CS191190A2 - Means that contains tretinoin - Google Patents

Means that contains tretinoin Download PDF

Info

Publication number
CS191190A2
CS191190A2 CS901911A CS191190A CS191190A2 CS 191190 A2 CS191190 A2 CS 191190A2 CS 901911 A CS901911 A CS 901911A CS 191190 A CS191190 A CS 191190A CS 191190 A2 CS191190 A2 CS 191190A2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
composition
composition according
tretinoin
proteinaceous material
skin
Prior art date
Application number
CS901911A
Other languages
English (en)
Inventor
Elliott A Milstein
Nathan Milstein
Original Assignee
Maxam
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Maxam filed Critical Maxam
Publication of CS191190A2 publication Critical patent/CS191190A2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

- 1
Vynález se týká prostředku pro místní dávkování tifti-noinu, přičemž účinná látka, tretinoin, je obsažena ve stálémoleje a tuků prostém, alkoholu prostém a potenciálně zvhl-čujícím nosném prostředí. Tento produkt je obzvláště vhod-ný pro ošetřování dermatologických potíží, jako je akné vul-garit, jakkoliv je formulace podle vynálezu účinná obecněpro ošetřování dermatologických potíží, pro které je třeti-no in indikován»
Tretinoin /kyselina vitaminu A/ se nanáší místně v případě hyperkeratotických poruch,, , které se vyskytují při vy-sokých orálních dávkách vitaminu A /Beer, Yon P., Výzkumo působení kyselinu vitaminu A - "Untersuchungen flber dieWirkung der Vitamin A-Saure", Dermatological, 124t 192 až195, březen 1962 a St&ttger, G., £ lokálnímu ošetřování kera-toa kyselinou vitaminu A, "Zuř Lokalbehandlung von Kerato-sen mit Vitamin A-Sfiure", Dermatological, 124i 65 až 80, ú-nor 1962/. Tretionin nebo trans»retinoová kyselina má násle-dující chemickou strukturu I - 2 -
Jek bylo shora uvedena, je prodloužené místní působení kyseliny vitaminu A účinné při ošetřování akné /Klingmam, A.M·, Mastní nanášení kyseliny vitaminu A pro ošetřování akmevulgaris, "Tópical Vitamin A acid in Acne Vulgaris** Arch·Derm., 99: 469 až 476, duben 1969/· Americký patentový spisčíslo 3 729568, Kligman, popisuje prostředek, ve kterém jekyselina vitaminu A dispergována v kapalném nosiči mísitel-ném s vodou, který má vysoké solvatační působení· Nosič, po-užívaný KXigmanem, sestává ze smgtsi. a/ hmotnostně přibláž-ně 25 až? přibli, ňě 75 % ethylalkoholu nebo isopropylalkoho-lu a b/ do 100 % v podstatě kapalného glykolu vyššího než ethylglykol a kapalného ethylenglykolmonomethyletheru neboethylenglykolmonoethyletheru. Místní aplikace; tohoto prostřed-ku kyseliny vitaminu A dráždí však v ošetřovaném místě pokožku»
Nověji se zjistilo, že se akné může účinně ošetřovatkrémovým prostředkem obsahujícím tretinoin nebo kyselinu vi-taminu A. Krémový prostředek je pro uživatele přijatelnějšínež kapalný z estetického hlediska a proto, že se snadněji po-užívá· Kromě toho je další předností krémové formy tretinoi-nu skutečnost, že se snižují vedlejší působení spojená nor-málně s místním používáním eryťem, kopřivka, svědění. Tytovedlejší účinky mohou být tak nepříjemné, že uživatel přerušípoužívání prostředku, dříve než se dosáhne plné účinnosti protiakné*
Vzdor těmto přednostem mají krémové prostředky, obsahující tre-Ί*ΐηοίη, některé nežádoucí vlastnosti· Jednou z těchto nežádou-cích vlastností je obtíž rovnoměrného nanášení dostatečného;množství účinné látkgr k rozrušení akné; a zároveň vyhnout senanášení množs.tví nadměrného, rozptýlení prostředku do záhy-bů pleti, a do okolí nosu a dó koutků úst, což může; působitarytam, kopřivku a svědivost· Jinou nežádoucí vlastností kré-mových prostředků tretinoinu je jejich poměrná nestálost vy-žadující často, aby se přechovávaly v ledničce nebo přidávánízvláštních přísad k udržení fyzikální a chemické stálosti podelší dobu·
Americký patentový spis; číslo 3 905108 /autor Felty/ po-pisuje zlepšení stálosti. shora uvedených krémových! prostředkůtretinoinu přidáváním xantháítevé klovatiny do prostředku·
