DE95355T1

DE95355T1 - Substituierte o-phenylendiaminderivate.

Info

Publication number: DE95355T1
Application number: DE198383302921T
Authority: DE
Inventors: Graham John Meadowbank Auckland 5 Atwell; Bruce Charles Hillsborough Auckland 4 Baguley; William Alexander Pakuranga Auckland Denny; Gordon William Manurewa Auckland Rewcastle
Original assignee: DEVELOPMENT FINANCE CORP OF NEW ZEALAND WELLINGTON NZ
Current assignee: DEVELOPMENT FINANCE CORP OF NEW ZEALAND WELLINGTON NZ
Priority date: 1982-05-24
Filing date: 1983-05-20
Publication date: 1984-10-25
Also published as: JPS5916869A; ATE27452T1; EP0095355A1; EP0095355B1; NZ200715A; DE3371782D1; US4603125A

Claims

Ansprüche für Luxemburg, Belgien, Niederlande, Grossbritannien, Westdeutschland, Frankreich, Italien, Schweiz und Liechtenstein und Schweden.

1. Eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)

flew

in der R.

-NHSO₂R₆, -NHP ίί

-NHCO₂R₈. -NHSO₂

oder -NHCONH

ist, A und B je ein Wasserstoffatom oder einen nieder-Alkylrest bedeuten, der unsubstituiert oder mit einem oder mehreren gleichen oder verschiedenen Substituenten, wie Amino- und Hydroxylgruppen, substituiert ist, mit der Maßgabe, daß A und B nicht beide Wasserstoffatome sind;

R₃ H, OCH₃, CH₃, Halogen,

, NO₂, NHCH₃, N₃(CH₃J₂, N₃,

NHCOCH , NHCOOCH , N(CH )C00CH , CONH oder CONHCH. darstellt,

-2-

R₄ H, Alkyl, O-Alkyl, CONH₂, CONHCH₃ oder CONHCH₂CONHCH₃ bedeutet, mit der Maßgabe, daß R_ und R. zusammen -C = GH CH = N- bedeuten können;

R₅ H, Alkyl, O-Alkyl, CONH₃, CONHCH₃ oder CONH₂CH₂CONHCh₃ bedeutet;

R nieder-Alkyl bedeutet;

R₇ CH₃ oder C₅H₅ (Phenyl) darstellt; R nieder-Alkyl oder C-H (Phenyl) bedeutet;

R₉ H, NHCOCH₃, NH₂ oder N=CHN(CH₃)₂ bedeutet und R._ H oder NHp darstellt; oder deren Säureadditionssalz.

2. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, in der A H bedeutet, B CH₃ ist, R₁ NHSO₂CH₃ bedeutet, R₃ H, CH₃, OCH₃ oder Halogen

bedeutet und R₄ und R je H, CH oder OCH₃ darstellen.

3. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, in der R„ H, CH_, F oder Cl bedeutet, R₄ H ist und R CH_ darstellt.

4. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, in der A und B je CH_ bedeuten, R₁ NHSO₂CH₃ ist, R₃ H, CH₃, OCH₃ oder Halogen ist und R und R je H, CH , OCH oder CONHCH bedeuten.

5. Eine Verbindung gemäß Anspruch 4, in der R H oder OCH ist, R₄ H oder CH₃ ist und R₅ H, CH₃ oder CONHCH₃ bedeutet,

6. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, in der A H ist, B CH-bedeutet, R₁ NHCO₂CH₃ ist, R₃ H oder CH₃ bedeutet, R₄ H ist und R_n. H oder CH₀ darstellt.

DJ

—3—

7. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, in der A H bedeutet, B CH₃ ist, R₁ NHSO₂CH₃ bedeutet und R₃, R₄ und R₅ alle H bedeuten.

8. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, in der A H darstellt, B CH bedeutet, R₁ NHSO₂CH₃ ist, R₃I und R₄ H darstellen und R_c CH₀ bedeutet.

9. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, in der A H ist, B CH₃ bedeutet, R₁ NHSO₂CH₃ darstellt, R₃ und R₄ H sind und R₅ OCH., darstellt.

10. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, in der A H ist, B

CH₃ bedeutet, R₁ NHSO₂CH₃ darstellt, R₃ F ist, R₄ H bedeutet

und R_c CH- bedeutet.
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11. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, in der A H bedeutet, ,B CH_ ist, R.. NHSOUCH darstellt, R Cl ist, R H bedeutet »und R_c CH₀ darstellt.

12. Eine Verbindung gemäß Anspruch 4, in der A und B je CH₃ darstellen, R₁ NHSO CH bedeutet und R , R₄ und R alle H darstellen.

13. Eine Verbindung gemäß Anspruch 4, in der A und B je CH- bedeuten, R NHSO-CH darstellen, R und R je H bedeuten und R,- CH₀ ist.

D 3

14. Eine Verbindung gemäß Anspruch 4, in der A und B je CH₃ bedeuten, R₁ NHSO₂CH₃ darstellt, R₃ OCH₃ ist, R₄ H bedeutet und R_K CH₀ darstellt.

