FI68818C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,3-bentsoxazin-2,4-dioner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,3-bentsoxazin-2,4-dioner Download PDFInfo
- Publication number
- FI68818C FI68818C FI792632A FI792632A FI68818C FI 68818 C FI68818 C FI 68818C FI 792632 A FI792632 A FI 792632A FI 792632 A FI792632 A FI 792632A FI 68818 C FI68818 C FI 68818C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- benzoxazine
- preparation
- ortho
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
rr75£zrn .......kuulutusjulkaisu ^ 11 UTLÄG G NI N G SSKRI FT 608I8 C (45) Titon Ui -Työnnetty 11 11 1985 (51) Kv.lk.*/lnt.CI.‘ C 07 D 265/26 £ q |^| |___p| l^j |_^\|^ φ (21) Patenttihakemus — Patentansökning 792632 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 23 . θ8.79 (F·) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 23.08.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 26.02.80
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nähtäväkslpanon ja kuul.julkaisun pvm. — , ·. 07 gc
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad Ρ I .U / .Op (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 25.08.78 Ranska-Frankr i ke ( FR) 782^+67^+ (71) Provesan S.A., 1, Place St. Gervais, 1211 Geneve, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Antonio Esteve-Subirana, Barcelona, Espanja-Spanien(ES) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten uusien 1,3-bentsoksatsiini--2,4-dionien valmistamiseksi - Förfarande för framstä11 ning av nya te-rapeutiskt användbara 1,3_bensoxazin-2,4-dioner
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,3-bentsoksatsiini-2,4-dionien valmistamiseksi, joiden kaava on (I)
O
JCoX ,n jossa R on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli, orto-fenoksi- 2 63818 fenyyli, orto-tiofenoksifenyyli tai furfuryyli ja X on kloori tai bromi, sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien happoaaditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnölle on tunnusomaista, että a) salisyyliamidi, jonka kaava on (II) 0 X ^ J (II)
^OH
jossa R ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan etyyliklooriformiaatin Cl-COOC„Hc kanssa, tai 1 o b) salisyylihappojohdannainen, jonka kaava on (III) 0
X C-OH
Il (i11)
OH
jossa X tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan isosyanaatin kanssa, jonka kaava on (IV) 0=C=N-R (IV) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja että saatu yhdiste haluttaessa muutetaan happoadditiosuo-laksi.
Analgeettlnen vaikutus
Yleisen kaavan I mukaisten johdannaisten analgeettinen vaikutus määritettiin koirashiirillä, joiden paino oli 20-25 g. Kokeiltava aine annettiin 5-prosenttisena arabikumisuspensiona oraalisesti käyttämällä esofasiaalista sondia. Annetun liuoksen määrä oli 25 ml/kg ja tutkittavan aineen konsentraatiota vaihdeltiin annettavan annoksen mukaan.
Il 3 60818
Eläimille aiheutettiin kipuja ruiskuttamalla intra-peritoneaalisesti 0,2 ml/20 g asetyylikoliinibromidiliuosta, jonka konsentraatio oli 0,32 mg/ml. 5 min. ennen testattavan aineen antamista ruiskutettiin asetyylikoliinia 5 hiiren erälle. Sen jälkeen annettiin kokeiltavaa ainetta ja uudestaan asetyylikoliiniruiske 20, 40, 80, 120 ja 160 min kuluttua. Laskettiin aina asetyylikoliiniruiskeen aiheuttamien kouristusten lukumäärä 5 min aikana.
Analgeettinen vaikutus lasketaan seuraavan kaavan mukaan:
It = 100 - (Nt/No) · 100 = 100 (1-Nt/No) jossa It = kivun inhibointi t min kuluttua
No = kouristusten lukumäärä ennen aineen antamista
Nt = kouristusten lukumäärä t min jälkeen aineen antamisesta .
Annettiin useita annoksia kutakin ainetta, jotta voitaisiin määrätä 50-prosentin analgeettinen annos (AD-50).
