JP2000516250A

JP2000516250A - インドロピロロカルバゾールの細胞毒性アミノ糖および関連する糖誘導体

Info

Publication number: JP2000516250A
Application number: JP10510975A
Authority: JP
Inventors: ジョージソールニア，マーク; バラスブラマニアン，ニーラカンタン; バーチルフレネッソン，デビッド; アールセントローレント，デニス; アールラングレイ，デビッド
Original assignee: ブリストルーマイヤーズスクイブカンパニー
Priority date: 1996-08-22
Filing date: 1997-08-21
Publication date: 2000-12-05
Also published as: WO1998007433A1; ATE210988T1; RU2167880C2; NZ333536A; DE69709407T2; CN1228704A; AU710669B2; HK1024177A1; EP0971717A1; DE69709407D1; HUP9903931A3; NO312071B1; BR9711306A; ES2169414T3; IL127918A0; PT971717E; PL331709A1; AU4155897A; EP0971717A4; DK0971717T3

Abstract

(57)【要約】本発明はインドリロピロロカルバゾールの新規なアミノ糖および関連した糖誘導体、抗腫瘍剤としてのそれらの使用を医薬製剤に関する。

Description

【発明の詳細な説明】インドロピロロカルバゾールの細胞毒性アミノ糖および関連する糖誘導体〔技術分野〕本発明はインドロピロロカルバゾールのアミノ糖およびその他の糖誘導体、それらの塩および水和物に関し、これらの化合物のいくつかはトポイソメラーゼ− Ｉ活性を示し、腫瘍細胞の増殖抑制に有用であり、抗腫瘍活性を示すので有用でり、また本発明はその製法に関する。〔背景技術〕インドロ〔２，３−ａ〕カルバゾールアルカロイド例えばレベッカマイシン（ｒｅｂｅｃｃａｍｙｃｉｎ）（米国特許第４，４８７，９２５号および同第４，５５２，８４２号）およびその水溶性、臨床上有効な類似体、６−（２−ジエチルアミノエチル）レベッカマイシン（１）（米国特許第４，７８５，０８５号）はＤＮＡを標的とする有用な抗腫瘍剤である。トポイソメラーゼは、ＤＮＡでのトポロジカルなデイレンマ例えば巻き方過多、巻き方過少およびカテネーションを解消する作用を有する生体核酵素であり、これらのデイレンマは通常複製、転写およびおそらくはその他のＤＮＡプロセスの過程で生じる。これらの酵素は、その他のＤＮＡストランドの継代のための過渡ゲートまたは中枢点として作用する酵素架橋ストランド切断を形成することにより、ＤＮＡを緩和させる。トポイソメラーゼ標的薬物はＤＮＡトポイソメラーゼの切断−再結合反応を干渉するものと考えられる。トポイソメラーゼ活性剤の存在下で、「切断可能な複合体」と称される発育不全の反応中間体が蓄積し、そして最後には細胞死となる複製／転写停止の結果となる。従って、トポイソメラーゼＩ活性剤の開発は、現在ガンの治療のため臨床で使用されている療法の多重療法手段に対する新しいアプローチを提供するものとなる。ＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９４），３４（ｓｕｐｐｌ．）：Ｓ４１−Ｓ４５の論文では、臨床研究中であるトポイソメラーゼ−Ｉ活性化合物が論述され、これらの薬剤は臨床上の抗腫瘍研究で有効であることが見い出されている。構造上は、これらの臨床候補品はカンプトテシン（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ）アルカロイド（２）に関連している。１９９５年１１月２２日公開の欧州特許公開第０５４５１９５Ｂ１号および１９９４年６月２２日公開の同第０，６０２，５９７Ａ２号よびＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９３，５３，４９０−４９４および１９９５，５５，１３１０−１３１５には、レベッカマイシンのクラスに関連するインドロ〔２，３− ａ〕カルバゾール誘導体（３）が開示され、そして抗腫瘍活性が特許請求されている。しかし、作用の主要メカニズムはカンプトテシン様ではない可能性がある。カンプトテシンはトポイソメラーゼＩメカニズムにより作用する。国際出願ＷＯ９５／３０６８２にも化合物（３）に関連したインドロカルバゾールが開示され、抗腫瘍活性が特許請求されている。１９９６年４月２５日に公開されたＨｕｄｋｉｎｓ等のＷＯ９６／１１９３３およびその対応米国特許第５，４７５，１１０号には、一連の縮合ピロロカルバゾールが開示され、例えば若干の化合物についての神経コリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ）の阻害、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害のようなイン・ビトロ生物学的データが示されている。米国特許第５，４６８，８４９号には、有用な抗腫瘍剤としてある種のフルオロレベッカマイシン類似体、およびＳａｃｃｈａｒｏｔｈｒｉｘａｅｒｏｃｏｌｏｎｉｇｅｎｅｓ、好ましくはＳａｃｃｈａｒｏｔｈｒｉｘａｅｒｏｃｏｌｏｎｉｇｅｎｅｓＣ３８，３８３ −ＲＫ２（ＡＴＣＣ３９２４３）のレベッカマイシン生産株のフルオロトリプトファン類似体供給によるそれらの生産方法が併記されている。Ｇｌｉｃｋｓｍａｎ等の米国特許第５，４６８，８７２号には、本発明の式（Ｉ）のものとは構造上異なっているインドロカルバゾールアルカロイドが開示されている。１９９６年２月１５日に公開されたＫｏｊｉｒｉ等のＷＯ９６／０４２９３には、本発明のアミノ置換糖化合物とは異なった二糖置換分を有するインドロピロロカルバゾールが開示されている。上述した文献のいずれにも、また一般の先行技術にも、本発明の新規な細胞毒性を有するインドロピロロカルバゾールのアミノ糖およびその他の糖誘導体（これらのうちのいくつかはトポイソメラーゼＩ活性剤である）は何も提案されていない。〔発明の開示〕〔発明の概要〕本発明の目的は、腫瘍細胞の増殖を抑制するインドロピロロカルバゾールの新規な糖誘導体を提供するものであり、これらの誘導体のいくつかは水溶性、トポイソメラーゼ−Ｉ活性の増大を示す。本発明は、次に式（Ｉ）を有する新規な抗腫瘍化合物またはその製薬上許容し得る塩に関する。式中：Ｒ₁およびＲ_1aは独立して水素、次の式を有するペントース基（Ａ）またはヘキソース基（Ｂ）であり、但し、Ｒ₁およびＲ_1aの一方が水素であり、そして他方は水素ではない；Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₂'、Ｒ₃'、Ｒ₄'、Ｒ₅"およびＲ₅'は独立して水素、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_1-7シクロアルキル、Ｏ、アジド、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_a、ＳＲ、 −ＯＳＯ₂Ｒ_cまたは一緒になって＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｏ、＝ＮＲを形成し、但しＲ₂ 、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₂'、Ｒ₃'、Ｒ₄'、Ｒ₅"およびＲ₅'は同時には全てが水素、ＯＨ、アルコキシまたはアルキルではなく、さらには但し、Ｒ₆が−（ＣＨ₂ ）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂である場合を除いて、Ｒ₃またはＲ₃'は−ＮＨ₂ではない、前記Ｃ_1-7アルキルは場合によっては同一または異なったハロゲン、ＣＮ、ＮＯ₂、アリールまたはヘテロアリールの１〜６個で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリールはＮＲ₉Ｒ₁₀、ＯＨ、ＣＯＯＲ₉、ＳＯ₃Ｒ₉またはＯＣＯＲ₉から独立して選択される１〜２個の基で置換されている；Ｒ_aはＨ、ＯＨ、Ｃ_1-7アルコキシまたはＮＲ₉Ｒ₁₀であり；Ｒ_cはＣ_1-7アルキルまたはアリールであり；ＲおよびＲ₁₁は独立して水素、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_1-7シクロアルキル、ヘテロアリール、ＯまたはＮから選択されるヘテロ原子１個または２個を含有する非芳香族環状５〜８員環、（ＣＨ₂）_nＮＲ₉Ｒ₁₀、（ＣＨ₂）_nＯＲ₉または（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ₉であり、前記Ｃ_1-7アルキルは場合によっては同一または異なったハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリールはＮＲ₉Ｒ₁₀、ＯＨ、ＣＯＯＲ₉、ＳＯ₃ Ｒ₉またはＯＣＯＲ₉から独立して選択される１〜２個の基で置換されている；Ｒ₉およびＲ₁₀は独立して水素、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_1-7シクロアルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリールであり、水素を除くこれらの基のいずれもが同一または異なったハロゲン、ＯＨ、ＮＨ₂、ＣＮ、ＮＯ₂、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、 −Ｃ（＝ＮＨ）、ＣＨ（Ｒ_b）−（ＣＨ₂）_nＣＯＯＨまたはＣＨ（Ｒ_b）（ＣＨ₂ ）_nＮＨ₂またはＣＯＯＲ₁₁の１〜６個で置換されていてもよく、またはＲ₉およびＲ₁₀はそれらが結合している窒素原子と一緒になってＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子１個または２個を含有する環状から５〜８員環非芳香族環を形成し、またはＲ₉とＲ₁₀とは一緒になって＝ＣＨＲＲ₁₁を形成している；Ｒ_bはＨまたはＣＯＯＨであり；Ｒ₆は水素、Ｃ_1-7アルキル、アリール、アリールアルキル、ＯＲ₁₀、ＮＲ₉Ｒ₁₀ またはＯＣＯ（ＣＨ₂）_nＮＲ₉Ｒ₁₀であり、前記Ｃ_1-7アルキルは場合によっては同一または異なったハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＣＮ、ＮＯ₂、アリールで置換されていてもよく、前記アリールはＮＲ₉Ｒ₁₀、ＯＨ、ＣＯＯＲ₉、ＳＯ₃Ｒ₉またはＯＣＯＲ₉から独立して選択される１個または２個の基で置換されている；Ｒ₇およびＲ₈は独立してＯＨまたはＨであるか、または一緒になってＯであり；Ｘ₁、Ｘ'₁、Ｘ₂、およびＸ'₂は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣ、ＣＦ₃、−ＣＯＲ_a、ＮＯ₂、ＯＲ、Ｏ（ＣＨ₂）_nＮＲ₉Ｒ₁₀、Ｏ（ＣＨ₂）_nＯＲ₉ またはＯ（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ₉であり；但しＸ₂、Ｘ'₂、Ｘ₁およびＸ'₁は１，１１−ジクロロではなく、さらに但し、Ｘ₂ およびＸ'₂が各々Ｈであるときは、Ｘ₁およびＸ'₁はそれぞれ独立してＨまたはハロゲンであり、Ｒ₁はヘキソースであり、Ｒ₇およびＲ₈は一緒になってＯであり、そしてＲ₂、Ｒ₅およびＲ₄のそれぞれはＯＨであり、Ｒ₂'、Ｒ₃'、Ｒ₄'およびＲ₅'およびＲ₅"のそれぞれはＨであり、ＱはＮＨであり、そしてＲ₃およびＲ₆ のそれぞれはＮＨ₂ではなく、そしてＲ₃はＲ₆がＨのときはメトキシではない；ＷはＣまたはＮであり；ＱはＯ、ＮＲ₉、ＳまたはＣＨ₂であり；そしてｎは０−４の整数である。本発明の他の特徴によれば、式（Ｉ）の化合物の腫瘍増殖抑制量を哺乳動物宿主に投与することを特徴とする哺乳動物宿主での腫瘍増殖を抑制する方法が提供される。本発明のさらに他の特徴によれば、製薬上許容し得る担体、賦形剤、希釈剤または補助剤の一種または二種以上と組み合わせた式（Ｉ）の化合物の抗腫瘍有効量からなる医薬組成物が提供される。〔発明の詳細な開示〕本発明によれば、インドロピロロカルバゾールの新規なアミノ糖および関連誘導体およびそれらの塩（それらのいくつかはトポイソメラーゼ−Ｉ活性剤である）が提供される。これらの化合物は腫瘍細胞の増殖を抑制するのに有用であり、そして抗腫瘍効果を示す。本願において、他に明記していない限り、または文脈内において、次の定義が適用される。記号「Ｃ」の後の下に記した数字は特別な基が含有し得る炭素原子の数を定義する。例えば、「Ｃ_1-6アルキル」とは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または有枝鎖飽和炭素鎖を意味し；例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ −ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチルおよびｎ−ヘキシルが包含される。文脈を基にして、「Ｃ_1-6アルキル」はまた二個の基を架橋しているＣ_1-6アルキレンをも言うことができ；例としてはプロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、２−メチル−ブタン−１，４−ジイル等が包含される。「Ｃ_2-6 アルケニル」とは少なくとも一個の炭素−炭素二重結合を有枝、そして２〜６個の炭素原子を有する直鎖または有枝鎖炭素鎖を意味し；例としてはエテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルが包含される。文脈を基にして、「Ｃ_2-6アルケニル」はまた二個の基を架橋しているＣ_2-6アルケニルをも言うことができ；例としては、エチレン−１，２−ジイル（ビニレン）、２−メチル−２−ブテン−１，４−ジイル、２−ヘキセン−１，６−ジイル等が包含される。「Ｃ_2-6アルキニル」とは少なくとも一個の炭素−炭素三重結合および２〜６個の炭素原子を有する直鎖または有枝鎖炭素鎖を意味し；例としては、エチニル、プロピニル、ブチニルおよびヘキシニルが包含される。「アリール」とは６〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素を意味し；例としてはフェニルおよびナフチルが包含される。「置換アリール」とは、Ｃ_1-6 アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_1-6アルカノイル、ニトロ、アミノ、シアノ、アジド、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびアミドから選択される１〜５個（但し、好ましくは１〜３個）の基で独立して置換されたアリールを意味する。「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味し；フッ素が好ましい。「ヘテロアリール」とは少なくとも１個で、かつ４個までの酸素、硫黄および窒素から選択される非炭素原子を有する５または６員環芳香族環を意味する。ヘテロアリールの例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニルおよび類似の環が包含される。本発明の化合物は一般式（Ｉ）を有する。ここで、Ｒ₁は次の式のペントース基（Ａ）またはヘキソール基（Ｂ）を示す。式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅がＮＲ₉Ｒ₁₀である化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃およびＲ₅はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₄がＮＲ₉Ｒ₁₀、ハロゲンまたはＮ₃（すなわち、アジド）である化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅がハロゲンである化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₅、Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₂がハロゲンである化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅はハロゲンであり、そしてＲ₄はアジドまたはＮＲ₉Ｒ₁₀またはＯＲである化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり；但しＲ₂、Ｒ₃はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅はハロゲンであり、そしてＲ₄はハロゲンまたはＨまたはアリールである化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり；但しＲ₂およびＲ₃がそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₄が水素、ヒドロキシ、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₅はヒドロキシ、アジド、Ｃ_1-7 アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉Ｒ₁₀である化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物は、Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり；但しＲ₃およびＲ₅はそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₂は水素、ハロゲン、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₄はヒドロキシ、アジド、Ｃ_1- ₇ アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉Ｒ₁₀である化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物はＲ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂およびＲ₄はそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₃は水素、ハロゲン、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₅はヒドロキシ、アジド、Ｃ_1-7 アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉Ｒ₁₀である化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物はＲ₇またはＲ₈が一緒になってＯである化合物である。式（Ｉ）のその他の好ましい化合物はＸ₁、Ｘ'₁、Ｘ₂およびＸ'₂が独立してハロゲン（好ましくはフルオロ）である化合物である。式（Ｉ）の化合物の製薬上許容し得る塩および（または）溶媒和化合物も本発明を構成し、本発明はさらに立体異性体例えは式（Ｉ）の選択された化合物での構造上の不斉の結果として生成し得る鏡像異性体およびＲ₁置換立体化学から生成するアノマーを包含する。本発明の化合物は製薬上許容し得る塩の形態で存在することができる。このような塩は、無機酸例えば塩酸および硫酸との付加塩および有機酸例えば酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酒石酸およびマレイン酸との付加塩を包含する。さらに、本発明の化合物が酸性基を有する場合、酸性基はアルカリ金属塩例えばカリウム塩およびナトリウム塩；アルカリ金属塩例えばマグネシウム塩およびカルシウム塩；および有機塩基との塩例えばエチルアンモニウム塩およびアルギニン塩の形態で存在することができる。本発明の化合物は抗腫瘍性を有する有用な薬剤である。トポイソメラーゼ−Ｉ活性により、化合物は抗腫瘍剤として有用である。近年、多くのレポートが、トポイソメラーゼ−Ｉ標的薬物の役割が酵素結合ＤＮＡ一本鎖切断を生じる共有ＤＮＡ−トポイソメラーゼＩ複合体を安定させることにあることを提案している文献を浮かび上がらせている。薬理学的観点から、トポイソメラーゼＩを標的とする利点が存在する；まず、増殖中および静止状態双方の細胞中にそれが比較的高いレベルで存在していると、その作用が細胞増殖速度とは独立していることを提案し、また、第二に、トポイソメラーゼＩ活性剤はゆっくりと成長している、また急速に増殖している腫瘍に有効である。結腸腫瘍からの細胞は正常な粘膜細胞よりも高い細胞内レベルのトポイソメラーゼＩを含有することがわかり、これは選択的細胞毒性の利点の可能性を提案している。それで、式（Ｉ）の化合物による腫瘍細胞の増殖の抑制は当初トポイソメラーゼＩの有効な阻害によって実証された。通常トポイソメラーゼＩアッセイで１０μＭ未満のＥＣ₅₀を有する式（Ｉ）の選択された化合物をヒト／マウス腫瘍細胞増殖アッセイの抑制でも試験した。本発明の化合物はマウス腫瘍（Ｐ３８８）に対するイン・ビボ治療効果についても試験し、そして結果を以下の薬理試験例に示す（表Ｉ）。イン・ビボ抗腫瘍効果イン・ビボ抗腫瘍実験はマウス（ＢＤＦ１またはＣＤＦ１）に腹腔内（ｉｐ）に１０（６）Ｐ３８８白血病細胞を移植することにより開始した。処置は移植後一日で開始し、そして用量レベル当り一回のｉｐ注入を包括し；化合物について数種の用量レベルを評価した。処置群では数匹のマウスを典型的には用量レベル当り使用し、そして平行未処置白血症コントロールとして８〜１０匹のマウスを使用した。活性の評価は、処置（Ｔ）マウスの半生存時間（ＭＳＴ）とコントロール（Ｃ）マウスのＭＳＴとの比較を基にして行った。活性は、ＭＳＴ（Ｔ）／ＭＳＴ（Ｃ）×１００＝％Ｔ／Ｃとして計算して：％Ｔ／Ｃが＞または＝１２５％として定義した。表Ｉ実施例番号により製造された化合物腫瘍用量（mg/kg/用量）ＭＳＴＴ／Ｃ(％) １９ P388 200 9.0 82 100 20.0 182 50 18.5 168 25 17.0 155 ２９ P388 200 10 91 100 16.5 150 50 12.0 109 25 14.0 127 トポイソメラーゼＩ活性（イン・ビトロ）トポイソメラーゼＩ活性を以下に記載の如くして測定した：化合物誘起され、トポイソメラーゼＩ仲介されたＤＮＡ一本鎖切断形成をアッセイする操作は本質的にＨｓｉａｎｇ等のＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０：１４８７３−１４８７８（１９８５）に開示されている。他に記載のない限り、１０μＭまたは１０ｍｇ／ｍｌ溶液として１０％ＤＭＳＯに溶解した試料をＴｒｉｓ−ＥＤＴＡ緩衝液で希釈した。海生バクテリオファージＰＭ２ＤＮＡ（ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｍ）をもＴｒｉｓ−ＥＤＴＡ緩衝液で０．０２μｇ／ｕｌの濃度に希釈した。評価する化合物の異なった希釈液を希釈ＤＮＡと混合し、そしてこの混合物を２×反応緩衝液中の精製ヒトトポイソメラーゼＩ（Ｔｏｐｏｇｅｎ）の１０００単位（酵素活性−単位３７℃で約３０分で超コイルＤＮＡ１００ｎｇを弛緩し得る量として定義される）アリコートに加えて反応を開始させた。化合物−ＤＮＡ−酵素混合物を３７℃で３０分間インキュベートし、次に反応をドデシル硫酸ナトリウムおよびプロテイキナーゼＫ（Ｓｉｇｍａ）を含有する温停止緩衝液で停止させた。これらの混合物をさらに１０分間３７℃でインキュベートし、この時点で混合物を水浴から取り除き、そしてクロロホルム／イソアミルアルコールの２４：１混合物で抽出した。遠心分離の後に、水相のアリコートを臭化エチジウム０．５μｇ／ｍｌを含有するＴｒｉｓ−ホウ酸塩緩衝液中の０．９％アガロース（ＳｅａＫｅｍ）のウエルに入れ、そして１５時間電気泳動にかけて異なった位相異性体を分離し、そしてＤＮＡをニックしそして切断した。ゲルを水中で脱染色した後、臭化エチジウム染色ＤＮＡ反応生成物をゲルをＵＶ照射にあてることによって可視化した。照射ゲルの写真のネガをデンシトメーターで走査し、そしてピーク下の面積を各々の試料について一本鎖ＤＮＡ切断形成％を得る目的で計算した。半有効濃度（ＥＣ₅₀）は、得られた用量−効果曲線のポイント間に内挿することにより各々の化合物について求め、これはＤＮＡでのトポイソメラーゼＩ仲介一本鎖切断を誘起する効果についての化合物の効定を定めるものである。本発明の選択された化合物についてのトポイソメラーゼＩ活性を以下に表IIに示す。表II 実施例番号ＥＣ₅₀（μＭ）１５０．０３１８＞１００１９０．０４２９０．０１３０＜０．０１３１＜０．０１３３０．２３３４０．２３３５０．７５４５０．２８４７０．１０４８０．４０６８０．０３６９０．０３表IIでアミノおよびその他の糖誘導体で例示されるように、本発明の新規な化合物はサブミクロモル（ｓｕｂ−ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ）濃度範囲でも顕著なトポイソメラーゼ−Ｉ活性を示す。しかし、先見的には、この活性は予期されないものであり、当業者には予測不可能である。その理由は、置換パターンの小規模の変化は活性に極めて予期し得ない変化をもたらすものと考えられるからである。これは実施例１８および１９で製造された化合物についてのトポイソメラーゼＩ活性の差によって例示される。実施例１９はサブミクロモルＴｏｐｏ−Ｉ活性を有する有効な抗腫瘍剤であり、これに対して実施例１８は１００ミクロモル濃度よりも高い濃度でもＴｏｐｏ−Ｉ活性を示さなかった。実施例１８と１９との化合物の唯一の差異は、実施例１８ではＸ₁およびＸ'₁が２，１０−ジフルオロであり、そしてＲ₆がアミノであるのに対して、実施例１９ではＸ₁およびＸ'₁ が３，９−ジフルオロであり、そしてＲ₆が水素である点にある。さらにまた、Ｘ₁およびＸ'₁が１，１１−ジクロロであり、そしてＲ₄がメトキシであり、そしてＲ₅がヒドロキシであるレベッカマイシンもまたＴｏｐｏ−Ｉ活性ではない。イン・ビトロ細胞ベースの細胞毒性活性ヒト結腸細胞系に対する増殖抑制活性を次のとおりにして測定した。Ｓｃｕｄｉｅｒｏ，ＤＡ，Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ，ＲＨ，Ｐａｕｌ，ＫＤ，Ｍｏｎｋｓ，Ａ，Ｔｉｅｒｎｙ，Ｓ，Ｎｏｆｚｉｇｅｒ，ＴＨ，Ｃｕｒｒｅｎｓ，ＭＪ，Ｓｅｎｉｆｆ，Ｄ，およびＢｏｙｄ，ＭＲによる文献に記載されているＸＴＴ（２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−５−〔（フェニルアミノ）カルボニル〕−２Ｈ−テトラゾリウムヒドロオキシドアッセイにより、細胞毒性をＨＣＴ１１６ヒト結腸がん細胞で評価した。ヒトおよびその他の腫瘍細胞系を用いる培養で細胞増殖および薬物感受性についての可溶性テトラゾリウム／ホルマザンアッセイの評価は、ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．４８：４８２７−４８３３、１９８８に記載の操作に従って行った。細胞を９６穴マイクロタイタープレートに４０００細胞／穴（ウエル）で平板培養し、そして２４時間後に薬物を加え、そして系列希釈した。細胞を３７℃で７２時間インキュベートし、この時点でフェナジンメトスルフェートを含むテトラゾリウム染料ＸＴＴを加えた。生存細胞中のデヒドロゲナーゼ酵素はＸＴＴを還元して分光光度計で定量し得る４５０ｎｍで光を吸収する形態とする。吸光度が大きいほど、生存細胞の数が大きくなる。結果をＩＣ₅₀として表わし、これは未処置コントロール細胞の細胞増殖の５０％に細胞増殖を抑制するのに必要な薬物濃度（すなわち、４５０ｎｍでの吸光度）である。本発明の選択された化合物の結果を表IIIに示す。表III 実施例番号ＩＣ₅₀（μＭ）１５０．２６１８＞１．４５１９０．１１２９０．０９３３０．１７３５０．５０４５０．３７５８０．０７６００．１７６２０．５６６３０．７７６７０．７４本発明の一つの特徴には、腫瘍を移植された、またはがん形成を受けやすい哺乳動物に式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容し得る塩および（または）溶媒和化合物を投与することが包含される。一般に、化合物は約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約ＭＴＤ（最大耐容量）の範囲の用量で投与される。式（Ｉ）の化合物の投与量および用量・用法および投与スケジュールは健全な専門的判断を用い、かつ患者の年令、体重および状態、投与経路およびがん疾患状態の性状または程度を考慮して各々の症例で慎重に調整しなければならない。本文で使用される「全身投与」なる用語は経口、舌下、口腔内、経鼻、経皮、経腸、筋肉内、静脈内、心室内、鞘内および皮下経路を言うものである。真正な臨床実務によれば、本発明の化合物を、有害な、または不都合な副作用を生じることなく、有効にして有益な効果を生じる濃度レベルで投与するのが好ましい。〔具体的な態様の記載〕式（Ｉ）の化合物の製造のための操作をスキームＩに例示し、そして重要中間体／出発物質の製造をスキームIIに例示する。スキームＩ式（Ｉ）の生成物の合成ここで：ｙ＝ＢｒまたはＣｌ；Ｒ’＝Ｈ；Ｒ'''＝Ｈまたは一糖誘導体Ｒ”＝ＨまたはアリールまたはヘテロアリールスキームII重要中間体スキームＩおよびIIにおいて、Ｒ₂〜Ｒ₆、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₁'、Ｘ₂'およびＱは上記で定義のとおりである。ＰＧは、一般にヒドロキシル官能基を「保護」するのに使用されるタイプの合成有機「保護基」例えばアシル基例えばアセチル、トリフルオロアセチルまたはベンジル基のようなアリールアルキル基等である。有機合成に使用される適当な「保護」または「ブロック」基は実務者にとっては周知であり、適切な文献に十分に記載されている。例えば、ＴｈｅｏｄｏｒａＧｒｅｅｎｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋを参照。スキームＩでの出発物質はジハロマレイミド誘導体（II）例えば３，４−ジブロモマレイミド；および式（III）の置換インドール誘導体である。ＴＨＦ（すなわち、テトラヒドロフラン）、ベンゼンまたはトルエンまたはその組み合わせのような有機溶媒中エチルマグネシウムブロミド等のような塩基の存在下にインドール誘導体（III）（Ｒ”＝ＨまたはＡｒ）をマレイミド（II）に−２０℃乃至還流温度で加えるとそれぞれモノおよびビス誘導体（Ｖ）および（IV）が得られる。反応剤の量は（Ｖ）および（IV）の生成物比を都合の良いように変化させるよう調節することができる。中間体（IV）は酸化環化条件例えばジシアノジクロロキノン（ＤＤＱ）／酸／熱または酢酸パラジウム／酸またはヨウ素、光等を用いてさらにインドロピロロカルバゾールコア（VI）に変換することができる。例えばジイソプロピルエチルアミン、ヘキサメチルジシラザンのような適当な塩基の存在下に、刊行物Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，３４３−３４９およびＪ．ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ．１９８９，１１１，６６６１−６６６６に記載の１，２−エポキシドまたは１−ハロ等のような反応性糖誘導体による（VI）のグリコシル化によって、ＴＨＦ、ＤＭＦ（すなわち、ジメチルホルムアミド）、ジオキサン、ベンゼン、ＤＭＥ（すなわち、ジメトキシエタン）のような有機溶媒中でインドロピロロカルバゾールコア（VI ）のモノ−またはジ−またはトリ−アニオンを形成させて完全に保護された（VI II）が生成される。あるいはまた、より好ましくは、グリコシル化はＴＨＦのようなエーテル系溶媒またはＣＨ₂Ｃｌ₂のような塩素化溶媒中周知のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ操作〔ＰＰｈ₃／ジアルキルアジドジカルボキシレート〕のもとで適当に保護された糖誘導体の１−ヒドロキシ形態をコア（VI）と反応させることによっても達成することができる。グリコシル化に適した糖誘導体は文献の方法により異なったヒドロキシ基の選択的修飾によって得ることができる。例えば、Ｊ．ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９５），１４（９），１２７９−９４頁に掲載されている文献には、６−ハロ−６−デオキシグルコース誘導体が開示されている。化合物（VIII）を得るための他の方法は、上記の条件下にまずモノ付加物のグリコシル化で中間体（VII）を生成させ、次いでこのような変換のための当該分野で公開されている多くの周知の方法（加熱またはジオキサン、エタノールまたは溶媒の適当な混合物のような溶媒中の溶液（VII）にＵＶ照射を包含する）を用いる脱ハロゲン化水素および環化を包含する。化合物（VIII）は式（Ｉ）の保護形態である。糖での保護基の適切な選択により、第一級ヒドロキシル基の選択的取り扱いが可能である。例えば、第一級６’−ヒドロキシ基をｐ −メトキシベンジル保護基（ＰＭＢ）で保護し、そしてヒドロキシルの残りを単なるベンジル基（Ｂｎ）で保護した場合、当業者にとってベンジル基を脱保護することなくＰＭＢ基を除去することが可能である。この様にして、第一級６−ヒドロキシ基を酸化して相当する酸およびそれらのエステルおよびアミド誘導体が得られる。さらにまた、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬等を用いる制御された酸化条件下に、６−ヒドロキシル基を酸化して相当するアルデヒドが得られる。アルデヒドをＤＡＳＴのような周知のフッ素化試薬で処理すると６−ジフルオロメチル誘導体が得られた。同様に、その他のヒドロキシル基もまた修飾した。例えば、ガラクトース糖誘導体（４−ヒドロキシルが軸位置を配位しているピラノース形態のヘキソース糖）の４−ヒドロキシル基を使用して４−位を修飾することができる。適当に保護された糖誘導体の４−ヒドロキシル基の酸化によりケトンが得られ、これを既知の方法を用いて４−ジフルオロ誘導体を包含する異なった誘導体に官能化することができた。４−ヒドロキシル基が活性化されると、例えば４−メシレートの場合、例えばアジド（例えば、アジ化ナトリウム）のような薬剤による求核置換を受けやすくなって４−アジド誘導体を提供した。一方、未保護４−ヒドロキシル基を有する糖誘導体をフッ素化剤ＤＡＳＴで処理すると、４ −フルオロ誘導体が得られる。同様に、その他のヒドロキシル基も選択的に修飾される。例えば、公開された文献の操作の変法により、糖の２−位にフッ素原子の導入が可能である（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５巻、３号、４９７−５００頁（１９９７年））。これは実施例９０に例示されている。例えばＰｅａｒｌｍａｎ触媒による水素添加または転位水素添加のような簡単な保護基取り扱いによって糖部分のベンジル保護基を除去し、または必要によりマレイミド窒素保護基をＫＯＨまたはＮａＯＨにより加水分解すると酸処理後に無水物が得られ、次いで適当なアミンと共に加熱すると、正確な置換パターンを有する所望の式（Ｉａ）が生成する。化合物（Ｉａ）の糖部分で各ヒドロキシル基の選択的誘導化は、第二級ヒドロキシル保護基の存在下に、保護基取り扱いおよび第一級ヒドロキシル保護基の除去によって達成することができる。例えば、糖ヒドロキシル基の全てが遊離であるグルコピラノシル形態の式（Ｉａ）の化合物（すなわち、ヘキソース式（Ｂ））を冷温または室温でＣＨ₂Ｃｌ₂またはＴＨＦのような溶媒中塩基の存在下にトリメチルシリルまたはｔ−ブチル−ジ−フェニルシリルまたは好ましくはｔ−ブチル−ジ−メチルシリルトリフラートのようなシリル試薬で処理すると、３および６−位がシリルエーテルとして保護されている誘導体が得られる。６−位シリルエーテルの選択的脱保護は、制御された水性鉱酸または有機酸条件例えば溶媒としてトリフルオロ酢酸および水混合物で例えば−２５℃乃至０℃の冷温で３０分間〜３時間または反応が終るまで、次いで薄層クロマトグラフィーで達成することができる。この中間体はメシレートまたはハライドのような良好な脱離基に６−ヒドロキシルを活性化するための６−位のそれ以上の誘導体化に付する。それで、トリエチルアミンまたはピリジンのような塩基の存在下にメタンスルホニルまたはトルエンスルホニルまたはトリフルオロメタンスルホニルクロライドにより、相当するメシレートまたはトシレートが生成される。あるいはまた、第一級６−ヒドロキシル基の選択的メシル化は全ての糖ヒドロキシル基が未保護である式（Ｉａ）の化合物からピリジンおよびピリジン中のメシルクロリド下に０℃で直接達成することもできる。適当なアミンまたはアジドのようなその他の求核試薬による求核置換次いでアジドのアミンへの還元により、式（Ｉ）の所望の化合物、例えば６’アミノ糖誘導体（Ｉｂ）が生成する。このようにして、６−メチルスルフィド誘導体が、室温乃至１５０℃の様々の温度でチオール誘導体のナトリウム塩またはチオールおよびＤＭＦ中のＫ₂ＣＯ₃またはトリエチルアミンまたはＨｕｎｉｇ塩基のような有機アミン塩基のような塩基を用いて製造した。６−アルキルスルフィド例えば６−メチルスルフィドを制御した条件下でオキソンまたはｍ−クロロ過安息香酸、または好ましくはモノペルオキシフタル酸マグネシウム塩（ＭＭＰＰ）のような既知の酸化剤によってさらに酸化してそれらのスルホキシドおよびスルオンとする。同様に、その他のヒドロキシル基は所望の如く誘導体化することもできる。式（Ｉ）のさらに他の修飾によりＮ− マレイミド置換（すなわちＲ₆）インドロピロロカルバゾール誘導体（Ｉｃ）が得られる。例えば、式（Ｉ）の適当に保護された形態の塩基加水分解から得られる無水物を多くのアミン誘導体と反応させて所望のマレイミドを生成させることができる。スキームIIに示した如く、Ｎ−置換マレイミド誘導体は適当なアミン誘導体による処理またはマレイミドのハロゲン化次いでアルキル化でジハロマレイン酸無水物から直接得られる。２−位に置換分を有していない出発インドール誘導体は公開された操作に従って得られ、そして２−アリールインドールは周知のＦｉｓｃｈｅｒインドール合成操作に従ってアリールメチルケトンから製造することができる。本発明を構成している化合物およびそれらの製法は以下の実施例に鑑みるとさらに十分に明らかとなろう。これらの実施例は説明のためにのみ掲げるものであって、本発明の周辺または範囲を限定しているものと解すべきではない。最終生成物（Ｉ）の製造に使用される数種の中間体化合物ならびにその他の通常の出発物質例えば（II）、（III）および（IX）は一般に商業上入手可能であった。式（Ｉ）（式中Ｒ₁全置換分は他に記載のない限り水素である）の最終化合物のいくつかの代表的な合成を以下に示す。中間体のいくつかの合成も例えば実施例１−１１、１４、９１−９６、９８−１０２、１０４および１０５に示されている。全ての無水反応はＡｌｄｒｉｃｈＳｕｒｅＳｅａｌｂｏｔｔｌｅからの乾燥溶媒または新たに蒸留した溶媒を用いて窒素またはアルゴン雰囲気下に行った。カラムクロマトグラフィーは溶離剤として記載した溶媒系を用いてシリカゲル６０（ＥＭＳｃｉｅｎｃｅ，２３０−４００メッシュ）で行った。薄層クロマトグラフィーはＡｎａｔｅｃｈＧＦＬＨまたはＷｈａｔｍａｎＭＫ６Ｆシリカゲルプレートで実施した。融点は他に記載のない限りＴｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒ融点装置で開放毛細管で測定し、そして未補正である。赤外スペクトルは薄層フィルムまたはＫＢｒペレットとしてＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ１８００Ｆｏｕｒｉｅｒトランスフォーム分光光度計で記録した。¹ＨＮＭＲスペクトルおよび¹³ＣＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒＡＭ−３００またはＪＥＯＬ３００またはＢｒｕｋｅｒＡＣ−３００または５００ＭＨｚＮＭＲ機器に記録し、そして内部標準として記載した溶剤からｐｐｍ（ｐｐｍまたはδ）で表わす。カップリング定数はヘルツであり、シグナルは明瞭な一重項（ｓ）、三重項（ｔ）、四重項（ｑ）、多重項（ｍ）およびブロード（ｂｒ）として引用する。低分解質量スペクトルは、陽性ＣＩガスとしてイソブタンによる直接化学イオン化（ＤＣＩ）によるＦｉｎｎｉｇａｎＭｏｄｅｌ４５００Ｑｕａｄｒａｐｏｌｅ質量分析計、ＦｉｎｎｉｇａｎＭｏｄｅｌＳＳＱ−７０００装置（陰性または陽性ＥＳＩ）またはＫｒａｔｏｓＭＳ−２５またはＦｉｎｎｉｇａｎＴＳＱ−７０装置（ＦＡＢ）で測定した。高分解質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は参照剤としてグリセロール中のＣＳＩによる高速原子衝撃を用いるＫｒａｔｏｓＭＳ−５０質量分析計または参照剤としてポリプロピレングリコールによるエレクトロスプレーイオン化を用いるＦｉｎｎｉｇａｎＭＡＴ−９００装置で測定した。実施例１３，４−ジブロモマレイミド（II；Ｒ₆＝Ｈ、ｙ＝Ｂｒ）脱イオン水（２５０ｍＬ）中のマレイミド（２５．０ｇ、０．２５８モル）の磁気かくはん溶液に急速に臭素（１００ｇ、０．６２６モル）次いで過酸化ベンゾイル（３００ｍｇ）を加えた。反応混合物を６．５時間５０℃に加熱し、次に室温で１１．５時間かくはんした。反応混合物を４５分間氷／水浴中で冷却し、そして固体沈殿を濾去し、水洗いし、そして風乾すると白色固体として標記化合物３６．３５ｇ（５５．４％）が得られた。７５ＭＨｚ ¹³ＣＮＭＲ（ｄ６−アセトン）：δ １６５．０８，１３０．７３；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ２５３（Ｍ⁺）；元素分析値Ｃ₄ＨＢｒ₂ ＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，３８．３０；Ｈ，２．０５；Ｎ，４．０６；Ｂｒ，４６．３２．実測値：Ｃ，３８．２８；Ｈ，２．０６；Ｎ，４．０７；Ｂｒ，４６．２４．実施例２１−（ｔ−ブチルベンジル）−３，４−ジブロモマレイミド（II；Ｒ₆＝ｔ−ブチルベンジル、ｙ＝Ｂｒ）アセトン（１２００ｍＬ）中の３，４−ジブロモマレイミド（２０．０ｇ、７８．５ミリモル）の磁気かくはん溶液に炭酸カリウム（１３２ｇ、０．９５４モル）を加えた。４−（ｔ−ブチル）ベンジルブロミド（２４．９８ｇ、２０．２ｍＬ、１１０ミリモル）を１５分間かけてゆっくりと加え、混合物を暗所で６時間かくはんした。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ床で濾過し、アセトンで洗った。真空蒸発し、ついでジクロロメタン中５０％ヘキサンでシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー処理すると白色固体として標記化合物２２．５ｇ（７１．５％）が得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ７．４５−７．２５（ｍ，４Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）；ＤＣＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ３９９（Ｍ⁺）；元素分析値Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｂｒ₂ＮＯ₂に対する計算値：Ｃ，４４．９２；Ｈ，３．７７；Ｎ，３．４９．実測値：Ｃ，４５．０４；Ｈ，３．８１；Ｎ，３．３８．実施例３２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（III；Ｘ₁＝５Ｆ；Ｘ₂＝Ｈ；Ｒ”＝２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、Ｒ’＝Ｈ）ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、２５５ｍＬ、０．４１モル）を窒素雰囲気下に乾燥テトラヒドロフラン／ジエチルエーテル（１：１、４００ｍＬ）中のチアナフテン（４７．８ｇ、０．３６モル）の冷（４℃）溶液に５ｍＬ部分量で加えた。内部反応温度が８℃を超えない速度でアルキルリチウムを加えた。添加完了後、反応混合物を周囲の温度に加温し、ここで４℃に冷却する前に１時間かくはんし、そして乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のアセトアルデヒド（５０ｍＬ）の溶液で慎重に処理した。混合物を水で急冷する前に０．５時間室温に加温し、酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、食塩水で洗い、乾燥し、濃縮した。水相を酢酸エチルで二回以上抽出し、そしてさらに処理する前に元の有機抽出液と合した。シリカゲル（ヘキサン中７％酢酸エチル次いでヘキサン中１５％酢酸エチルで勾配溶離）でフラッシュクロマトグラフィー処理することにより得られた残渣を精製すると直接先に進められる淡黄色固体として中間体アルコール２９．２５ｇ（４６％）が得られた。アルコール（２９．１５ｇ、０．１６モル）を無水ジクロロメタン（８００ｍＬ）に溶解し、そして反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（３６ｇ）およびクロロクロム酸ピリジニウム（３５ｇ）で処理した。室温で１時間後、追加のジクロロメタン（４００ｍＬ）、セライト（３６ｇ）およびＰＣＣ（３５ｇ）を加えた。混合物をエーテル（１Ｌ）で希釈する前に室温でさらに１時間かくはんし、シリカゲルの床を通して吸引濾過し、そして濃縮した。純粋な白色固体としてメチルケトン（２７．６ｇ、９６％）が単離した。無水酢酸ナトリウム（１６．６ｇ、０．２０モル）を無水エタノール（１５０ｍＬ）中の４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（３２．９８ｇ、０．２０モル）およびメチルケトン（２７．５ｇ、０．１５６モル）のかくはん懸濁液に一度に加えた。混合物を冷却する前に２時間還流させ、ジクロロメタンで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液、１Ｎ塩酸および食塩水で洗った。乾燥し、溶媒を留去した後、残渣を熱エタノールから再結晶すると黄色固体として純粋なヒドラゾン（４０．０８ｇ、９０％）が得られた。ヒドラゾン（１８．３ｇ、６４．４ミリモル）を窒素雰囲気下に保持した新たに溶融した塩化亜鉛の入った５００ｍＬ一つ口丸底フラスコ（還流冷却器を装着）に入れた。次に、フラスコを１時間予熱した油浴（１８０℃）に入れた。１時間後、油浴温度を１４０℃に冷却し、次いでフラスコに無水エタノールを慎重に入れた。混合物を冷却する前に６時間還流し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸および食塩水で洗い、次に乾燥し、そして１／３容量に溶媒濃縮した。吸引濾過すると白色固体として標記化合物（２２．４ｇ、６５％）が得られた。融点２６３−２６４℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １１．９１（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ系列，４Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１５８．７９，１５５．７２，１４０．０１，１３８．３５，１３４．９２，１３３．９２，１３３．７９，１２８，６４，１２８．５０，１２４．９３，１２４．７９，１２３．７０，１２２．４４，１１９．７３，１１２．３５，１１２．２２，１１０．７６，１１０．４１，１０４，９０，１０４．５９，１００．９０，１００．８４；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４２１，１６２５，１５８６，１５６７，１５０１，１４４８，１４１２，１２８６，１２０１，１１８８，１１２８，８６２，８２５，７８３，７４４，７２５，５５９，５１５；ＭＳ（ｎｅｇ．ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^- ）ｍ／ｚ２６６．元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₁₀ＦＮＳに対する計算値：Ｃ，７１．８９；Ｈ，３．７７；Ｎ，５．２４．実測値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，３．７６；Ｎ，５．１３．実施例４（Ｅ）−４−フルオロ−２−ニトロ−β−ジメチルアミノスチレン乾燥ジメチルホルムアミド中の４−フルオロ−２−ニトロトルエン（１８５．０ｇ、１．１９モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５００ｍＬ、３．７７モル）の混合物を窒素下に２時間還流させ、次いで反応混合物からメタノールを共沸蒸留させた。別の反応（４−フルオロ−２−ニトロトルエン１６９．２ｇ）をタンデム方式で行った。標記化合物の合した重量４５０ｇ（９５％）が赤色固体（冷却すると固化）として単離された。このものは先に進めるのに十分に純粋であった。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留により、赤味を帯びた黒色の結晶性固体として標記化合物（特定のための分析上純粋）が得られた。融点５４−５５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ７．７２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１５８．１９，１５４．９９，１４６．１６，１４３．１３，１４３．０２，１３２，５７，１３２．５４，１２６．１４，１２６．０４，１２０．９８，１２０．６９，１１１．４１，１１１．０７，８８．２３；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４４６，１６２２，１５７０，１５０８，１３８６，１２７０，１０９２，９４０，８２２，７９８；ＭＳ（ＭＨ⁺）ｍ／ｚ２１１．元素分析値Ｃ₁₀Ｈ₁₁ＦＮ₂Ｏ₂ に対する計算値：Ｃ，５７．１４；Ｈ，５．２７；Ｎ，１３．３３．実測値：Ｃ，５７．０９；Ｈ，５．１６；Ｎ，１３．４６．実施例５６−フルオロインドール（III：Ｘ₁＝Ｆ、Ｘ₂＝Ｒ”＝Ｒ’＝Ｈ）（Ｅ）−４−フルオロ−２−ニトロ−β−ジメチルアミノスチレン（１２０ｇ、０．５モル）をテトラヒドロフラン（１Ｌ）に溶解し、そして１０％パラジウム付き炭素（３０ｇ）を用いてＰａｒｒ水素添加（５０ｐｓｉＨ₂、室温、２４時間）に受けしめた。混合物をセライト（ＴＨＦ、メタノールおよび塩化メチレンで洗った）を通して濾過し、そして蒸発乾涸した。上述の出発物質を消費するために、さらに３回この反応を行った。残渣を水蒸気蒸留すると、白色針状晶として標記化合物（１９２．６ｇ、６２％）が得られた。融点７３−７５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１６０．２６，１５７．１６，１３５．７９，１３５．６３，１２５，９４，１２５．８９，１２４．４２，１２０．９７，１２０．８３，１０７．４３，１０７．１０，１０１．１７，９７．４７，９７．１３；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３９２，３０７２，１６２６，１５０８，１４４８，１３４２，１１４４，９５４，８４６，８０２，７２８，５０８；ＭＳ（ＭＨ⁺）ｍ／ｚ１３６．元素分析値Ｃ₈Ｈ₆ＦＮに対する計算値：Ｃ，７１．１０；Ｈ，４．４７；Ｎ，１０．３６．実測値：Ｃ，７１．２８；Ｈ，４．６９；Ｎ，１０．２４．実施例６３，４−ビス（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−〔４−（ｔ −ブチル）ベンジル〕−ピロール−２，５−ジオン（IV：Ｘ₁＝Ｆ、Ｘ₂＝Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル）無水ベンゼン（１２５ｍＬ）中の磁気かくはんした５−フルオロインドール（７．０ｇ、５１．８ミリモル）の溶液にアルゴン下にかくはんしながらヨウ化メチルマグネシウム（エーテル中３．０Ｍ；１８．０ｍＬ、５４．０ミリモル）を加えた。混合物を室温で３０分間かくはんし、次にこの溶液をカニューレにより無水ベンゼン（６０ｍＬ）中のＮ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−３，４− ジブロモマレイミド（６．５０ｇ、１６．２ミリモル）の急速にかくはんした溶液に１０分間かけて加えた。得られた暗紫色溶液をアルゴン下に１６時間室温でかくはんし、そして２０％クエン酸水溶液（３５０ｍＬ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）の混合物に注加した。有機層を水（２００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空蒸留し、次にシリカゲルで１００％ジクロロメタンにてフラッシュクロマトグラフィー処理すると、赤色固体として標記化合物３．６８ｇ（４４％）が得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ８．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．４６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９，４．４Ｈｚ），６．７９（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１，８．９，２．５Ｈｚ），６．４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．２，２．５Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）；７５ＭＨｚ ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １７２．１５（ｓ），１５７．７３（ｄ，Ｊ＝２３５Ｈｚ），１５０．８２（ｓ），１３３．７９（ｓ），１３２．２７（ｓ），１２９．９２（ｓ），１２８．３２（ｓ），１２７．１４（ｓ），１２６．１６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），１２５．７２（ｓ），１１２．１９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），１１１．１０（ｄ，Ｊ＝２６．６Ｈｚ），１０６．９５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１０６．４３（ｄ，Ｊ＝２５．１Ｈｚ），４１．６８（ｓ），３４．５５（ｓ），３１．３３（ｓ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ５０９（Ｍ⁺）．実施例７３−ブロモ−４−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン（Ｖ：Ｘ₁＝６Ｆ、Ｒ’＝Ｒ”＝Ｒ₆＝Ｈ；ｙ＝Ｂｒ）および３，４−ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン（IV：Ｘ₁＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｒ’＝Ｒ”＝Ｒ₆＝Ｈ）窒素下で無水ベンゼン（１Ｌ）中の６−フルオロインドール（５０．０ｇ、０．３７モル）の溶液にシリンジを通して臭化エチルマグネシウム（３Ｍ、１３０ｍＬ、０．４３モル）を内部温度を４５−５０℃に保持する速度で加えた。次に、混合物を０．５時間５０−５５℃に加熱し、次に無水ベンゼン中の２，３−ジブロモマレイミド（２４．９ｇ、０．０９３モル）の懸濁液を反応混合物に注加した。混合物を２２時間還流し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、そして１ＮＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。次に、有機相を分離し、食塩水で洗い、乾燥し、そして濃縮した。水相を酢酸エチルで再応希釈し、そして分離した。得られた有機相を上述したのと同じ様式で処理し、そして元のものと合した。別の５０ｇの反応を実施し、そしてクロマトグラフィーの前に合した。合した残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル次いでヘキサン中２０％、次いでヘキサン中４０％酢酸エチルによる勾配溶出）により合した残渣を精製すると二種の主要生成物が得られた。れんが−赤色固体として式（Ｖ）の標記化合物（１２．３１ｇ、２１．５％および赤味を帯びたフォームとして式(IV)の標記化合物（３１．５ｇ、４１％）が単離された。式（Ｖ）の標記化合物について：融点７３−７５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝２．９ＨＺ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ −ｄ₆）ｐｐｍ１６０．２６，１５７．１６，１３５．７９，１３５．６３，１２５，９４，１２５．８９，１２４．４２，１２０．９７，１２０．８３，１０７．４３，１０７．１０，１０１．１７，９７．４７，９７．１３；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３９２，３０７２，１６２６，１５０８，１４４８，１３４２，１１４４，９５４，８４６，８０２，７２８，５０８；ＭＳ（ＭＨ⁺）ｍ／ｚ１３６．元素分析値Ｃ₈Ｈ₆ＦＮに対する計算値：Ｃ，７１．１０；Ｈ，４．４７；Ｎ，１０．３６．実測値：Ｃ，７１．２８；Ｈ，４．６９；Ｎ，１０．２４．式（IV）の標記化合物について：融点２０７−２０８℃（分解）；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １２．１０（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．３ＨＺ，１Ｈ），７．００（ｄｔ，Ｊ＝９．３，２．３ＨＺ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１７０．１２，１６７．３５，１６０．７０，１５７．５６，１３７．６５，１３６．６２，１３６．４５，１３１．５８，１３１．５６，１２３．５１，１２３．３８，１２１，２７，１１５．４０，１０９．０３，１０８．７０，１０３．８９，９８，４７，９８．１４；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３２８，３２２２，１７２６，１６０４，１４５０，１３３８，１２４０，１１９２，１１４８，８４０，７９４；ＭＳ（ＭＨ⁺）ｍ／ｚ３０９，３１１．元素分析値Ｃ₁₂Ｈ₆ＢｒＦＮ₂Ｏ₂に対する計算値：Ｃ，４６．６３；Ｈ，１．９６；Ｎ，９．０６．実測値:Ｃ，４６．７０；Ｈ，２．００；Ｎ，８．９４．実施例８３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６−Ｎ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（VI：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｒ’＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル；Ｑ＝ＮＨ）無水ベンゼン（１７００ｍＬ）中の実施例６の生成物（１１．６ｇ、２２．８ミリモル）の磁気かくはん溶液にアルゴン下にかくはんしながらｐ−トルエンスルホン酸−水和物（１７０ｍｇ）およびＤＤＱ（１０．９ｇ、４８．０ミリモル）を加えた。混合物をかくはんしながらアルゴン下で１時間還流させ、そして１６時間室温でかくはんした。得られた暗色の沈殿を濾集し、冷酢酸エチルで洗い、そして１〜２時間真空で乾燥すると黄褐色固体として標記化合物１２．８０ｇ（９４％）が得られた（プロトンＮＭＲによるモノ酢酸エチル錯体；さらに真空乾燥すると酢酸エチル含量を１／２〜２／３に低減することができる）。ＴＨＦ／酢酸エチルから再結晶すると明るい黄色固体として分析上純粋な生成物が得られる（プロトンＮＭＲによるモノ酢酸エステル錯体）。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ １１．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．７，２．６Ｈｚ），７．６９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９，４．６Ｈｚ），７．３６（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１，８．９，２．６Ｈｚ），７．３４−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ５０７（Ｍ⁺）；元素分析値Ｃ₃₁Ｈ₂₃Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₂・Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂に対する計算値：Ｃ，７０．５８；Ｈ，５．２５；Ｆ，６．３８；Ｎ，７．０６．実測値：Ｃ，７０．５２；Ｈ，５．３１；Ｆ，６．１４；Ｎ，７．００．実施例９２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジフルオロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（VI：Ｘ₁＝Ｘ₁ _' ＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｒ’＝Ｒ₆＝Ｈ；Ｑ＝ＮＨ）２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１５．８１ｇ、０．７０モル）を一度にベンゼン（１Ｌ）中の３，４−ビス（６−フルオロ− １Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ−２，５−ジオン（１１．５ｇ、０．０３２モル）およびトルエンスルホン酸−水和物（０．４４ｇ）のかくはん溶液にアルゴン下に加え、そして混合物を２時間還流させ、次に冷却し、１６時間室温で保存し、そして焼結ガラス漏斗で吸引濾過した。沈殿を順次ベンゼン、酢酸エチルおよびエーテルで無色の濾液がみられるまで洗滌した。第一の反応で使用する同一の量の反応剤を比例して使用して、別の２０．０ｇの反応を連結して行った。合すると、黄味を帯びた緑色の固体として標記化合物（１５．１５ｇ、４０％）が単離された。融点＞３０５℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １１．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．３Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝７．１ＨＺ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１７１．０９，１７０．３２，１６３．２７，１６０．０８，１４１．００，１４０．８３，１２９．２５，１２５．６９，１２５．５５，１１９．５４，１１８．２３，１１５．０９，１０８．５１，１０８．１９，９８．６４，９８．２８，５９．７４，２０．７４，１４．０７；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３２０，１７４８，１６９０，１５７２，１４０４，１３７６，１３１２，１２３２，１１４４，１１１６，８４０；ＭＳ（Ｍ⁺）ｍ／ｚ３６１．元素分析値Ｃ₂₀Ｈ₉Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₂・１．０ＥｔＯＡｃ・０．１Ｈ₂に対する計算値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，３．８４；Ｎ，９．３１．実測値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，３．７６；Ｎ，９．５５．実施例１０３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３，４，６−トリス−Ｏ −（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３ −ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｎ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（VII：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｒ’＝Ｒ'''＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル：Ｑ＝ＮＨ：ＰＧ＝ベンジル）無水ＴＨＦ（４５０ｍＬ）中の実施例８のコア（９．５０ｇ、１７．７ミリモル）の磁気かくはん懸濁液に５〜１０分かけてアルゴン下にかくはんしながらナトリウム（ビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ；５０．０ｍＬ、２．８２当量）を加えた。得られた深赤色溶液を４５分間室温でかくはんし、シリンジによりクロロトリメチルシラン（５．０６ｍＬ）４０．０ミリモル）でそのまま処理し、そしてさらに１時間室温でかくはんした。次に、反応混合物を加熱還流し、そして還流を維持しながら無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，２− アンヒドロ糖（IX）（１３．５ｇ、３１．２ミリモル；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，３４３−３４９を参照）の溶液を定量添加漏斗により３．５時間かけて加えた。添加完了後、反応をアルゴン下に１０時間還流させ、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の追加の１，２−アンヒドロ糖（IX）（８００ｍｇ）の溶液で処理し、そしてさらに２．５時間還流させた。混合物を４５分かけて室温に冷却し、ＨＣＬｌ（１．０Ｎ、２８０ｍＬ）で処理し、そして７５分間かくはんした。混合物を酢酸エチル（２０００ｍＬ）と０．５ＮＨＣｌ（６００ｍＬ）との間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）、水（３５０ｍＬ）および食塩水（４００ｍＬ）で洗った。元の酸性水層を新たな酢酸エチル（６００ｍＬ）で抽出し、次に水（１００ｍＬ）および食塩水（１５０ｍＬ）で洗った。合した有機抽出液を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そしてロータリーエバポレーターで約３００ｍＬの容量に蒸発させ、ここで得られた黄色沈殿を濾集し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で洗い、そして真空で乾燥すると回収純粋な出発コア３．００ｇ（３１．６％）が得られた。濾液を真空濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンに溶解し、そして５−１０％酢酸エチル（ヘキサン中）を用いてシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。最小の極性スポットを含む黄色フラクションを蒸発させて約３００ｍＬの容量とし、そして一夜静置するとＮ₁₂，Ｎ₁₃−二重グリコシル化生成物（Ｘ−線結晶学により決定した構造）６２５ｍｇ（３．８％）が美しい黄色のプリズム晶として得られた。同一物の追加の３８０ｍｇ（２．３％）が母液から得られた。ヘキサン中１０−１５％酢酸エチルでさらに溶離すると黄色固体として式(VIII)の分析上純粋な標記化合物９．２３ｇ（５５．５％、回収出発コアを基にして８１％）が得られた。５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ １０．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．７Ｈｚ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．５Ｈｚ），７．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，９．１，２．７Ｈｚ），７．４２−７．１８（ｍ，２１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１’Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２’ＯＨ），４．９４−４．５６（ｍ，８Ｈ），４．３０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９８ −３．７２（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ９３９（Ｍ⁺）；元素分析値Ｃ₅₈Ｈ₅₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇に対する計算値：Ｃ，７４．１１；Ｈ，５．４７；Ｆ，４．０４：Ｎ，４．４７．実測値：Ｃ，７３．８９；Ｈ，５．５１；Ｆ，３．７７；Ｎ，４．２６．実施例１１２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３，４，６−トリ−Ｏ −（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３ −ａ〕ピロロ〔３，４，−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ａ＝VI II：Ｘ₁＝Ｘ₁'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ₂’＝Ｒ₆＝Ｒ'''＝Ｈ；Ｑ＝ＮＨ；ＰＧ＝ベンジル）および２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔２−Ｏ−〔３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕− ５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ（３，４，−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｂ＝VIII：Ｘ₁＝Ｘ₁'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ₂'＝Ｒ₆＝Ｈ；Ｑ＝ＮＨ；ＰＧ＝ベンジル；Ｒ'''＝３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β− Ｄ−グルコピラノシル）テトラヒドロフラン中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ、９．１ｍＬ、３．３当量）の溶液をシリンジを通して無水テトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中の２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４，−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（１１．１７ｇ、３２．３８ミリモル）の溶液に室温で加えた。２５分後、無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のエポキシド（２４．２７ｇ、５６．１１ミリモル、１．７当量）の溶液を反応混合物中にカニューレで滴加した。混合物を６時間還流し、次に飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、食塩水で洗い、乾燥し、そして蒸発した。シリカゲル（ヘキサン中１５％テトラヒドロフラン、次いでヘキサン中２０％および４０％テトラヒドロフランによる勾配溶離）でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、黄色フォームとして式(VIII)の標記化合物Ａ（６．１ｇ、３０％）、未反応アグリコン（４．００ｇ）および黄色フォームとしてビス−糖化合物Ｂ（１０．９ｇ、３４％；ＭＳ（Ｍ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₆₆Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₁₂に対する計算値１２２６．４６１５、実測値１２２６．４５６６）（このものは以下に記載の如く式 (VIII)の標記化合物Ａに直接変換された）。式Ａ＝VIIIの標記化合物について：融点１４０−１４７℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １０．５０（ｓ，ＩＨ），８．７９−８．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．３３（ｍ，１１Ｈ），７．２８−７．１２（２ｍ，１１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．３５（ｍ，４Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，１Ｈ）；¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）ｐｐｍ１６９．５５，１６９．１０，１６４．４３，１６４．２５，１６１．１８，１６１．００，１４３．００，１４２．８３，１４１．６８，１４１．５０，１３７．６９，１３７．５９，１３６．３２，１３０．４５，１２８．９１，１２８．７４，１２８．６３，１２８．５６，１２８．４３，１２８．０６，１２７．０２，１２６．８９，１２６．１５，１２６．０１，１２０．００，１１９，０１，１１８．４４，１１８．１７，１１８．０９，１１０．３３，１１０．０２，１０９．４８，１０９．１６，９８．０４，９７．７０，９７．３４，８５．８９，８５．６２，７６．３５，７５．３６，７５．０５，７４．０９，７３．７４，６６．７５；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４３０，３３３４，２９１４，２８７０，１７５２，１７０２，１５８０，１４５２，１３２８，１２３２，１１４０，１０６２，６９８；ＭＳ（Ｍ⁺）Ｃ₄₇Ｈ₃₈Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇に対する計算値７９４．２６７８，実測値７９４．２６８７．元素分析値Ｃ₄₇Ｈ₃₇Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇・１．０Ｈ₂Ｏに対する計算値：Ｃ，６９．５４；Ｈ，４．８４；Ｎ，５．１７：Ｈ₂Ｏ，２．２．実測値：Ｃ，６９．５７；Ｈ，４．７０；Ｎ，５．１０；Ｈ₂Ｏ，０．４．化合物Ｂは、乾燥酢酸エチル（２５ｍＬ）中の２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔２−Ｏ−〔３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（１０．９ｇ）８．８９ミリモル）の溶液をかくはんし、そして室温で９６時間密栓フラスコ中無水メタノール性塩化水素（８Ｍ、５００ｍＬ）の溶液で処理することによって、化合物Ａに変換される。次に、溶媒を真空除去し、そして得られた残渣を酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝８に中和した。有機相を分離し、そして食塩水で洗い、次に乾燥し、そして溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲル（上述のとおり）フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色フォームとして式(VIII)の標記化合物Ａ（５．７ｇ、８１％）、およびアグリコン出発物質（０．７ｇ）が得られた。実施例１２３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｎ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（Ｉａ：Ｘ₁＝Ｘ₁'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ₂'＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル；Ｑ＝ＮＨ；Ｒ₂−Ｒ₅＝ＯＨ）９５％エタノール（４５０ｍＬ）およびシクロヘキサン（１７５ｍＬ）中の実施例１０の化合物（２．１０ｇ、２．２３ミリモル）の磁気かくはん溶液に２０％水酸化パラジウム付炭素（０．４９ｇ）を加え、そして混合物を２０時間激しくかくはんしながら窒素下に還流させた。混合物をＣｅｌｉｔｅを通して熱時濾過し、そしてメタノールで洗った。濾液を真空濃縮し、塩化メチレン中３〜５％メタノールを用いてシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーすることにより精製すると黄−橙色固体として純粋な標記化合物１．３５ｇ（９０％）が得られた。分析用試料を酢酸エチルから蒸発させ、真空乾燥し、そして１／２ＥｔＯＡｃ錯体／分子として得た。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，２．７Ｈｚ），８．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，２．６Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．６Ｈｚ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，４Ｈ），６．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．００ −３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ６６９（Ｍ⁺）；元素分析値Ｃ₃₇Ｈ₃₃Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇・１／２Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂に対する計算値：Ｃ，６５．６３；Ｈ，５．２２；Ｆ，５．３２；Ｎ，５．８９．実測値：Ｃ，６５．０４；Ｈ，５．２０；Ｆ，５．３２；Ｎ，５．９１．実施例１３２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４，−ｃ〕カルバゾール− ５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｉａ：Ｘ₁＝Ｘ₁'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ₂'＝Ｒ₆＝Ｈ；Ｑ＝ＮＨ；Ｒ₂−Ｒ₅＝ＯＨ）エタノールと酢酸エチルとの混合物（１：１、１００ｍＬ）中の２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４，−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（４．３６ｇ、５．４９ミリモル）の溶液を触媒として２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂付き炭素（４．４ｇ）と共に周囲の温度で６時間Ｐａｒｒ水素添加（Ｈ₂、６０ｐｓｉ）に受けしめた。Ｃｅｌｉｔｅを通して吸引濾過した後、濾液を濃縮乾涸すると橙−黄色残渣が得られ、このものをシリカゲルでカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％テトラヒドロフランで溶離）で精製すると黄色固体として標記化合物（２．３３ｇ、７７％）が得られた。融点２５５−２６０℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．７７（ｓ，１Ｈ），１１．１９（ｓ，１Ｈ），９．１４−９．０３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１４−６．１２（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８３− ３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１７０．９９，１７０．９１，１６３．４３，１６０．２４，１４３．１２，１４１．６３，１３０．０９，１２８．７４，１２６．０２，１２０．９０，１１９．３５，１１８．２２，１１８．１４，１１７．７４，１１６．５４，１０８．７８，１０８．５７，９８．７７，９８．５５，９８．２０，８４．６４，７８．５６，７６．４４，７３．０６，６７．５１，５８．２９；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３２６，１７４４，１７００，１５７８，１４５２，１３２８，１２３２，１１１４，１０７４，８２８；ＭＳ（Ｍ⁺）ｍ／ｚ５２３．元素分析値Ｃ₂₆ Ｈ₁₉Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇ ・０．２５ＥｔＯＡｃ・０．４０Ｈ₂Ｏに対する計算値：Ｃ，５８．６８；Ｈ，３．９８；Ｎ，７．６０；Ｈ₂Ｏ，１．３０．実測値：Ｃ，５８．５５；Ｈ，４．１８；Ｎ，７．３８；Ｈ₂Ｏ，１．２０．実施例１４２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔２−Ｏ−（トリエチルシリル）−３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−６−トリエチルシリル−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（Ａ＝VIII：Ｘ₁＝Ｘ₁'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ₂' ＝Ｈ；Ｒ₆＝Ｒ'''＝トリエチルシリル；Ｑ＝ＮＨ；ＰＧ＝ベンジル）および２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔２−Ｏ−（トリエチルシリル）−３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｂ＝VIII：Ｘ₁＝Ｘ₁'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ₂'＝Ｒ₆＝Ｈ；Ｒ'''＝トリエチルシリル；Ｑ＝ＮＨ；ＰＧ＝ベンジル）トリエチルシリルトリフラート（９．０ｍＬ、４０．０ミリモル、２０当量）を一度に乾燥ピリジン（１００ｍＬ）中の２，１０−ジフルオロ−１２，１３− ジヒドロ−１３−〔３，４，６−トリス−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（１．６０ｇ、２．０ミリモル）の溶液に加えた。混合物を４８時間室温で密封フラスコ中でかくはんし、次に無水エタノール（５ｍＬ）を加えた。１０分後、溶媒を室温で真空除去した。次に、残渣を酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで希釈し、そして酸性となるまで０．１Ｎ塩酸で酸性化した。有機相を分離した後、有機相を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー（２×）により精製を試みると（最初にヘキサン中の１０％テトラヒドロフランおよび第二にヘキサン中４０％エーテルで溶離）、若干不純な黄色フォームとして標記化合物Ａ（１．４ｇ）が得られた。この不純分はＢであることがわかった。ＡをＢに完全に変換するのは、Ａ（１．４ｇ、１．３７ミリモル）を無水エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、そして溶液を酢酸アンモニウム（０．１１ｇ、１．４０ミリモル）で２時間周囲の温度で処理することによって実施することができた。次に、混合物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で順次洗滌した。次に乾燥し、そして濃縮乾涸した。黄色フォームとして標記化合物Ｂ（１．１９ｇ、９６％）が単離された。Ａについて：融点７７−７９℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３−９．２０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，１５Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，４Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．７９（ｍ，２Ｈ），４．６７ −４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７６（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，６Ｈ），１．１１−１．０６（ｍ，９Ｈ），０．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），−０．２９−（０．５０）（ｍ，６Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）ｐｐｍ１７５．３４，１４２．７０，１４１．８８，１３８．０８，１３７．４０，１３６．２８，１２８．７２，１２８．５６，１２８．２７，１２８．１３，１２８．０５，１２７．５２，１２７．４０，１２７．１７，１２６．７３，１２１．４０，１１８．１２，１０９．８４，１０９．５３，１０９．２１，９８．２６，９７．５２，８６．１２，７７．７１，７７．４４，７７．０１，７６．７２，７６．５９，７５．５３，７５．２５，７４．２６，６６．８２，６．９１，６．１２，４．０３，３．９５；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４５８，３３３４，２９５４，２８７６，１６９２，１４５４，１３２８，１３００，１１１６，１０７２，７３２，６９６；ＭＳ（Ｍ⁺）Ｃ₅₉Ｈ₆₆Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇Ｓｉ₂に対する計算値１０２２．４４０７，実測値１０２２．４３７７．Ｂについて：融点測定せず；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２５−９．２２（ｍ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，１４Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，４Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，２Ｈ），０．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ），−０．２８−（０．５２）（ｍ，６Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）ｐｐｍ１６９．７０，１６９．６６，１６４．３９，１６１．１８，１４２．８０，１４２．６４，１４２．１６，１４１．９９，１３８．０５，１３７．３７，１３６．２６，１３０．６５，１３０．６５−１２６．７１（１１ｌｉｎｅｓ，ｏｌｅｆｉｎｉｃ），１２１．１１，１１９．４８，１１９．１ｌ，１１８．９３，１１８．６８，１１８．４４，１１０．０４，１０９．７４，１０９．４４，９８．３９，９８．０４，９７．６３，９７．２６，８６．１１，８６．０６，７７．７６，７７．２１，７６．７４，７５．５２，７５．２５，７４．３０，６６．８６，６．１０，４．０３；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４３４，２８７６，１７５４，１７１８，１６２４，１５８２，１４５４，１３２６，１１１６，１０８６，７３８；ＭＳ（ＦＡＢ，ＭＨ⁺）ｍ／ｚＣ₅₃Ｈ₅₂Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₇Ｓｉに対する計算値９０８．３５４３，実測値９０８．３５４７．