5 3

-A-

15. Eine Verbindung gemäß Anspruch 4, in der A und B je

CH bedeuten,

NHSO₂CH₃ darstellt, R₃ H ist, R₄ CH₃ bedeu

tet und R_c CONHCH- darstellt.
ο 3

16. Eine Verbindung gemäß Anspruch 6, in der A H bedeutet,

B CH₃ darstellt, H darstellen.

NHCO₂CH₃ ist und R₃, R₄ und R₅ alle

.17, Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, in der A H bedeutet, B

CH₃ darstellt, und R_c CH_ ist. ■ ■ ■· 5 . ■ 3 ■

NHCO₂CH

₂CH₃ ist, R₃ Cl darstellt, R₄ H bedeutet

18. Eine Verbindung gemäß Anspruch 6, in der A H bedeutet, B CH ist, R. NHCO₀CH- darstellt, R- und R. je H bedeuten und R CH darstellt.

19. Eine Verbindung gemäß Anspruch 6, in der A H bedeutet, B CH„ darstellt, R NHCOpCH ist und R , R und R- alle H

bedeuten.

20. Ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie in Anspruch 1 definiert, oder deren Säureadditionssalz, dadurch gekennzeichnet, daß man eine substituierte heterozyklische Verbindung der allgemeinen Formel (II):

II

-5-

in der R_, R. und R₅ wie in Anspruch 1 definierte Gruppen darstellen und Z eine geeignete entfernbare Gruppe bedeutet, oder deren Säureadditionssalz, mit einem der folgenden o-Phenylendiamin-Derivate kuppelt:

- einem o-Phenylendiamin-alkansulfonamid der allgemeinen Formel (III) ,

III

•C ve

in der A, B und R_fi wie in Anspruch 1 definierte Gruppen darstellen (und A und B nicht beide H sind), oder oessen Säureadditionssalz;

- einem o-Phenylendiamin-phosphoramidat der allgemeinen Formel (IV)

IV

in der A, B und R_ je wie in Anspruch 1 definierte Gruppen bedeuten (und A und B nicht beide H sind), oder dessen Säureadditionssalz;

-einem o-Phenylendiamin-carbamat der allgemeinen Forprel (V)

-6-

in der A, B und R₀ wie in Anspruch 1 definierte Gruppen

bedeuten (und A und B nicht beide H sind), oder dessen Säureadditionssalz;

- einem o-Phenylendiamin-benzolsulfonamid der allgemeinen Formel (VI)

NVlSD.

in der A, B und R wie in Anspruch 1 definierte Gruppen darstellen (und A und B nicht beide H sind), oder dessen Säureadd it ionssalz;

- einem o-Phenylendiamin-phenylharnstoff der allgemeinen Formel (VII)

HCOW

VII

in der A, B und R_1n wie in Anspruch 1 definierte Gruppen darstellen (und A und B nicht beide H sind), oder dessen Säureadditionssalz;

und zwar in einem wasserfreien Lösungsmittel und in dem Fall, in dem kein Reaktionsteilnehmer in Form eines Säureadditionssalzes ist, in Gegenwart eines Säurekatalysators,

und gegebenenfalls ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel (I) in eine freie Base der Formel (I) umwandelt und/oder eine Verbindung der Formel ("T) in deren Säureadditionssalz umwandelt.

-7-

21. Ein Verfahren gemäß Anspruch 20, in dem Z in Formel (II) ein Methoxy-, Phenoxy- oder Alkylthiogruppe oder ein Halogenatom bedeutet.

22. Ein Verfahren gemäß Anspruch 20, in dem Z in Formel (II) Chlor bedeutet.

23. Ein Verfahren gemäß einem der Ansprüche 20 bis 22, in dem die Kupplungsreaktion von (II) mit (III) in einem wasserfreien Lösungsmittel, ausgewählt aus Methanol, Ethanol, 2-Ethoxyethanol und N-Methylpyrrolidon, bei einer Temperatur im Bereich von 30 C bis 100 C durchgeführt wird.

24. Ein"Verfahren gemäß einem der Ansprüche 20 bis 23, in dem das Lösungsmittel Methanol ist.

25. Eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie in Anspruch 1 definiert, oder deren Säureadditionssalz, wann immer hergestellt im Verfahren gemäß einem der Ansprüche 20 bis 24.

26. Eine Verbindung der allgemeinen Formel (VIII)

νΤΐΐ

N) Aß»

in der R., A und B wie in Anspruch 1 definierte Gruppen bedeuten (und A und B nicht beide H sind), oder deren Säureadditionssalz.

27. Ein pharmazeutisches Präparat mit Antitumorwirkung, das mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (I),

wie in Anspruch 1 definiert, oder deren pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz im "Gemisch oder in Verbindung mit einem oder mehreren pharmazeutisch verträglichen Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln enthält.

28. Ein pharmazeutisches Präparat mit Antitumorwirkung, das eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 2 bis 19 oder
deren pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz und
einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Trägerstoffe oder Verdünnungsmittel enthält.

29. Eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), wie in
Anspruch 1 definiert, oder deren pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz zur Verwendung in der Behandlung von Tumoren.

30. Eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 2 bis 19 oder deren pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz zur
Verwendung in der Behandlung von Tumoren.