HUT53518A - Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient - Google Patents

Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HUT53518A
HUT53518A HU902444A HU244490A HUT53518A HU T53518 A HUT53518 A HU T53518A HU 902444 A HU902444 A HU 902444A HU 244490 A HU244490 A HU 244490A HU T53518 A HUT53518 A HU T53518A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
approx
tretinoin
weight
protein
Prior art date
Application number
HU902444A
Other languages
English (en)
Other versions
HU902444D0 (en
Inventor
Elliott A Milstein
Nathan Milstein
Original Assignee
Maxam Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Maxam Inc filed Critical Maxam Inc
Publication of HU902444D0 publication Critical patent/HU902444D0/hu
Publication of HUT53518A publication Critical patent/HUT53518A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Description

BUDAPEST! NEMZETKÖZI ÜGYVÉDI ÉS SZABADALMI IRODA 1061 BUDAPEST, DALSZÍIfilÁZ U. 10. TELEFON: 1S3-3733 '^· , í ’' t ' fi Λ ' fA__ ', t J
Wtfcc v <Jy t··*-· 1-v .-Hed-veeitű.........v 1'' ő c jyag—az-A—vit-am-irrs w helyi.....a'lk~tmfTZÁS'ár & -...........-.............
H/aAavj, xímLz. t í.Jc.oí ljLC,·'□!’iF~IE LDt Hichigan,
ALLAi iOk
Feltalálók: MILSTEIN Elliott A,, V/EST SLOOMFIELD,
ΜIL ST ΞIN N a t ha η, HÁZEL PARK,
Hichigan, AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
A bejelentés napja: 199C. 04. 13.
Elsőbbsége: 1983. 04. 17. (335,144)
AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK
A jelen találmány ε tretinoin olyan topikális·'. dózis formájára vonatkozik, amely a tretinoin hatóanyagot stabil, olaj- és zsírmentes, alkoholmentes és potenciálisan nedvesítő vivőanyagban tartalmazza. Ez a termék különösen előnyös a bőr rendellenességeinek, igy az acne vulgáris kezelésére, noha nyilvánvaló, hogy ez a készítmény általában olyan bőrbetegségek esetén hatékony, amelyek kezlésóre tretinoint ajánlanak.
A tretinoint (A-vitsninsavat) mér alkalmazzák olyan fokozott elszarusodással járó rendellenességek helyi kezelésére (3eer, Von P. , Untersuchungen über die Wirkung dér Vitamin A-Saure, Oermatological, 124:192-195, March, 1962, és Stüttgen G., Zűr Lokalbehandlung von Keratosen mit Vitamin A-Saure, Dérmatological, 124: 65-00, February, 1962), amelyek az A vitamin nagy orális dózisaira érzékenyek. A tretinoin vagy minden transz-retir.sav εζ (I) képlettel jellemezhető.
Azt is bebizonyították, hogy az A-vitaminsεν hosszantartó helyi alkalmazása hatásos az acne kezelésére (Klingmsn, A. A., Topical Vitamin A scid in Acne Vulgáris Arch.Derm. 99; 469-476 April 1969). Kligman a 3 729 568 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint olyan készítményt alkalmaz, amelyben az A-vitaminsav vízzel nem elegyedő, erős szolvatáló hatású folyékony halmazállapotú hordozóban van diszpergálva. A Kiigmán által használt hordozó (A) kb. 25 és kb. 75 tömegé közötti mennyiségű etil- vagy izopropilalkoholból és (3) a fennmaradó részként lényegében egy etilénglikolnál magasabb folyékony glikolból vagy egy etilénglikolnál magasabb folyékony glikolból és egy folyékony etilénglikol-monometil- vagy -monoetil-éterből áll.
Ez az A-vitaminsavtartalmu készítmény helyi alkalmazás esetén irritálja a bőrt s kezelt területen.
Újabban azt találták, hogy az acne hatásosan kezelhető tretinoint vagy A-vitaminssvst tartalmazó krém készítménnyel. A betegek esztétikai szempontból és a könynyü alkalmazhatóság miatt általában elfogadhatóbbnak talál ják a krém készítményt a folyadék hordozós készít menynél. Emellett a tretionint tartalmazó krém készítmény ecy továb hí fontos előnye, hegy csökkenti a helyi kezeléssel járó mellékhatásokat, igy az bőrpirosságot, a csípést és viszketést. Ezek a mellékhatások alkalmasak arra, hogy a beteg abbahagyja a tretinoin alkalmazásét még azelőtt, mielőtt az gz ecnsra teljes mértékben kifejthetné hatását.
Ezen előnyök ellenére, a tretinoint tartalmazó krém készítményeknek is van néhány nem-kívánatos tulajdonsága. Ezek egyike például sz, hogy a hatóanyagnak az acne roncsolásához szükséges mennyiségét nehéz egyenletesen felvinni és ugyanakkor elkerülni a helyi feleslegnek e bőrön való szétterjedését, sz arc ráncaiban, az orr hajlataiban és 3 száj szögletében velő felgyülemlését, ahol a krém bőrpirosságot, csípést és viszketést okozhat. A tretinoint tartalmazó krémek másik nem kívánatos tulajdonsága, hogy aránylag kevéssé stabilak, gyakran hűtés vagy speciális adalékok alkalmazásét teszik szükségessé ahhoz, hogy fizikai és kémiai stabilitásukat az idők folyamán megtartsák.