Kullakin annoksella laskettiin It 20, 40, 80, 120 ja 160 min kuluttua. Analgeettisena vaikutuksena pidetään näiden viiden It-arvon keskiarvoa kullakin annoksella. Analgeettiset vaikutukset piirrettiin graafisesti vastaavan annoksen logaritmin funktiona.
Tästä käyrästä saadaan AD-50, so. annos, joka aiheuttaa 50-prosenttisesti analgeettisen vaikutuksen.
Taulukossa II on esitetty esimerkin vuoksi joillakin uusilla kaavan I mukaisilla johdannaisilla saadut tulokset.
Akuutti toksisuus
Akuutti toksisuus määrättiin oraalisesti hiirillä, joiden paino oli 20-25 g käyttäen 6 eläimen ryhmiä. Annettiin useita annoksia geometrisena sarjana. Tarkkailuaika oli 72 h 50-prosenttisesti letaali annos (LD-50) laskettiin graafisesti käyttäen logaritmista todennäköisyyspaperia. Tulokset on esitetty taulukossa II.
4 63818
Taulukko II
Esim. Johdannainen Annokset mg/kg n: o DA-50 DL—50 1 6-kloori-3-metyyli-l,3-bentsoks- atsiini-2,4-dioni 30 233 2 6-bromi-3-metyyli-l,3-bentsoks- atsiini-2,4-dioni 90 717 3 6-kloori-3-propyyli-l,3-bentsoks- atsiini-2,4-dioni 240 650 8 6-kloori-3-furfuryyli-l,3-bents- oksatsiini-2,4-dioni 280 550 9 6-kloori-3-(o-fenoksifenyyli)- 1.3- bentsoksatsiini-2,4-dioni 675 750 10 6-kloori-3-(o-tiofenoksifenyyli)- 1.3- bentsoksatsiini-2,4-dioni 650 1500 12 6-kloori-3-etyyli-l,3-bentsoks- atsiini-2,4-dioni 172 250
Anti-inflammatorinen vaikutus
Anti-inflammatorinen vaikutus määrättiin koirashiirellä joka on Sprague-Dawley-rotua. Käpälään aiheutettiin ödeema injektoimalla jalkapohjaan karrageniinin 1-prosenttista liuosta. Käpälän volyymi mitattiin ennen oraalista aineen antamista ja 2 ja 5 h senjälkeen käyttäen pletysmometriä. Anti-inflammatorinen vaikutus laskettiin vertamalla kontrolliryhmään. Taulukossa III on esitetty esimerkin vuoksi esimerkin 1 johdannaisella saadut tulokset.
Taulukko III
Esim. Johdannainen Annos Anti-inflammato- „ „ / /1 \ rinen vaikutus n:o (mg/kg) 2 h 5 h 1 6-kloori-3-metyyli-l,3- bentsoksatsiini-2,4- 100 26 % 30 % dioni
Hyvien farmakodynaamisten ominaisuuksiensa ansiosta voidaan siis yleisen kaavan I mukaisia johdannaisia käyttää ihmis-ja/tai eläinlääketieteessä analgeettisina, antipyreettisinä ja anti-inflammatorisina aineina.
5 68818
Farmaseuttisilla seoksilla, jotka sisältävät keksinnön mukaisesti, paitsi farmaseuttisesti sopivaa kantaja- ainetta, ainakin yhtä yleisen kaavan I mukaista johdannaista, on hyvin laaja terapeuttinen vaikutuskenttä ja niitä voidaan käyttää varsinkin traumatologiassa, kirurgiassa, reumatologiassa, odon-tostomatologiassa, orto-rino-laryngologiassa, pneumologiassa, cardiologiassa, gynekologiassa ja urologiassa. Näitä farmaseuttisia seoksia voidaan käyttää esimerkiksi erilaisten kiputilojen hoitoon, kuten päänsäryssä, migreenissä, hermosäryssä, hammassäryssä, menstruaatiokivuissa, reumatulehduksissa artroosikivuis-sa, kuumetaudeissa, vilustumisissa ja influenssassa ja erilaisissa infektioissa.
