RU99104527A - Замещенные пиридины и бифенилы, используемые как антигиперхолестеринемические, гиперлипопротеинемические и антигипергликемические агенты - Google Patents

Замещенные пиридины и бифенилы, используемые как антигиперхолестеринемические, гиперлипопротеинемические и антигипергликемические агенты

Info

Publication number
RU99104527A
RU99104527A RU99104527/04A RU99104527A RU99104527A RU 99104527 A RU99104527 A RU 99104527A RU 99104527/04 A RU99104527/04 A RU 99104527/04A RU 99104527 A RU99104527 A RU 99104527A RU 99104527 A RU99104527 A RU 99104527A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
phenyl
diisopropyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU99104527/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2195443C2 (ru
Inventor
Гюнтер ШМИДТ
Рольф АНГЕРБАУЭР
Арндт БРАНДЕС
Маттиас Мюллер-Глиманн
Хильмар БИШОФФ
Дельф ШМИДТ
Штефан ВОЛЬФАЙЛЬ
Вильям Р. ШЕН
Гаетан Х. ЛЯДУСЕР
Джеймс Х. КУК
Тимоти Ж. ЛИЗ
Дональд Дж. ВОЛАНИН
Ричард Х. КРАМС
Дональд Л. ХЕРТЦОГ
Мартин Х. ОСТЕРХАУТ
Original Assignee
Байер Корпорейшн
Байер Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Корпорейшн, Байер Акциенгезелльшафт filed Critical Байер Корпорейшн
Publication of RU99104527A publication Critical patent/RU99104527A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2195443C2 publication Critical patent/RU2195443C2/ru

Links

Claims (1)

1. Замещенные пиридины общей формулы IА,
Figure 00000001

в которой А является арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен вплоть до 3 раз одинаково или различно галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, или алкилом ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 7 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR1R2, где R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и являются водородом, фенилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода,
D является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 8 атомов углерода, который замещен гидрокси,
Е и L являются одинаковыми или различными и представляют собой алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим от 3 до 8 атомов углерода, или представляют собой циклоалкил, имеющий от 3 до 8 атомов углерода,
или Е такой как определено выше
L в этом случае является арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен до 3 раз одинаково или различно галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 7 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2,
или Е является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 8 атомов углерода,
или является арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен до 3 раз одинаково или различно галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 7 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR5R6, где R5 и R6 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2.
L в этом случае является алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 8 атомов углерода или циклоалкилокси, имеющим от 3 до 8 атомов углерода,
Т является радикалом формулы
Figure 00000002

где R7 и R8 одинаковые или разные и являются циклоалкилом, имеющим от 3 до 8 атомов углерода, или арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода,
или являются 5-7-членным ароматическим, необязательно бензконденсированным, гетероциклическим соединением, имеющим до 3 гетероциклических атомов выбранных из серы (S), азота (N) и/или кислорода (О), которое необязательно замещено до 3 раз одинаково или различно трифторметилом, трифторметокси, галогеном, гидрокси, карбоксилом, алкилом, ацилом, алкокси или алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, или фенилом, фенокси или тиофенилом, которые могут быть, в свою очередь, замещены галогеном, трифторметилом или трифторметокси.
и/или кольцами, замещенными группой формулы -NR11R12, где R11 и R12 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2,
X является алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими от 2 до 10 атомов углерода каждый, которые необязательно замещены до 2 раз гидрокси,
R9 является водородом,
R10 является водородом, галогеном, азидо, трифторметилом, гидрокси, меркапто, трифторметокси, алкокси с прямой или разветвленной цепью. имеющим до 5 атомов углерода или радикалом формулы -NR13R14, где R13 и R14 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2,
или R9 и R10 образуют карбонильную группу вместе с атомом углерода, и их соли.
2. Замещенные пиридины формулы по п. 1, в которой A является нафтилом или фенилом, который необязательно замещен вплоть до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, или алкилом, ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR1R2, где R1 и R2 одинаковые или разные являются водородом, фенилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода, D является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода, который замещен гидрокси, Е и L одинаковые или разные являются алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода, который необязательно замещен циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом или является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом, или Е такой как определено выше и L в этом случае является нафтилом или фенилом, который необязательно замещен до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2, или Е является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 5 атомов углерода, или является нафтилом или фенилом, которые необязательно замещены до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR5R6, где R5 и R6 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2, и L в этом случае является алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода или циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси или циклогептилокси, Т является радикалом формулы
Figure 00000003