A 3 906 1C8 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Felty azt ismerteti, hogy a korábbi, tretinoint tartalmazó krém készítmény stabilitását oly módon javította, hogy xantén gumit adott a készítményhez. A krém lényegében egy stabilizált krém emulziós készítményből áll, amely általában kb. 0,005 tömegé és kb. 0,5 tömegé közötti mennyiségű tretinoint, kb. C,1 és kb. 1 tömegé közötti mennyiségű xantén gumit, kb. 1 és kb. 10 tömeg;j közötti mennyiségű, előnyösen nem-ionos emulgeálószert, kb. 15 és kb. 50 tömegé közötti mennyiségben legalább egy, normál körülmények között szilárd hidrofób anyagok, igy zsírsavak, zsiralkoholok, valamint 12-20 szénatomos zsírsavak észtereinek és gyógyszerészeti tisztaságú viaszok és folyékony és szilárd szénhidrogének kombinációját, kb. 0,05 és 0,75 tömegé közötti menynyiségö konzerválószert, amely megakadályozza a krémben a baktériumok elszaporodásét, és kb. 0,01 és kb. 1 tömegé antioxidánst, és a fennmaradó részben vizet tartalmaz. Felty abban bízik, hogy ε különböző zsírok és olajok alkalmas hordozók a hatóanyag tretinoin számára.
A 4 247 547 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint Msrks hidroxi-propil-cellulóz gélesitő szert alkalmaz hordozóként a tretinoint tartalmazó készítményben. Msrks olyan helyileg alkalmazható készítményt ismertet, amely kb. 0,01 és kb. 0,025 tömegé tretinoint és egy vivőrendszert tartalmaz, amely lényegében (a) kb, 84-99 tömeg1/ szerves oldószerből, igy etanolból, izopropanolból vagy propilénglikolból, (b) szerves oldószerben oldódó, gyógyászatilag elfogadható antioxidáns hatásos mennyiségéből, amely a tretinoin oxidációját meggátolni képes, és (c) hio'roxi-propil-cellulóz gélesedést kiváltó hatásos mennyiségéből áll, i-larks megtartja a szerves oldószerek használatát a vivőanyagéban, és azt állítja, hogy ez a vivőanyagösszetétel a tretinoin egyenletesebb és hatásosabb bőrre vitelét teszi lehetővé megnövekedőtt stabilitás mellett.
íiint már említettük, ezek az ismert, helyileg alkalmazható tretinoin készítmények a. tretinoin szabályozott formában való adagolása céljából számos módszert alkalmaztak. A krém emulzió készítményeket a betegek számára általában elfogadhatóbbnak találták a folyékony vivőanyagos készítményeknél, de gondot okozott a hatóanyag megfelelő mennyiségének az acne helyére vsló egyenletes felvitele anélkül, hogy helyi felesleg keletkezzen, amely a felületen szétterjed, az arc ráncaiban és redőiben vagy a száj sarkaiban összegyűlik. Emellett a krém készítmények különböző olajokat és zsírokat tartalmaznak, amelyek a tretinoin és s bőr felszíne között fizikai gátat képeznek, és igy a tretinoin gyors abszorpcióját meggátolják.
A folyékony oldószereket alkalmazó adagolási módszerek a hatóanyag felvitelét illetően nem mutatkoztak egyenletesnek, amikor függőleges felületre, például arcra kellett felvinni a Részit .meny t, mivel a felvitt folyadék, különösen, ha a felvitel szabadon történt, könnyen lecsorgott az arcról. Ezért szükség van egy olyan készítményre, amely úgy képes a tretinoin hatásos mennyiségét a bőr felületére egyenletesen felvinni, hogy azt a bőr könnyen abszorbeálja.
A korábbi tretinoin krém készítmények különböző zsírokból és olajokból álló hidrofób anyagokat alkalmaztak a tretionin hatóanyag hordozóanyagaként. Ezek a hidrofób anyagok szilárd és folyékony zsírsavakból, zsiralkoholokból, zsírsav-észterekből és más hidrofób anyagokból, igy petrolótűmből, viaszból, lanolinból és ásványi olajból állnak. Az ezekben a készítményekben levő zsírokat és olajokat egy idő után mitesszerképzőnek találták, ezáltal a készítmények az acne, kezelésekor a kívánttal ellentétes hatást fejtettek ki. Ez különösen igaznak akkor bizonyult, amikor a készítményt hosszú időn át használták, és a klinikai esetek zömében erre ven szükség.
Számos helyileg alkalmazhat6 alkohol-alapú tretinoin készítmény jelent meg, amelyek legtöbbjéről kiderült, hogy a bőrt sz alkalmazás helyén irritálják. Ez különösen vonatkozott arra a készítményre, amely legalább 0,025 % tretinoint tartalmazott, és s szárító és irrité ló mellékhatások az alkalmazás megszakítására ösztönöztek. Az alkohol-alapú készítmények alkalmazásának az volt a legfőbb akadálya, hogy sok klinikus 0,025 %-nál több tretinoin felvételét találta kívánatosnak. Ezért, szükség van továbbá egy olyan készítményre, amely alkoholmentes, igy kevésbé szárítja és irritálja a bőrt a használat során.
Az utóbbi idők tretinoint tartalmazó krém készítményei esetében a fizikai és kémiai stabilitással adódtak problémák; gyakran stabilizátorok hozzáadására vagy hűtésre volt szükség. A 3 906 108 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Felty említi a xantá.ngumi stabilizátorként való felhasználását. Ezért olyan készítményre van továbbá szükség, amely jó fizikai és kémiai st ab ilitásu.
A helyileg alkalmazott tretinoin egyik lehetséges mellékhatása a bőr potenciális száradása és irritációja. Ez a hatás lehet annyira komoly is, hogy a beteget a tretinoin alkalmazásának abbahagyására készteti, még mielőtt az az scners a teljes hatást kifejtené, ezáltal meghiúsítva bármilyen kezelési terv hatásos megvalósítását. Ezért továbbá olyan készítményre van szükség, amely a bőr hidratálását elősegítő és igy a tretinoin alkalmazásának potenciális mellékhatásait megszüntető folyékony vivőanyagot tartalmaz.
A korábbi, topikálisan alkalmazható tretinointartalmu készítményekben használt szerves oldószerek közül sokról ismert, hogy szárítja és irritálja a bőrt gyakori felvitel esetén. A vizalapu készítmény alkalmazása viszont lehetővé teszi a normális bőr rugalmasságának és konzisztenciájának fenntartását a készítmény nedvesítő hatása követ kezt ében.
A jelen találmány egy félszilárd készítményre vonatkozik, amely a tretinoin egyenletes topikális alkalmazására használható. A készítmény tretinoinból, egy gélesitő szerből, amely lehetővé teszi a tretinoinnak a bőr felületére könnyen abszorbeálható módon való egyenletes felvitelét, fehérjeszerü anyagból, amely a gélesitő szert stabilizálja, és vízből áll. Emellett a készítmény még további komponenseket, például antioxidánst, konzervál ószert, felületaktív anyagot és glicerint is tartalmazhat.
A találmány szerinti készítmény alkalmazásakor a tretinoin hatásos dózisa egy olyan félszilárd vivőanyagban juttatható a bőr felületére, amely nem irritál, nem szárit és nem idéz elő mitesszerképződést. A tretinoin pontosan vihető fel a bőr felületére és könnyen abszorbeálódik. A készítmény, mivel vizalapu és fehérjeszerü anyagot tartalmaz, nedvesítő hatású, amely hatás ellensúlyozza a tretinoin alkalmazásakor fellépő szárító mellékhatást. A készítmény hosszú ideig stabil, és nincs szükség további stabilizátorra vagy hűtésre ahhoz, hogy kémiai és fizikai stabilitását megtartsa. A készítmény emellett olaj- és zsírmentes, és ezért a krémeknél kevésbé miteszszerképző sz intenzív és hosszantartó használat során. A találmány szerinti készítmény lehetővé teszi nagyobb menynyiségü tretinoin bőrön való alkalmazását is, mivel a tretinoin és a hordozó mellékhatásai a minimálisra csökkentek.
Ezért a találmány tárgyát egy olyan készítmény képezi, amely lehetővé teszi a tretinoin hatásos mennyiségének a bőr felületére könnyen abszorbeálható módon való egyenletes felvitelét.
A jelen találmány célja továbbá egy olyan készítmény rendelkezésre bocsátása, amely zsir- és olajmentes, és ezáltal az alkalmazás során kevésbé okoz a bőrön mitesszerképződést.
A találmány további célját olyan alkoholmentes készítmény képezi, amely kevésbé szárítja és irritálja a bőrt,
A találmány további célja olyan készítmény, amely fizikai és kémiai stabilitását hosszú ideig megőrzi.
A jelen találmány még további célja olyan készítmény előállítása, amely a bőr nedvesítését elősegítő folyékony vivőanyagot tartalmaz, és igy lehetővé teszi a tretinoin alkalmazásakor potenciálisan fellépő mellékhatás kiküszöbölését.
A jelen találmány tárgya olyan vizalapu készítmény rendelkezésre bocsátása, amely az izgató szerves oldószerek kellemetlen hatását zárja ki.
A találmány szerinti készítmény általában tretinoinból, gélesitő szerből, amely lehetővé teszi a tretinoinnak a bőr felületére könnyen abszorbeálható módon való egyenletes felvitelét, fehérjeszerü anyagból, amely a gélesitő szert stabilizálja, és vízből áll. Emellett a készítmény még további komponenseket, például antioxidánst, konzerválószert, felületaktív anyagot és glicerint is t art almazhat.
A tretinoin koncentrációja a jelen találmány szerinti készítményben előnyösen kb. 0,001 és kb. 0,5 tömegé között van, amely tartományt a klinikai gyakorlatban leginkább alkalmaznak. A tretinoin azonban bármilyen hatásos mennyiségben jelen lehet s készítményben mindaddig, amíg a készítmény többi komponensének integritását nem zavarj a.
A jelen találmány szerinti készítményben alkalmazott gélesitő szernek vizoldhatónak és gyógyászati alkalmazásra megfelelőnek kell lennie. A gélesitő szerre azért van szükség, hogy a tretinoinnak a bőr felületére való egyenletes felvitelét biztosítsa, és igy könnyen abszorbeálhatóvá tegye. A gélesitőszernek egyenletes konzisztenciájának és megfelelő viszkozitásúnak kell lennie, hogy az alkalmazó a hatóanyagot könnyen és egyenletesen vihesse • e « · * · « ·· · · ♦ · ·♦ • ·4·**·* 9 • * ······ · ·
- 11 fel az acne-vsl fedett területre. Emellett a gélesitő szernek vizoldhatónak kell lennie, mivel a kellemetlen szerves oldószerek, például ez etanol, izopropenol, propilénglikol, amelyek alkalmazását a vízben nem oldódó gélesitőszer szükségessé teszi, a bőrre káros hatást fejtenek ki. Egy ilyen gélesitő szer, amelyet a találmány szerinti készítmény szempontjából különösen hatásosnak találtunk, egy savas karboxi-polimer, például a Carbomer 940 vagy Carbopol 940, amely a B.F. Goodrich Chemical Co. (Cleveland, Ohio) cégtől szerezhető be. Ez a gélesitő szer nagyon stabil és 5,2 és 5,5 közötti pH-tartományon belül nagyon hatásos, és a jelen találmány szerinti készítményben semlegesítő szerrel együtt alkalmazzuk a pl-l-érték fönntartása miatt, mivel a savas karboxi-polimer viszkozitása 5,2-nél alacsonyabb pH-n lecsökken és a polimer kicsapódik.
Lehetséges semlegesítő szerek például a szerves aminok, igy a trietanol-amin.
A jelen találmány szerinti készítményben alkalmazható fehérjeszerű anyagok például a fehérjék, polipeptidek, peptidek, aminosavak, mukopoliszacharidok vagy ezek elegyei. A fehérje előnyösen kollagén vagy elasztin, noha a szakterületen ismert sok más fehérje is használható. Egy elfogadható mukopoliszacharid a nátrium-hialurónát.
A fehérjeszerü anyag a jelen találmány szerinti készítményben több hatást fejt ki.
• · • ······· « • · ·«··*· · · •·· *· · ··'««·
- 12 (1) stabilizálja a vizalapu gélesitőszért azáltal, hogy megakadályozza a gélszerkezet lebomlását az idők folyamán, és (2) nedvesíti a bőrt,ezzel ellensúlyozza a tretinoin szárító mellékhatását. A fehérjék még emellett a sérült bőr fehérje-feltöltésében is szerepet játszanak, A viz, előnyösen a tisztított víz alkalmazása a jelen találmány szerinti készítményben a tretinoin vivőanyagának működéséhez .szükséges, A vizalapu vivőanyag, amely zsírokat és olajokat nem tartalmaz, olyan készítmény előállítását teszi lehetővé, amely nem idéz elő miteszszerképződóst, és a tretinoin alkalmazása következtében potenciálisan száraz bőrre nedvesitőleg hat. Emellett a vizalapu vivőanyag alkalmazása szükségtelenné teszi, hogy a bőrrevitelhez a tretinoint valamely oldószerben teljesen szolvatálni kelljen, mivel a tretinoint hatásosan és egyenletes módon fel lehet vinni a bőrre, ha vizalapu gélt alkalmazunk.
Antioxidánst alkalmazhatunk az oxidáció és a tretinoin lebomlásának késleltetésére, igy hosszú ideig stabil készítményt kaphatunk. Az antioxidánsnak biztonságosnak kell lennie az emberi bőrön való topikális alkalmazás esetén és s készítmény további komponenseivel nem szabad reakcióba lépnie. A megfelelő antioxidánsok közül a butilezett hidroxi-toluolt említhetjük előnyös példaként.
- 13 A találmány szerinti készítmény konzerválószert is tartalmazhat a mikroorganizmusok elszaporodásának megakadályozására. A jelen készítményekben szorbinsavat és imidazolidinil-karbamidot használunk, noha a szakember által ismert és egyébként a készítmény szempontjából nem ártalmas bármely konzerválószer alkalmazható.
Felületaktív anyagot is tartalmazhat a jelen találmány szerinti készítmény, amely lehetővé teszi a hatóanyag jó diszperzióját és elősegíti a bőrbe való bejutását. Általában nemionos felületaktív anyagot kell alkalmazni, de hogy ezen belül melyiket választjuk, nem bir különösebb jelentőséggel. Az alábbi példában oktoxinol-9-t /polietilénglikol-mono lp-(1,1,3,3-tetrametil-butil)-fenill-étert/ használtunk, sikerrel.
Más nedvesítő anyagokat, igy például glicerint is alkalmazhatunk a jelen találmány szerinti készítményben a nedvesítő hatás fokozására.
A következő példa a találmány szerinti készítmény további bemutatására szolgál a korlátozás szándéka nélkül.
0.05 tömeg% tretinoint tartalmazó készítmény tömeg%
10,0
8,0
1,0
Glicerin
Oldható állati kollagén
Hidrolizált elasztin ** 4 « 44»« • · 44«·»» »» •·· «4 » *·4·«
- 14 t ömegío
Trietanol-amin0,58
C a r bo me r 94G0,4C
Imidazolidinil-karbamid0,364
Oktoxinol-Q0,115
Tretinoin USP0,05
Butilát-hidroxi-toluol (BHT) 0,0208
Mátrium-hialuronát0,011
Tisztított viz79,2
A jelen találmány szerinti készítményt a szakterületen ismert számos eljárással előállíthatjuk. Például a fenti példa szerinti készítményt úgy készíthetjük el, hogy tisztított forró vízhez lassú keverés közben, kis részletekben adjuk a Carbomer 94C-t, mig az fel nem oldódik. Ezután a szorbinsavat, a BHT-t és az imidazolidinil-karbamidot a fenti viz-Carbomer 940 elegybe.n keverés közben diszpergáljuk. Ezt követően a glicerint és az oktoxinol-9-t adjuk az elegyhez és addig keverjük, mig homogén oldatot kapunk. Az oldatot aztán hagyjuk szobahőmérsékletre hülni és hozzáadjuk a tretinoint. A nétrium-hialuronátot először tisztított vízben oldjuk, majd a tretinoint tartalmazó oldathoz keverjük. Ezután a kollagént és az elasztint adjuk a fenti elegyhez és homogénen elkeverjük. Végül, a. trietanol-amin beadagolása következik, s az elegyet addig keverjük, amíg a gélképződés végbemegy, és a megfelelő konzisztenciát a pH-értéket elérjük.
♦* * · * · »« ♦ ······· * • · · »<·· * * * •·· · · ·· »··
- 15 A savas karboxi-polimer Carbomer 940 stabilizálására a készítmény pH-értéket megközelítőleg 5,2 és 5,5 között kell tartani. Mivel a százalékos trétinointart alom változásával a pl·! is változik a különböző készítményekben, semlegesitőszer alkalmazása válhat szükségessé a kívánt tartományon belüli pH-érték fenntartásához. Például, a fenti példában ismertetetthez hasonló készítményben a semlegesítő szarként jelenlevő trietanol-amin mennyiségének változtatásával állíthatjuk be a pH-t.
Az így kapott készítmény ezért stabil, olajáé zsírmentes, alkoholmentes és potenciálisan nedvesítő trétinoin-vivőanyagot tartalmaz. A készítményt lényegében minden olyan esetben alkalmazhatjuk, ahol tretinoin topikális alkalmazása kívánatos.

Claims (19)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Ké szít mén y, am ely a) tretinoint; b) gélesitő anyagot, amely lehetővé teszi a t retinóin nak a bőr felületére könnyen abszorbeálható rnó— dón való egyenletes felvitelét, c) a fenti gélesitő szer stabilizálására fehér j©szerű & nyagot és d) vizet tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely kb. 0,001 és kb. 0,5 tömeg/ közötti mennyiségű tretinoint t s rt a lm az.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely kb. 0,05 tömeg/ tretinoint tartalmaz.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely gélesitő szőrként savas karboxi-polimert tartalmaz, és ez s polimer a fenti készítmény pH-jának kb. 5,2 és kb. 5,5 között tartása érdekében részben egy semlegesítő szer rel semlegesített.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely semlegesítő szerként szerves amint tartalmaz.
  6. 6. Az 5« igénypont szerinti készítmény, amely szerves aminként trietanol-amint tartalmaz.
    ·»♦ • · ·>
    ·· ♦ · • · «*4· ν
    ·« ♦
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely fehérjeszerü anyagként fehérjét, polipeptidet, aminosavat, műkopolisza-charidot vagy ezek elegyét tartalmazza.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti készítmény, amely fehérjeként kollagént tartalmaz.
  9. 9. A 7, igénypont szerinti készítmény, amely fehérjeként elasztint tartalmaz.
  10. 10. A 7. igénypont szerinti eljárás, amely mükopoliszacharidként nátrium-hialuronátot tartalmaz.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely antioxidánst is tartalmaz.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely konzerválószert is tartalmaz.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely felületaktív anyagot is tartalmaz.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely glicerint is tartalmaz.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely kb. 0,01 és kb. 1 tömeg% közötti mennyiségű tretinoint, kb. 0,05 és kb. 15 tömeg% közötti mennyiségű gélesitö anyagot, kb. C,C01 és kb. 50 tömegé közötti mennyiségű fehérjeszerü anyagot és kb. 35 és kb. 95 tömeg% közötti mennyiségű vizet tartalmaz.
    ·· * · · · «· • ··«««·« * ♦ · · *·♦· · · · ··· ·· · *· ·*·
    16. . A 15. igénypont szerinti készítmény, amely még kb. 0,001 és kb. 0,5 tömeg/ közötti mennyiségű anti- oxidánst, kb. 0,001 és kb. 15 tömeg/ közötti mennyiségű
    konzerválószert, kb. 0,001 és kb. 2 tömeg/ közötti mennyiségű felületaktív anyagot és kb. 1,0 és kb. 50 tömeg/ közötti mennyiségű glicerint tartalmaz.
    17. A 13. igénypont szerinti készítmény, amely kb. 0,05 tömet ]/ tretinoint, kb. 0,4 tömeg/ gélesitő szert,
    kb. 9,C tömeg/ fehérjeszerü anyagot, kb. 79 tömeg/vizet, kb. 0,02 tömeg/ sntioxidánst,kb. 0,6 tömeg/ konzerválószert, kb. 0,12 tömeg/ felületaktív anyagot és kb.
    10 tömeg/.glicerint tartalmaz.
    18. Készítmény, amely a) t retinoint; b) savas karboxi-polimert, amely a tretinoinnak
    a bőr felületére könnyen abszorbeálható módon való egyenletes felvitelét teszi lehetővé,
    c) a fenti savas karboxi-polimer stabilizálá- sára fehérjeszerü anyagot; és
    d) vizet tartalmaz, és amelyben a pH értéke kb. 5,2 és 5,5 között van. 13. , A 18. igénypont szerinti készítmény, amely
    kb. 0,001 és kb. 0,5 tömeg/ közötti mennyiségű tretinoint tartalmaz.
    ♦ · • ·4 •4 · ···· • ·»44 · ·· ·44 ·· ··«
  16. 20. A 18. igénypont szerinti készítmény, amely kb. 0,05 tömege tretinoint tartalmaz.
  17. 21. A 18, igénypont szerinti készítmény, amelyben a savas karboxi-polimer szerves aminnal részben semlegesített.
  18. 22. A 21. igénypont szerinti készítmény, amelyben a szerves amin trietanol-smin.
  19. 23. A 13. igénypont szerinti készítmény, amelyben a fehérjeszerü anyag fehérje, polipeptid, aminosav, mükopoliszacharid vagy ezek elegye.
    24. A 23. igénypont szerinti készítmény, amely fehérjeként kollagént tart almaz ♦ 25. A 23. ig énypont szer in t i készítmény, amely fehérjeként elasztiét t art alma z. 25. A 23« ig énypon t szerinti készítmény, amely mükopolisza eh aririként nátrium- hialuronátot tartalma z. 2 / . Λ 28, igénypont szerint i készítmény, amely
    antioxidánt is tartalmaz.
    Ο η Λ 4 o U , / Λ j íO « igénypont szerinti készítmény, amely felületaktív anyagot is tartalmaz. 29. a 18. igénypont szerinti készítmény, amely felületaktív anyagot is tartalmaz. 30. A 18. igénypont szerinti készítmény, amely
    glicerint is tartalmaz.
    ·· ···
    31. Eljárás vizalapu tretinoint tartalmazó készítmény elállítására, azzal jellemezve, hogy tretinoinból és hatásos mennyiségű gélesitő szerből keveréket készítünk, és a gélesitő szer stabilizálására ehhez a keverékhez hatásos mennyiségű fehérjeszerü anyagot adunk.
    32. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kb. 0,001 és kb. 0,5 tömegé közötti menynyiségü tretinoint alkalmazunk.
    33. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kb. 0,05 tömegé mennyiségű tretinoint alkalmazunk.
    34. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gélesitő szerként savas karboxi-polimert alkalmazunk, amely ε készítmény pH-jának kb. 5,2 és kb.
    5,5 érték között tartása érdekében részlegesen semlegesített.
    35. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy semlegesítő szerként szerves amint alkalmazunk.
    36. A 35. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves aminként trietanol-amint alkalmazunk.
    37. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fehérjeszerü anyagként fehérjét, polipeptidet, aminossvat, mükopoliszacharidot vagy ezek elegyét alkalmazzuk.
    38. A 37. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fehérjeként kollagént alkalmazunk.
    ·· ···
    39. A 37, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fehérjeként elesztint alkalmazunk.
    40. A 37. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mükopoliszacharidként nátrium-hialuronátot alkalmazunk.
    41. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményhez ontioxidánst is adunk.
    42. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy e készítményhez konzerválószert is adunk.
    43. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményhez felületaktív anyagot is adunk.
    44. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményhez glicerint is adunk.
HU902444A 1989-04-17 1990-04-13 Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient HUT53518A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33514489A 1989-04-17 1989-04-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU902444D0 HU902444D0 (en) 1990-08-28
HUT53518A true HUT53518A (en) 1990-11-28

Family

ID=23310461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU902444A HUT53518A (en) 1989-04-17 1990-04-13 Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5670547A (hu)
EP (1) EP0393904A3 (hu)
JP (1) JPH032118A (hu)
KR (1) KR900015723A (hu)
CN (1) CN1047802A (hu)
AU (1) AU633892B2 (hu)
CA (1) CA2014437A1 (hu)
CS (1) CS191190A2 (hu)
DD (1) DD298352A5 (hu)
FI (1) FI901875A0 (hu)
HU (1) HUT53518A (hu)
IL (1) IL93928A0 (hu)
MY (1) MY105521A (hu)
NO (1) NO901657L (hu)
NZ (1) NZ233153A (hu)
OA (1) OA09739A (hu)
PL (1) PL284811A1 (hu)
PT (1) PT93638A (hu)
YU (1) YU70990A (hu)
ZA (1) ZA902553B (hu)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6038277A (ja) * 1983-07-13 1985-02-27 パーフオーマンス・インダストリース・インコーポレーテツド モーターサイクル駆動輪の懸架装置
US5721275A (en) * 1989-06-07 1998-02-24 Bazzano; Gail S. Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions
AU670777B2 (en) * 1992-04-16 1996-08-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Aqueous gel vehicles for retinoids
SK279919B6 (sk) * 1993-07-01 1999-05-07 Yamanouchi Europe B.V. Farmaceutický a kozmetický prostriedok na miestne
IT1273742B (it) * 1994-08-01 1997-07-09 Lifegroup Spa Composizioni ad elevata bioadesivita' e mucoadesivita' utili per il trattamento di epitali e mucose
US6312450B1 (en) 1997-05-20 2001-11-06 Natural Vision Center, Inc. System and method for improving the appearance of skin
CN1069061C (zh) * 1997-06-03 2001-08-01 上海市第七人民医院 防治增生性疤痕胶膜及其制备方法
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US8093293B2 (en) * 1998-07-06 2012-01-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin conditions
US8106094B2 (en) 1998-07-06 2012-01-31 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
US7985404B1 (en) 1999-07-27 2011-07-26 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Reducing hair growth, hair follicle and hair shaft size and hair pigmentation
US6254594B1 (en) 1999-07-30 2001-07-03 Quadrivium, Llc Disposable light source for photothermal treatment of human tissue
DE19945522A1 (de) * 1999-09-23 2001-04-05 Hexal Ag Pharmazeutisches, wirkstoffhaltiges Gel
US7309688B2 (en) * 2000-10-27 2007-12-18 Johnson & Johnson Consumer Companies Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
WO2001066080A1 (en) * 2000-03-07 2001-09-13 Avon Products, Inc. Methods using phytol to improve the appearance of skin and compositions for such methods
CA2413919A1 (en) * 2000-03-21 2001-09-13 Avon Products, Inc. Methods using phytol to improve the appearance of skin and compositions for such methods
US6387383B1 (en) * 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US8431550B2 (en) 2000-10-27 2013-04-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
US7192615B2 (en) 2001-02-28 2007-03-20 J&J Consumer Companies, Inc. Compositions containing legume products
US20060177392A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-10 William Walden Oil-based composition for acne
US20070166273A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-19 Krivulka Joseph J Skin treatment educational kit
US8466128B2 (en) * 2007-01-30 2013-06-18 Cypress Pharmaceuticals, Inc. Hyaluronate compositions
CA2686558A1 (fr) * 2007-05-11 2008-12-11 Galderma Research & Development Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
US20100029765A1 (en) * 2008-07-30 2010-02-04 Ranbaxy Labortories Limited Topical aqueous composition comprising tretinoin
US20100113352A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-06 Elliott Millstein Retinol formulations and methods for their use
US10653656B2 (en) * 2018-04-05 2020-05-19 Bausch Health Ireland Limited Topical pharmaceutical compositions for treating skin conditions
CN110893155A (zh) * 2018-09-12 2020-03-20 广州赛度检测服务有限公司 一种皮肤保湿护肤品及其制备工艺

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3729568A (en) * 1969-09-23 1973-04-24 Johnson & Johnson Acne treatment
US3906108A (en) * 1973-10-12 1975-09-16 Johnson & Johnson Stabilized tretinoin cream emulsion
US3934028A (en) * 1974-04-22 1976-01-20 The Regents Of The University Of California Acne and psoriasis treatment with retinoic acid analogs
IN142640B (hu) * 1975-01-17 1977-08-06 Johnson & Johnson
US4073291A (en) * 1976-07-28 1978-02-14 Johnson & Johnson Topical device for administering tretinoin
US4186207A (en) * 1976-09-01 1980-01-29 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Stable aqueous or aqueous-alcoholic solutions of fat-soluble perfume oils or drugs containing N-(hydroxyalkyl)amide-ethoxylates
BR7904612A (pt) * 1978-07-24 1980-04-08 Unilever Nv Composicao cosmeticamente aceitavel para aplicacao topica,processo para preparar uma composicao,aplicador e processopara prover vantagem a pele
US4588744A (en) * 1978-09-19 1986-05-13 Mchugh John E Method of forming an aqueous solution of 3-3-Bis(p-hydroxyphenyl)-phthalide
US4256763A (en) * 1978-09-19 1981-03-17 Mchugh John E Treatment of herpes simplex infections and acne
US4214000A (en) * 1978-10-30 1980-07-22 Johnson & Johnson Zinc salt of all-trans-retinoic acid for the treatment of acne
US4247547A (en) * 1979-03-19 1981-01-27 Johnson & Johnson Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US4323557A (en) * 1979-07-31 1982-04-06 Minnesota Mining & Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive containing iodine
US4310509A (en) * 1979-07-31 1982-01-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive having a broad spectrum antimicrobial therein
US4443442A (en) * 1979-12-21 1984-04-17 Skillern Scott D Method and composition for treatment of acne vulgaris
US4591501A (en) * 1981-04-13 1986-05-27 Seton Company Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides
IL65588A (en) * 1981-07-10 1985-04-30 Orion Yhtymae Oy Pharmaceutical compositions for the treatment of skin
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
US4454159A (en) * 1981-12-28 1984-06-12 Albert Musher Dermatological treatment preparations
US4428933A (en) * 1982-08-02 1984-01-31 King John R Composition for treating acne, method of manufacturing said composition, and method of treating skin
US4690775A (en) * 1983-09-30 1987-09-01 Research Corporation Emulsion-based gel and process for preparing same
LU85083A1 (fr) * 1983-11-09 1985-07-17 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme d'un baton ou stick constitue de deux phases grasses concentriques,son procede de preparation et etui en permettant sa conservation et sa distribution
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
US4678663A (en) * 1984-02-06 1987-07-07 Nuetrogena Corporation Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption
US4649040A (en) * 1984-05-04 1987-03-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Therapy for retinoid pathogenesis
US4826871A (en) * 1985-03-13 1989-05-02 Gressel Philip D Topical ophthalmic compositions containing one or more retinoids
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
US4826828A (en) * 1985-04-22 1989-05-02 Avon Products, Inc. Composition and method for reducing wrinkles
US4677120A (en) * 1985-07-31 1987-06-30 Molecular Design International Topical prodrugs for treatment of acne and skin diseases
US4668506A (en) * 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
US4786436A (en) * 1986-01-31 1988-11-22 Bausch & Lomb Incorporated Wetting solutions for contact lenses

Also Published As

Publication number Publication date
MY105521A (en) 1994-10-31
ZA902553B (en) 1991-01-30
CA2014437A1 (en) 1990-10-17
PL284811A1 (en) 1991-01-14
CS191190A2 (en) 1991-09-15
CN1047802A (zh) 1990-12-19
AU633892B2 (en) 1993-02-11
FI901875A0 (fi) 1990-04-12
NO901657L (no) 1990-10-18
IL93928A0 (en) 1990-12-23
KR900015723A (ko) 1990-11-10
YU70990A (en) 1992-05-28
DD298352A5 (de) 1992-02-20
AU5296890A (en) 1990-10-18
NO901657D0 (no) 1990-04-11
JPH032118A (ja) 1991-01-08
OA09739A (en) 1993-11-30
PT93638A (pt) 1990-11-20
NZ233153A (en) 1992-04-28
EP0393904A3 (en) 1991-05-02
HU902444D0 (en) 1990-08-28
US5670547A (en) 1997-09-23
EP0393904A2 (en) 1990-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT53518A (en) Process for producing skin moistening pharmaceutical composition comprising vitamins a as active ingredient
US9750750B2 (en) Compositions and methods for stimulating hair growth
US4247547A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US3535422A (en) Stable benzoyl peroxide composition
JP4764588B2 (ja) ゲル化された水性化粧品組成物
US4992478A (en) Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
JP3081766B2 (ja) 角質貯留型抗真菌外用組成物
US4474763A (en) Skin preparation
EP0336899B1 (en) Skin moisturizing composition and method of preparing same
JPS621287B2 (hu)
HU204435B (en) Process for producing stabile, cosmetically acceptable gel-compositions for topical treating acne
GB2130486A (en) Anti-acne compositions based on benzoyl peroxide
EP0215108B1 (en) Compositions for treating acne vulgaris and methods of making same
JP3199705B2 (ja) 変化する剪断速度を有する油中水型エマルジョンの形態の組成物
KR920007567B1 (ko) 안정한 트레티노인 유화 크림 배합물
CA1063515A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
JP2005524651A (ja) にきびの治療のための局所用ダプソン
JP2005162728A (ja) 局所用途のためのムピロシン組成物、これを作成する改良プロセス、およびこれを用いる方法
JP2002255725A (ja) 皮膚の処置
GB1563824A (en) Hair growth compositions
KR101460777B1 (ko) 여드름 개선용 화장료 조성물
US6977081B1 (en) Facial cream composition containing allantoin
JPS5869806A (ja) 安定なコラ−ゲン含有化粧用ロ−シヨン
GB2068225A (en) Dermatological compositions containing hydrogen peroxide
WO2002036130A1 (en) Veterinary composition for the topical treatment of traumatized or inflamed skin

Legal Events

Date Code Title Description
DFC9 Refusal of application