Tämän keksinnön mukaisten johdannaisten ehdotettu annos ihmisille on noin 100-300 mg/d, annettuna esimerkiksi tabletteina, kapseleina tai peräpuikkoina.
Farmakologiset vertailukokeet
Keskimääräisen verenvuotoajän (TMS) muutoksen määrittämiseksi käytettiin urospuolisia kaneja, jotka eivät olleet valko-muunnoksia ja joiden paino oli 1,5 - 2,5 kg.
Käytettiin Roskan»'in (1) alunperin kehittämää ja Laporte'n (2) modifioimaa menetelmää. Ennen tutkittavan aineen antamista otettiin kontrollilukema oikeasta korvasta seuraavasti: jokainen eläin pantiin kehikkoon, jotta pää ei pääsisi liikkumaan ja tehtiin neljä viiden viillon sarjaa ulkokorvaan valtimon ja reunalaskimon väliselle alueelle. Jokaisesta viillosta mitattiin vuotoaika haavasta, johon kohdistettiin suihku tislattua vettä, jonka lämpötila oli 38°C.
Tutkittavat yhdisteet annettiin oraalisesti esofagiaali-sella sondilla 4-prosenttisena suspensiona arabikumissa. Lopulliset lukemat otettiin 2 tuntia tutkittavan yhdisteen antamisen jälkeen. Jokaisen eläimen vasempaan korvaan tehtiin sama operaatio kuin oikeaan korvaan samoissa olosuhteissa. Molempien lukemien erosta laskettiin vuotoajan (TMS) aleneminen prosentteina. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
(1) Roskam, J.
1'Hemostase spontanee, MASSON ET CIE: PARIS, 1951 (2) Laporte, J.
Chemotherapie (1961) 3, 62-80 6 68818
G
O) di tn c H O) :fO tn öp M tn ro rr Λ ϋ C CT\ oo :3 g a) ·» -
^ 4J G I—I X
•H G X
M λ; ε +i +1
3 X dl II I
dl (¾ C CM CN
M > dl co co to x
tn e O X CN CD
3(¾ 4J a ro oo 4-> G 3 3 > 3-------
M3 S
Ή ifl <#> 3 x 3 > tn ·· C σι o 3 Sd) CN 'i* C > CO C »ro co •H Eh -H i—I * cc e +l o ° -h s +i -H e C I I CO +|
33 -H dl O X
l -h xl » » tn 'S* G ^ X » *· -H 1-1 <N ro o1 <N Cm _______ I tn •H 3 C :3 •H 3 C Cl H C 0» :3 tn 3 O :3 xx e ε 3 X I -H 3 co 3 d) :3 X oo oo co co <* M Ci 0X3
0 Ci X (DH
tn di X >------
G
dl 3 I
XX tn G G G e G
IX 3 dl dl dl dl dl
xx X G G G G G
^ G CO XXX X X
X 3 0 3 1—I i—I X ·—I X
IM C Oi 3 3 3 3 3 X G33333 3
X ^ < X X X X X X
>1 S 0 0 0 0 O
>i CO
-O H ---- <u — ε 1 G tn Cn tn tn
x 3 X X M X
13 \ \ \ \ Cn
x M x x x x M
xx tn oooo \ s s g i i i i i <—i x e
Id O <C oooo o
13 OOOO X
o > X O ICO o
I—1 I—I
Il i ~
X I X CO G X
G X X X X G G
dl X X >i G X O dl I 3
X X O >1 dl CO X CG ICO
w x ο-ΡΛ-ΡΌχωχιη
X X <—1 dl I 3 I ·· Οι Λ X
33 0< M £ en tn ^ dp co O 3 ε Λ co I I -λ; - I 3 x x 3
>1 < CO X X 0 CN cf Cl) CD 3 M
II
1 63818
Seuraavassa on selostettu yksityiskohtaisemmin joidenkin yleisen kaavan I mukaisten johdannaisten valmistamista.
