KR930005586B1 - 항진균성 겔제의 제조 방법 - Google Patents

항진균성 겔제의 제조 방법 Download PDF

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바이엘 악티엔게젤샤프트
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Abstract

내용 없음.

Description

항진균성 겔제의 제조 방법
본 발명의 클로트리마졸(clotrimazole) 또는 비포나졸(bifonazole)을 함유하는 외용 항진균성 겔제, 바람직하기로는 클로트리마졸을 함유하는 겔제에 관한 것이다.
클로트리마졸은 화학명이 1-[(2-클로로페닐)디페닐메틸]이미다졸이고, 분자식은 C22H17CIN2이고, 분자량은 344.84이며, 구조식은 다음과 같은, 강한 항진균 작용을 갖는 물질이다.
Figure kpo00001
이 화합물은 한포상 배선, 티네아 인터디지탈리스(tinea interdigitalis), 고부백선, 소수포성 반상백선 등에 대해 우수한 치료 효과를 갖는다.
비포나졸은 화학명이 1-[α-(4-비페닐)-벤질]이미다졸이고 구조식은 다음과 같은, 분자식 C22H18N2,분자량 310.4인 강한 항진균 작용을 가진 화합물이다.
Figure kpo00002
본 발명은, 활성 성분의 우수한 피부 침투성 및 이동성(흡수성)과 양호한 사용감촉 및 우수한 저장안정성을 갖는 비포나졸 겔제 및 바람직하게는 클로트리마졸 겔제를 제공한다.
그러므로 본 발명에 의하여, 주성분으로서 비포나졸 또는 바람직하게는 클로트리마졸, 카르복시 비닐 폴리머, 유기 아민 및 1,3-부틸렌 글리콜을 함유하는 것을 특징으로 하는 항진균성 겔제가 제공된다.
1,3-부틸렌 글리콜이 클로트리마졸 및 비포나졸에 대해 매우 양호한 용매이며, 특히 약리학적으로 허용되는 용매임은 이미 밝혀졌다.
1,3-부틸렌 글리콜은 클로트리마졸 및 비포나졸을 매우 잘 용해시키며, 비점이 높으므로 코우팅된 표면으로 부터 거의 증발되지 않고, 또한 피부를 통한 클로트리마졸 및 비포나졸의 침투성 및 이동성을 상당히 증진시키는 효과를 나타낸다. 본 발명에 의한 겔제에 있어서, 1,3-부틸렌 글리콜은 일반적으로 제제 중량에 기준하여, 5 내지 90중량%, 바람직하기로는 30 내지 80중량%, 더욱 바람직하기로는 40 내지 70중량%의 비율로 사용할 수 있다.
1,3-부틸렌 글리콜은 비교적 친유성이므로, 여기에 물을 다량 첨가하는 경우에는 상 분리를 일으킨다. 그러므로, 본 발명에 의한 겔제에 임의적으로 사용되는 정제수와의 혼화성을 증진시키기 위하여 겔제에 에틸 알코올을 필요에 따라 함유시켜도 좋으나, 일반적으로 그 양은 제제 중량을 기준으로 30중량% 이하의 양으로 사용한다. 정제수의 사용량에 따라, 에틸 알코올을 바람직하기로는 5 내지 30중량%, 더욱 바람직하기로는 10 내지 29중량%의 비율로 사용하는 것이 편리하다.
본 발명에 의한 겔제에는 겔화제로서 카르복시 비닐 폴리머를 사용한다. 카르복시 비닐 폴리머는 평균 분자량이 통상적으로 약 1,000,000 내지 약 3,000,000이고 분자 중에 카르복시기를 갖는 친수성(또는 수용성)폴리머로서, 이 폴리머는 주 구조 단위가 아크릴산인 친수성 폴리머도 포함한다.[카르복시 비닐 폴리머에 관한 특성 및 기타 상세한 내용은 일본 관보 협회 및 후생성 직할 중앙약사회 부설 표준 화장품 성분 연구회에 의해 편찬되고, 야꾸지니포, 리미티드(Yakuji Nippo, Ltd.)에 의해 1984년 8월 1일에 출간된 “Japanese Standards of Cosmetic Ingredients”, 제2판, 설명 I, 제272-280페이지를 참조바람.] 이와같은 카르복시 비닐 폴리머의 구체적 예로서는 와코 퓨어 케미컬 인더스트리 캄파니 리미티드(Wako Pure Chemical Industry Co., Ltd.)에서 Hiviswako 103, 104 및 105의 상표명으로 시판하고 있는 것과, B. F. 굿리취 케미컬 캄파니[B. F. Goodrich Chemical Co., 미합중국 오하히오주 클레이벌랜드 소재]에서 Carbopol 934, 940 및 941의 상표명으로 시판하고 있는 것을 들 수 있다.