где R7 и R8 одинаковые или разные и являются циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или адамантилом, или
являются нафтилом, фенилом, пиридилом, хинолилом, индолилом, бензтиазолилом или бензоксазолилом, которые необязательно замещены до 3 раз одинаково или различно трифторметилом, трифторметокси, фтором, хлором, бромом, гидрокси, карбоксилом, алкилом, алкокси или алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 5 атомов углерода каждый или фенилом, фенокси или тиофенилом, которые могут, в свою очередь, быть замещенными фтором, хлором, бромом, трифторметилом или трифторметокси, и/или кольцами, замещенными группой формулы -NR11R12, где R11 и R12 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2.
Х является алкилом или алкенилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими от 2 до 8 атомов углерода каждый, которые необязательно замещены до 2 раз гидрокси,
R9 является водородом,
R10 является водородом, фтором, хлором, бромом, азидо, трифторметилом, гидрокси, меркапто, трифторметокси, алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода или радикалом формулы -NR13R14, где R13 и R14 одинаковые или разные имеют значения, такие как указано выше для R1 и R2,
или R9 и R10 образуют карбонильную группу вместе с атомом углерода, и их соли.
3. Замещенные пиридины формулы по п. 1, в которой А является фенилом, который необязательно замещен вплоть до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 5 атомов углерода каждый, D является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 5 атомов углерода, который замещен гидрокси, Е и L одинаковые или разные являются алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 5 атомов углерода, который необязательно замещен циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом, или являются циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом, или Е такой как определено выше и L в этом случае является фенилом, который необязательно замещен до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 5 атомов углерода каждый, или Е является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода, или является фенилом, который необязательно замещен до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 5 атомов углерода каждый и L в этом случае является алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 5 атомов углерода или циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси или циклогептилокси, Т является радикалом формулы
Figure 00000004

где R7 и R8 одинаковые или разные являются циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или адамантилом, или
являются фенилом, пиридилом, хинолилом, индолилом, нафтилом бензтиазолилом или бензоксазолилом, которые необязательно замещены до 2 раз одинаково или различно трифторметилом, трифторметокси, фтором, хлором, бромом, гидрокси, карбоксилом, алкилом, алкокси или алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 4 атомов углерода каждый или фенилом, фенокси или тиофенилом, которые могут, в свою очередь, быть замещенными фтором, хлором, бромом, трифторметилом или трифторметокси,
X является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим от 2 до 6 атомов углерода, который необязательно замещен до 2 раз гидрокси,
R9 является водородом,
R10 является водородом, фтором, хлором, бромом, азидо, амино, трифторметилом, гидрокси, меркапто, трифторметокси, алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 3 атомов углерода,
или R9 и R10 образуют карбонильную группу вместе с атомом углерода, и их соли.
4. Замещенные пиридины формулы по п. 1, в которой А является фенилом, который необязательно замещен фтором, хлором или метилом.
5. Замещенные пиридины по пп. 1-4 для терапевтического использования.
6. Способ получения замещенных пиридинов по пп. 1-4, отличающийся тем, что соединения общей формулы II или III
Figure 00000005

Figure 00000006

в которых A, E, L и Т такие, как определено выше,
R15 является алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода,
либо сначала подвергают взаимодействию по реакции Гриньяра или Виттига в инертном растворителе с дальнейшим образованием производных, необязательно проводимому по обычным методикам, и затем восстанавливают в инертных растворителях,
либо, если используют соединение формулы III, непосредственно восстанавливают, необязательно, в несколько стадий.
7. Фармацевтический продукт, содержащий замещенные пиридины по пп. 1-4 и, если подходят, фармацевтически приемлемые наполнители для препаративных форм.
8. Фармацевтический продукт по п. 7 для ингибирования переноса протеинов эфира холестерина.
9. Использование замещенных пиридинов по пп. 1-4 для получения фармацевтических продуктов.
10. Использование замещенных пиридинов по пп. 1-4 для получения ингибиторов переноса протеинов эфира холестерина.
11. 3-гетероалкил-арил-замещенные пиридины общей формулы IВ
Figure 00000007