Esimerkki 1 6-kloori-3-metyyli-l,3-bentsoksatsiini-2,4-dionin valmistaminen
Lisätään hitaasti (1/2 h) 37 ml (0,375 moolia) etyylikloo-riformiaattia liuokseen, jossa oli 18,6 g (0,1 moolia) 5-kloori-N-metyylisalisyyliamidia pyridiinissä. Pidettiin pystyjäähdyttä-jän alla 7 h ajan, annettiin jäähtyä, laimennettiin vedellä, suodatettiin ja pestiin tislatulla vedellä. Kiteytettiin uudelleen kloroformista, pestiin metanolilla, joka oli 5 C-asteista, jolloin saatiin 6-kloori-3-metyyli-l,3-bentsoksatsiini-2,4-dionia, sp. 151-153°C (kts. taulukkoa I).
Esimerkki 2 6-bromi-3-metyyli-l,3-bentsoksatsiini-2,4-dionin valmistaminen
Lisättiin 7,5 ml (0,12 moolia) metyyli-isosyanaattia ja 5 ml trietyyliamiinia liuokseen, jossa oli 21,7 g (0,1 moolia) 5-bromisalisyylihappoa 150 ml:ssa bentseeniä.
Seosta sekoitettiin 1 h ympäristön lämpötilassa ja annettiin sitten kiehua pystyjäähdyttäjän kanssa 6 h. Haihdutettiin kuiviin, kiteytettiin uudestaan metanolista, jolloin saatiin 6-bromi-3-metyyli-l,3-bentsoksatsiini-2,4-dionia, sp. 186°C (kts. taulukkoa I).
Esimerkit 3-9
Kun työskenneltiin kuten edellä on esitetty esimerkeissä 1 ja 2, saatiin johdannaisia, joiden fysikaalis-kemialliset vakiot kuten kiteyttämisliuos, sulamispiste ja infrapunaspektrin karakteristiset juovat on esitetty taulukossa I.
8 68818
O'") f— f- OJ lAt- 1ΛΟ ΙΑΚ n IA f- O W ΙΛ OMA
S vo ιλ ^ ro co cp co co o cp co ov mo oo oj h vo r- f* r rv r< »v r> rv r «v rv rv rv rv «s rv r rv rv
MO MO MP CT\ IA IA ΙΛ ID IAJ 0O OO OO OO MO MO IA IA
in -=f P-
pq I rl CM
" " I I I I I I I I I
H f-I
m en
VO O O 00 O VO t— On O C— ON-d- OJ -=T OJ H
H t— CO coco t-vo t*- t— C\J en hN CO o o " " I rv rv * r rv rv rv cv rv r. rv rv rv rv
•H VO VO c\j OJ σν C\ G\ On lOLTNCOOO
W H H i—l i—I (—I H H H f—| i—i C\J OJ
s s-------------- H VO G\ VO r—I Γ-f LA H (\J O C—- O -J- t— O CO CO ΙΛ00 ro oo h- en OJHCVjmoNco en en ho lt\vo o on C ^ rv rv * #v r. rv cv r *v r> rv rv rvrv r r r. rv
<£ CVJCMCMCM p .p p· p- CM CM OO 00 ΓΟ ΓΟ CO OO CM H
CM O 00 UA hlA t-CO r-4 OOrl O CM p- IA J- IA
rl CM CM rl i—I CM rl O W rl p- CO 0)0 CM i—I O) O
rvrv rv r «s rv rvrv rvrv rvrv rvrv rvrv rvrv
O i I i—I CM CM IA IA IA IA VOVO LTA LiA CM PO (O Π (O J
MA LP, p p UA Lf\ UA LIA L/A UA MO MO MO MO LO LP, p p 2 3 3 3 3 3 3 30 -Po -pp-p -p p> p p P-P -P -P -P -P -p -pp 0)3 0)3 0)3 0)3 1)3 0)3 0)3 0)3 0)3 P P q«i P X P p P X P Λί P ΛΙ-Ρ p Ρ p ρ en cc en ai en a) en cd en cd en cd ωπ) en cd en cd ai cö aJ cö cd cd cd cd ai cd cd cd cd a) ai ai cd cd I—I CO i—I CO i—I CO i—I CO rl CO i—t CO rlco rl III rl 10 O O O O o o o o o oooo
UA t— LTM UA e— p- p- f— f— IA f- VO P
(A p on p p- p- h- t~- e— ro p ro p
'—I I—Il—I rl f—I |—I rl rl rl rl i—Il—Irli—I
pCi | n r Λ r. *, t\ m *, #i M S OOOO oooooo oo oo oooo
K ,Ο O O CP O CP PO OO O CM O MO H VO rl P O O CP
I // —- PO MO PO MO OO p- ΓΟ |r m OO p OOP- 0O f— PO MO
M _ I_H H| i—I —11 <—\ i—\ I i—I i—11 HH I HH j H H | H H H HI
O 0=< Q O
X \ / -P
^ /-\ S 00 CP CM -3- MD O OO rIMO
r|/ \ 3 CP rl UA CM P P- CP MA
| yJ _______________
' I
X co
•H O
S o
:cd CM
O C 0) P -H g S p PO m ® en \ p p
<1) O rl O O O M ffi K rl W
p 3 o m en en o o O oo
•H-HWWWWPPP O
X rl o O OOW pq pq o <J
