SE445174B - Farmaceutisk komposition innehallande en cyklosporin och en berarsubstans - Google Patents

Farmaceutisk komposition innehallande en cyklosporin och en berarsubstans

Info

Publication number
SE445174B
SE445174B SE7901683A SE7901683A SE445174B SE 445174 B SE445174 B SE 445174B SE 7901683 A SE7901683 A SE 7901683A SE 7901683 A SE7901683 A SE 7901683A SE 445174 B SE445174 B SE 445174B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
cyclosporin
weight
parts
composition according
oil
Prior art date
Application number
SE7901683A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7901683L (sv
Inventor
T Cavanak
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25690510&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE445174(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from CH246178A external-priority patent/CH636013A5/de
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of SE7901683L publication Critical patent/SE7901683L/sv
Publication of SE445174B publication Critical patent/SE445174B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/27—Cyclic peptide or cyclic protein

Description

7901683-8 ... w w _ van? ä På 2 »SW Fä _ fl/ \ val? (iso-cyklosporin D) _ w 2 zí mlmlwL F". 2 wßw u whm \ _ m\ u w mß (cyklosporin A) (dihydro-cyklosporin C) 10 15 20 25 30 35 7901683-8 l: Cyklosporin A, dihydrocyklosporin C och isocyklosporin D är de föredragna cyklosporinerna.
De under a) angivna icke-joniska estrarna kan framställas på i och för sig i känt sätt, t.ex. som beskrivs i US-PS 3 288 824. Estrarna kan vara transesteri- fieringsprodukter av tvâ moldelar av en naturlig olja, såsom majsolja, mandelolja, jordnötsolja, olivolja och/eller palmolja, med en moldel polyetylenglykol med en molekylvikt på 200 till 800. Sådana estrar finns i handeln under namnet LABRAFIL (se Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, sid. 320, 1971) och framställs exempelvis av Lab. Gattefosse, Boulogne sur Seine, Franrike. Den föredragna - estern får man ur omättad naturlig olja; föredragen är exempelvis en triglycer- idoleat-polyetylen-blandning, som finns i handeln under namnet LABRAFIL M 191m CS.
Den föredragna totalkoncentrationen av komponenterna liksom vikt~ förhållandet mellan de enskilda komponenterna beror bl.a. på de speciellt använda komponenterna och särskilt på deras löslighetseffekt och även på den använda cyklosporinen och cyklosporinens koncentration i den slutgiltiga kom- positionen.
I allmänhet använder man per lO viktdelar av komponent a) 0,2 till 10 delar av cyklosporinen, särskilt l till 10 delar av cyklosporinen och företrädesvis I till 7 delar av cyklosporinen.
Viktandelen etanol kan exempelvis uppgå till 2 till 596 för parenterala kompositioner och l till 20% för kompositioner för oral tillförsel, i vardera fallet räknat pä hela kompositionen.
Viktandelen av växtoljan kan exempelvis uppgå till 35 till 6096 räknat på totalkompositionen.
Om en av komponenterna är fast vid rumstemperatur, skall man för framställning av kompositionerna använda temperaturer upp till ca 70°C för att få en flytande smälta, i vilken den aktiva substansen kan lösas. Därefter kyls kompositionerna, varefter de exempelvis mals.
Komponenterna b) och c) kan t.ex. vara närvarande i koncentrationer upp till 60% av totalkompositionen för att man skall uppnå en tillfredsställande koncentration av cyklosporinen.
Egenskaperna hos kompositionen enligt uppfinningen kan bestämmas på i och för sig känt sätt. Lösningarnas stabilitet, särskilt mot utkristallisation av den aktiva substansen, kan fastställas med användning av kända tester. Fördragbar- heten för tillförselformerna kan fastställas enligt kända fördragbarhetstester.
Absorptionen av cyklosporinerna, särskilt det snabba inträdandet av en tillfredsställande koncentration av cyklosporinen-i blodet och den höga totalab- sorptionen av cyklosporinen under 21+ timmar, fastställs med användning av lO 15 20 25 30 35 7901683-8 standardtester.
Vid ett test tillförs en farmaceutisk komposition enligt föreliggande uppfinning till kaniner, råttor, hundar eller rhesusapor oral t, intramuskulärt eller subkutant i en dos av 2-600 mg av cyklosporinen per kg djurvikt. Blodserumprov och urinprov tas med regelbundna tidsintervall, exempelvis varje timme, och den däri ingående peptidkoncentrationen bestäms på i och för sig känt sätt.
Den farmakodynamiska aktiviteten för cyklosporinen kan bestämmas påi och för sig känt sätt. I fallet cyklosporin A kan peptidens verkan fastställas genom hämning av lymfocytproliferationen. För detta uppsamlas blodserumet med regelbundna tidsintervall efter tillförsel av substansen och tillsätts i en koncentration av 0,3 till 10% in vitro till en mjältcellsuspenson från mus, där lymfocytproliferationen utlöses genom concanavalin A under en 72 timmars odlingsperiod. BH-tymidin tillsätts sedan och efter 24 timmar mäts tymidinin- byggnaden för bestämning av lymfocytproliferationen.
Om så önskas kan peptiden tillföras i radioaktiv form. Exempelvis kan man i ett experiment tillföra l00 mg BH-märkt cyklosporin A (framställt genom fermentering av den kända svampstammen Tolypocladium inflatum Gams NRRL 8044 i närvaro av metionin märkt med tritium i SCHB-gruppen), som befinner sig i en farmaceutisk komposition enligt föreliggande uppfinning, oralt i form av en dricklösning eller en kapsel, eller intramuskulärt i form av en injektionslösning till Beagle-hundar av hankön. Blodprov tas från varje hund var 15:e minut efter tillförseln upp till en timme efter tillförseln och sedan varje timme upp till 8 timmar efter tillförseln. Urinen uppsamlas likaså. Bestämning av radioaktivite- ten i blodet och i urinen anger peptidabsorptionen.
Mängden av den cyklosporin som skall tillföras i den farmaceutiska kompositionen enligt föreliggande uppfinning beror givetvis på tillförselsättet, den önskade effekten och behandlingsbetingelserna. l allmänhet kommer andelen av den med hjälp av den farmaceutiska kompositionen enligt föreliggande uppfinning tillförda cyklosporinen att vara av samma storleksordning som den cyklosporin som tillförs på något annat sätt.
De mängder som erfordras för att man skall uppnå en terapeutisk verkan är kända. Om man använder kompositioner enligt föreliggande uppfinning, skall en daglig dos av 3 mg/kg till 50 mg/kg cyklosporiner tillföras för behandling av kroniska inflammationer och för att man skall uppnå en immunosuppressiv effekt.
Det efterföljande exemplet beskriver uppfinningen.
Exempel: Dricklösning 200 mg cyklosporin A löses direkt under omrörning i l ml blandning av "Labrafil M 191m CS" och etanol (i förhållandet 40:15) vid ZSOC, och efter tillsats

Claims (7)

10 15 20 25 30 7901683-8 6 av 0,1; ml olivolja eller majsolja filtreras den erhållna lösningen och fylls på små flaskor. Lösningen innehåller per 10 víktdelar "Labrafil" 3 viktdelar cyklosporin A, 3 viktdelar etanol och 5 viktdelar oliv- eller majsolja. PATENTKRAV l. Farmaceutisk komposition innehållande en cyklosporin och en bärar- substans, k ä n n e t e ck n a d av att bärarsubstansen består av följande komponenter: a) en icke-jonisk transesterífieringsprodukt av en oljetriglycerid och en polyalkylenglykol, b) en växtol ja, och c) etanol.
2. Komposítion enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att cyklosporinen är cyklosporin A och/eller dihydro- cyklosporin C och/eller isocyklosporin D.
3. Komposition enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a d av att den under a) angivna komponenten erhållits genom omíörestring av två moldelar naturlig olja med en moldel polyetylenglykol med en molekylvikt från 200 till 800.
4. Komposition enligt något av de föregående patentkraven, k ä n n e t e c k n a d av att den per 10 viktdelar av komponenten a) innehåller 0,2 till l0 delar cyklosporin.
5. Komposition enligt något av de föregående patentkraven, k å n n e t e c k n a d av att den innehåller komponenterna b) och c) tillsammans i en viktandel upp till 60% med avseende på hela kombinationen.
6. i Komposition enligtnågot av de föregående patentkraven, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller komponenten b) i en viktandel från 35 till 60% med avseende på hela kombinationen.
7. Komposition enligt något av de föregående patentkraven, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller komponenten c) i en viktandel från l till 2096 med avseende på hela kombinationen.
SE7901683A 1978-03-07 1979-02-26 Farmaceutisk komposition innehallande en cyklosporin och en berarsubstans SE445174B (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH246178A CH636013A5 (en) 1978-03-07 1978-03-07 More readily absorbable pharmaceutical composition
CH863478 1978-08-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7901683L SE7901683L (sv) 1979-09-08
SE445174B true SE445174B (sv) 1986-06-09

Family

ID=25690510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7901683A SE445174B (sv) 1978-03-07 1979-02-26 Farmaceutisk komposition innehallande en cyklosporin och en berarsubstans

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4388307A (sv)
JP (1) JPS54132223A (sv)
AR (1) AR223667A1 (sv)
AT (1) AT375828B (sv)
AU (1) AU528714B2 (sv)
CA (1) CA1139667A (sv)
CY (1) CY1285A (sv)
DD (1) DD142149A5 (sv)
DE (1) DE2907460A1 (sv)
DK (1) DK154539C (sv)
ES (1) ES478295A1 (sv)
FI (1) FI65914C (sv)
FR (1) FR2419072A1 (sv)
GB (1) GB2015339B (sv)
HK (1) HK48585A (sv)
IE (1) IE48016B1 (sv)
IL (1) IL56790A (sv)
IT (1) IT1115038B (sv)
KE (1) KE3516A (sv)
MY (1) MY8500134A (sv)
NL (2) NL187260C (sv)
NO (2) NO152635C (sv)
NZ (1) NZ189819A (sv)
PH (1) PH15159A (sv)
PT (1) PT69309A (sv)
SE (1) SE445174B (sv)
SG (1) SG14785G (sv)

Families Citing this family (154)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0034567B1 (en) * 1980-02-14 1984-11-07 Sandoz Ag A method for the total synthesis of cyclosporins and novel cyclosporins
DE3224619A1 (de) * 1981-07-14 1983-05-19 Freund Industrial Co., Ltd., Tokyo Orale pharmazeutische zusammensetzung
US4525339A (en) * 1982-10-15 1985-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Enteric coated oral dosage form
EP0127426A1 (en) * 1983-05-23 1984-12-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Percutaneous pharmaceutical compositions for external use
GB8903804D0 (en) * 1989-02-20 1989-04-05 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5639724A (en) 1984-07-24 1997-06-17 Sandoz Ltd. Cyclosporin galenic forms
US5474980A (en) * 1984-10-04 1995-12-12 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropins
US5411951A (en) * 1984-10-04 1995-05-02 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropin
US4727035A (en) * 1984-11-14 1988-02-23 Mahoney Walter C Immunoassay for cyclosporin
US4576645A (en) * 1984-12-06 1986-03-18 Block Drug Co., Inc. Whipped gel composition
JPS61280435A (ja) * 1985-04-04 1986-12-11 Kanji Takada サイクロスポリン類のリンパ指向性製剤
US4775659A (en) * 1985-08-19 1988-10-04 Eli Lilly And Company Injectable semi-solid formulations
GB8524421D0 (en) * 1985-10-03 1985-11-06 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4764381A (en) * 1985-12-06 1988-08-16 Key Pharmaceuticals, Inc. Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol
US5118493A (en) * 1986-05-02 1992-06-02 Brigham And Women's Hospital Composition having reduced nephrotoxocity comprising a fatty acid containing component and cyclosporine
WO1987006463A1 (en) * 1986-05-02 1987-11-05 Brigham And Women's Hospital A composition having reduced nephrotoxicity comprising a fatty acid containing component and cyclosporine
KR880012221A (ko) * 1987-04-13 1988-11-26 사노 가즈오 에스테르 또는 아미드를 활성성분으로 함유하는 약제 조성물
JP2577049B2 (ja) * 1987-06-04 1997-01-29 三共株式会社 シクロスポリン製剤
GB8717300D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Nat Res Dev Cyclosporins
ATE109970T1 (de) * 1987-09-03 1994-09-15 Univ Georgia Res Found Cyclosporin-augenmittel.
AU620048B2 (en) * 1987-09-03 1992-02-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc., The Ocular cyclosporin composition
US4839342A (en) * 1987-09-03 1989-06-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method of increasing tear production by topical administration of cyclosporin
HU205010B (en) * 1987-09-15 1992-03-30 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions comprising compounds soluble up to 1 per cent and having medical activity
US5756450A (en) * 1987-09-15 1998-05-26 Novartis Corporation Water soluble monoesters as solubilisers for pharmacologically active compounds and pharmaceutical excipients and novel cyclosporin galenic forms
DE3830494B4 (de) * 1987-09-15 2006-05-18 Novartis Ag Wasserlösliche Monoester als Solubilisatoren für pharmakologische Wirkstoffe und pharmazeutische Hilfsstoffe
CA1326995C (en) * 1988-01-29 1994-02-15 Kozo Kurihara Cyclosporin compositions
CH679119A5 (sv) * 1988-05-13 1991-12-31 Sandoz Ag
HU201567B (en) * 1988-07-21 1990-11-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for production of intravenous medical compositions containing cyclosphorin
KR0148748B1 (ko) * 1988-09-16 1998-08-17 장 크라메르, 한스 루돌프 하우스 사이클로스포린을 함유하는 약학조성물
US5342625A (en) * 1988-09-16 1994-08-30 Sandoz Ltd. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US6007840A (en) * 1988-09-16 1999-12-28 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
GR1000466B (el) * 1989-01-28 1992-07-30 Sandoz Ag Μεθοδος παρασκευης νεων φαρμακευτικων μορφων κυκλοσπορινης.
GB2230440B (en) * 1989-02-09 1993-05-19 Sandoz Ltd Novel cyclosporin galenic forms
US7081445B2 (en) 1989-02-20 2006-07-25 Novartis Ag Cyclosporin galenic forms
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5540931A (en) * 1989-03-03 1996-07-30 Charles W. Hewitt Methods for inducing site-specific immunosuppression and compositions of site specific immunosuppressants
HU208491B (en) * 1990-11-27 1993-11-29 Gyogyszerkutato Intezet Process for producing oral pharmaceutical composition containing cyclosporin
GB9113872D0 (en) * 1991-06-27 1991-08-14 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
US6262022B1 (en) 1992-06-25 2001-07-17 Novartis Ag Pharmaceutical compositions containing cyclosporin as the active agent
GB9208712D0 (en) * 1992-04-22 1992-06-10 Sandoz Ltd Pharmaceutical compositions containing cyclosporin derivates
EP0642332B1 (en) 1992-05-13 1997-01-15 Sandoz Ltd. Ophthalmic compositions containing a cyclosporin
US5637317A (en) * 1992-05-18 1997-06-10 Dietl; Hans Pharmaceutical preparation containing cyclosporin(s) for oral administration and process for producing same
EP0570829B1 (de) * 1992-05-18 2001-04-25 CicloMulsion AG Cyclosporin(e) enthaltende pharmazeutische Zubereitung zur intravenösen Applikation sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
SK277092A3 (en) * 1992-09-07 1996-08-07 Galena As Medicaments with n-methylated cyclic undecapeptides
DK0589843T3 (da) 1992-09-25 2002-04-02 Novartis Ag Cyclosporinholdige farmaceutiske præparater
NZ247516A (en) * 1993-04-28 1995-02-24 Bernard Charles Sherman Water dispersible pharmaceutical compositions comprising drug dissolved in solvent system comprising at least one alcohol and at least one surfactant
CH686761A5 (de) * 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
US20020099067A1 (en) * 1993-07-08 2002-07-25 Ulrich Posanski Pharmaceutical compositions for sparingly soluble therapeutic agents
ES2308955T5 (es) 1993-09-28 2012-04-03 R.P. Scherer Gmbh Fabricación de cápsulas de gelatina blanda
DE4340781C3 (de) * 1993-11-30 2000-01-27 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
KR0146671B1 (ko) * 1994-02-25 1998-08-17 김충환 사이클로스포린-함유 분말 조성물
NZ270145A (en) * 1994-03-01 1996-08-27 Lilly Co Eli Non-aqueous pharmaceutical formulation for oral administration comprising water-insoluble active agent, fatty acid solubilising agent, an oil and a surface active agent
SE518578C2 (sv) * 1994-06-15 2002-10-29 Gs Dev Ab Lipidbaserad komposition
CA2195623A1 (en) * 1994-07-22 1996-02-08 Rajeev D. Gokhale Self-emulsifying drug delivery system
PT789580E (pt) 1994-11-03 2002-09-30 Novartis Ag Formulacoes de ciclosporina para administracao oral com composicao simples e alta biodisponibilidade e processo para a sua producao
US5603951A (en) * 1994-11-09 1997-02-18 Hanmi Pharm. Ind. Co., Ltd. Cyclosporin-containing soft capsule compositions
HU215966B (hu) * 1994-11-21 1999-07-28 BIOGAL Gyógyszergyár Rt. Orálisan alkalmazható, ciklosporint tartalmazó, összetett emulzió-előkoncentrátum
KR0167613B1 (ko) * 1994-12-28 1999-01-15 한스 루돌프 하우스, 니콜 케르커 사이클로스포린-함유 연질캅셀제 조성물
KR100239799B1 (ko) * 1995-01-21 2000-02-01 손경식 경구투여용 사이클로스포린 에이 고체미셀분산체, 이의 제조 방법 및 고형제제
US6696413B2 (en) * 1995-06-16 2004-02-24 Hexal Ag Pharmaceutical preparation with cyclosporin A
SE504582C2 (sv) * 1995-07-06 1997-03-10 Gs Dev Ab Cyklosporinkomposition baserad på en L2-fas
AU709548B2 (en) * 1995-08-25 1999-09-02 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5834017A (en) * 1995-08-25 1998-11-10 Sangstat Medical Corporation Oral cyclopsporin formulations
US5827822A (en) * 1996-03-25 1998-10-27 Sangstat Medical Corporation Cyclosporin a formulations as nanoparticles
US5962019A (en) * 1995-08-25 1999-10-05 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5766629A (en) * 1995-08-25 1998-06-16 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
DE19544507B4 (de) 1995-11-29 2007-11-15 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende Präparate
US5858401A (en) 1996-01-22 1999-01-12 Sidmak Laboratories, Inc. Pharmaceutical composition for cyclosporines
US5958876A (en) * 1996-06-19 1999-09-28 Novartis Ag Cyclosporin-containing pharmaceutical compositions
KR980008239A (ko) * 1996-07-26 1998-04-30 김충환 사이클로스포린-함유 약학적 조성물
US5798333A (en) * 1996-09-17 1998-08-25 Sherman; Bernard C. Water-soluble concentrates containing cyclosporins
IL130797A0 (en) 1997-01-30 2001-01-28 Novartis Ag Hard gelatine capsules containing pharmaceutical compositions substantially free of any oil
CZ301382B6 (cs) * 1997-03-12 2010-02-10 Abbott Laboratories Chad377/Ap6D-2 Hydrofilní binární systémy pro podávání cyklosporinu
CA2285983A1 (en) 1997-04-29 1998-11-05 Bernard Charles Sherman Emulsion preconcentrate comprising a cyclosporin and acetylated monoglyceride
NZ314702A (en) * 1997-04-29 1998-07-28 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical composition comprising a cyclosporin in a solvent system of acetylated monoglycerides and a surfactant and optionally a hydrophilic solvent
IN188719B (sv) * 1997-09-08 2002-11-02 Panacea Biotec Ltd
US6008191A (en) * 1997-09-08 1999-12-28 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
US6187747B1 (en) 1997-09-08 2001-02-13 Panacea Biotech Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
US6346511B1 (en) 1997-09-08 2002-02-12 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
KR19990047897A (ko) * 1997-12-05 1999-07-05 김충환 사이클로스포린 함유 약학적 조성물
US6063762A (en) * 1997-12-05 2000-05-16 Chong Kun Dang Corp. Cyclosporin-containing microemulsion preconcentrate composition
US6028067A (en) * 1997-12-05 2000-02-22 Chong Kun Dang Corp. Cyclosporin-containing microemulsion preconcentrate composition
MXPA01005884A (es) 1998-12-11 2002-04-24 Pharmasolutions Inc Composiciones auto-emulsionantes para medicamentos escasamente solubles en agua.
CA2358448C (en) 1998-12-30 2009-02-10 Dexcel Ltd. Dispersible concentrate for the delivery of cyclosporin
US6267985B1 (en) * 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6761903B2 (en) 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
EP1163234B1 (en) * 1999-03-24 2005-10-26 R.P. Scherer Technologies, Inc. Pharmaceutical formulations with improved aqueous solubility
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US6057289A (en) * 1999-04-30 2000-05-02 Pharmasolutions, Inc. Pharmaceutical composition comprising cyclosporin in association with a carrier in a self-emulsifying drug delivery system
US6982281B1 (en) * 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US6458383B2 (en) 1999-08-17 2002-10-01 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
GB0000313D0 (en) * 2000-01-10 2000-03-01 Astrazeneca Uk Ltd Formulation
AU2001244614A1 (en) * 2000-04-04 2001-10-15 Shionogi & Co., Ltd. Oily compositions containing highly fat-soluble drugs
WO2001097832A1 (de) * 2000-06-21 2001-12-27 Audit Institute For Medical Services And Quality Assurance Gmbh Pharmazeutische zubereitungen enthaltend cyclosporine und neutralöle
PT1333851E (pt) 2000-09-18 2007-11-26 Rpg Life Sciences Ltd Formulação auto-emulsionável que tem actividades de bioabsorção e de imunossupressão aumentadas
CZ20033341A3 (cs) * 2001-06-21 2004-10-13 Pfizeráproductsáinc Samoemulgující se kompozice inhibitorů přenosového proteinu cholesterylesteru
JP2005502621A (ja) 2001-07-06 2005-01-27 スキャンポ アーゲー インターロイキン２阻害剤および抗菌剤を含む局所投与用組成物
PT1435910E (pt) * 2001-10-19 2009-09-07 Isotechnika Inc Novos pré-concentrados de microemulsão de análogos da ciclosporina
US20050070468A1 (en) * 2001-11-21 2005-03-31 Sucampo Ag Use of fk506 and analogues for treating allergic diseases
US20050129718A1 (en) * 2001-12-20 2005-06-16 Sherman Bernard C. Pharmaceutical compositions comprising a cyclosporin, a hydrophilic surfactant and a lipophilic surfactant
KR20030065831A (ko) * 2002-02-01 2003-08-09 주식회사 태평양 사이클로스포린을 함유한 지속 방출형 약학적 조성물
US6828301B2 (en) * 2002-02-07 2004-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
GB2391472B (en) * 2002-08-02 2004-12-08 Satishchandra Punambhai Patel Pharmaceutical compositions
GB2391471B (en) * 2002-08-02 2005-05-04 Satishchandra Punambhai Patel Pharmaceutical compositions
GB2391473B (en) * 2002-08-02 2004-07-07 Satishchandra Punambhai Patel Pharmaceutical compositions
KR100507771B1 (ko) * 2002-11-08 2005-08-17 한미약품 주식회사 난용성 감기약 활성 성분의 경구투여용 조성물 및 그의제조 방법
US7842791B2 (en) * 2002-12-19 2010-11-30 Nancy Jean Britten Dispersible pharmaceutical compositions
US6979672B2 (en) 2002-12-20 2005-12-27 Polichem, S.A. Cyclosporin-based pharmaceutical compositions
US20040150061A1 (en) * 2003-01-30 2004-08-05 Hsin Chung Hsien Package structure of a photosensor
ES2665464T3 (es) * 2003-03-28 2018-04-25 Sigmoid Pharma Limited Forma de dosificación oral sólida que contiene microcápsulas sin costuras
US20050059583A1 (en) 2003-09-15 2005-03-17 Allergan, Inc. Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
ZA200604253B (en) 2003-11-21 2007-10-31 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of inflammatory disorders
DE102004038980A1 (de) * 2004-08-10 2006-02-23 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Antibeschlagmittel für Kunststoffe
EP2156826A1 (en) * 2004-09-27 2010-02-24 Sigmoid Pharma Limited Microcapsule formulations comprising two pharmaceutically active ingredients
US7135455B2 (en) * 2004-11-15 2006-11-14 Allergan, Inc Methods for the therapeutic use of cyclosporine components
US7151085B2 (en) * 2004-11-15 2006-12-19 Allergan, Inc. Therapeutic methods using cyclosporine components
CN101141953A (zh) 2005-03-21 2008-03-12 伊瓦克斯制药有限公司 结晶抑制剂及其在明胶胶囊中的用途
US7276476B2 (en) * 2005-07-13 2007-10-02 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7288520B2 (en) * 2005-07-13 2007-10-30 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US20070015693A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US20070015691A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7297679B2 (en) 2005-07-13 2007-11-20 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7202209B2 (en) * 2005-07-13 2007-04-10 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7501393B2 (en) * 2005-07-27 2009-03-10 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US7745400B2 (en) * 2005-10-14 2010-06-29 Gregg Feinerman Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin
US9839667B2 (en) 2005-10-14 2017-12-12 Allergan, Inc. Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin
US8067433B2 (en) 2005-11-09 2011-11-29 Zalicus Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of ophthalmic disorders
JP2010523554A (ja) 2007-04-04 2010-07-15 シグモイド・ファーマ・リミテッド タクロリムスの医薬組成物
EP2152291B1 (en) * 2007-05-04 2012-10-24 Allergan, Inc. Use of cyclosporines in the treatment of patients with intraocular lenses
GB2451811A (en) 2007-08-09 2009-02-18 Ems Sa Delivery composition for solubilising water-insoluble pharmaceutical active ingredients
TW200932240A (en) * 2007-10-25 2009-08-01 Astellas Pharma Inc Pharmaceutical composition containing lipophilic substance which inhibits IL-2 production
MX2011007104A (es) 2009-01-08 2011-08-03 Allergan Inc Composiciones para mejorar el crecimiento de la uña.
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
US20110009339A1 (en) * 2009-04-14 2011-01-13 Allergan, Inc Method of treating blurred vision and other conditions of the eye with cyclosporin compositions
DK2471518T3 (en) 2009-05-18 2017-12-04 Sigmoid Pharma Ltd COMPOSITION INCLUDING OIL DROPS
JP5607736B2 (ja) 2009-07-07 2014-10-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤のための医薬組成物
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
EP4338750A2 (en) 2011-03-11 2024-03-20 Beth Israel Deaconess Medical Center Inc. Anti-cd40 antibodies and uses thereof
AU2012318823A1 (en) 2011-10-05 2014-04-24 Allergan, Inc. Compositions for enhancing nail health
KR20140097152A (ko) 2011-10-05 2014-08-06 알러간, 인코포레이티드 손발톱 건강을 증진하기 위한 조성물
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
PL3215127T3 (pl) 2014-11-07 2021-05-17 Sublimity Therapeutics Limited Kompozycje zawierające cyklosporynę
AU2016315873B2 (en) 2015-09-04 2022-08-18 Primatope Therapeutics Inc. Humanized anti-CD40 antibodies and uses thereof
WO2017047299A1 (ja) * 2015-09-15 2017-03-23 富士フイルム株式会社 注射用液剤組成物
EP3544614A4 (en) 2016-11-28 2020-08-05 Lipocine Inc. ORAL TESTOSTERONE UNDECANOATE THERAPY

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1274354A (fr) * 1956-03-10 1961-10-27 Agents tensio-actifs obtenus à partir de triglycérides et polyéthylène glycol
GB1110875A (en) * 1964-12-11 1968-04-24 Glaxo Lab Ltd Compositions containing procaine penicillins
FR94740E (fr) * 1967-10-25 1969-10-24 Rhone Poulenc Sa Nouveaux cyclopeptides et leur préparation.
NL167323C (nl) * 1970-09-26 1981-12-16 Organon Nv Werkwijze ter bereiding van een psychofarmacologisch preparaat.
ES396746A1 (es) * 1971-11-06 1974-12-01 Gallardo Antonio Sa Nuevo procedimiento de fabricacion de suspensiones establesidoneas para antibioticos.
CH574247A5 (en) * 1972-02-17 1976-04-15 Ciba Geigy Ag Oily, injectable peptide/aluminium alkanoate compsns - - with prolonged duration of activity
JPS4891218A (sv) * 1972-03-06 1973-11-28
AR207116A1 (es) * 1973-03-28 1976-09-15 Ciba Geigy Ag Procedimiento para preparar nuevas dotriacontapeptidoamidas
DE2455859C2 (de) * 1973-12-06 1983-12-15 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Das Antibiotikum Cyclosporin A (S 7481/F-1), seine Herstellung und Verwendung
GB1547164A (en) * 1975-08-14 1979-06-06 Beecham Group Ltd Veterinary compositions
CH614931A5 (sv) * 1975-11-04 1979-12-28 Sandoz Ag
DE2555481C3 (de) * 1975-12-10 1985-10-03 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Herstellung stabiler Tropflösungen von hydrierten Ergotalkaloiden
DE2819094A1 (de) * 1977-05-10 1978-11-23 Sandoz Ag Cyclosporin-derivate, ihre verwendung und herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
CA1139667A (en) 1983-01-18
HK48585A (en) 1985-06-28
GB2015339A (en) 1979-09-12
CY1285A (en) 1985-07-05
NL7901703A (nl) 1979-09-11
PH15159A (en) 1982-08-24
AU4486279A (en) 1979-09-13
IT7948152A0 (it) 1979-02-27
NZ189819A (en) 1984-05-31
DK154539C (da) 1989-05-16
PT69309A (fr) 1979-04-01
NL187260C (nl) 1991-08-01
AR223667A1 (es) 1981-09-15
NL930135I1 (nl) 1993-11-01
AT375828B (de) 1984-09-10
IL56790A (en) 1982-01-31
AU528714B2 (en) 1983-05-12
FI65914B (fi) 1984-04-30
DE2907460A1 (de) 1979-09-13
DE2907460C2 (sv) 1990-09-27
SG14785G (en) 1985-08-16
NO152635C (no) 1985-10-30
DK86079A (da) 1979-09-08
IE790704L (en) 1979-09-07
US4388307A (en) 1983-06-14
SE7901683L (sv) 1979-09-08
NO790661L (no) 1979-09-10
FI790640A (fi) 1979-09-08
DK154539B (da) 1988-11-28
NO152635B (no) 1985-07-22
IE48016B1 (en) 1984-09-05
FI65914C (fi) 1984-08-10
GB2015339B (en) 1982-09-15
ATA163779A (de) 1984-02-15
NO1994028I1 (no) 1994-12-28
MY8500134A (en) 1985-12-31
JPS627891B2 (sv) 1987-02-19
JPS54132223A (en) 1979-10-15
FR2419072A1 (fr) 1979-10-05
IL56790A0 (en) 1979-05-31
FR2419072B1 (sv) 1983-04-22
DD142149A5 (de) 1980-06-11
KE3516A (en) 1985-04-19
ES478295A1 (es) 1979-05-16
IT1115038B (it) 1986-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE445174B (sv) Farmaceutisk komposition innehallande en cyklosporin och en berarsubstans
CN1229136C (zh) 供局部施用于眼组织的泪腺特异性乳状液
Rossini et al. Complete protection from low-dose streptozotocin-induced diabetes in mice
Bearn et al. Metabolic studies in Wilson's disease using Cu64
KR0170769B1 (ko) 신규한 사이클로스포린 갈렌 제제
Murgia et al. The side effect profile of sirolimus: a phase I study in quiescent cyclosporine-prednisone-treated renal transplant patients
Nelson et al. Corticosteroid secretion in the adrenal venous blood of the hypophysectomized dog as an assay for ACTH
Borel et al. The history of the discovery and development of cyclosporine (Sandimmune®)
Vine et al. Cyclosporine: structure, pharmacokinetics, and therapeutic drug monitoring
Beckett et al. Buccal absorption of drugs
US9896496B2 (en) Derivative of an insulin analogue
UA34454C2 (uk) Фармацевтична композиція, що містить як активний компонент похідне циклоспорину
US5580574A (en) Pharmaceutical composition for transdermal delivery
Aoyama et al. Pharmacokinetics of recombinant human interleukin‐11 (rhIL‐11) in healthy male subjects
Chung et al. Human embryonic zeta-globin chains in adult patients with alpha-thalassemias.
Bowers et al. Activity-structure relationships of the thyrotropin releasing hormone
WO1995029678A1 (en) Pharmaceutical composition for transdermal delivery
TAKADA et al. Promotion of the selective lymphatic delivery of cyclosporin A by lipid-surfactant mixed micelles
HU182920B (en) Process for preparing stable pharmaceutical compositions containing cyclosporin
CA1187869A (en) Deca- undeca- dodeca and tridecapeptides with thymic activity
Venkataramanan et al. Species-specific cyclosporine metabolism
JPH0621072B2 (ja) エストラジオ−ル誘導体よりなる免疫調節剤
Saku et al. Plasma HDL levels are regulated by the catabolic rate of large particles of lipoprotein containing apo-AI
FI104363B (sv) Förbättrande med additiv av inbördes farmakologiska verkningar av immunosuppressanter och interferon
Wogensen et al. Repeated intraperitoneal injections of interleukin 1β induce glucose intolerance in normal rats

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 7901683-8

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7901683-8

Format of ref document f/p: F