в которой А является арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен вплоть до 3 раз одинаково или различно галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, или алкилом ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 7 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR2R3 и/или -WR4, где R2 и R3 одинаковые или разные и являются водородом, фенилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода,
W является атомом кислорода или серы,
R4 является арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен до 3 раз одинаково или различно галогеном, трифторметилом, трифторметокси, гидрокси, или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый,
D и Е одинаковые или разные являются алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 8 атомов углерода,
или Е является связью,
V является атомом кислорода или серы или группой формулы -NR5-, в которой R5 является водородом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода или фенилом,
R1 является циклоалкилом, имеющим от 3 до 6 атомов углерода, или является арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода или 5-7-членным, необязательно бензконденсированным, насыщенным или ненасыщенным, моно-, би- или трициклическим гетероциклическим соединением, имеющим до 4 гетероатомов выбранных из S, N и/или О, в котором кольцо, также через функцию N в случае азот-содержащих колец, необязательно замещено до 3 раз одинаково или различно галогеном, трифторметилом, гидрокси, циано, карбоксилом, трифторметокси, ацилом, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода или необязательно бензконденсированным, ароматическим 5-7-членным гетероциклическим соединением, имеющим до 3 гетероциклических атомов выбранных из S, N и/или О,
и/или замещены группой формулы -OR6, -SR7, -SO2R8 или -NR9R10, где R6, R7 и R8 одинаковые или разные являются арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаково или различно фенилом или галогеном или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода,
R9 и R10 являются одинаковыми или разными и имеют значение, которое указано выше для R2 и R3,
L и Т являются одинаковыми или разными являются трифторметилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 8 атомов углерода, который необязательно замещен циклоалкилом, имеющим от 3 до 7 атомов углерода или арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода, которые, в свою очередь, могут быть замещены до 2 раз одинаково или различно галогеном, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 7 атомов углерода каждый,
или L и/или Т являются циклоалкилом, имеющим от 3 до 7 атомов углерода или являются арилом, имеющим от 6 до 10 атомов углерода или 5-7-членным, насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным гетероциклическим соединением, имеющим до 3 гетероциклических атомов выбранных из S, N и/или О, связываясь, в случае возможного наличия атома азота, через этот атом с гетероциклами необязательно замещенными до 3 раз одинаково или различно галогеном, нитро, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси, имеющими до 7 атомов углерода каждый, и их соли.
12. 3-гетероалкил-арил-замещенные пиридины формулы по п. 11, в которых А является нафтилом или фенилом, который необязательно замещен вплоть до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, или алкилом ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, или группой формулы -NR2R3, и/или группой формулы -W-R4, где R2 и R3 одинаковые или разные и являются водородом, фенилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода, W является атомом кислорода или серы, R4 является фенилом или бензилом, которые необязательно замещены вплоть до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, трифторметилом, трифторметокси, гидрокси или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 5 атомов углерода каждый, D и Е одинаковые или разные являются алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода, или Е является связью V является атомом кислорода или серы или группой формулы -NR5-, в которой R5 является водородом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода или фенилом, R1 является циклопропилом, циклопентилом или циклогексилом, или тетрагидропиримидилом, или является, фенилом, нафтилом, пиридилом, тетразолилом, пиримидилом, пиразинилом, пирролидинилом, тетрагидропиримидилом, индолилом, морфолинилом, имидазолилом, бензтиазолилом, феноксатиин-2-илом, бензоксазолилом, фурилом, хинолилом, пиразолпиримидилом или пуринилом, с кольцами, также через функцию N в случае азот-содержащих колец, необязательно замещенными до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, трифторметилом, гидрокси, циано, карбоксилом, трифторметокси, ацилом, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 4 атомов углерода каждый, триазолилом, тетразолилом, бензоксатиазолилом или фенилом, и/или замещены группой формулы -OR6, -SR7, -SO2R8, где R6, R7 и R8 одинаковые или разные являются фенилом, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаково или различно фенилом, фтором, хлором или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода, L и Т являются одинаковыми или разными являются трифторметилом, пирролидинилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 7 атомов углерода, который необязательно замещен циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, нафтилом или фенилом, которые, в свою очередь, могут быть замещены до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, или L и/или Т являются циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом или нафтилом, фенилом, пиридилом или фурилом, которые необязательно могут быть замещены до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, бромом, нитро, трифторметилом, трифторметокси или алкилом, ацилом или алкокси, с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 6 атомов углерода каждый, и их соли.
13. 3-гетероалкил-арил-замещенные пиридины формулы по п. 11, в которых А является фенилом, который необязательно замещен вплоть до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, или алкилом ацилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 4 атомов углерода каждый, или бензилокси, которые в свою очередь могут быть замещены фтором или хлором, D и Е одинаковые или разные являются алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 3 атомов углерода, или Е является связью V является атомом кислорода или серы или группой формулы -NR5, в которой R5 является водородом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 3 атомов углерода или фенилом, R1 является циклопропилом, циклопентилом, циклогексилом, тетрагидропиримидилом, фенилом, нафтилом, пиридилом, тетразолилом, пиримидилом, пиразинилом, тетрагидропиримидилом, феноксатиин-2-илом, индолилом, имидазолилом, пирролидинилом, морфолинилом, бензтиазолилом, бензоксазолилом, фурилом, хинолилом, пиразолпиримидилом или пуринилом, с кольцами, также через функцию N в случае азот-содержащих колец, необязательно замещенными до 3 раз одинаково или различно фтором, хлором, трифторметилом, гидрокси, циано, карбоксилом, трифторметокси, алкилом, алкилтио, алкилалкокси, алкокси или алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 3 атомов углерода каждый, триазолилом, тетразолилом, бензоксатиазолилом или фенилом, и/или замещены группой формулы -OR6, -SR7, -SO2R8, где R6, R7 и R8 одинаковые или разные являются фенилом, который, в свою очередь, замещен до 2 раз одинаково или различно фенилом, фтором, хлором или замещен алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 3 атомов углерода, L и Т являются одинаковыми или разными являются трифторметилом, пирролидинилом или алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 6 атомов углерода, который необязательно замещен циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом, или фенилом, которые, в свою очередь, могут быть замещены до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, трифторметилом, трифторметокси или алкилом или алкокси с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 4 атомов углерода каждый, или L и/или Т являются циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом или нафтилом, фенилом, или фурилом, которые необязательно могут быть замещены до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, трифторметилом, трифторметокси или алкилом или алкокси, с прямой или разветвленной цепью, имеющими до 3 атомов углерода каждый, и их соли.
14. 3-гетероалкил-арил-замещенные пиридины формулы по п. 11, в которых А является фенилом, который необязательно замещен до 2 раз одинаково или различно фтором, хлором, трифторметилом, метокси, метилом или фтор- или хлорзамещенным бензилокси.
15. 3-гетероалкил-арил-замещенные пиридины по пп. 11-14 для терапевтического использования.
16. Способ получения 3-гетероалкил-арил-замещенных пиридинов по пп. 11-14, отличающийся тем, что [А] в случае если V=O соединения общей формулы II
Figure 00000008

в которых А, D, L и Т такие, как определено выше,
R11 является алкоксикарбонилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода, или группой формулы
Figure 00000009

подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы III
R1-E-Z
в которой R1 и Е такие как определено выше,
Z является галогеном, предпочтительно хлором или бромом,
в инертных растворителях, необязательно в присутствии оснований и/или вспомогательного агента и затем проводят восстановительное разделение в зависимости от значения группы R11,
или [В] соединения общей формулы II сначала превращают реакцией с соединениями общей формулы IV.
Figure 00000010

в которой R12 является алкилом с прямой или разветвленной цепью, имеющим до 4 атомов углерода, с получением соединений общей формулы V
Figure 00000011

в которой A, D, L, T, R11 и R12 такие как определено выше,
и эти соединения далее взаимодействуют с соединениями общей формулы VI
R1-E-V-H
в которой R1, Е и V такие как определено выше,
и проводится восстановительное разделение, и, необязательно, группы, перечисленные в качестве заместителей A, L, Т и R1 вводятся или изменяются в соответствии с известными методиками.
17. Фармацевтический продукт, содержащий 3-гетероалкил-арил-замещенные пиридины по пп. 11-14, а также фармакологически приемлемые вспомогательные вещества.
18. Фармацевтический продукт по п. 17 для лечения гиперлипопротеинемии.
19. Использование 3-гетероалкил-арил-замещенных пиридинов по пп. 11-14 для получения фармацевтических продуктов.
20. Использование соединений по п. 19 для получения фармацевтических продуктов для лечения гиперлипопротеинемии.
21. Соединения, имеющие антагонистическую активность в отношении рецептора глюкагона, структурной формулы 1А
Figure 00000012

в которой R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом,
(С3-С7)-циклоалкилом или (С3-С7)-циклоалкенилом, или (С1-С6)-алканоилом. R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом, (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом, заместители на замещенных алкильных, замещенных алкенильных, замещенных алкинильных и замещенных циклоалкильных R2 группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, 1,3-диоксолан-2-илом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2.
R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R4 и R5 необязательно могут вместе образовывать -(CH2)rA(CH2)s-, в которой r и s независимо равны 1, 2 или 3 и в которой A является О, S(O)n, CHR6, или NR6, где n равно 0, 1 или 2 и
R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, пиперидин-1-илом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом,
R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R2 и R1b необязательно вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b
R3 является гидрокси, трифторацетилом, (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом. Заместителями замещенной алкильной и замещенной алкенильной групп R3 являются от 1 до 3 раз гидроксильные или трифторметильные группы,
Аг' является необязательно моно-, ди- или три-замещенным гетероароматическим кольцом, выбранным из группы, включающей пиридилы, фуранилы, тиофенилы, пирролилы, имидазолилы, пиразолилы, триазолилы, тетразолилы, оксазолилы, изоксазолилы, тиазолилы и изотиазолилы, в которых заместителями необязательно независимо от 1 до 3 раз являются, галоген, (С1-С6)-алкил, замещенный (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, замещенный (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, замещенный (С2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, нитро, трифторметил, -OR4, -C(O)R4 , -OC(O)R4, -CO2R4, -NR4R5 -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7 где m равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по п. 21, где в структурной формуле 1А R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом или (С3-С7)-циклоалкенилом;
R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом; заместители замещенных алкильных и замещенных алкенильных R2 групп независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2, R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом; R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, R2 и R1b необязательно вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 4 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b, R3 является (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом в которых заместители являются от 1 до 3 раз гидроксильными группами, и Аr' выбирают из группы, включающей пиридилы, фуранилы, тиофенилы, пиразолилы, триазолилы, оксазолилы и тиазолилы, в которых заместителями на Аr' необязательно независимо от 1 до 3 раз являются, например, галоген, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, -OR4 или -OC(O)R4, где R4 является водородом, (С1-С6) алкилом, фенил (С1-С6) алкилом или замещенным фенил (С1-С6) алкилом. 23. Соединение по п. 21, в котором в структурной формуле 1А R1a и R1b независимо являются (С1-С6)-алкилом или (С2-С6)-алкенилом; R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (C2-C10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в которых заместители замещенных алкильных и замещенных алкенильных групп независимо от 1 до 3 раз являются галогеном или -S(O)mR7, где m равно 0, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом или замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, R3 является замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом, в которых заместители являются от 1 до 2 раз гидроксильными группами; и Ar' выбирают из группы, включающей пиридилы, фуранилы и тиофенилы, в которых заместителями необязательно независимо от 1 до 3 раз являются, галоген, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, -OR4, или -OC(O)R4, где R4 является водородом или (С1-С6) алкилом.
24. Фармацевтическая композиция для использования при лечении глюкагон-медиированных состояний, которая включает: соединение по п.21 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения глюкагон-медиированных состояний, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п. 21.
26. Способ по п. 25, в котором пациентом является человек, глюкагон-медиированное состояние является диабетом и лечение состоит в снижении уровня глюкозы в крови.
27. Соединения, имеющие антагонистическую активность в отношении рецептора глюкагона и имеющие структурную формулу 1В
Figure 00000013

в которой R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом,
(С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкенилом, или (С1-С6)-алканоилом
R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом, (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом, в которых заместители замещенных алкильных, замещенных алкенильных, замещенных алкинильных и замещенных циклоалкильных R2 групп независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, 1,3-диоксолан-2-илом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2,
R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R4 и R5 необязательно могут вместе образовывать -(CH2)rA(CH2)s-, в которой r и s независимо равны 1, 2 или 3 и А является О, S(O)n, CHR6, NR6, где n равно 0, 1 или 2 и
R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, пиперидин-1-илом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом,
R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R2 и R1b вместе необязательно образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b,
R3 является гидрокси, трифторацетилом, (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом, заместители на замещенной алкильной и замещенной алкенильной R3 группах являются от 1 до 3 раз гидроксильными или трифторметильными группами;
Ar" является необязательно моно-, ди- или три-замещенным ароматическим кольцом, которое выбирают из групп, включающих фенилы и нафтилы, в которых необязательными заместителями независимо от 1 до 3 раз являются, например, галоген, (С1-С6)-алкил, замещенный (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, замещенный (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, замещенный (С2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, нитро, трифторметил, -OR4, -C(O)R4, -OC(O)R4, -CO2R4, -NR4R5, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединение по п. 27, в котором в структурной формуле 1В R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, или (С3-С7)-циклоалкенилом, R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в которых заместители на замещенных алкильных и замещенных алкенильных группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7 где m равно 0, 1 или 2, R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом, R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, R2 и R1b вместе необязательно образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 4 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b, R3 является (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом, в котором заместители являются от 1 до 3 раз гидроксильными группами; и Аг" является фенильным кольцом, и необязательные заместители на Аг" независимо от 1 до 3 раз являются, галогеном, (С1-С6)-алкилом, (C2-C6)-алкенилом, (С2-С6)-алкинилом, (С3-С7)-циклоалкилом, циано, -OR4 -или -OC(O)R4, где R4 является водородом, (С1-С6)-алкилом, фенил (С1-С6) алкилом или замещенным фенил (С1-С6)-алкилом.
29. Соединение по п. 27, в котором в структурной формуле 1В R1a и R1b независимо являются (С1-С6)-алкилом или (С2-С6)-алкенилом, R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в которых заместители на замещенных алкильных и замещенных алкенильных группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном или -S(O)mR7, где m равно О, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом или замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, R3 является замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом, в котором заместители являются от 1 до 3 раз гидроксильными группами; и Аг" является фенильным кольцом, и необязательные заместители независимо от 1 до 3 раз являются, галогеном, (С1-С6)-алкилом, (C2-C6)-алкенилом, -OR4 -или -OC(O)R4, где R4 является водородом или (С1-С6)-алкилом.
30. Соединения по п. 27, выбранные из следующих групп соединений:
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-фенил-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-фторфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-хлорфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-метилфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидроксифенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-фенил-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-фторфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-хлорфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-метилфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидроксифенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-фенил-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-фторфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-хлорфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-метилфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидроксифенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-фенил-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-фторфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-хлорфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-метилфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидроксифенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-фенил-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-фторфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-хлорфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(4-метилфенил)-5-гексилпиридин,
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидроксифенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-гидроксиметил-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-фенил-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(4-фторфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(4-хлорфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(4-метилфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(2-гидроксифенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-фенил-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(4-фторфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(4-хлорфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(4-метилфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(2-гидроксифенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-гидроксиметил-пиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-фенил-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-фторфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-хлорфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-метилфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидроксифенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-этилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-фенил-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-фторфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-хлорфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-метилфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидроксифенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-пропилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-фенил-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-фторфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-хлорфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-метилфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидроксифенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-бутилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-фенил-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-фторфенил)-5-пентилпиридин,
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-хлорфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-метилфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидроксифенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-пентилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-фенил-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-фторфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-хлорфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(4-метилфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидроксифенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-(1-гидроксиэтил)-4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-гексилпиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-фенил-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(4-фторфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(4-хлорфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(4-метилфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(2-гидроксифенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[(пара-толилтио)метил] -4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-фенил-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(4-фторфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(4-хлорфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(4-метилфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(2-гидроксифенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
2,6-диизопропил-3-[((4-фторфенил)тио)метил] -4-(2-гидрокси-4-фторфенил)-5-(1-гидроксиэтил)-пиридин;
31. Фармацевтическая композиция для использования для лечения глюкагон-медиированных состояний, которая включает соединение по п. 27 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения глюкагон-медиированных состояний, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п. 27.
33. Способ по п. 32, в котором пациентом является человек, а глюкагон-медиированным состоянием является диабет и результатом лечения является снижение глюкозы в крови.
34. Соединение, имеющее антагонистическую активность по отношению к рецептору глюкагона и имеющее структурную формулу 1С
Figure 00000014

в которой R8 является водородом, галогеном, трифторметилом, фенилом, замещенным фенилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, (С3-С7)-циклоалкилом, фенил-(С1-С3)-алкокси, (С1-С6)-алканоилокси, (С1-С6)-алкоксикарбонилом, карбокси, формилом или -NR4R5,
R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R4 и R5 необязательно могут вместе образовывать -(CH2)rA(CH2)s-, в которой r и s независимо равны от 1, 2 или 3 и А является О, S(O)n, CHR6, NR6; где n равно 0, 1 или 2 и
R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, пиперидин-1-илом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом.
R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом, (С3-С7)-циклоалкилом или (С3-С7)-циклоалкенилом, или (С1-С6)-алканоилом,
R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом, (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом; заместители на замещенных алкильных, замещенных алкенильных, замещенных алкинильных и замещенных циклоалкильных R2 группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, 1,3-диоксолан-2-илом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2,
R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)- алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R2 и R1b необязательно вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b.
R3 является гидрокси, трифторацетилом, (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом; заместители на замещенной алкильной и замещенной алкенильной группах R3 являются от 1 до 3 раз гидроксильными или трифторметильными группами.
Аг' является необязательно моно-, ди- или три-замещенным гетероароматическим кольцом, выбираемым из групп, включающих пиридилы, фуранилы, тиофенилы, пирролилы, имидазолилы, пиразолилы, триазолилы, тетразолилы, оксазолилы, изоксазолилы, тиазолилы и изотиазолилы, в которых заместителями независимо от 1 до 3 раз являются, например, галоген, (С1-С6)-алкил, замещенный (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, замещенный (C2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, замещенный (С2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, нитро, трифторметил, -OR4, -C(O)R4, -OC(O)R4, -CO2R4, -NR4R5 или -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7 где m равно 0, 1 или 2;
их фармацевтически приемлемые соли.
35. Соединение по п. 34, в котором в структурной формуле 1C R8 является водородом, галогеном, трифторметилом или (С1-С10)-алкилом; R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом или (С3-С7)-циклоалкенилом; R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в котором заместители на замещенных алкильных и замещенных алкенильных группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2, R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом, R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом; R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6 )-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, R2 и R1b необязательно вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 4 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода, к которым присоединены R2 и R1b, R3 является (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом; в котором заместители являются от 1 до 3 раз гидроксильными группами, Аr' выбирают из групп, включающих пиридилы, фуранилы, тиофенилы, пиразолилы, триазолилы, оксазолилы и тиазолилы, в которых необязательно заместителями на Аr' независимо от 1 до 3 раз являются, галоген, (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, -OR4 или -OC(O)R4, где R4 является водородом, (С1-С6) алкилом, фенил (C1-С6) алкилом или замещенным фенил (С1-С6)алкилом.
36. Соединение по п. 34, в котором в структурной формуле 1С, R8 является водородом; R1a и R1b независимо являются (С1-С6)-алкилом или (С2-С6)-алкенилом; R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в котором заместители на замещенных алкильных и замещенных алкенильных группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном или -S(O)mR7, где m равно 0, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом или замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, R3 является замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом; в котором заместители являются от 1 до 2 раз гидроксильными группами, Аr' выбирают из групп, включающих пиридилы, фуранилы и тиофенилы, в которых необязательно заместителями независимо от 1 до 3 раз являются, галоген, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, -OR4 или -OC(O)R4, где R4 является водородом или (С1-С6)алкилом.
37. Фармацевтическая композиция для использования для лечения глюкагон-медиированных состояний, которая включает соединение по п. 34 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Способ лечения глюкагон-медиированных состояний, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п. 34.
39. Способ по п. 38, в котором пациентом является человек, глюкагон-медиированным состоянием является диабет, а результатом лечения является снижение уровня глюкозы в крови.
40. Соединение, имеющее антагонистическую активность по отношению к рецептору глюкагона, имеющее структурную формулу ID
Figure 00000015