이 카르복시 비닐 폴리머는 일반적으로, 유리 카르복시기를 갖는다. 카르복시 비닐 폴리머 수용액은 산성을 나타내며, 유기 아민으로 중화시킬 경우에는, 점성 겔이 된다.
본 발명에 의한 겔제 중 카르복시 비닐 폴리머 함량은 일정하지 않으며, 기타 성분의 함량에 따라 광범위하게 변화시킬 수 있다. 적합한 양의 폴리머는 일반적으로, 겔제의 중량에 기준하여 0.1내지 3중량%, 바람직하기로는 0.3 내지 2중량%, 더욱 바람직하기로는 0.4 내지 1중량%이다. 최종 겔제의 점도의 관점에서 볼 경우, 카르복시비닐 폴리머의 함량은 20℃에서의 겔제의 점도가 일반적으로 4,000 내지 100,000 센티포이즈, 바람직하기로는 10,000 내지 50,000 센티포이즈가되도록 조절하는 것이 바람직하다.
카르복시 비닐 폴리머를 중화시키는데 사용되는 유기 아민은 수용성인 것이 적합하다. 이의 구체적 예로는 모노-저급 알칸올아민(예, 모노메탄올아민, 모노에탈올아민, 모노프로판올아민 및 모노이소프로판올아민), 디-저급 알칸올아민(예, 디메탄올아민, 디에탄올아민, 디프로판올아민, 디이소프로판올아민, 디부탄올아민, 디이소부탄올아민 및 디-sec-부탄올아민), 트리-저급 알칸올아민(예, 트리메탄올아민, 트리에탈올아민, 트리프로판올아민, 트리이소프로판올아민, 트리부탄올아민, 트리이소부탄올아민 및 트리-sec-부탄올아민), 모노-저급 알킬아민(예, 메틸아민, 에티라민, 프로필아민 및 이소프로필아민), 디-저급 알킬아민(예, 디메틸아민, 디에티라민, 디프로필아민 및 디이소프로필아민) 및 트리-저급알킬아민(예, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민 및 트리이소프로필아민)을 들 수 있다. 이 중에서, 모노-또는 디-저급 알칸올아민이 더 좋으며, 특히 모토- 또는 디-이소프로판올아민이 가장 좋다. 이와같은 아민은 단독으로 사용하거나 또는 2개 이상의 혼합물로서 사용해도 좋다.
유기 아민은 카르복시 비닐 폴리머를 적어도 부분적으로 중화시키는 데 필요한 양으로 또는 이 양보다 약간 과량으로 사용할 수 있다. 특히, 유기 아민은 최종 겔제의 pH를 5 내지 10, 바람직하기로는 7 내지 9.5로 조절할 수 있는 양으로 사용하는 것이 유리하다. 유기 아민의 양은 그 종류, 카르복시 비닐 폴리머의 함량등에 따라서 변화시킬 수 있지만, 일반적으로 겔제의 중량에 기준하여 0.1 내지 5중량%, 바람직하기로는 0.2 내지 4중량%, 더욱 바람직하기로는 0.3 내지 3중량%이다.
필요에 따라서, 본 발명에 의한 겔제에 정제수를 함유시켜도 좋다. 여기에서 사용된 “정제수”란 용어는 통상의 물을 증류시키거나 또는 이온 교환수지에 통과시켜서 얻은 물을 말한다. 정제수는 카르복시 비닐 폴리머에 대한 용매로서 사용되며, 피부에 대한 겔제의 친화성을 증가시킴에 있어서 유용하다. 그러므로, 정제수는 겔제의 중량에 기준해서 40중량% 이하, 바람직하기로는 3 내지 35중량%, 더욱 바람직하기로는 5 내지 30중량%의 양으로 사용하는 것이 편리하다.
본 발명에 의한 겔제는 일반적으로 투명한 겔이며, 그의 전형적인 조성 및 특성은 하기 표 1에 나타낸 바와 같다.
