RU2130779C1 - Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии - Google Patents
Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2130779C1 RU2130779C1 RU98114005/14A RU98114005A RU2130779C1 RU 2130779 C1 RU2130779 C1 RU 2130779C1 RU 98114005/14 A RU98114005/14 A RU 98114005/14A RU 98114005 A RU98114005 A RU 98114005A RU 2130779 C1 RU2130779 C1 RU 2130779C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hepatitis
- tetanus
- diphtheria
- hbsag
- purified concentrated
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии, и касается комбинированной вакцины для иммунопрофилактики вирусного гепатита В, столбняка и дифтерии. Сущность изобретения заключается в создании комбинированной вакцины, содержащей антиген вируса гепатита В (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ У-2203, анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный и анатоксин столбнячный очищенный концентрированный, а также мертиолят, гель алюминия гидроксида и фармацевтически приемлемый растворитель. Технический результат заключается в снижении дозы антигена гепатита В в комбинированном препарате вакцины, а также в повышении иммунологической активности столбнячного, дифтерийного и гепатитного компонентов по сравнению с отдельными препаратами. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно клинической иммунологии, и касается разработки и использования новых комплексных вакцин, направленных на профилактику нескольких видов инфекций одновременно.
Значительные успехи в создании сочетанных вакцин достигнуты рядом зарубежных фирм. Так, фирмой "Пастер Мерье" (Франция) выпускаются в настоящее время такие многокомпонентные препараты, как: Тетракок 05 (профилактика гемофилюс инфлуенца типа B, дифтерии, столбняка и коклюша) и ряд других.
Известна комбинированная вакцина, содержащая антигены, обеспечивающие защиту против нескольких заболеваний - дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, гемофильного гриппа, опубликованная заявка RU, 94042386,20.08.96.
Известна также комбинированная вакцина, содержащая поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и несколько других антигенов - дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита A в комбинации с адъювантом, включающим одну или более солей алюминия. При этом адъювант, используемый для адсорбции поверхностного антигена гепатита B, не является гидроокисью алюминия.
В данной известной публикации перечислены только антигены, входящие в комбинированную вакцину, но не указаны их дозы, обеспечивающие эффективность иммунизации.
RU опубл. заявка N 94046145, 1997, A 61 K 39/295.
В зависимости от поставленной перед разработчиками задачи конструируются самые разные по составу сложные вакцины, но при этом следует отметить трудности создания таких вакцин, связанные с решением проблем совместимости их компонентов, стабильности и сохранения достаточной иммуногенности входящих компонентов.
В России с 1996 года введена профилактическая вакцинация против гепатита B. А принимая во внимание, например, тот факт, что в течение первого года жизни новорожденному ребенку делают несколько различных вакцинаций, что сопряжено как с техническими трудностями, так и с излишней травмой, наносимой при проведении процедуры вакцинации, то очень четко встает вопрос о решении проблемы по устранению указанных недостатков.
Задачей изобретения является разработка нового комплексного препарата для одновременной эффективной профилактики дифтерии, столбняка и гепатита B и D. При этом при разработке коммерческого ассоциированного препарата учитывалась возможность совмещения различных иных, чем в известных препаратах, компонентов с сохранением стабильности и высокой иммуногенности готового продукта.
Поставленная задача решена путем конструирования комбинированной вакцины для иммунопрофилактики вирусного гепатита B и D, столбняка и дифтерии. Вакцина содержит антигены вируса гепатита B, столбняка и дифтерии, а также адъювант.
Отличие вакцины состоит в том, что она содержит в качестве антигенов:
Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием рекомбинантного штамма S.cerevisiae ВКПМ Y-2203 - 5-10 мкг HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 5-30 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5-10 Ec
Мертиолят - 0,01±0,002%
Гель алюминия гидроксида - 0,6-1,2 мг в пересчете на алюминий
Фармацевтически приемлемый растворитель - До 1,0 мл
При экспериментальных исследованиях новой комбинированной вакцины неожиданно было обнаружено, что при введении вакцины, содержащей анатоксин дифтерийно-столбнячный и поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ Y-2203 (Патент RU N 2088664, 1997, A 61 K 39/29), образование специфических антител к вирусу гепатита B и D, а также токсин столбняка и дифтерии, можно вызвать дозой антигенов значительно меньшей, чем известно.
Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием рекомбинантного штамма S.cerevisiae ВКПМ Y-2203 - 5-10 мкг HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 5-30 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5-10 Ec
Мертиолят - 0,01±0,002%
Гель алюминия гидроксида - 0,6-1,2 мг в пересчете на алюминий
Фармацевтически приемлемый растворитель - До 1,0 мл
При экспериментальных исследованиях новой комбинированной вакцины неожиданно было обнаружено, что при введении вакцины, содержащей анатоксин дифтерийно-столбнячный и поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ Y-2203 (Патент RU N 2088664, 1997, A 61 K 39/29), образование специфических антител к вирусу гепатита B и D, а также токсин столбняка и дифтерии, можно вызвать дозой антигенов значительно меньшей, чем известно.
В частности согласно Инструкции по применению "Вакцины гепатита B рекомбинантной дрожжевой жидкой", утвержденной Министерством здравоохранения Российской Федерации от 1996 г. разовая доза для взрослых составляет 20 мкг HBsAg, для детей - 10 мкг HBsAg.
Наши исследования показали, что тот же уровень антител достигался при введении комбинированного препарата с меньшей дозой антигена -10 мкг HBsAg, для взрослых и 5 мкг HBsAg для детей.
Следует отметить, что иммунологическая активность дифтерийного столбнячного и гепатитного компонентов в составе ассоциированного препарата была выше, чем каждого из них в отдельности.
Отмечаем, что предлагаемый препарат является эффективным при иммунопрофилактике и вирусного гепатита D.
Основанием для такого заключения является тот факт, что установлена возможность предохранения от дельта-инфекции вакцинацией против вирусного гепатита B в результате образования антител к HBsAg (анти HBs).
("Вирусные гепатиты". Методическое пособие для врачей, Агар, 1996, с. 24).
Все активные компоненты комбинированной вакцины являются известными отечественными антигенами, входящими в различные препараты.
На анатоксин дифтерийный и столбнячный имеется Фармакопейная статья ФС 42-3361-97 и ФС 42-3358-97, регламентирующие различные показатели антигенов.
Используемый в составе поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), выделенный из штамма-продуцента S. cerevisiae, является также известным и способ его получения описан в патенте РФ N 2088664. Антиген входит в состав используемой в настоящее время для иммунопрофилактики гепатита В вакцины гепатита В рекомбинантной дрожжевой жидкой (ФС 42-3438-97).
Способ получения комбинированной вакцины заключается в обычном смешении компонентов состава, при этом одинаково хорошие результаты могут быть получены при осуществлении способа в различных вариантах:
1. Сорбируют анатоксин дифтерийно-столбнячный (АДС) на геле гидроксида алюминия, взятом примерно в половинном его количестве, отдельно проводят сорбцию антигена вируса гепатита B (HBsAg) на другой части геля гидроксида алюминия, после чего сорбированные антигены смешивают и добавляют консервант и фармацевтически приемлемый растворитель.
1. Сорбируют анатоксин дифтерийно-столбнячный (АДС) на геле гидроксида алюминия, взятом примерно в половинном его количестве, отдельно проводят сорбцию антигена вируса гепатита B (HBsAg) на другой части геля гидроксида алюминия, после чего сорбированные антигены смешивают и добавляют консервант и фармацевтически приемлемый растворитель.
2. АДС сорбируют на геле гидроксида алюминия, беря все его количество, указанное в формуле, после чего к сорбированному АДС добавляют антиген гепатита B и далее как в 1 варианте.
3. Смешивают АДС с HBsAg и затем сорбируют их на геле гидроксида алюминия, взятом в количестве 0,8 - 1,2 мг в пересчете на алюминий, далее как в 1 варианте.
4. HBsAg сорбируют на геле алюминия, затем добавляют АДС и остальные компоненты как в первом варианте.
Проверку полноты сорбции осуществляли по реакции коагглютинации для дифтерийного и столбнячного компонентов, ИФА - для гепатитного компонента.
Далее в исследованиях по определению иммуногенной активности использовали следующие конкретные составы:
I Антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ Y-2203 - 5-10 мкг HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 5-30 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5-10 EC
Мертиолят - 0,01%
Гель алюминия гидроксида - 0,6-1,2 мг в пересчете на алюминий
Фосфатно-солевой буфер (50 mM Na-фосфатный буфер, PH 6,8-0,13 M NaCl) - До 1 мл
Изучение иммуногенной активности ассоциированной вакцины по дифтерийному и столбнячному компоненту проводили в соответствие с ФС 42-3361-97. Изучение иммуногенной активности ассициированной вакцины по гепатитному компоненту проводили на белых беспородных мышах массой (17±1) г. Животных иммунизировали однократно, подкожно. Кровь забирали через 30 дней после иммунизации. Результаты опытов представлены в таблицах (см. в конце описания).
I Антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ Y-2203 - 5-10 мкг HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 5-30 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5-10 EC
Мертиолят - 0,01%
Гель алюминия гидроксида - 0,6-1,2 мг в пересчете на алюминий
Фосфатно-солевой буфер (50 mM Na-фосфатный буфер, PH 6,8-0,13 M NaCl) - До 1 мл
Изучение иммуногенной активности ассоциированной вакцины по дифтерийному и столбнячному компоненту проводили в соответствие с ФС 42-3361-97. Изучение иммуногенной активности ассициированной вакцины по гепатитному компоненту проводили на белых беспородных мышах массой (17±1) г. Животных иммунизировали однократно, подкожно. Кровь забирали через 30 дней после иммунизации. Результаты опытов представлены в таблицах (см. в конце описания).
Как следует из представленных данных показатель сероконверсии для ассоциированного препарата в части гепатитного компонента значительно выше, чем в препарате, где присутствует только HBsAg, что свидетельствует о потенциирующем эффекте, наблюдаемом при совместном введении антигенов.
Иммуногенная активность ассоциированного препарата по дифтерийному и столбнячному компоненту также выше, чем в АДС-анатоксине, что еще раз доказывает наличие потенциирующего эффекта у предлагаемого ассоциированного препарата.
Разработанная лекарственная форма с антигеном вируса гепатита B может быть использована для иммунопрофилактики по любой из известных схем иммунизации вакцинами против вируса гепатита B.
Claims (1)
- Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита В, столбняка и дифтерии, содержащая их антигены и адъювант, отличающаяся тем, что в качестве антигенов вакцина содержит антиген вируса гепатита В (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ У-2203, анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный и анатоксин столбнячный очищенный концентрированный следующего состава:
Антиген вируса гепатита В (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ У-2203 - 5 - 10 мкг HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 5 - 30 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5 - 10 EC
Мертиолят - 0,01 ± 0,002%
Гель алюминия гидроксида - 0,6 - 1,2 мг в пересчете на алюминий
Фармацевтически приемлемый растворитель - До 1,0 мл
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98114005/14A RU2130779C1 (ru) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии |
| PCT/RU1999/000266 WO2000006197A1 (fr) | 1998-07-31 | 1999-07-30 | Vaccin combine d'immunoprophylaxie contre l'hepatite b et d virale, le tetanos et la diphterie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98114005/14A RU2130779C1 (ru) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2130779C1 true RU2130779C1 (ru) | 1999-05-27 |
Family
ID=20208735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98114005/14A RU2130779C1 (ru) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2130779C1 (ru) |
| WO (1) | WO2000006197A1 (ru) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187753B (it) * | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
| EP2289548A3 (en) * | 1992-05-23 | 2012-08-08 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Combined vaccines comprising hepatitis B surface antigen and other antigens |
| RU2116086C1 (ru) * | 1997-08-19 | 1998-07-27 | Акционерное общество закрытого типа НПК "Комбиотех Лтд" | Способ вакцинации против вирусного гепатита b |
-
1998
- 1998-07-31 RU RU98114005/14A patent/RU2130779C1/ru active
-
1999
- 1999-07-30 WO PCT/RU1999/000266 patent/WO2000006197A1/ru active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000006197A8 (fr) | 2000-08-10 |
| WO2000006197A1 (fr) | 2000-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NZ224422A (en) | Composition adapted for intranasal immunisation against viral infection comprising a glycoprotein complexed with a lipid | |
| HU229968B1 (hu) | Sztreptokokkusz oltóanyag | |
| UA76952C2 (ru) | Поливалентная иммуногенная композиция, способ ее изготовления, применение в производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения заболеваний, вызванных инфекцией haemophilus influenzae типа в, и способ иммунизации организма-хозяина против заболеваний, вызванных haemophilus influenzae типа в | |
| EP1028750B1 (en) | Method for preparing multivalent vaccines | |
| US20090181050A1 (en) | Manufacturing Method of Combined Vaccine | |
| HU220236B (hu) | Hepatitis B felszíni antigént és egyéb antigéneket tartalmazó, kombinált oltóanyagok | |
| Phillips et al. | Influence of phospholipid composition on antibody responses to liposome encapsulated protein and peptide antigens | |
| JP2006008711A (ja) | 非細胞性百日咳ワクチンおよびその製造方法 | |
| JP5712126B2 (ja) | 遅延型追加刺激免疫処置に対する迅速な応答 | |
| Byars et al. | Improvement of hepatitis B vaccine by the use of a new adjuvant | |
| Du et al. | HBV DNA vaccine with adjuvant cytokines induced specific immune responses against HBV infection | |
| JP2002226397A (ja) | 非細胞性ワクチン | |
| AU2002219693A1 (en) | Manufacturing method of combined vaccine | |
| RU2130778C1 (ru) | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка, дифтерии и коклюша | |
| US9700615B2 (en) | Adjuvant formulations and methods | |
| RU2130779C1 (ru) | Комбинированная вакцина для иммунопрофилактики вирусного гепатита в, столбняка и дифтерии | |
| KR20210090646A (ko) | 면역원성 조성물 | |
| JPH05506234A (ja) | ワクチン組成物 | |
| EP0604727A1 (en) | Improved immunogenicity of a vaccine by incorporation of a cytokine within an immune-stimulating complex containing an antigen | |
| ES2315405T3 (es) | Proteina pre-s del virus de la hepatitis b (vhb) como adyuvante y un componente de una vacuna frente a vhb. | |
| JPS6236501B2 (ru) | ||
| JP2022513001A (ja) | Ｂ型肝炎の治療のための免疫原性組成物 | |
| JP4053587B2 (ja) | 不活性化レスピラトリーシンシシャルウイルスワクチン | |
| TWI311563B (en) | Method for production a stable,immunogenic hepatitis b vaccine without trace of thiomersal | |
| WO1993011795A1 (en) | Anti-idiotypic vaccine for protection against bovine respiratory syncytial virus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -PD4A- IN JOURNAL: 35-2004 |