実施例１５３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−Ｏ−（メチルスルホニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｙ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ＝Ｒ₆；Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₅＝メシレート）Ｎ₂下に０℃で無水ピリジン（８ｍＬ）中の３，９−ジフルオロ−１２，１３ −ジヒドロ−１３−〔β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３− ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（３３０ｍｇ、０．６３０ミリモル）の磁気攪拌溶液にそのままでシリンジを通してメタンスルホニルクロリド（８０μＬ、１．０３ミリモル）を加えた。反応混合物を３．２５時間０℃で攪拌し、そして、出発物質に加えて、新規なＲｆ値がより高い生成物スポットを示すようにシリカゲル（ＥｔＯＡｃ溶離）でのＴＬＣによりモニターした。追加のメタンスルホニルクロリド（２０μＬ、０．２６ミリモル）を加え、そして反応を１．２５時間０℃で攪拌し、そして次にＥｔＯＡｃ（３５０ｍＬ）および飽和硫酸銅(II)水溶液（１００ｍＬ）で処理した。酢酸エチル層を飽和硫酸銅(II)水溶液（３×１５０ｍＬ）、０．１ＮＨＣｌ（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空蒸発し、次にジクロロメタン中４−６％メタノールでシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー処理すると黄色固体として標記化合物１４６ｍｇ（３９％）が得られた。５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７−８．８６（ｍ，２Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１’Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，６’Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，６”Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，５’Ｈ），４．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，４ ’Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２’Ｈ），３．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３’Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ６０１（Ｍ⁺）．実施例１６２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−デオキシ−６−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２−イソキノリニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ａ＝Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｒ₂＝Ｒ₆ ＝Ｈ；Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₅＝フタルイミド）フタルイミドカリウム（０．４５ｇ、２．４３ミリモル）を一度に無水ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ −１３−〔６−Ｏ−（メチルフルホニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ −インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ） −ジオン（２００ｍｇ、０．３３ミリモル）の攪拌溶液に加え、次に混合物を３時間１３０℃に加熱し、周囲の温度に冷却し、そして一夜真空濃縮した。次に、残渣を酢酸エチル（若干のテトラヒドロフランを加えた）にとり、そして０．１Ｎ塩酸および食塩水で洗った。乾燥し、溶媒濃縮した後、残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中の７％メタノールで溶離）で精製すると黄色固体として標記化合物（４６ｍｇ、２１％）が得られた。融点＞３００℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．２１（ｍ），１０．８０（ｓ），９．１５−９．１３（ｍ），９．０７−９．０２（ｍ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ），７．２０−７．１７（ｍ），６．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｍ），５．６４（ｍ），５．３０ａｎｄ５．２６（２ｍ），４．９９（ｍ），４．３６−４．２７（ｍ），４．２１（ｍ），４．１４−４．１０（ｍ），４．０１−３．９６（ｍ），３．８３−３．７２（２ｍ），３．５７−３．５３（ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４２６，１７５２，１７０６，１６２４，１５７９，１４５２，１３９７，１３２８，１１１３，１０３５；ＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ６５１．実施例１７１３−〔６−（アジド−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，１０ −ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ＝Ｒ₆；Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₅＝Ｎ₃）アジ化ナトリウム（０．２９ｍｇ、０．４４ミリモル）を一度に無水ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−Ｏ−（メチルスルホニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドール〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）− ジオン（１３２ｍｇ、０．２２ミリモル）および粉末４Åモレキュラー・シーブ（５０ｍｇ）の攪拌溶液に加え、次に混合物を６時間６０℃に加熱し、周囲の温度に冷却し、酢酸エチル（若干のテトラヒドロフランを加えた）で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗った。乾燥し、溶媒濃縮した後、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中１０％メタノールで溶離）によって精製すると黄色固体として標記化合物（４０ｍｇ、３３％）が得られた。分解点２６５℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１３−９．０６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２３−５．２１（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．６３− ３．５８（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４２２，２１１０，１７４０，１７００，１６２２，１５８０，１４５０，１３８１，１３２９，１２３１，１１７０，１１１５，１０７４，８２９，７６３；ＨＲＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ− Ｈ^-）Ｃ₂₆Ｈ₁₇Ｆ₂Ｎ₆Ｏ₆に対する計算値５４７．１５２６，実測値５４７．１１９９．実施例１８６−アミノ−１３−（６−アミノ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル） −２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−（６Ｈ）−ジオン（Ｉｃ：Ｘ₁ ＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₅＝ＮＨ₂＝Ｒ₆）ヒドラジン水和物（２ｍＬ）を２，１０−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ −１３−〔６−デオキシ−６−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２−イソキノリニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（１９ｍｇ、０．０２９ミリモル）に加え、そして混合物を１時間室温で、そして１時間５０℃で攪拌し、次に２４時間真空濃縮した。Ｃ₁₈ＹＭＣＰａｒｋＯＤＳカラム（メタノール／水／０．１％トリフルオロ酢酸を用いる３０％アイソクラチックフロー）によるＨＰＬＣによって残渣を精製すると、橙−黄色固体として標記化合物（１０ｍｇ、２７％）が得られた。融点＞３００℃；¹ＨＮＭ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆／Ｄ₂Ｏ）δ８．９４−８．８９（２ｍ），８．８１（ｍ），８．６８（ｍ），７．９３（ｍ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１１（ｍ），６．９３（ｍ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ），４．１６−４．１２（ｍ），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ），３．６１−３．５２（ｍ），３．４０−３．３４（ｍ），３．３１−３．２７（ｍ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４１５，１７５７，１７０６，１６７６，１６２３，１５８１，１４５１，１４０４，１３３０，１２０３，１１１２，８３９；ＨＲＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）Ｃ₂₆Ｈ₁₉Ｆ₂Ｎ₅Ｏ₆に対する計算値５３６．１４６０，実測値５３６．１３４９．実施例１９１３−〔６−（アミノ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３，９− ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−（６Ｈ）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ＝Ｒ₆；Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₅＝ＮＨ₂）Ｐａｒｒ中Ｎ₂下に無水メタノール（１２５ｍＬ）中の化合物、１３−〔６− （アジド−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３，９−ジフルオロ− １２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（９８．９ｍｇ、０．１８０ミリモル）の溶液に塩化パラジウム(II)（９０ｍｇ、０．５１ミリモル）を加えた。混合物を１０分間音波処理し、次に４５時間７０ｐｓｉ水素圧でＰａｒｒ振とう機にのせた。混合物をＣｅｌｉｔｅの小型パッドを通して濾過し、メタノールで洗い、そして真空濃縮した。メタノール溶離（０．４−０．５ｍＬ／分流速）でＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ２０カラムで精製すると黄橙体色固体として標記化合物６９．６ｍｇ（７０％）が得られた。５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ０）δ１１．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，２．６Ｈｚ），８．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，２．６Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．６Ｈｚ），７．９５（ｂｒｓ，３Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．６Ｈｚ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．９，９．１Ｈｚ），７．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．９，９．１Ｈｚ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１’Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３６（ｂｒｄ，２Ｈ，２’，３’ＯＨ），４．２３−４．１９（ｍ，１Ｈ，５’Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，１Ｈ，２’Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ，３’Ｈ），３．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４’Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ，６’ Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，１Ｈ，６”Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ５２２（Ｍ⁺）．実施例２０４−〔２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロル−２，５−ジオン（Ｖ：Ｘ₁＝５Ｆ；Ｘ₂＝Ｈ＝Ｒ’；Ｒ₆＝Ｍｅ；Ｒ”＝ベンゾ〔ｂ〕チェニル；ｙ＝Ｃ１〕窒素下に無水テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中の２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チェニル）−５−フルオロインドール（１０．０ｇ、０．３７モル）の溶液にシリンジにより内部温度を４５−５０℃に保持する速度で臭化エチルマグネシウム（３Ｍ、１３．１ｍＬ、０．３９モル）を加えた。次に、混合物を０．５時間５０−５５℃に加熱し、そして室温に冷却し、次に無水テトラヒドロフラン中の３，４−ジクロロ−１−メチルマレイミド（７．４１ｇ、０．４１モル）の溶液を反応混合物にカニューレで入れた。混合物を２時間還流させ、冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液および食塩水で洗い、次に乾燥し、そして１／４容量に濃縮した。懸濁液を吸引濾過すると赤−紫色固体として標記化合物（１２．６５ｇ、８２％）が得られた。融点２５０−２５１℃；¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．５０（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）；¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１６７．７１，１６５．３４，１５９．１０，１５６．００，１３９．４８，１３４．１８，１３３．７６，１３３．１９，１３３．０６，１３２．６６，１２７．４１，１２７．２７，１２５．２０，１２５．０２，１２４．２２，１２３．６４，１２２．５５，１１３．２３，１１３．１０，１１１．８９，１１１．５４，１０５．４０，１０５．０７，１００．５６，２４．６１：ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３３６，１７７８，１７０６，１６３６，１４９０，１４４１，１３８３，１２９７，１１７０，１０１０，９８２，８８１，８２２，８００，７５０，７３６；ＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ４０９．元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₁₂ＦＮ₂Ｏ₂Ｓに対する計算値：Ｃ，６１．３９；Ｈ，２．９４；Ｎ，６．８２．実測値：Ｃ，６１．０８；Ｈ，２．８８；Ｎ，６．６２．実施例２１３−フルオロ−６−メチル−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（VI：Ｘ₁＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_1' ＝Ｘ_2'＝Ｒ’＝Ｈ；Ｑ＝Ｓ；Ｒ₆＝Ｍｅ）乾燥無水エタノール／ジオキサン（６０％、１Ｌ）中の４−（２−（ベンゾ〔ｂ〕チェニル−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３ −クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン（１２．６ｇ、３０．７ミリモル）を含む懸濁液を２Ｌパイレックスフラスコ（還流冷却器を装着）に入れた。混合物を攪拌し、そして１４時間照射し（Ｈａｎｏｖｉａ中圧Ｈｇランプ、４５０−Ｗ）、次に周囲の温度に冷却し、そして−５℃でさらに２４時間冷蔵した。懸濁液を吸引濾過すると蛍光黄味を帯びた緑色ガラス繊維様固体として標記化合物（１２．７ｇ、９５％）が得られた。融点＞３０５℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３３ −７．２９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，０．３ｄｉｏｘａｎｅ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ａｔ４０ ℃）ｐｐｍ１６８．９９，１６８．７３，１５８．０５，１３８．９８，１３８．９３，１３７．９７，１３４．１３，１２９．９１，１２７．７３，１２７．０７，１２６，５９，１２５．４０，１２５．２２，１２２．９９，１２１．１８，１１８．５０，１１５．７５，１１５．５５，１１４．８１，１１２．８５，１１２．７８，１０９．８７，１０９．６７，６６．４５（ｄｉｏｘａｎｅ），２３．６６；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３２６３，１７５６，１７０２，１６９４，１６２９，１４９４，１４５５，１３７４，１２９１，１２５６，１２２２，１１６８，１１５６，１１１０，９８２，８６９，８０６，７５５，７４５，７０４，６１３；ＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ３７３．元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₁₁ＦＮ₂Ｏ₂Ｓ・０．３Ｄｉｏｘａｎｅ・１．５Ｈ₂Ｏに対する計算値：Ｃ，６５．９３；Ｈ，３．４４；Ｎ，６．９３；Ｈ₂Ｏ，０．８９．実測値：Ｃ, ６５．８６；Ｈ，３．４３；Ｎ，６．６８；Ｈ₂Ｏ，０．５６．実施例２２３−フルオロ−６−メチル−１３−〔２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（VI II：Ｘ₁＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_1'＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｑ＝Ｓ；Ｒ₆＝Ｍｅ；ＰＧ＝Ｒ'''＝ベンジル）アゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．６ｍＬ、２４．０ミリモル、４．５当量）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の３−フルオロ−６−メチル− ５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（２．０ｇ、５．３４ミリモル）、２，３，４，６− テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノース（８．６７ｇ、１６．０３ミリモル、３．０当量）およびトリフェニルホスフィン（６．３１ｇ、２４．０ミリモル、４．５当量）の冷（０℃）、軽度の懸濁液に滴加した。混合物を１時間０℃ で攪拌し、次に酢酸エチルで希釈し、そして０．１Ｎ塩酸および食塩水で洗った。乾燥し、そして溶媒濃縮した後、残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル次いでヘキサン中１５％酢酸エチルで溶離）により精製すると黄色フォームとして標記化合物（４．６０ｇ、９６％）が得られた。融点６４−７０℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，１：１ｍｉｘｔｕｒｅｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒｓ）δ ９．８７ａｎｄ９．７８（２ｍ，１Ｈ），９．００−８．９９ａｎｄ８．８５−８．８３（２ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０２（２ｍ，１．５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，２．５Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，１５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，０．５Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１２−６．１０（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８−４．７９（ｍ，３Ｈ），４．７４−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．４８（ｍ，２．５Ｈ），４．３６−４．２９（ｍ，１．５Ｈ），４．２４−４．２０（ｍ，０．５Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，０．５Ｈ），４．１１−４．００（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４２３，２９２０，２８６６，１７５９，１６９９，１６２２，１４８１，１４５３，１３８０，１２８３，１２５５，１２１３，１１８０，１１６０，１０８９，７４４，６９７；ＭＳ（ＦＡＢ，Ｍ⁺）ｍ／ｚ８９６．実施例２３３−フルオロ−６−メチル−１３−〔β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール− ５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｉａ：Ｘ₁＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｘ_1'＝Ｈ；Ｑ＝Ｓ；Ｒ₆ ＝Ｍｅ；Ｒ₂−Ｒ₅＝ＯＨ）エタンチオール（３０ｍＬ）中の３−フルオロ−６−メチル−１３−〔２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（フェニルメチル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（４．５ｇ、５．０２ミリモル）の冷（０℃）、攪拌溶液に冷（０℃）三フッ化ホウ素エーテレート（６．３６ｍＬ、５０．２ミリモル）を加えた。混合物を１時間０℃で攪拌し、次に合計４８時間周囲の温度で攪拌した。１２時間および２４時間後に追加の三フッ化ホウ素エーテレート（３．２ｍＬ）を加えた。溶媒を真空除去し、そして残った残渣を酢酸エチル／テトラヒドロフランにとり、１Ｎ塩酸および食塩水で洗い、次に乾燥し、そして溶媒濃縮した。残渣をシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中１０％メタノール次いでクロロホルム中１５％メタノールで勾配溶離）すると黄色固体として標記化合物（２．５３ｇ、９４％）が得られた。融点＞３０５℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．８５および９．７１（２ｄ，Ｊ＝７．４および７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９６および８．８９（２ｄ，Ｊ＝９．６および９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．０５（ｍ，１．２５Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，０．７５Ｈ），７．６１−７．４１（３ｍ，３Ｈ），６．２９および６．０９（２ｄ，８．８および９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６−５．３３（３Ｈ），４．８４−４．７２（ｍ，１．５Ｈ），４．０４−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１．７５Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１．７５Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）ｐｐｍ１６９．３４，１６９．１９，１６９．０４，１５８．８１，１５６．９５，１４０．０６，１３８．４８，１３７．０５，１３３．１２，１３１．７０，１３１．４９，１３０．８５，１２９．７５，１２８．３６，１２７．４０，１２７，２０，１２６．５２，１２５．７８，１２５．７１，１２５．３９，１２２．８０，１２２．６６，１２２．３５，１１９．８１，１１６．３３，１１６．０８，１１５．９４，１１５．７４，１１０．７０，１１０．５０，１０５．２８，８７．７７，８１．３６，７７．７２，７０．８９，６９．８６，６１．２８，２４．３３；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４２８，１７５６，１６９４，１６２２，１４８１，１４６０，１４４８，１３８４，１０８４，７４５；ＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ−）ｍ／ｚ５３５．実施例２４３−フルオロ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｉａ：Ｒ₂−Ｒ₅＝ＯＨ；Ｒ₆＝Ｘ₂＝Ｘ_1'＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｑ＝Ｓ）３−フルオロ−６−メチル−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール −５，７（６Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ、０．３７ミリモル）を窒素下に１０％水酸化カリウム水溶液に懸濁した。混合物を３時間ゆるやかに還流させ、次に濃密な沈殿が形成するまで濃ＨＣｌで滴定した。沈殿を酢酸エチル／テトラヒドロフランにとり、１Ｎ塩酸および食塩水で洗い、次に乾燥し、そして溶媒濃縮した。残渣を無水エタノール（１ｍＬ）に溶解し、そして酢酸アンモニウム固体（３．０ｇ）を加えた。混合物を３時間１５０℃で溶融し、次に冷却し、酢酸エチル／テトラヒドロフランで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム、食塩水で洗い、乾燥し、そして濃縮した。この残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中３０％テトラヒドロフラン次いでクロロホルム中５０％テトラヒドロフランで勾配溶離）すると黄色固体として標記化合物（６９．５ｍｇ、３６％）が得られた。融点＞３０５℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １１．６７（ｓ，０．２５Ｈ），１１．５３および１１．５１（２ｓ，１Ｈ），９．９５ −９．９３および９．９１−９．８９（２ｍ，１Ｈ），９．０２および８．９７（２ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２．７Ｈｚおよび９．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２３および８．１８−８．１６（２ｍ，１Ｈ），８．０８および８．０１（２ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．４Ｈｚおよび９．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．３４および６．０９（２ｄ，Ｊ＝８．９，９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３７−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．２８および５．２２（２ｂｒｍ，２Ｈ），４．７５（ｂｒｍ，０．７５Ｈ），４．０４および３．８７−３．７５（２ｍ，３Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，２Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｐｐｍ１７０．３９，１７０．１６，１５８．７６，１５６．８９，１４０．０５，１３８．３４，１３６．８７，１３３．０９，１３１．７６，１２８．３２，１２７．２８，１２６．６２，１２５．６４，１２２．６４，１２０．６０，１１６．１６，１１５．９５，１１５．８４，１１０．７６，１１０．５６，１０７．３５，８７．７１，８１．１３，７７．４５，７Ｏ．７４，６９．７９，６７．０１，６１．２３；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３９２，１７４７，１７０５，１６２５，１４８１，１４６２，１４３０，１３２６，１２８４，１２６２，１１８０，１０８７，８０４，７５８，７４７；ＨＲＭＳ（陰性ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）Ｃ₂₆Ｈ₁₈ＦＮ₂Ｏ₇Ｓに対する計算値５２１．０８９７，実測値５２１．０８０２．実施例２５３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３，６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３− ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｎ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル；Ｑ＝ＮＨ；Ｒ₂＝Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₃＝Ｒ₅＝ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）Ｎ₂下に攪拌しながら無水ＤＭＦ（１４ｍＬ）中の実施例１２の生成物（７５０ｍＬ、１．１２ミリモル）およびイミダゾール（１．９ｇ）２８ミリモル）の磁気攪拌溶液にシリンジによりそのままｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２．９６ｇ、２．５７ｍＬ、１１．２ミリモル）を加えた。反応を１時間室温で攪拌し、そして無水エタノール（５ｍｌ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、そして水（６×１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。このものはさらに精製することなく次の工程に直接使用した。分析用試料はヘキサン／塩化メチレンによるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１２（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ），７．８８−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，３．９Ｈｚ），７．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，８．９，２．６Ｈｚ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．１Ｈｚ），７．２０−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，１Ｈ．Ｊ＝８．７，８．７，２．４Ｈｚ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．５８−３．９０（ｍ，８Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．２７（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ８９７（Ｍ⁺）．実施例２６３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｎ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ：Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ− ブチルベンジル；Ｑ＝ＮＨ；Ｒ₂＝Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₃＝ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）実施例２５の粗製生成物の磁気攪拌溶液に−５℃で９：１トリフルオロ酢酸： −５℃に予備冷却した水の混合物を加えた。反応を４５分間−５℃で攪拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６×１５０ｍＬ）、水（１×１５０ｍＬ）および食塩水（１×１５０ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空蒸発し、そして塩化メチレン中１−１０％メタノールによりシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーにより、出発物質（すなわち、実施例２５の化合物）５９ｍｇ（６％）、完全＜脱シリル化した生成物（すなわち、実施例１２の化合物）７８ｍｇ（１０％）および黄色固体として純粋な標記化合物５８５ｍｇ（７４％）が得られた。５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．７Ｈｚ），８．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，２．７Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．５Ｈｚ），７．５１ −７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１’Ｈ），６．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，６’ＯＨ），５．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４’ＯＨ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２’ＯＨ），４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ，６’Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ，５’Ｈ），３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ，４’Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，１Ｈ，６’Ｈ），３．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３’Ｈ），３．３９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，８．８，６．８Ｈｚ，２’Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），０．７６（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ７８３（Ｍ⁺）．実施例２７３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−Ｏ−（メタンスルホニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕 −５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｎ−〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル；Ｑ＝ＮＨ；Ｒ₂＝Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₃＝ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ；Ｒ₅＝メタンスルホニルオキシ）窒素下に−１０℃で無水ピリジン（７ｍＬ）中の実施例２６の純粋な生成物（４０３ｍｇ、０．５１４ミリモル）の磁気攪拌溶液にシリンジを通してそのまま１分かけてメタンスルホニルクロリド（４６μＬ、０．５９４ミリモル）を加えた。−１０℃で７０分後に、アリコートを除去し、酢酸エチルと飽和硫酸銅(II) 水溶液との混合物に加え、そして塩化メチレン中１−２％メタノールを用いるシリカゲルでのＴＬＣで分析した。小量のより大きいＲｆの生成物スポットを伴って出発物質が大部分指示された。追加のメタンスルホニルクロリド（３２μＬ）を加え、そして反応を１時間−１０℃に維持した。３０分間隔にわたって、反応を順次追加のメタンスルホニルクロリド（３３μＬ、３１μＬ、３１μＬおよび２４μＬ）で処理した。−１０℃で約５時間（合計）後に、ＴＬＣは主要生成物スポットおよび小量のより小さいＲｆの出発物質を示した。最後の１．５時間かけて、反応温度を−１℃から−１℃に上昇させた。反応混合物を無水エタノール２００μＬを加えてクエンチし、５分間攪拌し、そして酢酸エチル（６００ｍＬ）と飽和硫酸銅(II)水溶液との間で分配した。有機相を飽和硫酸銅(II)水溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空蒸発し、次に塩化メチレン中１％メタノールでシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより純粋な標記化合物４０４ｍｇ（９１％）および回収出発物質４０ｍｇが得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ９．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．８０−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８６（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｄ，１Ｈ），５．１５−３．９２（ｍ，１０Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），０．２３（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ８６１（Ｍ⁺）．実施例２８３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔３−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−６−（４Ｎ−モルホリノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｎ −〔４−（ｔ−ブチル）ベンジル〕−）−ジオン（Ｉｂ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｈ；Ｒ₆＝４−（ｔ−ブチル）ベンジル：Ｑ＝ＮＨ：Ｒ₂＝Ｒ₄＝ＯＨ；Ｒ₃ ＝ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ；Ｒ₅＝モルホリノ）Ｎ₂下に無水ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の実施例２７の純粋な生成物（１９３ｍｇ、０．２２４ミリモル）の磁気攪拌溶液にモルホリン（２１０μＬ、２．４１ミリモル）を加えた。得られた赤色反応混合物を４７℃で６９時間攪拌し、そして酢酸エチル（３５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）との間で分配した。有機相を水（４×７０ｍＬ）および食塩水（７５ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空蒸発し、次に塩化メチレン中２０〜２５％酢酸エチルによるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより、回収出発物質９ｍｇ（５％）次に黄色固体として純粋な標記化合物１０２ｍｇ（５３％；回収出発物質を基にして５６％）が得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１０．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｄｄ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１ −７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｄ，１Ｈ），４．５３−３．９３（ｍ，６Ｈ），３．７２−３．５７（ｍ，４Ｈ），３．１９−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６８− ２．５８（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．２７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（陰性）質量スペクトル，ｍ／ｅ８５１（Ｍ−Ｈ）^-．実施例２９３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−（４Ｎ−モルホリノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（Ｉａ：Ｘ₁＝Ｘ_1'＝Ｆ；Ｘ₂＝Ｘ_2'＝Ｒ₆＝Ｈ；Ｒ₅＝４Ｎ−モルホリノ；Ｑ＝ＮＨ；Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ）無水エタノール（１６０ｍＬ）中の実施例２８の純粋な生成物（２０５ｍｇ、０．２４０ミリモル）の磁気攪拌溶液に水酸化カリウム水溶液（４．４５Ｍ、４２ｍＬ、１８７ミリモル）を加えた。得られた深赤色溶液を、エタノールが全部蒸発し、そして固体ゴム質が形成するまで（約１．５時間）開ロフラスコ中で加熱した。混合物を窒素気流下に冷却し、そして濃ＨＣｌ（１２Ｎ；１７ｍＬ、２０４ミリモル）を加えた。混合物を５分攪拌し、そして無水エタノール（９０ｍＬ）を加え、次いで固体酢酸アンモニウム（８５ｇ）を加えた。混合物を２．５〜３時間沸点直下で開ロフラスコ中で攪拌しながら加熱し、次に約１８時間１８０℃（溶融物の内部温度）に加熱した。混合物をさらに１０〜１５分かけて２００℃に加熱し、窒素気流下に急速に約５０〜６０℃に冷却し、そして水（２００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）および酢酸エチル（８００ｍＬ）で蒸解した。有機層を食塩水（２００ｍＬ）で洗い、合した水層を新たな酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、そして後者の抽出液を食塩水（１００ｍＬ）で洗った。合した有機層を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そして真空蒸発させた。粗製物をメタノール（４００ｍＬ）に溶解し、無水炭酸カリウム（２．０ｇ）およびフッ化カリウムニ水和物（１．０３ｇ）で処理し、そして１５時間室温で攪拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をメタノール（２５０ｍＬ）に再溶解し、１ＮＨＣｌ（１５ｍＬ）で処理し、そして真空で蒸発させた。残渣を無水エタノール（５００ｍＬ）に溶解し、真空蒸発させ、そしてこのプロセスを再度繰り返した。９５％エタノールから再結晶すると純粋な標記化合物がそのＨＣｌ塩として７９．６ｍｇ（５３％、二つの得量）が得られた。５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．１９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，２．６Ｈｚ），８．７９（ｄｄ，１，Ｊ＝９．８，２．３Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，４．５Ｈｚ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．９，９．０Ｈｚ），７．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，９．０，９．１Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１’Ｈ），３．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２’Ｈ），３．９１−３．１６（ｍ，１３Ｈ）．実施例３０３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−アジド−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６−ヒドロキシ）ジオン（Ｉｃ）無水エタノール（５ｍＬ）中の純粋な３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−アジド−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７〔６（４−ｔ−ブチルベンジル）〕ジオン（２０ｍｇ、０．０２９ミリモル）の磁気攪拌溶液に水酸化カリウム水溶液（４．４５Ｍ、１．１ｍｌ、４．９ミリモル）を加えた。得られた深赤色溶液を、エタノールが全部蒸発し、そして固体ゴム質が形成されるまで（約１．５時間）開口フラスコで加熱した。混合物を窒素気流下に冷却し、そして無水エタノール（５ｍＬ）を加え、次いで固体のヒドロキシルアミン塩酸塩（６８５ｍｇ）を加えた。混合物を４時間攪拌還流し、次に約３時間１１０℃（溶媒が沸騰除去した後の溶融物の内部温度）に加熱した。混合物を窒素気流下に室温に冷却し、そして１ＮＨＣｌ（８０ｍＬ）および酢酸エチル（４００ｍＬ）で蒸解した。有機層を１ＮＨＣｌ（３×５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗い、そして乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空蒸発、次いでメタノール（０．４−０．５ｍＬ／分流速）でＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ２０カラムでの精製の後に、黄赤色固体として標記化合物４．３ｍｇ（２７％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）２１１４ｃｍ^-1；５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．１Ｈｚ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，１．９Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，３．７Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，８．７，２．０Ｈｚ），７．１４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，８．８，２．３Ｈｚ），５．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１’Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，６’Ｈ），４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，６”Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，５’Ｈ），３．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，４’Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２’Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，９．０Ｈｚ，３’ Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ５６４（Ｍ⁺）．実施例３１３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−〔６−アミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６−ヒドロキシ）ジオン（Ｉｃ）Ｐａｒｒ中Ｎ₂下に無水メタノール（２ｍＬ）中の実施例３０（３．０ｍｇ、０．００５３ミリモル）の生成物の溶液に塩化パラジウム(II)（１５ｍｇ、０．０９ミリモリ）を加えた。混合物を１０分間音波処理し、次に２４時間６５ｐｓｉ水素圧でＰａｒｒ振とう機においた。混合物をＣｅｌｉｔｅの小型パッドを通して濾過し、メタノールで洗い、真空濃縮すると黄橙色固体として標記化合物２．０ｍｇ（６６％）が得られた：ＦＡＢ質量スペクトル、ｍ／ｅ５３８（Ｍ⁺ ）。上述した合成操作の変法で合成し得る式（Ｉ）の化合物の追加の実施例を表IV に記載する。ここで、置換分は他に記載のない限り実施例２９と同一である。表IV 実施例番号Ｒ₂ Ｒ₅ Ｒ₆ Ｏ３２ＯＨＮ₃ 4-t-ブチルＮＨ -ベンジル３３ＯＨＮ₃ ＨＮＨ３４ＯＨイミダゾールＨＮＨ３５ＯＨ４−Ｍｅ− ＨＮＨピペラジン３６ＯＨ４Ｎ− ＨＳモルホリノ３７ＯＨＮＨ₂ ＨＳ３８ＯＨ４Ｎ− ＨＯモルホリノ３９ＯＨＮＨ₂ ＨＯ４０ＯＨＮ₃ ＨＯ４１ＯＨ N(CH₂CH₂OH)₂ ＨＳ４２ＯＨＣＮＨＳ４３ＯＨＣＯＯＨＨＮＨ４４ＯＨＮωオルニチンＨＮＨ４５ＯＯＨＨＮＨ４６Ｎ−ＯＨＯＨＨＮＨ４７ＯＨＦＨＮＨ４８ＯＨＦＯＨＮＨ表IVに示した実施例のいくつかについての分析データを以下に示す：実施例３２：ＩＲ（ＫＢｒ）２１１０ｃｍ^-1；５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．８１−８．７９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，４．０Ｈｚ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），７．３８−７．２５（ｍ，６Ｈ），６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１’Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，６ ’Ｈ），４．１７−４．０６（ｍ，２Ｈ，５’，６”Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４’Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ，２’，３’Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ６９４（Ｍ⁺）．実施例３３：黄色固体：ＩＲ（ＫＢｒ）２２１２，１７５０，１７００ｃｍ^-1；５００ＭＨｚＣＯＳＹ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．７８−８．７２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１，Ｊ＝９．１，４．１Ｈｚ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１’Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，６’Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，２Ｈ，５’，６”Ｈ），４．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４’Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ，２’，３ ’Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ５４８（Ｍ⁺）．実施例３４ :黄−橙色固体：５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．８１ −８．６１（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．０４（ｍ，７Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１’Ｈ），４．２０−３．３０（ｍ，６Ｈ）；ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ５７４（ＭＨ⁺）．実施例３５：黄色固体：ＦＡＢ質量スペクトル，ｍ／ｅ６０５（Ｍ⁺）．実施例３６：黄色固体、融点２５７−２７３℃；¹ＨＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）ｄ１１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５３−９．４０（２ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．２５−７．９１（４ｍ，２Ｈ），７．５２−７．２５（３ｍ，２Ｈ），６．２１および６．１０（２ｄ，Ｊ＝８．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−４．９９（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），４．１０−３．８６（３ｍ，３Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，７Ｈ），２．９９−２．５７（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，４Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1 ）３４１２，２９２４，２８００，１７０６，１６５３，１６０２，１５６７，１４８１，１４６３，１４２５，１３２１，１３０１，１１９８，１１１０，１０６７，９１６，８０４，７６４，７４２；ＭＳ（＋ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ⁺）ｍ／ｚ６１０．実施例３７１２−〔６−（アミノ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−３−フルオロ−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオントリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ）０．４１ミリモル）を一度に窒素下で湿潤テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の１２−〔６−（アジド−６−デオキシ− β−Ｄ−グルコピラノシル〕−３−フルオロ−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（７５ｍｇ、０．１４ミリモル）の攪拌溶液に加えた。次に、混合物を２８時間５０℃に加熱し、周囲の温度に冷却し、そして周囲の温度で１時間それから５０℃で１時間水酸化アンモニウム水溶液で処理した。室温に冷却すると、混合物を真空濃縮し、そして残渣をメタノールにとり、１ＮＨＣｌ／Ｅｔ₂Ｏで酸性化し、そして蒸発乾涸した。８７％Ｂで操作するＹＭＣＰａｃｋＯＤＳ（２０×１００）カラムでのＨＰＬＣによって残渣を精製すると黄色固体として標記化合物（５４ｍｇ、７１％）が得られた。分解点２９０℃（封管）；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９４−９．９０（ｍ，１Ｈ），９．０３−８．９６（２ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２６（ｍ，４Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．２９（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，６Ｈ），６．３６および６．１５（２ｄ，Ｊ＝８．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８１および５．５５（２ｍ，２Ｈ），４．２３−３．７０（５ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５７および２．９４（２ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４１（３ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４０１，１７０２，１６２４，１４８２，１４６０，１３２８，１２８４，１２０９，１１８２，１０８７，７５７，７４６；ＭＳ（ＦＡＢ，ＭＨ⁺）ｍ／ｚ５２２．実施例３９３，９−ジフルオロ−１２−（６−アミノ−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオンＡｒ下に−３０℃で無水ピリジン（３ｍＬ）中の３，９−ジフルオロ−１２− （β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−Ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（５０ｍｇ）０．