SA92130087B1 - تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين - Google Patents

تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين Download PDF

Info

Publication number
SA92130087B1
SA92130087B1 SA92130087A SA92130087A SA92130087B1 SA 92130087 B1 SA92130087 B1 SA 92130087B1 SA 92130087 A SA92130087 A SA 92130087A SA 92130087 A SA92130087 A SA 92130087A SA 92130087 B1 SA92130087 B1 SA 92130087B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
compound
composition
formula
alkanol
gelatin
Prior art date
Application number
SA92130087A
Other languages
English (en)
Inventor
فريدريش ريشتر
ميشيل ستيجر
Original Assignee
نوفارتيس ايه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26298929&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA92130087(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB919110884A external-priority patent/GB9110884D0/en
Priority claimed from GB919111477A external-priority patent/GB9111477D0/en
Application filed by نوفارتيس ايه جي filed Critical نوفارتيس ايه جي
Publication of SA92130087B1 publication Critical patent/SA92130087B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Lubricants (AREA)

Abstract

الملخص: تركيبات صالحة للاستعمال على هيئة محاليل موضعية أو مستحلبات هلامية (جلاتين) gels أو غسول تشتمل على عامل نشط ، هي عبارة عن مركب وفقا للصيغة I.وعلى مادة كحولية alkanol منخفضة الوزن الجزئي مع عامل مذيب أو طور زيتي oil phase مثل إيزوبربيل ميرستيت isopropyl myristate كأنظمة مناسبة للتوصيل ٠

Description

Y
‏تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الات‎ ‏الاختراع الحالي ذو علاقة بالمركبات الصيدلانية الموضعية مثل المحاليل ؛‎ ‏المستحلبات الجلاتينيمسة‎ . gels ‏الجلاتين { والسوائل الجلاتينية‎ ( gel Jad! (allylamine) ‏والمستحضرات السائلة } الغسول { المحتوية على مركب اللايل أمين‎ ‏كعامل صيد لاني نشط.‎ o .1] ‏على عامل نشط على غرار الصيغة‎
I
CH;
H C=C— C(CHa) 3
CH Noe J 27 —— \ / \ 0 0 ‏ومادة الكانولية (كحولية) منخفضة الوزن الجزيئي.‎ ‏على هيئة محاليل غير دهنية ؛ أو مستحلبات‎ Se ‏ويمكن أن يكون هذا المركب‎ ‏أو غسول جميعها تكون سائلة أو لزجة.‎ gels ‏جلاتينية‎ ٠ ‏من ناحية أخرى يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتحضير مركب صيدلاني‎ ) ‏الذكر‎ al) I ‏للصيغة‎ a ‏(كحولية) موضعي يشتمل على تركيبة‎ pharmaceutical ‏الوزن الجزيئي ؛ بالإضافة إلى مواد غير‎ lower alkanol ‏مع مادة الكانولية منخفضة‎ ‏فعالة تجعله مستساغاً حسب الحاجة.‎ ‏بام‎
ويُفضل وجود الماء في المركب المنتج وفقاً للاختراع ؛ وذلك على سبيل المثال في تركيزات وزنية تتراوح بين ‎٠‏ 75 إلى ‎She‏ ‏والمركب ذو الصيغة ] يمكن أن يكون في صورة قاعدة سائبة أو طليقة أو في صورة ملح مضاف إلى حمض ‎acid‏ ؛ بحيث يكون الملح ‎Glad salt‏ ‎٠‏ إلى الحمض محضراً من قاعدة سائبة (قادرة على التفاعل) بأسلوب تقليدي ‎Gite‏ عليه ( اصسطلاحاً ) أو العكس . وتشمل أمثلة الأملاح الحمضية المناسبة كلا من الهيدروكلوريد ‎hydrochloride‏ ؛ اللاكتين ‎lactate‏ ؛ اسكوربات ‎.ascorbate‏ ‏والمركب ذو اللصيغة 1 معروف للدى 88795976 — ‎PS 853976 = BE‏ و ‎EP - A - 24587 - 707‏ حيث أنه ينتمي إلى فصيلة اللايل أمين ‎allylamine‏ ‎٠‏ المضادة للقطر ( ؛ وهو متوفر تجارياً تحت اسم تجاري لامياسيل ( ‎LAMISIL‏ ) - بينما التيربنافين ‎terbinafine‏ ذو نشاط ( فعالية ) عالي في الحالتين الموضعية والمعطى بالفم. الوصف العام للاخترا ع: لقد تبين أن الصيغة الموضعية الوحيدة الأوسع استخداماً هي الكريم أو المرهم الذي ‎ve‏ يكون العنصر الدوائي فيه ذائباً في صورة مادة عضوية - تفي جزئياً حاجة المرضى إذ هي الصيغة الوحيدة المناسبة لحالات مرضية منتقاة وأنواع جلد محددة - إن التركيبة الموضعية في صورة مركب وفقاً للاختراع مرغوبة بدرجة عالية إذ أنها ذات مزايا عديدة ‎Jie‏ :- خواص الاستعمالات مقارنة مع التركيبات التقليدية مثل الكريمات . ومن هذه الخواص ينتقل الدواء سريعاً وبشسكل كامل في الأوعية الدموية ‎x‏ إلى الجلد وبذلك يكون أكثر فعالية. ‎oe‏ لا يوجد له أثر دهني ولا تبقى أجزاء منه عند الاستعمال مما يزيد من ‎ates De‏ للجلد المكسو بالشعر. @ تزيد انتشاره في الجلد ؛ وبالتالي فهو أفضل للاستعمال في مساحة واسعة من الجلد كما أن له أثر بارد في الجلد ولذلك فهو يلاثم الجلد الدهني. ‎ATV‏
وعلى كل حال ؛ فإنه يصعب تحضير المركب الموضعي الذي يتقصف بالصفات المتطورة المذكورة أعلاه وفقاً للصيغة ‎T‏ وذلك بسبب انخفاض ذوبائية الدواء في الأنظمة السائلة ونزوع المركب - عند استخدامه في صورة ملح مضاف لحمض أو مستحلب جلاتين ‎gel‏ زيتي ؛ أو غسول - إلى الاتفصال من الوسط كقاعدة طليقة ؛ ‎oo‏ أو قطرات أو حتى بلورات ؛ حيث وجدنا أن القاعدة الطليقة أقل ذوباناً في الماء مقارنة مع الملح ( المقابل ) المضاف لحمض ‎acid‏ وذلك بسبب ميل الدواء للتفاعل داخلياً مع الأيونات ‎anionic‏ السالبة للمواد غير الفعالة التي تضاف إلى المنتج ليصبح مستساغاً . إن استعمال الملح ‎salt‏ المضاف للحمض ‎acid‏ هو الخيار المفضل ؛ فضلاً عن كونه التجسيد ‎embodiment‏ المفضل للاختراع ؛ وذلك لأن قابلية ذوبان الدواء ‎٠‏ في الأنظمة ‎Ail)‏ يمكن تحسينها . وبكل حال فإن فصل القاعدة الطليقة من الاتزان الموجود في المركب وفقاً لهذا الاختراع يمثل مشسكلة خطيرة من الناحية الإنتاجية للأثر الدوائي من حيث بقاء هذا المنتج ثابتاً دون تغيير ومن حيث مدة صلاحية الاستعمال. وتتفاقم الصعوبات السابقة عند محاولة تحضير صيغ ذات طور واحد ‎Jie‏ ‎vo‏ الجلاتين ‎gels‏ السائل والجلاتين ‎gels‏ المحتوي على المركب ذي ‎Taal‏ في قاعدة طليقة أو في شسكل ملح :ل في ذات الطور بالاتحاد مغلظي القوائم كاربومر ‎carbomer‏ التقليدية [ مشتقات حامض بولي أكريلك ‎Polyacrylic acid derivatives‏ ] - وهي المواد الأنسب إضافتها لجلاتين ‎gels‏ ليكون سواغاً . لقد لاحظنا أن هنالك تفاعل داخلي للمحتويات يؤدي إلى مركب غير ذائب إلى تبلور القاعدة - وبالتالي 3 تبرز الحاجة لصيغ موضعية مطورة مثل الجلاتين ‎gels‏ السائل ‎fluid‏ والجلاتين الهلامي ‎gels‏ ‏كما أوجزنا سابقاً يمكن التغلب على هذه ‎AS al‏ وفقاً بمظاهر هذا الاختراع باستتباط نظام المستحلب الذي تكون فيه القاعدة الطليقة ذائبة في الطور الزيتي ‎oily phase‏ - ولكن هذا النظام ‎Lay‏ لا يكون مناسباً لبعض أنواع الجلد والأمراض ‎Ye‏ كما هو في كثير من الحالات وبالتالي يفضل استنباط مواد خالية من المواد الدهنية فعلياً مثل الأحماض الدهنية واسترات الأحماض الدهتية ‎acid esters‏ را والكحولات ‎ATY‏
° 05 الدهنية ‎Jie‏ استرات البولي إيثيلين ‎Polymethylene stearates‏ « أو الميقسات ‎palmitates‏ + أو ستيل استيرات ‎cetyl stearates‏ أو الكحول ‎alcohol‏ بالميقات ‎palmitates‏ ¢ سستيريل ‎stearyl‏ أو ‎Jiu‏ الكحول ‎cetyl alcohols‏ . كما أن المحلول الصافي يكون مرغوباً كمركب موضعي متطور . لذلك يتضح ‎of‏ هناك حاجة لمثل هذه م الأشكال المطورة المبنية على الماء والتي لا تحتوي زيوت أو دهون . وحيث تكون القاعدة الطليقة في ‎Ala‏ اتزان فإنها تبققى في المحلول . ووفقاً لوجه آخر للاختراع وجدنا الآن أنه يمكن تجنب فصل القاعدة الطليقة من المحاليل المبنية على الماء. بالنسبة للمحلول الموضعي بإضافة عوامل إذابة مناسبة للمركبات التي تكون غير متأينة ‎non-ionic‏ أي عندما لا تكون هنالك أيونات ‎anionic‏ سالبة في السطح . ويفضل ‎٠‏ أن تكون هذه العوامل ذات سطح يذوب أو يختفي في الماء ومتوافق مع مادة الدواء وأي سواغات أخرى متواجدة في الصيغة ؛ كما يجب أن يحتمله الجلد بصورة حسنة . بالإضافة إلى ذلك فإن الميزة المرغوبة للمذيب المتوقع هي أن يؤثر في زيادة نفاذية الدواء دون أن يسبب أي تهيجات في الجلد - وفي ما يلي أمثلة للمذيبات المناسبة للمحاليل الموضعية الآتي:- ‎Vo‏ نواتج تفاعل زيت الخروع الطبيعي أو المهدرج ‎hydrogenated‏ وأكسيد الإيثلين ‎ethylene oxide‏ يمكن الحصول على هذه النواتج بطرق معروفة مثل تفاعل زيت الخروع الطبيعي 0 المهدرج ‎hydrogen‏ من أكسيد الإيثلين ‎ethylene oxide‏ كما في النسبة المولارية بالتقريب من ‎١‏ : 5 إلى ‎٠0 : ١‏ مع الأبعاد الاختياري ) غير الإلزامي ) لمكون البولي ‎(mali)‏ جلايكول ‎polyethyleneglycol‏ من ‎Y.‏ النواتج وذلك على سبيل المثال طبقاً للطرق الموضحة في 1,182,388 ‎DOS‏ و 9 - ولقد التنسيدات ‎tensides‏ المختلفة المتوفرة تحث الاسم التجاري كريموفور ‎Cremophor‏ مناسبة بصفة خاصة ؛ ومنها على ‎Gland ad)‏ التالية: كريموفور ‎RH cremophor‏ وله رقم تصبين 40 ‎saponification number‏ حوالي ‎٠٠0‏ ‎Ne — Yo‏ ورقم حموضة ‎acid number‏ أقل من ‎١‏ ؛ ورقم اليود ‎iodine number‏ أقل ‎AYY‏
: من ‎١‏ ؛ ومحتوى الماء ‎Fischer‏ أقل من 77 كود حوالي ‎١,467‏ - لامر و ‎HIB‏ حوالي ‎1-١4‏ ‏كريموفور ‎RH 60 cremophor‏ وله رقم تصبين حوالي ‎4٠‏ - 90 ورقم حموضة 0 أقل من ‎١‏ ¢ ورقم يود عدنةه: أقل من ‎١‏ ؛ ومحتوى ماء (فيشر ‎(Fischer‏ ‏° مم - قرفال ‎np?‏ حوالي ‎٠,487 - ١,487‏ ؛ و 11133 حوالي ‎AY - ١١‏ كريموفور ‎Cremophor EL‏ وله وزن جزيء ( البخار الأزموزي ‎steam osmometry‏ ( حوالي ‎٠‏ ورقم تصبين حوالي 5 - ‎Ve‏ ورقم الحمض ‎acid‏ حوالي ؟ ورقم اليود 06:ةه: حوالي ‎YY - YA‏ و ‎np®‏ حوالي 571,. كما تصلح للاستعمال في هذه المجموعة التنسيد ات المختلفة المتاحة تحت الاسم ‎٠‏ التجاري نيكول ‎Jie Nikkol‏ نيكول ‎Nikkol‏ 1160-60 ؛ وهو عبارة عن ناتج تفاعل زيت الخروج المهدرج مع أكسيد الإيثلين ‎ethylene oxide‏ ويظهر بالصفات الآتية:- رقم حمض 7 ؛ رقم تصبين حوالي 47,4 ؛ قيمة الهيدروكسي ‎hydroxy‏ 47,8 ؛ ورقم هيدروجيني ‎pH hydrogenated‏ (728) حوالي 4,6 ؛ اللون ‎APHA‏ = 46 ؛ ودرجة ‎a Y= (MP) lead!‏ ودرجة التجمد ‎TY, E (freezing point)‏ 2 ؛ محتوى الماء م ‎KF)‏ ,%( حم الحمض الدهني لبولي ‎Cab‏ — سوربتان ‎polyoxyethlene-sorbitan-fatty acid esters‏ أو بولي سوربات ‎Jia polysorbates‏ نوع معروف ومتوفر تجارياً بالاسم التلجاري توين ‎(Tween)‏ ( فدلر 7 4 — ¥\ ‎(Fiedler 2, P. 1300-1304) (P=‏ وأرموتان ‎(Armotan)‏ ( فدلر ‎(Fiedler 1, P. 172) (P= ١777 ¢ ١‏ ويشمل أ المنتجات: توين ‎١‏ [ بولي أوكسي إيثيلين ‎)٠١(‏ سوربتان أحادي لاوريت ] ؛ ‎Tween 20 ] Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Laurate [‏ توين ‎46٠0‏ [ بولي أوكسي إيثيلين ‎)7١(‏ سوربتان أحادي بالمتيت ] ؛ ‎Tween 40 ] Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Plamitate |‏ ‎٠١ gms vo‏ [ بولي أوكسي ‎)٠١( old‏ سوربتان أحادي ستيريت ] ؛ ‎AYY‏
لا ‎Tween 60 [ Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Stearate |‏ توين 16 [ بولي أوكسي إيثيلين )0 ‎(Y‏ سوربتان ثلاثي ستيريت ] ؛ ‎Tween 65 ] Polyoxyethylene (20) Sorbitan tristearate [‏ توين 80 [ بولي أوكسي إيثيلين ‎(V1)‏ سوربتان أحادي أوليت ] ؛ ‎Tween 80 [ Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Leate [ °‏ توين ‎Ae‏ [ بولي أوكسي إيثيلين ‎(Yr)‏ سوربتان ثلاثي أوليت ] ؛ ‎Tween 85 [ Polyoxyethylene (20) Sorbitan trioleate]‏ توين ‎YY‏ [ بولي أوكسي إيثيلين )8( سوربتان أحادي لاوريت ] ؛ ‎Tween 21 ] Polyoxyethylene (4) Sorbitan mono laurate [‏ ‎٠‏ توين ‎7١‏ [ بولي أوكسي إيثيلين )8( سوربتان أحادي ستيريت ] ؛ ‎Tween 61 ] Polyoxyethylene (4) Sorbitan mono Stearate [‏ توين ‎8٠١‏ [ بولي أوكسي إيثيلين )0( سوربتان أحادي أوليت ] ؛ ‎Tween 81 ] Polyoxyethylene (5) Sorbitan mono Oleate |‏ ج) استرات الحمض الدهني ‎(Polyoxy ethylene)‏ ؛ مثل إسترات حمض الاستيريك بولي ‎yo‏ أوكسي ‎(Polyoxy ethylene Stearic acid esters)‏ ؛ من النوع المععروف والمتوفر تجارياً تحت الاسم التجاري ما يرج ‎(Fiedler 2, P. 834-835) (My)‏ وكذلك استرات حمض البولي أوكسي إيثيلين ‎polyoxyethylene fatty acid esters‏ والمعروف بالاسم التجاري )283-284 ‎Cetiol HE ( Fiedler, P.‏ ؛ د) بو لي أوكسي ‎AB‏ - بولي أوكسي بروبليسن ‎Polyoxy ethylene — polyoxy propylene — co- polymers ( <p ade ٠‏ ) تشاركية مثل النوع المعروف والمتوفر تجارياً للاسم التجاري ‎Pluronic and Emkalyx‏ ‎Fiedler 2, P. 956 — 958 ]‏ ] ؛ ه) إيثرات الكحول الدهني بولي أوكسي إيشيلين ) ‎Polyoxy ethylene fatty alcohol ethers‏ ( ‎Sia‏ ؛ ستيريك إيثشر بولي أوكسي إيثيلين ¢ ) ‎J J ) Polyoxy ethylene stearyl ether‏ ‎vo‏ إيشر ) ‎ether‏ 01671 ) ؛ أو سيتيل إيشر ) ‎(cetyl ether‏ ؛ مثال النوع المعروف تحت الاسم ‎AYY‏
A
Cetomacrogol 1000, Brij 96 , Brij 78 ‏مثقل‎ (Fiedler 1, P. 222 - 224) Brij ‏التجاري‎ ‎(Fiedler 1, P. 284). ‏العوامل المذيبة المفضلة تلك الواردة في )1( (ب) (ج) و (ه) وبالأخص‎ ؛٠٠٠١ ‏سيتوماكروجول‎ Tween 205 « Cremophor RH40® ١ Cetomacrogol 1000} ‏والأكثر تفضيلاً هو‎ . (Tween 209 (Y+) ‏توين‎ « RH 40% Cremophor ‏كريموفور‎ ٠ ٠٠٠١ Cetomacrogol ‏سيتوماكروجول‎ Cetomacrogol 1 000* ‏ويفضل وجود المركب ذي الصيغة 1 والعامل المذيب في تركيب المحلول‎ ‏على أساس وزن‎ ٠١ : ١ ‏إلى‎ ١ : ١ ‏والأفضل من‎ ١5 : ١ ‏إلى‎ © : ١ ‏الموضعي بنسبة من‎ ‏وزن المركب ذو الصيغة 1 يستحسن صنعه في حوالي 7001 إلى 75 والأفضل من‎ / ‏إلى 77 من مجموع المكونات على أساس الوزن.‎ 70.9.٠ ‏المحاليل الموضعية في أشكالها البسيطة وفقاً لهذا الاختراع فهي تشمل مادة‎ ‏المذيب‎ lower alkanolic ‏الدواء ؛ والمادة القابلة للذوبان ؛ ومذيب كحولي منخفض‎ - ‏يفضل مزجه بالماء عند استعماله في المركب وفقاً للاختراع‎ alkanolic ‏الكحولي‎ ‏للاختراع ؛ المتفق‎ ly ‏المنخفضة‎ alkanolic ‏الوزن الجزيئي كما أن المذيبات الكحولية‎
Jia ¢ ‏هي الكحولات من © - بع‎ physiologically ‏من الناحية الفيسيولوجية‎ lle ٠ ‏وتركيزه بالوزن في المركب‎ ethanol ‏أو يفضل الإيثانول‎ isopropanol ‏أيزوبروبانول‎ ‏يمكن أن يتراوح من 78 إلى 746 ؛ مثال من 78 إلى 778 . والتركيز النموذجي‎ ‏يتراوح ما بين 7785 إلى 7248 في حالة المركب السائل ؛ مشال 778 - 778 وفي حال‎
Je ‏المركب اللزج مثل الجلاتين !86 من حوالي * إلى 716 مثلاً‎ ‏من الممكن تعبثة المحاليل في قارورات زجاجية تقليدية بواسطة جهاز‎ ١ ‏مؤودة‎ ASE Dl ‏تقطير أو في قارورات بلاستيكية أكثر اتساعاً أو قارورات‎ ‏ببخاخ.‎ ‏أو‎ fluid-gel ‏الجلاتين السائل‎ Jie ‏ولسهولة الاستخدام يفضل محلول مغلظ‎ ‏الشفاف ويمكن الحصول عليه بإضافة مغلظ تقليدي للسائل الذي سبق‎ gel ‏الجلاتين‎ ‏وصفه ؛ أما المركب الذي يصلح لذلك فهو يحتوي على سبيل المثال:‎ vo
AYY q ‏ذلك النوع المعروف‎ Polymethyl acrylate resins ‏على راتتجات بولي ميثيل أكريلات‎
Eudispert ) Fielder, 1, P. 485-486 ( ‏والمتوفر تجارياً تحت الاسم التجاري أودي أسبرت ؛‎ ‏مينيسل‎ » propyl ‏بروبيل‎ ¢ ethyl ‏على إيثيل‎ Sie ‏تحتوي‎ cellulose ‏ومشتقات السيللوز‎ hydroxy propyl methyl celluloses ysl ‏؛ هيدروكسي بروبيل ميثيسل‎ methyl « polyvinyl alcohols ‏بولي فينيل الكحولات‎ ¢ Jie polyvinyl resins ‏وراتنج البولي فينيسل‎ 5 ‏؛ وبالإضافة لبعض البوليمرات‎ polyvinyl pyrrolidones ‏وبولي فينيل بايروليدونات‎ ¢ pectins Ss ‏؛‎ alginates ‏الجينات‎ ¢ alginates ‏بما في ذلك ؛ الجلاتين‎ 35 ‏وصمغ الزنسين‎ ¢ gum arabicum ‏الصمغ العربي‎ ¢ gum traganth oe) Al dea ‏وسليكات‎ ¢ bentonite ‏والبنتونيت‎ silica gel ‏ومواد مثل جلاتين السيليكا‎ . gum xanthane .magnesium-aluminium silicate ‏المغنسيوم - والألمونيوم‎ ٠ ‏هذه المواد إذا توفرت يكون تواجدها تصل 770 وبشكل أفضل بكميات تصل‎ cre ‏من الوزن الكلي للمركب - والأفضل أن توجد بكميات حوالي 70,9 حتى‎ 0٠ ‏مثل من 7100 حتى 77,0 على أساس الوزن الكلي للمركب.‎ ‏أما إعداد المحلول الموضعي وفقاً للاختراع فيمكن أن يتم بطريقة تشمل إذابة‎ ‏صورة قاعدة طليقة أو على هيثة ملح مضاف لمحض‎ AT pall ‏المركب ذي‎ ‏مع بعضهما مع المذيب بواسطة جهاز مناسب وإضافة مزيد من السواغ‎ 40 ‏فيمكن إضافة المغلظ‎ «gel ‏المناسب = إذا كان مرغوباً ؛ المحلول المغلظ أو الجلاتين‎ ‏إلى النظام بطريقة تقليدية ويجوز أن تتأثر طريقة الاختراع بالأسلوب‎ thickener ‏التقليدي.‎ ‎gel ‏؛ٍ, وفقاً لوجه آخر من أوجه الاختراع ؛ لقد يمكن توفير مستحلب الجلاتين‎ ‏والغسول المبنية على مغلظ‎ gol ‏المستقر والغسول - حيث يكون مستحلب الجلاتين‎ ‏مطلوباً من أجل امتصاص الجلد للمركب ذي الصيغة 1 . المشاكل‎ carbomer ‏الكارومر‎ ‏في الأساس‎ anionic poymer ‏الداخلي للقاعدة الطليقة مع البوليمر المتأين‎ Jelly ‏المتعلقة‎ ‏هي نفس التي مع المحلول المائي السابق ذكرها.‎ ‏لقد أتضح أن هذه التفاعلات الداخلية يمكن تجنبها حتى يمكن الحصول على‎ Yo ‏المستحلب الجلاتيني المستقر والغسول من خلال إضافة زيتي مثل أيزوبروبيل‎
AYY
Va ‏ميرستات 76 للمركب ذي الصيغة 1 - ويفضل أن يكون ذلك في صورة‎ ‏مستقر‎ gel ‏هذا ينتج عنه مستحلب جلاتيسن‎ . carbomer ‏قاعدة طليقة والكاربومر‎ ‏مع تجنب التفاعل الداخلي‎ gel ‏وغسولات لها كل الصفات المفضلة والمقيدة للجلاتين‎ .carbomer ‏للدواء مع الكاربومر‎ ‏والغسول وفقاً للاختراع يوجد:-‎ gel ‏وفي مستحلب الجلاتين‎ ‏والغسول بنسبة حوالي‎ gel ‏والطور الزيتي في مستحلب الجلاتين‎ T ‏المركب ذي الصيغة‎ ‏على الوزن ؛‎ ٠١ : ١ ‏إلى حوالي‎ 7 : ١ ‏ويفضل من‎ te : ١ ‏إلى حوالي‎ © : ١ ‏من‎ ‏ويفضل‎ ¢ isopropylmyristate ‏والطور الزيتي يفضل أن يكون أيزوبروبيل ميرسستيت‎ ‏من الوزن.‎ 7٠١ ‏وجوده بنسبة‎ ‏أما المركب ذي الصيغة 1 فيفضل أن يتكون من حوالي 720.1 حتى حوالي‎ \ ‏والأفضل من 70,9 حتى حوالي 77 من وزن المركب الكلي - كما يفضل أن تكون‎ 0 ‏؛ إذا وجد ؛‎ oil phase ‏؛ والماء ؛ والطور الزيتي‎ lower alkanol ‏كمية الكحول المنخفض‎ ‏حتى حوالي 7297 من وزن المركب الكلي - كما توجد‎ FAY ‏متراوحاً من حوالي‎ ‏المزيد من السواغ في المادة المغلظة مثل الكاربومر 507 (مشتقات حمض البولي‎ ‏المعروفة ومتوفرة تجارياً تحت الاسم التجاري‎ (polyacrylic acid derivatives ‏أكريلك‎ ١٠ -473 4 ‏مثل كاربوبول‎ Carbopol (Fiedler 1, P. 206-207( (P —Y + V=Y=1 ‏كاربوبول (فدلر‎ ‏والمزيد من السواغ مثل الآتي:-‎ Carbopol 1342 7 ‏أو كاربوبول‎ Carbopol 934 P ‏وبولي‎ (Span 20%) sorbitan monolaurate ‏سوربتان أحادي لأوريت‎ Jie ‏مستحلب‎ ‏وعلى كل حال فإنه قد‎ 20 (Teen 209 ) 7١ ‏توين‎ ( ٠١ polysorbate ‏سوربيت‎ ‏ثباتاً واستقراراً‎ carbomers ‏ا لوحظ أنه مع المركب ذي الصيغة ]1 تحقق الكاربومترات‎ ٠ ‏ثابت‎ gels ‏لا حاجة معه لعامل الاستحلاب للحصسول على مستحلب جيلاتيني‎ ١47 ‏هو كاربوبول‎ carbomer ‏ومستقر وغسول وخصوصاً عتدما الكاربومر‎ .carbopol 1342 ‏تحتفظ مستحلبات الجلاتين 5 والغسول الناتجة بخواص الكريمات التجميلية‎ ‏وكذلك عند الكمية‎ ead ‏سهولة الانتشار في الجلد وإختفاء‎ Jie ‏المحسنة‎ vo ‏المنخفضة أو عند غياب المستحلب التقليدية فإنها تحتفظ بالخواص الدوائتية المحسنة‎
AYV
١1١ ‏وخصوصاً قدرة الجلد على احتماله عند استخدامه في جلد ملتهب أو مصاب‎ ‏بالعدوى . وثمة ميزة أخرى لهذا الاختراع تتمثل في أن قوام وتماسك الصيغة النهائية‎ ‏في الصيغة‎ (carbomer ‏يمكن التحكم فيها بسهولة بتغيير نسب العامل المغلظ ( الكاريومر‎ ‏النهائتية.‎
° والمستحلبات الجلاتينية ‎gels‏ والغسول لهذا الاختراع يمكن الحصول عليها بطريقة تشتمل إذابة مركب ذي الصسيغة ‎(AT‏ قاعدة طليقة أو على هيئة ملح ‎salt‏ ‏مضاف لحمض ‎acid‏ ومزيد من السواغ الملائم مثل : في طور زيتي ملام مثال أيزوبروبيل ميرستيت ‎.isopropylmyristate‏
ويمكن استجلاب الطور الزيتي مع طور ‎Sle‏ ملاثم ثم يدمجان في جلاتيسن ‎gel‏ ‎٠‏ مركز تم تحضيره من قبل ومحتوياً على المغلظ الكاربومر ‎carbomer‏ والمزيد من السواغ المناسب - وفي هذا الأسلوب من الصناعة يجنب التفاعل الداخلي بين المرككب ذي الصيغة ‎T‏ والمغلظ والكاربومر أثناء العملية يفضل أن يكون المغلظ ( الكاربومر ‎carbomer‏ ( متعادلاً قبل مزجه مع الطور الزيتي يمكن أن تحتوي التركيبات على مكونات إضافية مثل بعض العوامل المعقدة مثل إيثيلين ثنائي أمين رباعي الأستات ‎ethylendimaine-tetraacetate Vo‏ ¢ - ملح ‎lb‏ الصوديوم ‎(disodium salt)‏ ¢ - منهكات ‎(flavours)‏ ¢ - ملونات ‎.(colourants)‏ ‏وفقاً للاختراع الحالي ؛ يمكن أن تحتوي المركبات على إضافات تقليدية لضبط © قيمة الأس الهيدروجيني ‎iy (pH)‏ للقيمة المتفق عليها لمعالجة الجلد ؛ ويتم ذلك بإضافة قاعدة دوائية أو حمض ‎acid‏ متفق عليها ( لضبط ثمة ال ‎(pH‏ أو بإضافة نظام دوائي محايد ‎Buffer‏ متفق عليه للمركب . إضافة لذلك يمكن أن يحتوي المركب على عوامل حافظة و/أو مضادة للأكسدة ‎antioxidants‏ مثل :- كمية من 0 = 71 من الوزن الكلي للمركب من أسكوربيل بالمتيت ‎ascorbyl palmitate‏ ؛ بيوتيل هيدروكسي ‎٠‏ أنيسول ‎BHA ( butyl hydroxy anisole‏ ( « صوديوم بيروسلفيت ‎sodium pyrosulfite‏ « ناث
VY
‏توكوفيرولات‎ ¢ ( BHT ( butyl hydroxy toluene ‏بيوتيسل هيدروكسي تولين‎
J— 3 ) E ‏مثل ألفا - توكوفيرول 0000601 ( فيتامين‎ tocopherols ‏هيدروكسي بنزوات‎ - 4 Ja ‏أو‎ propyl ‏؛ بروبيل‎ benzyl alcohol ‏الكحول‎ ‎.methyl p-hydroxybenzoates ‏تصلح مركبات هذا الاختراع لنفس الحالات المشابهة والتي تستخدم فيها‎ ‏للمركبات الموضعية الأخرى مثل إصابات الفطريات وبنفس مقدار الجرعة المحددة‎ ‏بواسطة قياسات المختبر الطبي والفحوصات السريرية الأخرى . وقد تم التوصسل إلى‎ ‏الجرعات الفعالة النموذجية عندما يكون تركيز العامل النشط في أنسجة الجلد تحت‎ . ‏نانوجرام / سم؟‎ ٠٠٠١ ‏نانوجرام لكل سنتمتر مربع مثل‎ ٠٠٠٠١ - ٠١ ‏المعالجة بين‎ dl ‏لما يرد في الاختبارات العقاقيرية القياسية ولكل حال قد تكون جرعة أقل أو‎ Gay, ٠ ‏هي الفعالة ويجوز تحديدها بواسطة الاختبارات والتجارب القياسية ؛ كأن تكون‎ ‏هي ما يتم التوصل إليه عند استعمال‎ Sie ‏الجرعة الفعالة في الجلد الخاضع للعلاج‎ ‏وفقاً للاختراع على المنطقة المصابة‎ 7١ ‏مركب مثل المركب ذي الصيغة 1 بنسبة تركيب‎ ‏جرام من عامل النشط (فعال) لمساحة ١٠٠سم؟ من الجلد في‎ © Ye ‏بحيث تكون الجرعة‎ ‏اليوم.‎ _- ١٠ الأمثلة الآتية توضح الاختراع ؛ كل درجات الحرارة مأخوةة بالتدريج .(rom temperature) ) r.t. = ‏الموي - ) حرارة الغرفة‎ المثال ‎:١‏ ‏محلول موضعي ‎gla) 7١‏ 13( (جم/١٠٠جم)‏ > ليث (سيتوماكروجول ‎)٠٠٠١‏ وبين ليكول | يه ‎AYY‏
VY
‏م‎ ether e.g. Cetomacrogol 1000) Propylene glycol ‏وزن / وزن.‎ 794 Ethanol ‏إيثانول‎ —¢ water demineralized ‏ماء منزوع المعادن‎ —0 ‏المثال ؟:‎ 7١ ‏جلاتين‎ ‏المكونات الكمية‎ )مج٠٠١/مج(‎ hydrochloride ‏شكل هيدروكلوريد‎ AT ‏المركب‎ -١ ‏م‎ (I ‏هيدرات مثال (كومبليكسون‎ JA - ‏ثنائي - صوديوم أديتات‎ -"
Disodium edetate dihydrate (e.g. Tween 20)
Polysorbate 20 (e.g. komplexon II) (Y + ‏توين‎ Ju) Yo ‏بولي سوربات‎ -*
Sodium pyrosulphite ‏؛- بأايروسلفيت الصوديوم‎
Propylene glycol ‏بروبلين جلايكول‎ -٠© 8 Hydroxypropyl cellulose (HF ‏هيدروكسي بروبيل السيللوز مثل (كلوسل‎ -١ (e.g. klucel HF ‏وزن/وزن‎ 794 Ethanol ‏إيثانول‎ -١
Water demineralized ‏ماء منزوع المعادن‎ =A ‏المثال ؟:‎ ‏ض‎ 7١ ‏جلاتين مائع‎ ‏المكونات الكمية‎ )مج٠٠١/مج(‎ hydrochloride ‏شكل هيدروكلوريد‎ AT ‏المركب‎ -١ oY (IT ‏ثنائي - صوديوم أديتات - ثنشائي هيدرات مثال (كومبليكسون‎ -"
Disodium edetate dihydrate (e.g. Tween 20
Sodium pyrosulfite ‏صوديوم بايرو سلفيت‎ -*
AYY
١ ٠,٠١ |)؛٠‎ RH ‏زيت خروع مهدرج مثل (كريموفور‎ br - ‏؛؟- بولي إيثوكسي‎
Polyethoxy-40-hydrogenated castor oil (e.g. Cremophor RH40)
Y, vo Hydroxypropyl cellulose (GF ‏(كلوسل‎ Jie ‏هيدروكسي بروبيل السيللوز‎ —0 (e.g. klucel GF) ‏وزن/وزن‎ 7/94 Ethanol ‏إيثانول‎ -
Water demineralized ‏منزوع المعادن‎ ele ‏/ا-‎ ‎: 4 ‏المثال‎ ‎LY ‏مستحلب جلاتيسن‎ ‏المكونات الكمية‎ )مج٠٠١/مج(‎ mE a -Butyl hydroxy toluene ‏بيوتيل - هيدروكسي تولين‎ -" .Sodium hydroxide pellets ‏كرات هيدروكسيد الصوديوم‎ -* .Benzyl alcohol ‏بنزيل الكحول‎ —¢ .Carbomer 934 (e.g. Carbopol 934 P) (F 17 4 ‏(كاربوبول‎ Jie AVE ‏كاربومر‎ —o .Sorbitan monolaurate (e.g. Span 20) )٠ ‏سوربيتان أحادي لاوريت مثال (أسبان‎ = ee | Polysorbate 20 (e.g. Tween 20) )٠١ ‏(مثال توين‎ Yo ‏بولي سوربات‎ -١ ‏وزن | وزن.‎ 794 ethanol ‏إيثانول‎ —A
Isopropyl myristate ‏أيزوبروبيل ميرستيت‎ -4 ‏ماء منزوع المعادة‎ ‏يتم الحصول على مستحلب المقبول عقاقيريا والمتوفي للمعايير الصيدلانية في‎ ‏المكونات أعلاه عندما تكون طرق التحضير قد تمت حسب الخطوات الآتية:‎ ‏مع بعضها البعض مع قليل من التسخين‎ F s¢ ED, C 3 ‏تخلط المكونات خ‎ ( ١ ) ° ‏حتى تذوب كل الجزيئات الصلبة.‎ ‏يحتوي على محرك ومحقق تجانس يتم تسخين حوالي‎ alia ‏في و عا ع‎ ( Y ) ay «= 1 ٠ ‏نصف الماء حتى‎
AYY
Yo ‏تضاف ببطء إلى (7) مع التحرك والمجانسة حتى يتم الحصول على مستحلب‎ (V) )7( ‏متجانس بحجم القطرات الملائمة ؛ ثم يتم تبريد المستحلب المركز حتى درجة حرارة‎ ‏الغرفة.‎ ‏الأساسي في وعاء منفصسل عن‎ carbomer gel ‏يتم تحضير جلاتين الكاربومر‎ )4( .1 ‏؛ والنصف الآخر من الماء ويعادل مع‎ (H) ‏في‎ carbomer ‏طريق نشر الكاربومر‎ ° ‏الأساسي ويتم تحريك الكل‎ gel ‏يضاف المستحلب الأساسي (©) إلى الجلاتين‎ (0) gel ‏في درجة حرارة الغرفة حتى يتم الحصسول على مستحلب جلاتين‎ ‏متجانس.‎ ‎10 ‏المثال‎ ‎7١ ‏مستحلب جلاتين‎ ٠ )مج٠٠١/مج(‎ ‏م ا ال ا‎ ean ‏يات‎ 003068 Tema (1 ‏نال قي‎ ٠١ ‏يولي سوريات‎ ١ ‏المقبول من الناحية العقاقيرية والمستوفي‎ gel ‏يتم الحصول على مستحلب الجلاتين‎ ‏للمتطلبات الصيدلانية من المكونات أعلاه عندما يكون التحضير وفقاً للخطوات الآتية:‎ ‏؛ و 7 مع بعضها البعض القليل من التسخين حتى‎ E, D, ©, B, A ‏تخلط المكونات‎ )١( ‏تذوب كل الأجزاء الصلبة.‎
AYY
‎(Y)‏ في وعاء مناسب يحتوي على محرك ومحقق تجانس ؛ يتم تسخين ‎Chal‏ ‏الماء حتى ‎a Ve - ١‏ ‎)١( )©(‏ تضاف ببطء إلى (؟) مع التحرك والمجانسة حتى يتم الحصول على مستحلب متجانس بحجم القطرات الملائمة ؛ ثم يتم تبريد المستحلب المركز حتى درجة حرارة الغرفة. (4) يتم تحضير جلاتين الكاريبومر ‎carbomer gel‏ الأساسي في وعاء منفصل عن > طريق نشر الكاربومر ‎carbomer‏ في ‎(H)‏ ؛ والنصف ‎AY‏ من الماء ويعادل مع 1. )0( يضاف المستحلب الأساسي (©) إلى الجلاتين ‎gel‏ الأساسي ويتم تحريك الكل في درجة حرارة الغرفة حتى يتم الحسصول على مستحلب جلاتين ‎gel‏ ‎٠١‏ متجانس. المثال ‎:١‏ ‏الغسول ‎7١‏ ‏(جم/١٠٠جم)‏ ‎mead‏ ‏يتم الحصول على الغسول المقبول عقاقيرياً والمستوفي للمتطلبات الصيدلائية من المكونات أعلاه عندما يكون التحضير وفقاً للخطوات التالية: ‎)١( vo‏ يذوب 8 في 3 في درجة حرارة الغرفة. ‎ATY‏
لف
Oil) (WE ‏و © في‎ © sh ‏في معالج مناسب يحتوي على محرك ومجانس‎ (Y) te - ؟١ ‏حتى 0م ثم يبرد المحلول حتى حوالي‎ )7( يتم نشر 17 في ؟ ومن ثم تتم معادلة الانتشار المتجانس يتم معادلته مع 6 فينتج عنه محلول غليظ متوهج. )€( ثم يستحلب المحلول العضوي ‎١‏ في المحلول الغليظ ؟ عن طريق التحريك والمجانسة حتى يتم الحصسول على غسول المطلوب بحجم قطرات مناسبة ‎٠١ - 7 (‏ نانومتر ). )0( أخيراً تضاف 11 إلى ؛ ويحرك الكل حتى يتم الحصول على الناتج النهائي.
AYY

Claims (1)

  1. YA ‏عناصر_الحماية‎ ‏هو عبارة‎ Jud his ‏موضعي يشتمل على عامل‎ pharmaceutical ‏تركيب صيدلاني‎ -١ ! ‏الوزن الجزيئي.‎ lower alkanol ‏وكحول منخفض‎ (I) ‏للصيغة‎ EY ‏عن مركب‎ ¥ I CH, H C=C—C(CHs); \ / CH,—N C=C . \ / \ 90 ّ ْ ‏يحتوي ماء.‎ )١( ‏؟- تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ ١ ‏ماء.‎ 7/85 = 8٠0 ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية (7) يحتوي ما بين‎ -“ ١ lower alkanol ‏يحتوي من © = 7735 الكانول منخفض‎ )١( ‏لعنصر الحماية‎ lly ‏تركيب‎ - ١ Ethanol ‏إيثاتول‎ alkanol ‏يكون الكاتول‎ Cua ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية (4؛)‎ -# ١ ‏يكون في الأساس خالي من المواد الدهنية.‎ )١( ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -١ ١ .non-anionic ‏يحتوي على سطح غير مثأين‎ )١( ‏لعنصر الحماية‎ la, ‏تركيب‎ -7 ١ ‏لمعالجة إصابات الفطريات حيث يكون العامل النشط‎ )١( ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ + ١ ‏أو في شكل قاعدة‎ )١( ‏الموصوف في عنصر الحماية‎ (I) ‏عبارة عن مركب من الصيغه‎ Y ‏طليقة أو في هيثة ملح مضاف لحمض مع عامل مذيب وسواغ ملائمة.‎ v ‏أو جلاتين سائل‎ gel ‏وهو عبارة عن بخاخ ؛ جلاتين‎ (A) ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -4 ١ fluid gel ١ ‏حيث يكون عامل الإذابة هو بولي أوكسي إيثلين‎ (A) ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -٠١ ١ -Polyoxyethylene fatty alcohol ether ‏إثير الكحول الدهني‎ Y AYY
    1 ‏حيث تكون النسبة بين المركب ذي الصيغة‎ (A) ‏لعنصر الحماية‎ Gy ‏تركيب‎ -١١ ١ No) ‏وحتى‎ © : ١ ‏والعامل المذيب بين‎ Y
    ‎Gi, Spy)‏ لعنصر الحماية ‎)١(‏ حيث يكون العامل التشط هو المركب ذي الصيغة ‎Cb yaa gal I Y‏ في عنصر الحماية ) ‎١‏ ( في صورة قاعدة طليقة أو في ‎aha‏ ملح ‎v‏ مضاف لحمض ‎acid‏ مع طور زيتي ‎oil phase‏ 305 133 من السواغ الملائمة. ‎By SHY‏ لعنصر الحماية ‎)١(‏ يحتوي على إيزو بروبيل ميرستيت ‎isopropyl myristate Y‏ كطور زيتي ‎phase‏ ازه.
    ‎] ‏حيث تبلغ النسبة بين المرككب ذي الصيغة‎ (V7) ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -١4 ١ ‏على أساس وزن / وزن.‎ 40 : ١ ‏حتى‎ © : ١ ‏والطور الزيتي ما بين‎ Y
    ‎١ ‏حيث يكون المركب 53( الصيغة 1 متوفراً من‎ )١( ‏تركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -١# ١ ‏وحتى 75 من الوزن الكلي للتركيب على أساس الوزن.‎ Y
    ‎١‏ 1\-= طريقة االتحضير التركيب الصيد لاني الموضعي وفقاً لعنصر الحماية ) \ ( يشتمل ‎Y‏ على عمل مركب ذي الصيغة 1 ؛ كما صف في عنصر الحماية ‎)١(‏ مع ‎Jill‏ ‎v‏ (الكحول) المنخفض ‎lower alkonol‏ وإضافة مزيد من السواغ الملائمة.
    ‎-١7 ١‏ طريقة لعلاج الإصابة بالفطريات وتشمل إعطاء الدواء وفق الكمية الفعالة من ‎Y‏ التركيب وفقاً لعنصر الحماية ‎)١(‏ للمريض المحتاج لمثل هذا العلاج. ‎AYY‏
SA92130087A 1991-05-20 1992-09-07 تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين SA92130087B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919110884A GB9110884D0 (en) 1991-05-20 1991-05-20 Pharmaceutical compositions
GB919111477A GB9111477D0 (en) 1991-05-29 1991-05-29 Pharmaceutical composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA92130087B1 true SA92130087B1 (ar) 2006-05-23

Family

ID=26298929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA92130087A SA92130087B1 (ar) 1991-05-20 1992-09-07 تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين

Country Status (29)

Country Link
US (2) US5681849A (ar)
EP (1) EP0515310B1 (ar)
JP (1) JP2651311B2 (ar)
KR (1) KR100303095B1 (ar)
AT (1) AT400517B (ar)
AU (1) AU647922B2 (ar)
CA (1) CA2068957C (ar)
CH (1) CH683823A5 (ar)
CY (1) CY1942A (ar)
CZ (2) CZ285275B6 (ar)
DE (1) DE4215450B4 (ar)
DK (1) DK0515310T3 (ar)
ES (1) ES2186668T3 (ar)
FI (2) FI102458B1 (ar)
FR (1) FR2676646B1 (ar)
GB (1) GB2255908B (ar)
HK (1) HK148896A (ar)
HU (1) HU223343B1 (ar)
IE (1) IE70913B1 (ar)
IL (1) IL101903A (ar)
IT (1) IT1260710B (ar)
LU (1) LU88114A1 (ar)
MX (1) MX9202328A (ar)
NO (1) NO180772C (ar)
PT (1) PT515310E (ar)
RO (1) RO111986B1 (ar)
SA (1) SA92130087B1 (ar)
SK (1) SK281615B6 (ar)
UA (1) UA39853C2 (ar)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU223343B1 (hu) * 1991-05-20 2004-06-28 Novartis Ag. Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására
US6005001A (en) * 1991-05-20 1999-12-21 Novartis Ag (Formerly Sandoz Ag) Pharmaceutical composition
HU219480B (hu) 1991-05-23 2001-04-28 Novartis Ag. Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
BR9814415A (pt) * 1998-10-23 2000-10-10 Idea Innovat Dermale Appl Gmbh "método para desenvolver, testar e utilizar associados de macromoléculas e agregados de complexos para carga útil aumentada e velocidades de desassociação controláveis"
DK1031346T3 (da) 1999-01-27 2002-08-12 Idea Ag Ikke-invasiv vaccination gennem huden
SI1031347T1 (en) 1999-01-27 2002-10-31 Idea Ag Transnasal transport/immunisation with highly adaptable carriers
AU5409699A (en) * 1999-07-05 2001-01-22 Idea Ag A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers
GB0001928D0 (en) * 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
GB0003932D0 (en) * 2000-02-18 2000-04-12 Novartis Ag Pharmaceutical compositions
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel
US7074392B1 (en) 2000-03-27 2006-07-11 Taro Pharmaceutical Industries Limited Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections
US8257688B2 (en) * 2000-03-27 2012-09-04 Taro Pharmaceuticals Industries Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues
DE10035991A1 (de) 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
KR100389671B1 (ko) * 2000-11-24 2003-06-27 한미약품 주식회사 염산 테르비나핀을 함유하는 항진균제 외용 약제 조성물
US6490390B1 (en) * 2001-01-05 2002-12-03 Phaethon Communications Grating writing systems based on an acousto-optic element
KR100423666B1 (ko) * 2001-02-07 2004-03-18 보령제약 주식회사 항진균 외용 제제
GB0103046D0 (en) * 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
GB0108082D0 (en) * 2001-03-30 2001-05-23 Novartis Consumer Health Sa Topical composition
BRPI0101486B1 (pt) * 2001-04-17 2017-09-19 Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. Pharmaceutical composition for topic use containing heparin for the treatment of skin or mucosal injuries caused by burns
US7244703B2 (en) 2001-06-22 2007-07-17 Bentley Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment
US20040105881A1 (en) * 2002-10-11 2004-06-03 Gregor Cevc Aggregates with increased deformability, comprising at least three amphipats, for improved transport through semi-permeable barriers and for the non-invasive drug application in vivo, especially through the skin
AU2004251731A1 (en) * 2003-06-23 2005-01-06 Macrochem Corporation Compositons and methods for topical administration
JP5435836B2 (ja) * 2003-07-03 2014-03-05 大正製薬株式会社 外用抗真菌剤組成物
KR100581169B1 (ko) * 2003-07-07 2006-05-17 한국유나이티드제약 주식회사 용해도가 개선된 테르비나핀의 약제조성물 및 그 제조방법
JP2005104916A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 抗真菌組成物
EP1706128B1 (en) 2003-12-08 2010-07-21 CPEX Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment
US7858115B2 (en) * 2004-06-24 2010-12-28 Idexx Laboratories Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same
US7618651B2 (en) * 2004-06-24 2009-11-17 Idexx Laboratories Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same
US7854943B2 (en) * 2004-06-24 2010-12-21 Idexx Laboratories Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same
EP1763341A2 (en) * 2004-07-02 2007-03-21 Warner-Lambert Company LLC Compositions and methods for treating pathological infections
US20060078580A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US7740875B2 (en) * 2004-10-08 2010-06-22 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
WO2006050926A2 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Idea Ag Extended surface aggregates in the treatment of skin conditions
WO2006103638A2 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Ranbaxy Laboratories Limited Topical pharmaceutical compositions of terbinafine and processes for their preparation
AU2006272766A1 (en) * 2005-07-21 2007-02-01 Nomir Medical Technologies, Inc. Near infrared microbial elimination laser system (NIMELS)
US7359057B2 (en) * 2005-08-26 2008-04-15 Ball Aerospace & Technologies Corp. Method and apparatus for measuring small shifts in optical wavelengths
SG166105A1 (en) 2005-09-29 2010-11-29 Novartis Ag Antifungal composition
EP2121572A2 (en) * 2006-12-08 2009-11-25 Auspex Pharmaceuticals Inc. Preparation and utility of substituted allylamines
US20100168233A1 (en) * 2007-02-21 2010-07-01 Power Paper Ltd Terbinafine formulation
WO2008105038A1 (ja) * 2007-02-23 2008-09-04 Nichiban Company Limited 抗真菌症用貼付剤
US20080261986A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-23 Friden Phillip M Pharmaceutical formulations for iontophoretic delivery of an anti-fungal drug
US20090082469A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched terbinafine
WO2010050889A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Moberg Derma Ab Topical composition comprising a combination of at least two penetration enhancing agents
EP2735309B1 (en) 2012-11-27 2016-07-27 Eduardo Cos Alfonso Pharmaceutical composition for the treatment of calcific tendinitis and/or calcific bursitis
US9452173B2 (en) 2013-01-31 2016-09-27 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9433680B2 (en) 2013-01-31 2016-09-06 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9446131B2 (en) 2013-01-31 2016-09-20 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
EP3226972A4 (en) 2014-12-01 2018-08-08 Achelios Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating migraine and conditions associated with pain
GB201511799D0 (en) * 2015-07-06 2015-08-19 Blueberry Therapeutics Ltd Composition and methods of treatment
JP2018537503A (ja) * 2015-12-16 2018-12-20 アケリオス セラピューティクス，インコーポレーテッド 末梢神経障害を治療するための方法及び組成物
TWI656883B (zh) * 2017-08-21 2019-04-21 高雄醫學大學 光敏劑或其前驅藥物的醫藥載體

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1472793A (en) * 1974-03-28 1977-05-04 Ici Ltd Pharmaceutical compositions
DE2716943C2 (de) * 1976-04-28 1986-08-14 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung
ATE10272T1 (de) * 1979-08-22 1984-11-15 Sandoz Ag Propenylamine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre verwendung als arzneimittel.
FR2572933B1 (fr) * 1981-04-06 1988-03-18 Sandoz Sa Compositions pharmaceutiques topiques a base de tizanidine
FR2502951B1 (fr) * 1981-04-06 1985-12-06 Sandoz Sa Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion
JPS6058914A (ja) * 1983-09-12 1985-04-05 Shionogi & Co Ltd イミダゾ−ル系抗真菌性外用ゲル製剤
US4912124A (en) * 1984-02-23 1990-03-27 Ortho Pharmaceutical Corporation Antifungal dermatological solution
JPS61151117A (ja) * 1984-12-25 1986-07-09 Bayer Yakuhin Kk 抗真菌ゲル製剤
US4760096A (en) * 1985-09-27 1988-07-26 Schering Corporation Moisturizing skin preparation
JP2633555B2 (ja) * 1987-03-23 1997-07-23 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
DE68900548D1 (de) * 1988-01-13 1992-01-30 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Konzentrierte corticosteroide enthaltende loesungen und verfahren zu deren herstellung.
US5160737A (en) * 1988-05-03 1992-11-03 Perio Products Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
US5116603A (en) * 1989-01-31 1992-05-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Oral antifungal preventative, and method of use
HUT58201A (en) * 1989-03-03 1992-02-28 Sandoz Ag Process for producing antiphlogistic pharmaceutical composition containing naphtalene-methan-amino derivatives
FR2646603B1 (fr) * 1989-05-03 1991-07-12 Oreal Composition nettoyante
CA2020888A1 (en) * 1989-07-27 1991-01-28 Philippe Guerry Substituted aminoalkoxybenzene derivatives
FR2666962B1 (fr) * 1990-09-26 1996-06-14 Oreal Composition antifongique sous forme de spray sec.
FR2673537B1 (fr) * 1991-03-08 1993-06-11 Oreal Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes.
HU223343B1 (hu) * 1991-05-20 2004-06-28 Novartis Ag. Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására

Also Published As

Publication number Publication date
GB9210579D0 (en) 1992-07-01
FI922252A0 (fi) 1992-05-18
GB2255908A (en) 1992-11-25
ITRM920361A0 (it) 1992-05-12
PT515310E (pt) 2003-03-31
KR920021139A (ko) 1992-12-18
MX9202328A (es) 1994-04-29
US5681849A (en) 1997-10-28
CH683823A5 (de) 1994-05-31
JPH05132419A (ja) 1993-05-28
SK281615B6 (sk) 2001-05-10
EP0515310B1 (en) 2002-11-06
ATA102392A (de) 1995-06-15
CY1942A (en) 1997-05-16
IE70913B1 (en) 1997-01-15
CS149192A3 (en) 1992-12-16
HK148896A (en) 1996-08-16
LU88114A1 (fr) 1993-12-06
CA2068957A1 (en) 1992-11-21
NO921958D0 (no) 1992-05-18
AU647922B2 (en) 1994-03-31
CZ283019B6 (cs) 1997-12-17
FI102458B (fi) 1998-12-15
DE4215450B4 (de) 2006-04-27
IT1260710B (it) 1996-04-22
ITRM920361A1 (it) 1993-11-12
AU1631792A (en) 1992-11-26
KR100303095B1 (ko) 2001-11-22
IL101903A (en) 1998-08-16
HU223343B1 (hu) 2004-06-28
JP2651311B2 (ja) 1997-09-10
NO180772C (no) 1997-06-18
NO180772B (no) 1997-03-10
NO921958L (no) 1992-11-23
IL101903A0 (en) 1992-12-30
DK0515310T3 (da) 2003-03-03
FR2676646B1 (fr) 1995-05-05
FI102458B1 (fi) 1998-12-15
CZ285275B6 (cs) 1999-06-16
RO111986B1 (ro) 1997-04-30
HUT62466A (en) 1993-05-28
IE921599A1 (en) 1992-12-02
GB2255908B (en) 1995-10-04
FI922252A (fi) 1992-11-21
HU9201518D0 (en) 1992-07-28
EP0515310A1 (en) 1992-11-25
FR2676646A1 (fr) 1992-11-27
FI981777A0 (fi) 1998-08-18
DE4215450A1 (de) 1992-11-26
AT400517B (de) 1996-01-25
FI981777A (fi) 1998-08-18
UA39853C2 (uk) 2001-07-16
ES2186668T3 (es) 2003-05-16
US5856355A (en) 1999-01-05
CA2068957C (en) 2002-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA92130087B1 (ar) تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين
US6121314A (en) Pharmaceutical composition
JP3081766B2 (ja) 角質貯留型抗真菌外用組成物
JPH09506865A (ja) 新規組成物
JP2555555B2 (ja) 抗真菌性外用製剤
JP7268132B2 (ja) 局所用組成物
US5817675A (en) Compositions for the treatment of psoriasis and their use
JP4835411B2 (ja) アダパレン含有外用剤組成物
JP2865867B2 (ja) ペンシクロビル含有の局所用組成物
JP6503627B2 (ja) 医薬液体組成物
JP5109383B2 (ja) アダパレン含有外用剤組成物
JP7512365B2 (ja) 油性外用液
JPS63270614A (ja) 透明ゲル基剤
JP5670008B2 (ja) アダパレン含有外用剤組成物
RU2093152C1 (ru) Антимикотическая фармацевтическая композиция (варианты)
BG63328B1 (bg) Противовъзпалително средство за външно приложение
JPS63146817A (ja) 外用抗真菌剤
JP2023026516A (ja) 油性外用液
JPH04275215A (ja) 消炎鎮痛外用剤
JPH0368009B2 (ar)
JP2005035992A (ja) ジメチルイソプロピルアズレン含有外用剤