[표 1]
Figure kpo00003
(20℃에서 4,000-1,000,000 센티포이즈, 바람직하기로는 10,000-50,000센티포이즈)
본 발명에 의한 겔제는 상기한 성분들을 균일한 혼합물 형태가 될 때까지 서로 혼합하여 제조할 수 있다. 또한, 클로트리마졸 또는 비포나졸을 1,3-부틸렌 글리콜 중에서 용해시키고, 이어서 이러한 1,3-부틸렌 글리콜 용액에 카르복시 비닐 폴리머를 첨가한 다음, 여기에 유기 아민을 첨가하면서 교반하여 제조할 수도 있다.
바람직하기로는, 먼저 클로트리마졸 또는 비포나졸을 1,3-부틸렌 글리콜 중에서 용해시킨다. 이 용해 단계에서, 약 20℃ 내지 90℃, 바람직하기로는 50℃∼85℃, 특히 바람직하기로는 약 70℃ 내지 80℃의 온도까지 가열하여 용해를 촉진시키는 것이 좋다. 이어서, 필요에 따라서 에틸 알코올을 상기 1,3-부틸렌 글리콜 용액에 첨가한다. 또한, 여기에 카르복시 비닐 폴리머를 수용액 형태로, 또는 1,3-부틸렌 글리콜과 정제수 중의 분산액 형태로 참가할 수 있으나, 수용액 형태가 더 좋다. 그 후, 유기 아민을 수용액 또는 에틸 알코올 용액 형태로 상기 혼합물에 첨가하는 것이 좋으며, 이 혼합물을 교반하면서 완전히 혼합시킨다. 여기에 유기 아민을 첨가하여 카르복시 비닐 폴리머를 중화시킨 후, 혼합물의 컨시스턴시를 증가시킨다. 그 결과, 각 성분들이 일정하게 분산된 일반적으로 투명한 겔상 조제물이 얻어진다. 카르복시 비닐 폴리머를 수용액 형태로 사용하는 경우에, 적합한 농도는 일반적으로 0.5 내지 10중량%, 바람직하기로는 1 내지 5중량%이다.
또한, 필요에 따라서 유기 아민을 이와같이 하여 제조한 클로트리마졸 또는 비포나졸의 1,3-부틸렌 글리콜용액에 첨가하는 것이 좋으며, 그 후, 여기에 카르복시 비닐 폴리머를 수용액 또는 1,3-부틸렌 글리콜 또는 1,3-부틸렌 글리콜과 정제수와의 혼합물 중의 분산액 형태로 첨가하되, 수용액 형태가 더 좋다. 이 혼합물을 예컨대 교반에 의해 완전 혼합하여, 본 발명에 의한 겔제를 얻는다.
또한, 본 발명의 목적은 항진균성 겔제의 제조 방법에 있다. 이에 관한 실시 형태로는 상술한 실시 형태가 좋다, 겔제의 항진균제로서의 용도 및 사용 방법도 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명에 의해 제공되는 겔제는 클로트리마졸 또는 비포나졸을 피부를 통하여 매우 양호하게 침투시키고 이동(흡수)되도록 하며, 항진균 작용도 높다, 이들은 또한 항상 상쾌한 사용감촉을 주며, 피부자극과 같은 부작용이 거의 없고, 저장안정성이 우수하다. 그리하여, 본 발명에 의한 제제는 실제로 매우 유용하다. 이와같은 겔제의 효과는 하기 실시예 7에 기재된 방법으로 제조한 겔제를 사용하여 얻은 다음과 같은 시험결과로 증명된다.
(1) 안정성 실험
본 발명에 의한 클로트리마졸 겔제(실시예 7)를 알루미늄관에 채우고(용량 1g), 온도, 40℃, 상대습도 75%로 일정하게 온도와 습도를 유지시킨 챔버 중에 저장하였다. 여기에서 상기 알루미늄관을 규칙적으로 꺼내어, 겔제 중의 클로트리마졸의 양과 클로트리마졸의 분해 생성물(o-클로로페닐카르비놀)의 양을 고성능 액체 크로마토그래피로 측정하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
[표 2]
Figure kpo00004
(*1) 클로트리마졸의 함량
(*2) o-클로로페닐카르비놀(클로트리마졸의 분해 생성물)의 함량
상기 표 2에서 본 발명에 의한 겔제를 40℃에서 28주 동안 저장했을 때, 클로트리마졸의 분해 생성물인 o-클로로페닐카르비놀의 생성량은 1% 미만이었다. 이는 화학적 안정성이 우수함을 나타낸다.
(2) 1차 피부 자극 시험
토끼에서의 1차 피부 자극율을 드라이즈(Draize) 등에 의한 방법으로 측정했다. [J. H. 드라이즈 등의 “피부 및 점막에 국소 투여한 물질의 자극성 및 독성에 관한 연구 방법”, J. Pharmacol, Exp. Ther, 제83권, 제377-390페이지, 1944년 참조]. 1차 피부 자극율은, 무상 피부(I)와 손상피부(A)에 각각 약품을 투여해서 24시간 및 72시간 경과후 이들 피부의 평가치의 총계를 4로 나누어서 산정한 값이다. 그 결과를 하기 표 3에서 나타내었다.
통상적으로, 1차 피부 자극율이 적어도 2.0 이상이면, 자극성이 있는 것으로 간주한다[야스히꼬 시라스(Yasuhiko Shirasu) 등의 Environmental Toxicology ; Method and Safety Evaluation, 제444-449페이지, 소프트 사이언스 캄파니, 리미티드(Soft Science Co., Ltd.), 1975년 참조].
[표 3]
Figure kpo00005
상기 표 3의 결과로, 본 발명에 의한 겔제는 1차 피부 자극율이 1.42±0.70(n=6)인 것으로 나타났으며, 이것은 피부 자극이 거의 없음을 보인 것이다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
이들 실시예에서 사용된 에틸 알코올은 95 용적%의 에틸 알코올이고, 사용된 물은 이온 교환 수지로 1회 정제시킨 것이다(정제수). 점도는 VT형 점도계[하케 캄파니(Haake Company) 제품, 미합중국]에 의해 20℃에서 측정하였다. 사용된 카르복시 비닐 폴리머는 B. F. 굿리취 케미컬 캄파니에서 제조한 Carbopol 940이다.
[실시예 1]
65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 중에 클로트리마졸 1g을 용해시킨 후, 이 용액에 에틸 알코올30g을 첨가하였다. 이 혼합물을 교반시켜서 균일한 용액으로만들었다. 이어서, 여기에 2.5% 카르복시 비닐폴리머 수용액 20g을 첨가한 후, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 이어서, 여기에 10% 디이소프로판올아민 수용액 9g을 첨가하고, 1,3-부틸렌 글리콜을 더 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 32,000센티포이즈이고 pH가 9.3인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 2]
65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 20g중에 클로트리마졸 1g을 용해시킨 후, 여기에 에틸 알코올 20g을 첨가하였다. 이 혼합물을 교반시켜 균일한 용액으로 만들었다. 여기에 4% 카르복시 비닐 폴리머 수용액 12.5g을 첨가하고, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 이어서, 이 혼합물에 10% 트리이소프로판올아민 수용액 13g을 첨가한 후, 1, 3-부틸렌 글리콜을 더 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 30,000센티포이즈이고 pH가 8.3인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 3]
65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 20g중에 클로트리마졸 1g을 용해시킨 후, 여기에 에틸 알코올 10g을 첨가하였다. 이 혼합물을 교반하고, 여기에 트리에탄올아민 1g을 더 첨가하여 균일한 용액으로 만들었다. 이어서, 여기에 2.5% 카르복시 비닐 폴리머 수용액 30g을 첨가한 후, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반한 후, 점도가 38,000 센티포이즈이고 pH가 7.4인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 4]
65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 40g중에 클로트리마졸 2g을 용해시킨 후, 여기에 모노에틸알코올아민 0.5g을 더 첨가하여 균일한 용액으로 만들었다. 이 용액에 2.5% 카르복시 비닐 폴리머 수용액 30g을 첨가하고, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 또한, 여기에 1, 3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 28,000 센티포이즈이고 pH가 6.5인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 5]
65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 30g중에 클로트리마졸 1g을 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다. 이 용액에 1,3-부틸렌 글리콜 중의 2% 카르복시 비닐 폴리머 현탁액 40g을 첨가한 후, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 여기에 10% 디이소프로판올아민 수용액 8g을 첨가하고, 혼합물을 잘 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g을 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 25,000 센티포이즈이고 pH가 7.5인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 6]
65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 클로트리마졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 10%를 첨가하고, 혼합물을 교반시켜 균일한 용액으로 만들었다. 이어서, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜 40g과 정제수 20g 중의 카르복시 비닐 폴리머 0,5g의 분산액 60.5g을 첨가하고, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 이어서, 여기에 디이소프로판올아민의 5% 에틸 알코올 용액 18g을 첨가하고, 1,3-부틸렌 글리콜을 더 첨가하여 전체양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 31,000센티포이즈이고 pH가 9.0인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 7]
클로트라마졸 1g을 65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 클로트리마졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 30g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 디이소프로판올아민 0.9g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켜 균일한 용액으로 만들었다. 그 후, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜 35g과 정제수 20g 중의 카르복시 비닐 폴리머 0.5g의 분산액 55.5g을 첨가하고, 이 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 30,000 센티포이즈이고 pH가 9.0인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 8]
카르복시 비닐 폴리머 0.8g을 1,3-부틸렌 글리콜 40g과 정제수 20g중에 용액시켜서 균일한 용액으로 만들었다.
이어서, 65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 클로트리마졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 25g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 디이소프로판올 아민 1.4g을 용해시킨 후, 생성된 용액을 상기에서 제조한 카르복시 비닐 폴리머 용액에 첨가했다. 이 혼합물을 교반시키고, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 43,000 센티포이즈이고 pH가 9.0인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 9]
카르복시 비닐 폴리머 0.8g을 1,3-부틸렌 글리콜 35g, 에틸 알코올 15g과 정제수 20g중에 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다.
이어서, 65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 클로트리마졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 15g을 첨가하고, 이 혼합물을 교반하였다. 또한, 여기에 디이소프로판올 아민 1.4g을 용해시켰다. 생성된 용액을 상기에서 제조한 카르복시 비닐 폴리머 용액에 첨가하고, 이 혼합물을 교반하였다. 또한, 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 41,000 센티포이즈이고 pH가 9.0인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 10]
카르복시 비닐 폴리머 0.5g을 1,3-부틸렌 글리콜 35g과 정제수 20g중에 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다.
이어서, 65°내지 75℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 클로트리마졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 30g을 첨가하고, 이 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 디이소프로판올 아민 0.9g을 용해시켰다. 생성된 용액을 상기에서 제조한 카르복시 비닐 폴리머 용액에 첨가한 후, 이 혼합물을 교반하였다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 점도가 30,500 센티포이즈이고 pH가 9.0인 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 11]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 비포나졸 1g을 용해시킨 후, 이 용액에 에틸 알코올 30g을 첨가했다. 이 혼합물을 교반시켜서 균일한 용액으로 만들었다. 이어서, 여기에 2.5%카르복시 비닐 폴리머수용액 20g을 첨가하고, 혼합물을 충분히 교반시켰다, 이어서, 여기에 10% 디이소프로판올 아민 수용액 9g을 첨가한 후, 1,3-부틸렌 글리콜을 더 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 12]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 20g중에 비포나졸 1g을 용해시킨 후, 여기에 에틸 알코올 20g을 첨가했다. 이 혼합물을 교반시켜서 균일한 용액으로 만들었다. 이어서, 여기에 4%카르복시 비닐 폴리머 수용액 12.5g을 첨가하고, 이 혼합물을 충분히 교반시켰다. 이 혼합물에 10% 트리이소프로판올아민 수용액 13g을 첨가한 후, 1,3-부틸렌 글리콜을 더 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 13]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 20g중에 비포나졸 1g을 용해시킨 후, 여기에 에틸 알코올 10g을 첨가하였다. 이 혼합물을 교반시키고, 여기에 트리 에탄올아민 1g을 더 첨가하여 균일한 용액으로 만들었다. 이어서, 여기에 2.5% 카르복시 비닐 폴리머 수용액 30g을 첨가한 후, 이 혼합물을 충분히 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 14]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 40g중에 비포나졸 2g을 용해시킨 후, 여기에 모토 에탄올아민올 0.5g을 더 첨가하여 균일한 용액으로 만들었다. 이 용액에 2.5% 카르복시 비닐 폴리머 수용액 30g을 첨가하고, 이 혼합물을 충분히 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 더 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 15]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 30g중에 비포나졸 1g을 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다, 이 용액에 1,3-부틸렌 글리콜 중의 2% 카르복시 비닐 폴리머 현탁액 40g을 첨가한 후, 혼합물을 잘 교반시켰다. 여기에 10% 디이소프로판올 아민 수용액 8g을 첨가하고, 이 혼합물을 충분히 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 16]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 비포나졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알콜올 10g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켜서 균일한 용액으로 만들었다. 이어서, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜 40g과 정제수 20g중의 카르복시 비닐 폴리머 0.5g의 분산액 60.5g을 첨가하고, 혼합물을 충분히 교반시켰다. 이어서, 여기에 디이소프로판올 아민의 5% 에틸 알코올 용액 18g을 첨가하고, 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 17]
약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 비포나졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 30g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 디이소프로판올 아민 0.9g을 첨가하고, 그 후, 1,3-부틸렌 글리콜 35g과 정제수 20g중의 카르복시 비닐 폴리머 0.5g의 분산액 55.5g을 첨가하고 이 혼합물을 교반시켰다. 또한, 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 18]
카르복시 비닐 폴리머 0.8g을 1,3-부틸렌 글리콜 40g과 정제수 20g중에 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다.
