JP2004505900A - 局所ゲルデリバリーシステム - Google Patents
局所ゲルデリバリーシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004505900A JP2004505900A JP2002517021A JP2002517021A JP2004505900A JP 2004505900 A JP2004505900 A JP 2004505900A JP 2002517021 A JP2002517021 A JP 2002517021A JP 2002517021 A JP2002517021 A JP 2002517021A JP 2004505900 A JP2004505900 A JP 2004505900A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- water
- antibiotic
- corticosteroid
- polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
発明の背景
発明の分野
本発明はヒトにおける皮膚疾患を治療する為の組成物、並びに係る組成物を投与及び調製する方法に関連する。
【0002】
背景
皮膚疾患は、子供、青年及び成人に共通する問題である。皮膚疾患は、例えば座瘡、アトピー性の湿疹のような炎症性の疾患、又は酒さが挙げられる。
【0003】
尋常性座瘡は、面ほう、丘疹、膿疱、のう及び小瘤のような毛包脂腺の炎症を特徴とするろ胞の疾患である。主に青年期(及び精神的な苦痛が往々の原因)の疾患、座瘡は内生的に生じ且つ多原的な影響を起因する。座瘡の進行における主に進行性の因子は、ろ胞上皮の角質増殖、皮脂の生産の増加、そしてプロピオニバクテリウム・アクネ(Propionibacterium acnes)の増殖が挙げられる。これらの因子は主にろ胞内層の角質増殖、例えば、ケラチン及び皮質の保持、並びに座瘡丘疹及び小膿疱の炎症をもたらすことができるP.アクネ(P.acne)の遊離脂肪酸副産物を供する。
【0004】
座瘡は外因性及びホルモン性の因子によっても影響を受けうるが、研究は炎症の最も一般的な原因の、P.アクネの除去を中心に行われている。今日迄、座瘡の病原論は十分に理解されておらず、それ故に疾患に対する治療剤が現在はない。テトラサイクリンのような、多くの全身及び局所薬剤が座瘡を管理及び抑制するのに用いられている。しかし、全般的に成功裏なものはない。
【0005】
座瘡の治療は「多剤投与」に代表される。この治療では医者は様々な方法による一斉治療を施す。座瘡治療を改良する為の研究は、過去数十年の間普及しそして続いて来た。利用者の受入れを高める化粧品的な性質の高まり、毒性、及び副作用を減らす為に全身薬物に代わる局所療法の利用、並びに座瘡治療の進歩の第一線にある新たなる薬物及び製剤の導入(が、挙げられる)。
【0006】
座瘡の治療の為の、最初の局所的な抗生物質、エリスロマイシンの利用は、Fulton(Fulton, J.E. Jr. and Pablo, G. Topical anti bacterial therapy for acne. Study of the family of erythony cius. Arch. Dermatol. 110 : 83−86, 1974 )により報じられている。これら有効な薬剤の局所投与は副作用、詳細には、全身体な薬物作用が原因の副作用が原因のもの、例えば吐き気、胃腸障害、下痢、及び膣内酵母(vaginal yeast)の異常増殖の軽減に利する。
【0007】
リンコマイシン系抗生物質は、座瘡の局所治療において用いられている(米国特許第3,969,516号)。リンコマイシンはUpjohn Co(現在はPhan wacia & Upjohn)により、クレオシン(Cleocin)T溶液、ゲル、ローション、及びガーゼとして売られている。クレオシンTゲルは、クレオシンT溶液の改良版である。改良点は、アルコール分を除きそして座瘡の治療用に顔の皮膚への簡便な塗布である。ゲルはカルボマー934、NFを基剤とする。
【0008】
アトピー性の皮膚炎は遺伝性のプレデレクション(predelection)による多遺伝子疾患であり、そして環境的な因子によって多いに影響を受ける。症状は、幼児、子供、青年、及び成人に悪影響を及ぼし且つ本質的にアレルギー性である。分布は左右対称であり、一般的に顔、首及び屈曲する領域が挙げられる。アトピー性の皮膚炎は、慢性であり、再発性且つ通常は掻痒症である。度々、局所治療は、デソニド、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、吉草酸ベタメタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド等の局所コルチコステロイドを伴う。
【0009】
酒さは鼻、顔及び他の皮膚の洗う部分の慢性の炎症性の発疹である。前記疾患は、中年女性において最も一般的であり、そして紅斑、丘疹、小膿疱、毛細血管拡張症及び脂腺の肥大に特徴がある。原因となる病因論は全く不明である。しかし、血管運動神経の不安定性及び閉経が素因である。生物のデモデックスホリクロラム(Demodex folliculorum)は炎症を起こした膿疱のろ胞で頻繁に発見されており、この皮膚疾患における関与する可能性を有する。治療は、メントロニダゾール(mentronidazole)での局所的及びテトラサイクリン型抗生物質による経口的(な治療が)挙げられる。
【0010】
発明の概要
本発明のある局面は、ヒト対象者の皮膚疾患を治療する為の、約3.0〜約9.0のpH及び約15,000センチポイズ(cP)未満の粘度を持つ組成物である。前記組成物は、(a)治療的に有効な量の係る疾患を治療する為の有用な1以上の化合物、(b)前記化合物と適合するポリアクリル酸重合体、(c)任意的に水混和性の溶媒、(d)任意的に防腐剤、(e)任意的に、油相及び界面活性剤、並びに(f)水を含んで成る。
【0011】
本発明の他の局面は、患者への局所投与の為の組成物の一部を正確に投与する容器との組み合わせにおける上記組成物である。
【0012】
本発明の他の局面は、皮膚疾患の治療において用いる為のラベル表示(labeling instractions)との組み合わせにおける上記組成物である。
【0013】
更に本発明の他の局面は、ヒト対象者の皮膚疾患を治療する為の方法である。本法は、上記組成物を、係る疾患を有する対象者の皮膚の患部に対して、当該皮膚疾患を改善するのに十分な量及び期間に渡り投与することを含んで成る。
【0014】
更に本発明の他の局面は本発明の組成物を、水と治療的に有効な量の適切な化合物及び重合体並びに任意的に水混和性の溶媒及び防腐剤を組み合わせることにより調製する為の方法である。もし、ローションが望まれれば、油相は水性の相との一体化の為に形成されている。
【0015】
本発明の他の局面は、本特許出願の明細書及び請求項を更に読み進めることにより明らかであって良い。
【0016】
詳細な説明
本発明は、皮膚疾患、詳しくは尋常性座瘡の治療の為の新規局所ゲル又はローションのデリバリーシステムを供する。本発明のある独自の局面は、非常に低い粘度を有するが、化粧品的に上質且つドロッパーチップ(dropper tip)を容易に通過し流れる注入可能な組成物を提供するによって投与の方法を助ける、ゲル物質を担う重合体材料の利用である。
【0017】
組成物
本発明のある局面は、ヒト対象者の皮膚疾患を治療する為の、約3〜約9のpH及び約15,000cP未満の粘度を持つ組成物である。前記組成物は、治療的に有効な量の係る疾患を治療する為の有用な1以上の化合物、医薬的に許容できる、前記治療的に許容できる化合物と適合する軽く架橋したポリアクリル酸重合体、任意的には、水混和性の溶媒、任意的には防腐剤、及び水を含んで成る。組成物は、活性化合物又は懸濁液を含んで良い。ローションは1又は複数の界面活性剤で乳状にした医薬的に許容できる油相も含んで良い。
【0018】
組成物は皮膚疾患、例えば座瘡、酒さ又はアトピー性の皮膚炎のような炎症性の皮膚疾患を治療するのに有用である。組成物は1つの化合物のみ又は2以上の化合物を組み合わせにおいて活性成分を含むだろう。活性成分は抗生物質、コルチコステロイド、レチノイド、抗炎症性のイミダゾール、非ステロイド系の抗炎症剤(NSAID)又は組み合わせであって良い。
【0019】
一般的に抗生物質は、不都合な微生物の増殖を阻害する薬としてみなされている。局所抗生物質の代表的な例は、リンコマイシン、(例えばクリンダマイシン)、エリスロマイシン、ミオマイシン、及びテトラサイクリン、及びその医薬的に許容できる塩、エステル、か又は前駆薬剤が挙げられる。好適なのはリン酸クリンダマイシンである。
【0020】
「レチノイド」はレチノイン酸に関連した角質溶解薬であり、そして一般的には、レチノール及びそのエステル並びに近縁の天然に生ずる誘導体及び構造的に関連した合成の類似体のような化学物質が挙げられる。これは例えば、レチノール、レチナール、トレチノイン(tretinoin)(全てトランスのレチノイン酸)、イソトレチノイン、アダパレン(6−〔3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフェニル〕−2−ナフトエ酸)等が挙げられる。これらの中で、トレチノインが好ましい。
【0021】
一般的に、局所コルチコステロイドは、(コルチゾールとしても公知の)ヒドロコルチゾーンの構造改変体であり且つ局所的な抗炎症作用を示す化合物である。代表的な例は例えば、McGraw−Hill. Inc (1993),「Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics」第8版の1575ページの表65−1に記載されている。局所コルチコステロイドの所定の限定ではない例は、本出願の「背景」にて述べたものが挙げられる。単一活性剤として用いた時の、好適なコルチコステロイドは、酢酸ジフロラゾン、デソニド、プロピオン酸フルチカゾン、プロピオン酸ハロペンタゾール、又はブデソニドが挙げられる。単一活性剤として用いた時には、プロピオン酸ハロベタゾール又はデソニドが最も好ましい。
【0022】
非ステロイド系の抗炎症剤(NSAID)は、局所的に用いられた時にプロスタグランジンの合成を阻害すること又は他の作用機構によって、免疫応答を抑制する化合物である。例はGoodman及びGilman.Ibid中で見つけられうる。代表的な例は、イブプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク及びナプロキセン及びそれらの塩が挙げられる。好ましいのはジクロフェナクである。
【0023】
抗炎症性のイミダゾールは局所炎症応答を抑制するイミダゾール化合物である。メトロニダゾールは本発明の為の適切な代表的なイミダゾール化合物である。
【0024】
本発明の組成物の詳細な説明において、本明細書中で示された数値の範囲は、組成物中で、機能的な結果を供する量である。従って、範囲は概して、範囲の所定の柔軟性、即ち、与えられた数値の範囲よりも±10%上下を示すのに用語「約」で示されている。
【0025】
述べたように、活性剤は単独又は組み合わせにおいて存在して良い。例えば、リン酸クリンダマイシンのような局所抗生物質は、局所コルチコステロイドと組み合わせて良い。製剤が、例えば座瘡を治療するのに、顔面部分に対する塗布の為に主に設計されている場合、有効性が低いコルチコステロイド例えば、デソニド、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニド、ヒドロコルチゾンブチレート、又はトリアムシノロンアセトニドと抗生物質(例えばリン酸クリンダマイシン)とを組み合わせるのが好ましい。局所抗生物はレチノイド、例えばリン酸クリンダマイシン及びトレチノイン又はアダパレン(adapalene)と組み合わせることもできる。
【0026】
本発明の組成物は、約15,000cPのレベルを超えない、好適には約100〜約12,000、そして一層好ましくは約300〜約1000の組成物の粘度をもたらす十分な量において存在するだろう重合体材料を含むだろう。粘度は、Brook field粘度計モデルDV−I+、軸#27(12rpm )を用いて、室温(20〜25℃)で決定されている。もし測定した粘度が4,000cPに満たないならば、#27の代わりに#21の軸を用いるべきだ。約15,000cP以下に粘度を維持することにより、一層魅力的な化粧品特性の効果、並びに向上した流動性及び注入可能性による正確な適用の容易さが達成される。
【0027】
本発明の組成物中で特に有用であることが分かっている重合体は、商用名カルボポル(CARBOPOL)(登録商標)の下 B.F. Goodrzchから入手可能である軽度に架橋したポリアクリル酸重合体である。一般的にそれらをカルボマーという。カルボポル重合体はポリアクリル酸構造を基礎とする親水性の重合体である。本発明中での利用に関して、軽度に架橋した重合体は、例えばカルボポル910、941、971及び981並びにカルボポルETD2050が挙げられる。
【0028】
カルボポル941か981どちらも本発明の為に特に有用である。その理由は、カルボポル941又は981を基にしたゲルの粘度はその濃度に対しては低いからである。この特徴は、中性化した水性系における重合体構造内の架橋のレベルが低い結果である。対象的にカルボポル980又は974Pのような、高レベルの架橋を示すポリアクリル酸重合体は、相当する濃度でより高い粘度を有するゲルを産み出す。
【0029】
pH7.5で、カルボポル941又は981の0.5%溶液はどちらも約4,000〜11,000cP(Brook field粘度計20rpm で)の粘度の測定値を持ち、それに対して、カルボポル940又は980の相当する0.5%溶液は40,000〜60,000cPの粘度の測定値を有する(参照:B.F. Goodrich Product Guide, Bulletin 2)
【0030】
より低い粘度レベルが特徴の軽度に架橋したポリアクリル酸重合体、例えばカルボポル941及び981の特徴は、本発明の組成物に対する2つの利点を提供する。これら軽度に架橋した重合体の1つから作製したゲルは、高度に架橋した重合体から製作した匹敵する粘度のゲルよりも、より良い肌ざわり及び潤滑性を供する。次に、増粘したゲルである正確な適用を供さない他の商業的製品と比較して、低粘度ゲルはドロッパー又は点滴型の分注器によりとても正確に投与できうる。
【0031】
カルボポル941NF樹脂及びその補助溶剤を重合した、代替のカルボポル981NF樹脂は、低粘度の恒久的な乳濁液及び懸濁液を提供する。これらの樹脂で生産したゲルは透明性に優れる。イオン系において、大部分の他のカルボポル樹脂よりも良い働きをする。そして溶媒中で濃度は1.5%未満で良い働きをする。重合体は B.F. Goodrich Specialty Chemicals, 9911, Brecksuill Road, Cleveland, OH 44414−3247から入手可能である。
【0032】
カルボポル樹脂はポリアルケニルエーテル又はジビニルグリコールで架橋したアクリル酸の重合体である。重合体は直径が平均約0.2ミクロンの一次粒子の凝集粉である。凝集粉はコールターカウンターにより特定した時平均2〜7ミクロンの塊である。これらの塊は一度生産したら一次粒子に分解できない。
【0033】
各一次粒子は架橋によって相互に連結した重合体鎖のネットワーク構造としてみなすことができうる。架橋なしでは、一次粒子は、相互に絡み合うが、化学的には結合してはいない線状重合体の集成であろう。これらの線状重合体は極性溶媒、例えば水に可溶性である。それらは、特にpH環境・約4〜6超へとさらされた時には、水中で原体積の1000倍(そして原直径の10倍)迄膨潤してゲルを形成する。これら重合体のpKa は6.0±0.5なので、重合体骨格上のカルボキシル基はイオン化し、重合体の膨潤に貢献する負の粒子間での斥力がもたらされる。この型の高度に架橋した重合体は水中で溶けず、むしろ、均一な分散を形成することによりゲルを形成する。