Krém sestává v podstatě ze stabilizovaného krémového emulzní-ho prostředku obsahujícího obecně hmotnostně přibližně 0,005až přibližně 0,5 % tretinoinu; přibližně 0,1 % až přibližně1,0% xanthanové klovatiny; přibližně 1,0 % až přibližně 10,0% emulgátoru, s výhodou neiontového emulgátoru; přibližně ✓ v 15,0 % až přibližně? 50 % smasi alespoň jedné normálně kapalné-a alespoň jedné normálně pevné látky hydrofobní, volené ze sou-boru zahrnujícího: mastné kyseliny, mastné alkoholy a esterymastných kyyelin, přičemž kyselinový podíl obsahuje přibližně12 až přibližně 20 atomů uhlíku a farmaceuticky vhodné voskya uhlovodíky /kapalné nebo pevné/; přibližně 0,05% až 0,75 %konzervačních přísad, které předcházejí růstu bakterií v krémua přiblážně 0,01 % až přibližně 1,00 % antioxidantu, přičemž zbytek do 100 % tvoří voda. Řešení podle tohoto amerického pa-tentu je založeno na použití různých tuků a olejů jakožto no-sičů účinné látky, kterou je tretinois· * Americký patentový spis číslo 4 247547 /autor Marks/ po- pisuje použití gelovacího činidla, kterým je hydroxypropylce—luloza oakožto nosiče při příprava tretinoim obsahujících pro-středků· Je chráněna formulace pro místní použití obsahájícíhmotnostně přibližně 0,01 % až přibližně 0,025 % tretinoinwa systém; sestávající v podstatě a/ z přibližně 84 % až přib-ližně 99 % organického rozpouštědla voLeného ze souboru zahr-nujícího ethanol, isopropanol a propylenglykol; b/ z účinnéhomnožství farmaceuticky vhodného antioxidaČního činidla roz-pustného v organickém rozpouštědle k inhibici oxidace treti-noinu a c/ z účinného množství hydroxypropylcelulozy k; navo-zení vytváření gelu· Toto řešení je založeno na použití orga-nických rozpouštědel v nosičovém systému a složení tohoto no-sičového systému umožňuje rovnoměrnější a účinnější uvolňová-ní tretinoinw do pokožky při zvýšené stálosti prostředku.
Jak shora uvedeno, tyto dosavadní třetinoinové prostředí- v ky pro místní použití využívaly různých způsobů pro uvolňová-ní tretinoinw. řízeným způsobem. Krémové emulzní prostředky by-ly uživateli obecněl příznivěji přijímány než kapalné prostřed-ky, existuje však problém s rovnoměrným nanášením dostatečné-ho množství účinné látky k rozrušení akné bez místních nad-bytkůa S předcházením nežádoucího vedlejšího působení, jakoje; například pronikání do ústních koutků. Kromě toho krémovéprostředky obsahují různé tuky a oleje, které mají sklon vytvářet - 5 - fýzikální barieru mezi tretinoinem a povrchem pokožky, čímž in—hibují ochotnou absorpci, tretinoinu pokožkou. Způsoby používá-ní za využití kapalných rozpouštědel vedou k nerovnoměrné ap-likaci, účinné látky, jelikož je obtížteé řídit nanášené množstt-ví na svislé povrchy, jako je tvář, kapalina snadno po tvářistáká^ zvláště když se jí volně používá. Proto je stálá potře-ba vyvinout prostřednic schopný rovnoměrného uvolňování účinné-ho množství tretinoinu na povrch pokožky způsobem, který umož-ňuje snadnou absorpci pokožkou. Až dosud známé krémové prostředky tretinoinu využívalyhydrOfobhích matěxiálů sestávajících z různýclTtuků a olejůjakožto nosičů účinné látky, kterou je tretinoin. Tyto hydro-fobní materiály zahrnovaly pevné a kapalné mastné kyseliny,masetné alkoholy, estery mastných kyselin a jiné hydrofobní ma-teriály, jako je vazelína z ropy, vosk, lanolin a minerálníolej. Tuky a oleje, obsažené vtěchto prostředcích, vedlyv průběhu doby k uhrovitosti. a tím měly na ošetřování akné ne-příznivý účinek. Toto platí zvláště u prostředků používaných,pec delší dobu, což je zpravidla nutné. Proto je také potřebavyvinout prostředek, který je prostý oleje a tuků, takže při po-užíváte! vede k menší uhrovitosti pokožky.
Jsou popsány četné prostředky na alkoholové bázi pro míst-ní nanášení tretinoinu, z nichjE však většina dráždí pokožkuv místech, kde se nanášejí. To piatí zvláště pro prostředky ob-sahující alespoň hmotnostně Ó,O25 % tretinoinu, jejichž stahu-jící vedlejší působení a vysušovací a dráždící působení urych-luje přerušení používání. Jelikož se většinou vyžaduje uvolňování věttšího množství tretinoinu; než hmotnostně 0,Q25 % na straně skne, je toto ne jvětším nedostatkem prostředků na alkoholové bá-zi» Ještě z dalších důvodů je třeba, aby prostředky byly al-koholu prosté a aby byly méně dráždivě pro pokožku v důsledku,nadměrného vysoušení pokožky.
Pastovíté, krémovité prostředky tretinoinu mají problémys® svojí fyzikální a chemickou stálostí po delší dobu a častovyžadují přidávání stabilizátorů nebo uchovávání v chladničce.Americký patentový spis. číslo 3 9061G8 /autor Pělty/ řeší ten-to problém: použitím xanthanové klovetiny jako stabilizátoru.Existuje stálá potřeba vyvinout prostředek, který by měl dob-rou fýzikální a chemickou stálost v průběhu delší doby.
Jedním z možných vedlejších působení místně, používanýchtřetinoinových prostředků je možné vysoušení a dráždění po-kožky·· Toto vedlejší působení může být tak výrazné, že uži-vatel-předčasně přeruší používání třetinoinovéhoprostředku,takže prostředek nemůže být na akné plně účinný a tím se elimi-nuje. možnost jeho příznivého působení na akné· Je tedíy třeba,aby takový prostředek obsahoval zvlhčující přísadu a napomá-hal mvlhčovéní pokožky, aby se tak předcházelo vedlejšímu pů-sobeni tretinoinových prostředků na pokožku.
Je známo, že mnohá organieká rozpouštědla, používaná v prostředících, tretinoinu, známých ze stavu techniky, při častém po-užívání pokožku vysušují a dráždí» Použití prostředků na vod-né bázi na druhé straně umožňuje udržení normálního vnitřníhonapětí buněk /turgoru/ pokožky a konsistence pokožky zvlhčo-vacim působením· Proto je třeba vytvářet: prostředky na vodné - 7 - bázi, aĚy se předešlo tvrdému působení dráždivých organických;rozpouštědel»
Vynález se. týká polopevných prostředků používaných pro míst-ní rovnoměrné nanášení tretinoinu. Prostředek obsahuje treti-noin, gelovecí prostředek pro rovnoměrné uvolňování trati rtoimijdo povrchu pokožky tak, aby byl tretinoin ochotně abeorbovaftel-ný, hílkovinový materiál pro stabilizaci gelovacího prostředkua vodu» Prostředek může obsahovat přídavné složky, jako jsou an-tioxidanty„ konzervační přísady, povrchově aktivní látky a gly-cerin, které však nejsou složkami nezbytnými a podstatnými., nýbrž; — -to-ii-ko-složkami—případnýffiii “
Prostředek podle vynálezu, je vhodný pro rovnoměrné místnínanášení účinného množství tretinoinu na pokožku v polotuhémnosiči, přičemž je nedráždivý, nevysušuje pokožku a nezpůsobujeuhrovitost» Tretinoin se přesně uvolňuje na povrch pokožky a o-chotně se absorbuje. Jelikož je prostředek na vodní bázi a obsa-huje hílkovinový materiál, má potenciální zvlhčovači působení,které působí proti vysouáeeímu nežádoucímu působení při použi-tí tretinoinu» Prostředek je stálý po prodlouženou dobu, nevy-žaduje přidávání žádných dalších stabilizátorů nebo uchovávánív ledničce k udržení chemické a fyzikální stálosti^ Prostře-dek je také prostý oleje a tuků a tím méně způsobuje uhrovifcost.než krémy, známé ze stavu techniky, v průběhu silného a dlouho-dobého používání» Prostředek podle vynálezu umožňuje nanášenívětšího množství tretinoinu na pokožku po delší dobu, jelikož,vedlejší působení treticfrjinuj a nosiče; na pokožku jsou minimali-zovány. - 8 - Předmětem vynálezu je tedy prostředek schopný rovnoměr-ného uvolňováni účinného množství tretinoinu na povrch pokož-ky způsobem* který umožňuje snadnou absorpci pokožkou» Před-mětem vynálezu je také prostředek, který je prostý tuků a o-lejů, takže při používání způsobuje méně Uhrovitost pokožky»Předmětem vynáelzu je také prostředek* který je prostý alko-holu, takže méně vysušuje a dráždí pokožku při používání». Předmětem vynálezu je také prostředek, který má dobrou chemickoua fyzikální stálost po delší dobu. Předmětem vynálezu je taképrostředek* který obsahuje zvlhčovači látky, takže napomáhádodávání vlhkosti pokožce: a tak předchází vedlejšímu nežádou-címu působeni tretinoinu» Předmětem vynálezu je také prostře-dek* který je na vodné bázi* takže se předchází tvrdému půso-bení dráždivých organicl^ch rozpouštědel.
Prostředek podle vynálezu tady obecně obsahuje: třetino in,gelovací činidlo pro rovnoměrné uvolňování tretinoinu na po-vrch pokožky takovým způsobem, že je třetinoin ochotně ab-sorbován, bílkovinavý materiál pro stabilizaci gelovacího či-nidla a vodu. Jako přídavné, nikoliv však nutné složky můžeprostředek obsahovat antioxidant, stabilizátor, povrchově ak-tivní látku a gylcerin.
Koncentrace tretinoinu v prostředku podle vynálezu jes výhodou hmotnostně 0,001 % až přibližně 0,5 %, což je obor,který v klinické praxi přichází nejčastěji v úvahu» Treti-nbim však může být v prostředku obsažen v jakémkoliv Účin-ném množství, pokud není ohrožena integrita ostatních složekprostředku».
Používané gelovací činidlo v prostředku padle vynálezumá být rozpustné ve vodě a má být vhodné pro použití vemaceutických prostředcích* Úkolem gelovacího činidla je vy-tvořit polopevný prostředek pro rovnoměrné uvolňováni tre-tinoimr na povrch pokožky a tak usnadnit jeho absorbovatel-nost*. Gelovací činidlo také aá mít: rovnoměrnou konzistencia vhodnou viskozitu, čímž jé uživateli umožněno r^sadno dis-pergovat účinnou složku rovnoměrně na povrch ovlivněný akné*Kromě toho musí být gelovací činidlo rozpustné ve vodě, je-likož používání drastických organických rozpouštědel /jakoje ethanol, isopropanol, propylenglykol/, nutné pro gelovacíčinidla na nevodné bázi, má nepříznivé působení na pokožku*Jedním takovým gelovacím činidlem, o kterém se zjistilo, že:je mimořádně účinné v prostředcích podle vynálezu, je; kyse-lý karb o xy polymer, jako Carbomer 940 nebo Carbopol 940 spo-lečnosti. B.E. Goodrich Chemieal Co·, Cleveland, Ohio· Gelo-vací činidlo je velmi stálé a účinné v oboru hodnot pH 5,2až 5,5 a používá se ho podle vynálezu zároveň s neutrali-začním činidlem; k udržení žádoucí hodnoty pfl, jelikož viskozi-ta kyselého karboxypolymeru klesá za srážení při hodnotě pHmenší než 5,2» Jakožto možná neutralizační činidla se uvá-éiějí organické aminy, například' triethanolamin* Bílkovinný materiál, kterého se má používat podle vyná-lezu* zahrnuje bílkoviny, polypeptidy, peptidy, aminokyseli-ny, mucopolysacharidy nebo jejich směsi. Bílkovinou je s vý-hodou kolagen nebo elastin, jakkoliv se může použít jinýchbílkovin v tomto oboru dobře známých· Přijatelným mukopoly-sacharidem je. hyaluronát sodný· Bílkovinový materiál působí 10 v prostředku podle vynálezu jakožto a/ stabilizátor gelova-čího činidla na vodné bázi předcházející zhroucení gelovéstruktury v průběhu doby, b/ jako zvlhčovadlo pokožky před-cházející vedlejšímu působení tretinoinu, které se. projevu-je: vysoušením pokožky·. Bílkoviny mají přídavnou funkci do-plňovat. bílkovinu v. narušené pokožce.
Použití vody, s výhodou čištěné vody, v prostředku podlevynálezu je nutné pro funkci tretinoinového nosiče. Nosič navodné bázi, neobsahující žádné tuky a oleje, vytváří pro-středek^ který nepodporuje uhrovitost, a zvlhčuje potenciál-ně vysoušenou pokožku v průběhu používání tretič^inu. Kro-mě toho použití nosiče na vodné bázi vylučuje nutnost doko-naleji solvatovat tretič^nin v rozpouštědle k jeho uvolňová-ní na pokožku?, jelikož se tretiójnin účinně uvolňuje, rovno-měrným způsobem za použití gelu na vodné bázi.
Antioxidant může zpomalovat oxidaci a rozrušování tre-tinoinu, takže se: získá prostředek: s prodlouženou stálostí.Používaný antioxidant musí být vhodný pro místní nanášenína lidskou pokožka a nesmí být reaktivní s jinými složkamiprostředku. Jakožto výhodný příklad vhodného antioxidantuse uvádí butylovaný hydroxyteluen /BHT/.
Konzervační přísada může být obsažena v prostředku podlevynálezu k předcházení růstu mikroorganizmů v prostředku. V prostředcích podle vynálezu se k tomuto účelu použilo sorbové kyseliny a imidazolidinylmočoviny, jakkoliv se může použít: jakéhokoliv konzervačního prostředku, známého pracov- níkům v oboru a neškodícího nijak prostředku podle vynálezu. 11
Do prostředku podle vynálezu se také může přidávat po-vltchově aktivní látka, aby docházelo k dobré dispergaci ú-činné látky a k podpoře jejího pronikání do pokožky. Obecněsa má používat, neiontových povrchově aktivních látek, jakko-liv jejich volba nemá rozhodujícího významu. V následujícíchpříkladech praktického provedení se účinně použilo Oktoxy-nolu-9 /polyethylenglykolmono-/“p-/1,1,3,3-tetrame thylbu-tyl/fenyl_7ether£
Jiné zvlhčovači prostředky, jako například glycerin, serovněž mohou používat k podpoře zvlhčovačiho působení pro-středku podle vynálezu. Následující příklad; praktického provedení vynález blížeobjasňují, nijak jej však neomezují. Přiklaď
Prostředek obsahující 0,05 % tretioninu % hmotnost/hmotnost glyc erin 10,000 rozpustný živočišný kolagen 8,000 hydrolyz ováný ela stiň 1,000 triethanolamin 0,580
Canbomer 940 0,400 . imidazolidinylmočovina 0,364 , kyselina sorbová 0,208 ti oktoxynol-9 0,115 tretxnoin USP 0,050
Butylathydroxytoluen /BHT/ 0,0208 hyaluronát sodný 0,011 čištěná voda
Prostředek podle vynálezu se připravuje nejrůznějšími. 12 o sobě známými způsoby z tohoto oboru. Například se nejdříve?přidávSpmalél· množství Carbomeru 940 do zahřáté vyčištěné vo-dy za mírného míchání až do rozpuštění, ^ak se do směsi.Carbomeru 940 a vody přidá kyselina sorbová, BEC a imida-zdidinylmočovin a míchá se až do vzniku disperze. Pak sepřidá glycerin a okJtoxynol-9 a míchá se do vzniku homogenní-ho roztoku. RPztok se; pak nechá ochladit na teplotu místnostia přidá se tretinoin, Hyaluronát sodný se nejdříve rozpus-tí ve vyčištěné vodě a pak se přidá do roztoku obsahujícíhotretinoxn. Pak se přidají kolagen a elastin a míchá se aždo homogenizace. Nakonec se pomalu přidává triethanolaminza míchání až do vytvoření gelu a dosažení vhodné konzisten-ce a hodnoty pH.
Pro stabilizaci kyselého kerboxypolymeru Carbomer 940je třeba udržovat hodnotu pH prostředku 5,2 až přibližně5,5· Jelikož se hodnota pH mění s procentovým obsahem tře-tino inu v. různých prostředcích, může být nutné použít neutra-lizačního činidla k; nastavení požadované hodnoty pH. Napřík-lad v případě prostředku podobného, jak shora uvedeno, semůže hodnota pH nestavit měněním množství neutralizačníhočinidla, kterým je triethanolamin. Získaná, formulace je stálá, prosté oleje a tuku,prostál· alkoholu a potenciálně zvlhčujícím nosičem pro tre-tinoxn. Formulace se může použít účinně ve všech případech,kdy je žádoucí místní aplikace tretinoinu.

Claims (34)

13 “O r~ > ° O < C ro i > I r >-d L. / 24 Κ Ο ÍÝ J L_L__:—* -- >1 «c 1· Prostředek vyznačený tím, že obsahuje tretinnin, ge-lovecí činidlo pro rovnoměrné uvolňování tretiáninu na po-vrch pokožky snadno absorbovatelným způsobem, bílkovinovýmateriál, pro stabilizaci gelovacího činidla a vodu.
2. Prostředek podle bodu 1, vyznačený tím, že obsahujehmotnostně přibližně 0,001 % až přibližně 0,5 % tretínoinu. 3· Prostředek podle bodu 1, vyznačený tím, že obsahujehmotnostně; přibližně 0,05 % trtinoinu.
4. Prostředek podle bodu 1, vyznačený tím, že gelovacímčinidlem je kyselý karboxypolymer, který je částečně neutra-lizován neutralizačním činidlem, takže se hodnota pH pros-tředku udržuje na přibližně 5,2 až přibližně 5,5.
5. Prostředek podle bodu 4, vyznačený tím, že neutrali-začním činidlem je organický amin.
6. Prostředek podle bodu 5, vyznačený tím, že organic-kým. aminem je triethanolamin.
7. Prostředek podle bodu 1, vyznačený tím, že bílkovinovýmateriál je volen ze souboru zahrnujícího bílkoviny, polypep-tidý, aminokyseliny, mukopolysacharidy a jejich směsi»
8. Prostředek podle bodu 7, vyznačený tím, že bílkovinouje kolagen.
9. Prostředek podle bodu 7, vyznačený tím, že bílkovinouje elastin. - 14
10. Prostředek podle bodu 7, vyznačenýsacharidem je hyaluronát sodný.
11. Prostředek podle bodu 1, vyznačenýobsahuje antioxidant.
12. Prostředek podle bodu 1, vyznačenýobsahuje konzervační přísadu. 13· Prostředek podle bodu 1, vyznačenýobsahuje povrchově aktivní látku.
14. Prostředek podle bodu 1, vyznačený obsahuje glycerin. ’ * '
15. Prostředek podle bodu 1, vyznačený tím, že mukopoly- tím, že přídavně tím, že přídavně tím, že přídavně tím, že. přídavně tím, že obsahuje hmotnostně přibližně 0,001 % až přibližně 1,000 % tretinoinu,přibližně 0,05 % až přibližně 15,0 % gelovacího činidla, přib-ližně 0,001 % až přibližně 50,0 % bílkovinového materiálu apřibližně 35,0 % až přibližně 95 % vody.
16. Prostředek podle bodu 15» vyznačený tím, že obsahujepřídavně hmotnostně; přibližně 0,001 % až přibližně 0,50 %antioxidantu, přibližně 0,001 % až přibližně 15,0 % konzer-vační látky,, přibližně 0,001 % až přibližně 2,0 % povrchověaktivní látky a přibližně 1,0 % až přibližně 50,0 % glycerinu.
17. Prostředek podle bodu 16, vyznačený tím, že obsahujepřibližně 0,05 % tretinoinu, přibližně Ov4 % gelovacího či-nidla, přibližně 9,0 % bílkovinového materiálu, přibližně 79 % vody, přibližně 0,02 % antioxidantu, přibližně 0,6 % 15 - konzervačního činidla, přibližně 0,12 % povrchově aktivní lát-ky a přibližně 10,0 % glycerinu. $
18. Prostředek, vyznačený tím, že obsahuje tretinoin, kys@- jlý karboxypolymer pro rovnoměrné uvolňování tretimninu na po-vrch pokožky snadno absórbovatelným způsobem, bílkovinový ma-teriál pro stabilizaci, kyselého karboxypolymern. a vodu, při-čemž hodnota pH prostředku je přibližně 5,2 až přibližně 5,5. 19· Prostředek podle bodu 18, vyznačený tím, že obsahujehmotnostně přibližně 0,001 až přibližně 0,50 % tretinoinu. -20·-Prostředek-podle—bodu—18—vy značený-tím^-že-obsahu ječ- hmotnostně přibližně 0,05 % tretinoinu.
21. Prostředek podle bodu 18, vyznačený tím, že obsahujekyselý karboxypolymer částečně neutralizovaný organickým aminem.
22. Prostředek po,dle bodu 21, vyznačený tím, že organic-kým aminem je triethanolamin.
23- Prostředek podle bodu 18, vyznačený tím, že bílkovino-vý materiál je volen ze souboru zahrnujícího bílkoviny, poly- peptidy, aminokyseliny, mukopólysacharidy a jejich směsi. *
24. Prostředek podle bodu 23, vyznačený tím, že bílkoví- " * % novým materiálem je kolagen»
25. Prostředek podle bodu 23, vyznačený tím, že bílkoví-novým materiálem je elastin.
26. Prostředek podle bodu 23, vyznačený tím, že mukopoly-sacharidem je hyaluronát sodný. - 16
27. Prostředek podle bodu 18, vyznačený tím, že obsahujepřidané antioxidant.
28. Prostředek podle bodu 18, vyznačený tím, že obsahuje?přídavně; konzervační přídadú. 29· Prostředek podle bodů 18, vyznačený tím, že obsahujepřídavně povrchově aktivní látku.
30. Prostředek podle bodu 18, vyznačený tím, že obsahujepřídavně glycerin. * 31· Způsob přípravy prostředku na vodné bázi obsahující-ho tretinoin, vyznačený tím, že se míchá tretinoin a účinnémnožství gelovacíh® činidla a do vzniklé směsi se přidá ú-činné množství bílkovínového materiálu ke stabilizaci vytvo-řeného gelu*
32. Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že se tretinoinmísí v. množství přibližně hmotnostně 0,001 % až přibližně 0,5 %· 33· Způsob podle bodu 31» vyznačený tím, že se tretinoinmísí ve hmotnostním množství přibližně 0,0$- %♦
34. Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že gelovgBeím či-nidlem je kyselý karboxypolymer, který je částečně neutrali-zován neutralizačním činidlem k udržení hodnoty pH prostřed-ku přibližně 5,2 až přibližně 5,5.
35. Způsob podle bodu 34, vyznačený tím, že neutralizač-ním činidlem je organický amin.
36. Způsob podle bodu 35, vyznačený tím, že organickým a- — minem je triethano2«min. - - „ - 17 37· Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že bílkovinovýmateriál je volen ze souboru zahrnujícího bílkoviny, póly—peptidy, aminokyseliny, mukopolysacharidy a jejich směsi» •í 38· Způsob podle bodu 37, vyznačený tím, že bílkovinovýmmateriálem je kolagen.
39. Způsob podle bodu 37, vyznačený tím, že bílkovino-vým materiálem je elastin.
40. Způsob podle bodu 37, vyznačený tím, že- mukopolysa-eharidem je hyaluronát, sodný.
41. Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že se přídavně:do prostředku přidává antioxidant.
42. Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že se přídavnědo prostředku přidává konzervační přísada.
43. Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že se přídavně do prostředku přidává, povrchově aktivní látka. 4,4. Způsob podle bodu 31, vyznačený tím, že se přídavnědo prostředku přidává, glycerin. Zastupuje:
PAl’"*’’·. ,-T-—r-
CS901911A 1989-04-17 1990-04-17 Means that contains tretinoin CS191190A2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33514489A 1989-04-17 1989-04-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS191190A2 true CS191190A2 (en) 1991-09-15

Family

ID=23310461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS901911A CS191190A2 (en) 1989-04-17 1990-04-17 Means that contains tretinoin

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5670547A (cs)
EP (1) EP0393904A3 (cs)
JP (1) JPH032118A (cs)
KR (1) KR900015723A (cs)
CN (1) CN1047802A (cs)
AU (1) AU633892B2 (cs)
BG (1) BG91785A (cs)
CA (1) CA2014437A1 (cs)
CS (1) CS191190A2 (cs)
DD (1) DD298352A5 (cs)
FI (1) FI901875A0 (cs)
HU (1) HUT53518A (cs)
IL (1) IL93928A0 (cs)
MY (1) MY105521A (cs)
NO (1) NO901657L (cs)
NZ (1) NZ233153A (cs)
OA (1) OA09739A (cs)
PL (1) PL284811A1 (cs)
PT (1) PT93638A (cs)
YU (1) YU70990A (cs)
ZA (1) ZA902553B (cs)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6038277A (ja) * 1983-07-13 1985-02-27 パーフオーマンス・インダストリース・インコーポレーテツド モーターサイクル駆動輪の懸架装置
WO1990014833A1 (en) * 1989-06-07 1990-12-13 Bazzano Gail S Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions
AU670777B2 (en) * 1992-04-16 1996-08-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Aqueous gel vehicles for retinoids
RO115109B1 (ro) * 1993-07-01 1999-11-30 Yamanouchi Europ Bv Compozitie stabila cu retinoid
IT1273742B (it) * 1994-08-01 1997-07-09 Lifegroup Spa Composizioni ad elevata bioadesivita' e mucoadesivita' utili per il trattamento di epitali e mucose
US6312450B1 (en) 1997-05-20 2001-11-06 Natural Vision Center, Inc. System and method for improving the appearance of skin
CN1069061C (zh) * 1997-06-03 2001-08-01 上海市第七人民医院 防治增生性疤痕胶膜及其制备方法
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US8106094B2 (en) 1998-07-06 2012-01-31 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
US8093293B2 (en) * 1998-07-06 2012-01-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin conditions
US7985404B1 (en) * 1999-07-27 2011-07-26 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Reducing hair growth, hair follicle and hair shaft size and hair pigmentation
US6254594B1 (en) 1999-07-30 2001-07-03 Quadrivium, Llc Disposable light source for photothermal treatment of human tissue
DE19945522A1 (de) * 1999-09-23 2001-04-05 Hexal Ag Pharmazeutisches, wirkstoffhaltiges Gel
US7309688B2 (en) * 2000-10-27 2007-12-18 Johnson & Johnson Consumer Companies Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
EP1261314A4 (en) * 2000-03-07 2003-06-11 Avon Prod Inc METHODS USING PHYTOL FOR IMPROVING SKIN APPEARANCE AND COMPOSITIONS THEREOF
CA2413919A1 (en) * 2000-03-21 2001-09-13 Avon Products, Inc. Methods using phytol to improve the appearance of skin and compositions for such methods
US6387383B1 (en) * 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US8431550B2 (en) 2000-10-27 2013-04-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
US7192615B2 (en) 2001-02-28 2007-03-20 J&J Consumer Companies, Inc. Compositions containing legume products
US20060177392A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-10 William Walden Oil-based composition for acne
US20070166273A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-19 Krivulka Joseph J Skin treatment educational kit
WO2008094910A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Cypress Pharmaceutical, Inc. Hyaluronate compositions
CA2686558A1 (fr) * 2007-05-11 2008-12-11 Galderma Research & Development Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
US20100029765A1 (en) * 2008-07-30 2010-02-04 Ranbaxy Labortories Limited Topical aqueous composition comprising tretinoin
US20100113352A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-06 Elliott Millstein Retinol formulations and methods for their use
US10653656B2 (en) * 2018-04-05 2020-05-19 Bausch Health Ireland Limited Topical pharmaceutical compositions for treating skin conditions
CN110893155A (zh) * 2018-09-12 2020-03-20 广州赛度检测服务有限公司 一种皮肤保湿护肤品及其制备工艺

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3729568A (en) * 1969-09-23 1973-04-24 Johnson & Johnson Acne treatment
US3906108A (en) * 1973-10-12 1975-09-16 Johnson & Johnson Stabilized tretinoin cream emulsion
US3934028A (en) * 1974-04-22 1976-01-20 The Regents Of The University Of California Acne and psoriasis treatment with retinoic acid analogs
IN142640B (cs) * 1975-01-17 1977-08-06 Johnson & Johnson
US4073291A (en) * 1976-07-28 1978-02-14 Johnson & Johnson Topical device for administering tretinoin
US4186207A (en) * 1976-09-01 1980-01-29 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Stable aqueous or aqueous-alcoholic solutions of fat-soluble perfume oils or drugs containing N-(hydroxyalkyl)amide-ethoxylates
BR7904612A (pt) * 1978-07-24 1980-04-08 Unilever Nv Composicao cosmeticamente aceitavel para aplicacao topica,processo para preparar uma composicao,aplicador e processopara prover vantagem a pele
US4588744A (en) * 1978-09-19 1986-05-13 Mchugh John E Method of forming an aqueous solution of 3-3-Bis(p-hydroxyphenyl)-phthalide
US4256763A (en) * 1978-09-19 1981-03-17 Mchugh John E Treatment of herpes simplex infections and acne
US4214000A (en) * 1978-10-30 1980-07-22 Johnson & Johnson Zinc salt of all-trans-retinoic acid for the treatment of acne
US4247547A (en) * 1979-03-19 1981-01-27 Johnson & Johnson Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US4323557A (en) * 1979-07-31 1982-04-06 Minnesota Mining & Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive containing iodine
US4310509A (en) * 1979-07-31 1982-01-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive having a broad spectrum antimicrobial therein
US4443442A (en) * 1979-12-21 1984-04-17 Skillern Scott D Method and composition for treatment of acne vulgaris
US4591501A (en) * 1981-04-13 1986-05-27 Seton Company Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides
IL65588A (en) * 1981-07-10 1985-04-30 Orion Yhtymae Oy Pharmaceutical compositions for the treatment of skin
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
US4454159A (en) * 1981-12-28 1984-06-12 Albert Musher Dermatological treatment preparations
US4428933A (en) * 1982-08-02 1984-01-31 King John R Composition for treating acne, method of manufacturing said composition, and method of treating skin
US4690775A (en) * 1983-09-30 1987-09-01 Research Corporation Emulsion-based gel and process for preparing same
LU85083A1 (fr) * 1983-11-09 1985-07-17 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme d'un baton ou stick constitue de deux phases grasses concentriques,son procede de preparation et etui en permettant sa conservation et sa distribution
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
US4678663A (en) * 1984-02-06 1987-07-07 Nuetrogena Corporation Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption
US4649040A (en) * 1984-05-04 1987-03-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Therapy for retinoid pathogenesis
US4826871A (en) * 1985-03-13 1989-05-02 Gressel Philip D Topical ophthalmic compositions containing one or more retinoids
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
US4826828A (en) * 1985-04-22 1989-05-02 Avon Products, Inc. Composition and method for reducing wrinkles
US4677120A (en) * 1985-07-31 1987-06-30 Molecular Design International Topical prodrugs for treatment of acne and skin diseases
US4668506A (en) * 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
US4786436A (en) * 1986-01-31 1988-11-22 Bausch & Lomb Incorporated Wetting solutions for contact lenses

Also Published As

Publication number Publication date
NO901657D0 (no) 1990-04-11
PL284811A1 (en) 1991-01-14
AU633892B2 (en) 1993-02-11
HUT53518A (en) 1990-11-28
KR900015723A (ko) 1990-11-10
NO901657L (no) 1990-10-18
US5670547A (en) 1997-09-23
BG91785A (bg) 1993-12-24
CN1047802A (zh) 1990-12-19
MY105521A (en) 1994-10-31
PT93638A (pt) 1990-11-20
DD298352A5 (de) 1992-02-20
OA09739A (en) 1993-11-30
YU70990A (en) 1992-05-28
IL93928A0 (en) 1990-12-23
EP0393904A2 (en) 1990-10-24
EP0393904A3 (en) 1991-05-02
NZ233153A (en) 1992-04-28
CA2014437A1 (en) 1990-10-17
AU5296890A (en) 1990-10-18
JPH032118A (ja) 1991-01-08
ZA902553B (en) 1991-01-30
HU902444D0 (en) 1990-08-28
FI901875A0 (fi) 1990-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS191190A2 (en) Means that contains tretinoin
KR100690469B1 (ko) 겔화된 수성 화장용 조성물
US3535422A (en) Stable benzoyl peroxide composition
KR101455038B1 (ko) 하나 이상의 레티노이드 및 벤조일 퍼옥시드를 포함하는 유화액
BG61713B1 (bg) Стабилен ретиноиден състав за локално приложение
EP0047804A1 (en) Water-in-oil emulsions and process for preparing same
EP1003459B1 (en) Emulsifier composition for skin care formulations
JPH0215022A (ja) 抗炎症性皮膚湿潤組成物及びその調製方法
JPH05310549A (ja) 皮膚外用剤
JP2011520773A (ja) 爪の外観の改善
CA1063515A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
CA1099636A (en) Dithranol composition for the treatment of psoriasis
US20050123576A1 (en) Mupirocin compositions for topical use, an improved process of making same and methods of using same
CN112384201A (zh) 局部组合物
KR101460777B1 (ko) 여드름 개선용 화장료 조성물
EP0297038B1 (en) Topical oil compositions of increased viscosity and method of preparing same
KR102236418B1 (ko) 청량감을 갖는 세라마이드 함유 보습용 화장료 조성물
EP3533438B1 (en) Gelatinous composition
US6124348A (en) Vitamin C skin formulations
GB2068225A (en) Dermatological compositions containing hydrogen peroxide
JP4722351B2 (ja) 酸化的に安定な長鎖エチルエステル皮膚軟化薬
JP3740090B2 (ja) 油中水型外用剤
JPH0798728B2 (ja) ピ−ルオフ型パツク化粧料
JPH10182458A (ja) インドメタシン含有外用剤組成物
KR20220056731A (ko) 칼라민을 포함하는 화장료 조성물 및 이의 제조방법