이어서, 약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 비포나졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 25g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 디이소프로판올 아민 1.4g을 용해시킨 후, 생성된 용액을 상기에서 제조한 카르복시 비닐 폴리머 용액에 첨가했다. 이 혼합물을 교반시키고, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 19]
카르복시 비닐 폴리머 0.8g을 1,3-부틸렌 글리콜 35g, 에틸 알코올 15g과 정제수 20g 중에 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다.
이어서, 약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 비포나졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 15g을 첨가하고, 이 혼합물을 교반시켰다. 이어서, 여기에 디이소프로판올 아민 1.4g을 용해시켰다, 생성된 용액을 상기에서 제조한 카르복시 비닐 폴리머 용액에 첨가하고, 이 혼합물을 교반시켰다. 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가하여 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 투명한 겔제를 얻었다.
[실시예 20]
카르복시 비닐 폴리머 0.8g을 1,3-부틸렌 글리콜 35g과 정제수 20g중에 용해시켜서 균일한 용액으로 만들었다.
이어서, 약 70℃로 가열한 1,3-부틸렌 글리콜 10g중에 비포나졸 1g을 용해시켰다. 이 용액을 냉각시킨 후, 여기에 에틸 알코올 30g을 첨가하고, 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 디이소프로판올 아민 0.9g을 용해시켰다. 생성된 용액을 상기에서 제조한 카르복시 비닐 폴리머 용액에 첨가하고, 혼합물을 교반시켰다. 또한, 여기에 1,3-부틸렌 글리콜을 첨가해서 전체 양을 100g으로 조절하였다. 이 혼합물을 완전히 교반시킨 후, 투명한 겔제를 얻었다.

Claims (13)

  1. 활성 성분인 클로트리마졸 또는 비포나졸을 카르복시 비닐 폴리머, 유기 아민 및 1,3-부틸렌 글리콜과 완전히 혼합하는 것을 특징으로 하는 항진균성 겔제의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 클로트리마졸 또는 비포나졸을 1,3-부틸렌 글리콜과 카르복시 비닐 폴리머 중에 용해시킨 후, 여기에 유기 아민을 첨가하는 방법.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 혼합물을 가열하여 용해를 촉진시키는 방법.
  4. 제1항 또는 2항에 있어서, 혼합물을 약 20°내지 90℃의 온도까지 가열하여 용해를 척진시키는 방법.
  5. 제1항 또는 2항에 있어서, 수용액 또는 분산액으로서 카르복시 비닐 폴리머를 첨가하는 방법.
  6. 제1항 또는 2항에 있어서, 클로트리마졸 또는 비포나졸을 최종 제제 중량의 0.5 내지 3중량%의 양으로 첨가하는 방법.
  7. 제1항 또는 2항에 있어서, 카르복시 비닐 폴리머를 최종 제제 중량의 0.1 내지 3중량%의 양으로 첨가하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 유기 아민이 모노- 또는 디-저급 알칸올아민인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 겔제가 제제의 중량을 기준으로 5 내지 90중량%의 1,3-부틸렌 글리콜을 함유하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 겔제가 제제의 중량을 기준으로 30 중량% 이하의 에틸 알코올을 함유하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 겔제가 정제수를 추가로 함유하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 겔제의 pH가 5 내지 10이고, 20℃에서의 점도가 4,000 내지 100,000 센티포이즈인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 겔제가 투명하고, pH는 7 내지 9.5이며, 20℃에서의 점도는 10,000 내지 50,000 센티포이즈이고, 또한 클로트리마졸 1.0 내지 2.0 중량% 또는 비포나졸 1.0 내지 2.0 중량%, 디이소프로판올 아민 0.4 내지 1중량%, 1,3-부틸렌 글리콜 40 내지 70중량%, 에틸 알코올 10 내지 29중량% 및 정제수 5 내지 30중량%로 이루어진 방법.
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