• o m
P4 00 CP CO CM MO
CO I II II
rivo COP-0O p- O OO, UA 00 rl MO C— MO MA CM LTv
H H i—I H H H i—1 i—I H
H Sh HHH i—I H HH
X OCQOOOOO oo s" n ^5> cm on o t / on
« W !_/ O CD K
m on 0|Λ1 3 Icm )—m \—y °cm m « w « « « //λ\ /r\\ w « O O O O O \VJ/ \L·)/ <-> u a o • H · ·
C03 r-l CM PO p UA MO f— CO OM
pq
Claims (4)
- 9 6381 8
- 1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,3-bentsoksatsiini-2,4-dionien valmistamiseksi, joiden kaava on (I) 0 (I) jossa R on 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli, orto-fenoksi-fenyyli, orto-tiofenoksifenyyli tai furfuryyli ja X on kloori tai bromi, sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) salisyyliamidi, jonka kaava on (II) O I! /R X C-N^ I (II) jossa R ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan etyyliklooriformiaatin Cl-COCX^H,- kanssa, tai b) salisyylihappojohdannainen, jonka kaava on (III) O X C-OH ΥΎ jossa X tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan isosyanaatin kanssa, jonka kaava on (IV) 10 6381 8 0=C=N-R (IV) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja että saatu yhdiste haluttaessa muutetaan happoadditiosuolaksi.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 6-kloori- 3-metyyli-l,3-bentsoksatsiini-2,4-dionin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaisena lähtöaineena käytetään 2-hydroksi-5-kloori-N-metyylibentsamidia. 11 6381 8
- 1. Förfarande för framställning av terapeutiskt an-vändbara 1,3-bensoxazin-2,4-dioner med formeln (I) 0 X ^ R ^ 1 I (I) O o väri R är alkyl rned 1-3 kolatomer, orto-f enoxifenyl, orto-tiofenoxifenyl eller furfuryl och X är klor eller brom, samt deras fysiologiskt godtagbara syra-additionssalter, kännetecknat därav, att a) en salicylamid med formeln (II) 0 Il /R X >^c-nXh | (II) väri R och X har ovan angiven betydelse, omsätts med etylklor- formiat cl-CCXX^H^» eller b) ett salicylsyraderivat med formeln (III) 0 X 1 (iii) OH väri X har ovan angiven betydelse, omsätts med ett isocyanat med formeln (IV)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7824674 | 1978-08-25 | ||
| FR7824674A FR2434158A1 (fr) | 1978-08-25 | 1978-08-25 | Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792632A FI792632A (fi) | 1980-02-26 |
| FI68818B FI68818B (fi) | 1985-07-31 |
| FI68818C true FI68818C (fi) | 1985-11-11 |
Family
ID=9212085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792632A FI68818C (fi) | 1978-08-25 | 1979-08-23 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,3-bentsoxazin-2,4-dioner |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5533484A (fi) |
| AR (1) | AR222494A1 (fi) |
| AT (1) | AT373591B (fi) |
| BE (1) | BE878395A (fi) |
| BG (1) | BG30929A3 (fi) |
| CA (1) | CA1128511A (fi) |
| CH (1) | CH643548A5 (fi) |
| CS (1) | CS208131B2 (fi) |
| DD (1) | DD145534A5 (fi) |
| DE (1) | DE2934166A1 (fi) |
| EG (1) | EG14355A (fi) |
| ES (1) | ES481856A1 (fi) |
| FI (1) | FI68818C (fi) |
| FR (1) | FR2434158A1 (fi) |
| GB (1) | GB2031410B (fi) |
| GR (1) | GR69619B (fi) |
| HU (1) | HU182916B (fi) |
| IL (1) | IL58096A (fi) |
| NL (1) | NL7906408A (fi) |
| PL (1) | PL116771B1 (fi) |
| PT (1) | PT70107A (fi) |
| RO (1) | RO78156A (fi) |
