JPS61151117A - 抗真菌ゲル製剤 - Google Patents
抗真菌ゲル製剤Info
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- JPS61151117A JPS61151117A JP59271890A JP27189084A JPS61151117A JP S61151117 A JPS61151117 A JP S61151117A JP 59271890 A JP59271890 A JP 59271890A JP 27189084 A JP27189084 A JP 27189084A JP S61151117 A JPS61151117 A JP S61151117A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクロトリマゾールを含有する外用抗真菌ゲル製
剤に関する。
剤に関する。
クロトリマゾールは１−Ｃ（２−クロロフェニル）ジフ
ェニルメチルコイミダゾール（分子式二〇！ ！ ’１
丁ＣｔＮ、、分子ｔａ４４．ｓ４）の化学名含有し、抗
真菌作用が強く、汗泡状白癖、証間白９、頑癖、斑状小
水泡性６癖等に対して非常に優れた治療効果を有してお
り、既に外用剤として実用に供されている。
ェニルメチルコイミダゾール（分子式二〇！ ！ ’１
丁ＣｔＮ、、分子ｔａ４４．ｓ４）の化学名含有し、抗
真菌作用が強く、汗泡状白癖、証間白９、頑癖、斑状小
水泡性６癖等に対して非常に優れた治療効果を有してお
り、既に外用剤として実用に供されている。
クロトリマゾールは水に＠Ｉ）性であるため、クロトリ
マゾールの外用製剤としては、エタノール性チンキ剤、
軟・ｋ及びクリームが一般的であり、ごく最近に至って
ゲル製剤も提案されている。しかしながら、チンキ剤は
例えば皮膚に塗布した場合、溶媒が蒸発しクロトリマゾ
ールの結晶が塗布表面に析出して、クロ） ＩＪマゾー
ルの皮膚への浸透移行が不充分となりやすい欠点があり
、チンキ剤の効果は充分に期待できない。更に、チンキ
剤は水を含んでいないので、もしこれを皮膚表面に適用
した場合、灼熱感のような強い皮膚刺激を与える。しか
も、チンキ剤は流動性が太きいため、皮膚表面への塗布
展着性に乏しいという欠点もある。また、軟膏は衣服と
の摩擦で塗布表面から贋屡除去されるので、活性成分の
生体内への吸収が不充分となるという欠点がある。
マゾールの外用製剤としては、エタノール性チンキ剤、
軟・ｋ及びクリームが一般的であり、ごく最近に至って
ゲル製剤も提案されている。しかしながら、チンキ剤は
例えば皮膚に塗布した場合、溶媒が蒸発しクロトリマゾ
ールの結晶が塗布表面に析出して、クロ） ＩＪマゾー
ルの皮膚への浸透移行が不充分となりやすい欠点があり
、チンキ剤の効果は充分に期待できない。更に、チンキ
剤は水を含んでいないので、もしこれを皮膚表面に適用
した場合、灼熱感のような強い皮膚刺激を与える。しか
も、チンキ剤は流動性が太きいため、皮膚表面への塗布
展着性に乏しいという欠点もある。また、軟膏は衣服と
の摩擦で塗布表面から贋屡除去されるので、活性成分の
生体内への吸収が不充分となるという欠点がある。
一方、最近になってクロトリマゾール含有ゲル製剤とし
て、例えば、特公昭５７−４８０９０号公報には、クロ
トリマゾールをクロ〉ミトンに溶解し、このクロタミト
ン溶液にエチルアルコール又は４０重量に以下のプロピ
レングリコールヲ含有スルエチルアルコール、及ヒカル
メキシビニルポリマー水溶液を加えて、攪拌しながら、
これに有機アミンを加えることによ’）、ｐＨが４〜１
０で、粘度が２０℃でλ０００〜１００．０００センチ
デイズの透明なりロトリマゾール含有ゲル製剤を製造す
る方法が提案されている。しかし、この提案されたゲル
製剤はエチルアルコールをか唸り多量に使用する点で前
記チンキ剤と同様の欠点を有しており、効果の面でもさ
らに改良する余地を残している。
て、例えば、特公昭５７−４８０９０号公報には、クロ
トリマゾールをクロ〉ミトンに溶解し、このクロタミト
ン溶液にエチルアルコール又は４０重量に以下のプロピ
レングリコールヲ含有スルエチルアルコール、及ヒカル
メキシビニルポリマー水溶液を加えて、攪拌しながら、
これに有機アミンを加えることによ’）、ｐＨが４〜１
０で、粘度が２０℃でλ０００〜１００．０００センチ
デイズの透明なりロトリマゾール含有ゲル製剤を製造す
る方法が提案されている。しかし、この提案されたゲル
製剤はエチルアルコールをか唸り多量に使用する点で前
記チンキ剤と同様の欠点を有しており、効果の面でもさ
らに改良する余地を残している。
本発明者らは上記の如き欠点をもたないクロトリマゾー
ルの外用製剤について種々研究を行なった結果、今回、
活性成分（クロ） ＩＪマゾール）の皮膚からの浸透移
行性（吸収性）に優れ、使用感も良好で且つ保存安定性
に優れたクロトリマゾールのゲル製剤を見い出し、本発
明を完成するに至った。
ルの外用製剤について種々研究を行なった結果、今回、
活性成分（クロ） ＩＪマゾール）の皮膚からの浸透移
行性（吸収性）に優れ、使用感も良好で且つ保存安定性
に優れたクロトリマゾールのゲル製剤を見い出し、本発
明を完成するに至った。
しかして、本発明によれば、クロトリマゾール、カルボ
キシビニルポリマー、有機アミン及び１゜３−ブチレン
グリコールを必須成分として含有することを特徴とする
抗真菌ゲル製剤が提供される。
キシビニルポリマー、有機アミン及び１゜３−ブチレン
グリコールを必須成分として含有することを特徴とする
抗真菌ゲル製剤が提供される。