【0034】
カルボポル樹脂のガラス転移温度は粉末形体では105℃(221°F)である。しかし、脂肪が水と接触した時にはガラス転移温度は劇的に下がる。重合体鎖は旋回をはじめそして旋回半径は、どんどん大きくなる。内眼的に、この現象は膨潤を示している。
【0035】
本発明の水性の組成物は任意的に水混和性の溶媒及び防腐剤を含むだろう。もし必要ならば、水混和性の溶媒(即ち補助溶剤)は、活性剤を溶かす助けに存在しても良い。補助溶剤は単一成分又は混合物であって良い。例えば水と混和性であるものは、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール400等が挙げられる。所定の水混和性の溶媒、例えばグリセリン又はプロピレングリコールは又、前記組成物に対して有利な湿潤剤の特性を与える。皮膚へのドラッグデリバリー及び浸透は水混和性の補助溶剤組成物により改変できうる。
【0036】
組成物中で有用な防腐剤は、組成物の安定性を確かにする及び/又は細菌の増殖を妨げる助けとなる物質である。故に、防腐剤は1又は複数の抗酸化物質、キレート剤、抗細菌物質等でありうる。適切な防腐剤は、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ソルビン酸、イミドウレア、チメリザル(thimerisal)、プロピルガレート、BHA、BHT、クエン酸、エデト酸2ナトリウム等である。他の任意の添加剤は芳香剤である。一般的に、これは微量でのみ存在し且つ組成物の機能に作用しない。
【0037】
好適な組成物、詳しくは座瘡の治療用(の組成物)は、約3〜9、好ましくは4〜7、そして最も好ましくは約5〜6のpHを示す。従って、組成物は、pHを所望のレベルに調節する必要がある時にpH調整剤を含んでも良い。係る物質は多くの医薬的に許容できる有機物又は無機塩基、例えば水酸化ナトリウム及びトロメタミンが挙げられる。選択されたpHは、組成物の為に選んだ活性剤のpH寛容にある程度依存するだろう。例は所定の化合物に関する説明及び組成物の為の適切なpHを供する。
【0038】
本発明の他の局面は皮膚軟化剤の実施態様、例えば即ち、流体乳濁液又はローションである。本発明のこの局面は、水中で、1以上の界面活性剤例えば乳化剤により分散した内部の油相を持つ組成物である。好適な界面活性剤は当業界で周知であり、そしてそれらを陽イオン及び陰イオン剤とよぶ。これらはRemington : The Science and Practice of Pharmacy 第19版、第1巻251頁に記載されている。代表的な界面活性剤は、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80、ソルビタンラウレート、ソルビタンオレアート、ソルビタンステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ラウレス硫酸ナトリウム、及びラウレス−10が挙げられる。油相成分は当業界にて汎用に用いられている。例えば鉱物油、ペトロラタム、ステアリルアルコール、セチルアルコール、イソプロピルミリステート、アジピン酸ジイソプロピル、ステアリン酸、白ろう等が挙げられる。
【0039】
以下の表は、単一の化合物又は2以上の化合物の組み合わせであって良い、活性成分を有するゲル組成物の為の様々な成分の実施上、及び好適な範囲を示している。用語界面活性剤は、加湿剤及び乳化剤を含む、1又は複数の界面活性剤を意味する。
【表1】
【0040】
下の表Bは、本発明を実施するにあたり、単一又は組み合わせて有利に用いることができうる代表的な活性成分の実施上、好適なそして一層好適な濃度を示している。抽出量は、本明細書中で先に参照にした例えばPhysicians Desk Referenceか又はGoodman and Gilmannの標準教科書を参考にして、通常当業者により容易に決定できるだろう。
【表2】
【0041】
表Aにて概要を示したように、本発明の乳濁液(即ちローション)形態を作製するのに、界面活性剤及び油相成分は組成物中に含まれている。以下の表は組成物をローションの形態に改変する方法を示している。
【表3】
【0042】
組成物の好適な製剤は、防腐剤がない又は商業的に入手可能な材料に比べて防腐剤のレベルが低くて良い。これは重要である。その理由は組成物中の防腐剤の存在は、皮膚の炎症又はアレルギー反応をもたらしうるからだ。組成物において、皮膚の炎症又はアレルギー性の反応の可能性をも減らすことはより良い製品を供する。リン酸クリンダマイシンを含む組成物に関して、主流の製品は、クレオシン(Cleocine)Tゲルである。それは、軽度に架橋した重合体で作製した本発明の粘性が少ない材料程に許容されていないことが試験で示された、透明な粘性のゲルである。ゲルの粘度を低レベルで制御することによって軟こうのチューブからよりも透明なプラスチックのスクイズボトルから正確に分注できうる。効果は2倍である。1つは開口部の小さいチップを用いることによる正確な投与量のコントロール及び販売の為の製品発表のしやすさである。加えて、粘度の低い物質は化粧品的に一層素ばらしくそして一層の常用をもたらすだろうことが試験で示されている。
【0043】
本発明の組成物を調製することにおいて、薬学の当業界で公知の一般の処法技術で用いられるだろう。例えばRemington:The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Edition, Mack Publishing Company (1995) 。を参照のこと。所定の製剤の調製は実施例中で見出されて良い。
【0044】
懸濁されるものもあれば溶かされるものもある2つの活性成分を伴うゲルを調製するのに、最初、不溶性の活性(成分)を水混和性の成分又は界面活性剤と水の部分に添加し分散させる。別に、他の活性(成分)及び任意の他の防腐剤成分を純水中に溶かす。適度な撹拌により水性溶液中でゲル化剤を分散させる。次いで最初の活性成分の分散をゲルに添加しそして混和するようによく混合する。最後に、pH調製剤を加え、所望の範囲にpHを調整する。両方の活性成分が溶かされている時、ゲルの調製は、第一段階においてのみ変わるが、類似である。最初に、より低い水性の溶解度を持つ活性(成分)を溶媒、溶媒の混合物又は水に加える。溶けるように混合する。別に、他の活性及び任意の防腐剤成分を純水中に溶かす。適度な撹拌でゲル化剤を水性溶液中に溶かす。次いで最初の活性(成分)の溶液をゲルに加えそして混和するように十分混合する。最後に中性化剤を添加し、pHを所望の範囲にする。
【0045】
抗生物質例えばリン酸クリンダマイシンと、トレチノインのようなレチノイドとの組み合わせについて、3つの処方の方法を本発明の組成物に適用できうる。1)高度に架橋したカルボマーゲル化剤により形成された水性のゲルと溶解したリン酸クリンダマイシン及び懸濁したトレチノイン;2)高度に架橋したカルボマーゲル化剤で粘性を持たせた水中に溶かしたリン酸クリンダマイシン及び内部の液状の油相に溶けたトレチノインによる水中油乳濁液;並びに3)水及びリン酸クリンダマイシン及びトレチノインが両方とも溶けた水混和性の有機溶媒からなる溶液。
【0046】
以下の組成物は、本発明において有用な組成物の型の代表として示されている。
【0047】
組成物が抗生物質、例えばリン酸クリンダマイシンのみを含んだ場合、当該組成物は約4〜7のpHを有し且つ、
(a)約0.5%〜2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.1%〜0.4%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約15.0%〜25.0%(w/w)の水混和性の溶媒、
(e)0.2%(w/w)未満の防腐剤、及び
(g)100%(w/w)にする純水
を含み、好適には係る組成物は約5〜6のpHを有し且つ
(a)約1.0%〜1.5%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.2%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約15.0%(w/w)のプロピレングリコール及び5.0%(w/w)のポリエチレングリコール400、
(e)0.1〜0.15%(w/w)のメチルパラベン、及び
(g)100%(w/w)にする純水
を含む。
【0048】
前記抗生物質がリン酸クリンダマイシンでありそしてレチノイドがトレチノインであるゲル組成物は、
(a)(i)約0.5%〜約2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、及び
(ii)約0.01%〜約0.05%(w/w)のトレチノイン;
(b)約0.1%〜約0.5%(w/w)の重合体;
(c)pHを調整する塩基;
(d)約10%〜約30%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)0.2%未満の防腐剤;及び
(g)100%(w/w)にする純水
を含んでも良い。
【0049】
リン酸クリンダマイシン及びトレチノインのローション組成物は有用に、
(a)(i)約0.5%〜約2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、及び
(ii)約0.01%〜約0.05%(w/w)のトレチノイン;
(b)約0.1%〜約0.5%(w/w)の重合体;
(c)pHを調整する塩基;
(d)約5%〜約30%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.2%未満の防腐剤;
(f)乳濁液を形成する1以上の界面活性剤との組み合わせにおける油相;及び
(g)100%(w/w)にする純水
を含む。
【0050】
治療
本発明の他の局面は、ヒトにおける皮膚疾患を治療する為の方法である。その方法は、係る疾患を有する対象者の皮膚の患部に対して当該皮膚疾患を改善するのに有効な量において且つ期間に渡り投与することを含んで成る。ここにおいて、前記組成物は本特許出願において記載されている。好適に、前記組成物は治療期間を通じて1日につき1回投与されている。対象者の改善に依っては、治療は1週間未満〜2ヶ月以上延長されて良い。改善の進展は、対象者又は医者によって監視されて良い。
【0051】
本発明の組成物で治療できる皮膚疾患は、例えば尋常性座瘡、酒さ及びアトピー性の皮膚炎等の様々な炎症性の症状が挙げられる。これらの症状の議論はMerck Manual中で見出されて良い。例えば尋常性座瘡は毛のう及び脂腺に影響を与える炎症性の疾患である。病巣は顔の上で一般的であるが、しかし、首、胸、上背、及び肩も又冒されうる。
【0052】
対象者の皮膚の患部は皮膚疾患が存在する体上の任意の場所であって良い。皮膚疾患を改善する十分な、組成物の量及び投与の期間は対象者及び皮膚の状態に依存するだろう。一般的に、十分な量がスクイズボトル又は目薬の容器のドロッパーチップから患部へ絞り出されそして皮膚中へ徐々に消えてゆく。通常患部に適用するにはたった数滴で良いだろう。
【0053】
製品の項目
本発明の他の局面は、ラベル表示との組み合わせにある、適切な容器、好適にはドロッパーボトル(dropper bottle)において上記の皮膚疾患を治療する為の組成物を含んで成る製品の項目である。ドロッパーボトルは任意の材料、例えばガラス、硬質プラスチック又は軟質のプラスチックにより作製できうる。投与の他の方法は、目薬の容器又は、適切な小さな大きさの開口部、例えば長いチューブの先を有するチューブである。
【0054】
本発明の組成物は、例えばプラスチックのスクイズボトルに充填及び詰められて良い(即ち42g)。表D中に成分を呈示する為の適切な容器密系を記載した。
【表4】
【0055】
ラベル表示は、パンフレット、製品の包装の貼りつけた又は付随するラベルの形式であって良い。
【0056】
ラベル表示は皮膚疾患を有する対象者の皮膚の患部へ、当該疾患を改善するのに有効な、量において且つ期間に渡り投与することを教示する。印刷されたラベル表示は、本発明の組成物に機能上関連している。その理由は、係るラベル表示は皮膚疾患を治療する為の方法を記載しているからだ。ラベル表示は本発明の重要な局面である。その理由は、組成物が任意の特定の利用が認可される前に、United States Food and Dang Ad cniaistrationによって販売を認可されなければならない点にある。その行為の一部は、最終的に販売される医薬組成物を記載されるだろうラベルを提供することである。ラベルには組成物及び係る他の項目、例えば臨床薬理学、作用の機構、耐性、薬物動力学、吸収、生物学的利用能、禁忌の記載を含んでも良い一方、必要投与量、投与法及び用法をも又教示する。従って、薬物が一度市場に出れば、組成物とドロッパーボトルとの適切な治療教示を伴う組み合わせは、薬物の適切な利用の為に重要である。係る治療教示では、本明細書中で先に述べた治療の方法に従い使用法を記載して良い。
【0057】
これまで本発明を大まかに記載して来た。本発明は説明の目的の為にのみ本明細書中に組み込まれており且つ、特定しない限り、本発明か又はその任意の実施態様を限定することを意図しない所定の例を参照することによってよりよく理解されるだろう。
【0058】
以下の実施例において、粘度は、Brook field粘度計モデルDV−I+、軸#27を、12/min(rpm)で用いて、室温(20〜25℃)で決定した。もし測定した粘度が4,000cP未満ならば、軸#21を#27の代わりに用いるべきである。
【0059】
実施例1
この例では、本発明の分注可能なゲル組成物を記載する。手順は、表Iに係る組成物を生産する段階a〜f中に記載する組成物を「クリンダゲル(Clindagel)」と言及する。登録商標としてクリンダゲルを示す出願は提出されている。
【表5】
a.約90%の純水を測り、ステンレスのスチール釜に入れる。プロピレングリコール及びポリエチレングリコール400を入れる。プロペラミキサーで撹拌する。
b.室温で撹拌を続けながら、段階a)へメチルパラベンを添加する。溶ける迄混合する。
c.混合を続ける間、第階b)へリン酸クリンダマイシンを加える。溶ける迄混合する。
d.混合を続ける間、凝集を避けながら、第階c)へ徐々にカルボポル(登録商標)981又は941を加える。均一且つ凝集していない分散が達成される迄室温で精力的に混合する。
e.混合する間、pHが5.3〜5.7に達するのに十分な水酸化ナトリウム10%溶液を加える。均一になる迄混合する。
f.残りの水を100%にするのに加えそして均一になる迄撹拌する。
【0060】
実施例2
本実施例は、リン酸クリンダマイシンを含有する商業的に入手可能な組成物を示す。製品はPhanaraciaによってクレオシンT(登録商標)ゲルとして売られている。成分及び量を以下のように分析した。
【表6】
【0061】
実施例III
クリンダゲル及びクレオシン−T(登録商標)ゲルの比較
この例は、公知の市販の組成物に比べて有利な本発明の組成物が示す臨床データを供する。
【0062】
尋常性座瘡において、多施設調査員ブラインド臨床試験(unlti−center investigator−blind clinical trial)を、毎日1度、本発明のクリンダゲルの組成物(実施例Iを参照のこと)、及び(製造者の指示に従い)毎日2度、クレオシン−T(登録商標)ゲル(実施例IIを参照のこと)を比較することで、行った。324人の対象者を半分の各群にし、最大で12週に渡り治療した。調査員を、対象者の座瘡の症状を調査員が評価する前に、どちらの治療が対象者に用いられたかにおいて、「目隠し」にした。
【0063】
炎症の病巣の数、全病巣の数、医者による全体的な症度評価(physicians’severity assessnent)及び皮膚に関連した副作用等を評価した。丘疹及び小膿疱は炎症性の病巣であると考えられた。全座瘡の病巣は、炎症性の病巣に加えて、開及び閉面ぽうを含んだ。医者による全体的な症度評価は、9点満点制を基礎とした。調査の最後(12週又は最終評価)で、週に一度のクリンダゲルの利用は毎日2度用いたクレオシン−T(登録商標)の効果に等しく、そしてクリンダゲルは有意に副作用が殆んど無かった。病巣の数によるデータを表III にまとめた。
