I.
I det följande heskrives närmare med hjälp av icke begränsande exempel framställning av några derivat med *den allmänna formeln I.
EXEMEL 1 Egamställning av 6-klor-3-metyl-1,3-begggxazin-2,4-digg Man tillsatte långsamt (l/2 h) 37 ml (0,37S mol) etylklorformiat till en lösning av 18,6 g (0,1 mol) 5-klor-N-metylsalicylamid i pyridin. Man âterloppskokade 10 15 20 446 865 3 i 7 h och kylde och man spådde med vatten, man filtrerade_ och man tvättade med destillerat vatten. Man omkristal- liserade ur kloroform och man tvättade med metanol vid s°c een erhöll s-kler-s-nxetyl-l,a-bensexezln-z,fl-aien med emälepunkten 1sl-1s3°c (se tabell l).
EXBMPEL 2 ' Eramställning av 6-brom-3-metyl-lL3-bensg§§§in:2¿§:dign Man tillsatte 7,5 ml (O,l2 mol) metylisocyanat och 5 ml trietylamin till en lösning av 21,7 g (0,1 mol) 5-bromsalicylsyra i 150 ml bensen. c Man omrörde blandningen under 1 h vid rumstemperatur och återloppskokade sedan i 6 h. Man indunstade till torrhet och man omkristalliserade ur metanol och erhöll 6-brom-3-netyl-1,3-bensoxazin-2,4-dion med smältpunkten l86°C (se tabell I).
EXEMPEL 3-13 Man arbetade såsom angivits ovan i exemplen l till 2 och man erhöll derivat, för vilka ett antal fysikalisk- kemiska konstanter, såsom kristallisationslösningsmede1, smältpunkter och karaktäristika band i IR-spektrum, är nämnda i följande tabell l. 446 865 @«.m Nm.m~ «w.< @~.@m u@===@ oßßfl .ooßfi ~m.m 1 oo.«~ m~.« ~w.@m u«=xm~@m Oona NH mo~mun=u mofl av mm0~=u~=o~=u m ow.m @m.«H ~m.« @o.nm ~@===m oßßfl .ocßfl mm.m 1 ow. ~m.m n>.«H mH.« m~.mm ßwaøøm oßßfi .ooßfl m@.m | ow.«~ H~.< ~H.mm mumuxmuwm o«mfl ~m mamma »ÄH Au m=o~:u~=u m ~n.m -,Hn h~«.~ m~.~« »w===w omßfl .omwfi W ~«.m «H.~n 1 @n.~ n~.~« umnxmuwm omnfl .Oona mä mommu ewa nu mmu ~ ßm.@ o~.@~ m~.~ o~.~m u@===m oßßfi .om@H nw.@ | @~.@H @w.~ ~H.~m »~=1w~wm ommfi .oonfl mm mflumu mm~|~mH Hu n=u H z um fiu = 0 . fifiuauv @u>wu= wfiwwmwwß »x==@ m m Hmm > êë ä NWWLNWH :mä oLuu%\\o ~Tz .m O ~ AAmm 446 865 êfiää fi .EEZH 0%... äá moá 3.3 »wëš EZ .SS w , Û © S6 | 2 . m D .m om. S äšäuwm 03 A w m :så 02 8 O/w\ m ...än t; .så 8.2 äga ES .22 Qá .. E; 8; 2.3 änšfi... S2 2 šä Sd 8 w ä; SJ.. EJ Sim .ääå 85 .85 ~ . T fiq ~ mOwm I ßß-NH Om.N ßwaøm uwfiåwuwm. ONnH we OO UZÉæOH-W Oæfilwßfi .Ü m0 ß E; 3.2 S6 ...QS 353.., 25 .S5 m N , å... 2.2 1.2 3.3 äšmuwm 32 S- ä ä ...S134 S @| ä w ß z ...å .nu ._ I u ATEUV »N ußfiflm u: T .ä .E š 3 .En på flwmöa Låwsw à m 1:; H 4 lwwcwcwwq . Läxl 446 865 ~ß.m nm.~« Ho.n ~n.wn u«===m ohßfl .oaøfl ~>.« mn.N« | «m.~ m~.æm uwußmuwm ommfl wm :cum »MH pm mmuwmuflmuwmu MH m~.« ~m.«~ H°.m ~w.@« »~===@ oßßfi .°0- @w.« 1 H@.«~ m@.n oo.om uwnxmuwm o«nfl Q: =ø~=u wo~|@o~ Hu ~=u~mu~=u~=u NH mßfm H@.@~ wm.H mo.<« U«===m íøßßfi .°@@~ @@.m | ~w.w~ w°.~ «m.n« umnamuwn owmfi .oonfl Q um°u< n@~|@m~ Mu. mao fifi mH.@ «>.m~ m@.m n~.nm ~@===@ cßßfl .ooßfl _ -.@ - -.mH wm.~ -.mm ~m=xm»«m ommfi .oqmfl Hm §HuQ -H|ø~H Hu n:U~=@ OH 2 pm Hu m 0 ¶ ^Hu=uv N WMWMMMWM ~x==@ Hc MH wu>@u= »ou Hwvwe fufiwsw .M M _ fimfl wåüïë ...mmnfiøwoq . lëmxm ^.mU~°wv M q4mm<~ 10 15 20 25 30 35 446 865 Analgetisk aktivitet- Den analgetiska aktiviteten för derivaten med den allmänna formeln I bestämdes på möss av hankön med en vikt mellan 20 och 25 g. Försöksföreningen administre- rades i 5 %-ig suspension i gummi-arabicum på oral väg genom matstrupen. Den administrerade 25 ml/kg och man ändrade koncentra- medelst en sond lösningsvolymen var tionen av den testade föreningen med överensstämmelse med den administrerade dosen.
