JPH032118A - ビタミンa酸の局所塗布用保湿性賦形剤 - Google Patents
ビタミンa酸の局所塗布用保湿性賦形剤Info
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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-
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(発明の背景)
本発明は、油脂およびアルコールを含まないざ瘉の治療
にビタミンA酸の長期局所塗布が有効であることは既に
実証されている(Kllg−man、A、M、、”To
pical Vitamin A acid In A
cneVulgarls”、Arch、Derm、 9
9−411i9−4781969年4月)。
にビタミンA酸の長期局所塗布が有効であることは既に
実証されている(Kllg−man、A、M、、”To
pical Vitamin A acid In A
cneVulgarls”、Arch、Derm、 9
9−411i9−4781969年4月)。
クリグマンの米国特許第9.729.568号では、ビ
タミンA酸を溶媒和作用の高い水和性液状担体中に分散
させた組成を用いている。クリグマンが用いた担体は、
(A)約25から27重量パーセントのエチルアルコー
ル又はイソプロピルアルコールと、(B)残りが主とし
てエチレングリコール又は高級液状グリコールまたは、
エチレングリコール、又は高級液状グリコールと液状グ
リコールモノメチルまたはモノエチルエーテル、との組
合せからなる。このビタミンA酸組成を局所的に塗布す
ると治療した皮膚部分に刺激を与える。
タミンA酸を溶媒和作用の高い水和性液状担体中に分散
させた組成を用いている。クリグマンが用いた担体は、
(A)約25から27重量パーセントのエチルアルコー
ル又はイソプロピルアルコールと、(B)残りが主とし
てエチレングリコール又は高級液状グリコールまたは、
エチレングリコール、又は高級液状グリコールと液状グ
リコールモノメチルまたはモノエチルエーテル、との組
合せからなる。このビタミンA酸組成を局所的に塗布す
ると治療した皮膚部分に刺激を与える。
最近になって、ざ唐の治療にトレチノイン、すなわちビ
タミンA酸含有のクリーム調剤が有効であることがわか
った。クリーム調剤は美容上や塗布が容易などの点で液
状のものより患者に喜ばれることが多い。さらに局所塗
布の場合に通常みられる赤斑や刺激、痒みなどの副作用
が少ないのも、トレチノインをクリーム剤として用いる
大きな利点である。これら副作用のために、トレチノイ
ンがざ疹に効力を充分発揮する前に患者が塗布するのを
やめてしまうことが多い。
タミンA酸含有のクリーム調剤が有効であることがわか
った。クリーム調剤は美容上や塗布が容易などの点で液
状のものより患者に喜ばれることが多い。さらに局所塗
布の場合に通常みられる赤斑や刺激、痒みなどの副作用
が少ないのも、トレチノインをクリーム剤として用いる
大きな利点である。これら副作用のために、トレチノイ
ンがざ疹に効力を充分発揮する前に患者が塗布するのを
やめてしまうことが多い。
上記利点にも拘らず、トレチノイン含何クリーム調剤に
はいくつかの欠点がある。その一つにざ瘉部位に有効量
を均一に塗布しながら、同時に一ケ所に塗りすぎたり、
表面に広がったり、あるいは顔面のしわ、鼻唇ひだ、口
角などクリームによって赤斑ができたり痒みなどの刺激
を受けやすい部位にたまったりしないようにするのは困
難な点がある。トレチノインのクリーム製剤のもう一つ
の欠点として、比較的安定性に欠け、しばしば冷蔵した
りあるいは長期間にわたって物理的、化学的安定性を維
持するには特殊な添加剤の使用が必要だということがあ
る。
はいくつかの欠点がある。その一つにざ瘉部位に有効量
を均一に塗布しながら、同時に一ケ所に塗りすぎたり、
表面に広がったり、あるいは顔面のしわ、鼻唇ひだ、口
角などクリームによって赤斑ができたり痒みなどの刺激
を受けやすい部位にたまったりしないようにするのは困
難な点がある。トレチノインのクリーム製剤のもう一つ
の欠点として、比較的安定性に欠け、しばしば冷蔵した
