HU182916B - Process for preparing 1,3-benzoxazine-2,4-dione derivatives - Google Patents
Process for preparing 1,3-benzoxazine-2,4-dione derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182916B HU182916B HU79PO694A HUPO000694A HU182916B HU 182916 B HU182916 B HU 182916B HU 79PO694 A HU79PO694 A HU 79PO694A HU PO000694 A HUPO000694 A HU PO000694A HU 182916 B HU182916 B HU 182916B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- benzoxazine
- dione
- chloro
- active ingredient
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű
1,3-benzoxazin-2,4-dion-származékok előállítására. A találmány szerinti (I) általános képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, o-fenoxifenil-, ο-feniltio-fenil-, benzil- vagy furfurilcsoport,
R' jelentése klóratom vagy brómatom.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, így analgetikus és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A találmány tárgyához tartozik az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is.
Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a valamely (II) általános képletű szalicilamid-származékot — ahol R és R1 jelentése a fenti — klórhangyasavas-etil-észterrel reagáltatunk, vagy a valamely (III) általános képletű szalicilsav-származékot — ahol R' jelentése a fenti — valamely (IV) általános képletű izocianáttal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatunk.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják.
1. példa
6-Klór-3-metil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion előállítása 18,6 g (0,1 mól) 5-klór-N-metil-szalicilamidnak piridines oldatához lassan (mintegy fél óra alatt) 37 ml (0,375 mól) klórhangyasavas-etil-SL-étert adunk. Az elegyet 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk, szűrjük, desztillált vízzel mos5 suk. A kapott anyagot kloroformból átkristályosítjuk, °C hőmérsékletű metanollal mossuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 151-153 C.
q 2. példa
6-Bróm-3-metil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion előállítása 21,7 g (0,1 mól) 5-bróm-szalicilsavat 150 ml benzolban oldunk, majd ehhez 7,5 ml (0,12 mól) metil-izocianátot és 5 ml trietilamint adunk. Az elegyet szobahő1 mérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd ezt követően óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet beszárítjuk, a kapott anyagot metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja i O/i
3-17. példa
Az 1. és 2. példák szerint eljárva állítottuk elő azokat a származékokat, amelyeket az 1. táblázatban tüntettünk fel.
1. táblázat
| Példa r száma | r' | Op. °c | Kristályosítás- Ho- | IR (cm 1) | Analízis | ||||||
| oldószer | (%) | C | H | Cl | Br | N | |||||
| 1- -ch3 | Cl | 151-3 | CHC13 | 93 | 1300,1350 | számi- | |||||
| 1690,1770 | tott: | 51,12 | 2,86 | 16,76 | — | 6,63 | |||||
| talált: | 51,20 | 2,79 | 16,70 | - | 6,57 | ||||||
| 2. -CH3 | Br | 186 | ch3oh | 19 | 1300,1350 | sz.: | 42,23 | 2,36 | _ | 31,14 | 5,47 |
| 1690, 1750 | t.: | 42,15 | 2,41 | - | 31,27 | 5,32 | |||||
| 3. -CH2CH2CH3 | Cl | 118 | ch3oh | 52 | 1340, | sz.: | 55,17 | 4,21 | 14,80 | 5,85 | |
| 1700,1770 | t.: | 55,25 | 4,15 | 14,73 | - | 5,97 | |||||
| 4. -CH (CH3)2 | Cl | 167-9 | ch3oh | 24 | 1330, | sz.: | 55,17 | 4,21 | 14,80 | _ | 5,85 |
| 1700,1770 | t.: | 55,08 | 4,32 | 14,86 | - | 5,80 | |||||
| 5. -CH2CH2CH2CH3 | Cl | 103 | ch3ch2oh | 12 | 1300, | sz.: | 56,87 | 4,75 | 14,00 | 5,52 | |
| 1700,1770 | t.: | 56,79 | 4,81 | 13,92 | - | 5,46 | |||||
| 6. -(CH2)1SCH3 | Cl | 97 | ch3coch3 | 67 | 1350, | sz.: | 68,31 | 8,60 | 8,40 | _ | 3,32 |
| 1700,1770 | t.: | 68,42 | 8,56 | 8,35 | - | 3,25 | |||||