【表7】
【0064】
医者による全体的な評価を表IVにまとめた。
【表8】
【0065】
一日に一度のクリンダゲル(登録商標)及び一日に二度のクレオシン−T(登録商標)による皮膚の副作用を表V中に表にした。
【表9】
【0066】
実施例IV
この例は、実施例Iに示している本発明の(カルボポル(登録商標)981を有する)組成物と商業的入手可能な(カルボマー934Pを有する)実施例IIの組成物を含んで成る使用者の嗜好試験(不活性のビヒクルを伴う)の結果を示す。表IVは製剤の組成を示す。
【0067】
研究を、横顔、対合子及び左右対象の図案を用いて、機能上及び化粧品的な特性を評価するのに10人の健康にある対象患者の間で行った。
【表10】
【0068】
試験項目(ゲルビヒクル)をブラインド識別コード(blinded identification code)によって特定した。対象者は従って適用されている試験項目の正体を知ることを防止している。各試験対は試験項目L対Bを伴う。これはそれぞれ顔の左及び右側に対して用いられた。L及びRコードを与えた試験項目を変えた。これにより、各試験項目をR及びL試験位置上及び適用の順序で無作為に評価する為である。
【0069】
対象者は性別に関して等しく釣合をとっていた。集団の平均年齢は、25〜44歳の年齢の幅の内で34歳であった。
【0070】
以下の特性を使用の間及び後で評価した。分散性、利用中の感触/質感、使用のしやすさ、ゲルを皮膚へすり込む能力、皮膚上での乾燥時間、使用後の皮膚の感触、全体的な化粧品としての好ましさ、及び商品の利用性。各ゲルを、受け入れ難い1及び素晴らしい6の1〜6の点数で、その機能及び化粧品特性に関して評価した。
【0071】
試験項目のうちの1つに関する9人の対象の嗜好は、67%がクレオシン−Tビヒクルよりクリンダゲルを好んだ。クレオシン−Tを超えるクリンダゲルの嗜好の程度は試験した100%の対象者により「中程度」〜「とても良い」で評価された。
データを表VII 中に表にまとめた。
【表11】
【0072】
4つの所定の特性においてクレオシン−Tゲルビヒクルよりも有意に高いクリンダゲルビヒクルの点数があった。そして2つの特性において有意な差はなかった(表VIII)。クリンダゲルビヒクルは6つの特性部門のうち3つで「大変良い」の点数を記録しその他の3つで「良い」を記録した。クレオシン−Tゲルビヒクルは1つの部門で「大変良い」のスコアを記録し、他の4つの部門で「良い」そして1つの部門で「見込みあり」を記録した。
【表12】
【0073】
被験者の40%が個別に、使用してみてクリンダゲルビヒクルは、「柔らかすぎる」か又は「湿っぽい」と答えた。これは「使用の容易さ」の特性をも反映しており、ここではクレオシン−Tはわずかにより高いスコアを有した。対象者の50%が個別にクレオシン−Tビヒクルの使用の後、顔の感触が「粘つく」と答えた。80%の試験対象がシリンダゲルビヒクルを顔の医薬製品として用いるだろうことを示した。試験されたその30%のみが、クレオシン−Tビヒクルを顔の医薬製品として用いるだろうことを示した。
【0074】
実施例V
活性成分としてリン酸クリンダマイシンを有するシリンダゲル(登録商標)の安定性の研究
この例は、25℃で18月以上に渡るクリンダゲル(実施例I)の安定性を示す実験データを供する。クリンダゲルを、活性成分、リン酸クリンダマイシン、の安定性について制御された室温(即ち25℃及び60%の総対湿度で)で経時的に試験した。安定性を示す、高性能液体クロマトグラフィーを残っているリン酸クリンダマイシン(実験の間、クリナマイシン(clynamycin)として表した)の有効性を評価するのに用いた。表IXに示したデータに基づいて、クリンダゲルは約24月の商業的な棚寿命を持つように計画されている。
【0075】
見積った棚寿命を信頼性が95%の有効データに最小二乗法をあてはめた周辺の区間から計算した。予測棚寿命はラベル・クレイム(USPにより認められた)の90%に薬の効能が達する時間である。解析に用いたソフトウェアは「SLIMStat f」といわれており、且つ、Metrics. Inc., P.O. Box 4035, Greenvill, NC27836、電話252−752−3800によって販売されている。
【表13】
【0076】
実施例VI
リン酸クリンダマイシン−トレチノイン併用組成物
第一節
この実施例のこの節は本発明の2つのゲル組成物を記載している。ここにおいて、活性成分はリン酸クリンダマイシン及びトレチノインである。
【0077】
リン酸クリンダマイシン及びトレチノインの組み合わせを含む2つの分注可能なゲル組成物を本発明に従い調製した。製剤Aにおいて、ゲルは約5.5のpH及び約6,100cPの粘度を有した。製剤Bにおいて、ゲルは約4.7のpH及び約6,000cPの粘度を示した。表Xにおける成分含有量を参照のこと。この例は、物理的及び化学的に安定なゲル製剤の調製における我々の発明の有効性を示す。
【表14】
【0078】
調製の方法:製剤A
a.プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400、及びポリソルベート80を組み合わせる。トレチノインを添加し溶かす為に撹拌する。
b.分離容器(separate container)において、エデト酸2ナトリウム、メチルパラベン、及びブチル化ヒドロキシアニソールを純水中に溶かす。
c.段階bの水性溶液にリン酸クリンダマイシンを加えそして溶かす為に撹拌する。
d.高速撹拌でカルボポル981を前記水性溶液中に分散させる。
e.トレチノイン薬相を撹拌しながら水性カルボポル981分散に添加し、次いでトロメタミンを添加し、そして均質なゲルを形成するように混合する。
【0079】
製剤Bの調製の方法
a.グリセリン及びポリソルベート80を組み合わせる。トレチノインを添加しそして湿らせてそして分散させる為に撹拌する。
b.分離容器において、プロピルガレート、クエン酸、エデト酸2ナトリウム、メチルパラベン、及びブチル化ヒドロキシアニソールを純水中に溶かす。
c.段階bの水性溶液にリン酸クリンダマイシンを加えそして溶かす為に撹拌する。
d.高速撹拌でカルボポル981を前記水性溶液中に分散させる。
e.トレチノイン薬相を撹拌しながら水性カルボポル981分散に添加し、次いでトロメタミンを添加し、そして均質なゲルを形成するように混合する。
【0080】
第2節
実施例のこの節は、製剤A及びBを僅かに改良した2つの更なる組成物を記載している。ここにおいて、防腐剤を変更している又は調整している。組成を以下に示している。CはAに類似し、そしてDはBに類似している。
【表15】
【0081】
製剤Cの作製において、製剤Aにおける防腐剤の0.1%のメチルパラベンを1.0%のベンジルアルコールに替えた。製剤Dにおいて、(メチルパラベンとプロピルパラベンの組み合わせは時としてより良い防腐剤系であるので)0.03%のプロピルパラベンを更なる防腐剤として添加した。調製の方法:
・メチルパラベンを段階「b」から省き、ベンジルアルコールを段階「a」に添加した以外は、製剤Cを製剤Aと類似に調製している。
・製剤Dを製剤Bと類似に、プロピルパラベンを段階「b」に添加し、調製している。
製剤Cゲルは約5.5のpH及び約9,000cPの粘度を持つ。製剤Dゲルは約4.6のpH及び約4,100cPの粘度を持つ。
【0082】
実施例VII
実施例VIによる製剤A及びB中のトレチノインの化学的安定性の評価
この例では、促進試験条件下での本発明の2つの組成物中でのトレチノインの安定性を示す実験データを供する。
【0083】
トレチノインは比較的不安定であることが知られている。従って、これらの併用製剤の化学的安定性を12週の促進安定性研究において評価した。ゲルを各8g、黄色のガラスバイアルに充填し、40℃で保存した。高性能液体クロマトグラフィーによる評価を、トレチノインクリームに対する方法(USP24、1684ページ)を用いて開始及び2、4、及び12週で行った。この促進研究において、両方の組成物が、それらの効力を維持したことが分かった。表XIIには化学的安定性の結果をまとめた。
【表16】
【0084】
実施例VIII
併用ゲル製剤の組成
この例ではトレチノインを含有する為に実施例IIの公知の市販の組成物に変更を加える方法を教示する。
【0085】
トレチノイン0.025%及びクリンダマイシン1%の併用ゲル製剤を、トレチノイン粉末及びプロピルガレート(トレチノインの酸化による損失を阻止する抗酸化物質)を、ヘラでクレオシン−Tゲル(登録商標)(実施例II)中へ入れることを(spatulating)によって作製した。成分含有量を表XIII 中に示している。
【表17】
【0086】
トレチノイン及びプロピルガレートを、ガラス板上に置いて、正確に重量を測り、そしてクレオシン−Tゲル(登録商標)中にヘラで組み込んだ。入れる間、製品を光から保護した。滑らかで、5.7のpH及び約20,000cPの粘度を有する透明な淡黄色の産物が生じた。
【0087】
実施例IX
実施例VI(製剤A)及び実施例VIIIの組成物の物理的安定性の研究
この例では、本発明の組成物(実施例VI、製剤A)と変更を加えた市販の組成物(実施例VIII)を、結晶成長に関して比較する。
【0088】
実施例VI、製剤A及び実施例VIIIの物理的な安定性を4週に渡り5℃、40℃及び50℃で評価した。安定性の評価は、記載にある開始、2週及び4週時間に渡る慎重な物理的試験に基づいた。研究の最後で、トレチノインの沈降及び結晶成長を確かめるのに、顕微鏡検査を行った。下のデータのまとめ(表XIV)に示したように、変更を加えた市販の製剤、クレオシン(登録商標)Tゲルは、本発明の、実施例VI(製剤A)の組成物に比べて物理的に不安定であった。
【表18】
【0089】
実施例X
この例では、2つの活性成分:抗生物質、即ち、リン酸クリンダマイシン、及びレチノイド、即ち、トレチノインを含んで成る本発明のローション組成物を開示する。このローションの為の成分を表XIV中に開示している。
【表19】
【0090】
調製の方法:
a.プロピレングリコールと純水を組み合わせる。メチルパラベン、プロピルパラベン、クエン酸及びエデト酸2ナトリウムを添加しそして溶かす為に撹拌する。
b.段階「a」にリン酸クリンダマイシンを添加しそして溶かす為に撹拌する。
c.カルボポル981を段階「b」に添加しそして均質な分散を形成する為に撹拌する。
d.段階「c」の水相を60℃〜70℃に暖める。
e.ステアリルアルコール、ステアリン酸PEG40、ソルビタンステアレート、及びブチル化ヒドロキシトルエンを組み合わせ、そして60℃〜70℃に融解する為に暖める。
f.トレチノインをアジピン酸ジイソプロピルに添加しそして溶かす為に撹拌する。
g.高速撹拌をしながら、段階「e」の油相及び段階「f」の薬相を逐次段階「g」の水相に添加しそして十分に混合する。
h.撹拌を続け乳濁液を冷ます。
i.トロメタミン溶液を添加しそして均質な乳濁液を形成する為に撹拌する。撹拌を続けながら室温迄冷ます。
【0091】
実施例XI
この例ではコルチコステロイドを含有する本発明の分注可能なゲル組成物を開示する。係る製剤はアトピー性の皮膚炎のような炎症性の皮膚の症状を治療するのに適切である。
【表20】
【0092】
a.プロペラミキサーを用いて室温でメチルパラベン及びプロピルパラベンをプロピレングリコール中に溶かす。
b.表示重量の70%の純水を測り、そしてプロペラミキサーで混合する間に段階「a」由来の溶液を徐々に添加する。
c.混合を続ける間に、カルボポル(登録商標)981を徐々に段階「b」に添加する。滑らかで且つ均一な分散が生じる迄室温で混合する。
d.表示重量の10%の純水へドキュセートナトリウムを添加し、そして溶ける迄十分に混合する。溶解を促進するのに、前記混合物40〜50℃に暖めて良く、次いで溶解が完了した時に室温に冷ます。
e.段階「d」中で微粉化したプロピオン酸ハロベタゾールをプロペラミキサー又は好適には、ローターステータ型のホモジナイザーで分散させる。
f.プロペラミキサーを用いて、均一に薬物質が分散するように段階「e」を段階「c」に添加する。
g.トロメタミンをその重量の10倍の純水中に溶かす。混合する間、pHを調整し且つゲルを増粘するのにトロメタミン溶液を用いる。約6.5のpHに達する迄漸次的な添加を続ける。
h.100%のバッチサイズにするのに水を加え、そしてプロペラ型のミキサーで均一になる迄混合する。
【0093】
実施例XII
この例では、本発明の更に他の分注可能なゲル組成物を開示する。製剤は、例えば、酒さで冒された皮膚の患部への、局所適用の為のメトロニダゾールを含有する。
【表21】
【0094】
a.純水、メトロニダゾール、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベンの表示重量の90%を測り適切なステンレスのスチール製の容器に入れる。成分が溶ける迄室温で精力的に混合する。プロペラ型のミキサーが特に適切である。
b.混合を続ける間、徐々にカルボポル(登録商標)を添加する。塊がない分散に達する迄混合する。
c.トロメタミンを当量の純水と混合する。この溶液を、混合する間に漸次的に添加しながらpHを約8に調整するのに用いる。
d.純水の残りを100%にするのに添加しそして均質なゲルが生じる迄混合する。
【0095】
実施例XIII
この例では、ゲルがNSAID剤を含有する本発明の分注可能なゲル組成物を開示する。
【表22】
【0096】
a.ベンジルアルコール、グリセリン及びプロピレングリコールを一緒に室温でプロペラミキサーを用いて混合する。
b.表示重量の70%の純水を測りそしてプロペラミキサーで混合する間に段階「a」由来の溶液を徐々に添加する。
c.混合を続ける間、段階「b」にカルボポル(登録商標)981を徐々に添加する。滑らか且つ均一な分散が生じる迄室温で混合する。
d.表示重量の2〜5%の水をオクトキシノール9へ添加しそして十分に溶ける迄混合する。
e.プロペラミキサー又はホモジナイザーで、段階「d」中でナプロキセンを分散させる。
f.薬物質が均一に分散するようにプロペラミキサーを用いて段階「e」を段階「c」に添加する。
g.混合する間、pHを調整する為に、水酸化ナトリウム溶液を用いる。3.0〜3.5のpHに達する迄漸次的な添加を続ける。
g.100%のバッチサイズにする為に水を添加しそしてプロペラ型のミキサーで均一になる迄混合する。
【0097】
実施例XIV
この例では、本発明の分注可能なゲル組成物を開示する。段階a〜fに開示した手順で表Iに係る組成物を生産する。組成物は敏感肌に対して用いることが予定されており、且つ活性成分としてリン酸クリンダマイシンを含有する。
【表23】
【0098】
a.表示重量の約90%の純水を測りステンレスのスチール釜に入れる。ポリエチレングリコール400を添加する。プロペラミキサーで撹拌する。
b.撹拌を続けながら室温でメチルパラベンを段階a)に添加する。溶ける迄混合する。
c.混合を続ける間に、リン酸クリンダマイシンを段階b)に添加する。溶ける迄混合する。
d.混合を続ける間に、カルボポル(登録商標)981又は941を徐々に段階c)に添加し、塊になるのを避ける。均一且つ塊がない分散に達する迄室温で精力的に混合する。
e.混合する間に、十分な水酸化ナトリウムの10%溶液を、5.3〜5.7のpHに達する為に添加する。均一になる迄混合する。
f.残りの水を100%にするのに添加しそして均一になる迄混合する。
【0099】
実施例XV
この例では、ゲルが単一の活性成分としてコルチコステロイド(デソニド)を含有する本発明の分注可能なゲル組成物を開示する。係る製剤はアトピー性の皮膚炎のような炎症性の皮膚の症状を治療する為に適切である。
【表24】
【0100】
a.プロペラミキサーを用いて室温でメチルパラベン及びプロピルパラベンをプロピレングリコール中に溶かす。