| SE (1) | SE446865B (fi) |
| SU (1) | SU797576A3 (fi) |
| YU (1) | YU40849B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20090090406A (ko) | 2000-12-18 | 2009-08-25 | 가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼 | 염증성 사이토카인 생산 유리 억제제 |
| EP1514544A4 (en) | 2002-06-06 | 2009-01-07 | Inst Med Molecular Design Inc | HYPO-ALLERGENIC |
| EA009051B1 (ru) * | 2002-06-06 | 2007-10-26 | Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. | О-замещенные гидроксиарильные производные |
| CN108658887B (zh) * | 2018-06-20 | 2022-04-05 | 中南大学 | 苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮衍生物及其合成方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2476559A (en) * | 1946-10-01 | 1949-07-19 | Gen Aniline & Film Corp | Oxazine diones |
| DE1153375B (de) * | 1960-05-25 | 1963-08-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
| GB1069367A (en) * | 1964-10-01 | 1967-05-17 | Aspro Nicholas Ltd | Improvements in or relating to the production of 1:3-benzoxazine-2:4-dione |
| CH459211A (de) * | 1965-01-25 | 1968-07-15 | Robapharm Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Dihydro-1,3-benzoxazin-2,4-dions |
-
1978
- 1978-08-25 FR FR7824674A patent/FR2434158A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-06 ES ES481856A patent/ES481856A1/es not_active Expired
- 1979-08-21 DD DD79215096A patent/DD145534A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 HU HU79PO694A patent/HU182916B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 RO RO7998518A patent/RO78156A/ro unknown
- 1979-08-22 BG BG044725A patent/BG30929A3/xx unknown
- 1979-08-22 GR GR52886A patent/GR69619B/el unknown
- 1979-08-22 CA CA334,287A patent/CA1128511A/fr not_active Expired
- 1979-08-22 PL PL1979217893A patent/PL116771B1/pl unknown
- 1979-08-22 GB GB7929266A patent/GB2031410B/en not_active Expired
- 1979-08-23 IL IL58096A patent/IL58096A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 AT AT0568379A patent/AT373591B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 FI FI792632A patent/FI68818C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 DE DE19792934166 patent/DE2934166A1/de not_active Ceased
- 1979-08-23 YU YU2073/79A patent/YU40849B/xx unknown
- 1979-08-23 PT PT70107A patent/PT70107A/pt unknown
- 1979-08-23 BE BE0/196852A patent/BE878395A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 JP JP10764779A patent/JPS5533484A/ja active Pending
- 1979-08-23 AR AR277829A patent/AR222494A1/es active
- 1979-08-23 SU SU792804596A patent/SU797576A3/ru active
- 1979-08-24 SE SE7907067A patent/SE446865B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 CH CH773579A patent/CH643548A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 NL NL7906408A patent/NL7906408A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-24 CS CS795769A patent/CS208131B2/cs unknown
- 1979-08-27 EG EG520/79A patent/EG14355A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT70107A (fr) | 1979-09-01 |
| CA1128511A (fr) | 1982-07-27 |
| IL58096A0 (en) | 1979-12-30 |
| BG30929A3 (en) | 1981-09-15 |
| SE7907067L (sv) | 1980-02-26 |
| FI68818B (fi) | 1985-07-31 |
| PL217893A1 (fi) | 1980-04-21 |
| IL58096A (en) | 1982-12-31 |