| 7. -CH2-/Ö) | Cl | 152-5 | ch3oh | 42 | 1340, | sz.: | 62,60 | 3,51 | 12,33 | 4,87 | |
| 1710,1770 | t.: | 62,55 | 3,57 | 12,28 | - | 4,97 | |||||
| 8. ch24 | Cl | 178-80 EtOH/Me2CO | 46 | 1320, | sz.: | 56,27 | 2,90 | 12,77 | _ | 5,05 | |
| 1700,1770 | t.: | 56,14 | 2,87 | 12,69 | - | 4,98 | |||||
| 9· | Cl | 167 | EtOH | 70 | 1360, | sz.: | 65,73 | 3,30 | 9,70 | 3,83 | |
| C2J | 1710,1770 | t.: | 65,81 | 3,34 | 9,77 | - | 3,95 | ||||
| 1θ· γ£υ8ύ£ί | Cl | 150 | EtOH | 98 | 1360, | sz.: | 62,90 | 3,17 | 9,29 | 3,67 | |
| 1710, 1770 | t.: | 63,02 | 3,09 | 9,34 | - | 3,80 | |||||
| 11. -ch2ch3 | Cl | 120-2 | C Cl4 | 51 | 1340, 1350 | sz.: | 53,27 | 3,58 | 15,72 | _ | 6,22 |
| 1700, 1770 | t.: | 53,15 | 3,63 | 15,74 | - | 6,15 |
-2182 916
Analgetikus hatás vizsgálata
Az (I) általános képletű vegyületek analgetikus hatását 20—25 g súlyú hím egereken vizsgáljuk. A vizsgálandó vegyületből gumiarábikum segítségével 5 %-os szuszpenziót készítünk és ösophag-szonda segítségével adjuk be az állatoknak. A beadott oldat térfogata: 25 ml/kg; az oldat koncentrációját a kívánt dózis értékétől függően változtattuk.
Az állatoknak 20 g testsúlyra számítva 0,2 ml acetilkolinbromid-oldatot (amely 0,32 mg/ml hatóanyagot tartalmaz) adunk be intraperitoneálisan. Az acetilkolinoldatot 5 perccel a vizsgálati anyag beadása előtt adjuk egy 5 állatból álló csoportnak. Ezt követően 5 perc eltelte után injekció formájában beadjuk a vizsgálandó vegyület oldatát, majd 20, 40, 80, 120 és 160 perc után ismételten acetilkolint adunk be. Az 5 percen belül fellépő, fájdalomból eredő görcsöket megszámoljuk.
Az analgetikus hatást az alábbi képlet alapján számítjuk ki:
It = 100 - (Nt/No) · 100 = 100 (1-Nt/No) ahol
It jelentése fájdalomcsillapító hatás t perc után No jelentése görcsök száma a vizsgálati anyag beadása előtt,
Nt jelentése görcsök száma a vizsgálati anyag beadása után t perccel.
A DAS0, azaz az 50%-os analgetikus dózisérték megállapításához minden egyes vizsgálati anyagból több dózisértékkel végeztünk vizsgálatot. Minden egyes dózisérték esetében meghatároztuk 20, 40, 80, 120 és 160 perc eltelte után az It értékét. Analgetikus hatás értékelésére ennek az 5 értéknek a középértékét vettük minden egyes dózis esetében. Az analgetikus hatás értékét a megfelelő dózis logaritmusának függvényében ábrázoltuk.
A fenti görbéből megállapíthatjuk az 50%-os analgetikus hatás értékét, azaz azt a dózist, amely 50%-os fájdalomcsillapító hatást fejt ki.
A találmány szerinti vegyületek DA50 értékeit a 2. táblázat foglalja össze.
2. táblázat
| Példa száma | Vegyület neve | Dózis DAso | mg/kg-ban DLso |
| 1. | 6-klór-3-metil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion | 30 | 233 |
| 2. | 6-bróm-3-metil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion | 90 | 717 |
| 3. | 6-klór-3-propil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion | 240 | >650 |
| 8. | 6-klór-3-furfuril-l ,3-benzoxazin-2,4-dion | 280 | >550 |
| 9. | 6-klór-3-(o-fenoxi-fenil)1,3-benzoxazin-2,4-dion | 675 | >750 |
| 10. | 6 -klór-3 - (o-feniltio-fenil) 1,3-benzoxazin-2,4-dion | 650 | >1500 |
| 11. | 6-klór-3-etil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion | 172 | >250 |
Akut toxicitás vizsgálata
Az akut toxicitás értékét 20-25 g súlyú egereken orális úton állapítjuk meg. A vizsgálathoz 6 állatból álló csoportokat alkalmazunk. Az állatoknak geometrikus sor szerint növekvő mennyiségű dózisokat adunk. A vizsgálati idő 72 óra. Az 50%-os letális dózis értékét (DLS0) logaritmuspapírra felvitt adatokból grafikusan állapítjuk meg. A DL50 értékeket ugyancsak a 2. táblázatban tüntettük fel.