０９ミリモル）および粉末モレキュラー・シーブ４Å（１００ｍｇ）の磁気攪拌溶液にシリンジを通してそのままメタンスルホニルクロライド（１０μＬ、０．１２ミリモル）を加えた。反応混合物を１時間−３０℃、次に０．５時間−１０℃で攪拌し、次いでメタンスルホニルクロライドの追加量（１０μＬ、０．１２ミリモル）を加えた。得られた混合物を１間０℃攪拌し、吸引濾過し、そして濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦにとり、水で洗い、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）そして蒸発した。得られた残渣をトルエンで洗うと粗製黄色生成物が得られ、このものをさらに精製することなく次の反応に直接使用した。アジ化ナトリウム（６２ｍｇ、０．９５ミリモル）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，９−ジフルオロ−１２−（６−Ｏ−（メチルスルホニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（５４ｍｇ、０．０９ミリモル）の攪拌溶液に加え、次に混合物を１時間７０℃に加熱した。反応混合物を周囲の温度に冷却し、水で希釈し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そして真空濃縮した。粗製黄色生成物をさらに精製することなく次の反応に直接使用した。エタノール（３ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物中の３，９−ジフルオロ−１２−（６−アジド−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（実施例４０）（４９ｍｇ、０．０９ミリモル）および１０％パラジウム付き炭素（５０ｍｇ）の混合物を２１時間１気圧で水素添加した。得られた混合物を濾過し、メタノールおよびＴＨＦで洗い、そして真空濃縮した。粗製生成物をクロマトグラフィー処理（６０％ＣＨ₂Ｃｌ₂：２０％ＴＨＦおよび９０％ＭｅＯＨの溶液の２０％および１０％ＮＨ₄ＯＨ）すると黄色固体として標記化合物（２０ｍｇ、４２％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）１７５３，１７０１，１４７９ｃｍ^-1：¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ₆，４００ＭＨｚ）δ８．８７−８．８２（ｍ，１Ｈ），８．５６−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．１０−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．５０（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，０．７Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．１４（ｄ，０．３Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４４−５．３０（ｍ，２Ｈ），４．２８−２．８６（ｍ，７Ｈ）：ＨＰＬＣ：９０．４％（２４７ｎｍ）．実施例４５：３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−アセトン）δ１１．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄｄ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１，Ｊ＝２．５，８．９，９．１Ｈｚ），７．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．９，９．１Ｈｚ），６．７３（ｓ，１Ｈ，１’Ｈ），４．６０−３．９５（ｍ，６Ｈ）．実施例４７：黄橙色固体：５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ｄ６−ＤＭＳＯ滴を伴う）ｄ１０．３６（ｄ，１Ｈ，ＪＨ−Ｆ＝４．２Ｈｚ），９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．６Ｈｚ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．０２（ｄｄ，１Ｈ，ＪＨ−Ｆ＝４５．２Ｈｚ，ＪＨ−Ｈ＝１０．１Ｈｚ），４．７２（ｄｄ，１Ｈ，ＪＨ−Ｆ＝４９．６Ｈｚ，ＪＨ−Ｈ＝１０．１Ｈｚ），４．０３−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，２Ｈ）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５２４（Ｍ−Ｈ）^-．実施例４８：５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８０−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．３８（ｄ，１Ｈ），５．１５−３．４５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ（陰性）質量スペクトル，ｍ／ｅ５４０（Ｍ−Ｈ）^-．上述の合成操作の変法により合成し得る式（Ｉ）の化合物の追加の実施例を以下の表Ｖに記載し、ここて置換分は他に記載のない限り実施例２９と同一である。表Ｖ実施例番号Ｒ₄ Ｒ₅ Ｒ₆ Ｏ４９ＯＨＣｌＨＮＨ５０ＯＨＣｌＨＳ５１ＯＨＣｌＨＯ５２ＯＨＦＨＳ５３ＯＨＦＨＯ５４ＯＨＳＣＨ₃ ＨＮＨ５５ＯＨＳＣＨ₃ ＨＳ５６^△ ＯＨＮ₃ ＮＳ５７ＯＨＳ（Ｏ）ＣＨ₃ ＨＳ５８ＯＨＳ（Ｏ）ＣＨ₃ ＨＮＨ５９ＯＨＳＣＨ₂ＣＯＯＨＨＮＨ６０^△ ＯＨ１−ピペリジンＨＳ６１^△ ＯＨチオモルホリンＨＳ −Ｓ−オキシド６２ＯＨＳ−（２-ピリジン）ＨＳ６３ＯＨＳ−（２-ピリジン）ＨＳ −Ｎ−オキシド６４ＯＨ S-(2-(4-OH) ＨＳピリミジニル）６５ＯＨＳＣＨ₂ＣＦ₃ ＨＳ６６ＯＨ S(O)CH₂CF₃ ＨＳ６７ＯＨ S-(2-イミダゾール) ＨＳ６８ＯＨＮＥｔ₂ ＯＨＮＨ６９ＯＨＦＯＨＳ７０Ｎ₃ ＦＨＮＨ７１⁺ R4=R4'=F ＯＨＨＮＨ表Ｖ（続き）７２ＦＦＨＮＨ７３ＮＨ₂ ＦＨＮＨ７４ＣＨ₃ ＦＨＮＨ７５Ｎ₃ ＨＨＮＨ７６⁺ R4-R4'=0 ＯＨＨＮＨ７７ R4=R4'=H ＦＨＮＨ７８ＯＨＦ -CH₂CH₂NH- ＮＨ -(C(NH)NH₂) ７９ＮＨ₂ ＨＨＮＨ８０ＦＨＨＮＨ８１ R4=R4'=F ＨＨＯ８２ R4=R4'=F ＨＨＳ８３ＦＨＨＳ８４ＣＨ₃ ＦＨＳ８５ＯＣＨ₃ ＦＨＳ８６ＯＣＨ₃ ＦＨＮＨ８７Ｎ₃ ＯＨＨＮＨ８８ＮＨ₂ ＯＨＨＮＨ８９^* ＯＨＯＣＨ₃ ＨＮＨ △注：実施例５６、６０および６１で、Ｘ’₁は水素である。^* 注：実施例８９で、Ｘ₂およびＸ’₂はそれぞれ２−および１０−フルオロであり、またＲ_5'およびＲ_5"は一緒になって＝０である。⁺ 注：実施例７１および７６で、Ｘ₂およびＸ’₂はそれぞれ２−および１０−フルオロである。表Ｖに示した実施例のいくつかについての分析データを以下に示す：実施例５０：黄色固体、融点２４２−２４８℃分解；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．５５（ｂｒｍ，１Ｈ），９．７５−９．５７（２ｍ，１Ｈ），９．０１−８．８７（２ｍ，１Ｈ），８．２３−７．９８（３ｍ，２Ｈ），７．５７−７．３４（２ｍ，２Ｈ），６．３３および６．２１（２ｄ，Ｊ＝８．８，９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．６１（２ｍ，１Ｈ），５．４４−５．１７（２ｍ，２Ｈ），４．１２−３．９６（ｍ，４Ｈ），３．６６− ３．５５（２ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３９２，２９２６，１７０３，１６２２，１６０２，１５６７，１４８１，１４６３，１４２６，１３２４，１１９８，１０８５，９１５，８０６，７６３，７４２；ＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ −Ｈ^-）ｍ／ｚ５５７．実施例５２：黄色固体、融点２４８−２５０℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．７３，１１．６５および１１．６２（３ｓ，１Ｈ），９．８１−９．６８（２ｍ，１Ｈ），９．０７−８．９９（２ｍ，１Ｈ），８．２７−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，１Ｈ），６．３８および６．２６（２ｄ，J＝８．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．２１（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），５．０５−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．２５− ３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６１（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1 ）３３８４，１７０６，１６２２，１６０２，１５６８，１４８１，１４６３，１３２５，１１９８，１０８６，９１６，８０６，７６３，７４２；ＭＳ（− ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ５４１．実施例５４：３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）ｄ８．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．３Ｈｚ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，２．８Ｈｚ），７．８４−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３４−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５ＨＺ），３．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ＨＺ），３．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．８，１．８Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．８，３．９Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５５２（Ｍ−Ｈ）．実施例５６１２−〔６−（アジド−６−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−３−フルオロ−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンアジ化ナトリウム（２１６ｍｇ、３．３０ミリモル）を一度に無水ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の３−フルオロ−１３−〔６−Ｏ−（メチルスルホニル）−β−Ｄ−グルコピラノシル〕−５Ｈ，１３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チェニル〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ、０．３３ミリモル）の攪拌溶液に加え、次に混合物を３時間１２０℃に加熱し、周囲の温度に冷却し、そして真空濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％テトラヒドロフランで溶離）で精製すると黄色固体として標記化合物（１４１ｍｇ、７８％）が得られた。分解点２６５℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９４−９．８７（２ｍ，１Ｈ），９．０３−８．９５（２ｍ，１Ｈ），８．２０−７．９９（３ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．３７および６．２０（２ｄ，Ｊ＝８．９および９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５４−５．１４（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），４．１０−３．７６（４ｍ，３Ｈ），３．６７−３．２６（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３３２，２１０３，１７０２，１４８１，１４６１，１４３１，１３７２，１３２４，１２８３，１２３０，１２１１，１１７８，１０７９，７４６；ＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ５４６．実施例５７黄色固体、融点２６８−２７７℃（分解）；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７５−９．５１（３ｍ，１Ｈ），９．００−８．８８（２ｍ，１Ｈ），８．３０−７．９７（３ｍ，２Ｈ），７．６６−７．２２（３ｍ，２Ｈ），６．３５−６．２０（２ｍ，１Ｈ），５．８６−５．５６（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３５（ｍ，２Ｈ），４．２８− ３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５３（４ｓ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４１２，２９５０，１７０７，１６２５，１６０５，１４８１，１４６４，１３８５，１３２４，１１９８，１０８６，９１６，７６４，７４２；ＬＣＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ６８５．実施例５８：黄−橙色固体（硫黄でのジアステレオマーの混合物）：５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；二種のジアステレオマーとロータマーとの混合物）ｄ８．８５−８．７４（ｍ，２Ｈ），８．１５−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．１０（ｍ，１Ｈ），５．８０ −５．２５（ｍ，３Ｈ），４．６０−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．７６，２．７４，２．５８および２．５６（ａ１１ｓ，３Ｈ）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５６８（Ｍ−Ｈ）^-．実施例５９３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）ｄ８．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．６Ｈｚ），８．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．４Ｈｚ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，４．１Ｈｚ），７．３８−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５１−３．２２（ｍ，４Ｈ）．陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５９６（Ｍ−Ｈ）^-．実施例６０：黄色固体、融点２２８−２３２℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．８８および１１．７６（２ｂｒｍ，１Ｈ），９．７５−９．６９（２ｍ，１Ｈ），８．７３−８．６２（２ｍ，１Ｈ），８．１８および８．０９（２ｄ，Ｊ＝４．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９２（２ｍ，１Ｈ），７．６５−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．２８および６．０７（２ｄ，Ｊ＝８．９，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−４．９７（３ｍ，３Ｈ），４．１０−３．８５（３ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．９７ −２．７０（３ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４０６，２９３４，１７０５，１６２２，１４８１，１４６１，１４３０，１３７４，１３２１，１２８４，１１７９，１０８１，１０３８，７５８，７４７；ＭＳ（＋ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ⁺）ｍ／ｚ５９０．実施例６１：黄色固体、融点２２８−２３２℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．８８および１１．７６（２ｂｒｍ，１Ｈ），９．７５−９．６９（２ｍ，１Ｈ），８．７３−８．６２（２ｍ，１Ｈ），８．１８および８．０９（２ｄ，Ｊ＝４．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９２（２ｍ，１Ｈ），７．６５−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．２８および６．０７（２ｄ，Ｊ＝８．９，９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−４．９７（３ｍ，３Ｈ），４．１０−３．８５（３ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．９７ −２．７０（３ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４０６，２９３４，１７０５，１６２２，１４８１，１４６１，１４３０，１３７４，１３２１，１２８４，１１７９，１０８１，１０３８，７５８，７４７；ＭＳ（＋ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ⁺）ｍ／ｚ５９０．実施例６２：黄色固体、融点２８０−２８２℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８３−９．６８（２ｍ，１Ｈ），９．０８−８．９７（２ｍ，１Ｈ），８．４５−７．１０（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，８Ｈ），６．３７および６．２５（２ｄ，Ｊ＝８．８，９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７４−５．６８（２ｍ，１Ｈ），５．５０−５．２１（２ｍ，２Ｈ），４．２０−４．０４（２ｍ，４Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３６９，２９１８，１７５２，１７１２，１６０１，１５８０，１５５８，１４８２，１４５６，１４１３，１３１９，１２５６，１１９７，１０９４，１０２０，９１４，８０５，７６２；ＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ６３２．実施例６３：黄色固体、分解点２４８℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７８−９．７３（２ｍ，１Ｈ），９．０７−８．９７（２ｍ，１Ｈ），８．３０−７．９５（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），７．６１−７．４２（２ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．３７および６．２５（２ｄ，Ｊ＝８．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８１−５．２２（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），４．３２−４．１２（３ｍ，３Ｈ），３．７７−３．６３（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1 ）３４０１，２９６３，１７５２，１７０７，１４７５，１４６５，１４２４，１２６１，１１９８，１０９２，１０２１，８０１；ＬＣＭＳ（＋ＥＳＩ，Ｍ＋Ｈ⁺）ｍ／ｚ６５０．実施例６４１５．１ｍｇ（４９％）が得られた、黄色固体、融点２５４−２６５℃（分解）；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７６−９．６６（２ｍ，１Ｈ），９．０１−８．９２（２ｍ，１Ｈ），８．３１−７．９６（３ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８− ７．４５（ｍ，２Ｈ），６．３０および６．１９（２ｄ，Ｊ＝８．９，９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５０−５．１６（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），４．１２−３．９２（３ｍ，３Ｈ），３．６１−３．３９（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３９２，２９２７，１７０６，１６６１，１６０４，１５６７，１５３２，１４８０，１４６３，１３８４，１３２４，１０８５，９１６，８２６，８０７，７６４，７４２；ＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ− Ｈ^-）ｍ／ｚ６４９．実施例６５：黄色固体、融点２４４−２４６℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７５−９．６７（２ｍ，１Ｈ），９．００−８．９４（２ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２０（２ｍ，１Ｈ），８．１１−７．９７（２ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），６．３０および６．１６（２ｄ，Ｊ＝８．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６３− ５．１９（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．０７（ｍ，６Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４１２，１７６２，１７０３，１６０２，１４８２，１４６４，１４２５，１３１５，１２５９，１１９９，１０８２，９１６，８０７，７６３，７４２；ＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ −Ｈ^-）ｍ／ｚ６３７．実施例６６：４．７ｍｇ（５５％）が得られた、黄色固体、融点２５２−２５４ ℃（ｄｅｃ．）；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８３−９．７１（２ｍ，１Ｈ），９．０７−９．０１（２ｍ，１Ｈ），８．３０−８．０７（３ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５６（２ｍ，２Ｈ），６．４３−６．３０（２ｍ，１Ｈ），５．７３−５．７１（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．２０（２ｍ，２Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．５２（２ｍ，４Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３３８４，２９２６，１７０６，１６２２，１６０２，１５６８，１４８２，１４６４，１４２６，１３８４，１３０９，１２５９，１２３０，１０８１，９１６，８０５，７６３，７４２；ＬＣＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ６５３．実施例６７１０．５ｍｇ（２６％）が得られた、黄色固体、分解点２９０℃；¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．３４および１２．２３（２ｓ，１Ｈ），１１．５８（ｓ，１Ｈ），９．７５−９．６３（２ｍ，１Ｈ），９．０１− ８．９２（２ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１７−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．８５（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，２Ｈ），６．３２および６．１５（２ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，９．３Ｈ，１Ｈ），５．８５−５．１４（ｓｅｒｉｅｓｏｆｍ，３Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．４９（ｍ，４Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３２４２，２９２６，１７５１，１７０５，１６０２，１４８１，１４６３，１４２６，１３２５，１１９８，１０８６，９１５，７６３，７４２；ＭＳ（−ＥＳＩ，Ｍ−Ｈ^-）ｍ／ｚ６２１．実施例７１２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（４−デオキシ−４，４−ジフルオロ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオンジクロロメタン３０ｍＬ中のＤｅｒｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨウ素酸塩（ｐｅｒｉｏｄｉｎａｔｅ）（０．４７０ｇ、１．１１ミリモル）の溶液にジクロロメタン２０ｍＬ中の６−（ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０−テトラフルオロ −１２−（２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（０．５４０ｇ、０．５５ミリモル）の溶液を滴加し、そして混合物をＡｒ下に室温で１時間攪拌した。Ｄｅｒｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬の別の０．４７０ｇ（１．１１ミリモル）を加え、そして攪拌を２時間続けた。得られた混合物をジクロロメタンで希釈し、洗滌し（飽和ＮａＨＣＯ₃−Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃、飽和ＮａＨＣＯ₃、食塩水）、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）そして蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー処理すると（ＳｉＯ₂／ヘキサン−酢酸エチル、２：１）暗黄色固体としてケトン（０．３６０ｇ、６７％）が得られた。ジクロロメタン２ｍＬ中のケトン（０．０６７ｇ、０．０７ミリモル）の一部分量にＤＡＳＴ（０．０３６ｍＬ、０．２８ミリモル）を加え、そして混合物をＡｒ下に室温で１８時間攪拌した。混合物をジクロロメタン−飽和ＮａＨＣＯ₃ で分配し、そして有機相を分離し、洗滌し（食塩水）、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そして蒸発させるとゴムが得られた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ ／ヘキサン−酢酸エチル、３：１）により、黄色固体として６−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（４−デオキシ−４，４−ジフルオロ−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（０．０５４ｇ、５４％）が得られた。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）ｄ１０．２１（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６５および４．６１（ａｂｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．０１（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）．この物質を常法で脱保護すると（ｉ．ＮａＯＨ水溶液，ＴＨＦ−ＥｔＯＨ；濃ＨＣｌ；ii．ＮＨ₄ＯＡｃ，Ｄ；iii．Ｈ₂，Ｐｄ（ＯＨ）₂−Ｃ，ＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ）黄色固体として標記化合物（総収率２４％）が黄色固体として得られた：ＩＲ（ＫＢｒ）３４１０，１７４７，１７０４，１５９６，１４７８，１３２３ｃｍ^-1；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）ｄ１１．３９（ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．９Ｈｚ．１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７８（Ｍ−Ｈ）．ＨＰＬＣ：９１．１％（３２０ｍｎ）．実施例７５：黄色固体：５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，１’Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．８５（ｄ，１Ｈ，３’ＯＨ），５．４５（ｄ，１Ｈ，２’ＯＨ），４．２５ −３．８９（ｍ，３Ｈ，２’Ｈ，３’Ｈ，５’Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ，４’ Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ，６’Ｈ）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５３１（Ｍ−Ｈ）^-．ＩＲ（ＫＢｒ）２１１２ｃｍ^-1．実施例７９黄色固体：５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．７２（ｓ，１Ｈ），１１．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１’Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，１Ｈ，３’ＯＨ），５．４８（ｂｒｓ，１Ｈ，２’ＯＨ），４．５５−４．５０（ｍ，１Ｈ，５’Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ，２’Ｈ，３’Ｈ），３．１９（ｔ，１Ｈ，４’Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ，６’ＣＨ₃）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル５０５（Ｍ−Ｈ）^-．実施例８７：黄色固体：３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．３５− ７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３−３．９５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２１１４ｃｍ^-1；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５４７（Ｍ−Ｈ）^-．実施例８８：黄色固体５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ８．８９（ｄｄ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２４−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，８．９Ｈｚ），３．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５２１（Ｍ−Ｈ）^-．実施例８９：黄色固体：ＩＲ（ＫＢｒ）３４３５，３３４５，１７４０，１７１３，１４７７，１３２０ｃｍ^-1；¹ ＨＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ₈，４００ＭＨｚ）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．５４（ｍ，２Ｈ）．実施例９０３，９−ジフルオロ−１２，１３−ジヒドロ−１３−（２−フルオロ−ｂ−Ｄ− グルコピラノシル）−５（Ｈ）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン実施例２２において前述したＭｉｔｓｕｎｏｂｕ操作を用いて、実施例６０の生成物の２５０ｍｇ（０．４６５ミリモル）および２−フルオロ−３，４，６− トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノース（市販のトリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ− グルカール（１．５ｇ、３．６ミリモル）をアセトニトリル（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中キセノンジフルオリド（１．０ｇ、５．９１ミリモル）で室温で３時間処理して製造）２１０ｍｇ（０．４６４ミリモル）を用いた。典型的な処理をし、次に塩化メチレン中５％酢酸エチルによりシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィー処理すると純粋な２−フルオロ−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノース３８０ｍｇ（２３．４％）が得られた。この操作は公開された方法の変法であった：Ｔ，Ｈａｙａｓｈｉ，Ｂ．Ｗ．Ｍｕｒｒａｙ，Ｒ．ＷａｎｇおよびＣ．Ｈ．Ｗｏｎｇ、ＢｉｏｏｒｇａｎｉｃａｎｄＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｍｉｓｔｒｙ，１９９７，５，４９７−５００を参照。ヘキサン中の２０−６０％塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによると、適度に純粋なグリコシル化生成物１２０ｍｇ（２８％）が得られた。転移水素添加条件（９５％ＥｔＯＨ／シクロヘキセン／２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂／Ｃ、６−４８時間還流を用いてベンジル保護基を除去し、次に塩基加水分解条件（４．４５ＭＫＯＨ、ＥｔＯＨ／還流；濃ＨＣｌ；ＮＨ₄ＯＡｃ／ＥｔＯＨ／８− ４８時間加熱）での４−ｔ−ブチルベンジル保護基を除去し、そしてアセトン；塩化メチレン：酢酸エチルでのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、次いでメタノール中ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０での精製により、黄−橙色固体として純粋な標記化合物１５ｍｇ（二つの脱ブロッキング工程について３９％）が得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ１１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），６．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５０．７，９．０Ｈｚ），４．１５−３．８０（ｍ，５Ｈ）；陰性ＥＳＩ質量スペクトル，ｍ／ｅ５２４（Ｍ−Ｈ）^-．実施例９１３，９−ジフルオロ−１２（β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３ −ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン黄色固体ＩＲ（ＫＢｒ）１７５７，１７０６，１４８３ｃｍ^-1．¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）δ１１．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．０８ −７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５０（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，０．７Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．０７（ｄ，０．３Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．３８−５．１６（ｍ，３Ｈ），４．７５−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．４９（ｍ，６Ｈ）．ＨＰＬＣ：９．７５％（３０５ｎｍ）．実施例９２３−ブロモ−９−フルオロ−１２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン黄色固体ＩＲ（ＫＢｒ）１７７５，１７０８ｃｍ^-1．¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）δ１１．６９および１１．４９（２ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，０．３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９１（ｄ，０．７Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５−８．７９（ｍ，１Ｈ），８．０８ −７．７７（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，０．７Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．０７（ｄ，０．３Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．３７−５．２１（ｍ，３Ｈ），４．７９−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．５４（ｍ，６Ｈ）．ＨＰＬＣ：９２．５％（２６０ｎｍ）．実施例９３３−シアノ−９−フルオロ−１２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン３−ブロモ−９−フルオロ−１２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル −β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（１８０ｍｇ、０．２ミリモル）を脱酸素化ＤＭＦ（２ｍＬ）中でシアン化亜鉛（１４ｍｇ、０．６ミリモル）およびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．０１ミリモル）と合し、そして黄色スラリーを窒素下に１６時間８０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水および食塩水で洗い、乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）そして蒸発させた。得られた残渣をクロマトグラフ処理すると（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、７：３）３−シアノ−９−フルオロ−１２−（２，３，４，６− テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（１６０ｍｇ、９０％）が黄色固体として得られた：ＩＲ（ＫＢｒ）２２３５ｍ^-1。乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂５ｍＬ中の３−シアノ−９−フルオロ−１２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（５８ｍｇ、０．０６ミリモル）の溶液に三塩化ホウ素（０．３９ｍＬ、ＣＨ₂Ｃｌ₂中１．０Ｍ溶液）を−７８℃で滴加した。得られた溶液を０℃に加温し、そして２時間かくはんし、そして−７８ ℃に冷却し、次にメタノール（５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を周囲の温度に加温した。溶媒を真空で除去し、そして残った残渣をＥｔＯＡｃ／ＴＨＦにとり、１０％水性ＨＣｌおよび食塩水で洗い、次に乾燥し、そして溶媒を濃縮した。残渣を調製用ＴＬＣ（ＴＨＦ：Ｈｅｘ、９：１）で精製すると黄色固体として標記化合物（１８ｍｇ、５３％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）3417，2220，1757，1708，1635，1478cm^-1：¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ9.05（ｓ，0.3Ｈ），8.90（ｓ，0.7Ｈ），8.70−8. 67（ｍ，１Ｈ），8.16−7.95（ｍ，３Ｈ），7.48−7.45（ｍ，１Ｈ），6.42 （ｄ，0.7Ｈ，Ｊ＝8.3Ｈｚ），6.11（ｄ，0.3Ｈ，Ｊ＝8.3Ｈｚ），5.45−5.37（ｍ，３Ｈ），4.17−3.50（７Ｈ）：ＨＰＬＣ：91.4％（２６０ｎｍ）。実施例９４３−ヨード−９−フルオロ−１２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン３−ブロモ−９−フルオロ−１２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル −β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（１８９ｍｇ、０．２ミリモル）を脱酸素化ＮＭＰ（２ｍＬ）中のビス（トリブチルスズ）（０．２ｍＬ，０．４ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、０．０２ミリモル）と合し、そして黄色スラリーを窒素下に１８時間９０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水および食塩水で洗い、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）そして蒸発させた。得られた残渣をクロマトグラフィー処理すると（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１）黄色油として３−トリブチルスタニル− ９−フルオロ−１２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（１５０ｍｇ、９０％）が得られた：ＣＨＣｌ₃５ｍＬ中のこの黄色油の溶液にＩ₂（３３ｍｇ，０．１３ミリモル）を加え、そして混合物を室温で０．５時間かくはんした。得られた混合物を飽和ＮａＨＳＯ₃で処理し、水、食塩水で洗い、乾燥し、そして蒸発させた。この粗製残渣（１１８ｍｇ，９１％）を三塩化ホウ素（０．７１ｍｌ，１．０Ｍ溶液ＣＨ₂Ｃｌ₂中）で前述の如く処理すると黄色固体として標記化合物が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）3140，3040，1753，1703，1405cm^-1：¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ₆およびＤ₂Ｏ交換，400ＭＨｚ）δ9.05（ｄ，0.3Ｈ，Ｊ＝1.7Ｈｚ），8.89 （d，0.7H，Ｊ＝1.7Ｈｚ），8.67（ｄｄ，0.3Ｈ，Ｊ＝9.5，2.7Ｈｚ），8.62（ｄｄ，0.7Ｈ，Ｊ＝9.5，2.7Ｈｚ），7.98−7.64（ｍ，３Ｈ），7.47−7.41（ｍ，１Ｈ），6.42（ｄ，0.7Ｈ，Ｊ＝9.0Ｈｚ），6.00（ｄ，0.3Ｈ，Ｊ＝9.0Ｈｚ），4.26−3.56（ｍ，６Ｈ）：ＨＰＬＣ：94.9％（320ｎｍ）。実施例９５６−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２− （２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン乾燥ＴＨＦ２５ｍＬ中の６−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０ −テトラフルオロ−インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（１．１３１ｇ，２．０８ミリモル）および無水Ｎａ₂ＳＯ₄ （５．０ｇ）の懸濁液に微粉砕ＫＯＨ（０．９３２ｇ，１６．６ミリモル）を加えた。得られた混合物をＡｒ下に１．５時間室温で激しくかくはんした。得られた暗紫色混合物に乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ中の２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（１．４５０ｇ，２．６０ミリモル）の溶液を加え、そしてかくはんを２４時間続けた。クロロ糖の追加の０．２００ｇ（０．３６ミリモル）を加え、そしてかくはんをさらに２４時間続けた。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして１ＮＨＣｌでクエンチした。有機相を分離し、洗い（食塩水）、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）そして蒸発すると黄色フォームが形成した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂に予備吸着；ヘキサン−酢酸エチル、５：１で溶離）処理すると明るい黄色ガラス晶として生成物が得られた。このガラス晶をジクロロメタンにとり、溶液をメタノールで希釈した。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして真空乾燥すると、明るい黄色固体として標記化合物（１．２４０ｇ，５４％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）3307，1748，1694，1593，1473，1072cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ₃，400ＭＨｚ）δ10.58（s，１Ｈ），9.18（ｄｄ，Ｊ＝1 0.7，8.2Ｈｚ，１Ｈ），9.07（ｄｄ，Ｊ＝10.8，8.2Ｈｚ，１Ｈ），7.53（d，Ｊ＝8.3Ｈｚ，２Ｈ），7.41（ｍ，６Ｈ），7.28（ｍ，８Ｈ），7.22（ｍ，４Ｈ），6.94（ｄｄ，Ｊ＝10.1，6.5Ｈｚ，１Ｈ），6.88（ｔ，Ｊ＝7.3Ｈｚ，１Ｈ）， 6.81（ｔ，Ｊ＝7.3Ｈｚ，２Ｈ），6.16（d，Ｊ＝7.2Ｈｚ，２Ｈ），5.75（d，Ｊ＝8.4Ｈｚ，１Ｈ），5.03（d，Ｊ＝10.8Ｈｚ，１Ｈ），4.96（ｍ，２Ｈ），4.90 （ｍ，２Ｈ），4.78（d，Ｊ＝10.8Ｈｚ，１Ｈ），4.64（d，Ｊ＝ 12.2Ｈｚ，１Ｈ），4.58（d，Ｊ＝12.2Ｈｚ，１Ｈ），4.29（ｔ，Ｊ＝10.4Ｈｚ，１Ｈ），4.07（d，Ｊ＝10.1Ｈｚ，１Ｈ），4.00−3.85（ｍ，５Ｈ），3.15（d ，Ｊ＝9.2Ｈｚ，１Ｈ），1.28（ｓ，９Ｈ）。元素分析値Ｃ₆₅Ｈ₅₅Ｆ₄Ｎ₃Ｏ₇に対する計算値：Ｃ，73,22;Ｈ，5.20;Ｎ，3.94。実測値：Ｃ，72,92;Ｈ，5.58;Ｎ，4.02。実施例９６２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオンＩＲ（ＫＢｒ）3432，3310，1743，1702，1475，1331cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ11.86（ｓ，１Ｈ），11.31（ｓ，１Ｈ），8.99（ｄｄ，Ｊ＝11.1，8.5Ｈｚ，１Ｈ），8.92（ｄｄ，Ｊ＝11.2，8.3 Ｈｚ，１Ｈ），8.18（ｄｄ，Ｊ＝11.7，6.9Ｈｚ，１Ｈ），7.62（ｄｄ，Ｊ＝11. 0，7.0Ｈｚ，１Ｈ），6.26（ｄ，Ｊ＝9.0Ｈｚ，１Ｈ），6.19（t，Ｊ＝4.2Ｈｚ，１Ｈ），5.43（ｄ，Ｊ＝4.8Ｈｚ，１Ｈ），5.17（ｄ，Ｊ＝5.7Ｈｚ，１Ｈ）， 4.99（ｄ，Ｊ＝5.6Ｈｚ，１Ｈ），4.10（ｄｄ，Ｊ＝10.7，4.2Ｈｚ，１Ｈ），3. 92（ｍ，２Ｈ），3.82（ｍ，１Ｈ），3.57（ｍ，１Ｈ），3.41（ｍ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ：97.1％（320ｎｍ）。実施例９７２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（６−フルオロ−６−デオキシ−β −Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオンＩＲ（ＫＢｒ）3440，3365，1750，1705，1478cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ12.04（ｓ，0.5Ｈ），11.31（ｓ， 0.5Ｈ），11.2７（ｓ，0.5Ｈ），10.68（ｓ，0.5Ｈ），9.07（ｄｄ，Ｊ＝11.3， 8.8Hz，0.5Ｈ），8.95（ｄｄ，Ｊ＝19.4，9.2Ｈｚ，１Ｈ），8. 87（ｄｄ，Ｊ＝10.9，8.9Ｈｚ，0.5Ｈ），8.17（ｄｄ，Ｊ＝11.9，6.9Ｈｚ，0.5 Ｈ），7.91（ｄｄ，Ｊ＝11.5，7.1Ｈｚ，0.5Ｈ），7.71（ｄｄ，Ｊ＝10.7，6.9 Ｈｚ，0.5Ｈ），7.50（ｄｄ，Ｊ＝9.6，6.9Ｈｚ，0.5Ｈ），6.34（ｄ，Ｊ＝8.8 Ｈｚ，0.5Ｈ），6.32（ｄ，Ｊ＝7.9Ｈｚ，0.5Ｈ），5.98−4.73（ｍ，５Ｈ），4 .22−3.46（ｍ，４Ｈ）。ＨＰＬＣ：98.2％（320ｎｍ）。実施例９８６−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２− （２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン１０％ＴＦＡ−ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０ｍＬ中の６−（４−ｔ−ブチルベンジル）− ２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル −４−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（０．１３５ｇ，０．１２ミリモル）の溶液をＡｒ下に２０分間室温でかくはんした。得られた混合物をジクロロメタンで希釈し、次に洗浄し（飽和ＮａＨＣＯ₃）、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）そして蒸発した。得られた残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／酢酸エチル−ヘキサン、１：２）すると黄色固体として標記化合物（０．１０７ｇ、９０％）が得られた。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ12.21（ｓ，１Ｈ），9.00（ｄｄ，Ｊ＝11.1，8.4Ｈｚ，１Ｈ），8.90（ｄｄ，Ｊ＝11.2，8.4Ｈｚ，１Ｈ），8.11（ｄｄ，Ｊ＝12.0，6.9Ｈｚ，１Ｈ），7.61−7.18（ｍ，15Ｈ），6.71（ｔ，Ｊ＝7 .4Ｈｚ，１Ｈ），6.61（ｔ，Ｊ＝7.7Ｈｚ，２Ｈ），6.39（ｄ，Ｊ＝9.2Ｈｚ，１Ｈ），6.18（ｄ，Ｊ＝7.2Ｈｚ，２Ｈ），4.89（ｓ，２Ｈ），4.87（ｄ，Ｊ＝13. 9Hz，１Ｈ），4.71（ｄ，Ｊ＝12.1Ｈｚ，１Ｈ），4.58（ｓ，１Ｈ），4.49（ｓ，２Ｈ），4.33（ｍ，１Ｈ），4.20（ｍ，２Ｈ），4.00−3.66（ｍ，４Ｈ），3. 58（ｄ，Ｊ＝11.2，Ｈｚ，１Ｈ），1.26（ｓ，９Ｈ）。実施例９９６−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２− （２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−４−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオンアセトニトリル１０ｍＬ中の６−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（０．４０２ｇ，０．４１ミリモル）の溶液にＤＭＡＰ（０．１００ｇ，０．８２ミリモル）次いでフェニルクロロチオノホルメート（０．０８５ｇ，０．４９ミリモル）を加え、そして混合物をＡｒ下に１９時間加熱還流した。フェニルクロロチオノホルメートの追加の０．０４３ｇ（０．２５ミリモル）およびＤＭＡＰ０．０３０ｇ（０．２５ミリモル）を加え、そして混合物を１９時間加熱還流した。冷却した混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間で分配し、そして有機相を洗い、乾燥し、そして蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／酢酸エチル−ヘキサン、１：３）すると固体としてチオノカーボネート（０．３２０ｇ，０．２９ミリモル，７０％）が得られた。このものをトルエン１０ｍＬに溶解し、溶液を１５分間Ａｒの気泡の流れでパージし、次にＡＩＢＮ（０．０１０ｇ，０．０６ミリモル）およびトリブチルスズ水素化物（０．１２６ｇ，０．４３ミリモル）を加えた。得られた溶液をＡｒ下に１８時間加熱還流した。トリブチルスズ水素化物の追加の０．１２６ｇおよびＡＩＢＮの０．０１０ｇを加え、還流を４時間続けた。冷却した混合物を蒸発させ、そして残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／酢酸エチル−ヘキサン、１：２）すると黄色固体として標記化合物（０．２１５ｇ，７８％）が得られた。ＩＲcm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，400ＭＨｚ）δ10.69（ｓ，１Ｈ），9.15（ｄｄ，Ｊ＝ 10.7，8.4Ｈｚ，１Ｈ），9.06（ｄｄ，Ｊ＝10.7，8.3Ｈｚ，１Ｈ），7.53 −7.24（ｍ，15Ｈ），6.98（ｄｄ，Ｊ＝10.1，6.6Ｈｚ，１Ｈ），6.83（ｍ，１Ｈ），6.78（ｍ，２Ｈ），6.18（ｄ，Ｊ＝7.0Ｈｚ，２Ｈ），5.68（ｄ，Ｊ＝8.9 Ｈｚ，１Ｈ），4.95−4.68（ｍ，５Ｈ），4.19−3.75（ｍ，７Ｈ），3.30（ｄ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，１Ｈ），2.58（ｍ，１Ｈ），2.35（ｍ，１Ｈ），1.26（ｓ，９Ｈ）。実施例１００２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（４−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオンＩＲ（ＫＢｒ）3440，1745，1710，1474cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ11.89（ｓ，１Ｈ），11.31（ｓ，１Ｈ），8.99（ｄｄ，Ｊ＝9.8，8.9Ｈｚ，１Ｈ），8.92（ｄｄ，Ｊ＝10.3，9.0 Ｈｚ，１Ｈ），8.14（ｄｄ，Ｊ＝11.7，6.5Ｈｚ，１Ｈ），7.64（ｄｄ，Ｊ＝10. 5，6.9Ｈｚ，１Ｈ），6.21（ｔ，Ｊ＝4.5Ｈｚ，１Ｈ），6.18（ｄ，Ｊ＝9.2Ｈｚ，１Ｈ），5.07（ｄ，Ｊ＝5.6Ｈｚ，１Ｈ），4.96（ｄ，Ｊ＝5.4Ｈｚ，１Ｈ）， 4.28（ｄ，Ｊ＝12.1Ｈｚ，１Ｈ），3.90＝3.75（ｍ，３Ｈ），2.27（ｍ，１Ｈ），2.01（ｍ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ：96.7％（３２０ｎｍ）。実施例１０１２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル −β−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕− カルバゾール−５，７−ジオン１０％ＴＦＡ−ＣＨ₂Ｃｌ₂の１０ｍＬ中の２，３，９，１０−テトラフルオロ −１２−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕 −カルバゾール−５，７−ジオン（０．４１０ｇ，０．４３ミリモル）の溶液をＡｒ下に室温でかくはんした。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、次に洗浄し（１Ｍ，ＮａＨＣＯ₃，２×５０ｍＬ；Ｈ₂Ｏ，２×５０ｍＬ；食塩水，５０ｍＬ）、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、そして蒸発した。得られた残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／２−２６％酢酸エチル−ヘキサン）すると黄色固体として標記化合物が得られた。ＩＲ（ＣＨ₂Ｃｌ₂）3333，1753，1700，1478，1093cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ11.76（ｓ，１Ｈ），11.33（ｓ，１Ｈ），8.99（ｄｄ，Ｊ＝10.8，8.5Ｈｚ，１Ｈ），8.93（ｄｄ，Ｊ＝10.9，8.5 Ｈｚ，１Ｈ），8.14（ｄｄ，Ｊ＝11.8，6.8Ｈｚ，１Ｈ），7.66（ｄｄ，Ｊ＝10. 7，6.9Ｈｚ，１Ｈ），7.40（ｍ，５Ｈ），7.26（ｍ，５Ｈ），6.98（ｔ，Ｊ＝7. 4Hz，１Ｈ），6.83（ｔ，Ｊ＝7.6Ｈｚ，２Ｈ），6.55（d，Ｊ＝8.9Ｈｚ，１Ｈ），6.44（ｍ，１Ｈ），6.10（d，Ｊ＝7.6Ｈｚ，２Ｈ），4.96（d，Ｊ＝11.1Ｈｚ，１Ｈ），4.92（d，Ｊ＝11.0Ｈｚ，１Ｈ），4.82（ｍ，２Ｈ），4.23（ｔ，Ｊ＝9.4Ｈｚ，１Ｈ），4.20−4.06（ｍ，３Ｈ），3.98−3.95（ｍ，２Ｈ），3.66 （ｔ，Ｊ＝9.0Ｈｚ，１Ｈ），2.94（d，Ｊ＝10.6Ｈｚ，１Ｈ）；（ｓ，９Ｈ）。