りあるいは長期間にわたって物理的、化学的安定性を維
持するには特殊な添加剤の使用が必要だということがあ
る。
フェルティの米国特許第9.90[i、108号は、キ
サンタンゴムを従来のトレチノインクリーム調剤に添加
して安定性を増強するとしている。このクリームは安定
化したクリームエマルジョン調剤であって、トレチノイ
ン約0.005から約0.5重量パーセント、キサンタ
ンゴム約0.1カラ約1.0重量パーセント、乳化剤望
ましくは非イオン性乳化剤約1から約lO重量パーセン
ト、脂肪酸複合分子の半分が約12から20の炭素原子
を有する脂肪酸、脂肪アルコールならびに脂肪エステル
から選ばれる通常は液状の疎水性物質を少なくとも一種
と、通常は固体の疎水性物質を少なくとも一種と、の医
薬品等級のロウと炭化水素(液体および固体)を組み合
せたちの約15から50重量パーセント、クリーム中の
細菌増殖を防ぐ保存料約0.05から0.75重量パー
セント、酸化防止剤約0.Olから約1.0重量パーセ
ント、そして残りが水とからなる。フェルティは有効成
分トレチノインの担体として各種の油脂を用いている。
サンタンゴムを従来のトレチノインクリーム調剤に添加
して安定性を増強するとしている。このクリームは安定
化したクリームエマルジョン調剤であって、トレチノイ
ン約0.005から約0.5重量パーセント、キサンタ
ンゴム約0.1カラ約1.0重量パーセント、乳化剤望
ましくは非イオン性乳化剤約1から約lO重量パーセン
ト、脂肪酸複合分子の半分が約12から20の炭素原子
を有する脂肪酸、脂肪アルコールならびに脂肪エステル
から選ばれる通常は液状の疎水性物質を少なくとも一種
と、通常は固体の疎水性物質を少なくとも一種と、の医
薬品等級のロウと炭化水素(液体および固体)を組み合
せたちの約15から50重量パーセント、クリーム中の
細菌増殖を防ぐ保存料約0.05から0.75重量パー
セント、酸化防止剤約0.Olから約1.0重量パーセ
ント、そして残りが水とからなる。フェルティは有効成
分トレチノインの担体として各種の油脂を用いている。
マークスの米国特許第4.247.547号では、トレ
チノイン含有製剤にゲル化剤であるヒドロキシプロピル
セルロースを担体として用いている。
チノイン含有製剤にゲル化剤であるヒドロキシプロピル
セルロースを担体として用いている。
マークスは、トレチノイン約0.01から約0.025
重量パーセントと、(a)エタノール、イソプロパツー
ル、プロピレングリコールの中から選ばれる有機溶剤約
84から約99重量パーセント、(b)トレチノインの
酸化防止のための、医薬品として使用可能で有機溶剤に
可溶な酸化防止剤を有効H’t、(c)ゲル化に有効な
量のヒドロキプロビルセルロースを主成分とする賦形剤
システムとからなる局所塗布剤を開示している。マーク
スも賦形剤中に有機溶剤を用いており、またこの賦形剤
組成はトレチノインをより均一で効果的に塗布すること
ができ安定性も増大していると主張している。
重量パーセントと、(a)エタノール、イソプロパツー
ル、プロピレングリコールの中から選ばれる有機溶剤約
84から約99重量パーセント、(b)トレチノインの
酸化防止のための、医薬品として使用可能で有機溶剤に
可溶な酸化防止剤を有効H’t、(c)ゲル化に有効な
量のヒドロキプロビルセルロースを主成分とする賦形剤
システムとからなる局所塗布剤を開示している。マーク
スも賦形剤中に有機溶剤を用いており、またこの賦形剤
組成はトレチノインをより均一で効果的に塗布すること
ができ安定性も増大していると主張している。
上述のように、これら従来のトレチノイン局所塗布剤で
はトレチノインを効率よく投与するために種々の方法を
用いている。クリームエマルジョン調剤は液体の賦形剤
よりも一般に患者に好まれているが、−ケ所にかたまっ
たり、表面にひろがったり、顔面のしわやひだあるいは
口角にたまったりすることなく、ざ疹部位に必要量を均
一に塗布する上で問題があった。さらに、クリーム調剤
には種々の油脂が含まれており、これがトレチノインと
皮膚表面との間で物理的な障害となってトレチノインの
吸収を阻んでいる。液状溶剤を用いた投与法は、顔面な
どのように垂直な面に塗布した時、特にたっぷり塗布し