Gyulladásgátló hatás
Sprague-Dawley törzshöz tartozó hím patkányokat alkalmazunk a gyulladásgátló hatás értékelésére. Az állatok talpán 1%-os Carragenin-oldat szubplantáris beadásával ödémát idézünk elő. A talp méretének változását 2 és 5 órával a vizsgálati anyag beadása után orális módon értékeljük (pletizmométerrel). A gyulladásgátló hatást a kontroll csoporthoz viszonyítva számítjuk ki.
Az 1. példa szerint előállított származék vizsgálata során kapott eredményeket a 3. táblázat tünteti fel.
3. táblázat
| Példa száma | Vegyület | Dózis (mg/kg) | Gyulladásgátló hatás 2 óra 5 óra |
| 1. | 6-klór-3-metil-1,3benzoxazin-2,4-dion | 100 | 26% 30% |
Az (I) általános képletű vegyületek kiváló farmakodinamikus tulajdonságokkal rendelkeznek, ennek következtében állatgyógyászatban, továbbá humán kezelésben fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladásgátló szerként nyernek alkalmazást.
A gyógyászati készítményeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag megfelelő hordozó anyagokkal elegyítünk. A gyógyászati készítményeket elsősorban a traumatológiai, sebészeti, reumatológiai, sztomatológiai, orr-fül-gégészeti, tüdőgyógyászati, kardiológiai, nőgyógyászati, urológiai kezelésekhez alkalmazhatjuk. A találmány szerinti vegyülettel készült gyógyászati készítmények különféle megbetegedések, így például fejfájás, migrén, fogfájás, neuralgia, menstruációs fájdalmak, gyulladásos ieumatizmus, izületi fájdalmak, lázas állapotok, reuma, influenza és egyéb fertőzések esetében alkalmazhatók eredményesen.
A humán gyógyászathoz javasolt dózis nagysága napi 100-300 mg. A hatóanyagot tabletta, kapszula vagy kúp formájában adhatjuk be.
A találmány szerinti vegyületekkel előállított galenusi készítmények összetételét adjuk meg a továbbiakban.
Tabletta
| 6-klór-3-metil-l,3-benzoxazin-2,4-dion | 100 mg | |
| Avicel pH-102 | 100 mg | |
| Piimojel | 10 mg | |
| Aerosil-200 | 1 mg | |
| magnézium-sztearát | 2 mg | |
| A tabletta súlya: | 213 mg |
-3182 916
A 6-klór-3-metil-l ,3-benzoxazin-2,4-dionnak és aszpirinnek a vérzési idő változására kifejtett hatása (TSM) (nyulon)
| Termék | Dózis | Beadás módja | Vizsgálati állatok száma | A vérzési idő változása (TSM) | |
| csökkenés %-ban | növekedés %-ban | ||||
| Aszpirin | 500 μΐΏ01 kg | orális | 8 | - | 32,62 ±1,93 |
| 1000 mó1 kg | orális | 8 | - | 36,62 ±1,84 | |
| 6-klór-3-metil-l,3- benzoxazin-2,4-dion | 500 MmÓ1 kg | orális | 6 | 24,0 ±1,29 | - |
| 1000 701 kg | orális | 6 | 31,16 ±3,0 | - | |
| gumiarabikum 4% | 10 ml/kg | orális | 4 | 4,5 + 0,64 | - |
| Kapszula | |
| 6-klór-3-metil-l,3-benzoxazin-2,4-dion | 100 mg |
| laktóz | 75 mg |
| Avicel pH-102 | 25 mg |
| Aerosil-200 | 1 mg |
| magnézium-sztearát | 2m8 30 |
Kapszula súlya: 203 mg
Claims (9)
1. Eljárás az (I) általános képletű 1,3-benzoxazin2,4-dion-származékok előállítására, ahol a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, o-fenoxifenil-, ο-feniltio-fenil-, benzil- vagy furfuril-csoport,
R' jelentése klóratom vagy brómatom, azzal jellemezve, hogy
a) valamely (II) általános képletű szalicilamid-származékot — ahol R és R' jelentése a fenti - klórhangyasavas-etil-észterrel reagáltatunk, vagy
b) valamely (III) általános képletű szalicilsav-származékot — ahol R' jelentése a fenti — valamely (IV) általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fenti, reagáltatunk.