b.表示重量の70%の純水を測り、そしてプロペラミキサーで混合する間に段階「a」由来の溶液に徐々に添加する。
c.混合を続ける間に、カルボポル(登録商標)981を徐々に段階「b」に添加する。滑らかで且つ均一な分散が生じる迄室温で混合する。
d.表示重量の10%の純水へドキュセート・ナトリウムを添加し、そして十分溶ける迄混合する。溶解を促進するのに、前記混合物40〜50℃に暖めて良く、次いで溶解が完了した時に室温に冷ます。
e.段階「d」中で微粉化したデソニドをプロペラミキサー又は好適には、ローターステータ型のホモジナイザーで分散させる。
f.プロペラミキサーを用いて、均一に薬物質が分散するように段階「e」を段階「c」に添加する。
g.トロメタミンをその重量の10倍の純水中に溶かす。混合する間、pHを調整し且つゲルを増粘するのにトロメタミンを用いる。約5.5のpHに達する迄漸次的な添加を続ける。
h.100%のバッチサイズにするのに水を加え、そしてプロペラ型の撹拌機で均一になる迄混合する。
Claims (47)
- 約3〜約9のpH及び約15,000cP未満の粘度を有するヒト対象者の皮膚疾患を治療する為の組成物であって、その組成物は本質的に、
(a)治療的に有効な量の係る疾患を治療する為の有用な1以上の化合物、
(b)医薬的に許容できる、前記化合物と適合する軽度に架橋したポリアクリル酸重合体、
(c)pHを調整する医薬的に許容できる塩基、
(d)任意的に水混和性の溶媒
(e)任意的に防腐剤
(f)任意的に単独又は油相との組み合わせにある1以上の界面活性剤、及び
(g)水
からなる組成物。 - 前記化合物が、抗生物質、イミダゾール、レチノイド、コルチコステロイド、又は非ステロイド系の抗炎症薬(NSAID)である、請求項1記載の組成物。
- 前記化合物が、抗生物質のみである又はコルチコステロイドもしくはレチノイドとの組み合わせにある、請求項2記載の組成物。
- 前記化合物が抗生物質のみである、請求項3記載の組成物。
- 前記抗生物質がリン酸クリンダマイシンである、請求項4記載の組成物。
- 組成物は本質的に、
(a)約0.5%〜2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.1%〜0.4%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約15.0%〜25.0%(w/w)の水混和性の溶媒、
(e)約0.2%(w/w)未満の防腐剤、及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約4.0〜7.0のpHを有する請求項5記載の組成物。 - 部分(d)の水混和性の溶媒が約3.0%〜10.0%(w/w)の量で存在している、請求項6記載の組成物。
- 組成物は本質的に、
(a)約1.0%〜1.5%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.2%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5.0%(w/w)のポリエチレングリコール400、
(e)約0.1〜0.15%(w/w)のメチルパラベン、及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約5.0〜6.0のpHを有する請求項6記載の組成物。 - 組成物は本質的に、
(a)約0.1%〜1.5%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.2%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5.0%(w/w)のポリエチレングリコール400、
(e)約0.1〜0.15%(w/w)のメチルパラベン、及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約5.0〜6.0のpHを有する請求項6記載の組成物。 - 抗生物質がコルチコステロイドと組み合わされており、当該抗生物質はリン酸クリンダマイシンであり、そして当該コルチコステロイドはデソニド、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルオセノロンアセチニド(fluocenolone acetinide)、酪酸ヒドロコルチゾン、又はトリアムシノロンアセトニドである、請求項3記載の組成物。
- 抗生物質がレチノイドと組み合わされており、当該抗生物質はリン酸クリンダマイシンであり、当該レチノイドはトレチノインである、請求項3記載の組成物。
- 組成物は本質的に、
(a)(i)約0.5%〜約2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、及び
(ii)約0.01%〜約0.05%(w/w)のトレチノイン;
(b)約0.1%〜約0.5%(w/w)の重合体;
(c)pHを調整する塩基、
(d)約10%〜約30%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.2%(w/w)未満の防腐剤;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約4〜7のpHを有する請求項11記載の組成物。 - 組成物はローションであり、本質的に、
(a)(i)約0.5%〜約2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、及び
(ii)約0.01%〜約0.05%(w/w)のトレチノイン;
(b)約0.1%〜0.5%(w/w)の重合体;
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5%〜約30%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.2%(w/w)未満の防腐剤;及び
(f)乳濁液を形成する1以上の界面活性剤との組み合わせにある油相;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約5〜6のpHを有する請求項11記載の組成物。 - 前記化合物が非ステロイド系の抗炎症薬である、請求項1記載の組成物。
- 前記化合物がナプロキセンもしくはジクロフェナク又はその医薬的に許容できる塩である、請求項14記載の組成物。
- 唯一の活性剤としてコルチコステロイドを有する、請求項2記載の組成物。
- 前記コルチコステロイドが、酢酸ジフロラゾン、デソニド、プロピオン酸フルチカゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、又はブデソニドである、請求項16記載の組成物。
- 前記コルチコステロイドがプロピン酸ハロベタゾールである、請求項17記載の組成物。
- 前記コルチコステロイドがデソニドである、請求項17記載の組成物。
- 組成物は本質的に、
(a)約0.01%〜0.1%(w/w)のデソニド、及び
(b)約0.1%〜0.4%(w/w)の重合体;
(d)約3.0%〜10%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.25%(w/w)未満の防腐剤;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約4.0〜7.0のpHを有する請求項19記載の組成物。 - 組成物は本質的に、
(a)約0.025%〜0.05%(w/w)のデソニド、及び
(b)約0.3%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5%(w/w)のプロピレングリコール、
(e)約0.2〜0.25%(w/w)のメチルパラベン及びプロピルパラベン;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約5.0〜6.0のpHを有する請求項19記載の組成物。 - 対象者への局所投与の為の組成物の一部を正確に投与する容器との組み合わせにおける、請求項1記載の組成物。
- 皮膚疾患の治療において用いる為のラベル表示(labeling instructions)との組み合わせにおける、請求項22記載の組成物。
- ヒト対象者の皮膚疾患を治療する為の方法であって、その方法は約3〜約9のpH及び約15,000cP未満の粘度を有する組成物を、係る疾患を有する当該対象者の患部に対して、当該皮膚疾患を改善するのに十分な量及び期間に渡り局所的に投与することを含んで成り、ここにおいて当該組成物は本質的に、
(a)治療的に有効な量の係る疾患を治療する為の有用な1以上の化合物、
(b)医薬的に許容できる、前記医薬活性物質と適合する軽度に架橋したポリアクリル酸重合体、
(c)pHを調整する医薬的に許容できる塩基、
(d)任意的に水混和性の溶媒
(e)任意的に防腐剤
(f)任意的に界面活性剤との組み合わせにおける油相、及び
(g)水
から成る、方法。 - ヒト対象者における皮膚疾患を治療する為の有用な約15,000未満の粘度及び約3〜9のpHを有する組成物を調製する方法であって、その方法は、
(a)水と治療的に有効な量の係る疾患を治療する有用な1以上の化合物、及び医薬的に許容できる、当該化合物と適合する軽度に架橋したポリアクリル酸重合体とを組み合わせ、
(b)pHを約3〜9に調整し、そして
(c)任意的に、前記組成物を形成する水混和性の溶媒、防腐剤、及び1以上の界面活性剤を単独で又は油相成分との組み合わせにおいて組み合わせること
を含んで成る方法。 - 前記化合物が、抗生物質、イミダゾール、レチノイド、コルチコステロイド、又は非ステロイド系の抗炎症薬(NSAID)である、請求項25記載の方法。
- 前記化合物が単独又はコルチコステロイドもしくはレチノイドとの組み合わせにおける抗生物質である、請求項26記載の方法。
- 前記化合物が抗生物質のみである、請求項27記載の方法。
- 前記抗生物質がリン酸クリンダマイシンである、請求項28記載の方法。
- 前記組成物が、約4〜7のpHを有し、本質的に、
(a)約0.5%〜2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.1%〜0.4%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約15.0%〜25.0%(w/w)の水混和性の溶媒、
(e)約0.2%(w/w)の防腐剤、及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、請求項29記載の方法。 - (d)の部分の水混和性の溶媒が約3.0%〜10.0%(w/w)の量で存在している、請求項30記載の方法。
- 前記組成物が約5〜6のpHを有し、そして本質的に、
(a)約1.0%〜1.5%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.2%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)15.0%(w/w)のプロピレングリコール及び5.0%(w/w)のポリエチレングリコール400、
(e)約0.1〜0.15%(w/w)のメチルパラベン、及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、請求項30記載の方法。 - 前記組成物は本質的に、
(a)約1.0%〜1.5%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、
(b)約0.2%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5.0%(w/w)のポリエチレングリコール400、
(e)約0.1〜0.15%(w/w)のメチルパラベン、及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、約5.0〜6.0のpHを有する請求項6記載の方法。 - 前記抗生物質がコルチコステロイドと組み合わされており、当該抗生物質はリン酸クリンダマイシンであり、そして当該コルチコステロイドはデソニド、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルオセノロンアセチニド(fluocenolone acetinide)、酪酸ヒドロコルチゾン、又はトリアムシノロンアセトニドである、請求項27記載の方法。
- 前記抗生物質がレチノイドと組み合わされており、当該抗生物質はリン酸クリンダマイシンであり、当該レチノイドはトレチノインである、請求項27記載の方法。
- 前記組成物は約4〜7のpHを有するゲルであり、そして本質的に、
(a)(i)約0.5%〜約2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、及び
(ii)約0.01%〜約0.05%(w/w)のトレチノイン;
(b)約0.1%〜約0.5%(w/w)の重合体;
(c)pHを調整する塩基、
(d)約10%〜約30%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.2%(w/w)未満の防腐剤;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、請求項35記載の方法。 - 前記組成物は約5〜6のpHを有するローションであり、そして本質的に、
(a)(i)約0.5%〜約2.0%(w/w)のリン酸クリンダマイシン、及び
(ii)約0.01%〜約0.05%(w/w)のトレチノイン;
(b)約0.1%〜約0.5%(w/w)の重合体;
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5%〜約30%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.2%(w/w)未満の防腐剤;及び
(f)乳濁液を形成する1以上の界面活性剤との組み合わせにある油相;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、請求項35記載の方法。 - 前記化合物がNSAIDである、請求項26記載の方法。
- 前記化合物がナプロキセンもしくはジクロフェナック又はその医薬的に許容できる塩である、請求項38記載の方法。
- 前記組成物が唯一の活性剤としてコルチコステロイドを有する、請求項26記載の方法。
- 前記コルチコステロイドが、酢酸ジフロラゾン、デソニド、プロピオン酸フルチカゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、又はブデソニドである、請求項40記載の方法。
- 前記コルチコステロイドがプロピン酸ハロベタゾールである、請求項41記載の方法。
- 前記コルチコステロイドがデソニドである、請求項41記載の方法。
- 前記組成物は、約4.0〜7.0のpHを有することを示しそして本質的に、
(a)約0.01%〜0.1%(w/w)のデソニド、及び
(b)約0.1%〜0.4%(w/w)の重合体;
(d)約3.0%〜10%(w/w)の水混和性の溶媒;
(e)約0.25%(w/w)未満の防腐剤;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる請求項43記載の方法。 - 前記組成物は約5.0〜6.0のpHを有することを示し、そして本質的に、
(a)約0.025%〜0.05%(w/w)のデソニド、及び
(b)約0.03%(w/w)の重合体、
(c)pHを調整する塩基、
(d)約5%(w/w)のプロピレングリコール、
(e)約0.2〜0.25%(w/w)のメチルパラベン及びプロピルパラベン;及び
(g)100%(w/w)にする純水
からなる、請求項43記載の方法。 - 方法が更に、前記組成物を対象者への局所投与の為に滴を正確に投与する容器中に配置することを含んで成る、請求項25記載の方法。
- 方法が更に、前記容器を、皮膚疾患の治療において用いる為のラベル表示と組み合せることを含んで成る、請求項46記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/632,508 US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2000-08-03 | Topical low-viscosity gel composition |
US09/632,508 | 2000-08-03 | ||
PCT/US2001/023341 WO2002011683A1 (en) | 2000-08-03 | 2001-07-24 | Topical gel delivery system |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004505900A true JP2004505900A (ja) | 2004-02-26 |
JP2004505900A5 JP2004505900A5 (ja) | 2007-04-05 |
JP4988129B2 JP4988129B2 (ja) | 2012-08-01 |
Family
ID=24535786
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002517021A Expired - Lifetime JP4988129B2 (ja) | 2000-08-03 | 2001-07-24 | 局所ゲルデリバリーシステム |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6387383B1 (ja) |
EP (2) | EP1304992B1 (ja) |
JP (1) | JP4988129B2 (ja) |
KR (2) | KR100840169B1 (ja) |
CN (2) | CN1460013B (ja) |
AR (1) | AR030093A1 (ja) |
AT (1) | ATE429922T1 (ja) |
AU (2) | AU7900201A (ja) |
BE (1) | BE2013C060I2 (ja) |
BR (1) | BR0113247A (ja) |
CA (1) | CA2417646C (ja) |
CY (3) | CY1109189T1 (ja) |
DE (1) | DE60138549D1 (ja) |
DK (2) | DK1304992T3 (ja) |
ES (2) | ES2326955T3 (ja) |
FR (1) | FR14C0053I1 (ja) |
HK (1) | HK1125847A1 (ja) |
LU (1) | LU92401I2 (ja) |
MX (1) | MXPA03001006A (ja) |
PL (1) | PL213237B1 (ja) |
PT (2) | PT2052714E (ja) |
RU (1) | RU2251410C2 (ja) |
SI (2) | SI2052714T1 (ja) |
WO (1) | WO2002011683A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200301037B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007522077A (ja) * | 2003-08-21 | 2007-08-09 | アクセス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 粘膜の疾患および障害の予防および処置のための液体製剤 |
US8586008B2 (en) | 2003-01-24 | 2013-11-19 | Stiefel West Coast, Llc | Pharmaceutical foam |
Families Citing this family (146)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020048596A1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-04-25 | Gregor Cevc | Preparation for the transport of an active substance across barriers |
AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
CZ20012038A3 (cs) | 1998-12-23 | 2001-09-12 | Idea Ag | Zdokonalený přípravek pro topické, neinvazivní použití in vivo |
ES2173678T3 (es) | 1999-01-27 | 2002-10-16 | Idea Ag | Vacunacion no invasiva a traves de la piel. |
DK1031347T3 (da) | 1999-01-27 | 2002-07-08 | Idea Ag | Transnasal transport/immunisering med meget tilpasselige bærere |
MXPA02000053A (es) * | 1999-07-05 | 2003-07-21 | Idea Ag | Un metodo para mejorar el tratamiento a traves de barreras adaptables semipermeables. |
US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
US7060732B2 (en) * | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
IL142037A0 (en) * | 2001-03-15 | 2002-03-10 | Agis Ind 1983 Ltd | Pharmaceutical compositions containing a non-steroidal anti-inflammatory drug |
WO2002089743A2 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of compositions for treating rosacea |
US7368122B1 (en) * | 2002-03-08 | 2008-05-06 | Dow Pharmaceutical Sciences | Skin cream |
KR20050045946A (ko) | 2002-06-25 | 2005-05-17 | 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 | 비정질 약학적 조성물을 이용한 경피전달속도의 제어 |
US20050186141A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-25 | Acrux Dds Pty Ltd. | Transdermal aerosol compositions |
US20050181032A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-18 | Acrux Dds Pty Ltd. | Metastable pharmaceutical compositions |
US20040167223A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-08-26 | Popp Karl F. | Topical antibacterial formulations |
US20040171561A1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-09-02 | Popp Karl F. | Topical formulations for treatment of rosacea |
US6906014B2 (en) * | 2002-09-10 | 2005-06-14 | Permatex, Inc. | Stabilized topical composition |
US20040105881A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-06-03 | Gregor Cevc | Aggregates with increased deformability, comprising at least three amphipats, for improved transport through semi-permeable barriers and for the non-invasive drug application in vivo, especially through the skin |
US7208485B2 (en) * | 2003-01-13 | 2007-04-24 | Chemagis Ltd. | Crystalline forms of halobetasol propionate |
US20060135607A1 (en) * | 2003-02-07 | 2006-06-22 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug for improving prognosis for subarachnoid hemorrhage |
US20040202726A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-10-14 | Deshay Samuel L. | Topical blood pressure composition |
US7439241B2 (en) * | 2003-05-27 | 2008-10-21 | Galderma Laboratories, Inc. | Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea |
US8410102B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-04-02 | Galderma Laboratories Inc. | Methods and compositions for treating or preventing erythema |
MXPA06001674A (es) | 2003-08-12 | 2006-05-12 | 3M Innovative Properties Co | Compuestos que contienen imidazo hidroxilamina-sustituidos. |
EP1658076B1 (en) | 2003-08-27 | 2013-03-06 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines |
EP1660026A4 (en) | 2003-09-05 | 2008-07-16 | 3M Innovative Properties Co | TREATMENT FOR CD5 + B CELL LYMPHOMA |
AU2004274000B2 (en) * | 2003-09-19 | 2009-07-30 | Drugtech Corporation | Pharmaceutical delivery system |
US20060140990A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-06-29 | Drugtech Corporation | Composition for topical treatment of mixed vaginal infections |
AU2003302479A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-11 | Akciju Sabiedriba "Olainfarm " | 3,5-dimethyl-1-adamantyl-ammonium polymeric salts and the use thereof in the form of antiviral agents |
US7544697B2 (en) | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
AU2004278014B2 (en) | 2003-10-03 | 2011-04-28 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
US20050095215A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Popp Karl F. | Antimicrobial shampoo compositions |
CN1906192A (zh) * | 2003-11-14 | 2007-01-31 | 3M创新有限公司 | 羟胺取代的咪唑环化合物 |
EP1685129A4 (en) | 2003-11-14 | 2008-10-22 | 3M Innovative Properties Co | OXIMSUBSTITUTED IMIDAZORING CONNECTIONS |
AR046781A1 (es) | 2003-11-25 | 2005-12-21 | 3M Innovative Properties Co | Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas. |
WO2005066170A1 (en) | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines |
CA2551399A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
US20050139808A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Oxidative reductive potential water solution and process for producing same |
MXPA05009960A (es) * | 2003-12-30 | 2006-05-25 | Oculus Innovative Sciences Inc | Solucion de agua con potencial de oxidacion-reduccion, proceso para producirla y metodos de usarla. |
US20050147570A1 (en) * | 2004-01-06 | 2005-07-07 | Nordsiek Michael T. | Methods of administering diclofenac compositions for treating photodamaged skin, rosacea and/or acne |
WO2005094531A2 (en) | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
US20050255131A1 (en) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Mohan Vishnupad | Clindamycin compositions and delivery system therefor |