た時などは塗布液がすぐに顔面から流れ落ちてしまい、
有効成分を均一に塗布できないという傾向があった。従
って、皮膚から容易に吸収されるような形でトレチノイ
ンの有効量を皮膚表面に均一に塗布できる調剤が必要と
なる。
はトレチノインを効率よく投与するために種々の方法を
用いている。クリームエマルジョン調剤は液体の賦形剤
よりも一般に患者に好まれているが、−ケ所にかたまっ
たり、表面にひろがったり、顔面のしわやひだあるいは
口角にたまったりすることなく、ざ疹部位に必要量を均
一に塗布する上で問題があった。さらに、クリーム調剤
には種々の油脂が含まれており、これがトレチノインと
皮膚表面との間で物理的な障害となってトレチノインの
吸収を阻んでいる。液状溶剤を用いた投与法は、顔面な
どのように垂直な面に塗布した時、特にたっぷり塗布し
た時などは塗布液がすぐに顔面から流れ落ちてしまい、
有効成分を均一に塗布できないという傾向があった。従
って、皮膚から容易に吸収されるような形でトレチノイ
ンの有効量を皮膚表面に均一に塗布できる調剤が必要と
なる。
従来のトレチノインクリーム剤では種々の油脂からなる
疎水性物質を用いて、有効成分であるトレチノインの担
体としている。疎水性物質には固体および液体の脂肪酸
、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、およびその他ペト
ロラタム、ロウ、ラノリンおよび鉱油などの疎水性物質
が含まれる。これら製剤に含まれる油脂は時間とともに
面餡をひきおこしざ療の治療に逆効果を与えることがわ
かった。臨床例ではよくあることだが、製剤を長期にわ
たって使用した場合特にこのことが顕著であることがわ
かった。従って製剤を使用しても面飽が生じないよう油
脂を含まない製剤が必要とされる。
疎水性物質を用いて、有効成分であるトレチノインの担
体としている。疎水性物質には固体および液体の脂肪酸
、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、およびその他ペト
ロラタム、ロウ、ラノリンおよび鉱油などの疎水性物質
が含まれる。これら製剤に含まれる油脂は時間とともに
面餡をひきおこしざ療の治療に逆効果を与えることがわ
かった。臨床例ではよくあることだが、製剤を長期にわ
たって使用した場合特にこのことが顕著であることがわ
かった。従って製剤を使用しても面飽が生じないよう油
脂を含まない製剤が必要とされる。
トレチノインの局所塗布用としてアルコールを基剤とし
た製剤がいくつか登場したが、大部分は塗布部位に刺激
を与えることがわかった。
た製剤がいくつか登場したが、大部分は塗布部位に刺激
を与えることがわかった。
トレチノインの含有量が少なくとも0.025パーセン
トのものを塗布した場合は特に顕著で、かさかさした乾
燥感や刺激といった収れん性の副作用が使用の中断を招
いた。臨床医の多くは0.025パ一セント以上のトレ
チノインをざ瘉部位に作用させたいと考えるため、アル
コール系製剤はこの点問題が大きかった。従って、使用
時の皮膚の乾燥や刺激のより少なくアルコールを含まな
い製剤がさらに必要とされる。
トのものを塗布した場合は特に顕著で、かさかさした乾
燥感や刺激といった収れん性の副作用が使用の中断を招
いた。臨床医の多くは0.025パ一セント以上のトレ
チノインをざ瘉部位に作用させたいと考えるため、アル
コール系製剤はこの点問題が大きかった。従って、使用
時の皮膚の乾燥や刺激のより少なくアルコールを含まな
い製剤がさらに必要とされる。
過去のトレチノインクリーム製剤は物理的化学的安定性
に問題があり、安定化剤の添加や冷蔵保存を必要とする
ことが多かった。フェルティの米国特許第3,90G、
108号にはキサンタンゴムを安定化剤として用いる旨
の記述がある。従って、長期のわたって物理的、化学的
安定性を有する製剤に対する需要がある。
に問題があり、安定化剤の添加や冷蔵保存を必要とする
ことが多かった。フェルティの米国特許第3,90G、
108号にはキサンタンゴムを安定化剤として用いる旨
の記述がある。従って、長期のわたって物理的、化学的
安定性を有する製剤に対する需要がある。
トレチノインの局所使用の副作用の一つに皮膚の乾燥と