2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol R és R' szubsztituensek jelen30 tése az 1. igénypontban megadottal azonos, gyógyászati szempontból elfogadható folyékony vagy szilárd vivőanyagokkal és/vagy más ismert gyógyszerészeti segédanyagokkal orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk.
35
3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-klór-3-metil-1,3benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-klór-3-etil-l ,340 benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-klór-3-propil1,3-benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 45 azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-klór-3-furfuril1,3-benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-klór-3-(o-fenoxifenil)-1,3-benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
50
8. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-klór-3-(o-feniltio-fenil)-1,3-benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
9. A 2.igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 6-bróm-3-metil55 1,3-benzoxazin-2,4-diont alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7824674A FR2434158A1 (fr) | 1978-08-25 | 1978-08-25 | Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182916B true HU182916B (en) | 1984-03-28 |
Family
ID=9212085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79PO694A HU182916B (en) | 1978-08-25 | 1979-08-22 | Process for preparing 1,3-benzoxazine-2,4-dione derivatives |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5533484A (hu) |
| AR (1) | AR222494A1 (hu) |
| AT (1) | AT373591B (hu) |
| BE (1) | BE878395A (hu) |
| BG (1) | BG30929A3 (hu) |
| CA (1) | CA1128511A (hu) |
| CH (1) | CH643548A5 (hu) |
| CS (1) | CS208131B2 (hu) |
| DD (1) | DD145534A5 (hu) |
| DE (1) | DE2934166A1 (hu) |
| EG (1) | EG14355A (hu) |
| ES (1) | ES481856A1 (hu) |
| FI (1) | FI68818C (hu) |
| FR (1) | FR2434158A1 (hu) |
| GB (1) | GB2031410B (hu) |
| GR (1) | GR69619B (hu) |
| HU (1) | HU182916B (hu) |
| IL (1) | IL58096A (hu) |
| NL (1) | NL7906408A (hu) |
| PL (1) | PL116771B1 (hu) |
| PT (1) | PT70107A (hu) |
| RO (1) | RO78156A (hu) |
| SE (1) | SE446865B (hu) |
| SU (1) | SU797576A3 (hu) |
| YU (1) | YU40849B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8263657B2 (en) | 2000-12-18 | 2012-09-11 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines |
| EP1514544A4 (en) | 2002-06-06 | 2009-01-07 | Inst Med Molecular Design Inc | HYPO-ALLERGENIC |
| CN1658855B (zh) * | 2002-06-06 | 2010-04-28 | 株式会社医药分子设计研究所 | O-取代羟基芳基衍生物 |
| CN108658887B (zh) * | 2018-06-20 | 2022-04-05 | 中南大学 | 苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮衍生物及其合成方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2476559A (en) * | 1946-10-01 | 1949-07-19 | Gen Aniline & Film Corp | Oxazine diones |
| DE1153375B (de) * | 1960-05-25 | 1963-08-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
| GB1069367A (en) * | 1964-10-01 | 1967-05-17 | Aspro Nicholas Ltd | Improvements in or relating to the production of 1:3-benzoxazine-2:4-dione |
| CH459211A (de) * | 1965-01-25 | 1968-07-15 | Robapharm Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Dihydro-1,3-benzoxazin-2,4-dions |
-
1978
- 1978-08-25 FR FR7824674A patent/FR2434158A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-06 ES ES481856A patent/ES481856A1/es not_active Expired
- 1979-08-21 DD DD79215096A patent/DD145534A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 CA CA334,287A patent/CA1128511A/fr not_active Expired
- 1979-08-22 GB GB7929266A patent/GB2031410B/en not_active Expired
- 1979-08-22 RO RO7998518A patent/RO78156A/ro unknown
- 1979-08-22 BG BG7944725A patent/BG30929A3/xx unknown
- 1979-08-22 HU HU79PO694A patent/HU182916B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 GR GR52886A patent/GR69619B/el unknown
- 1979-08-22 PL PL1979217893A patent/PL116771B1/pl unknown
- 1979-08-23 FI FI792632A patent/FI68818C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 JP JP10764779A patent/JPS5533484A/ja active Pending
- 1979-08-23 AR AR277829A patent/AR222494A1/es active