クロ） ＩＪマゾールは融点１４２〜１４５℃の白色結
晶性粉末であり、エチルアルコール、クロロホルム、四
塩化炭素等に易溶性であるが、水、エーテル等には殆ん
ど溶解しない。クロトリマゾールのチンキ剤はクロトリ
マゾールのエチルアルコールθ液であるが、このチンキ
剤は前述したような欠点がある。また、クロロホルムや
四塩化炭素はクロトリマゾールの艮俗媒であるが、その
毒性のため医薬に使用することができない。そこで、本
発明者らは製剤学的に許容されうる・容媒の中からクロ
） ＩＪマゾールの溶媒として適するものにつき種々検
討を行なった結果、１，３−ブチレングリコールが最適
であることが判明した。
晶性粉末であり、エチルアルコール、クロロホルム、四
塩化炭素等に易溶性であるが、水、エーテル等には殆ん
ど溶解しない。クロトリマゾールのチンキ剤はクロトリ
マゾールのエチルアルコールθ液であるが、このチンキ
剤は前述したような欠点がある。また、クロロホルムや
四塩化炭素はクロトリマゾールの艮俗媒であるが、その
毒性のため医薬に使用することができない。そこで、本
発明者らは製剤学的に許容されうる・容媒の中からクロ
） ＩＪマゾールの溶媒として適するものにつき種々検
討を行なった結果、１，３−ブチレングリコールが最適
であることが判明した。
１．３−ブチレングリコールはクロトリマゾールをかな
り良好に溶解し、沸点が高く塗布表面から蒸発すること
も殆んどなく、クロトリマゾールの皮膚への浸透移行性
を大いに促進する効果を有している。本発明のゲル製剤
において、１．３−ブチレングリコールは該製剤の重量
を基準にして一般に５〜９０重量％、好ましくは３０〜
８０重量％、さらに好ましくは゛４０〜７０重ｔにの割
合で使用することができる。
り良好に溶解し、沸点が高く塗布表面から蒸発すること
も殆んどなく、クロトリマゾールの皮膚への浸透移行性
を大いに促進する効果を有している。本発明のゲル製剤
において、１．３−ブチレングリコールは該製剤の重量
を基準にして一般に５〜９０重量％、好ましくは３０〜
８０重量％、さらに好ましくは゛４０〜７０重ｔにの割
合で使用することができる。
１．３−ブチレングリコールは比較的親油性であり、大
量の水を添加すると相分驕を生ずる。従つて、ンセ発明
のゲル製剤においてボ亘使用される精製水との混和性を
改善するため、本発明のゲル製剤には必要に応じてエチ
ルアルコールを含ませることができる。しかし、エチル
アルコールをあまり多：ｔＫ用いると前述した如き欠点
が現われてくるので、一般には、製剤の重量を基準にし
て３０重量％以下の量で使用し、使用する精製水の量に
応じて、好ましくは５〜３０重景％重量らに好ましくは
１０〜２９重量％の範囲内の量で用いるのが好都合であ
る。
量の水を添加すると相分驕を生ずる。従つて、ンセ発明
のゲル製剤においてボ亘使用される精製水との混和性を
改善するため、本発明のゲル製剤には必要に応じてエチ
ルアルコールを含ませることができる。しかし、エチル
アルコールをあまり多：ｔＫ用いると前述した如き欠点
が現われてくるので、一般には、製剤の重量を基準にし
て３０重量％以下の量で使用し、使用する精製水の量に
応じて、好ましくは５〜３０重景％重量らに好ましくは
１０〜２９重量％の範囲内の量で用いるのが好都合であ
る。
また、本発明のゲル製剤はゲル化剤としてカルテキシヒ
ニルホリマーヲ使用する。カルボキシビニル、ｄ ＋７
マーは、分子内にカルボキシル基を有スる数平均分子量
が通常的１． ＯＯＯ，ＯＯＯ〜約λｏ ｏ ｏ、 ｏ
ｏ ｏの範囲内の親水性（又は水舊性）のポリマーで
あシ、アクリル酸を主たる構成単位とする親水性ポリマ
ー等が包含される〔カルボキシビニルポリマーの軸性そ
の他の詳細については、厚生省中天薬事４−公化粧品原
料基鳳調青貧による日本公足警協公−「化粧品原料基準
」第二版仕解Ｉ、２７２〜２８０頁、昭和５９年８月１
日薬事日報社発行を参照のこと〕。そのようなカルボキ
シビニルポリマーの具体例としては、和光純薬工業株式
会社よりハイピスワコ−１０３，１０４及び１０５の部
品名で市販されているもの、或いはＢ、 Ｆ、 Ｇｏｏ
ｄｒｊｃｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、 （Ｃｌｅｖｇ
ｌａｎｄ。
ニルホリマーヲ使用する。カルボキシビニル、ｄ ＋７
マーは、分子内にカルボキシル基を有スる数平均分子量
が通常的１． ＯＯＯ，ＯＯＯ〜約λｏ ｏ ｏ、 ｏ
ｏ ｏの範囲内の親水性（又は水舊性）のポリマーで
あシ、アクリル酸を主たる構成単位とする親水性ポリマ
ー等が包含される〔カルボキシビニルポリマーの軸性そ
の他の詳細については、厚生省中天薬事４−公化粧品原
料基鳳調青貧による日本公足警協公−「化粧品原料基準
」第二版仕解Ｉ、２７２〜２８０頁、昭和５９年８月１
日薬事日報社発行を参照のこと〕。そのようなカルボキ
シビニルポリマーの具体例としては、和光純薬工業株式
会社よりハイピスワコ−１０３，１０４及び１０５の部
品名で市販されているもの、或いはＢ、 Ｆ、 Ｇｏｏ
ｄｒｊｃｋ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、 （Ｃｌｅｖｇ
ｌａｎｄ。
０ｈｉｏ、 Ｕ、Ｓ、Ａ、 ）よｐ Ｃａｒｂｏｐｏｌ
９３４Ｓ９４０及び９４１の商品名で市販されている
もの寺が挙げられる。
９３４Ｓ９４０及び９４１の商品名で市販されている
もの寺が挙げられる。
これらカルボキシビニルポリマーは一般に遊離力ルゴキ
シル基？含有し、その＊４液は酸性を呈し、Ｖ＠アミン
で中和すると、粘稠なゲルとなる。
シル基？含有し、その＊４液は酸性を呈し、Ｖ＠アミン
で中和すると、粘稠なゲルとなる。
上記カルボキシビニルポリマーの本発明のゲル ′製剤
中における貧有ｔは、厳ビなものではなく、他の配合成
分の含有量等に応じて広随に変えることができるが、一
般には、ゲル製剤の重量を基準にして０．１〜３重量％
、好ましくは０．３〜２を量％、さらに好ましくは１４
〜１重ｔ９ｇとするのが適轟であり、また、最終ゲル製
剤の粘度についていえば、ゲル製剤の粘度が２０℃で一
般に４，０００〜１０へ０００センチボイズ、好ましく
は！０．０００〜５０． ＯＱ Ｑセンチイイズの範囲
内となるように、カルボキシビニルポリマーの含有量を
調節するのが望ましい。
中における貧有ｔは、厳ビなものではなく、他の配合成
分の含有量等に応じて広随に変えることができるが、一
般には、ゲル製剤の重量を基準にして０．１〜３重量％
、好ましくは０．３〜２を量％、さらに好ましくは１４
〜１重ｔ９ｇとするのが適轟であり、また、最終ゲル製
剤の粘度についていえば、ゲル製剤の粘度が２０℃で一
般に４，０００〜１０へ０００センチボイズ、好ましく
は！０．０００〜５０． ＯＱ Ｑセンチイイズの範囲
内となるように、カルボキシビニルポリマーの含有量を
調節するのが望ましい。
また、カル−キシビニル４リマーの中和に使用する有機
アミンとしては水溶性のものが適しておシ、具体的には
、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノ
プロパツールアミン、モノイノ７６ａ７１ノールアミン
等のモノー低級アルカノールアミン；ジメタツールアミ
ン、ジェタノールアミン、ジグロア５ノールアミン、ジ
イソプロパン−ルアミン、ジプロピルアミン、ジイソブ
タノールアミン、ジ−５ｅａ−ブタノールアミン等のジ
−低級アルカノールアミ／ニトリメタノールアミン、ト
リエタノールアミン、トリプロパツールアミン、トリイ
ソグロノぐノールアミン、トリブタノールアミン、トリ
イソブタノールアミン、トリー５ａＣ−ゲタノールアミ
ン等のトリー（低級アルカノール）アミン；メチルアミ
ン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミ
ン等のモノー低級アルキルアミン；ジメチルアミン、ジ
エチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミ
ン等のジ−低級アルキルアミン；トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリエタノール
アミン等のトリー低級アルキルアミンなどが挙げられる
が、中でも七ノーもしくはジ−低級アルカノールアミン
が好適であシ、殊に七ノーもしくはジイソブタノールア
ミンが最適である。これらのアミンはそれぞれ中捻で使
用することができ、観いは２種もしくはそれ以上組合わ
せて用いてもよい。
アミンとしては水溶性のものが適しておシ、具体的には
、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノ
プロパツールアミン、モノイノ７６ａ７１ノールアミン
等のモノー低級アルカノールアミン；ジメタツールアミ
ン、ジェタノールアミン、ジグロア５ノールアミン、ジ
イソプロパン−ルアミン、ジプロピルアミン、ジイソブ
タノールアミン、ジ−５ｅａ−ブタノールアミン等のジ
−低級アルカノールアミ／ニトリメタノールアミン、ト
リエタノールアミン、トリプロパツールアミン、トリイ
ソグロノぐノールアミン、トリブタノールアミン、トリ
イソブタノールアミン、トリー５ａＣ−ゲタノールアミ
ン等のトリー（低級アルカノール）アミン；メチルアミ
ン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミ
ン等のモノー低級アルキルアミン；ジメチルアミン、ジ
エチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミ
ン等のジ−低級アルキルアミン；トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリエタノール
アミン等のトリー低級アルキルアミンなどが挙げられる
が、中でも七ノーもしくはジ−低級アルカノールアミン
が好適であシ、殊に七ノーもしくはジイソブタノールア
ミンが最適である。これらのアミンはそれぞれ中捻で使
用することができ、観いは２種もしくはそれ以上組合わ
せて用いてもよい。
上記の有機アミンは前記カル〆キシビニルボリマーを少
なくとも部分的に中和するのに必要な」又は若干過剰量
で使用することができる。具体的には、最終ゲル製剤の
ｐＥが５〜１０、好ましくは７〜９．５の範囲内に入る
ような量で使用するのが有利である。しかして、有機ア
ミンの使用量は、アミンの種類、カルゴキシビニルボリ
マーの含有量等にもよるが、一般には、ゲル製剤の重量
を基準にして０．１〜５重量％、好ましくは０．２〜４
重量９（、さらに好ましくは０．３〜３重量％の範囲と
することができる。
なくとも部分的に中和するのに必要な」又は若干過剰量
で使用することができる。具体的には、最終ゲル製剤の
ｐＥが５〜１０、好ましくは７〜９．５の範囲内に入る
ような量で使用するのが有利である。しかして、有機ア
ミンの使用量は、アミンの種類、カルゴキシビニルボリ
マーの含有量等にもよるが、一般には、ゲル製剤の重量
を基準にして０．１〜５重量％、好ましくは０．２〜４
重量９（、さらに好ましくは０．３〜３重量％の範囲と
することができる。
さらに、本発明のゲル製剤は必要によシ且つ望ましくは
精製水を含むことができる。ここで「精製水」は一般に
、常水を蒸留するか又はイオン交換樹脂を通して精製し
た水であり、かかる精製水はカルブキシビニルポリマー
の溶媒として役立ち、また、ゲル製剤の皮膚に対する親
和性を高めるのに有用である。従ってゲル製剤の重量を
基準にして一般に４０ｉｌ量％以下、好ましくは３〜３
５重に％、さらに好ましくは５〜３０重量％の範囲で使
用するのが好都合である。
精製水を含むことができる。ここで「精製水」は一般に
、常水を蒸留するか又はイオン交換樹脂を通して精製し
た水であり、かかる精製水はカルブキシビニルポリマー
の溶媒として役立ち、また、ゲル製剤の皮膚に対する親
和性を高めるのに有用である。従ってゲル製剤の重量を
基準にして一般に４０ｉｌ量％以下、好ましくは３〜３
５重に％、さらに好ましくは５〜３０重量％の範囲で使
用するのが好都合である。
以上述べた本発明のゲル製剤は一般に透明ゲル状であり
、その代表的な組成割合及び性状を示せば下記の表のと
おシである。
、その代表的な組成割合及び性状を示せば下記の表のと
おシである。
本発明のゲル製剤はそれ自体既知の方法に従い、前述し
た各成分を相互に混合し均一になるまで攪拌することに
より製造することができ、例えば、クロトリマゾールを
１，３−ブチレングリコールに溶解し、この１．３−ブ
チレングリコール溶液にカルボキシビニルポリマーを添
加し、これに有機アミンを攪拌しながら添加することに
よシ製造することができる。
た各成分を相互に混合し均一になるまで攪拌することに
より製造することができ、例えば、クロトリマゾールを
１，３−ブチレングリコールに溶解し、この１．３−ブ
チレングリコール溶液にカルボキシビニルポリマーを添
加し、これに有機アミンを攪拌しながら添加することに
よシ製造することができる。
より具体的には、クロトリマゾールを先ず１゜３−ブチ
レングリコールに溶解する。この溶解段階では好ましく
は約７０〜８０℃に加温することにより溶解を促進する
ことができる。次いで、この１．３−グチレンゲリコー
ル溶液に、必要によシ且つ好適にはエチルアルコールを
加え、さらにカルボキシビニルポリマーを、水溶液の状
態又は１＋３−ブチレングリコール中もしくは１，３−
プチレ／グリコールと精製水との混液中に分散させた状
態で、好適には水溶液の状態で添加する。
レングリコールに溶解する。この溶解段階では好ましく
は約７０〜８０℃に加温することにより溶解を促進する
ことができる。次いで、この１．３−グチレンゲリコー
ル溶液に、必要によシ且つ好適にはエチルアルコールを
加え、さらにカルボキシビニルポリマーを、水溶液の状
態又は１＋３−ブチレングリコール中もしくは１，３−
プチレ／グリコールと精製水との混液中に分散させた状
態で、好適には水溶液の状態で添加する。
次いでこれに有機アミンを好ましくは水的液又はエチル
アルコール溶液の状態で添加し、充分に攪拌混合する。
アルコール溶液の状態で添加し、充分に攪拌混合する。
有機アミンの添加により、カルざキシビニルポリマーは
中和され、その粘稠度が増加する。その結果、添加した
各成分が均一に分散した一般に透明なゲル状の製剤が得
られる。カルボキシビニル、４１Ｊマーは水溶液の状態
で用いる場合、その濃度は一般に０．５〜１０ｉｉｉ％
、好ましくは１〜５重量％の範囲内が適当である。
中和され、その粘稠度が増加する。その結果、添加した
各成分が均一に分散した一般に透明なゲル状の製剤が得
られる。カルボキシビニル、４１Ｊマーは水溶液の状態
で用いる場合、その濃度は一般に０．５〜１０ｉｉｉ％
、好ましくは１〜５重量％の範囲内が適当である。
或いは別法として、上記の如くして調製されるクロトリ
マゾールの１，３−ブチレングリコール溶液に、有機ア
ミンを場合により且つ望ましくはエチルアルコールと共
に添加し、次いでカルボキシビニルポリマーを水溶液の
状態又は１，３−ブチレングリコール中もしくは１，３
−ブチレングリコールと精製水との混液中に分散した状
態で（好ましくは水ｒＱ液の状態で）加え、元弁に撹拌
混合することによっても、本発明のゲル製剤を得ること
ができる。
マゾールの１，３−ブチレングリコール溶液に、有機ア
ミンを場合により且つ望ましくはエチルアルコールと共
に添加し、次いでカルボキシビニルポリマーを水溶液の
状態又は１，３−ブチレングリコール中もしくは１，３
−ブチレングリコールと精製水との混液中に分散した状
態で（好ましくは水ｒＱ液の状態で）加え、元弁に撹拌
混合することによっても、本発明のゲル製剤を得ること
ができる。
本発明により提供されるゲル製剤は、クロトリマゾール
の皮膚浸透移行性（ｅ、双性）が極めて優れており高度
の抗真菌作用を発現し、使用感がされやかで皮膚刺激性
等の副作用も少なく、シかも保存安定性にも優れており
、実用上極めて有用である。本発明のゲル製剤のかかる
効果にりいて、後記実施例７で得られたゲル製剤を用い
た場合の試験結果を示せば次のとおりである。
の皮膚浸透移行性（ｅ、双性）が極めて優れており高度
の抗真菌作用を発現し、使用感がされやかで皮膚刺激性
等の副作用も少なく、シかも保存安定性にも優れており
、実用上極めて有用である。本発明のゲル製剤のかかる
効果にりいて、後記実施例７で得られたゲル製剤を用い
た場合の試験結果を示せば次のとおりである。
ｆｌｌ 安定性試験
本発明のクロ）リマゾール・ゲル製剤（実施例７）をア
ルミニウムチューブ（内容量：ｔｒ）にクロトリマゾー
ル及び分解物（Ｏ−クロロフェニルカルビノール）の量
を高速液体クコマドグラフィーにより定量した。その結
果を下記第１表に示す。
ルミニウムチューブ（内容量：ｔｒ）にクロトリマゾー
ル及び分解物（Ｏ−クロロフェニルカルビノール）の量
を高速液体クコマドグラフィーにより定量した。その結
果を下記第１表に示す。
上記第１表から明らか表とおり、本発明のゲル製剤は４
０℃で２８週間保存しても、クロトリマゾールの分解物
であるＯ−クロロフェニールカルビノールの生成量は１
％以下であり、化学的安定性に優れている。
０℃で２８週間保存しても、クロトリマゾールの分解物
であるＯ−クロロフェニールカルビノールの生成量は１
％以下であり、化学的安定性に優れている。
（２）皮膚−次刺激性試験
Ｄｒａｉｚｇ ａｔ ａｌの方法〔Ｄｒａｉｚ９、 Ｌ
Ｈ，、ａｔａｌ、 ｌ ９４４ 、 Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ ｔｈｅ ５ｔｕｄｙ ｏｆｉｒｒｉｔｔｘｔｉ
ｏｎ ａｎｄ ｔａｘイｃｉｔｙ ｏｆ ５ｕｂｓｔａ
ｎｃｅｓａｐｐｌｉｅｄ ｔｏｐｉｅａｌｌｙ ｔｏ
ｔｈ４ｓｋｉｎ ａｎｄ ｍ５ｃｏ−ｘｓ ｍｅｍｂｒ
ａｎｅｓ、 ／、 ｐんａｒｍａｃｏｌ、 Ｅｚｐ、
Ｔｈｇｒ。
Ｈ，、ａｔａｌ、 ｌ ９４４ 、 Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ ｔｈｅ ５ｔｕｄｙ ｏｆｉｒｒｉｔｔｘｔｉ
ｏｎ ａｎｄ ｔａｘイｃｉｔｙ ｏｆ ５ｕｂｓｔａ
ｎｃｅｓａｐｐｌｉｅｄ ｔｏｐｉｅａｌｌｙ ｔｏ
ｔｈ４ｓｋｉｎ ａｎｄ ｍ５ｃｏ−ｘｓ ｍｅｍｂｒ
ａｎｅｓ、 ／、 ｐんａｒｍａｃｏｌ、 Ｅｚｐ、
Ｔｈｇｒ。
８３： ３７７−３９０参照〕により、ウサギにおけ
る皮膚−次刺激率を測定した。皮膚−次刺激率は、薬剤
投与後２４時間及び７２時間後の非擦過（Ｉ）及び擦過
（イ）皮膚における評点の和を４で除することにより算
出した値である。結果を下記第２表に示す。
る皮膚−次刺激率を測定した。皮膚−次刺激率は、薬剤
投与後２４時間及び７２時間後の非擦過（Ｉ）及び擦過
（イ）皮膚における評点の和を４で除することにより算
出した値である。結果を下記第２表に示す。
通常、皮膚−次刺激率が′２．０以上の場合には刺激性
ありとされている（白須梨彦ら、「新しい毒性試験と安
全性の評価」ソフトサイエンス社１９７５年：４４４〜
４４９参照）。
ありとされている（白須梨彦ら、「新しい毒性試験と安
全性の評価」ソフトサイエンス社１９７５年：４４４〜
４４９参照）。
上記第２表の結果から、不発明のゲル製剤の皮膚−次刺
激率は１．４２±０．７０（？１＝６１であり、皮膚刺
激性が少ないことがわかる。
激率は１．４２±０．７０（？１＝６１であり、皮膚刺
激性が少ないことがわかる。
以下、本発明を実施例により更に説明する。なお、実施
例において、エチルアルコールは９５Ｖ／Ｖ％エチルア
ルコールを使用し、水はイオン交換樹脂で精製した水（
ｆｆ製氷）を使用した。また、粘度はアメリカのＨＡ
、４ＫＥ社製・ＶＴＦＩＩ粘度計を用い２０℃で測定し
た測定値である。また、カル〆キシビニルホリマートシ
てハＢ、Ｆ、 Ｇｏｏｄ−ｒｉｒｃｋ、 Ｃｈｔｔｍｉ
ｃａＬ Ｃｏ、製ＣａｒｂｏｐｏＬ ９４０ ヲ用い
た。
例において、エチルアルコールは９５Ｖ／Ｖ％エチルア
ルコールを使用し、水はイオン交換樹脂で精製した水（
ｆｆ製氷）を使用した。また、粘度はアメリカのＨＡ
、４ＫＥ社製・ＶＴＦＩＩ粘度計を用い２０℃で測定し
た測定値である。また、カル〆キシビニルホリマートシ
てハＢ、Ｆ、 Ｇｏｏｄ−ｒｉｒｃｋ、 Ｃｈｔｔｍｉ
ｃａＬ Ｃｏ、製ＣａｒｂｏｐｏＬ ９４０ ヲ用い
た。
実施例１
クロトリマゾールＩＰを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコール１０ｆｌＣ溶解シ、これにエチル
アルコール３０ｆを加え攪拌し、均一な浴液とする。
−ブチレングリコール１０ｆｌＣ溶解シ、これにエチル
アルコール３０ｆを加え攪拌し、均一な浴液とする。
ｍＫカル〆キシビニルポリマーの２５％水浴液２０９を
加えてよく攪拌し、これにジイソプロ・−ノールアミン
１０％水浴液９ｆを加え、更に１゜３−ブチレングリコ
ールを加えて全ｉ １００ ｆとなし充分攪拌した後透
明なゲル製剤を得た。
加えてよく攪拌し、これにジイソプロ・−ノールアミン
１０％水浴液９ｆを加え、更に１゜３−ブチレングリコ
ールを加えて全ｉ １００ ｆとなし充分攪拌した後透
明なゲル製剤を得た。
粘度＝３λ０００センチボイズ、ｐ １１９．３実施例
２ クロトリマゾール１ｆを６５〜７５℃に加ｃ晶したｌ、
３−ブチレングリコール２０９に溶解シ、これにエチル
アルコール２０１を加えて攪拌し均一な溶液とする。
２ クロトリマゾール１ｆを６５〜７５℃に加ｃ晶したｌ、
３−ブチレングリコール２０９に溶解シ、これにエチル
アルコール２０１を加えて攪拌し均一な溶液とする。
次ニカル〆キシピニル４１Ｊ−ｆ−の４％水溶液ＩＬ５
Ｆを加えてよく攪拌し、これにトリイングロＡノールア
ミン１０％水溶液・１３２を加え、更に１．３−グチレ
ンゲリコールを加えて全量１００２となし、充分攪拌し
た後透明なゲル製剤を得た。
Ｆを加えてよく攪拌し、これにトリイングロＡノールア
ミン１０％水溶液・１３２を加え、更に１．３−グチレ
ンゲリコールを加えて全量１００２となし、充分攪拌し
た後透明なゲル製剤を得た。
粘度： ３０． ＯＯＯセンチポイズ、ｐ Ｈ８，３実
施例３ クロトリマゾール１ｆを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコール２０Ｆに溶解シ、これにエチルア
ルコールｌｏｆを加えて攪拌し、さらにトリエタノール
アミン１ｔを加えて均一な溶液とする。
施例３ クロトリマゾール１ｆを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコール２０Ｆに溶解シ、これにエチルア
ルコールｌｏｆを加えて攪拌し、さらにトリエタノール
アミン１ｔを加えて均一な溶液とする。
これにガルゼキシビニルポリマーの２５％水浴液３０ｆ
を加えてよく攪拌し、更に１．３−グチレンゲリコール
を加えて全量１００ｆとなし、充分攪拌した後透明なゲ
ル製剤を得た。
を加えてよく攪拌し、更に１．３−グチレンゲリコール
を加えて全量１００ｆとなし、充分攪拌した後透明なゲ
ル製剤を得た。
粘度：３ａ、ｏｏｏセンチポイズ、ｐＨ７，４実施例４
クロトリマゾール２ｔを６５〜７５℃に加温した１、３
−グチレンゲリコール４０２に溶解し、さらにモノエタ
ノールアミン０．５２を加えて均一な溶液とする。
−グチレンゲリコール４０２に溶解し、さらにモノエタ
ノールアミン０．５２を加えて均一な溶液とする。
これにカルゲキシピニルポリマーの７−５％水溶液３０
Ｆを加えてよく攪拌し、更に１，３−ブチレングリコー
ルを加えて全量１００１となし、充分攪拌した後透明な
ゲル製剤を得た。
Ｆを加えてよく攪拌し、更に１，３−ブチレングリコー
ルを加えて全量１００１となし、充分攪拌した後透明な
ゲル製剤を得た。
粘度： ２ ＆ＯＯｏ４７チポイ、ｅ、ｐＨ６，５実施
例５ クロトリマゾールｉＦを６５〜７５℃に加温したｌ、３
−ブチレングリコール３１ｆに溶解し、均一な溶液とす
る。
例５ クロトリマゾールｉＦを６５〜７５℃に加温したｌ、３
−ブチレングリコール３１ｆに溶解し、均一な溶液とす
る。
これにカルゲキシビニルポリマーｔ ｌｔ ３−ブチレ
ングリコールに分散させた２に懸濁液４０？を加えてよ
く攪拌し、これにジイソグロノノールアミン１０イ水溶
液８ｆを加えてよく攪拌し、更に１，３−ブチレングリ
コールを加えて全：１１ｊ１００２となし、充分攪拌し
た後透明なゲル製剤を得た。
ングリコールに分散させた２に懸濁液４０？を加えてよ
く攪拌し、これにジイソグロノノールアミン１０イ水溶
液８ｆを加えてよく攪拌し、更に１，３−ブチレングリ
コールを加えて全：１１ｊ１００２となし、充分攪拌し
た後透明なゲル製剤を得た。
粘度：２Ｓ、Ｇｏｏセンチイイズ、ｐ Ｈ７，ｓ実施例
６ クロトリマゾール１ｔを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコール１０２に唇解し、冷後これにエチ
ルアルコール１０２を加え攪拌し均一な・６液とする。
６ クロトリマゾール１ｔを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコール１０２に唇解し、冷後これにエチ
ルアルコール１０２を加え攪拌し均一な・６液とする。
次にカルボキシビニルポリマー０．５ｆをあらかじめ１
，３−ブチレングリコール４０ｆとｆ＃裂氷水２０ｆ分
散した溶液６０．５ ｆを加えてよく攪拌し、これにジ
イノグロ・譬ノールアミン５％エチルアルコール溶液１
８Ｆを加え、更に１．３−ブチレングリコールを加えて
全量１００ｆとなし、充分攪拌した後透明なゲル製剤を
得た。
，３−ブチレングリコール４０ｆとｆ＃裂氷水２０ｆ分
散した溶液６０．５ ｆを加えてよく攪拌し、これにジ
イノグロ・譬ノールアミン５％エチルアルコール溶液１
８Ｆを加え、更に１．３−ブチレングリコールを加えて
全量１００ｆとなし、充分攪拌した後透明なゲル製剤を
得た。
粘度： ３１． ＯＯＯセンチポイズ、ｐＨ９，０実施
例７ クロトリマゾールＩＦを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコールｌｏｙＶｃｍ解し、冷却後、これ
にエチルアルコール３０Ｆを加え撹拌し、さらにジイソ
プロッタノールアミンα９ｆを加えて攪拌し均一な溶液
とする。
例７ クロトリマゾールＩＦを６５〜７５℃に加温した１、３
−ブチレングリコールｌｏｙＶｃｍ解し、冷却後、これ
にエチルアルコール３０Ｆを加え撹拌し、さらにジイソ
プロッタノールアミンα９ｆを加えて攪拌し均一な溶液
とする。
次にカルデキシビニルノリマ−０，５２をあらかじめｌ
、３−ブチレングリコール３５２と精製水２０Ｆに分散
した対液５５．５ ｒを加えてよ〈撹拌し、更に１，３
−ブチレングリコールを加えて全量１００Ｆとなし、充
分攪拌した後、透明々ｒゲル剤を得た。
、３−ブチレングリコール３５２と精製水２０Ｆに分散
した対液５５．５ ｒを加えてよ〈撹拌し、更に１，３
−ブチレングリコールを加えて全量１００Ｆとなし、充
分攪拌した後、透明々ｒゲル剤を得た。
粘度：３０，０００センチポイズ、ｐＨ９，０実施例８
カルボキシビニルポリマー０．８２を１，３−ブチレン
グリコール４０２とｆｆｆｆ水２０９に分散し、均一な
溶液とする。
グリコール４０２とｆｆｆｆ水２０９に分散し、均一な
溶液とする。
次にクロトリマゾール１２を６５〜７５℃に加温した１
、３−ブチレングリコールｌｏｔに溶解し、冷却後、こ
れにエチルアルコール２５ｆを加え攪拌し、さらにジイ
ソプロ・９ノールアミンＬ４ｔを加えて溶解させ、得ら
れる溶液を上記カルボキシビニルポリマー３９に加えて
攪拌する。
、３−ブチレングリコールｌｏｔに溶解し、冷却後、こ
れにエチルアルコール２５ｆを加え攪拌し、さらにジイ
ソプロ・９ノールアミンＬ４ｔを加えて溶解させ、得ら
れる溶液を上記カルボキシビニルポリマー３９に加えて
攪拌する。
さらに１．３−ブチレングリコールを加えて全量１００
ｆとなし、充分攪拌した後透明な）ゲル製剤を得た。
ｆとなし、充分攪拌した後透明な）ゲル製剤を得た。
粘度：４３，０００センチポイズ、ｐＨ９，０実施例９
カルボキシビニルポリマー０．８Ｆを１．３−ブチレン
グリコール３５ｔ１エチルアルコール１ｓｔおよび精製
水２０Ｆに分散し均一な溶液とする。
グリコール３５ｔ１エチルアルコール１ｓｔおよび精製
水２０Ｆに分散し均一な溶液とする。
次にクロトリマゾール１ｆを６５〜７５℃に加温した１
、３−ブチレングリコール１０ｆに溶解し、冷却後、こ
れにエチルアルコール１５２を加え攪拌し、さらにシイ
ノブロバノールアミン１．４２を加えて溶解させ、得ら
れる溶液を上記カルボキシビニルポリマー溶液に加えて
攪拌する。
、３−ブチレングリコール１０ｆに溶解し、冷却後、こ
れにエチルアルコール１５２を加え攪拌し、さらにシイ
ノブロバノールアミン１．４２を加えて溶解させ、得ら
れる溶液を上記カルボキシビニルポリマー溶液に加えて
攪拌する。
さらに１．３−ブチレングリコールを加えて全量１００
Ｆとなし、充分攪拌した後透明なゲル製剤を得た。
Ｆとなし、充分攪拌した後透明なゲル製剤を得た。
粘度：４１，０００センチポイズ、ｐ Ｈ９，０実施例
１０ カルボキシビニルポリマー０．５２を１，３−ブチレン
グリコール３５Ｆおよび精製水２０２に分散し均一な溶
液とする。
１０ カルボキシビニルポリマー０．５２を１，３−ブチレン
グリコール３５Ｆおよび精製水２０２に分散し均一な溶
液とする。
次にクロトリマゾール１ｔを６５〜７５℃に加温した１
、３−ブチレングリコール１０２に溶解し、冷却後、こ
れにエチルアルコール３０Ｆを加え攪拌し、さらにジイ
ソグロノ４ノールアミン０．９２を加えて溶解させ、得
られる溶液を上記カルボキシビニルポリマー溶液に加え
て攪拌する。さらにｔ、３−ブチレングリコールを加え
て全ｉ １００ｆとなし、充分攪拌した後、透明なゲル
製剤を得た。
、３−ブチレングリコール１０２に溶解し、冷却後、こ
れにエチルアルコール３０Ｆを加え攪拌し、さらにジイ
ソグロノ４ノールアミン０．９２を加えて溶解させ、得
られる溶液を上記カルボキシビニルポリマー溶液に加え
て攪拌する。さらにｔ、３−ブチレングリコールを加え
て全ｉ １００ｆとなし、充分攪拌した後、透明なゲル
製剤を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、クロトリマゾール、カルボキシビニルポリマー、有
機アミン及び１，３−ブチレングリコールを必須成分と
して含有することを特徴とする抗真菌ゲル製剤。 ２、クロトリマゾールを製剤の重量を基準にして０．５
〜３重量％含有する特許請求の範囲第１項記載のゲル製
剤。 ３、カルボキシビニルポリマーを製剤の重量を基準にし
て０．１〜３重量％含有する特許請求の範囲第１又は２
項記載のゲル製剤。 ４、有機アミンがモノ−又はジ−低級アルカノールアミ
ンである特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の
ゲル製剤。 ５、モノ−又はジ−低級アルカノールアミンがモノ−又
はジ−イソプロパノールアミンである特許請求の範囲第
４項記載のゲル製剤。 ６、１，３−ブチレングリコールを製剤の重量を基準に
して５〜９０重量％含有する特許請求の範囲第１〜５項
のいずれかに記載のゲル製剤。 ７、エチルアルコールをさらに含有する特許請求の範囲
第１〜６項のいずれかに記載のゲル製剤。 ８、エチルアルコールを製剤の重量を基準にして３０重
量％以下の量で含有する特許請求の範囲第７項記載のゲ
ル製剤。 ９、精製水をさらに含有する特許請求の範囲第１〜８項
のいずれかに記載のゲル製剤。 １０、ｐＨが５〜１０であり且つ粘度が２０℃で４，０
００〜１００，０００センチポイズである特許請求の範
囲第１〜９項のいずれかに記載のゲル製剤。 １１、クロトリマゾール１．０〜２．０重量％、カルボ
キシビニルポリマー０．４〜１重量％、ジイソプロパノ
ールアミン０．３〜３重量％、１，３−ブチレングリコ
ール４０〜７０重量％、エチルアルコール１０〜２９重
量％及び精製水５〜３０重量％からなり、透明ゲル状で
、ｐＨが７〜９．５であシ且つ粘度が２０℃で１０，０
００〜５０，０００センチポイズである特許請求の範囲
第１〜１０項のいずれかに記載のゲル製剤。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271890A JPS61151117A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 抗真菌ゲル製剤 |
| AT85115830T ATE54825T1 (de) | 1984-12-25 | 1985-12-12 | Antimykotische gelpraeparate. |
| EP85115830A EP0186055B1 (en) | 1984-12-25 | 1985-12-12 | Antimycotic gel preparations |
| DE8585115830T DE3578889D1 (de) | 1984-12-25 | 1985-12-12 | Antimykotische gelpraeparate. |
| GR853097A GR853097B (ja) | 1984-12-25 | 1985-12-20 | |
| KR1019850009707A KR930005586B1 (ko) | 1984-12-25 | 1985-12-23 | 항진균성 겔제의 제조 방법 |
| ES550345A ES8702367A1 (es) | 1984-12-25 | 1985-12-23 | Un metodo para la produccion de una preparacion gelatinosa antimicotica. |
| CA000498430A CA1261756A (en) | 1984-12-25 | 1985-12-23 | Antimycotic gel preparations |
| SG1056/92A SG105692G (en) | 1984-12-25 | 1992-10-13 | Antimycotic gel preparations |
| HK217/93A HK21793A (en) | 1984-12-25 | 1993-03-11 | Antimycotic gel preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271890A JPS61151117A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 抗真菌ゲル製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61151117A true JPS61151117A (ja) | 1986-07-09 |
| JPH0421646B2 JPH0421646B2 (ja) | 1992-04-13 |
Family
ID=17506321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59271890A Granted JPS61151117A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 抗真菌ゲル製剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186055B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61151117A (ja) |
| KR (1) | KR930005586B1 (ja) |
| AT (1) | ATE54825T1 (ja) |
| CA (1) | CA1261756A (ja) |
| DE (1) | DE3578889D1 (ja) |
| ES (1) | ES8702367A1 (ja) |
| GR (1) | GR853097B (ja) |
| HK (1) | HK21793A (ja) |
| SG (1) | SG105692G (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2012147584A1 (ja) * | 2011-04-27 | 2012-11-01 | マルホ株式会社 | イミダゾール系抗真菌薬を含有する懸濁性ローション剤 |
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| US5110809A (en) * | 1988-03-21 | 1992-05-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Antifungal gel formulations |
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- 1984-12-25 JP JP59271890A patent/JPS61151117A/ja active Granted
-
1985
- 1985-12-12 AT AT85115830T patent/ATE54825T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-12 DE DE8585115830T patent/DE3578889D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-12 EP EP85115830A patent/EP0186055B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-20 GR GR853097A patent/GR853097B/el unknown
- 1985-12-23 KR KR1019850009707A patent/KR930005586B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-23 CA CA000498430A patent/CA1261756A/en not_active Expired
- 1985-12-23 ES ES550345A patent/ES8702367A1/es not_active Expired
-
1992
- 1992-10-13 SG SG1056/92A patent/SG105692G/en unknown
-
1993
- 1993-03-11 HK HK217/93A patent/HK21793A/xx not_active IP Right Cessation
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