JPH05132419A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
- Publication number
- JPH05132419A JPH05132419A JP4125921A JP12592192A JPH05132419A JP H05132419 A JPH05132419 A JP H05132419A JP 4125921 A JP4125921 A JP 4125921A JP 12592192 A JP12592192 A JP 12592192A JP H05132419 A JPH05132419 A JP H05132419A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition according
- compound
- formula
- composition
- gel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 有効成分として式Ｉ、
【化１】
で示される化合物および低級アルカノールを含む局所用
医薬組成物。 【効果】 有効成分の放出が早く適用特性が優れてい
る。
医薬組成物。 【効果】 有効成分の放出が早く適用特性が優れてい
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬理学的有効成分とし
てアリルアミン化合物を含む、溶液、ゲル、流体ゲル、
乳化ゲルおよびローションなどの局所用医薬組成物に関
するものである。
てアリルアミン化合物を含む、溶液、ゲル、流体ゲル、
乳化ゲルおよびローションなどの局所用医薬組成物に関
するものである。
【０００２】
【発明の構成】この発明は式Ｉ、
【化２】 で示される化合物および低級アルカノールを有効成分と
して含む、局所用医薬組成物を提供するものである。
して含む、局所用医薬組成物を提供するものである。
【０００３】このような組成物は、例えば、非グリース
溶液、乳化ゲルまたはローション（これらは全て液体ま
たは粘性体である）であり得る。
溶液、乳化ゲルまたはローション（これらは全て液体ま
たは粘性体である）であり得る。
【０００４】別の態様において、この発明は、低級アル
コールとともに前記の式Ｉの化合物を処理し、適当な場
合他の賦形剤を加えることを含む、局所用医薬組成物の
製造方法を提供するものである。
コールとともに前記の式Ｉの化合物を処理し、適当な場
合他の賦形剤を加えることを含む、局所用医薬組成物の
製造方法を提供するものである。
【０００５】この発明の下に提案される局所用溶液の例
は、溶液それ自体またはスプレー液、ゲル、流体ゲルで
ある。
は、溶液それ自体またはスプレー液、ゲル、流体ゲルで
ある。
【０００６】水は好ましくはこの発明の組成物中に、例
えば約５０から８５重量％の濃度で存在する。
えば約５０から８５重量％の濃度で存在する。
【０００７】式Ｉの化合物は例えば遊離塩基形または酸
付加塩形であり得る。酸付加塩形は遊離塩基形から常法
で製造され得、その逆もあり得る。適切な酸付加塩形の
例は、塩酸塩、乳酸塩およびアスコルビン酸塩である。
付加塩形であり得る。酸付加塩形は遊離塩基形から常法
で製造され得、その逆もあり得る。適切な酸付加塩形の
例は、塩酸塩、乳酸塩およびアスコルビン酸塩である。
【０００８】式Ｉの化合物は、例えばＢＥーＰＳ−８５
３９７６およびＥＰ−Ａ−２４５８７から知られる。こ
れはアリールアミン抗真菌剤の類に属する。これはテル
ビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）という一般名を
もち、ラミシル（ＬＡＭＩＳＩＬ）という商標名で市販
されている。テルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎ
ｅ）は局所用および経口での適用の両方に非常に有効で
あるが、広く一般に使用されている唯一の局所剤型であ
る、薬が有機相に溶解されて入れられているクリームは
限られた症状および皮膚の型に対してのみ好便であるの
で、患者のニーズを一部しか満たさないことが判明し
た。この発明の組成物の形の局所用剤型は、例えば適用
時の特性などで、クリームなどの従来の剤型に比べて、 −媒体から皮膚への薬の放出がより速くより完全にな
り、その結果有効性が高まる。 −適用の際にべたべたせず残留物がなく、したがって毛
の生えた皮膚への適用の好便さが増す。 −皮膚に拡がり易くなり、したがってより広範な皮膚へ
の適用がし易くなり、 −皮膚に対する冷却効果およびその結果皮脂漏の皮膚へ
の適用の好便さが増す。などのいくつかの利点があるの
で非常に適切である。
３９７６およびＥＰ−Ａ−２４５８７から知られる。こ
れはアリールアミン抗真菌剤の類に属する。これはテル
ビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）という一般名を
もち、ラミシル（ＬＡＭＩＳＩＬ）という商標名で市販
されている。テルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎ
ｅ）は局所用および経口での適用の両方に非常に有効で
あるが、広く一般に使用されている唯一の局所剤型であ
る、薬が有機相に溶解されて入れられているクリームは
限られた症状および皮膚の型に対してのみ好便であるの
で、患者のニーズを一部しか満たさないことが判明し
た。この発明の組成物の形の局所用剤型は、例えば適用
時の特性などで、クリームなどの従来の剤型に比べて、 −媒体から皮膚への薬の放出がより速くより完全にな
り、その結果有効性が高まる。 −適用の際にべたべたせず残留物がなく、したがって毛
の生えた皮膚への適用の好便さが増す。 −皮膚に拡がり易くなり、したがってより広範な皮膚へ
の適用がし易くなり、 −皮膚に対する冷却効果およびその結果皮脂漏の皮膚へ
の適用の好便さが増す。などのいくつかの利点があるの
で非常に適切である。
【０００９】しかしながら、前記のような改善された特
性を提供する局所用組成物の製造は、式Ｉの化合物につ
いては、本発明により遊離塩基が対応する酸付加塩より
も水に溶け難いことが判明していることと非イオン系賦
形剤と薬が相互作用することにより、水系への薬の溶解
度が低いこと、酸付加塩型またはオイルベースの乳化ゲ
ルまたはローションで使用されたときに遊離塩基が小滴
または結晶型で媒体から分離することのような性質があ
るので、困難である。水系における薬の可溶性が改善さ
れ得るという理由で、酸付加塩形を使用することが適当
で、それがこの発明の好ましい実施態様でもある。この
発明の組成物の平衡状態からの遊離塩基の分離は、医薬
学的効果の再現性に関して、またこのような生成物の貯
蔵寿命の安定性に関して重大な問題を提供する。
性を提供する局所用組成物の製造は、式Ｉの化合物につ
いては、本発明により遊離塩基が対応する酸付加塩より
も水に溶け難いことが判明していることと非イオン系賦
形剤と薬が相互作用することにより、水系への薬の溶解
度が低いこと、酸付加塩型またはオイルベースの乳化ゲ
ルまたはローションで使用されたときに遊離塩基が小滴
または結晶型で媒体から分離することのような性質があ
るので、困難である。水系における薬の可溶性が改善さ
れ得るという理由で、酸付加塩形を使用することが適当
で、それがこの発明の好ましい実施態様でもある。この
発明の組成物の平衡状態からの遊離塩基の分離は、医薬
学的効果の再現性に関して、またこのような生成物の貯
蔵寿命の安定性に関して重大な問題を提供する。
【００１０】前記の障害は、流体ゲルおよび、ゲルの代
表的な賦形剤である従来のカルボマー増粘剤（ポリアク
リル酸誘導体）と配合した同じ相中の遊離塩基形または
塩形の式Ｉの化合物を含むゲルなどの１相剤型を製造し
ようとする際に増大する。本発明により、不溶性の複合
体または塩基の結晶化を招く、成分の相互作用の存在が
判明した。したがって、例えば流体ゲルおよびゲルなど
の改善された局所用形が必要である。
表的な賦形剤である従来のカルボマー増粘剤（ポリアク
リル酸誘導体）と配合した同じ相中の遊離塩基形または
塩形の式Ｉの化合物を含むゲルなどの１相剤型を製造し
ようとする際に増大する。本発明により、不溶性の複合
体または塩基の結晶化を招く、成分の相互作用の存在が
判明した。したがって、例えば流体ゲルおよびゲルなど
の改善された局所用形が必要である。
【００１１】前記で概説したように、この問題は、この
発明の１つの態様により、遊離塩基を油相に溶解した乳
液系を製剤することによって回避され得る。しかし、こ
れらの系は、剤型がステアリン酸またはパルミチン酸ポ
リエチレン、ステアリン酸またはパルミチン酸セチル、
ステアリルまたはセチルアルコールなどの脂肪酸、脂肪
酸エステルおよび脂肪アルコールなどの脂肪物質を実質
的にもたない剤型が好ましい数多くの場合のような、あ
る種の皮膚型および疾患状態には適し得ない。透明な溶
液もまた、改善された局所用剤型として非常に望まし
い。したがって、水をベースにし、油類または脂肪類を
含まず、遊離塩基が平衡状態で溶液中に残留している改
善型もまた必要である。
発明の１つの態様により、遊離塩基を油相に溶解した乳
液系を製剤することによって回避され得る。しかし、こ
れらの系は、剤型がステアリン酸またはパルミチン酸ポ
リエチレン、ステアリン酸またはパルミチン酸セチル、
ステアリルまたはセチルアルコールなどの脂肪酸、脂肪
酸エステルおよび脂肪アルコールなどの脂肪物質を実質
的にもたない剤型が好ましい数多くの場合のような、あ
る種の皮膚型および疾患状態には適し得ない。透明な溶
液もまた、改善された局所用剤型として非常に望まし
い。したがって、水をベースにし、油類または脂肪類を
含まず、遊離塩基が平衡状態で溶液中に残留している改
善型もまた必要である。
【００１２】この発明の別の態様により、例えば局所溶
液の場合、水を基にした溶液中の遊離塩基の分離は、例
えば陰イオンの表面活性剤が入っていないような、非イ
オン系の適当な可溶化剤を製剤中に加えることによって
防ぐことができる。これらの剤は、好ましくは水に溶け
るかまたは水に混和でき、薬品の中身および薬剤中に存
在する他の賦型剤と共存できる表面活性剤であり、それ
らは皮膚上によく許容されるものである。
液の場合、水を基にした溶液中の遊離塩基の分離は、例
えば陰イオンの表面活性剤が入っていないような、非イ
オン系の適当な可溶化剤を製剤中に加えることによって
防ぐことができる。これらの剤は、好ましくは水に溶け
るかまたは水に混和でき、薬品の中身および薬剤中に存
在する他の賦型剤と共存できる表面活性剤であり、それ
らは皮膚上によく許容されるものである。
【００１３】さらに、考慮される可溶化剤の目的とする
特徴は、皮膚に刺激を与えない、薬の中身の浸透強化効
果である。
特徴は、皮膚に刺激を与えない、薬の中身の浸透強化効
果である。
【００１４】局所用溶液に適した可溶化剤の例は、 ａ）天然または水素添加ひまし油とエチレンオキシドの
反応混合物。このような製品は、所望により例えばＤＯ
Ｓ１１８２３８８および１５１８８１９で開示された方
法により、所望によって製品からのポリエチレングリコ
ールの除去をともない、例えば約１：３５から約１：６
０のモル比率の、天然または水素添加ひまし油とエチレ
ンオキシドとの反応によるような、既知の方法で得るこ
とができる。特に適しているのは、クレモフォール（Ｃ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ）の商標で市販されている色々な表面
活性剤である。特に適当な製品は、 −約５０−６０のけん化価、酸価＜１、ヨウ素価＜１、
水含有量（フィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ））＜２％、
約１．４５３−１．４５７のｎD 60、約１４−１６のＨ
ＬＢをもつクレモフォール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＲＨ
４０ −約４０−５０のけん化価、＜１の酸価、＜１のヨウ素
価、４．５−５．５％の水含有量（フィッシャー（Ｆｉ
ｓｃｈｅｒ））、約１．４５３−１．４５７のｎD 25、
および約１５−１７のＨＬＢをもつクレモフォール（Ｃ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＲＨ６０ −約１６３０の分子量（スチームオスモメーターによ
る）、約６５−７０のけん化価、約２の酸価、約２８−
３２のヨウ素価および約１．４７１のｎD 25を持つクレ
モフォール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬである。
反応混合物。このような製品は、所望により例えばＤＯ
Ｓ１１８２３８８および１５１８８１９で開示された方
法により、所望によって製品からのポリエチレングリコ
ールの除去をともない、例えば約１：３５から約１：６
０のモル比率の、天然または水素添加ひまし油とエチレ
ンオキシドとの反応によるような、既知の方法で得るこ
とができる。特に適しているのは、クレモフォール（Ｃ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ）の商標で市販されている色々な表面
活性剤である。特に適当な製品は、 −約５０−６０のけん化価、酸価＜１、ヨウ素価＜１、
水含有量（フィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ））＜２％、
約１．４５３−１．４５７のｎD 60、約１４−１６のＨ
ＬＢをもつクレモフォール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＲＨ
４０ −約４０−５０のけん化価、＜１の酸価、＜１のヨウ素
価、４．５−５．５％の水含有量（フィッシャー（Ｆｉ
ｓｃｈｅｒ））、約１．４５３−１．４５７のｎD 25、
および約１５−１７のＨＬＢをもつクレモフォール（Ｃ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＲＨ６０ −約１６３０の分子量（スチームオスモメーターによ
る）、約６５−７０のけん化価、約２の酸価、約２８−
３２のヨウ素価および約１．４７１のｎD 25を持つクレ
モフォール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬである。
【００１５】この部門での使用に適しているのは、例え
ばニッコールＨＣＯ−６０のような商標ニッコール（Ｎ
ｉｋｋｏｌ）で市販されている様々な表面活性剤であ
る。ニッコール（Ｎｉｋｋｏｌ）ＨＣＯ−６０は下記の
特性を示す、水素添加ひまし油とエチレンオキシドの反
応生成物である。すなわち、酸価が０．３、けん化価は
４７．４、水酸価が４２．５、ｐＨ（５％）が４．６、
カラーＡＰＨＡが４０、融点が３６．０℃、凝固点が３
２．４℃、水含有量（％、ＫＦ）が０．０３。
ばニッコールＨＣＯ−６０のような商標ニッコール（Ｎ
ｉｋｋｏｌ）で市販されている様々な表面活性剤であ
る。ニッコール（Ｎｉｋｋｏｌ）ＨＣＯ−６０は下記の
特性を示す、水素添加ひまし油とエチレンオキシドの反
応生成物である。すなわち、酸価が０．３、けん化価は
４７．４、水酸価が４２．５、ｐＨ（５％）が４．６、
カラーＡＰＨＡが４０、融点が３６．０℃、凝固点が３
２．４℃、水含有量（％、ＫＦ）が０．０３。
【００１６】ｂ）製品 ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノラウリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）４０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノパルミチン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）６０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノステアリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）６５ ［ポリオキシエチレン
（２０）トリステアリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノオレイン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８５ ［ポリオキシエチレン
（２０）トリオレイン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２１ ［ポリオキシエチレン
（４）モノラウリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）６１ ［ポリオキシエチレン
（４）モノステアリン酸ソルビタン］および ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８１ ［ポリオキシエチレン
（５）モノオレイン酸ソルビタン］ を含む、例えばツィーン（Ｔｗｅｅｎ）（フィードラー
（Ｆｉｅｄｌｅｒ）２巻、１３００−１３０４頁）およ
びアルモタン（Ａｒｍｏｔａｎ）（フィードラー（Ｆｉ
ｅｄｌｅｒ）１巻、１７２頁）の商標で知られ、市販さ
れている型のポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸
エステル類またはポリソルビン酸塩類。
（２０）モノラウリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）４０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノパルミチン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）６０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノステアリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）６５ ［ポリオキシエチレン
（２０）トリステアリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０ ［ポリオキシエチレン
（２０）モノオレイン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８５ ［ポリオキシエチレン
（２０）トリオレイン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２１ ［ポリオキシエチレン
（４）モノラウリン酸ソルビタン］ ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）６１ ［ポリオキシエチレン
（４）モノステアリン酸ソルビタン］および ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８１ ［ポリオキシエチレン
（５）モノオレイン酸ソルビタン］ を含む、例えばツィーン（Ｔｗｅｅｎ）（フィードラー
（Ｆｉｅｄｌｅｒ）２巻、１３００−１３０４頁）およ
びアルモタン（Ａｒｍｏｔａｎ）（フィードラー（Ｆｉ
ｅｄｌｅｒ）１巻、１７２頁）の商標で知られ、市販さ
れている型のポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸
エステル類またはポリソルビン酸塩類。
【００１７】ｃ）例えばミルジ（Ｍｙｒｊ）（フィード
ラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）２巻、８３４−８３５頁）の商
標で知られ、市販されている型のポリオキシエチレン
ステアリン酸エステル類およびセチオール（Ｃｅｔｉｏ
ｌ）ＨＥ（フィードラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）１巻、２８
３−２８４頁））の商標で知られ、市販されているポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル類のようなポリオキシエ
チレン脂肪酸エステル。
ラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）２巻、８３４−８３５頁）の商
標で知られ、市販されている型のポリオキシエチレン
ステアリン酸エステル類およびセチオール（Ｃｅｔｉｏ
ｌ）ＨＥ（フィードラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）１巻、２８
３−２８４頁））の商標で知られ、市販されているポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル類のようなポリオキシエ
チレン脂肪酸エステル。
【００１８】ｄ）例えばプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉ
ｃ）およびエンカリックス（Ｅｍｋａｌｙｘ）（フィー
ドラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）２巻、９５６−９５８頁）の
商標で知られ、市販されているポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンコポリマー類。
ｃ）およびエンカリックス（Ｅｍｋａｌｙｘ）（フィー
ドラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）２巻、９５６−９５８頁）の
商標で知られ、市販されているポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンコポリマー類。
【００１９】ｅ）例えばブリジ（Ｂｒｉｊ）７８および
９６のようなブリジ（Ｂｒｉｊ）（フィードラー（Ｆｉ
ｅｄｌｅｒ）１巻、２２２−２２４頁）、およびセトマ
クロゴル（Ｃｅｔｏｍａｃｒｏｇｏｌ）１０００（フィ
ードラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）１巻、２８４頁）の商標で
知られる型のようなポリオキシエチレンステアリルエー
テル、オレイルエーテル、またはセチルエーテルのよう
なポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル類。
９６のようなブリジ（Ｂｒｉｊ）（フィードラー（Ｆｉ
ｅｄｌｅｒ）１巻、２２２−２２４頁）、およびセトマ
クロゴル（Ｃｅｔｏｍａｃｒｏｇｏｌ）１０００（フィ
ードラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）１巻、２８４頁）の商標で
知られる型のようなポリオキシエチレンステアリルエー
テル、オレイルエーテル、またはセチルエーテルのよう
なポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル類。
【００２０】好ましい可溶化剤は、ａ）、ｂ）、ｃ）お
よびｅ）のもの、特にセトマクロゴル（Ｃｅｔｏｍａｃ
ｒｏｇｏｌ）１０００R、クレモフォール（Ｃｒｅｍｏ
ｐｈｏｒ）ＲＨ４０Rおよびツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２
０Rである。特に好ましいものはセトマクロゴル（Ｃｅ
ｔｏｍａｃｒｏｇｏｌ）１０００R である。
よびｅ）のもの、特にセトマクロゴル（Ｃｅｔｏｍａｃ
ｒｏｇｏｌ）１０００R、クレモフォール（Ｃｒｅｍｏ
ｐｈｏｒ）ＲＨ４０Rおよびツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２
０Rである。特に好ましいものはセトマクロゴル（Ｃｅ
ｔｏｍａｃｒｏｇｏｌ）１０００R である。
【００２１】式Ｉの化合物および化溶化剤は好ましくは
約１：０．５から約１：１５、好ましくは重量比で約
１：１から約１：１０の比率で存在する。式Ｉの化合物
は好ましくは重量比で全組成物の約０．１％から約５
％、好ましくは約０．５％から約２％で成り立ってい
る。
約１：０．５から約１：１５、好ましくは重量比で約
１：１から約１：１０の比率で存在する。式Ｉの化合物
は好ましくは重量比で全組成物の約０．１％から約５
％、好ましくは約０．５％から約２％で成り立ってい
る。
【００２２】最も単純な形において、この発明の局所用
溶液は、薬の成分、可溶化剤および低級アルカノール性
溶媒を含むのみである。アルカノール性溶媒は好ましく
は、この発明の組成物に使用される場合、水と混合され
る。この発明の組成物による低級アルカノール性溶媒
は、例えばイソプロパノールまたは好ましくはエタノー
ルのような生理学的に許容され得るＣ1-4アルコール類
である。組成物中のアルカノールの重量濃度は、例えば
約５％から約９０％、例えば約５％から約３５％の範囲
にあり得る。代表的な濃度は、流体組成物では例えば２
５から３５％のように約２５％から約４５％、ゲルのよ
うな粘体組成物では約５から約１５％、例えば１０％で
ある。
溶液は、薬の成分、可溶化剤および低級アルカノール性
溶媒を含むのみである。アルカノール性溶媒は好ましく
は、この発明の組成物に使用される場合、水と混合され
る。この発明の組成物による低級アルカノール性溶媒
は、例えばイソプロパノールまたは好ましくはエタノー
ルのような生理学的に許容され得るＣ1-4アルコール類
である。組成物中のアルカノールの重量濃度は、例えば
約５％から約９０％、例えば約５％から約３５％の範囲
にあり得る。代表的な濃度は、流体組成物では例えば２
５から３５％のように約２５％から約４５％、ゲルのよ
うな粘体組成物では約５から約１５％、例えば１０％で
ある。
【００２３】従来のガラスびんに溶液を滴下装置で満た
すかまたは例えばプラスチックびんのようなより精巧な
装置類に入れるかまたは噴霧装置でプラスチックびんに
入れる。
すかまたは例えばプラスチックびんのようなより精巧な
装置類に入れるかまたは噴霧装置でプラスチックびんに
入れる。
【００２４】より簡便な適用のために、流体ゲルまたは
透明なゲルのような濃溶液が望ましい。これは前記の溶
液に従来の増粘剤を加えることによって得られる。適切
な成分は例えば、 −例えばユーディスパート（Ｅｕｄｉｓｐｅｒｔ）（フ
ィードラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）１巻、４８５−４８６
頁）の商標で知られ、市販されている型のようなポリア
クリル酸メチル型樹脂類、 −例えばエチル−、プロピル−、メチル−、およびヒド
ロキシプロピルメチル−セルロース類などを含むセルロ
ース誘導体、 −例えばポリビニルアルコール類およびポリビニル−ピ
ロリドン類を含むようなポリビニル樹脂類およびゼラチ
ン、アルギン酸、ペクチン類、トラガカント、アラビア
ゴムおよびキサンタンゴムを含む他の重合体物質、 −シリカゲル、ベントナイト、およびケイ酸マグネシウ
ム−アルミニウムのような物質。
透明なゲルのような濃溶液が望ましい。これは前記の溶
液に従来の増粘剤を加えることによって得られる。適切
な成分は例えば、 −例えばユーディスパート（Ｅｕｄｉｓｐｅｒｔ）（フ
ィードラー（Ｆｉｅｄｌｅｒ）１巻、４８５−４８６
頁）の商標で知られ、市販されている型のようなポリア
クリル酸メチル型樹脂類、 −例えばエチル−、プロピル−、メチル−、およびヒド
ロキシプロピルメチル−セルロース類などを含むセルロ
ース誘導体、 −例えばポリビニルアルコール類およびポリビニル−ピ
ロリドン類を含むようなポリビニル樹脂類およびゼラチ
ン、アルギン酸、ペクチン類、トラガカント、アラビア
ゴムおよびキサンタンゴムを含む他の重合体物質、 −シリカゲル、ベントナイト、およびケイ酸マグネシウ
ム−アルミニウムのような物質。
【００２５】これらの成分は、組成物の全重量の２０％
以下、好ましくは１０％以下の量で存在するのが適当で
ある。最も適切には組成物の全重量の約０．５％から約
１５％、例えば約１．０％から約３．０％の量で存在す
る。
以下、好ましくは１０％以下の量で存在するのが適当で
ある。最も適切には組成物の全重量の約０．５％から約
１５％、例えば約１．０％から約３．０％の量で存在す
る。
【００２６】この発明の局所用溶液製品は、適当な媒体
中の溶解剤とともに遊離塩基形または酸付加塩形の式Ｉ
の化合物を溶解することおよびさらに適当な賦形剤を加
えることを含む方法によって得られる。濃溶液またはゲ
ルを目的とするなら、増粘剤を常法で系に加える。この
発明の方法は、常法で実施され得る。
中の溶解剤とともに遊離塩基形または酸付加塩形の式Ｉ
の化合物を溶解することおよびさらに適当な賦形剤を加
えることを含む方法によって得られる。濃溶液またはゲ
ルを目的とするなら、増粘剤を常法で系に加える。この
発明の方法は、常法で実施され得る。
【００２７】この発明の別の態様により、安定した乳化
ゲルおよびローションが提供される。カルボマー増粘剤
をベースにした乳化ゲルまたはローションが式Ｉの化合
物を皮膚に投与するのに必要な場合、遊離塩基と陰イオ
ン系ポリマーの相互作用に関連した問題は、原則として
前記の水溶液の場合と同様である。これらの相互作用は
避けられることおよびミリスチン酸イソプロピルのよう
な油層が、好ましくは遊離塩基形の式Ｉの化合物および
カルボマーに加えられるとき安定した乳化ゲルおよびロ
ーションが得られることが現在判明している。これがゲ
ルの全ての有利な特性をもち、カルボマーとの薬の相互
作用を回避する安定した乳化ゲルおよびローションとな
る。
ゲルおよびローションが提供される。カルボマー増粘剤
をベースにした乳化ゲルまたはローションが式Ｉの化合
物を皮膚に投与するのに必要な場合、遊離塩基と陰イオ
ン系ポリマーの相互作用に関連した問題は、原則として
前記の水溶液の場合と同様である。これらの相互作用は
避けられることおよびミリスチン酸イソプロピルのよう
な油層が、好ましくは遊離塩基形の式Ｉの化合物および
カルボマーに加えられるとき安定した乳化ゲルおよびロ
ーションが得られることが現在判明している。これがゲ
ルの全ての有利な特性をもち、カルボマーとの薬の相互
作用を回避する安定した乳化ゲルおよびローションとな
る。
【００２８】この発明の乳化ゲルおよびローション中の
式Ｉの化合物および油相は、乳化ゲルおよびローション
中に重量比で約１：５から約１：４０、好ましくは約
１：７から約１：２０の割合で存在する。油相は好まし
くはミリスチン酸イソプロピルである。それは好ましく
は１０重量％の濃度で存在する。
式Ｉの化合物および油相は、乳化ゲルおよびローション
中に重量比で約１：５から約１：４０、好ましくは約
１：７から約１：２０の割合で存在する。油相は好まし
くはミリスチン酸イソプロピルである。それは好ましく
は１０重量％の濃度で存在する。
【００２９】式Ｉの化合物は、重量ベースで全組成物の
約０．１％から約５％、好ましくは約０．５％から約３
％のから成る。好ましい低級アルカノールの量は、水相
であれ油相であれ、もし存在するならば、組成物の約８
３から９６重量％である。従来の他の賦形剤は特に、例
えばカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４Ｐまたはカ
ルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）１３４２のようなカルボ
ポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（フィードラー１巻、２０６
−２０７頁）の商標で知られ、市販されているカルボマ
ー類（ポリアクリル酸誘導体類）のような増粘剤であ
る。他の賦形剤は、例えばモノラウリン酸ソルビタン
（スパン（Ｓｐａｎ）２０R）、ポリソルベイト２０
（ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２０R）のような乳化剤であ
る。しかし、式Ｉの化合物に関して、カルボマー類は、
特にカルボマーがカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）１３
４２であるとき、安定した乳化ゲルおよびローション類
を得るのにエマルゲーターがほんの少ししかまたは全然
いらない程度まで乳化剤を安定させることが判った。
約０．１％から約５％、好ましくは約０．５％から約３
％のから成る。好ましい低級アルカノールの量は、水相
であれ油相であれ、もし存在するならば、組成物の約８
３から９６重量％である。従来の他の賦形剤は特に、例
えばカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４Ｐまたはカ
ルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）１３４２のようなカルボ
ポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（フィードラー１巻、２０６
−２０７頁）の商標で知られ、市販されているカルボマ
ー類（ポリアクリル酸誘導体類）のような増粘剤であ
る。他の賦形剤は、例えばモノラウリン酸ソルビタン
（スパン（Ｓｐａｎ）２０R）、ポリソルベイト２０
（ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）２０R）のような乳化剤であ
る。しかし、式Ｉの化合物に関して、カルボマー類は、
特にカルボマーがカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）１３
４２であるとき、安定した乳化ゲルおよびローション類
を得るのにエマルゲーターがほんの少ししかまたは全然
いらない程度まで乳化剤を安定させることが判った。
【００３０】生成した乳化ゲルおよびローションは皮膚
上に伸ばしやすく、べたべたしないなどのより優れた化
粧特性を持つ。従来の乳化剤の量を減らすかまたは入れ
ないという点で、それらはまた、優れた医薬学的特性、
特に感染したりしばしば炎症を起こした皮膚につける場
合により良い耐性を持つ。この発明の他の利点は、最終
製品の外見および濃度が製剤中の増粘剤（カルボマー）
の割合を変えることにより自由に調整できることであ
る。
上に伸ばしやすく、べたべたしないなどのより優れた化
粧特性を持つ。従来の乳化剤の量を減らすかまたは入れ
ないという点で、それらはまた、優れた医薬学的特性、
特に感染したりしばしば炎症を起こした皮膚につける場
合により良い耐性を持つ。この発明の他の利点は、最終
製品の外見および濃度が製剤中の増粘剤（カルボマー）
の割合を変えることにより自由に調整できることであ
る。
【００３１】この発明の乳化ゲルおよびローションは、
遊離塩基形または酸付加塩形の式Ｉの化合物および適当
な他の賦形剤を、例えばミリスチン酸イソプロピルなど
の適当な油相中に溶解することを含む方法により得られ
る。
遊離塩基形または酸付加塩形の式Ｉの化合物および適当
な他の賦形剤を、例えばミリスチン酸イソプロピルなど
の適当な油相中に溶解することを含む方法により得られ
る。
【００３２】油相は適当な水相で乳化され得、カルボマ
ーおよび適当な別の賦形剤を含む、前もって用意された
濃縮ゲルに組み込まれる。この製造方法は、製造過程に
おける式Ｉの化合物とカルボマー間の相互作用を防ぐ。
好ましくはカルボマーは油相と混合される前に中和され
る。
ーおよび適当な別の賦形剤を含む、前もって用意された
濃縮ゲルに組み込まれる。この製造方法は、製造過程に
おける式Ｉの化合物とカルボマー間の相互作用を防ぐ。
好ましくはカルボマーは油相と混合される前に中和され
る。
【００３３】製剤は、 −例えばエチレンジアミンテトラ酢酸（ジナトリウム
塩）のような複合剤、 −香料 −着色剤 などの添加成分を含み得る。
塩）のような複合剤、 −香料 −着色剤 などの添加成分を含み得る。
【００３４】この発明の組成物はまた、皮膚の手当に許
容され得る値にｐＨ値を調整するための添加剤を含み得
る。これは医薬的に許容され得る塩基または酸を加え、
ｐＨ値を調整することによるかまたは組成物に医薬的に
許容され得る緩衝系を加えることにより得られる。さら
に、組成物は、例えば組成物全体の０．０５から１重量
％の、例えばパルミチン酸アスコルビル、ピロ硫酸ナト
リウム、ヒドロキシアニソル（ＢＨＡ）、ブチルヒドロ
キシトルエン（ＢＨＴ）、α−トコフェロール（ビタミ
ンＥ）などのトコフェロール類、ベンジルアルコール、
プロピル−またはパラヒドロキシ安息香酸メチルのよう
な保存剤および／または酸化防止剤を含み得る。
容され得る値にｐＨ値を調整するための添加剤を含み得
る。これは医薬的に許容され得る塩基または酸を加え、
ｐＨ値を調整することによるかまたは組成物に医薬的に
許容され得る緩衝系を加えることにより得られる。さら
に、組成物は、例えば組成物全体の０．０５から１重量
％の、例えばパルミチン酸アスコルビル、ピロ硫酸ナト
リウム、ヒドロキシアニソル（ＢＨＡ）、ブチルヒドロ
キシトルエン（ＢＨＴ）、α−トコフェロール（ビタミ
ンＥ）などのトコフェロール類、ベンジルアルコール、
プロピル−またはパラヒドロキシ安息香酸メチルのよう
な保存剤および／または酸化防止剤を含み得る。
【００３５】この発明の組成物は、菌感染症のような他
の局所用組成物について知られているのと同じ症状に対
して、例えば標準臨床試験により確認されたものと同じ
用量で使用できる。代表的な実効用量は、処置される皮
膚組織における活性剤の濃度が１平方センチメートル当
り１０および１００００ｎｇの間にあるときに得られ
る。好ましい皮膚組織の濃度は、例えば標準医薬学的試
験で指示されているように、例えば１平方センチメート
ル当り１０００ｎｇのように、１平方センチメートル当
り５００および２０００ｎｇの間にある。しかしながら
これより高い用量でも低い用量でも有効で有り得、標準
試験によって測定され得る。例えば処置される皮膚にお
ける有効な濃度は、式Ｉの化合物を例えば感染箇所に対
して１％のこの発明の組成物のような形で、例えば約１
００平方センチメーターの皮膚に１日につき５ｍｇの活
性剤のように適用することによって得られる。
の局所用組成物について知られているのと同じ症状に対
して、例えば標準臨床試験により確認されたものと同じ
用量で使用できる。代表的な実効用量は、処置される皮
膚組織における活性剤の濃度が１平方センチメートル当
り１０および１００００ｎｇの間にあるときに得られ
る。好ましい皮膚組織の濃度は、例えば標準医薬学的試
験で指示されているように、例えば１平方センチメート
ル当り１０００ｎｇのように、１平方センチメートル当
り５００および２０００ｎｇの間にある。しかしながら
これより高い用量でも低い用量でも有効で有り得、標準
試験によって測定され得る。例えば処置される皮膚にお
ける有効な濃度は、式Ｉの化合物を例えば感染箇所に対
して１％のこの発明の組成物のような形で、例えば約１
００平方センチメーターの皮膚に１日につき５ｍｇの活
性剤のように適用することによって得られる。
【００３５】以下の実施例はこの発明を説明するもので
ある。温度は全て摂氏で表わしている。（ｒ．ｔ．＝室
温） 実施例１： １％局所用溶液（１％スプレー） ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ ──────────────────────────────────── 塩酸塩形の化合物Ｉ １．０ ポリエトキシ−２０−セチルステアリルエーテル ２．０ （例えば セトマクロゴル１０００） プロピレングリコール ５．０ ９４重量％エタノール ２５．０ 脱塩水 ６７．０ ──────────────────────────────────── 実施例２： １％ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── 塩酸塩形の化合物Ｉ １．００ エデト酸二ナトリウム二水化物 ０．０２ （例えばコンプレキソンＩＩＩ） ポリソルベイト２０（例えばツィーン２０） ２．０ ピロ硫酸ナトリウム ０．０２ プロピレングリコール ０．７０ ヒドロキシプロピルセルロース １．５０ （例えばクルセルＨＦ） ９４％重量エタノール ３５．００ 脱塩水 ５９．７６ ──────────────────────────────────── 実施例３． １％流体ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── 塩酸塩形の化合物Ｉ １．００ エデト酸二ナトリウム二水化物 ０．０２ （例えばコンプレキソンＩＩＩ） ピロ硫酸ナトリウム ０．０２ ポリエトキシ−４０−水素添加ひまし油 １．００ （例えばクレモフォールＲＨ４０） ヒドロキシプロピルセルロース（例えばクルセルＧＦ） ２．００ ９４％重量エタノール ３５．００ 脱塩水 ６０．９６ ──────────────────────────────────── 実施例４： １％乳化ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── Ａ） 遊離塩基形の化合物Ｉ １．００ Ｂ） ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ Ｃ） 水酸化ナトリウムペレット ０．１０ Ｄ） ベンジルアルコール １．００ Ｇ） カルボマー９３４（例えばカルボポル９３４ｐ） １．００ Ｅ） モノラウリン酸ソルビタン（例えばスパン２０） １．００ Ｆ） ポリソルベート２０ （例えばツィーン２０） ５．００ Ｈ） ９４重量％エタノール １０．００ Ｂ） ミリスチン酸イソプロピル １０．００ 脱塩水 ７０．８８ ──────────────────────────────────── 製造法を下記の段階で実施すると、医薬的に許容され得
る乳化ゲルが前記の成分から得られる。 Ｉ．Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを、全ての固体粒子が
溶解するまで少しづつ温めながら混合する。 ＩＩ．攪拌器およびホモジナイザーを含む適当な容器ま
たはプロセッサーの中で水の約半分を６０−７０℃に加
熱する。 ＩＩＩ．Ｉを、適当なサイズの小滴をもつ均一な乳液が
得られるまで攪拌し、均一化しながら、ＩＩに加える。 ＩＶ．別の容器に塩基性カルボマーゲルを、水素および
残り半分の水の中のカルボマーを分散し、Ｉで中和する
ことによって製造する。 Ｖ．塩基性乳液ＩＩＩを塩基性ゲルに加え、全体を均一
な乳化ゲルが得られるまで室温で攪拌する。 実施例５： １％乳化ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── Ａ） 遊離塩基形の化合物Ｉ １．００ Ｃ） ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ Ｉ） 水酸化ナトリウムペレット ０．１０ Ｄ） ベンジルアルコール ０．５０ Ｇ） カルボマー ９３４（例えばカルボポル９３４Ｐ） １．００ Ｅ） モノラウリン酸ソルビタン（例えばスパン２０） １．００ Ｆ） ポリソルベート２０（例えばツィーン２０） ５．００ Ｈ） ９４％重量エタノール １０．００ Ｂ） ミリスチン酸イソプロピル １０．００ 脱塩水 ７１．３３ ──────────────────────────────────── 製造法を下記の段階で実施すると、医薬的に許容され得
る乳化ゲルが前記の成分から得られる。 Ｉ．Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを、全ての固体粒子が
溶解するまで少しづつ温めながら混合する。 ＩＩ．攪拌器およびホモジナイザーを含む、適当な容器
または加工器の中で約半分の水を６０−７０℃に加熱す
る。 ＩＩＩ．Ｉを、適当な小滴サイズをもつ均質な乳液が得
られるまで攪拌し、均一化しながら、ゆっくりとＩＩに
加える。 ＩＶ．別の容器に、塩基性カルボマーゲルを、水素およ
び残り半分の水の中にカルボマーを分散しＩで中和する
ことによって製造する。 Ｖ．塩基性乳液ＩＩＩを塩基性ゲルに加え、全体を均質
な乳化ゲルが得られるまで室温で攪拌する。 実施例６： １％ローション ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── Ａ） 遊離塩基形の化合物Ｉ １．００ Ｃ） パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．０３ Ｄ） パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．１０ Ｇ） ２５重量％アンモニア溶液 ０．３６ Ｆ） カルボマー（例えばカルボポル１３４２） ０．６０ Ｂ） ミリスチン酸イソプロピル ５．００ Ｈ） ９４％重量エタノール １０．００ Ｅ） 脱塩水 ８２．９１ ──────────────────────────────────── 製造法を下記の段階で実施すると、医薬的に許容され得
るローションを前記の成分から得る。 Ｉ．Ａを室温でＢ中に溶解する。 ＩＩ．攪拌器および効率的なホモジナイザーを含む適当
な加工器の中で、ＣおよびＤを、９０℃に加熱しなが
ら、Ｅ中に溶解する。 ＩＩＩ．ＦをＩＩ中に分散する。次に均一な分散体をＧ
で中和し、乳白色の濃溶液になる。 ＩＶ．次に有機溶液Ｉを適当な小滴サイズ（２から２０
μｍ）をもつローションが得られるまで攪拌し、均一化
することによって乳化して濃溶液ＩＩＩにする。 Ｖ．最後に水素をＩＶに加え、全体を最終生成物が得ら
れるまで攪拌する。
ある。温度は全て摂氏で表わしている。（ｒ．ｔ．＝室
温） 実施例１： １％局所用溶液（１％スプレー） ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ ──────────────────────────────────── 塩酸塩形の化合物Ｉ １．０ ポリエトキシ−２０−セチルステアリルエーテル ２．０ （例えば セトマクロゴル１０００） プロピレングリコール ５．０ ９４重量％エタノール ２５．０ 脱塩水 ６７．０ ──────────────────────────────────── 実施例２： １％ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── 塩酸塩形の化合物Ｉ １．００ エデト酸二ナトリウム二水化物 ０．０２ （例えばコンプレキソンＩＩＩ） ポリソルベイト２０（例えばツィーン２０） ２．０ ピロ硫酸ナトリウム ０．０２ プロピレングリコール ０．７０ ヒドロキシプロピルセルロース １．５０ （例えばクルセルＨＦ） ９４％重量エタノール ３５．００ 脱塩水 ５９．７６ ──────────────────────────────────── 実施例３． １％流体ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── 塩酸塩形の化合物Ｉ １．００ エデト酸二ナトリウム二水化物 ０．０２ （例えばコンプレキソンＩＩＩ） ピロ硫酸ナトリウム ０．０２ ポリエトキシ−４０−水素添加ひまし油 １．００ （例えばクレモフォールＲＨ４０） ヒドロキシプロピルセルロース（例えばクルセルＧＦ） ２．００ ９４％重量エタノール ３５．００ 脱塩水 ６０．９６ ──────────────────────────────────── 実施例４： １％乳化ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── Ａ） 遊離塩基形の化合物Ｉ １．００ Ｂ） ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ Ｃ） 水酸化ナトリウムペレット ０．１０ Ｄ） ベンジルアルコール １．００ Ｇ） カルボマー９３４（例えばカルボポル９３４ｐ） １．００ Ｅ） モノラウリン酸ソルビタン（例えばスパン２０） １．００ Ｆ） ポリソルベート２０ （例えばツィーン２０） ５．００ Ｈ） ９４重量％エタノール １０．００ Ｂ） ミリスチン酸イソプロピル １０．００ 脱塩水 ７０．８８ ──────────────────────────────────── 製造法を下記の段階で実施すると、医薬的に許容され得
る乳化ゲルが前記の成分から得られる。 Ｉ．Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを、全ての固体粒子が
溶解するまで少しづつ温めながら混合する。 ＩＩ．攪拌器およびホモジナイザーを含む適当な容器ま
たはプロセッサーの中で水の約半分を６０−７０℃に加
熱する。 ＩＩＩ．Ｉを、適当なサイズの小滴をもつ均一な乳液が
得られるまで攪拌し、均一化しながら、ＩＩに加える。 ＩＶ．別の容器に塩基性カルボマーゲルを、水素および
残り半分の水の中のカルボマーを分散し、Ｉで中和する
ことによって製造する。 Ｖ．塩基性乳液ＩＩＩを塩基性ゲルに加え、全体を均一
な乳化ゲルが得られるまで室温で攪拌する。 実施例５： １％乳化ゲル ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── Ａ） 遊離塩基形の化合物Ｉ １．００ Ｃ） ブチルヒドロキシトルエン ０．０２ Ｉ） 水酸化ナトリウムペレット ０．１０ Ｄ） ベンジルアルコール ０．５０ Ｇ） カルボマー ９３４（例えばカルボポル９３４Ｐ） １．００ Ｅ） モノラウリン酸ソルビタン（例えばスパン２０） １．００ Ｆ） ポリソルベート２０（例えばツィーン２０） ５．００ Ｈ） ９４％重量エタノール １０．００ Ｂ） ミリスチン酸イソプロピル １０．００ 脱塩水 ７１．３３ ──────────────────────────────────── 製造法を下記の段階で実施すると、医薬的に許容され得
る乳化ゲルが前記の成分から得られる。 Ｉ．Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを、全ての固体粒子が
溶解するまで少しづつ温めながら混合する。 ＩＩ．攪拌器およびホモジナイザーを含む、適当な容器
または加工器の中で約半分の水を６０−７０℃に加熱す
る。 ＩＩＩ．Ｉを、適当な小滴サイズをもつ均質な乳液が得
られるまで攪拌し、均一化しながら、ゆっくりとＩＩに
加える。 ＩＶ．別の容器に、塩基性カルボマーゲルを、水素およ
び残り半分の水の中にカルボマーを分散しＩで中和する
ことによって製造する。 Ｖ．塩基性乳液ＩＩＩを塩基性ゲルに加え、全体を均質
な乳化ゲルが得られるまで室温で攪拌する。 実施例６： １％ローション ──────────────────────────────────── 成分 量（ｇ／１００ｇ） ──────────────────────────────────── Ａ） 遊離塩基形の化合物Ｉ １．００ Ｃ） パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．０３ Ｄ） パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．１０ Ｇ） ２５重量％アンモニア溶液 ０．３６ Ｆ） カルボマー（例えばカルボポル１３４２） ０．６０ Ｂ） ミリスチン酸イソプロピル ５．００ Ｈ） ９４％重量エタノール １０．００ Ｅ） 脱塩水 ８２．９１ ──────────────────────────────────── 製造法を下記の段階で実施すると、医薬的に許容され得
るローションを前記の成分から得る。 Ｉ．Ａを室温でＢ中に溶解する。 ＩＩ．攪拌器および効率的なホモジナイザーを含む適当
な加工器の中で、ＣおよびＤを、９０℃に加熱しなが
ら、Ｅ中に溶解する。 ＩＩＩ．ＦをＩＩ中に分散する。次に均一な分散体をＧ
で中和し、乳白色の濃溶液になる。 ＩＶ．次に有機溶液Ｉを適当な小滴サイズ（２から２０
μｍ）をもつローションが得られるまで攪拌し、均一化
することによって乳化して濃溶液ＩＩＩにする。 Ｖ．最後に水素をＩＶに加え、全体を最終生成物が得ら
れるまで攪拌する。
Claims (17)
- 【請求項１】 有効成分として式Ｉ、 【化１】 で示される化合物および低級アルカノールを含む局所用
医薬組成物。 - 【請求項２】 水を含む請求項１記載の組成物。
- 【請求項３】 ５０から８５％の水を含む請求項２記載
の組成物。 - 【請求項４】 ５から３５％の低級アルカノールを含む
請求項１−３のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項５】 アルカノールがエタノールである請求項
４記載の組成物。 - 【請求項６】 実質的に脂肪物質を含まない請求項１−
５のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項７】 非陰イオン性である表面活性剤を含む請
求項１−６のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項８】 適当な場合には可溶化剤および賦形剤と
ともに、有効成分である遊離塩基形または酸付加塩形
の、請求項１で定義された通りの式Ｉの化合物を含む、
真菌感染症の処置のための請求項１−７のいずれか１項
記載の組成物。 - 【請求項９】 スプレー、ゲルまたは流体ゲルである請
求項８記載の組成物。 - 【請求項１０】 可溶化剤がポリオキシエチレン脂肪ア
ルコールエーテルである請求項８または９記載の組成
物。 - 【請求項１１】 式Ｉの化合物と可溶化剤の比率が約
１：０．５から約１：１５である、請求項８、９または
１０記載の組成物。 - 【請求項１２】 油相および適当な場合別の賦形剤とと
もに、有効成分である遊離塩基形または酸付加塩形の、
請求項１で定義された通りの式Ｉの化合物を含む、請求
項１記載の組成物。 - 【請求項１３】 油相としてミリスチン酸イソプロピル
を含む請求項１から１１のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項１４】 式Ｉの化合物と油相の比率が重量／重
量単位で約１：５から約１：４０である、請求項１２ま
たは１３記載の組成物。 - 【請求項１５】 式Ｉの化合物がで組成物の全重量の約
０．１％から約５％（重量／重量）の範囲で存在する、
請求項１−１４のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項１６】 低級アルカノールとともに、請求項１
で定義された通りの式Ｉの化合物を処理し、適当な場合
別の賦形剤を加えることを含む、請求項１記載の局所用
医薬組成物の製造方法。 - 【請求項１７】 医薬的に有効な量の請求項１記載の組
成物を処置の必要な患者に投与することを含む真菌感染
症の処置法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919110884A GB9110884D0 (en) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | Pharmaceutical compositions |
| GB9110884 | 1991-05-20 | ||
| GB919111477A GB9111477D0 (en) | 1991-05-29 | 1991-05-29 | Pharmaceutical composition |
| GB9111477 | 1991-05-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05132419A true JPH05132419A (ja) | 1993-05-28 |
| JP2651311B2 JP2651311B2 (ja) | 1997-09-10 |
Family
ID=26298929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4125921A Expired - Lifetime JP2651311B2 (ja) | 1991-05-20 | 1992-05-19 | 医薬組成物 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5681849A (ja) |
| EP (1) | EP0515310B1 (ja) |
| JP (1) | JP2651311B2 (ja) |
| KR (1) | KR100303095B1 (ja) |
| AT (1) | AT400517B (ja) |
| AU (1) | AU647922B2 (ja) |
| CA (1) | CA2068957C (ja) |
| CH (1) | CH683823A5 (ja) |
| CY (1) | CY1942A (ja) |
| CZ (2) | CZ283019B6 (ja) |
| DE (1) | DE4215450B4 (ja) |
| DK (1) | DK0515310T3 (ja) |
| ES (1) | ES2186668T3 (ja) |
| FI (2) | FI102458B (ja) |
| FR (1) | FR2676646B1 (ja) |
| GB (1) | GB2255908B (ja) |
| HK (1) | HK148896A (ja) |
| HU (1) | HU223343B1 (ja) |
| IE (1) | IE70913B1 (ja) |
| IL (1) | IL101903A (ja) |
| IT (1) | IT1260710B (ja) |
| LU (1) | LU88114A1 (ja) |
| MX (1) | MX9202328A (ja) |
| NO (1) | NO180772C (ja) |
| PT (1) | PT515310E (ja) |
| RO (1) | RO111986B1 (ja) |
| SA (1) | SA92130087B1 (ja) |
| SK (1) | SK281615B6 (ja) |
| UA (1) | UA39853C2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003521495A (ja) * | 2000-01-27 | 2003-07-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | テルビナフィン含有医薬組成物 |
| WO2005002561A1 (ja) * | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | 外用抗真菌剤組成物 |
| WO2005032532A1 (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌組成物 |
| JP2010519288A (ja) * | 2007-02-21 | 2010-06-03 | パワー ペイパー リミテッド | イオン導入法のためのテルビナフィン製剤 |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6005001A (en) * | 1991-05-20 | 1999-12-21 | Novartis Ag (Formerly Sandoz Ag) | Pharmaceutical composition |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| US20020048596A1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-04-25 | Gregor Cevc | Preparation for the transport of an active substance across barriers |
| CN1192766C (zh) * | 1998-10-23 | 2005-03-16 | 伊迪亚股份公司 | 开发、测试和使用用于改进的有效负载和可控制性解缔/缔合速度的大分子和复合聚集体的缔合物的方法 |
| ES2173678T3 (es) | 1999-01-27 | 2002-10-16 | Idea Ag | Vacunacion no invasiva a traves de la piel. |
| DK1031347T3 (da) | 1999-01-27 | 2002-07-08 | Idea Ag | Transnasal transport/immunisering med meget tilpasselige bærere |
| WO2001001962A1 (en) * | 1999-07-05 | 2001-01-11 | Idea Ag. | A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers |
| GB0003932D0 (en) * | 2000-02-18 | 2000-04-12 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| US7074392B1 (en) * | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
| US8257688B2 (en) * | 2000-03-27 | 2012-09-04 | Taro Pharmaceuticals Industries | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues |
| DE10035991A1 (de) | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Polichem Sa | Nagellackzusammensetzung |
| KR100389671B1 (ko) * | 2000-11-24 | 2003-06-27 | 한미약품 주식회사 | 염산 테르비나핀을 함유하는 항진균제 외용 약제 조성물 |
| US6490390B1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-12-03 | Phaethon Communications | Grating writing systems based on an acousto-optic element |
| KR100423666B1 (ko) * | 2001-02-07 | 2004-03-18 | 보령제약 주식회사 | 항진균 외용 제제 |
| GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| GB0108082D0 (en) * | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Novartis Consumer Health Sa | Topical composition |
| BRPI0101486B1 (pt) * | 2001-04-17 | 2017-09-19 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. | Pharmaceutical composition for topic use containing heparin for the treatment of skin or mucosal injuries caused by burns |
| US7244703B2 (en) | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| US7473432B2 (en) * | 2002-10-11 | 2009-01-06 | Idea Ag | NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery |
| NZ544851A (en) * | 2003-06-23 | 2008-03-28 | Macrochem Corp | A vanishing cream base composition suitable for topical administration of an active agent to an animal or plant |
| KR100581169B1 (ko) * | 2003-07-07 | 2006-05-17 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 용해도가 개선된 테르비나핀의 약제조성물 및 그 제조방법 |
| CN101829319A (zh) | 2003-12-08 | 2010-09-15 | Cpex药品公司 | 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法 |
| US7854943B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-12-21 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| US7858115B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-12-28 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| US7618651B2 (en) * | 2004-06-24 | 2009-11-17 | Idexx Laboratories | Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same |
| WO2006003492A2 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Warner-Lambert Company Llc | Compositions and methods for treating pathological infections |
| US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| US20060078580A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
| CA2584475A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Idea Ag | Extended surface aggregates in the treatment of skin conditions |
| WO2006103638A2 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Ranbaxy Laboratories Limited | Topical pharmaceutical compositions of terbinafine and processes for their preparation |
| AU2006272766A1 (en) * | 2005-07-21 | 2007-02-01 | Nomir Medical Technologies, Inc. | Near infrared microbial elimination laser system (NIMELS) |
| US7359057B2 (en) * | 2005-08-26 | 2008-04-15 | Ball Aerospace & Technologies Corp. | Method and apparatus for measuring small shifts in optical wavelengths |
| KR101333892B1 (ko) | 2005-09-29 | 2013-11-27 | 노파르티스 아게 | 항진균 조성물 |
| EP2121572A2 (en) * | 2006-12-08 | 2009-11-25 | Auspex Pharmaceuticals Inc. | Preparation and utility of substituted allylamines |
| WO2008105038A1 (ja) * | 2007-02-23 | 2008-09-04 | Nichiban Company Limited | 抗真菌症用貼付剤 |
| WO2008121709A1 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Transport Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for iontophoretic delivery of an anti-fungal drug |
| US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
| WO2010050889A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Moberg Derma Ab | Topical composition comprising a combination of at least two penetration enhancing agents |
| PT2735309T (pt) | 2012-11-27 | 2016-09-26 | Cos Alfonso Eduardo | Composição farmacêutica para o tratamento da tendinite calcificada e/ou da bursite calcificada |
| US9446131B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-09-20 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
| US9433680B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-09-06 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
| US9452173B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-09-27 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
| US8778365B1 (en) | 2013-01-31 | 2014-07-15 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
| US20170266106A1 (en) | 2014-12-01 | 2017-09-21 | Achelios Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating migraine and conditions associated with pain |
| GB201511799D0 (en) * | 2015-07-06 | 2015-08-19 | Blueberry Therapeutics Ltd | Composition and methods of treatment |
| US20180369174A1 (en) * | 2015-12-16 | 2018-12-27 | Achelios Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating peripheral neuropathy |
| TWI656883B (zh) * | 2017-08-21 | 2019-04-21 | 高雄醫學大學 | 光敏劑或其前驅藥物的醫藥載體 |
| WO2023225373A1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Dermbiont, Inc. | Compositions and formulations for use of a pk inhibitor for the prevention, treatment, and improvement of skin diseases, conditions, and disorders |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0585929A (ja) * | 1991-03-08 | 1993-04-06 | L'oreal Sa | 爪糸状菌症処置用皮フ病学的組成物中への親水性浸透剤 の使用及び相当する組成物 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1472793A (en) * | 1974-03-28 | 1977-05-04 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
| DE3069633D1 (en) * | 1979-08-22 | 1984-12-20 | Sandoz Ag | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| FR2502951B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1985-12-06 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion |
| FR2572933B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1988-03-18 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques a base de tizanidine |
| JPS6058914A (ja) * | 1983-09-12 | 1985-04-05 | Shionogi & Co Ltd | イミダゾ−ル系抗真菌性外用ゲル製剤 |
| US4912124A (en) * | 1984-02-23 | 1990-03-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Antifungal dermatological solution |
| JPS61151117A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Bayer Yakuhin Kk | 抗真菌ゲル製剤 |
| US4760096A (en) * | 1985-09-27 | 1988-07-26 | Schering Corporation | Moisturizing skin preparation |
| JP2633555B2 (ja) * | 1987-03-23 | 1997-07-23 | 株式会社東芝 | 半導体装置の製造方法 |
| ATE70446T1 (de) * | 1988-01-13 | 1992-01-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Konzentrierte corticosteroide enthaltende loesungen und verfahren zu deren herstellung. |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| HUT58201A (en) * | 1989-03-03 | 1992-02-28 | Sandoz Ag | Process for producing antiphlogistic pharmaceutical composition containing naphtalene-methan-amino derivatives |
| FR2646603B1 (fr) * | 1989-05-03 | 1991-07-12 | Oreal | Composition nettoyante |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| FR2666962B1 (fr) * | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
-
1992
- 1992-05-06 HU HU9201518A patent/HU223343B1/hu active IP Right Grant
- 1992-05-11 DE DE4215450A patent/DE4215450B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-12 IT ITRM920361A patent/IT1260710B/it active IP Right Grant
- 1992-05-13 FR FR9205902A patent/FR2676646B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-13 LU LU88114A patent/LU88114A1/fr unknown
- 1992-05-15 CH CH1564/92A patent/CH683823A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 SK SK1491-92A patent/SK281615B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 DK DK92810372T patent/DK0515310T3/da active
- 1992-05-18 NO NO921958A patent/NO180772C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 GB GB9210579A patent/GB2255908B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 IL IL10190392A patent/IL101903A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 MX MX9202328A patent/MX9202328A/es unknown
- 1992-05-18 FI FI922252A patent/FI102458B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 CZ CS921491A patent/CZ283019B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 AU AU16317/92A patent/AU647922B2/en not_active Expired
- 1992-05-18 ES ES92810372T patent/ES2186668T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 CZ CZ971292A patent/CZ285275B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 EP EP92810372A patent/EP0515310B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 RO RO92-200691A patent/RO111986B1/ro unknown
- 1992-05-18 PT PT92810372T patent/PT515310E/pt unknown
- 1992-05-19 CA CA002068957A patent/CA2068957C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 KR KR1019920008401A patent/KR100303095B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-19 JP JP4125921A patent/JP2651311B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 AT AT0102392A patent/AT400517B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-01 IE IE921599A patent/IE70913B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-07 SA SA92130087A patent/SA92130087B1/ar unknown
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93003146A patent/UA39853C2/uk unknown
-
1994
- 1994-04-18 US US08/228,841 patent/US5681849A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-08 HK HK148896A patent/HK148896A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-16 CY CY194297A patent/CY1942A/xx unknown
- 1997-07-22 US US08/898,348 patent/US5856355A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-18 FI FI981777A patent/FI981777A0/fi unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0585929A (ja) * | 1991-03-08 | 1993-04-06 | L'oreal Sa | 爪糸状菌症処置用皮フ病学的組成物中への親水性浸透剤 の使用及び相当する組成物 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003521495A (ja) * | 2000-01-27 | 2003-07-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | テルビナフィン含有医薬組成物 |
| WO2005002561A1 (ja) * | 2003-07-03 | 2005-01-13 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | 外用抗真菌剤組成物 |
| JPWO2005002561A1 (ja) * | 2003-07-03 | 2006-10-19 | 大正製薬株式会社 | 外用抗真菌剤組成物 |
| JP5435836B2 (ja) * | 2003-07-03 | 2014-03-05 | 大正製薬株式会社 | 外用抗真菌剤組成物 |
| WO2005032532A1 (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌組成物 |
| JP2010519288A (ja) * | 2007-02-21 | 2010-06-03 | パワー ペイパー リミテッド | イオン導入法のためのテルビナフィン製剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2651311B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| US6005001A (en) | Pharmaceutical composition | |
| US4849418A (en) | Transdermally absorbable water-containing preparations of arylpropionic acid derivatives and process for preparing same | |
| CA2135598A1 (en) | Anhydrous formulations for administering lipophilic agents | |
| JP7268132B2 (ja) | 局所用組成物 | |
| JP2545317B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| US20080075745A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions containing ciclopirox or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| RU2093152C1 (ru) | Антимикотическая фармацевтическая композиция (варианты) | |
| JPH0366618A (ja) | 薬学的配合物 | |
| JPH10139658A (ja) | 皮膚冷却エアゾール剤 | |
| JP3670298B2 (ja) | スルホニウム化合物含有皮膚外用剤 | |
| EP1675621B1 (en) | Pharmaceutical compositions of lavendustin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090516 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100516 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516 Year of fee payment: 16 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516 Year of fee payment: 16 |