刺激が考えられる。この副作用はトレチノインがざ瘉に
効力を充分発揮する前に患者が塗布を中断する可能性を
はらみ、その結果有効な治療計画を阻むことになる。従
って、皮膚の保湿をはかりトレチノインの副作用を防止
するために保湿剤を含有する製剤が必要とされる。
刺激が考えられる。この副作用はトレチノインがざ瘉に
効力を充分発揮する前に患者が塗布を中断する可能性を
はらみ、その結果有効な治療計画を阻むことになる。従
って、皮膚の保湿をはかりトレチノインの副作用を防止
するために保湿剤を含有する製剤が必要とされる。
従来のトレチノインの局所投与用製剤に使われる有機溶
剤の多くは、開用すると皮膚が乾燥し刺激を受けること
が知られている。水を基剤とした製剤の使用は保湿作用
をもたらし、正常な皮膚のトルゴールやコンシスチンシ
ーを維持できる。従って、刺激性の有機溶剤の過激な副
作用を防止するため、水を基剤とする製剤が必要とされ
る。
剤の多くは、開用すると皮膚が乾燥し刺激を受けること
が知られている。水を基剤とした製剤の使用は保湿作用
をもたらし、正常な皮膚のトルゴールやコンシスチンシ
ーを維持できる。従って、刺激性の有機溶剤の過激な副
作用を防止するため、水を基剤とする製剤が必要とされ
る。
(発明の要約)
本発明はトレチノインを均一に局所塗布するための半固
体調剤の配合に関する。本調剤はトレチノイン、トレチ
ノインが容易に吸収されるようにして均一に皮膚表面に
塗布するためのゲル化剤、ゲル化剤安定化のための蛋白
質物質および水からなる。本配合のその他の成分として
は、酸化防止剤、保存料、界面活性剤およびグリセリン
を含むがこれらに限定されない。
体調剤の配合に関する。本調剤はトレチノイン、トレチ
ノインが容易に吸収されるようにして均一に皮膚表面に
塗布するためのゲル化剤、ゲル化剤安定化のための蛋白
質物質および水からなる。本配合のその他の成分として
は、酸化防止剤、保存料、界面活性剤およびグリセリン
を含むがこれらに限定されない。
本発明の配合により、非刺激性、非乾燥性で面紹の生じ
ない半固体賦形剤が得られ、トレチノインの有効量を皮
膚に均一塗布が可能になる。
ない半固体賦形剤が得られ、トレチノインの有効量を皮
膚に均一塗布が可能になる。
トレチノインは正確に皮膚表面に届き容易に吸収される
。水を基剤とし蛋白質物質を含有する本調剤は、トレチ
ノイン使用による皮膚乾燥の副作用に対抗する保湿効果
がある。本調剤は長期安定性があり、物理的、化学的安
定性を維持するための安定化側添加あるいは冷蔵保存の
必要がない。本調剤は油脂を含まないため、長期間大量
に使用しても面飽の生じる可能性が小さい。本発明調剤
は従ってトレチノインと賦形剤の副作用を最小限に抑え
であるため、長期にわたって大量のトレチノイン塗布を
可能にする。
。水を基剤とし蛋白質物質を含有する本調剤は、トレチ
ノイン使用による皮膚乾燥の副作用に対抗する保湿効果
がある。本調剤は長期安定性があり、物理的、化学的安
定性を維持するための安定化側添加あるいは冷蔵保存の
必要がない。本調剤は油脂を含まないため、長期間大量
に使用しても面飽の生じる可能性が小さい。本発明調剤
は従ってトレチノインと賦形剤の副作用を最小限に抑え
であるため、長期にわたって大量のトレチノイン塗布を
可能にする。
従って、本発明の目的はトレチノインが皮膚に容易に吸
収される形でその有効量を均一に皮膚に塗布できるよう
な調剤を提供することにある。
収される形でその有効量を均一に皮膚に塗布できるよう
な調剤を提供することにある。
本発明はまた使用によって面釦が生じないよう、油脂を
含まない調剤を提供することを目的とする。
含まない調剤を提供することを目的とする。
本発明の他の目的は、乾燥や刺激を少なくするためにア
ルコールを含まない調剤を提供することにある。
ルコールを含まない調剤を提供することにある。
本発明の他の目的はく長期にわたって物理的、化学的安
定性のすぐれた調剤を提供することにある。
定性のすぐれた調剤を提供することにある。
本発明の他の目的は、皮膚に保湿効果を与えることによ
りトレチノインの副作用を防ぐために保湿剤を含有させ
た調剤を提供することにある。
りトレチノインの副作用を防ぐために保湿剤を含有させ
た調剤を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、刺激の強い有機溶剤の副作
用を防ぐために水を基剤とした調剤を提供することにあ
る。
用を防ぐために水を基剤とした調剤を提供することにあ
る。
(好ましい実施例の詳細な説明)
本発明の調剤は一般に、トレチノイン、トレチノインの
吸収を容易にするような方法でトレチノインを均一に皮
膚に塗布するためのゲル化剤、ゲル化剤を安定させるた
めの蛋白性物質、および水からなる。その他添加成分と
しては、酸化防止剤、保存料、界面活性剤、グリセリン
が含まれるがこれらに限定されない。
吸収を容易にするような方法でトレチノインを均一に皮
膚に塗布するためのゲル化剤、ゲル化剤を安定させるた
めの蛋白性物質、および水からなる。その他添加成分と
しては、酸化防止剤、保存料、界面活性剤、グリセリン
が含まれるがこれらに限定されない。
本発明調剤中のトレチノインの濃度は好ましくは、臨床
治療で最も一般的な約0.OQ1重量パーセントから0
.5重量パーセントの範囲にあるが、他の成分の統合性
が損われない限り、トレチノインの含有量は有効量であ
れば特に制限はない。
治療で最も一般的な約0.OQ1重量パーセントから0
.5重量パーセントの範囲にあるが、他の成分の統合性
が損われない限り、トレチノインの含有量は有効量であ
れば特に制限はない。
本発明調剤で用いるゲル化剤は水溶性で、医薬品として
適したものでなければならない。ゲル化剤の目的は、ト
レチノインを皮膚表面に均一に塗布することによりその
吸収を容易にするために、半固体調剤とすることにある
。ゲル化剤はまたコンシスチンシーが均一であり、粘度
が適切でなければならず、これにより使用者はざ癌部位
に均一に有効成分を分散させるのが容易になる。
適したものでなければならない。ゲル化剤の目的は、ト
レチノインを皮膚表面に均一に塗布することによりその
吸収を容易にするために、半固体調剤とすることにある
。ゲル化剤はまたコンシスチンシーが均一であり、粘度
が適切でなければならず、これにより使用者はざ癌部位
に均一に有効成分を分散させるのが容易になる。
さらに、水を基剤としないゲル化剤で必要な刺激の強い
有機溶剤(エタノール、イソプロパツール、プロピレン
グリコール)の使用は皮膚に悪影響を及ぼすため、ゲル
化剤は水溶性でなければならない。本発明調剤できわめ
て効果の高かったゲル化剤の一つに、B、F Goo
drlchChemical Go、製(オハイオ州ク
リーブランド)のカルボマー840.カルボボール94
0などの酸性カルボキシポリマーがある。このゲル化剤
は安定性が非常に高<、pH5,2から5.5の範囲で
効果があり、本発明では中和剤と共に用いて、pH5,
2以下で急激に粘度の落ちる酸性カルボキシポリマーの
pHを維持している。中和剤としてはトリエタノールア
ミンなどの有機アミン類が挙げられる。
有機溶剤(エタノール、イソプロパツール、プロピレン
グリコール)の使用は皮膚に悪影響を及ぼすため、ゲル
化剤は水溶性でなければならない。本発明調剤できわめ
て効果の高かったゲル化剤の一つに、B、F Goo
drlchChemical Go、製(オハイオ州ク
リーブランド)のカルボマー840.カルボボール94
0などの酸性カルボキシポリマーがある。このゲル化剤
は安定性が非常に高<、pH5,2から5.5の範囲で
効果があり、本発明では中和剤と共に用いて、pH5,
2以下で急激に粘度の落ちる酸性カルボキシポリマーの
pHを維持している。中和剤としてはトリエタノールア
ミンなどの有機アミン類が挙げられる。
本発明で用いる蛋白性物質としては、蛋白質、ポリペプ
チド、ペプチド、アミノ酸、ムコ多糖類またはこれらの
混合物がある。蛋白質としてはコラーゲンやエラスチン
が好ましいが、本技術分野で周知の他の蛋白質でもよい
。ムコ多糖類としてはヒアルロン酸ナトリウムが使用可
能である。本発明では蛋白質は(1)水を基剤とするゲ
ル化剤の安定化をはかり、ゲル構造が経時的に破壊され
るのを防止し、(2)トレチノインによる乾燥防止用と
して皮膚に保湿効果を与える作用がある。蛋白質はさら
にダメージを受けた皮膚に蛋白質を補給する作用も打す
る。
チド、ペプチド、アミノ酸、ムコ多糖類またはこれらの
混合物がある。蛋白質としてはコラーゲンやエラスチン
が好ましいが、本技術分野で周知の他の蛋白質でもよい
。ムコ多糖類としてはヒアルロン酸ナトリウムが使用可
能である。本発明では蛋白質は(1)水を基剤とするゲ
ル化剤の安定化をはかり、ゲル構造が経時的に破壊され
るのを防止し、(2)トレチノインによる乾燥防止用と
して皮膚に保湿効果を与える作用がある。蛋白質はさら
にダメージを受けた皮膚に蛋白質を補給する作用も打す
る。
水、好ましくは糟製氷は、本発明調剤ではトレチノイン
賦形剤として作用するのに必要とされる。油脂を含まな
い、水を基剤とする賦形剤は面餡を生じず、トレチノイ
ンの使用による肌の乾燥に対して保湿効果を及ぼす。さ
らに、水を基剤とする賦形剤の使用により、トレチノイ
ンを肌に浸透させるためにこれを溶媒中に完全に溶媒和
する必要がなくなる。水を基剤とするゲルの使用により
トレチノインが効果的にかつ均一に肌に浸透するためで
ある。
賦形剤として作用するのに必要とされる。油脂を含まな
い、水を基剤とする賦形剤は面餡を生じず、トレチノイ
ンの使用による肌の乾燥に対して保湿効果を及ぼす。さ
らに、水を基剤とする賦形剤の使用により、トレチノイ
ンを肌に浸透させるためにこれを溶媒中に完全に溶媒和
する必要がなくなる。水を基剤とするゲルの使用により
トレチノインが効果的にかつ均一に肌に浸透するためで
ある。
酸化防止剤はトレチノインの酸化と劣化を抑制し、調剤
の長期安定性を高めるために用いる。
の長期安定性を高めるために用いる。
酸化防止剤は人間が局所的に使用しても安全でかつ調剤
の他の成分と反応しないものでなければならない。好ま
しい酸化防止剤の一例としてブチル化ヒドロキシトルエ
ン(BIT)がある。
の他の成分と反応しないものでなければならない。好ま
しい酸化防止剤の一例としてブチル化ヒドロキシトルエ
ン(BIT)がある。
保存料を調剤に配合して経時的な微生物の異常増殖を防
止してもよい。本発明調剤ではソルビン酸、イミダゾー
ルイジニールユリアを用いたが、本技術分野で知れるそ
の他保存料も本調剤にとって無害であれば使用できる。
止してもよい。本発明調剤ではソルビン酸、イミダゾー
ルイジニールユリアを用いたが、本技術分野で知れるそ
の他保存料も本調剤にとって無害であれば使用できる。
本発明調剤に界面活性剤を加えて、有効成分の分散を高
め、皮膚への浸透を強化させることもできる。−殻内に
は、非イオン性の界面活性剤がよいが、他のものでもよ
い。下記の実施例では、オクトキシノール−9(ポリエ
チレングリコールモノ[p−(1,1,3,3−テトラ
メチルブチル)フェニールコニ−チル)を用いて効果が
得られた。
め、皮膚への浸透を強化させることもできる。−殻内に
は、非イオン性の界面活性剤がよいが、他のものでもよ
い。下記の実施例では、オクトキシノール−9(ポリエ
チレングリコールモノ[p−(1,1,3,3−テトラ
メチルブチル)フェニールコニ−チル)を用いて効果が
得られた。
グリセリンなどの保湿剤を用いて本発明調剤の保湿効果
を高めることもできる。
を高めることもできる。
以下に実施例を挙げて本発明調剤を詳述するが、これに
より本発明調剤の節回を限定するものではない。
より本発明調剤の節回を限定するものではない。
トレチノイン0.05パーセント
重量%
グリセリン l010動物性可溶コラ
ーゲン 8.0加水分解エラスチン
1.0トリエタノールアミン 0.5
8カルボマー940 0.40イミダ
ゾールイジニールユリア 0.384ソルビン酸
0.208オクトキシノール−90
,115 トレチノインusp O,05ブチ
レートヒドロキシトルエン 0.0208(BHT) ヒアルロン酸ナトリウム 0.011精製水
78.2本発明調剤は本技術分
野で周知のいくつかの手順により調製した。例えば上記
実施例は低速のせん断攪拌下、溶媒和が生じるまで加熱
精製水にカルボマー940を少量ずつ添加した後、カル
ボマー940/水の混合液にソルビン酸、BIT。
ーゲン 8.0加水分解エラスチン
1.0トリエタノールアミン 0.5
8カルボマー940 0.40イミダ
ゾールイジニールユリア 0.384ソルビン酸
0.208オクトキシノール−90
,115 トレチノインusp O,05ブチ
レートヒドロキシトルエン 0.0208(BHT) ヒアルロン酸ナトリウム 0.011精製水
78.2本発明調剤は本技術分
野で周知のいくつかの手順により調製した。例えば上記
実施例は低速のせん断攪拌下、溶媒和が生じるまで加熱
精製水にカルボマー940を少量ずつ添加した後、カル
ボマー940/水の混合液にソルビン酸、BIT。
イミダゾールイジニールを添加し分散させた。
次いでグリセリンとオクトキシノール−9を添加混合し
、均質な溶液を得た。溶液が室温までさがったところで
トレチノインを添加した。ヒアルロン酸ナトリウムを先
ず精製水に溶解した後、トレチノイン含有溶液に添加し
た。次いでコラーゲンとエラスチンを添加し均質になる
まで混合した。最後にトリエタノラミンを混ぜながらゲ
ルが形成され、適度なコンシスチンシーとpHが得られ
るまでゆっくりと添加した。
、均質な溶液を得た。溶液が室温までさがったところで
トレチノインを添加した。ヒアルロン酸ナトリウムを先
ず精製水に溶解した後、トレチノイン含有溶液に添加し
た。次いでコラーゲンとエラスチンを添加し均質になる
まで混合した。最後にトリエタノラミンを混ぜながらゲ
ルが形成され、適度なコンシスチンシーとpHが得られ
るまでゆっくりと添加した。
酸性カルボキシポリマーであるカルボマー940を安定
させるためには、調剤のpHを約5.2から5.5に維
持する必要がある。調剤によってトレチノインの割合が
変わるためにp)Iも変動するため、中和剤を用いてp
lを望ましい範囲に保つ必要が生じる場合がある。例え
ば、上記実施例のような調剤の場合は、中和剤であるト
リエタノールアミンの量をかえてpHを調整する。
させるためには、調剤のpHを約5.2から5.5に維
持する必要がある。調剤によってトレチノインの割合が
変わるためにp)Iも変動するため、中和剤を用いてp
lを望ましい範囲に保つ必要が生じる場合がある。例え
ば、上記実施例のような調剤の場合は、中和剤であるト
リエタノールアミンの量をかえてpHを調整する。
こうして得られた調剤は安定性がよく、油脂を含まず、
保湿効果も有しうるトレチノインの賦形剤となる。本調
剤はトレチノインを局所的に塗布するのが望ましい症例
のほとんどに適している。
保湿効果も有しうるトレチノインの賦形剤となる。本調
剤はトレチノインを局所的に塗布するのが望ましい症例
のほとんどに適している。
特許出願代理人弁理士関根秀太
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)a)トレチノイン b)前記トレチノインの吸収を容易にするような方法で
これを皮膚表面に均一に塗布するためのゲル化剤 c)前記ゲル化剤を安定させるための蛋白性物質、およ
び d)水 とからなる調剤 2)前記トレチノインが約0.001から約0.5重量
パーセントの範囲で存在する特許請求の範囲第1項に記
載の調剤。 3)前記トレチノインが約0.05重量パーセント存在
する特許請求の範囲第1項に記載の調剤。 4)ゲル化剤が酸性カルボキシポリマーであって、該調
剤のpHを約5.2から約5.5に維持するため中和剤
で一部中和した特許請求の範囲第1項に記載の調剤。 5)該中和剤が有機アミンである特許請求の範囲第1項
に記載の調剤。 6)該有機アミンがトリエタノールアミンである特許請
求の範囲第5項に記載の調剤。 7)該蛋白性物質が、蛋白質、ポリペプチド、アミノ酸
、ムコ多糖、またはその混合物からなるグループから選
ばれる、特許請求の範囲第1項に記載の調剤。 8)該蛋白質がコラーゲンである特許請求の範囲第7項
に記載の調剤。 9)該蛋白質がエラスチンである特許請求の範囲第7項
に記載の調剤。 10)該ムコ多糖がヒアルロン酸ナトリウムである特許
請求の範囲第7項に記載の調剤。11)酸化防止剤をさ
らに含む特許請求の範囲第1項に記載の調剤。 12)保存料をさらに含む特許請求の範囲第1項に記載
の調剤。 13)界面活性剤をさらに含む特許請求の範囲第1項に
記載の調剤。 14)グリセリンをさらに含む特許請求の範囲第1項に
記載の調剤。 15)該トレチノインが約0.001から約1重量パー
セント、該ゲル化剤が約0.05から約15重量パーセ
ント、該蛋白性物質が約0.001から約50重量パー
セント、ならびに該水が約35から約95重量パーセン
ト存在する、特許請求の範囲第1項に記載の調剤。 16)酸化防止剤を約0.001から約0.5重量パー
セント、保存料を約0.001から約15重量パーセン
ト、界面活性剤を約0.001から約2重量パーセント
、ならびにグリセリン約1.0から約50重量パーセン
トさらに含む、特許請求の範囲第15項に記載の調剤。 17)該トレチノインが約0.05重量パーセント、該
ゲル化剤が約0.4重量パーセント、該蛋白性物質は約
9.0重量パーセント、該水が約79重量パーセント、
該酸化防止剤が約0.02重量パーセント、該保存料が
約0.6重量パーセント、該界面活性剤が約0.12重
量パーセント、ならびに該グリセリンが約10重量パー
セント存在する、特許請求の範囲第16項に記載の調剤
。 18)a)トレチノイン b)前記トレチノインの吸収を容易にするような方法で
これを皮膚表面に均一に塗布す るための酸性カルボキシポリマー c)該酸性カルボキシポリマーを安定させるための蛋白
性物質、および d)水 とからなる調剤で、該調剤のpHが約5.2から約5.
5である調剤 19)該トレチノインが約0.001から約0.5重量
パーセント存在する特許請求の範囲第18項に記載の調
剤。 20)該トレチノインが約0.05重量パーセント存在
する特許請求の範囲第18項に記載の調剤。 21)該酸性カルボキシポリマーを一部有機アミンで中
和した特許請求の範囲第18項に記載の調剤。 22)該有機アミンがトリエタノラミンである特許請求
の範囲第18項に記載の調剤。 23)該蛋白性物質が蛋白質、ポリペプチドアミノ酸、
ムコ多糖、またはその混合物からなるグループから選ば
れる、特許請求の範囲第18項に記載の調剤。 24)該蛋白質がコラーゲンである特許請求の範囲第2
3項に記載の調剤。 25)該蛋白質がエラスチンである特許請求の範囲第2
3項に記載の調剤。 26)該ムコ多糖がヒアルロン酸ナトリウムである特許
請求の範囲第23項に記載の調剤。 27)酸化防止剤をさらに含む特許請求の範囲第18項
に記載の調剤。 28)保存料をさらに含む特許請求の範囲第18項に記
載の調剤。 29)界面活性剤をさらに含む特許請求の範囲第18項
に記載の調剤。 30)グリセリンをさらに含む特許請求の範囲第18項
に記載の調剤。 31)トレチノインと有効量のゲル化剤を混合して混合
物を形成し、該混合物に有効量の蛋白性物質を添加して
該ゲル化剤を安定させることからなるトレチノイン含有
水系調剤を得る方法。 32)該トレチノインが約0.001から約0.5重量
パーセント存在する特許請求の範囲第31項に記載の方
法。 33)該トレチノインが約0.05重量パーセント存在
する特許請求の範囲第31項に記載の方法。 34)該ゲル化剤が酸性カルボキシポリマーであって、
該調剤のpHを約5.2から約5.5の間に維持するた
めに一部中和剤で中和されている、特許請求の範囲第3
1項に記載の方法。 35)該中和剤が有機アミンである特許請求の範囲第3
4項に記載の方法。 36)該有機アミンがトリエタノールアミンである特許
請求の範囲第35項に記載の方法。 37)該蛋白性物質が蛋白質、ポリペプチド、アミノ酸
、ムコ多糖、またはその混合物からなるグループから選
ばれる、特許請求の範囲第31項に記載の方法。 38)該蛋白質がコラーゲンである特許請求の範囲第3
7項に記載の方法。 39)該蛋白質がエラスチンである特許請求の範囲第3
7項に記載の方法。 40)該ムコ多糖がヒアルロン酸ナトリウムである特許
請求の範囲第37項に記載の方法。 41)該調剤に酸化防止剤を添加するステップをさらに
含む特許請求の範囲第31項に記載の方法。 42)該調剤に保存料を添加するステップをさらに含む
特許請求の範囲第31項に記載の方法。 43)該調剤に界面活性剤を添加するステップをさらに
含む特許請求の範囲第31項に記載の方法。 44)該調剤にグリセリンを添加するステップをさらに
含む特許請求の範囲第31項に記載の方法。
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