Man framkallade smärta hos djuren med en intra- peritoneal injektion av 0,2 ml/20 g lösning av acetyl- kolinbromid i en koncentration av 0,32 mg/ml. Fem minuter före administreringen av försöksföreningen injicerades acetylkolinet på en grupp om 5 möss. Man administrerade sedan försöksföreningen och man gjorde en ny acetylkolin- injektion efter 20, 40, 80, l20'och 160 min. Man räkna- de alltid antalet grimaser per injektion acetylkolin under 5 min.
Man beräknade den genomsnittliga analgetika aktivite- ten med följande formel: vari It = 100 -(nT/No). 100 = 100 (1-Nt/N6) vari It = inhiberingen av smärtan efter t minuter No = antalet grimaser före administration av produkten Nt = antalet grimaser efter t minuter efter administra- tionen av produkten Man administrerade flera doser av varje produkt för att kunna bestämma den dos, som ger smärtlindring till i 50 % (ADSO) .
För var och en av dessa doser beräknades It vid tiden 20, 40, 80, 120 och 160 min. Såsom analgetisk aktivitet togs medelvärdet för 5 värden av It för varje_ dos. Man representerade grafiskt de analgetiska effekter- na såsom logaritmisk funktion av motsvarande dos.
Utgående från denna kurva erhöll man ADSO, dvs den dos, som ger en analgetisk effekt i 50 %. 10 15 446 865 . ' g _ Medelst exemel visas i tabell 2 de resultat, som erhölls för några derivat med formeln I enligt uppfin- aningen.
Akut toxicitet Man bestämde den akuta toxiciteten oralt för möss med kroppsvikten 20 till 25 g och man använde grupper om 6 djur. Man administrerade flera doser i geometrisk serie. Observationstiden var 72 h. LDSO beräknades grafiskt medelst ett probabilistiskt logaritmiskt papper. medelst exempel visas i tabell 2 nedan de resultat, som erhölls mednågraderivat med formeln I enligt upp- finningen.
TABELL 2 Exem- _ . ' Dos 1 mg/kg pel Derivat _~____.__T----M šnr A050 _ LDso 1 6-klor-3-metyl-l,3-bensoxa- 30 233 zin-2,4-dion '2 6-brom-3-metyl-l,3-bensoxa- 90 717 i zin-2,4-dion E 3 6-klor-3-propyl-l,3-bensoxa~ 240 >65O :in-z , 4-a1on ' 7 6-klor-3-furfuryl-l,3-bens- 280 >550 i oxazín-2,4-díon í 8 6-klor-3-(o-fenoxifenyl)-l,3- 675 >75O -bensoxazin-2,4-dion 9 6-klor-3-(o-tiofenoxifenyl)- 650 >l500. -1,3-bensoxazin-2,4-dion ' 10 6-klor-3-etyl-1,3-bensoxazin- 172 >250 -2,4-dion. 10 15 20' 25 30 35 4-46 865 9 Anti-inflammatorisk aktivitet Man bestämde den anti-inflammatoriska aktiviteten hos råttor av hankön tillhörande stammen Sprague-Dawley.
Man fraxnkallade ödem i tassen genom injektion i tassens undersida av'l %karrageninlösning. Man mätte tassens volym före administreringen av produkten på oral väg och efter 2 och 5 h med en pletysmometer. Den anti-inflamma- toriska effekten beräknades i förhållande till en kon- trollgrupp. Medelst exempel visas i tabell 3 nedan de resultat, som erhölls med derivatet enligt exepel l.
TÅBELL 3 ___.___ (Exempel Derivat ' Dos Anti-inflammatorisk r(mg/kg) aktivitet 2 h 5 h 1 6-klor-3-mety1-l,3- _ z -bensoxazin 100 26 % § 30 % i På grund av sina goda farmakodynamiska egenskaper är derivaten med den allmänna formeln I lämpliga att an- vända inom humanmedicinen och/eller inom veterinärmedi- cinen såsom analgetiska, anti-pyretiska och anti-inflamma- | toriska medel.
De farmaceutiska kompositionerna enligt uppfinningen, gsom förutom en godtagbar farmaceutisk bärare, innehåller minst ett derivat med den allmänna formeln I, har ett mycket brett terapeutiskt användningsområde och kan an- vändas inom traumatologin, kirurgin, reumatologin, odonto- stomatologin, oto-rino-laryngologin, pneumologin, kardio- login, gynekologin och urologin. De farmaceutiska kompo- sitionerna kan exempelvis användas för behandling av I olika smärtsamma tillstånd, huvudvärk, migrän, akut tand- 10 15 20 25 30. 446 865 , ' 10 värk, nevralgier, menstruationssmärtor, inflammatorisk reumatism, artritsmärtor, febertillstând, förkylningar, influensa och infektioner.
Inom humanterapin är den föreslagna dosen för före- ningar enligt uppfinningen mellan ca 100 och 300 mg/dag- och föreningarna administreras i form av tabletter, kapslar eller suppositorier.
I.det följande visas med exempel tre särskilda galle- 'niska former av derivaten enligt uppfinningen.
Exempelhpåitablettberedning.'.a 6-klor-3-metyl-1,3-hensoxazin-2,4-dion Avicel pH-102 Primojel Aerosil-200 magnesiumstearat d Exempel på kapselberedning 6-klor-3-metyl-1,3-bensoxazin-2,4-dion Laktos Avicel pH-102 Aerosil-200 magnesiumstearat Exempel på suppositorieberedning V 6-klor-3-metyl-1,3-bensoxazin-2,4-dión Monolen 100 mg 100 mg 10 mg ”213 mg 100 mg 75 mg 25 mg 2 mg 203 mg
Claims (4)
1. .L 15 20 25 30 446 365 ll PATENTKRAV _ 1- Derivat av l,3-bensoxazin-2,4-dion med den allmänna formeln I n' _ / OÅO l u) vari R betecknar en alkylgrupp med 1 till 4 kolatomer, en ortofenoxifenylgrupp, en ortotiofenoxifenylgrupp, en bensylgrupp eller en furfurylgrupp och R' betecknar en kloratom eller en bromatom.
2. Derivat med den allmänna formeln I enligt krav 1, som valts bland 6-klor-3-metyl-1,3-bensoxazin-2,4-dion, 6-klor-3-etyl-1,3-bensoxazin-2,4-dion 6-klor-3-propyl-1,3-bensoxazin~2,4-dion 6-klor-3-furfuryl-l,3-bensoxazin-2,4-dion, 6-klor-3-(o-fenoxifenyl)-1,3-bensoxazin-2,4-dion 6-klor-3-(o-tiofenoxifenyl)-1,3-bensoxazin-2,4-dion och _ 6-brom-3-metyl~l,3~bensoxazin-2,4-dion.
3. Förfarande för framställning av derivat med den allmänna formeln I R' ///R Mg, m 10 15 20 25 30 35 446 ses 12 vari R betecknar en alkylgrupp med 1 till 4 kolatomer, en ortofenoxifenylgrupp, en ortotiofenoxifenylgrupp, en bensylgrupp eller en furfurylgrupp och R' betecknar en kloratom eller en bromatom, k ä n n e t e c k n a t därav, att man a) bringar att reagera salicylamidderi- vat med den allmänna formeln II /R “ N \\\H O==° RI ' ' OH (II) vari R och R' nar ovan angiven betydelse, med etylklor- formiat, eller b) bringar att reagera ett salicyl- syraderivat med den allmänna formeln III ' 0 _ ' I . R' i -Ol-I, _ 3 :g vari R' har ovan angiven betydelse, med ett isocyanat med den allmänna formeln IV O = C = N - R vari R har ovan angiven betydelse. (IV)
4. Farmaceutisk komposition med analgetisk, anti- pyretisk och antiinflammatorisk verkan, t e c k n a d därav, att den förutom_en k ä n n e - farmaceutiskt godtagbar bärare innehåller minst ett derivat med den allmänna formeln I V -V...___..~~»~__--~ 10 446 865 13 OÅO (I) vari R betecknar en alkylgrupp med 1 till 4 kolatomer, en ortofenoxifenylgrupp, en ortotiofenoxifenylgrupp, en bensylgrupp eller en furfurylgrupp och R' betecknar en kloratom eller en bromatom. '
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7824674A FR2434158A1 (fr) | 1978-08-25 | 1978-08-25 | Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7907067L SE7907067L (sv) | 1980-02-26 |
| SE446865B true SE446865B (sv) | 1986-10-13 |
Family
ID=9212085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7907067A SE446865B (sv) | 1978-08-25 | 1979-08-24 | Nya derivat av 1,3-bensoxazin-2,4-dion, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5533484A (sv) |
| AR (1) | AR222494A1 (sv) |
| AT (1) | AT373591B (sv) |
| BE (1) | BE878395A (sv) |
| BG (1) | BG30929A3 (sv) |
| CA (1) | CA1128511A (sv) |
| CH (1) | CH643548A5 (sv) |
| CS (1) | CS208131B2 (sv) |
| DD (1) | DD145534A5 (sv) |
| DE (1) | DE2934166A1 (sv) |
| EG (1) | EG14355A (sv) |
| ES (1) | ES481856A1 (sv) |
| FI (1) | FI68818C (sv) |
| FR (1) | FR2434158A1 (sv) |
| GB (1) | GB2031410B (sv) |
| GR (1) | GR69619B (sv) |
| HU (1) | HU182916B (sv) |
| IL (1) | IL58096A (sv) |
| NL (1) | NL7906408A (sv) |
| PL (1) | PL116771B1 (sv) |
| PT (1) | PT70107A (sv) |
| RO (1) | RO78156A (sv) |
| SE (1) | SE446865B (sv) |
| SU (1) | SU797576A3 (sv) |
| YU (1) | YU40849B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101088557B1 (ko) | 2000-12-18 | 2011-12-05 | 가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼 | 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제 |
| TW200402291A (en) | 2002-06-06 | 2004-02-16 | Inst Med Molecular Design Inc | Antiallergic |
| CA2488363C (en) * | 2002-06-06 | 2011-01-04 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | O-substituted hydroxyaryl derivatives |
| CN108658887B (zh) * | 2018-06-20 | 2022-04-05 | 中南大学 | 苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮衍生物及其合成方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2476559A (en) * | 1946-10-01 | 1949-07-19 | Gen Aniline & Film Corp | Oxazine diones |
| DE1153375B (de) * | 1960-05-25 | 1963-08-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
| GB1069367A (en) * | 1964-10-01 | 1967-05-17 | Aspro Nicholas Ltd | Improvements in or relating to the production of 1:3-benzoxazine-2:4-dione |
| CH459211A (de) * | 1965-01-25 | 1968-07-15 | Robapharm Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Dihydro-1,3-benzoxazin-2,4-dions |
-
1978
- 1978-08-25 FR FR7824674A patent/FR2434158A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-06 ES ES481856A patent/ES481856A1/es not_active Expired
- 1979-08-21 DD DD79215096A patent/DD145534A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 BG BG044725A patent/BG30929A3/xx unknown
- 1979-08-22 GB GB7929266A patent/GB2031410B/en not_active Expired
- 1979-08-22 RO RO7998518A patent/RO78156A/ro unknown
- 1979-08-22 GR GR52886A patent/GR69619B/el unknown
- 1979-08-22 PL PL1979217893A patent/PL116771B1/pl unknown
- 1979-08-22 HU HU79PO694A patent/HU182916B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 CA CA334,287A patent/CA1128511A/fr not_active Expired
- 1979-08-23 DE DE19792934166 patent/DE2934166A1/de not_active Ceased
- 1979-08-23 JP JP10764779A patent/JPS5533484A/ja active Pending
- 1979-08-23 FI FI792632A patent/FI68818C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 SU SU792804596A patent/SU797576A3/ru active
- 1979-08-23 PT PT70107A patent/PT70107A/pt unknown
- 1979-08-23 BE BE0/196852A patent/BE878395A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 AT AT0568379A patent/AT373591B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 IL IL58096A patent/IL58096A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 YU YU2073/79A patent/YU40849B/xx unknown
- 1979-08-23 AR AR277829A patent/AR222494A1/es active
- 1979-08-24 SE SE7907067A patent/SE446865B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 CH CH773579A patent/CH643548A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 CS CS795769A patent/CS208131B2/cs unknown
- 1979-08-24 NL NL7906408A patent/NL7906408A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-27 EG EG520/79A patent/EG14355A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI68818B (fi) | 1985-07-31 |
| GB2031410B (en) | 1982-12-01 |
| GR69619B (sv) | 1982-07-06 |
| FR2434158A1 (fr) | 1980-03-21 |
| PL217893A1 (sv) | 1980-04-21 |
| SU797576A3 (ru) | 1981-01-15 |
| IL58096A0 (en) | 1979-12-30 |
| CS208131B2 (en) | 1981-08-31 |
| PT70107A (fr) | 1979-09-01 |
| RO78156A (ro) | 1982-02-01 |
| HU182916B (en) | 1984-03-28 |
| YU207379A (en) | 1983-02-28 |
| ATA568379A (de) | 1983-06-15 |
| AR222494A1 (es) | 1981-05-29 |
| AT373591B (de) | 1984-02-10 |
| FI68818C (fi) | 1985-11-11 |
| CH643548A5 (fr) | 1984-06-15 |
| IL58096A (en) | 1982-12-31 |
| GB2031410A (en) | 1980-04-23 |
| DE2934166A1 (de) | 1980-02-28 |
| SE7907067L (sv) | 1980-02-26 |
| EG14355A (en) | 1983-12-31 |
| PL116771B1 (en) | 1981-06-30 |
| YU40849B (en) | 1986-06-30 |
| JPS5533484A (en) | 1980-03-08 |
| BE878395A (fr) | 1980-02-25 |
| NL7906408A (nl) | 1980-02-27 |
| CA1128511A (fr) | 1982-07-27 |
| FI792632A (fi) | 1980-02-26 |
| DD145534A5 (de) | 1980-12-17 |
| ES481856A1 (es) | 1980-02-16 |
| BG30929A3 (en) | 1981-09-15 |
| FR2434158B1 (sv) | 1985-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| SE456992B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(1-fenyl-bensimidazolyl)-acetohydroxamsyra | |
| HU178015B (en) | Process for preparing new 5-methyl-isoxazola-4-carboxylic acid-/4-trifluoromethyl/-anilide | |
| GB1565966A (en) | Aminoalkyl furan derivatives | |
| JPS59205362A (ja) | 新規ｎ−フエニル−ｎ′−シクロアルキルアルカノイル−ピペラジン、その製法、並びに該化合物を含有する鎮痛薬 | |
| JPH0794455B2 (ja) | 双性イオン性二環式化合物およびその塩、溶媒和物、水和物ならびにエステル | |
| GB2101589A (en) | Crystalline benzothiazine dioxide salts. | |
| HU193348B (en) | Process for producing piroxicam salts of antiflogistic activity | |
| SE460667B (sv) | Cyklohexankarboxylsyraderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt naemnda derivat foer terapeutisk anvaendning | |
| SE446865B (sv) | Nya derivat av 1,3-bensoxazin-2,4-dion, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner | |
| US4499286A (en) | Derivatives of thienylacetic acid amides and their pharmaceutically acceptable acid salts and a process for the preparation thereof | |
| US4522943A (en) | Chemical compounds | |
| PL150228B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of n-4-pyridylamide | |
| DK165981B (da) | Isoxazolderivater, fremgangsmaade til deres fremstilling og laegemidler indeholdende disse forbindelser | |
| CH663616A5 (de) | 1,4-dihydropyridin-derivate und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
| US4503051A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use | |
| SE446530B (sv) | Nya derivat av 6-metoxi-2-acetylnaftalenoxim, vilka derivat har analgetiska, antipyretiska och anti-inflammatoriska egenskaper | |
| JP3182685B2 (ja) | 水和物結晶及びその製造方法 | |
| SU862825A3 (ru) | Способ получени 3- 4-(2 -пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)пропана или его дигидрохлорида | |
| US4064270A (en) | N'-(Aminoacylaminophenyl) acetamidines | |
| FI68622C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indolaettiksyraderivat | |
| PT79400B (en) | Chemical compounds | |
| US5446152A (en) | Heterocyclic compounds active in gastro-intestinal pathologies | |
| US4539331A (en) | Imidazole carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof | |
| DE69124025T2 (de) | Organosilan-Derivate, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7907067-8 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7907067-8 Format of ref document f/p: F |