| GR69619B (fi) | 1982-07-06 |
| PL116771B1 (en) | 1981-06-30 |
| RO78156A (ro) | 1982-02-01 |
| BE878395A (fr) | 1980-02-25 |
| GB2031410B (en) | 1982-12-01 |
| SE446865B (sv) | 1986-10-13 |
| ES481856A1 (es) | 1980-02-16 |
| CS208131B2 (en) | 1981-08-31 |
| GB2031410A (en) | 1980-04-23 |
| DE2934166A1 (de) | 1980-02-28 |
| YU207379A (en) | 1983-02-28 |
| AT373591B (de) | 1984-02-10 |
| FR2434158B1 (fi) | 1985-05-03 |
| EG14355A (en) | 1983-12-31 |
| ATA568379A (de) | 1983-06-15 |
| AR222494A1 (es) | 1981-05-29 |
| HU182916B (en) | 1984-03-28 |
| DD145534A5 (de) | 1980-12-17 |
| FR2434158A1 (fr) | 1980-03-21 |
| YU40849B (en) | 1986-06-30 |
| SU797576A3 (ru) | 1981-01-15 |
| JPS5533484A (en) | 1980-03-08 |
| FI792632A (fi) | 1980-02-26 |
| NL7906408A (nl) | 1980-02-27 |
| CH643548A5 (fr) | 1984-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4182774A (en) | Method of inhibiting blood platelet aggregation with 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| DE2513157C2 (fi) | ||
| HU202243B (en) | Process for producing (cycloalkylamino)-methylene-bis(phosphoric acid) derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| CH616157A5 (fi) | ||
| DK154287B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af triglycerider | |
| JPS5927357B2 (ja) | 新規チアゾ−ル誘導体 | |
| PL110527B1 (en) | Method of producing new alpha-aminophosphinic acids | |
| US3772275A (en) | Antidepressive morpholino compounds and methods of producing the same | |
| JPS63192758A (ja) | １‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ．‐ブチルベンゾイル）ホモピペラジンおよびその誘導体 | |
| FI68818C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,3-bentsoxazin-2,4-dioner | |
| US3268582A (en) | Phenylalkyl-carboxylic acid amides | |
| IE891908L (en) | Novel esters | |
| JP7229482B2 (ja) | 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤 | |
| DE2804576A1 (de) | Phenylamidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| US3377241A (en) | Certain diacyl derivatives of phloroglucinol as anthelmintics | |
| US3709911A (en) | ((thenylidene amino)oxy)alkyl carboxylic acids and salts and esters thereof | |
| PT100216B (pt) | N-{{4,5-di-hidroxi- e 4,5,8-tri-hidroxi-9,10-di-hidro-9,10-dioxo-2-antracentil} carbonil}-aminoacidos uteis na terapia de afeccoes osteoarticulares, processo para a sua preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem | |
| FI66607B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-5,6-dianhydro-hexitoler | |
| HU182705B (en) | Process for producing substituted triaryl-tiazole-derivatives | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| HU195803B (en) | Process for preparing new, substituted phenyl-piperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| US3309270A (en) | Organic phosphorus anthelmintics and method of using the same | |
| CH478825A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
| SU757522A1 (ru) | Натриевая соль n -фенилацетил-ν-μ-салицилиден-трео-оь-фенилсерина, проявляклцая противовоспалительное действие | |
| US3821415A (en) | Heterocyclic compounds in pharmaceutical compositions and methods |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PROVESAN S.A. |