ＨＰＬＣ：９８．９％（３２０ｎｍ）。元素分析値Ｃ₄₇Ｈ₃₅Ｆ₄Ｎ₃Ｏ₇に対する計算値：Ｃ，68.03;Ｈ，4.15;Ｎ，5.07。実測値：Ｃ，68.00;Ｈ，4.72;Ｎ，4.79。実施例１０２２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド）ウロネート）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン乾燥ＤＭＦ１２ｍＬ中の２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（０．１２５ｇ，０．１５ミリモル）の溶液にニクロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）（０．２８２ｇ，０．７５ミリモル）を加え、そして混合物を４時間室温でかくはんした。ＰＤＣの追加の０．２８２ｇ，０．７５ミリモル）を加え、そしてかくはんを１６時間続けた。追加部分量のＰＤＣ（０．２８２ｇ，０．７５ミリモル）を加え、そしてこれを２４時間後にくり返した。合計１．１２８ｇ（３．０ミリモル）のＰＤＣを加え、反応を４時間行った。得られた混合物を５℃に冷却し、飽和ＮａＨＳＯ₃ １０ｍＬで処理し、次に水（２５ｍＬ）で希釈した。この混合物を酢酸エチル− ＴＨＦ（１：１、４×２５ｍＬ）で抽出し、そして合した抽出液を洗い（２×２５ｍＬ飽和ＮａＨＳＯ₃、２５ｍＬ食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）そして蒸発した。得られた残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／０−２０％ＭｅＯＨ− ＣＨ₂Ｃｌ₂）すると黄色固体として標記化合物（０．０６９ｇ、５５％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）3412，3260，1746，1710，1597，1477，1320cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ11.21（ｓ，１Ｈ），9.02（ｄｄ，Ｊ＝10.8，8.8Ｈｚ，１Ｈ），8.57（brs,１Ｈ），8.00（ｍ，１Ｈ），7.85（ｍ，１Ｈ），7.45（ｄ，Ｊ＝7.0Ｈｚ，２Ｈ），7.33（ｍ，３Ｈ），7.19（ｓ，５Ｈ），7.00（ｔ，Ｊ＝7.4Ｈｚ，１Ｈ），6.86（ｔ，Ｊ＝7.5Ｈｚ，２Ｈ），6.38 （ｄ，Ｊ＝7.2Ｈｚ，１Ｈ），6.07（ｄ，Ｊ＝7.3Ｈｚ，２Ｈ），4.93（ｄ，Ｊ＝ 10.8Ｈｚ，１Ｈ），4.77（ｄ，Ｊ＝11.2Ｈｚ，１Ｈ），4.73（ｄ，Ｊ＝10.8Ｈｚ，１Ｈ），4.64（ｄ，Ｊ＝11.2Ｈｚ，１Ｈ），4.29（ｄ，Ｊ＝8.8Ｈｚ，１Ｈ），4.04（ｍ，１Ｈ），3.89（ｍ，２Ｈ），3.35（ｍ，１Ｈ），2.82（ｍ，１Ｈ）。実施例１０３２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−〔（β−Ｄ−グルコピラノシド）ウロン酸〕インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７ −ジオンメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物中の２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−〔（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル− β−Ｄ−グルコピラノシド）ウロネート〕インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（０．０３０ｇ，０．０３５ミリモル）および２０％水酸化パラジウム付き木炭（０．０３０ｇ）の混合物を２０時間１気圧で水素添加した。別の３０ｍｇの２０％水酸化パラジウム付き木炭を加え、そして水素添加をさらに２４時間続けた。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ（１０：１０：１，４×５ｍＬ）で洗い、そして濾液を蒸発させると固体残渣が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂／２−２０％ＭｅＯＨ−ＴＨＦ、次いで１−４％Ｈ₂Ｏを含む２０％ＭｅＯＨ−ＴＨＦ）により、黄色固体として標記化合物（０．００６ｇ，３０％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）3425，3260，1740，1707，1600，1475，1322cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，400ＭＨｚ）δ13.11（brs，１Ｈ），10.96brs，１Ｈ），9.02-7.51（ｍ，５Ｈ），6.21（ｄ，Ｊ=8.9Hz，１Ｈ），5.4−4.0（ｍ，８Ｈ）。実施例１０４３−カルボキシ−９−フルオロ−１２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオンＥｔＯＨ：ＴＨＦ（１０ｍＬ：５ｍＬ）中の３−シアノ−９−フルオロ−１２ −（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）ベンゾフラノ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（３８０ｍｇ，０．４３ミリモル）をＮａＯＨ（１０ｍＬ）の４．０Ｍ溶液に加えた。混合物を２４時間ゆっくりと還流させた。得られた混合物を０℃に冷却し、そして濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）で処理した。この溶液を２４時間周囲の温度でかくはんし、次にＥｔＯＡｃ：ＴＨＦにとり、そして水および食塩水で洗い、次いで乾燥し、溶媒濃縮した。この残渣に固体酢酸アンモニウム（５．０ｇ）を加え、そして混合物を１時間１５０℃で溶融し、次に冷却し、ＥｔＯＡｃ：ＴＨＦで希釈し、水、食塩水で洗い、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そして蒸発した。この粗製生成物の一部分（６０ｍｇ）を前述の如くして水素添加（Ｐｄ／ｃ）すると黄色固体として標記化合物（１８ｍｇ，５０％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）3420，1756，1710，1561，1395cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆及びＤ₂Ｏ交換，400ＭＨｚ）δ9.26（brs，１Ｈ），8.83−8.76（ｍ，１Ｈ），8.22(brs，１Ｈ），7.99−7.96（ｍ，１Ｈ），7.83 −7.68（ｍ，１Ｈ），7.55−7.45（ｍ，１Ｈ），6.51（ｄ，0.6Ｈ，Ｊ＝8.9Ｈｚ），5.99（ｄ，0.4Ｈ，Ｊ＝8.9Ｈｚ），4.31−3.43（ｍ，６Ｈ）：ＨＰＬＣ：９４．０％（３２０ｎｍ）。実施例１０５３，９−ジフルオロ−６−〔（２−グアニジノ）−エチル〕−１２，１３−ジヒドロ−１３−（ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）−５（Ｈ）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン無水エタノール（６００ｍＬ）中の実施例１０の純粋な生成物（３．３５ｇ，３．２５ミリモル）の磁気かくはん溶液に水酸化カリウム水溶液（４．４５Ｍ，６０．０ｍＬ，２６７ミリモル）を加えた。得られた深赤色溶液をエタノールのほぼ１／２が蒸発するまで（約３時間）開口フラスコで加熱した。混合物を窒素の流れの下で冷却し、そして濃ＨＣｌ（１２Ｎ：１７５ｍＬ）を加えた。混合物を１５分間かくはんし、次に水（３００ｍＬ）と酢酸エチル（８００ｍＬ）との間で分配した。有機層を水（３００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）および食塩水（３００ｍＬ）で洗い、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、そして真空蒸発した。得られた固体無水物をエチレンジアミン（５０ｍＬ）で処理し、４〜５時間加熱沸騰させ、無水エタノール（１７５ｍＬ）に溶解し、約６時間還流し、次に真空濃縮した。塩化メチレン中２−１０％メタノールでシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると黄−橙色固体として出発物質の純粋な６Ｎ−（２−アミノ）エチル誘導体１．７２ｇ（５５％）が得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭR（ＣＤＣｌ₃）ｄ10.65（brs,１Ｈ），9.05（dd，１Ｈ），8.94（dd，１Ｈ），7.55（dd，１Ｈ），7.45−7.14（ｍ，１８Ｈ），7.00 （ｔ，１Ｈ），6.87（ｔ，２Ｈ），6.14（ｄ，２Ｈ），5.95（ｄ，１Ｈ），5.05 −4.58（ｍ，６Ｈ），4.40−4.34（ｍ，１Ｈ），4.12−3.85（ｍ，８Ｈ），3.22 −3.15（ｍ，２Ｈ），2.96（ｄ，１Ｈ）：ＰosＥＳＩ質量スベクトル，ｍ／ｅ９２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の上述の純粋な生成物（１．７２ｇ，１．８６ミリモル）の磁気かくはん溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３１４ｍＬ）およびＮ，Ｎ’−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオ尿素（８００ｍｇ，２．２３ミリモル：Ｋ．Ｎｏｗａｋ，Ｌ．Ｋａｎｉａ，Ｒｏｃｚ．Ｃｈｅｍ，１９６９，４３，１９５３）を加え、そして反応を７０℃の油浴中で２４時間加熱した。溶液を室温に冷却し、真空蒸発し、そして塩化メチレン中５％酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると黄色固体として出発アミンの純粋なジ−ＣＢｚ保護グニニジン誘導体１．５７ｇ（６８％）が得られた。３００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）ｄ11.80（brs,１Ｈ），10.70（brs，１Ｈ），9.18（brs,１Ｈ），9.08（dd，１Ｈ），8.92（dd，１Ｈ），7.62−7.10 （ｍ，２４Ｈ），6.96（ｔ，１Ｈ），6.85（ｔ，２Ｈ），6.13（ｄ，２Ｈ），5. 95（ｄ，１Ｈ），5.20−4.60（ｍ，１０Ｈ），4.36（ｔ，１Ｈ），4.20−3.85（ｍ，１０Ｈ），3.02（ｄ，１Ｈ）。Ｎ₂下の３：１メタノール／酢酸エチル（１２０ｍＬ）および１ＮＨＣｌ（１８ｍＬ）中の上述の生成物（１．５８ｇ，１．３８ミリモル）の溶液に２０％水酸化パラジウム（II）付き炭素（７２２ｍｇ）を加えた。混合物を３日間６５ｐｓｉ水素圧でｐａｒｒ振とう機にのせ、そして次にＣｅｌｉｔｅの小形パッドを通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅをメタノール（３×５０ｍＬ）で洗い、真空濃縮すると橙色固体が得られた。メタノール溶離でＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０で精製すると赤−橙色固体として純粋な標記化合物７５４ｍｇ（９１％）が得られた。５００ＭＨｚ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）ｄ8.83（dd，１Ｈ，Ｊ＝9.7，2.8Ｈｚ），8.73（dd，１Ｈ，Ｊ＝8.9，2.5Ｈｚ），7.77（dd，１Ｈ，Ｊ＝9.2，4.1Ｈｚ），7.63（dd，１Ｈ，Ｊ＝8.9，4.4Ｈｚ），7.34−7.25（ｍ，２Ｈ），6.15（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.5Ｈｚ），4.32−4.17（ｍ，２Ｈ），4.11−3.97（ｍ，２Ｈ），3.91−3.84（ｍ，２Ｈ），3.78−3.66（ｍ，２Ｈ），3.60−3.53（ｍ，２Ｈ）。ＦＡＢ質量スベクトル，ｍ／ｅ６０９（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１０６２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（（６−デオキシ−６，６−ジフルオロ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（Ｒ₅，Ｒ₅.＝Ｆ，Ｒ₂−Ｒ₄＝ＯＨ，Ｘ₁，Ｘ₁ ^, ，Ｘ₂，Ｘ₂ ^,＝Ｆ，Ｑ＝ＮＨ）ジクロロメタン５ｍＬ中の２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３− ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕−カルバゾール−５，７−ジオン（０．１６６ｇ，０．２０ミリモル）の溶液をジクロロメタン５ｍＬ中のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨウ素酸塩（０．１０６ｇ，０．２５ミリモル）の冷（５℃）溶液に加えた。得られた混合物をＡｒ下に２時間室温でかくはんした。次に、反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、洗浄し（１ＭＮａＨＣＯ₃−３０％Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃、２×１０ｍＬ；１ＭＮａＨＣＯ₃，２×１０ｍＬ；Ｈ₂Ｏ，１０ｍＬ；食塩水，１０ｍＬ）、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、そして蒸発した。得られた残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／２−３０％酢酸エチル−ヘキサン）すると淡黄色固体として２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（（２，３，４−トリ−Ｏ− ベンジル−ｂ−Ｄ−グルコピラノシド）ウロンアルデヒド）インドロ〔２，３− ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（０．１１８ｇ，７１％）が得られた。ＩＲ（ＣＨ₂Ｃｌ₂），3344，2930，1753，1724，1597，1479，1322cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，400ＭＨｚ）ｄ11.08（ｓ，0.3Ｈ），10.68（ｓ，１Ｈ），3.85（ｓ，0.3Ｈ），8.97（ｍ，0.3Ｈ），8.79（ｍ，0.3Ｈ），8.43（ｍ，１Ｈ），7.99（brs，0.7Ｈ），7.83（ｍ，１Ｈ），7.68（ｍ，0.3Ｈ），7.53−6 .73（ｍ，14Ｈ），6.27（ｍ，１Ｈ），6.05（ｄ，Ｊ＝7.2Ｈｚ，２Ｈ），5.80（ｄ，Ｊ＝9.0Ｈｚ，１Ｈ），5.61（ｓ，２Ｈ），5.09（ｄ，Ｊ＝11.1Ｈｚ，１Ｈ），4.91（ｍ，３Ｈ），4.29−3.85（ｍ，４Ｈ），3.74（ｔ，Ｊ＝8.8Ｈｚ，１Ｈ），2.92（ｄ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，１Ｈ）。Ａｒ下にジクロロメタン５ｍＬ中のアルデヒド（０．０５３ｇ，０．０８５ミリモル）の冷（５℃）溶液にＤＡＳＴ（０．０２２ｍＬ，０．１７ミリモル）を滴加した。得られた混合物を１８時間室温でかくはんした。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、洗浄し（１Ｍ、ＮａＨＣＯ₃、２×１０ｍＬ；Ｈ₂Ｏ，２×１０ｍＬ；食塩水、１０ｍＬ）、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、そして蒸発した。残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／２−２４％酢酸エチル−ヘキサン）すると淡黄色固体として２，３，９，１０−テトラフルオロ−１２−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−６，６−ジフルオロ−ｂ−Ｄ−グルコピラノシル）インドロ〔２，３−ａ〕ピロロ〔３，４−ｃ〕カルバゾール−５，７−ジオン（０．０４６ｇ，８５％）が得られた。ＩＲ（ＣＨ₂Ｃｌ₂），3400，1757，1728，1596，1478，1320cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，400ＭＨｚ）ｄ9.98（ｓ，１Ｈ），8.89（ｍ，２Ｈ），7.71（ｍ，１Ｈ），7.51−7.26（ｍ，11Ｈ），7.09（ｍ，１Ｈ），7.00（ｔ，Ｊ＝7.4Ｈｚ，１Ｈ），6.85（ｔ，Ｊ＝7.5Ｈｚ，２Ｈ），6.24（ｔ，Ｊ＝53.7Ｈｚ，１Ｈ），6.13（ｄ，Ｊ＝7.2Ｈｚ，２Ｈ），5.80（ｄ，Ｊ＝9.0Ｈｚ，１Ｈ），5.04（ｄ，Ｊ＝11.2Ｈｚ，１Ｈ），4.89（ｓ，２Ｈ），4.84（ｄ，Ｊ＝11.2Ｈｚ，１Ｈ），4.23（ｍ，１Ｈ），4.3（ｍ，２Ｈ），3.95（ｄ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，１Ｈ），３−81（ｍ，１Ｈ），3.04（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８４８（Ｍ−Ｈ）。メタノール（５ｍＬ）およびクロロホルム（２ｍＬ）の混合物中のトリ−Ｏ− ベンジルグルコピラノシド（０．０３５ｇ，０．０４１ミリモル）および２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂−Ｃの混合物を１６時間１気圧で水素添加した。得られた混合物を濾過し、そして濾過ケーキをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）で洗った。濾液を蒸発させ、そして残渣をクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ₂／２− １２％ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂）すると黄色固体として標記化合物（０．０１９ｇ，８０％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ），3385，1748，1713，1595，1476，1326cm^-1：¹ ＨＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ⁸，400ＭＨｚ）ｄ10.55（ｓ，１Ｈ），10.18（ｓ，１Ｈ），9.14（dd，Ｊ＝10.6，8.8Ｈｚ，１Ｈ），9.04（dd，Ｊ＝10.6，8.6Ｈｚ，１Ｈ），7.79（dd，Ｊ＝11.5，6.6Ｈｚ，１Ｈ），7.44（dd，Ｊ＝9.8，7.1Ｈｚ，１Ｈ），6.56（ｔ，Ｊ＝53.7Ｈｚ，１Ｈ），6.18（ｄ，Ｊ＝7.9Ｈｚ，１Ｈ），5.52（brs，１Ｈ），5-10（brs，１Ｈ），4.71（brs，１Ｈ），4.27（ｍ，１Ｈ），3.95（ｍ，１Ｈ），3.69（ｍ，２Ｈ）。ＨＰＬＣ：９５．２％（２３０ｎｍ）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者フレネッソン，デビッドバーチルアメリカ合衆国コネチカット州 06770― 2638 ニューガタックコンラッドストリート 164 (72)発明者セントローレント，デニスアールアメリカ合衆国コネチカット州 06111 ニューイングトンセダーストリート 334 (72)発明者ラングレイ，デビッドアールアメリカ合衆国コネチカット州 06450 メリデンアレキサンダードライブ 29

Claims

【特許請求の範囲】１．次の式（Ｉ）を有する化合物またはその製薬上許容し得る塩。式中：Ｒ₁およびＲ_1aは独立して水素、次の式を有するペントース基（Ａ）またはヘキソース基（Ｂ）であり、但し、Ｒ₁およびＲ_1aの一方が水素であり、そして他方は水素ではない；Ｒ₂，Ｒ₃，Ｒ₄，Ｒ₅およびＲ_2'，Ｒ_3'，Ｒ_4'，Ｒ_5"およびＲ_5'は独立して水素、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_1-7シクロアルキル、Ｏ、アジド、ハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁ ₀、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ，ＳＲ，−ＯＳＯ₂Ｒｃまたは一緒になって＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｏ、＝ＮＲを形成し、但しＲ₂，Ｒ₃，Ｒ₄，Ｒ₅およびＲ_2'，Ｒ_3'，Ｒ_4'，Ｒ_5"およびＲ_5'は同時には全てが水素、ＯＨ、アルコキシまたはアルキルではなく、さらには但し、Ｒ₆が −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂である場合を除いて、Ｒ₃ またはＲ_3'は−ＮＨ₂ではない、前記Ｃ_1-7アルキルは場合によっては同一または異なったハロゲン、ＣＮ、ＮＯ₂、アリールまたはヘテロアリールの１〜６個で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリールはＮＲ₉Ｒ₁₀、ＯＨ、ＣＯＯＲ₉、ＳＯ₃Ｒ₉またはＯＣＯＲ₉から独立して選択される１〜２個の基で置換されてれいる；ＲａはＨ，ＯＨ，Ｃ_1-7アルコキシまたはＮＲ₉Ｒ₁₀であり；ＲｃはＣ_1-7アルキルまたはアリールであり；ＲおよびＲ₁₁は独立して水素、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_1-7シクロアルキル、ヘテロアリール、ＯまたはＮから選択されるヘテロ原子１個または２個を含有する非芳香族環状５〜８員環、（ＣＨ₂）_nＮＲ₉Ｒ₁₀、（ＣＨ₂）_nＯＲ₉または（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ₉であり、前記Ｃ_1-7アルキルは場合によっては同一または異なったハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ₂、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、前記アルールまたはヘテロアリールはＮＲ₉Ｒ₁₀、ＯＨ、ＣＯＯＲ₉、ＳＯ₃ Ｒ₉またはＯＣＯＲ₉から独立して選択される１〜２個の基で置換されてれいる；Ｒ₉およびＲ₁₀は独立して水素、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_1-7シクロアルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリールであり、水素を除くこれらの基のいずれもが同一または異なったハロゲン、ＯＨ，ＮＨ₂，ＣＮ，ＮＯ₂，−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂， −ＣＨ（＝ＮＨ），ＣＨ（Ｒｂ）（ＣＨ₂）_nＣＯＯＨまたはＣＨ（Ｒｂ）（ＣＨ₂ ）_nＮＨ₂またはＣＯＯＲ₁₁の１〜６個で置換されていてもよく、またはＲ₉およびＲ₁₀はそれらが結合している窒素原子と一緒になってＯ，ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子１個または２個を含有する環状から５〜８員環非芳香族環を形成し、またはＲ₉とＲ₁₀とは一緒になって＝ＣＨＲＲ₁₁を形成している；ＲｂはＨまたはＣＯＯＨであり；Ｒ₆は水素、Ｃ_1-7アルキル、アリール、アリールアルキル、ＯＲ₁₀，ＮＲ₉Ｒ₁₀ またはＯＣＯ（ＣＨ₂）_nＮＲ₉Ｒ₁₀であり、前記Ｃ_1-7アルキルは場合によっては同一または異なったハロゲン、ＮＲ₉Ｒ₁₀、ＣＮ、ＮＯ₂、アリールで置換されていてもよく、前記アリールはＮＲ₉Ｒ₁₀、ＯＨ、ＣＯＯＲ₉、ＳＯ₃Ｒ₉またはＯＣＯＲ₉から独立して選択される１個または２個の基で置換されている；Ｒ₇およびＲ₈は独立してＯＨまたはＨであるか、または一緒になってＯであり；Ｘ₁，Ｘ'₁，Ｘ₂およびＸ'₂は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣ、ＣＦ₃、−ＣＯＲａ、ＮＯ₂、ＯＲ、Ｏ（ＣＨ₂）_nＮＲ、Ｒ₁₀、Ｏ（ＣＨ₂ ）_nＯＲ₉またはＯ（ＣＨ₂）_nＣＯＯＲ₉であり；但しＸ₂，Ｘ'₂，Ｘ₁およびＸ'₁は１、１１−ジクロロではなく、さらに但し、Ｘ₂およびＸ'₂が各々Ｈであるときは、Ｘ₁およびＸ'₁はそれぞれ独立してＨまたはハロゲンであり、Ｒ₁はヘキソースであり、Ｒ₇およびＲ₈は一緒になっってＯであり、そしてＲ₂、Ｒ₅およびＲ₄のそれぞれはＯＨであり、Ｒ_2'，Ｒ₃ _'，Ｒ_4'およびＲ_5'およびＲ_5"のそれぞれはＨであり、ＱはＮＨであり、そしてＲ₃およびＲ₆のそれぞれはＮＨ₂ではなく、そしてＲ₃はＲ₆がＨのときはメトキシではない；ＷはＣまたはＮであり；ＱはＯ，ＮＲ₉，ＳまたはＣＨ₂であり；そしてｎは０〜４の整数である。２．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅はＮＲ₉Ｒ₁₀である請求項１記載の化合物。３．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃およびＲ₅はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₄はＮＲ₉Ｒ₁₀である請求項１記載の化合物。４．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅はハロゲンである請求項１記載の化合物。５．Ｒ₇およびＲ₈が一緒になってＯである請求項１記載の化合物。６．Ｘ₁，Ｘ'₁，Ｘ₂およびＸ'₂が独立してハロゲンである請求項１記載の化合物。７．前記ハロゲン基がフルオロである請求項１記載の化合物。８．ＱはＯ，ＳまたはＮＨである請求項１記載の化合物。９．Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₅はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₄がＮＲ₉Ｒ₁₀、ハロゲンまたはＮ₃である請求項１記載の化合物。 10．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₅、Ｒ₃およびＲ₄はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₂はハロゲンである請求項１記載の化合物。 11．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₄がアジド、ＮＲ₉Ｒ₁₀またはＯＲである請求項１記載の化合物。 12．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂、Ｒ₃はそれぞれＯＨであり；そしてＲ₅がハロゲンであり；そしてＲ₄がハロゲン、Ｈまたはアルキルである請求項１記載の化合物。 13．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂およびＲ₃がそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₄が水素、ハロゲン、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₅がヒドロキシ、アジド、Ｃ_1-7アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉ Ｒ₁₀である請求項１記載の化合物。 14．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₃およびＲ₄がそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₂が水素、ハロゲン、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₅がヒドロキシ、アジド、Ｃ_1-7アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉ Ｒ₁₀である請求項１記載の化合物。 15．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₃およびＲ₅がそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₂が水素、ハロゲン、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₄がヒドロキシ、アジド、Ｃ_1-7アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉ Ｒ₁₀である請求項１記載の化合物。 16．Ｒ₁またはＲ_1a全置換分がＨであり、但しＲ₂およびＲ₄がそれぞれ水素またはヒドロキシであり；Ｒ₃が水素、ハロゲン、Ｃ_1-7アルキルまたはアジドであり；そしてＲ₅がヒドロキシ、アジド、Ｃ_1-7アルキル、ハロゲンまたはＮＲ₉ Ｒ₁₀である請求項１記載の化合物。 17．請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の抗腫瘍有効量を包含する医薬組成物。 18．請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の抗腫瘍増殖を抑制する量を哺乳動物宿主に投与することを特徴とする該宿主での腫瘍増殖を抑制する方法。