- 1979-08-23 AT AT0568379A patent/AT373591B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 PT PT70107A patent/PT70107A/pt unknown
- 1979-08-23 YU YU2073/79A patent/YU40849B/xx unknown
- 1979-08-23 SU SU792804596A patent/SU797576A3/ru active
- 1979-08-23 BE BE0/196852A patent/BE878395A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 IL IL58096A patent/IL58096A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 DE DE19792934166 patent/DE2934166A1/de not_active Ceased
- 1979-08-24 CS CS795769A patent/CS208131B2/cs unknown
- 1979-08-24 SE SE7907067A patent/SE446865B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 CH CH773579A patent/CH643548A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 NL NL7906408A patent/NL7906408A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-27 EG EG520/79A patent/EG14355A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT70107A (fr) | 1979-09-01 |
| AR222494A1 (es) | 1981-05-29 |
| FR2434158B1 (hu) | 1985-05-03 |
| ES481856A1 (es) | 1980-02-16 |
| IL58096A0 (en) | 1979-12-30 |
| BE878395A (fr) | 1980-02-25 |
| NL7906408A (nl) | 1980-02-27 |
| CS208131B2 (en) | 1981-08-31 |
| GR69619B (hu) | 1982-07-06 |
| RO78156A (ro) | 1982-02-01 |
| DD145534A5 (de) | 1980-12-17 |
| SU797576A3 (ru) | 1981-01-15 |
| YU40849B (en) | 1986-06-30 |
| DE2934166A1 (de) | 1980-02-28 |
| JPS5533484A (en) | 1980-03-08 |
| GB2031410A (en) | 1980-04-23 |
| BG30929A3 (en) | 1981-09-15 |
| PL217893A1 (hu) | 1980-04-21 |
| FR2434158A1 (fr) | 1980-03-21 |
| FI68818B (fi) | 1985-07-31 |
| CH643548A5 (fr) | 1984-06-15 |
| ATA568379A (de) | 1983-06-15 |
| AT373591B (de) | 1984-02-10 |
| GB2031410B (en) | 1982-12-01 |
| EG14355A (en) | 1983-12-31 |
| SE7907067L (sv) | 1980-02-26 |
| SE446865B (sv) | 1986-10-13 |
| PL116771B1 (en) | 1981-06-30 |
| FI68818C (fi) | 1985-11-11 |
| YU207379A (en) | 1983-02-28 |
| CA1128511A (fr) | 1982-07-27 |
| IL58096A (en) | 1982-12-31 |
| FI792632A (fi) | 1980-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4277497A (en) | Analgesic 2-(M-benzoylphenoxy)-propionic acid derivatives | |
| IE54896B1 (en) | Pyrrolacetic amides having antiinflammatory activity | |
| KR850000216B1 (ko) | 피페라진 유도체의 제조방법 | |
| JPS5921850B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| HU182916B (en) | Process for preparing 1,3-benzoxazine-2,4-dione derivatives | |
| US3812109A (en) | Substituted indenyl glucoronide esters | |
| US3773936A (en) | Method of treating inflammation with substituted anilino salicylic acids | |
| JPS60193973A (ja) | イソオキサゾール誘導体、それらの製法およびこれら化合物を含有する薬剤 | |
| HU194877B (en) | Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them | |
| JPS60158149A (ja) | 炎症抑制作用を有する１，４‐ナフトキノン誘導体 | |
| US4136194A (en) | 2-phenyl-2-carboxyethyl 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetate and process for preparation thereof | |
| US4272529A (en) | O-Alcoxycarbonylphenyl esters of anthranilic acid with therapeutical activity, method for their preparation and related pharmaceutical composition | |
| US3275654A (en) | 1-isopropylamino-2-hydroxy-3-phenoxy-propanes and salts thereof | |
| US4229446A (en) | Aluminum acetylsalicylate glutaminate | |
| JPS63297383A (ja) | １，４：３，６‐ジアンヒドロソルビトール ２‐モノニトレート 及び ５‐ニトロレートエステル、これらエステルの製造方法、及びこれらエステルからなる薬剤組成物 | |
| US4542141A (en) | Compound having vasodilating, antiaggregating and hypocholesterolemic activities, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| CA1294976C (fr) | Derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| US4333938A (en) | Imino derivatives of 5-aminobenzodioxole-1,3 which are useful as medicaments | |
| US4329340A (en) | Pharmaceutical composition having antiphlogistic, antipyretic and analgesic activity | |
| JPS609752B2 (ja) | 新規な２−アセトキシベンズアミド誘導体、その製法及びそれを有効成分とする医薬 | |
| JPH0453870B2 (hu) | ||
| JPS6245843B2 (hu) | ||
| US4156009A (en) | Diazepine derivatives | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| KR810001320B1 (ko) | 신규한 이소부티라미드류의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |