RU99105751A - Цитоксический аминосахар и родственные индолопирролокарбазольные производные сахаров - Google Patents

Цитоксический аминосахар и родственные индолопирролокарбазольные производные сахаров

Info

Publication number
RU99105751A
RU99105751A RU99105751/04A RU99105751A RU99105751A RU 99105751 A RU99105751 A RU 99105751A RU 99105751/04 A RU99105751/04 A RU 99105751/04A RU 99105751 A RU99105751 A RU 99105751A RU 99105751 A RU99105751 A RU 99105751A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
alkyl
nr9r10
hydrogen
compound
Prior art date
Application number
RU99105751/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2167880C2 (ru
Inventor
Марк Георг Саулньер
Нилакантан Бэласубраманьян
Дэвид Бертил Френнессон
Денис Р. Ст.Лоран
Дэвид Р. Лэнгли
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU99105751A publication Critical patent/RU99105751A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2167880C2 publication Critical patent/RU2167880C2/ru

Links

Claims (18)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001

где R1 и R1a независимо обозначают водород, группу пентозы (А) или группу гексозы (В) формул
Figure 00000002

Figure 00000003

при условии, что один из R1 и R1a обозначает водород, а другой не является водородом:
R2, R3, R4, R5 и R2', R3', R4', R5' и R5" независимо обозначают водород, С1-7 алкил, С1-7 циклоалкил, О, азидо, галоген, NR9R10, NHC(O)NR9R10, NHC(O)OR, OR, -C(O)Ra, SR, -OSO2Rc, или вместе образуют =N-OH, =0, =NR, при условии, что R2, R3, R4, R5 и R2', R3', R4', R5"и R5' все одновременно не являются водородом, алкокси или алкилом и при условии, что R3 или R3' не является -NH2, за исключением случая, когда R6 обозначает -(CH2)nNHC(=NH)NH2, причем указанный С1-7 алкил может быть замещен 1-6 одинаковыми или разными заместителями: галогеном, CN, NO2, арилом, гетероарилом, причем указанные арил или гетероарил замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из NR9R10, ОН, COOR9, SO3R9 или OCOR9;
Ra обозначает Н, ОН, С1-7 алкокси или NR9R10;
Rc обозначает С1-7 алкил или арил;
R или R11 независимо обозначают водород, С1-7 алкил, С1-7 циклоалкил, гетероарил, неароматическое циклическое 5-8-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О или N, (CH2)nNR9R10, (CH2)nOR9 или (CH2)nCOOR9, причем указанный С1-7 алкил может быть замещен 1-6 одинаковыми или разными заместителями: галогеном, CN, NO2, арилом, гетероарилом, причем указанные арил или гетероарил замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из NR9R10, ОН, COOR9, SO3R9 или OCOR9;
R9 или R10 независимо обозначают водород, С1-7 алкил, С1-7 циклоалкил, бензил, арил, гетероарил, причем любая из этих групп кроме водорода может быть замещена 1-6 одинаковыми или разными: галогеном, ОН, NH2, CN, NO2, -C(= NH)NH2, -CH(= NH), CH(Rb)(CH2)nCOOH или CH(Rb)(CH2)nNH2 или COOR11, или R9 или R10 вместе с атомом азота. к которому они присоединены, образуют циклическое 5-8-членное неароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из О, N или S, или R9 или R10 вместе образуют =CHRR11,
Rb обозначает Н или СООН;
R6 обозначает водород, C1-7 алкил, арил, арилалкил, OR10, NR9R10, или OCO(CH2)nNR9R10, причем указанный C1-7 алкил может быть замещен 1-6 одинаковыми или разными заместителями: галогеном, NR9R10, CN, NO2, арилом, причем указанный арил замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из NR9R10, ОН, COOR9, SO3R9 или OCOR9;
R7 и R8 независимо обозначают ОН или Н, или вместе обозначают О;
X1, X1', Х2 и Х2' независимо обозначают Н, галоген, ОН, -CN, -NC, CF3, -CORa, NO2, OR, )(CH2)nNR9R10, O(CH2)nOR9 или O(CH2)nCOOR9; при условии, что Х2, Х2' и X1' не являются 1,11-дихлор; и при условии, что когда Х2 и Х2' обозначают каждый Н, X1 и X1' каждый независимо обозначают Н или галоген, R1 обозначает гексозу, R7 и R8 вместе обозначают О, и каждый из R2, R5 и R4 обозначают ОН, R2', R3', R4', R5' и R5" каждый обозначают Н, Q обозначает NH, и тогда каждый из R3 и R6 не являются NH2 и R3 не является метокси, когда R6 обозначает Н;
W обозначает С или N;
Q обозначает О, NR9, S или СН2; и
n обозначает целое число из 0-4.
2. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2, R3 и R4, каждый из которых обозначает ОН, и R5 обозначает NR9R10.
3. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2, R3 и R5, каждый из которых обозначает ОН и R4 обозначает NR9R10.
4. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2, R3 и R4, каждый из которых обозначает ОН и R5 обозначает галоген.
5. Соединение по п. 1, у которого R7 и R8, взятые вместе, обозначают О.
6. Соединение по п. 1, у которого X1, X1', Х2 и Х2' независимо обозначают галоген.
7. Соединение по п. 1, у которого указанный галоген является фтором.
8. Соединение по п. 1, у которого Q обозначает О, S или NH.
9. Соединение по п. 1, у которого R2, R3 и R5 каждый обозначает ОН; и R4 обозначает NR9R10, галоген или N3.
10. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R5, R3 и R4, каждый из которых обозначает ОH и R2 обозначает галоген.
11. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2 и R3, каждый из которых обозначает ОН; R5 обозначает галоген; и R4 обозначает азидо, NR9R10 или OR.
12. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2 и R3, каждый из которых обозначает ОН; R5 обозначает галоген и R4 обозначает галоген, Н или алкил.
13. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2 и R3, каждый из которых обозначает водород или гидрокси; R4 обозначает водород, галоген, С1-7 алкил или азидо; и R5 обозначает гидрокси, азидо, С1-7 алкил, галоген или NR9R10.
14. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R3 и R4, каждый из которых обозначает водород или гидрокси; R2 обозначает водород, галоген, С1-7 алкил или азидо; и R5 обозначает гидрокси, азидо, С1-7 алкил, галоген или NR9R10.
15. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R3 и R5, каждый из которых обозначает водород или гидрокси; R2 обозначает водород, галоген, С1-7 алкил или азидо; и R4 обозначает гидрокси, азидо, С1-7 алкил, галоген или NR9R10.
16. Соединение по п. 1, у которого в R1 или R1a все заместители обозначают Н, кроме R2 и R4, каждый из которых обозначает водород или гидрокси; R3 обозначает водород, галоген, С1-7 алкил или азидо; и R5 обозначает гидрокси, азидо, С1-7 алкил, галоген или NR9R10.
17. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное против опухолей количество соединения формулы I по любому из пп. 1 - 16.
18. Способ ингибирования роста опухолей у млекопитающего, который включает введение млекопитающему ингибирующее рост опухолей количество соединения формулы I по любому из пп. 1 - 16.
RU99105751/04A 1996-08-22 1997-08-21 Индолопирролокарбазольные производные сахаров, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ингибирования роста опухолей RU2167880C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2465796P 1996-08-22 1996-08-22
US60/024,657 1996-08-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99105751A true RU99105751A (ru) 2000-12-27
RU2167880C2 RU2167880C2 (ru) 2001-05-27

Family

ID=21821733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99105751/04A RU2167880C2 (ru) 1996-08-22 1997-08-21 Индолопирролокарбазольные производные сахаров, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ингибирования роста опухолей

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0971717B1 (ru)
JP (1) JP2000516250A (ru)
KR (1) KR100450034B1 (ru)
CN (1) CN1097460C (ru)
AT (1) ATE210988T1 (ru)
AU (1) AU710669B2 (ru)
BR (1) BR9711306A (ru)
CY (1) CY2261B1 (ru)
DE (1) DE69709407T2 (ru)
DK (1) DK0971717T3 (ru)
ES (1) ES2169414T3 (ru)
HK (1) HK1024177A1 (ru)
HU (1) HUP9903931A3 (ru)
IL (1) IL127918A0 (ru)
NO (1) NO312071B1 (ru)
NZ (1) NZ333536A (ru)
PL (1) PL187205B1 (ru)
PT (1) PT971717E (ru)
RU (1) RU2167880C2 (ru)
WO (1) WO1998007433A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922860A (en) * 1994-05-09 1999-07-13 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor indolopyrrolocarbazole derivatives
US6127401A (en) 1998-06-05 2000-10-03 Cephalon, Inc. Bridged indenopyrrolocarbazoles
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6841567B1 (en) 1999-02-12 2005-01-11 Cephalon, Inc. Cyclic substituted fused pyrrolocarbazoles and isoindolones
US6399780B1 (en) 1999-08-20 2002-06-04 Cephalon, Inc. Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolones
US7122679B2 (en) * 2000-05-09 2006-10-17 Cephalon, Inc. Multicyclic compounds and the use thereof
US6630500B2 (en) 2000-08-25 2003-10-07 Cephalon, Inc. Selected fused pyrrolocarbazoles
US6610727B2 (en) 2000-10-06 2003-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Anhydro sugar derivatives of indolocarbazoles
US6677450B2 (en) 2000-10-06 2004-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Topoisomerase inhibitors
US6653290B2 (en) * 2000-10-06 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Company Tumor proliferation inhibitors
US6555677B2 (en) * 2000-10-31 2003-04-29 Merck & Co., Inc. Phase transfer catalyzed glycosidation of an indolocarbazole
YU74103A (sh) * 2001-03-22 2006-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Topoizomeraza i selektivni citotoksični šećerni derivati indolopirolokarbazola
WO2005010018A1 (ja) * 2003-07-24 2005-02-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 結晶形態の6−n−ピリジルメチルアミノインドロカルバゾール化合物
WO2005010017A1 (ja) * 2003-07-24 2005-02-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd インドロピロロカルバゾール誘導体及び抗腫瘍剤
US7169802B2 (en) 2003-12-23 2007-01-30 Cephalon, Inc. Fused pyrrolocarbazoles
US7241779B2 (en) 2003-12-23 2007-07-10 Cephalon, Inc. Fused pyrrolocarbazoles
DE102004025726B4 (de) 2004-05-26 2006-07-06 Roder, Hanno, Dr. Verwendung eines spezifischen K252a-Derivats zur Verhinderung oder Behandlung der Alzheimerschen Krankheit
JP2010513287A (ja) * 2006-12-14 2010-04-30 トータティス, インク. 癌治療のための組成物及び方法
ES2326459B1 (es) 2008-04-08 2010-05-28 Universidad De Oviedo Indolocarbazoles glicosilados, su procedimiento de obtencion y sus usos.
CN103965204B (zh) 2008-11-19 2016-09-07 赛福伦公司 吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑化合物的新形式
RU2557554C1 (ru) * 2014-09-09 2015-07-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) Производные индолокарбазолов, блокирующие васкулогенную мимикрию в опухоли
CN105198785B (zh) * 2015-09-29 2018-08-21 浙江工业大学 一种顺丁烯二酰亚胺类化合物及其制备与应用
CN112739345A (zh) 2017-11-06 2021-04-30 斯奈普生物公司 Pim激酶抑制剂组合物,方法和其用途
CN109970822B (zh) * 2017-12-27 2023-03-28 上海科胜药物研发有限公司 一种合成埃格列净中间体的制备方法
CN112457235B (zh) * 2020-12-02 2023-04-25 烟台凯博医药科技有限公司 一种7-甲基吲哚的制备方法
WO2024118503A1 (en) 2022-11-28 2024-06-06 Hongene Biotech Corporation Functionalized n-acetylgalactosamine analogs

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL97233A (en) * 1990-03-06 1995-03-30 Bristol Myers Squibb Co Analogs of rabamycin, their manufacture and pharmaceutical preparations containing them
NZ245203A (en) * 1991-11-29 1997-07-27 Banyu Pharma Co Ltd 5h-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-5,7(6h)-dione derivatives substituted in position-13 by a pentose or hexose group; corresponding indolo-furano(anhydride)intermediates
WO1996004293A1 (fr) * 1994-08-02 1996-02-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Indolopyrrolocarbazoles antitumoraux

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99105751A (ru) Цитоксический аминосахар и родственные индолопирролокарбазольные производные сахаров
MX9102766A (es) Nuevas xantinas sulfonadas y procedimiento para sunuevas xantinas sulfonadas y procedimiento para su preparacion. preparacion.
MY109737A (en) Treatment and compounds.
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU98110565A (ru) Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями
HUP0400699A2 (hu) Fenetanolaminszármazékok, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ES8506288A1 (es) Procedimiento para la preparacion de derivados de n-(2-nitrofenil)-4-aminopirimidina
RU97108157A (ru) Антимикробные фенилоксазолидиноны
ZA911403B (en) Derivatives having a naphthalene structure,process for preparing these and pharmaceutical compositions containing them
ES479021A1 (es) Procedimiento para preparar composiones insecticidas y aca- ricidas a base de derivados sustituidos de fenoxibenciloxi- carbonilo.
DE69202286D1 (de) Verfahren zur Färbung keratinischer Fasern mit Isatin oder Isatinderivaten zusammen mit Aminopyrimidin oder Aminopyridin und Färbemittel.
DK620784A (da) Nye tricykliske aminer
KR910007883A (ko) 퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 용도
MX9606175A (es) Aminas terciarias y procedimiento para su elaboracion.
DE95355T1 (de) Substituierte o-phenylendiaminderivate.
GB2233558B (en) Psychotropic use of aromatic amines
GB1212454A (en) N,n'-substituted formamidines
EA199600007A2 (ru) Новые трициклические производные, способ их получения, способы получения оптически активных или рацемических колхицина и тиоколхицина, их аналогов или производных с использованием трициклических соединений и промежуточные продукты синтеза
NO955197L (no) Nye carbosykliske nukleoside midler som er anvendbare som selektive inhibitorer av pro-inflammatoriske cytokiner
BR9711948A (pt) Composto processo para produzir um composto composi-Æo farmac-utica e uso de um composto
RU2009148601A (ru) Применение ингибиторов гда для лечения деструкции костной ткани
ES8201979A1 (es) Procedimiento para la obtencion de derivados de bifeni- lil-azoliletano
KR890014566A (ko) 알콕시- 및 알킬아미노-카보닐알킬포스포리피드, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도
FR2248834A1 (en) 3-Pyraxolidinones and pyrazolidines - e.g. N-(6-carboxy-N-hexyl)-N'-(3'-hydroxy-8',8',8'-trifluoro-N-octyl)-- pyrazolidine