DK1761266T3 (da) | 2004-05-25 | 2013-08-05 | Galderma Pharma Sa | Forbindelser, formuleringer og fremgangsmåder til at behandle eller forebygge inflammatoriske hudsygdomme |
US20070196452A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs |
US8907153B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-12-09 | Nuvo Research Inc. | Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same |
US8741332B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain |
US8741333B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis |
WO2005123080A2 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
FR2887149B1 (fr) * | 2005-06-17 | 2007-08-03 | Galderma Sa | Procede de solubilisation du metronidazole |
US20070259881A1 (en) * | 2004-06-18 | 2007-11-08 | Dellaria Joseph F Jr | Substituted Imidazo Ring Systems and Methods |
WO2006009826A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
WO2006038923A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
WO2006065280A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-06-22 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods |
ITMI20041376A1 (it) * | 2004-07-09 | 2004-10-09 | Uni Campus Bio Medico Di Roma | Metodo di preparazione di un sistema polimerico biocompatibile per il rilascio farmacologico in uso topico e impieghi di detto sistema |
US20060093675A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Mathew Ebmeier | Intravaginal treatment of vaginal infections with metronidazole compositions |
WO2006053006A2 (en) * | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
JP2008519784A (ja) * | 2004-11-12 | 2008-06-12 | イデア アクチェンゲゼルシャフト | 皮膚状態の治療における拡張表面凝集体 |
EP1831221B1 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused 1,2 imidazo 4,5-c ring compounds |
AU2005322898B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds |
JP2008530022A (ja) | 2005-02-04 | 2008-08-07 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | 免疫反応調節物質を含む水性ゲル処方物 |
AU2006213746A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods |
JP2008535832A (ja) | 2005-04-01 | 2008-09-04 | コーリー ファーマシューティカル グループ,インコーポレイテッド | ピラゾロピリジン−1,4−ジアミン、およびそのアナログ |
US7943636B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
WO2006121429A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Clindamycin compositions and delivery system therefor |
CN101170993A (zh) * | 2005-05-09 | 2008-04-30 | 药物技术公司 | 修饰释放的药物组合物 |
BRPI0611134A2 (pt) | 2005-06-03 | 2010-08-17 | Acrux Dds Pty Ltd | método e composição para liberação transdérmica de fármaco |
AR054805A1 (es) * | 2005-06-29 | 2007-07-18 | Stiefel Laboratories | Composiciones topicas para el tratamiento de la piel |
US20090117190A1 (en) * | 2005-08-23 | 2009-05-07 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
US8679545B2 (en) * | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
US8324192B2 (en) | 2005-11-12 | 2012-12-04 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
KR20080083190A (ko) * | 2006-01-05 | 2008-09-16 | 드러그테크 코포레이션 | 외음질 표면에 생체접착을 위한 약물 전달 시스템 |
CN101374501A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-02-25 | 药物技术公司 | 组合物及其使用方法 |
US9107844B2 (en) * | 2006-02-03 | 2015-08-18 | Stiefel Laboratories Inc. | Topical skin treating compositions |
WO2007103555A2 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nuviance, Inc. | Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin |
BRPI0709674A2 (pt) | 2006-03-31 | 2011-12-06 | Stiefel Res Australia Pty Ltd | gel de suspensão espumante |
US20070280972A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-06 | Zars, Inc. | Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery |
WO2008008432A2 (en) | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods |
MX2009004038A (es) | 2006-10-17 | 2009-08-24 | Nuvo Res | Gel de diclofenaco. |
AU2008210557B2 (en) | 2007-01-30 | 2013-08-01 | Cypress Pharmaceutical, Inc. | Hyaluronate compositions |
US20080287373A1 (en) * | 2007-05-17 | 2008-11-20 | Popp Karl F | Topical skin treating kits |
US20080312245A1 (en) * | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Longyan Xiao | Methods and compositions for treating acne and other infectious diseases |
EP2207570A2 (en) | 2007-09-14 | 2010-07-21 | Nitto Denko Corporation | Drug carriers |
US20090098191A1 (en) * | 2007-10-16 | 2009-04-16 | Anderson Christopher G | Use of bases to stabilize transdermal formulations |
US20090131521A1 (en) * | 2007-10-18 | 2009-05-21 | Wortzman Mitchell S | Aqueous retinoid and benzoyl peroxide gel |
US20090123551A1 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-14 | Meritage Pharma, Inc. | Gastrointestinal delivery systems |
US20090123390A1 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-14 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation |
US20100216754A1 (en) * | 2007-11-13 | 2010-08-26 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
WO2009064819A2 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation |
CA2709199A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Galderma Laboratories, Inc. | Pre-surgical treatment |
US20090176719A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-09 | Liolabs Llc | Compositions and methods for treating perioral dermatitis |
EP2265268A4 (en) * | 2008-03-17 | 2011-07-13 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | STABLE TOPICAL FORMULATION IN THE FORM OF FIXED DOSES |
US20090264392A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Meritage Pharma, Inc. | Treating eosinophilic esophagitis |
KR20110021888A (ko) * | 2008-05-16 | 2011-03-04 | 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 | 여드름 관련 질환을 치료하기 위한 치료 요법 |
ES2773931T3 (es) | 2008-06-05 | 2020-07-15 | Bausch Health Ireland Ltd | Formulaciones farmacéuticas tópicas que contienen una baja concentración de peróxido de benzoílo en suspensión en agua y un solvente orgánico miscible en agua |
WO2009156369A1 (en) * | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Intervet International B.V. | Pharmaceutical transdermal compositions and method for treating inflammation in cattle |
US20100105750A1 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Nycomed Us Inc. | Stable metronidazole gel formulations |
US20100247666A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Macleod Steven K | Method for Preparing Suspensions of Low-Solubility Materials |
US9775802B2 (en) | 2009-03-24 | 2017-10-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for preparing suspensions of low-solubility materials |
US8618164B2 (en) | 2009-03-31 | 2013-12-31 | Nuvo Research Inc. | Treatment of pain with topical diclofenac compounds |
US20110097401A1 (en) * | 2009-06-12 | 2011-04-28 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
WO2011026076A2 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
EP2329849B1 (en) | 2009-11-18 | 2015-04-29 | Galderma Research & Development | Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder |
US8394800B2 (en) * | 2009-11-19 | 2013-03-12 | Galderma Laboratories, L.P. | Method for treating psoriasis |
EP2552448B1 (en) | 2010-03-26 | 2019-04-24 | Galderma Research & Development | Improved compositions comprising brimonidine for safe and effective treatment of telangiectasia |
US8513247B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-08-20 | Galderma Laboratories, L.P. | Methods and compositions for safe and effective treatment of erythema |
US9554988B2 (en) | 2010-06-30 | 2017-01-31 | Galderma Research & Development | Method for preventing or treating skin tumor |
ES2585847T3 (es) | 2010-06-30 | 2016-10-10 | Galderma Research & Development | Utilización de un agonista del receptor adrenérgico alfa para prevenir o tratar un tumor de la piel |
SG189896A1 (en) | 2010-10-21 | 2013-06-28 | Galderma Sa | Brimonidine gel compositions and methods of use |
US8053427B1 (en) | 2010-10-21 | 2011-11-08 | Galderma R&D SNC | Brimonidine gel composition |
US8809307B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
US11957753B2 (en) | 2010-11-22 | 2024-04-16 | Bausch Health Ireland Limited | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
WO2013016072A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 4-bromo-n-(imidazolidin-2-ylidene)-1h-benzimidazol-5-amine for treating skin diseases |
WO2013019974A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions comprising a retinoid and a lincosamide antibiotic for use in treating rosacea |
CN103889417A (zh) | 2011-10-19 | 2014-06-25 | 高德美国际公司 | 减少与全身使用5型磷酸二脂酶抑制剂有关的面部潮红的方法 |
WO2013057580A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Galderma Pharma S.A. | Method for treating capillary hemangiomas |
US9283217B2 (en) | 2011-11-10 | 2016-03-15 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 7-(1 H-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for treating skin diseases and conditions |
UA109359C2 (xx) | 2011-11-10 | 2015-08-10 | Лікування захворювань і станів шкіри 7-(1h-імідазол-4-ілметил)-5,6,7,8-тетрагідрохіноліном | |
RU2548714C2 (ru) * | 2012-05-03 | 2015-04-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения угревой болезни и способ ее получения |
US8962028B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-02-24 | MiCal Pharmaceuticals LLC—H Series, a Series of MiCal Pharmaceuticals LLC, a Multi-Division Limited Liability Company | Topical steroid composition and method |
RU2530644C2 (ru) * | 2012-11-01 | 2014-10-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Противоугревая фармацевтическая композиция и способ ее получения |
CN113005148A (zh) | 2013-01-16 | 2021-06-22 | 爱默蕾大学 | Cas9-核酸复合物及其相关用途 |
JP6453318B2 (ja) | 2013-09-26 | 2019-01-16 | ガルデルマ ソシエテ アノニム | 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンF2α及びその類似体 |
US20150250697A1 (en) * | 2014-03-07 | 2015-09-10 | The Procter & Gamble Company | Personal Care Compositions and Methods of Making Same |
US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
US9012402B1 (en) * | 2014-06-11 | 2015-04-21 | James Blanchard | Gel for topical delivery of NSAIDs to provide relief of musculoskeletal pain and methods for its preparation |
CN104473865A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-04-01 | 重庆华邦制药有限公司 | 地奈德凝胶剂及其制备方法 |
CA2972065A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Intellectual Property Associates, Llc | Methods and formulations for transdermal administration |
US10117911B2 (en) | 2015-05-29 | 2018-11-06 | Agenovir Corporation | Compositions and methods to treat herpes simplex virus infections |
DK3310389T3 (da) | 2015-06-18 | 2020-08-10 | Bausch Health Ireland Ltd | Topiske sammensætninger omfattende et kortikosteroid og et retinoid til behandling af psoriasis |
NZ738815A (en) | 2015-07-13 | 2019-10-25 | Dr Reddy’s Laboratories Ltd | Topical retinoid compositions |
CN106474048A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种质量更加稳定的地奈德凝胶制剂 |
CN106474047A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种对光稳定的地奈德制剂 |
CN106474059A (zh) * | 2015-08-27 | 2017-03-08 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种质量更加稳定的地奈德洗剂 |
CN109715602A (zh) | 2016-03-28 | 2019-05-03 | 阿勒根公司 | 苯基脲衍生物作为n-甲酰肽受体调节剂 |
US11812939B2 (en) | 2017-05-15 | 2023-11-14 | Cornell University | Device and system for repairing intervertebral disc herniation and methods of use |
US10779525B2 (en) | 2018-01-16 | 2020-09-22 | Zin Research LLC | Treatment compound and method of application for hoof or foot disease in animals |
US10653656B2 (en) | 2018-04-05 | 2020-05-19 | Bausch Health Ireland Limited | Topical pharmaceutical compositions for treating skin conditions |
WO2020097211A1 (en) * | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Cote Tim | Topical compositions comprising pentoxifylline and methods of treatment using the same |
FR3090385B1 (fr) * | 2018-12-21 | 2021-01-08 | Pf Medicament | Composition émolliente sous forme d’émulsion |
CN111743853A (zh) * | 2019-03-29 | 2020-10-09 | 天津金耀集团有限公司 | 一种近中性丁酸氢化可的松的外用药物组合物 |
US20220040193A1 (en) | 2020-08-04 | 2022-02-10 | Venthera, Inc. | Formulations of phosphoinositide 3-kinase inhibitors |
US20220202841A1 (en) * | 2020-12-24 | 2022-06-30 | Erine A. Kupetsky | Dermatological formulations for treatment of dermatitis |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH032118A (ja) * | 1989-04-17 | 1991-01-08 | Maxim Inc | ビタミンa酸の局所塗布用保湿性賦形剤 |
JPH0640949A (ja) * | 1992-07-20 | 1994-02-15 | Eisai Co Ltd | 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤 |
JPH09208449A (ja) * | 1996-01-29 | 1997-08-12 | Kanebo Ltd | 清涼感付与剤および人体用組成物 |
JPH10101549A (ja) * | 1996-09-20 | 1998-04-21 | Cird Galderma | 高含有量のプロ浸透グリコールのo/w流体エマルション形態の局所適用組成物 |
JPH1179948A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Noevir Co Ltd | 養毛剤及び毛髪用化粧料、並びに皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3969516A (en) * | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
US4497794A (en) | 1980-12-08 | 1985-02-05 | Dermik Laboratories, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne |
US4361584A (en) | 1977-10-07 | 1982-11-30 | A.H.C. Pharmacal, Inc. | Composition and method for the treatment of acne |
US4247547A (en) | 1979-03-19 | 1981-01-27 | Johnson & Johnson | Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment |
US4387107A (en) | 1979-07-25 | 1983-06-07 | Dermik Laboratories, Inc. | Stable benzoyl peroxide composition |
US4692329A (en) | 1980-12-08 | 1987-09-08 | William H. Rorer, Inc. | Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions |
LU83173A1 (fr) | 1981-02-27 | 1981-06-05 | Oreal | Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement des cheveux et de la peau contenant une poudre resultant de la pulverisation d'au moins une plante et un agent de cohesion |
US4514385A (en) | 1981-10-05 | 1985-04-30 | Alcon Laboratories, Inc. | Anti-acne compositions |
CH643138A5 (de) * | 1983-08-29 | 1984-05-30 | Mepha Ag | Indomethacin enthaltende, gelartige salbe. |
LU85111A1 (fr) | 1983-12-01 | 1985-09-12 | Oreal | Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire |
US5446028A (en) | 1985-12-12 | 1995-08-29 | Dermik Laboratories, Inc. | Anti-acne method and composition |
FR2604357B1 (fr) | 1986-09-30 | 1988-12-02 | Oreal | Composition pharmaceutique et cosmetique anti-acneique |
AU618517B2 (en) | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
JPH0825878B2 (ja) * | 1987-03-20 | 1996-03-13 | ガルデルマ エスアー | 局所的メトロニダゾール製剤 |
US5721275A (en) | 1989-06-07 | 1998-02-24 | Bazzano; Gail S. | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions |
US5122519A (en) * | 1989-06-27 | 1992-06-16 | American Cyanamid Company | Stable, cosmetically acceptable topical gel formulation and method of treatment for acne |
GB9021320D0 (en) | 1990-10-01 | 1990-11-14 | Diomed Dev Ltd | Compositions for topical application |
US5380528A (en) | 1990-11-30 | 1995-01-10 | Richardson-Vicks Inc. | Silicone containing skin care compositions having improved oil control |
CZ90494A3 (en) * | 1991-10-16 | 1994-07-13 | Richardson Vicks | Skin care preparation having the form of aqueous gel |
US5549914A (en) * | 1992-12-14 | 1996-08-27 | Sween Corporation | Heat stable wound care gel |
RU2134101C1 (ru) | 1993-07-01 | 1999-08-10 | Яманаухи Эуропе Б.В. | Стабильные местнодействующие ретиноидные композиции |
US5482710A (en) | 1993-07-30 | 1996-01-09 | Chesebrough-Pond'usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition for treatment of pimples and redness |
US5382432A (en) | 1993-11-15 | 1995-01-17 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic method for treatment of skin |
US5466446A (en) | 1994-02-16 | 1995-11-14 | Stiefel Laboratories, Inc. | Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof |
US5538732A (en) | 1994-04-12 | 1996-07-23 | Creative Products Resource, Inc. | Medicated applicator sheet for topical drug delivery |
US5451405A (en) | 1994-04-25 | 1995-09-19 | Chesebrough-Pond's Usa Co. | Skin treatment composition |
US5445823A (en) | 1994-10-20 | 1995-08-29 | The Procter & Gamble Company | Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith |
US5562917A (en) * | 1994-12-23 | 1996-10-08 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of apomorphine |
AT408067B (de) | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0738510A3 (fr) | 1995-04-20 | 2005-12-21 | L'oreal | Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes |
US5750122A (en) | 1996-01-16 | 1998-05-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions for treating hair or skin |
US5891451A (en) | 1996-06-25 | 1999-04-06 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Skin treatment with salicylic acid esters |
US6083996A (en) * | 1997-11-05 | 2000-07-04 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical compositions for NSAI drug delivery |
US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
-
2000
- 2000-08-03 US US09/632,508 patent/US6387383B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-24 CN CN018150659A patent/CN1460013B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 WO PCT/US2001/023341 patent/WO2002011683A1/en active Application Filing
- 2001-07-24 RU RU2003105831/15A patent/RU2251410C2/ru active IP Right Revival
- 2001-07-24 MX MXPA03001006A patent/MXPA03001006A/es active IP Right Grant
- 2001-07-24 EP EP01957238A patent/EP1304992B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 PL PL360589A patent/PL213237B1/pl unknown
- 2001-07-24 EP EP08020820.0A patent/EP2052714B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 CA CA2417646A patent/CA2417646C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 BR BR0113247-4A patent/BR0113247A/pt active IP Right Grant
- 2001-07-24 AT AT01957238T patent/ATE429922T1/de active
- 2001-07-24 PT PT80208200T patent/PT2052714E/pt unknown
- 2001-07-24 DK DK01957238T patent/DK1304992T3/da active
- 2001-07-24 DK DK08020820.0T patent/DK2052714T3/da active
- 2001-07-24 JP JP2002517021A patent/JP4988129B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 ES ES01957238T patent/ES2326955T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 DE DE60138549T patent/DE60138549D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 ZA ZA200301037A patent/ZA200301037B/xx unknown
- 2001-07-24 AU AU7900201A patent/AU7900201A/xx active Pending
- 2001-07-24 PT PT01957238T patent/PT1304992E/pt unknown
- 2001-07-24 AU AU2001279002A patent/AU2001279002B2/en active Active
- 2001-07-24 KR KR1020037001564A patent/KR100840169B1/ko active IP Right Grant
- 2001-07-24 KR KR1020087008303A patent/KR20080036246A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-24 CN CN2008100852167A patent/CN101305982B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 SI SI200131027T patent/SI2052714T1/sl unknown
- 2001-07-24 ES ES08020820.0T patent/ES2437321T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-24 SI SI200130926T patent/SI1304992T1/sl unknown
- 2001-07-31 AR ARP010103660A patent/AR030093A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-03-08 US US10/096,516 patent/US6517847B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-05-18 HK HK09104488.2A patent/HK1125847A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-06-29 CY CY20091100677T patent/CY1109189T1/el unknown
-
2013
- 2013-10-30 BE BE2013C060C patent/BE2013C060I2/nl unknown
- 2013-11-21 CY CY20131101045T patent/CY1114646T1/el unknown
-
2014
- 2014-01-23 CY CY2014005C patent/CY2014005I2/el unknown
- 2014-03-18 LU LU92401C patent/LU92401I2/fr unknown
- 2014-07-04 FR FR14C0053C patent/FR14C0053I1/fr active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH032118A (ja) * | 1989-04-17 | 1991-01-08 | Maxim Inc | ビタミンa酸の局所塗布用保湿性賦形剤 |
JPH0640949A (ja) * | 1992-07-20 | 1994-02-15 | Eisai Co Ltd | 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤 |
JPH09208449A (ja) * | 1996-01-29 | 1997-08-12 | Kanebo Ltd | 清涼感付与剤および人体用組成物 |
JPH10101549A (ja) * | 1996-09-20 | 1998-04-21 | Cird Galderma | 高含有量のプロ浸透グリコールのo/w流体エマルション形態の局所適用組成物 |
JPH1179948A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Noevir Co Ltd | 養毛剤及び毛髪用化粧料、並びに皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8586008B2 (en) | 2003-01-24 | 2013-11-19 | Stiefel West Coast, Llc | Pharmaceutical foam |
US9486394B2 (en) | 2003-01-24 | 2016-11-08 | Stiefel West Coast, Llc | Pharmaceutical foam |
JP2007522077A (ja) * | 2003-08-21 | 2007-08-09 | アクセス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 粘膜の疾患および障害の予防および処置のための液体製剤 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4988129B2 (ja) | 局所ゲルデリバリーシステム | |
AU2001279002A1 (en) | Topical gel delivery system | |
US11986456B2 (en) | Method for treatment of rosacea | |
US8673356B2 (en) | Stable fixed dose topical formulation | |
RU2548714C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения угревой болезни и способ ее получения | |
Thielitz et al. | Topical Retinoids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070214 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070214 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20090618 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090618 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100713 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101012 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120210 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120327 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120426 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4988129 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |