SA98181128B1 - مستحضر لقاحي - Google Patents
مستحضر لقاحي Download PDFInfo
- Publication number
- SA98181128B1 SA98181128B1 SA98181128A SA98181128A SA98181128B1 SA 98181128 B1 SA98181128 B1 SA 98181128B1 SA 98181128 A SA98181128 A SA 98181128A SA 98181128 A SA98181128 A SA 98181128A SA 98181128 B1 SA98181128 B1 SA 98181128B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- serum
- vaccine
- dose
- pertussis
- antigen
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title abstract description 64
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 18
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 14
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 claims description 4
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- XZQTTYYQLUHMIZ-ZEVMZUSBSA-N (2s)-1-[(2r)-2-[[(2s,3r)-2-[(2-amino-3-hydroxy-4-methylbenzoyl)amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylbut-3-enoyl]-n,5-dimethyl-n-[2-[methyl-[(2s)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)[C@@H](C=O)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]1CCC(C)N1C(=O)[C@@H](C(C)=C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)C1=CC=C(C)C(O)=C1N XZQTTYYQLUHMIZ-ZEVMZUSBSA-N 0.000 abstract description 23
- 108700018303 protactin Proteins 0.000 abstract description 23
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 abstract description 12
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 abstract description 11
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 30
- 229940032024 DPT vaccine Drugs 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 12
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 9
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 8
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 8
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 5
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 description 4
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 description 4
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 description 4
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 description 4
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 description 4
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 description 4
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 201000010549 croup Diseases 0.000 description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 4
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 4
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 241000570861 Mandragora autumnalis Species 0.000 description 2
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002096 anti-tetanic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- LTYZUJSCZCPGHH-DCSYEGIMSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[[(1r,2s,3r,4r,5r)-3,4-dihydroxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2OC[C@H]1O2 LTYZUJSCZCPGHH-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000112140 Abaca bunchy top virus Species 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 101100162408 Caenorhabditis elegans aldo-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 102100038694 DNA-binding protein SMUBP-2 Human genes 0.000 description 1
- 229940124846 Diphtheria-Tetanus-Pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 101001065501 Escherichia phage MS2 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 101000665135 Homo sapiens DNA-binding protein SMUBP-2 Proteins 0.000 description 1
- 229940124915 Infanrix Drugs 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 102000029301 Protein S Human genes 0.000 description 1
- 108010066124 Protein S Proteins 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 208000037629 renal transport of beta-amino acids Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/099—Bordetella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K2039/10—Brucella; Bordetella, e.g. Bordetella pertussis; Not used, see subgroups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
يقدم الاختراع لقاحا للخانوق diphtheria والكزاز tetanus والسعال الديكي pertussis، يشتعل على جرعة منخفضة من كل من ذيفان الخانوق الموهن diphtheria toxoid، وذيفان الكزاز الموهن tetanus toxoid ، وذيفان السعال الديكي pertussis toxin والملزن الدموي الخيطي (إف إتش إيه) (filamentous haemagglutinin (FHA والبرتاكتين (٦٩ كي) (pertactin (69K. ويحتفظ اللقاح بالقدرة على منع السعال الديكي بينما يبدي تفاعلية منخفضة low reactogenicity بصورة غير متوقعة. وتتوفر أيضا لقاحات مركبة تشتعل على عوامل إضافية.
Description
Y
الوصف الكامل : خلفية الإختراع للخانوق؛والكزازء والسعال الديكي يشتمل على جرعة مخفضة من WE يقدم الإختراع السعال الديكي ( بي lids كل من ذيفان الخانوق الموهن (دي)؛ وذيفان الكزاز الموهن (تي)» تي )؛ والملزن الدموي الخيطي» والبرتاكتين. ويحتفظ اللقاح بالقدرة على منع السعال الديكي بينما لقاحات مركبة تشتمل على عوامل Lia تفاعلية منخفضة بصورة غير متوقعة. وتتوفر gan © إضافية. ومن المعروف أن البرتاكتين هو مكون هام بلقاحات السعال الديكي اللاخلوية للمنع الفعال للسعال الديكي. وقد نشرت دراسة لإستجابات الجرعة لخمسة لقاحات لاخلوية للسعال الديكى فى بواسطة كنيل دبليو ١997 البالغين الأصحاء بواسطة معهد الصحة القومي الأمريكي في مايو وأآخرين. ووصفت لقاحات تحتوي على البلاتاكتين تتضمن اللقاحات " ثلاثية التكافؤ " المشتملة ٠ على عوامل ضد الخانوق؛ والكزاز» والسعال الديكي في تجارب إكلينيكية أجريت في إيطاليا - تحت العلامة التجارية انفائريكس - دي تي با ( سميث كلاين Nia | والسويد ويتم تسويقها بيتشام للمستحضرات الحيوية )]. ويشتمل مكون السعال الديكي نموذجيا بتلك اللقاحات على ذيفان السعال الديكي والملزن الدموي الخيطي؛ والبرتاكتين. وفي انفانريكس - دي تي با (علامة السعال الديكي: الملزن Glad : تجارية) تبلغ مقادير ذيفان الخانوق الموهن : ذيفان الكزاز الموهن ٠8
TO ميكروجرام: YO : إل إف ٠١ : إل إف YO الدموي الخيطي : البرتاكتين نموذجياً مل من اللقاح الكلي. ١,5 ميكرؤجرام : 4 ميكروجرام لكل جرعة
Wie اللقاحات الأخرى متعددة التكافؤ المشتملة على البرتاكتين معروفة أيضاء فقد وصفت ‘ Bl لقاحات تشتمل على مولد مضاد ضد الإلتهاب الكبدي ب ومولدات مضادة ضد الخانوق ةو الكز والسعال الديكي في براءة الإختراع الدولية 5144 97/7. وفي تلك الصياغات» ذكر مقدار ذيفان ٠ : الخانوق الموهن : ذيفان الكزاز الموهن : ذيفان السعال الديكي : الملزن الدموي الخيطي
A ميكرو جر ام Yo : ميكروجرام Yo : إل ]ف Yoo إلى إف Ye البرتاكتين باعتبار ه مل من اللقاح الكلي. ١,8 ميكروجرام بكل جرعة
Toy v وقد وجد الان أن لقاح الخانوق والكزاز والسعال الديكي المحتوى على جرعة منخفضة من كل من ذيفان الخانوق الموهن وذيفان الكزاز الموهن؛ وذيفان السعال الديكي؛ والملزن الدموي الخيطيء والبرتاكتين (يجرى هنا إختصار تلك الصياغة ذات الجرعة المنخفضة إلى لقاح دي تي با ) يحتفظ بالقدرة على منع السعال الديكي (بفاعلية مرتفعة في هذا الشأن) بينما له فائدة في إبداء تفاعلية منخفضة بصورة غير متوقعة. تلك اللقاحات مأمونة في الحدود الموصوفة هنا © عند تقديمها إلى البشر وتستحث وقاية سريعة ضد الإصابة. ولم يظهر في اللقاحات المركبة التي تشتمل على دي تي با ومولدات مضادة أخرى أي تداخل؛ أي لم تبدى تلك اللقاحات أي فقدان للتوليد المناعي؛ وأبدت فاعلية عند تقديمها إلى البشر. لقاحات هذا الإختراع مناسبة بصفة خاصة للتقديم إلى الأطفال جرعة معززة بعد التعاطي السالف لجرعة أو أكثر (نموذجياء حتى إلى 7 تقريبا) في لقاح يشتمل على جرعة أعلى من ٠ مولدات مضادات الخانوق؛ والكزازء والسعال الديكي مثل لقاح انفانريكس - دي تي با الموصوف أعلاه ( ذيفان الخانوق الموهن : ذيفان الكزاز الموهن : ذيفان السعال الديكي : الملذن : ميكروجرام YO : ميكروجرام Yo : إل إف ٠١ : إف Gal Yo = الدموي الخيطي : البرتاكتين قيمة كبيرة Lia مل من اللقاح الكلي). وللقاحات هذا الإختراع ١,5 ميكروجرام بكل جرعة A لتقديمها الى البالغين والمراهقين. ye : وصف عام للإختراع يتعلق هذا الإختراع بصياغات لقاحية جديدة؛ تشتمل على جرعة منخفضة من بروتين الغشاء الخارجي 14 كيلو دالتون للبورديتللا برتوسيس ( المسمى لاحقا " 68 كي أو : مولد 117,174 المضاد ل 685 كي ” أو البرتاكتين؛ المشروح في براءة الإختراع الأوروبية رقم وقد وصف 19 كي المعاد تجميعه ( بي 19) بواسطة إن. إف. فيرويزر وأخرين» ندوة حول ٠ خاصة بلقاح يشتمل Adan ويتعلق الإختراع A 6 السعال الديكي (بئيسدا) 78-71 سبتمير وبخاصة لقاح متعدد التكافؤ» أي لقاح لتحسين أو علاج أكثر من cand; على أكثر من مولد مضاد حالة مرضية واخدة؛ توجد به جرعة منخفضة من البرتاكتين. ويتعلق هذا الإختراع أيضا بانتاج استخدام تلك اللفقاحات في العلاج. 3 : شرج مختصر للرسوم ve ملخص لإستجابات الأجسام المضادة لذيفان السعال الديكي والتي :)١١/١ (صفحة ١ الشكل اا
< لوحظت خلال © تجارب منفصلة. الشكل ؟ (صفحة (VEY ملخص لإستجابات الأجسام المضادة لملزن الدموي الخيطى التى لو لاحظت خلال © تجارب منفصلة. الشكل 7 (صفحة (V/V ملخص لإستجابات الأجسام المضادة للبرتاكتين التى لوحظت خلال o 2 تجارب متقص A الشكل ؛ (صفحة 4/؟٠١): توضح استجابات الأجسام المضادة لذيفان السعال الديكي بالمصل قبل وبعد التلقيح باستخدام لقاح إس بي أحادي التكافؤ يا- إيه إيه بي تي في بالغين ا ا الشكل © ( صفحة 1/0( يوضح استجابات الأجسام المضادة للملزن الدموي الخيطي بالمصل ١ قبل وبعد التلقيح باستخدام لقاح إس بي أحادي التكافؤ با- إيه إيه بي تي في بالغين أعمارهم 46-18 الشكل + ( صفحة 6/؟١): يوضح استجابات الأجسام المضادة للبرتاكتين بالمصل قبل وبعد التلقيح باستخدام لقاح wo بي أحادي التكافؤ با _ ابه ايه بي تي في بالغين أعمارهم نحم ٠ الشكل Vv (صفحة (VEY : يوضح بيانات التفاعلية التي تم الحصول عليها خلال تجربة دي تي با ١05 في البالغين. الشكل A (صفحة (V E/A يوضح مقارنة لإستجابات الأجسام المضادة لذيفان الخانوق الموهن والمضادة لذيفان الكزاز الموهن المنبهة إما بلقاح دي تي با أو دي تي في البالغين. الشكل 9 (صفحة 9/؟١): يوضح بيانات التفاعلية المذكورة خلال تجربة لقاح إس بي أحادي 7 التكافؤ إيه ايه بي تي. الشكل ٠١ (صفحة :)٠/٠١ يوضح بيانات التفاعلية المذكورة خلال تجربة لقاح دي تي با ؟. . في المراهقين. الشكل ١١ (صفحة (VE) يوضح مقارنة بين استجابات الأجسام المضادة لذيفان الخانوق الموهن والمضادة لذيفان الكزاز الموهن المنبهة إما بلقاح دي تي با أو دي تي في Yo المراهقين في تجربة دي تي با كا الشكل ١١ (صفحة 1(V EV Y يوضح مقارنة لإستجابات الأجسام المضادة لذيفان السعال الديكي
في تجربتين دي تي با 0 ا ودي تي با AY الشكل VF (صفحة (VE) يوضح مقارنة لإستجابات الأجسام المضادة للملزن الدموي الخيطى في تجربتي دي تي با 005 ودي TLS الشكل VE (صفحة 4 ٠/؟٠١): يوضح مقارنة لإستجابات الأجسام المضادة للبرتاكتين فى تجربتين 2 دي تى با ® و دي تي با REA الوصف التفصيلى : يقدم هذا الإختراع؛ وفقا لذلك؛ مستحضراً Galil يشتمل على جرعة منخفضة فى كل من مولدات مضادات ذيفان الخانوق الموهن؛ وذيفان الكزاز eco pall وذيقان السعال الديكي» والملزن الدموي الخيطيء والبرتاكتين TY) كي) (أي مستحضر لقاحي دي تي با). ومن المفهوم صياغة ٠ المستحضر اللقاحي مع sale حاملة أو مساعدة مناسبة. ويقصد بلقاح دي تي با أو مستحضر لقاح جي تي با جرعة لا يتجاوز فيها تركيز ذيفان الخانوق الموهن بكل جرعة © مل من اللقاح الكلي © إل إف ويفضل ١-؟؛ إل إف» والأفضل حوالي ؟ إل إف» ولا يتجاوز تركيز ذيفان الكزاز الموهن بكل جرعة ٠,8 مل من اللقاح الكلي ٠ إل إفء؛ ويفضل 7# - 5.لا إل إف» والأفضل حوالي © إل إف»؛ ولا يتجاوز تركيز ذيفان ٠ السعال الديكي بكل جرعة 40+ مل من اللقاح الكلي ٠١ ميكروجرام؛ ويفضل ٠١-١ ميكروجرام؛ والأفضل حوالي A ميكروجرام؛ ولا يتجاوز تركيز الملزن الدموي الخيطي بكل جرعة 5 مل من اللقاح الكلي ٠١ ميكروجرام؛ ويفضل ٠١-7١ ميكروجرام؛ والأفضل حوالي A ميكروجرام؛ ولا يتجاوز تركيز البرتاكتين ؛ ميكروجرام بكل جرعة ١,# مل من اللقاح الكلي؛ ويفضل في المدى ١,6 ميكروجرام إلى ؟* ميكروجرام بكل جرعة 0 مل من اللقاح ٠ الكلي. والأفضل أن يكون تركيز البرتاكتين في اللقاح في المدى ؟ إلى © ميكروجرام؛ والأفضل حوالي YO ميكروجرام برتاكتين JS جرعة ١,8 مل من اللقاح الكلي. وفي أحد cal ga يمكن مثلا أن تشتمل المستحضرات اللقاحية للإختراع على ذيفان السعال الديكي (7,5 ميكروجرام)؛ والملزن الدموي الخيطي ) (7.5 ميكروجرام)؛ والبرتاكتين 0A) ميكروجرام) (تقريبا) بكل جرعة ho مل من اللقاح الكلي. Yo وفي جانب (Janis تشتمل المستحضرات اللقاحية للإختراع على ذيفان السعال الديكى A) oy
+ ميكروجرام)؛ والملزن الدموي الخيطي A) ميكروجرام )؛ والبرتاكتين Y,0) ميكروجرام) (تقريبا) بكل جرعة © مل من اللقاح الكلى. وفي جانب مفضل بصفة خاصة؛ تشتمل المستحضرات اللقاحية للإختراع على ذيفان السعال الديكي A) ميكروجرام) والملزن الدموي الخيطي A) ميكروجرام)؛ والبرتاكتين Y,0) 0 ميكروجرام)؛ وذيفان الخانوق الموهن ( ؟ إل إف)؛ وذيفان الكزاز الموهن ( © إل إف) بكل جرعة 0,0 مل من اللقاح الكلي. واستخدم ذلك في دراسة دي تي با ١5 " المذكورة أدناء. وفي جانب آخر مفضل زاد مقدار مكون ذيقان الخانوق الموهن بالمستحضر اللقاحي للإختراع إلى 7,8 إل إف. وفي جانب مفضل AT كان مستحضر دي تي با اللقاحي ثلاثي المكونات كما يلى : البرتاكتين 8 ميكروجرام ذيفان الخانوق الموهن <= ؟ وحدة دولية : plan الكزاز الموهن <= ٠١ وحدة دولية ٠ أملاح الألومنيوم oY ملليجرام فينوكس ايثانول 2 ملليجرام واستخدم ذلك في الدراسة المعروفة ب " دي تي با 007" في المراهقين» وقد ذكرت نتائجها أدناء. ويمكن اختياريا أن يكون مكون ذيفان السعال الديكي معاد تجميعه ( كما وصف مثلا في طلبات براءات الإختراع الأوروبية أرقام فاتك و عا تارب و TATATE 5 ١ ay Y Y ») ١ 2 Y ٠ و ty Y 7 2 y 1 A q ل 0 يمكن أو Re مكون Old السعال الديكي { كما وصفا مثلا في طلب براءة الإختراع الأوروبية رقم ١,915,416 أنظر أيضا براءة الإختراع الأوروبية رقم a Y ¢ 0 ب 3 Ly, وبر Sel الإخثر a الدو ١ 7 ١ Y ٠ 7 ٠ al 9 لتحضير مولدات مضاد Jad! } الديكى. ٍ وفي جانب آخر؛ يقدم الإختراع مستحضرا لقاحيا يشتمل على دي تي با (كما عرف Yo أعلاه) بالإشتراك مع واحد أو أكثر من العوامل الإضافية؛ وبالتحديد مولد مضاد للإلتهاب الكبدي tov v ب ( أي؛ لقاح الإلتهاب الكبدي ب - دي تي با). تلك اللقاحات متعددة التكافؤ كما وصفت بصفة بخلاف إستخدام جرعة مخفضة من كل من ذيفان 9/7 EN EA عامة في براءة الإختراع الدولية وذيفان الكزاز الموهن؛ وذيفان السعال الديكي؛ والملزن الدموي الخيطي؛ con pall الخانوق والبرتاكتين كما تم تعريفها بأعلاه في الصياغة. وكما وصف في براءة الإختراع الدولية رقم يفضل أن يكون مولد المضاد للإلتهاب الكبدي ب هو مولد مضاد وسطي للإلتهاب 7-7148 © الكبدي ب.
Yo—o وعادة تكون جرعة مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب في النطاق مل من اللقاح الكلي. ١,8 ميكروجرام لكل جرعة هارفورد Me وقد وثق جيدا تحضير مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب. أنظرء وجريج وآخرون في التقنية o(VIAT) IYO صفحة cof وأخرون في المعايير الحيوية المتطورة ٠
CLYYTLAET وطلبي براءتي الإختراع الأوروبيتين رقمي ؛)١949( EVA الحيوية 0 صفحة 4ر733 ومراجعهما. وكما استخدم هناء يتضمن التعبير " مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب " أي مولد مضاد سطحي للإلتهاب الكبدي ب أو جزء منه يبدى خصائص توليد المضاد لمولد المضاد السطحي لفيروس الإلتهاب الكبدي ب. ومن المفهوم أنه بالإضافة إلى تتابع 777 حمض أميني Vo
EAT 717 بمولجد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب ( أنظر؛ تيولاي وآخرون» الطبيعة ومراجعه)؛ يمكن؛ إذا رغب؛ أن تحتوي مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب (VAS) على كل» أو جزء من؛ تتابع إس التمهيدي كما وصف في المراجع السابقة وفي طلب براءة ويمكن أيضا أن يشعر مولد المضاد السطحي للإلتهاب .٠,774,94٠6 الإختراع الأوروبية رقم الحافز النجاة " الوصيف في براءة الإختراع " Ola الكبدي ب كما وصف هنا إلى أنماط مغايرة؛ ٠ يمكن أن يشتمل مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي al الأوروبية 597/7 51/1. وفي جانب ب على بروتين موصوف بالرمز إل* في طلب براءة الإختراع الأوروبية رقم 74ر14 أي بروتين» يتكون تتابع أحماضه الأمينية من أجزاء من تتابع الأحماض الأمينية بالبروتين الكبير لفيروس الإلتهاب الكبدي ب ( النوع الفرعي إيه دي؛ أو ليه واي)؛ يتميز بان تتابع الأحماض : بالبروتين يتكون إما من Ye بالبروتين إلى 500-١75 متبوعة بالبقيبات ٠55-177 متبوعة بالبقيات OY) Y البقيات (0) المذكور؛ أو
A
-١70ه متبوعة بالبقيات ١49-177 متبوعة بالبقيات OY) متبوعة بالبقيات OY (ب) البقية ؛ بالبروتين إل المذكور. Ee ويمكن أيضا أن يشير مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب إلى ببتيدات عدادية ٠ ةيبوروألا موصوفة في طلب براءة الإختراع الأوروبية 194,576 أو طلب براءة الإختراع 0 داقر L,Y وعادة يكون مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب على هيئة دقائق ويمكن أن يشتمل على البروتين إس بمفرده أو يمكن أن يكون على هيئة دقائق مركبة؛ مثلا ( إل*؛ od حيث إل * كما تم تعريفها أعلاه؛ وتشير إس إلى البروتين إس بمولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب. ١ ويفضل امتزاز مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي ب على فوسفات الألومنيوم كما وصف في براءة الإختراع الدولية EV EA 97/7. ويمكن امتزاتز مولدات مضادات أخرى على فوسفات الألومنيوم أو هيدروكسيد الألومنيوم ولكن يمكن؛ في بعض الحالات؛ الحصول على نتائج مرضية فقط إذا إمتز مولد المضاد الاخر على فوسفات الألومنيوم. ويمكن إدماج مولدات مضادات أخرى في لقاحات الإختراع لتوقير لقاحات أخرى متعددة ٠ التكافؤ للإستخدام مع الأطفال؛ أو المراهقين. أو البالغين. ويمكن مثلا أن تشتمل مولدات المضادات الأخرى المذكورة المناسبة على تلك المعروفة في الصناعة لتوفير الوقاية ضد الهيموفيلاس إنفلونزا ب و/أو شلل الأطفال ( أي بي تي) و/أو الإلتهاب الكبدي أ؛ كما وصف في براءة الإختراع الدولية 4167 17/7 المكونات المناسبة للإستخدام في تلك اللقاحات متوفرة تجاريا فعلا ويمكن الحصول على ٠ التفاصيل من منظمة الصحة العالمية. فمثلا يمكن أن يكون مكون شلل الأطفال هو لقاح سولك لشلل الأطفال المهمد. ويفضل أن يكون المكون الذي يقدم الوقاية ضد الإلتهاب الكبدي أ المنتج المعروف بالإسم " هافريكس " ( سميت كلاين - بيتشام للمستحضرات الحيوية ) وهو لقاح موهن مهلك مشتق من السلالة إتش إم - ١775 من فيروس الإلتهاب الكبدي أ [أنظر " اللقاحات Aa sal المهمدة للإلتهاب الكبدي أ " بواسطة إن. تي. أندر؛ وايه. هيبورن؛ وني. دي. Ye هوزندت؛ علم الفيروسات الطبية المتطور الجزء TV صفحات 450-77 )١940( والمقالة عن المنتج " هافريكس " المنشورة بواسطته سميت كلاين - بيتشام للمستحضرات الحيوية .])١991( a ومن المناسب أن يشتمل مكون الإلتهاب الكبدي ب على مولد المضاد " إس " كما هو موجود .) في اللقاح التجاري " انجييريكس - بي " ( سميث كلامن ريتشام للمستحضرات الحيوية Sa وينتفى مقدار مولد المضاد كل جرعة لقاحية باعتباره المقدار الذي يحدث استجابة وقائية مناعية بدون آثار جانبية معاكسة ملحوظة في الملقحين النموذجيين. ويتفاوت ذلك المقدار وفقا -١ © للمولدات المناعية المحددة المستخدمة. ومن المتوقع بصفة عامة أن تشتمل كل جرعة على 5 ميكروجرام من المولد المناعي الإجمالي. ويمكن تقديم جرعات معززة. الجرعات المعززة 9٠ من اللقاحات وفقا للإختراع في الأفراد الذي سبق تلقيهم للقاح يشتمل على السعال الديكي الخلوي الكامل فعالة كما فى الأفراد الذي سبق تلقيهم للقاح يشمل على السعال الديكي اللاخلوي. يمكن تحضير صياغات اللقاحات لأي جانب للإختراع كما يلي. تمتز Ade وبصفة المكونات المطلوبة على مادة مخفضة مناسبة؛ وبصفة خاصة هيدروكسيد الألومنيوم أو فوسفات - ٠ الألومنيوم . وبعد السماح بوقت كاف للإمتزاز الكامل والثابت للمكونات المعنية؛ يمكن جمع المكونات المختلفة تحت الظروف المناسبة. وفقا للإختر | 2 تقدم طريقة تتضمن خلط مولد المضاد السطحي للإلتهاب الكبدي لب الممتز على فوسفات الألومنيوم مع واحد أو أكثر من مولدات المضادات الممتزة على هيدروكسيد الألومنيوم 58 وتوضح الأمثلة التالية الإختراع.. تحضير صياغة لقاحية دي تي با ودراستها فى البالغين - ١ مثال تم تحضير لقاح دي تي با وفقا للإختراع بواسطة المنهج القياسي وفقا لإجراءات صياغة 47/1 29 EA لقاح دي تي با بالجرعة المرتفعة الموصوف في براءة الإختراع الدولية ٠ وتظهر الأشكال الملحقة النتائج التي تم الحصول عليها مع اللفاح في دراسة إكلينيكية في البالغين ويرمز له " دي تي با 0606 وفيها يستخدم دي تي بالإشارة إلى لقاح وفقا للإختراع ويستخدم الرمز بي آر إن اختصارا للبرتاكتين (19 كي). ويستخدم الإختصار دي تي ليشير إلى لفاح الخانوق - الكزاز القياسي الذي يمكن الحصول عليه من بيهرنجوريك والمشتمل على جرعة مخفضة من ذيفان الخانوق الموهن وجرعة أعلى من ذيفان الكزاز الموهن. YO م“
أجريت دراسة حرة عشوائية أحادية الجرعة في بالغين أعمارهم 49-18 فى بلجيكا باستخدام دي تي با مصيغ كما وصف lel في .1 فرد بالمقارنة مع دي تي (بهرينج) فى Te قرد. وبالنسبة لمجموعة دي تي ls درست Y A أنتى Lo sia) العمر vy سنة ( ودرسش vy 5 ذكرا (متوسط العمر 77 سنة ( . وبالنسبة لمجمو عة دي تى؛ Y Cus yd ا أنثى (متوسط العمر ج 7 سنة ( ودرس YA ذكراً (متوسط العمر vo سنة i وتم استبعاد هؤلاء الذين تلقوا لقاحا للخانوق أو الكزاز» أو السعال الديكى خلال Cad سنوات الأخيرة أو المصابين بمرض السعال الديكي خلال الخمس سنوات الأخيرة. تم الحصول على أمصال الدم قبل التلقيح وبعده بشهر واحد مع متابعة دقيقة بعد ١١ يوم ١ ٠ ومتابعة غير دقيقة بعد ٠٠ يوم. وتظهر في الأشكال الملحقة بيانات الفاعلية؛ واستجابات الأجسام المضادة؛ ونتائج مضاد ذيفان السعال الديكي» ونتائج مضاد الملزن الدموي الخيطي؛ ونتائج مضاد البرتاكتين. وقى الأشكال الملحقة؛ تظهر Lad نتائج لقاح السعال الديكي اللاخلوي أحادي AS في دراسات معهد الصحة القومي Aad) بي تي) التي ذكرها JAS وأخرون. مع الإشارة إلى yo صياغات Cita كلدين - بيتشام ) لس بي ( المرتفعة 6و المتوسطة 6و المخفضة المحتو يه ¢ على التوالي» على ذيفان السعال الديكي YO) ميكروجرام)؛ الملزن الدموي الخيطي To) ميكروجرام)؛ والبرتاكتين A) ميكروجرام ( المرتفعة) ؛ وذيفان السعال الديكي A) ميكروجرام)؛ والملزن الدموي الخيطي A) ميكروجرام)؛ والبرتاكتين ( #, 7ميكروجرام) (المتوسطة) © وذيفان السعال الديكي (1,8 ميكروجرام)؛ والملزن الدموي الخيطي (7.9 ميكروجرام)؛ والبرتاكتين ١.8( Ye ْ ميكروجرام) (المنخفضة). ويمكن ملاحظة أن لفاح دي تي با وفقا للإختراع كان مأمونا ومولد للمناعة في البالغين. : وبالإضافة إلى ذلك ظهر أن الإستجابات المناعية للقاحات المعنية للإختراع في البالغين أعلى عدة مرات على الأقل مما هو ملاحظ للقاحات دي تي با المعروفة مرتفعة الجرعة التي تم تقديمها من قبل إلى الأطفال الأمريكيين» والألمان؛ والإيطاليين. لاا
١١ )" . .7 مثال ؟ : دراسة في المراهقين ( " دي تي با قي فتلتدا ١7-٠١ أجريت دراسة حرة عشوائية أحادية الجرعة في مراهقين عمرهم فرد بالمقارتة مع دي = ) فنلتدا) فى YY. كما وصف أعلاه فى pan باستخدام دي تي با ..5# فرد. تم إستخدام نفس نوع لقاح دي تي با للإختراع في كل من دراستي دي تي با ٠ ودي تي يا حا 0 وحدة t= > على : ذيفان الخانوق الموهن (Jails) إحتوى دي تي المتوفر تجاريا دولية؛ ذيفان الكزاز الموهن > < 560 وحدة دولية. £9 سنة ( ودرس ١ y 43 (متوسط العمر a وبالنسبة لمجموعة دي تي با ¢ درست ولا أنثى ) متوسط العمر TY سنة) . وبالنسبة لمجموعة دي تىء درست ٠١١8 ذكر ) متوسط العمر سنة ). وقد تلقى أفراد التجربة حتى إلى ؟ ١١.١ سنة ) ودرس +© ذكر ( متوسط العمر ٠١,940 ٠ جرعات من ذيفان الخانوق الموهن - ذيفان الكزاز الموهن - السعال الديكي الخلوي الكامل خلال السنتين الأوليتين من العمر. واستبعدت التجربة هؤلاء الأفراد الذين تلقوا لقاحا للخانوق» أو الكزازء أو السعال الديكى الكزاز» أو السعال (Gal بعد العام الثاني من العمراو الذين لهم تاريخ للإصابة بمرض الديكيى. yo تم الحصول على أمصال الدم قبل التلقيح وبعد شهر واحد من التلقيح مع متابعة دقيقة بعد يوم. 7٠ يوم ومتابعة غير دقيقة بعد ٠ وتظهر في الأشكال الملحقة بيانات التفاعلية؛ واستجابات الأجسام المضادة؛ ونتائج مضاد ذيفان السعال الديكي؛ ونتائج مضاد الملزن الدموي الخيطي؛ ونتائج مضاد البرتاكتين. أ ويظهر من النتائج أن لقاح دي تي با وفقا للإختراع كان مأمونا ومولد للمناعة في المراهقين. ملحوظة : في الأشكال ؛ توضح النتائج المتعلقة باستجابات الأجسام المضادرة في حالة الدراسة والدراسة في المراهقين ( دي تي با 007( توزيع عيارات (ee في البالغين ( دي تي با الأجسام المضادة للخائنوق والكزاز الفردية قبل وبعد التلقيح بالأفراد الذين يتضمنهم التحليل ov
VY
وحدة دولية / ملليمتر هو حد الوقاية ). وتظهر أيضا ١09 = > ( الإجمالي للتوليد المناعي / العبارات المتوسطة الهندسية للأجسام المضادة للخانوق والمضادة للكزاز بالوحدة الدولية التي توضح عيارات مضاد ١07 ودي تي با ٠5 وتظهر أشكال دراسات دي تي با البرتاكتين أن معدل الإستجابة للقاح Say ثيفان السعال الديكي؛ ومضاد الملزن الدموي الخيطي؛ © بالنسبة المئوية من عدد الأفراد الإجمالي» ن ) والعيارات المتوسطة الهندسية للأجسام المضادة ( بالوحدة المكافئة / ملليلتر ) لمكونات اللقاح ذيفان السعال الديكي؛ والملزن الدموي الخيطي؛ ( والبرتاكتين بالأفراد الذين يتضمنهم التحليل الإجمالي للتوليد المناعي. مثال © : تحضير لقاح الإلتهاب الكبدي ب - دي تي با تم تحضير الصياغة تماما كما في مثال 0 ببراءة الإختراع الدولية 4144 97/7 بخلاف ١ إستخدام جرعات مخفضة من ذيفان الخانوق الموهن؛ وذيفان الكزاز الموهن» وذيفان السعال من اللقاح ٠.8 الديكي؛ والملزن الدموي الخيطي؛ والبرتاكتين كما عرفت أعلاه لصنع جرعة الكلى. : كانت مقادير دي تي با كما يلي تقريبا (Jamie في مستحضر ميكروجرام)؛ والبرتاكتين A ) ميكروجرام)؛ والملزن الدموي الخيطي A ) ديفان السعال الديكي yo ميكروجرام)؛ وذيفان الخانوق الموهن ( ؟ إل إف)؛ وذيفان الكزاز الموهن ( © إل إف) YL 0) بكل جرعة ,+ مل من اللقاح الكلي. إل إف. Yee تمت زيادة مقدار ذيفان الخانوق الموهن إلى JAD وفي مستحضر مفضل ويمكن أن يتفاوت مقدار مولد المضادر السطحي للإلتهاب الكبدي ب في مستحضر اللقاح ميكروجرام لكل جرعة 8 مل من اللقاح الكلي. ٠١ ميكروجرام ويبلغ نموذجيا Yeo .من ٠
Claims (1)
- ل ّ| عناصر الحمايةD مضادة) للدفتريا (خناق غشائي) lin) تركيبة مصل تتضمن على أنتيجينات -١ ١7 الكزاز (تقلص العضل) T وأنتيجينات السعال الديكي اللاخلوي Pa ومواد مساعدة؛ حيث¥ تركيز D لكل جرعة م ملي من حجم المصل< ات عل تركيز 1 لكل جرعة 2t ملي من حجم المصل* =Y,0 ملا عرز ومكونات Pa تتضمن PT (السعال الديكي السام)؛FHA © (راضة الدم أو ملزنة الدم الخيطية) و (KY) Pertactin حيث تركيز 1 لكل . 4 جرعة 0 ملي من حجم المصل- ١٠١١-١ ميكروجرام؛ FHA 3S لكل جرعة v,0لا ملي من حجم المصل- ٠١-١ ميكروجرام وتركيز 3 في المعدل من 0A ميكروجرام إلى ؟ ميكروجرام لكل جرعة evo من حجم المصل.A) FHA ميكروجرام)؛ A) PT : يحتوي على التركيب ١ للعنصر Wh تركيبة مصل ١ ١X ميكروجرام)؛ 16245 Y, O) ميكروجرام)؛ © (LEY) و (LEO) T لكل جرعة 0 ملي منoF) تركيبة مصل طبقا لأي من العناصر ١ أو ؟ الذي يتضمن إضافياً واحد أو أكثر منالأنتيجينات الإضافية.١ ؟- تركيبة مصل طبقا للعنصر “ حيث الأنتيجين Alay) هو سطع أنتيجين إلتهاب ١ #- تركيبة مصل طبقا للعنصر ؛ حيث سطح أنتيجين إلتهاب الكبدي B هو أنتيجين-5 ١ من ‘HBsAgكلا=A \ تركيبة مصل طبقا للعنصر 7 0 العنصر ¢ حيثت يوجد أنتيجين إضافي يقوم باعطا عِِ Y المناحعة dia واحد أو أكثر من العدوي بفيروسات Hib أو polio أو الإلتهاب الكبدي A١ 7- تركيبة مصل طبقا لأي من العناصر السابقة حيث المادة المساعدة المستخدمة في XY التكوين تشمل هيدروكسيد ألمونيوم.١ +- تركيبة مصل طبقا لأي من العناصر السابقة حيث المادة المساعدة المستخدمة في Y التكوين تشمل فوسفات ألمونيوم.١ 9- إستخدام تركيبة المصل طبقا لأي من العناصر من ١ إلى 8 في صناعة المستحعضر X الدوائي؛ للإستخدام في منع الإصابة بعدوى السعال الديكي Bordetella المرضى من Jukyl oy الشباب والبالغين.بحاي
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9623233.5A GB9623233D0 (en) | 1996-11-07 | 1996-11-07 | Vaccine composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98181128B1 true SA98181128B1 (ar) | 2006-03-25 |
Family
ID=10802615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98181128A SA98181128B1 (ar) | 1996-11-07 | 1998-04-25 | مستحضر لقاحي |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1240905B3 (ar) |
| JP (1) | JP3980652B2 (ar) |
| KR (1) | KR100518044B1 (ar) |
| CN (1) | CN1130226C (ar) |
| AR (1) | AR011509A1 (ar) |
| AT (2) | ATE222773T1 (ar) |
| AU (1) | AU710475B2 (ar) |
| BR (2) | BR9712917A (ar) |
| CA (1) | CA2271008C (ar) |
| CO (1) | CO4910171A1 (ar) |
| CY (2) | CY2407B1 (ar) |
| CZ (1) | CZ295954B6 (ar) |
| DE (3) | DE69715031T2 (ar) |
| DK (2) | DK1240905T5 (ar) |
| ES (2) | ES2182131T3 (ar) |
| GB (1) | GB9623233D0 (ar) |
| HK (2) | HK1022638A1 (ar) |
| HU (1) | HU224126B1 (ar) |
| IL (1) | IL129530A (ar) |
| LU (1) | LU91183I2 (ar) |
| NO (2) | NO320186B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ335384A (ar) |
| PL (1) | PL188460B1 (ar) |
| PT (2) | PT941117E (ar) |
| SA (1) | SA98181128B1 (ar) |
| SI (2) | SI1240905T1 (ar) |
| TR (1) | TR199900979T2 (ar) |
| TW (1) | TW471971B (ar) |
| WO (1) | WO1998019702A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA979984B (ar) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1004314A1 (fr) * | 1998-11-26 | 2000-05-31 | Pasteur Merieux MSD | Vaccin T.d. Polio rappel pour une population vaccinée ou sensibilisée |
| KR100374813B1 (ko) * | 2000-04-07 | 2003-03-03 | 녹십자백신 주식회사 | 디프테리아, 파상풍 톡소이드, 정제백일해 및비형간염표면항원을 포함한 4가 혼합백신 및 그 제조 방법 |
| GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
| KR100401423B1 (ko) * | 2001-01-10 | 2003-10-17 | 주식회사 엘지생명과학 | 혼합 백신의 제조 방법 |
| JP5007425B2 (ja) * | 2006-01-30 | 2012-08-22 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 百日咳ワクチンの安全性評価方法 |
| GB0616306D0 (en) * | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Novartis Ag | Vaccines |
| GB0822633D0 (en) * | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
| MX2012002723A (es) | 2009-09-02 | 2012-04-11 | Novartis Ag | Composiciones inmunogenicas que incluyen moduladores de la actividad de receptores tipo toll. |
| WO2012031140A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Adsorption of immunopotentiators to insoluble metal salts |
| EP2680885B8 (en) | 2011-03-02 | 2018-07-25 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant |
| CN102363041A (zh) * | 2011-11-17 | 2012-02-29 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | 不含防腐剂疫苗的制作工艺 |
| EP2822581A2 (en) | 2012-03-08 | 2015-01-14 | Novartis AG | Adjuvanted formulations of dtp booster vaccines |
| CN102793915B (zh) * | 2012-07-25 | 2013-10-23 | 天津康希诺生物技术有限公司 | 一种无细胞百日咳疫苗的生产方法 |
| US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
| JP2015525794A (ja) | 2012-08-06 | 2015-09-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 乳児においてｒｓｖ及び百日咳菌に対する免疫応答を惹起するための方法 |
| CN103100081A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-05-15 | 天津康希诺生物技术有限公司 | 一种多价联合疫苗 |
| BR112015021523A8 (pt) | 2013-03-08 | 2021-06-29 | Crucell Holland Bv | composição de uma vacina contra a tosse convulsa acelular, e, usos da composição e de antígenos da bordetella pertussis |
| AU2014304545A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-02-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
| CN114748616A (zh) * | 2022-05-23 | 2022-07-15 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 一种成人青少年用无细胞百白破联合疫苗及其制备方法 |
| CN117417419B (zh) * | 2023-01-10 | 2024-04-19 | 康希诺生物股份公司 | 一种百日咳毒素脱毒方法及无细胞百白破联合疫苗 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI861417A0 (fi) | 1985-04-15 | 1986-04-01 | Endotronics Inc | Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav. |
| US4895800A (en) | 1985-11-26 | 1990-01-23 | Phillips Petroleum Company | Yeast production of hepatitis B surface antigen |
| AP56A (en) | 1987-01-30 | 1989-09-26 | Smithkline Biologicals S A | Hepatitis B virus surface antigens and hybrid antigehs containing them. |
| EP0304578B1 (en) | 1987-06-22 | 2001-10-24 | Medeva Holdings Bv | Peptide comprising hepatitis B surface antigen |
| ATE105858T1 (de) | 1987-07-17 | 1994-06-15 | Rhein Biotech Ges Fuer Biotech | Dna-moleküle, die für fmdh-kontrollabschnitte und strukturgene für ein protein mit fmdh-aktivität kodieren, sowie deren anwendung. |
| SG48175A1 (en) | 1989-07-25 | 1998-04-17 | Smithkline Beecham Biolog | Novel antigens and method for their preparation |
| GB9007024D0 (en) | 1990-03-29 | 1990-05-30 | Imperial College | Novel vaccine |
| EP2289548A3 (en) | 1992-05-23 | 2012-08-08 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Combined vaccines comprising hepatitis B surface antigen and other antigens |
-
1996
- 1996-11-07 GB GBGB9623233.5A patent/GB9623233D0/en active Pending
-
1997
- 1997-11-04 WO PCT/EP1997/006180 patent/WO1998019702A1/en active IP Right Grant
- 1997-11-04 CZ CZ19991640A patent/CZ295954B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-04 SI SI9730706T patent/SI1240905T1/xx unknown
- 1997-11-04 CA CA002271008A patent/CA2271008C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 HU HU9904287A patent/HU224126B1/hu active IP Right Grant
- 1997-11-04 KR KR10-1999-7004016A patent/KR100518044B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-11-04 BR BR9712917-8A patent/BR9712917A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-11-04 AT AT97950137T patent/ATE222773T1/de active
- 1997-11-04 SI SI9730394T patent/SI0941117T1/xx unknown
- 1997-11-04 PT PT97950137T patent/PT941117E/pt unknown
- 1997-11-04 JP JP52107098A patent/JP3980652B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 IL IL12953097A patent/IL129530A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-04 ES ES97950137T patent/ES2182131T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 AU AU53196/98A patent/AU710475B2/en not_active Expired
- 1997-11-04 DE DE69715031T patent/DE69715031T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 PT PT02075821T patent/PT1240905E/pt unknown
- 1997-11-04 NZ NZ335384A patent/NZ335384A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-04 AT AT02075821T patent/ATE295178T1/de active
- 1997-11-04 DE DE69733285T patent/DE69733285T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 EP EP02075821A patent/EP1240905B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 DK DK02075821T patent/DK1240905T5/da active
- 1997-11-04 DK DK97950137T patent/DK0941117T3/da active
- 1997-11-04 ES ES02075821T patent/ES2240647T7/es active Active
- 1997-11-04 EP EP97950137A patent/EP0941117B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 CN CN97199491A patent/CN1130226C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-04 TR TR1999/00979T patent/TR199900979T2/xx unknown
- 1997-11-04 BR BRPI9712917A patent/BRPI9712917B8/pt unknown
- 1997-11-06 ZA ZA979984A patent/ZA979984B/xx unknown
- 1997-11-06 AR ARP970105177A patent/AR011509A1/es active IP Right Grant
- 1997-11-07 CO CO97065487A patent/CO4910171A1/es unknown
- 1997-12-24 TW TW086119712A patent/TW471971B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-25 SA SA98181128A patent/SA98181128B1/ar unknown
-
1999
- 1999-05-04 NO NO19992156A patent/NO320186B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-05-05 PL PL97333127A patent/PL188460B1/pl unknown
-
2000
- 2000-03-10 HK HK00101495A patent/HK1022638A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-03-10 HK HK03101055.7A patent/HK1050473B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-26 CY CY0400014A patent/CY2407B1/xx unknown
-
2005
- 2005-06-16 DE DE200512000046 patent/DE122005000046I1/de active Pending
- 2005-07-20 LU LU91183C patent/LU91183I2/fr unknown
-
2006
- 2006-04-25 NO NO2006005C patent/NO2006005I2/no unknown
- 2006-11-09 CY CY0600031A patent/CY2568B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98181128B1 (ar) | مستحضر لقاحي | |
| EP0835663B1 (en) | Combined vaccines comprising Hepatitis B surface antigen and other antigens | |
| CA2138997C (en) | Vaccine composition containing adjuvants | |
| JP4126067B2 (ja) | アジュバント組成物 | |
| RU2194531C2 (ru) | Поливалентные ассоциированные коклюшно-дифтерийно-столбнячно (акдс)-полиомиелитные вакцины | |
| JP4980868B2 (ja) | 非細胞性百日咳ワクチンおよびその製造方法 | |
| EP1028750B1 (en) | Method for preparing multivalent vaccines | |
| HU229968B1 (hu) | Sztreptokokkusz oltóanyag | |
| TWI630915B (zh) | 無細胞百日咳疫苗 | |
| JP2008536515A (ja) | ワクチンの調製のためのｂ型肝炎ウイルス表面抗原の発現 | |
| DeJong et al. | CpG 1018® adjuvant enhances Tdap immune responses against Bordetella pertussis in mice | |
| EP1136077B1 (en) | Preparations containing virus-like particles as immunopotentiators administered through the mucosa | |
| KR20210090646A (ko) | 면역원성 조성물 | |
| KR100612547B1 (ko) | 백신 조성물 | |
| EA006211B1 (ru) | Вакцины, включающие в качестве адъюванта интерферон типа i, и связанные с этим способы | |
| TW201735945A (zh) | 包括b型肝炎病毒之表面及核殼體抗原的藥學組成物 | |
| Obeid et al. | The potential of immunization with synthetic peptides to overcome the immunosuppressive effect of maternal anti-measles virus antibodies in young mice. | |
| Saadh et al. | Vaccines: Purified macromolecules as vaccines and DNA vaccines | |
| RU2287344C2 (ru) | Комбинированная вакцина на основе поверхностного антигена вируса гепатита в, способ ее получения и способ предупреждения инфекции гепатита в у человека | |
| RU2130779C1 (ru) | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии | |
| AU2012202099A1 (en) | Combined vaccines comprising hepatitis B surface antigen and other antigens | |
| Howard | The development of hepatitis B vaccines and antiviral therapy | |
| MXPA99000184A (es) | Vacunas multivalentes de dtp-polio |