в которой R8 является водородом, галогеном, трифторметилом, фенилом, замещенным фенилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, (С3-С7)-циклоалкилом, фенил-(С1-С3)-алкокси, (С1-С6)-алканоилокси, (С1-С6)-алкоксикарбонилом, карбокси, формилом или -NR4R5
R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом.
R4 и R5 необязательно могут вместе образовывать -(CH2)rA(CH2)s-, в которой r и s независимо равны от 1, 2 или 3 и А является О, S(O)n, CHR6, или NR6, где n равно 0, 1 или 2 и
R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, пиперидин-1-илом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом,
R1a и R1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом, (С3-С7)-циклоалкилом, (С3-С7)-циклоалкенилом, или (С1-С6)-алканоилом,
R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С2-С10)-алкинилом, замещенным (С2-С10)-алкинилом, (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С6)-алкилом; заместители на замещенных алкильных, замещенных алкенильных, замещенных алкинильных и замещенных циклоалкильных R2 группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, 1,3-диоксолан-2-илом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2,
R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом,
R2 и R1b необязательно вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 5 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b,
R3 является гидрокси, трифторацетилом, (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом; заместители на замещенной алкильной и замещенной алкенильной R3 группах являются от 1 до 3 раз гидроксильными или трифторметильными группам,
Аг" является необязательно моно-, ди- три-замещенным ароматическим кольцом, которое выбирают из групп, включающих фенилы и нафтилы, в которых заместителями независимо от 1 до 3 раз являются галоген, (С1-С6)-алкил, замещенный (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, замещенный (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, замещенный (С2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, нитро, трифторметил, -OR4, -C(O)R4, -OC(O)R4, -CO2R4, -NR4R5 -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2; и их фармацевтически приемлемые соли.
41. Соединение по п. 40, в котором в структурной формуле ID R8 является водородом, галогеном, трифторметилом или (C1-C10)-алкилом; R1a и Р1b независимо являются трифторметилом, (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом, замещенным (С2-С10)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом или (С3-С7)-циклоалкенилом; R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в которых заместители на замещенных алкильных и замещенных алкенильных группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, фенилом, замещенным фенилом, -C(O)NR4R5 или -S(O)mR7, где m равно 0, 1 или 2, R4 и R5 независимо являются водородом, (С1-С6)-алкилом, (С3-С6)-алкенилом, (С3-С7)-циклоалкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, нафтилом, замещенным нафтилом, нафтил-(С1-С6)-алкилом или замещенным нафтил-(С1-С6)-алкилом, R6 является водородом, (С1-С6)-алкилом, фенилом или фенил-(С1-С6)-алкилом, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом, замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, пиридилом, замещенным пиридилом, пиридил-(С1-С6)-алкилом или замещенным пиридил-(С1-С6)-алкилом, R2 и R1b необязательно вместе образуют алкиленовый мостик, содержащий от 3 до 4 атомов углерода между кольцевыми атомами углерода к которым присоединены R2 и R1b, R3 является (С1-С6)-алканоилом, замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом; заместители являются от 1 до 3 раз гидроксильными группами, Ar" является фенильным кольцом, в котором заместителями на Аr" независимо от 1 до 3 раз являются галоген, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (C2-С6)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, циано, -OR4 или -OC(O)R4, где R4 является водородом, (С1-С6)-алкилом, фенил-(С1-С6)-алкилом или замещенным фенил (С1-С6)-алкилом.
42. Соединение по п. 40, в котором в структурной формуле ID R8 является водородом; R1a и R1b независимо являются (С1-С6)-алкилом или (С2-С6)-алкенилом R2 является (С1-С10)-алкилом, замещенным (С1-С10)-алкилом, (С2-С10)-алкенилом или замещенным (С2-С10)-алкенилом, в которых заместители на замещенных алкильных и замещенных алкенильных группах независимо от 1 до 3 раз являются галогеном, или -S(O)mR7, где m равно 0, R7 является (С1-С6)-алкилом, фенилом, замещенным фенилом, фенил-(С1-С6)-алкилом или замещенным фенил-(С1-С6)-алкилом, R3 является замещенным (С1-С6)-алкилом или замещенным (С3-С6)-алкенилом; заместители являются от 1 до 2 раз гидроксильными группами, Аг" является фенильным кольцом, в котором необязательными заместителями независимо от 1 до 3 раз являются галоген, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, -OR4 или -OC(O)R4, где R4 является водородом или (С1-С6)-алкилом.
43. Соединение по п. 40, выбранное из следующей группы соединений:
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-этил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-этил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-этил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-этил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-этил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-этил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пропил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пропил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пропил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пропил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пропил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пропил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-бутил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-бутил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-6утил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-бутил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-бутил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пентил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пентил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пентил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пентил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пентил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-пентил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-гексил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-гексил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-гексил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-гексил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-гексил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-гидроксиметил-6-гексил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил]-6-гидроксиметил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-гидроксиметил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-гидроксиметил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-гидроксиметил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-гидроксиметил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-гидроксиметил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-гидроксиметил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-гидроксиметил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-гидроксиметил-4'-хлор-1,1'-бифенил,
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-гидроксиметил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-гидроксиметил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил1-6-гидроксиметил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-этил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-этил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-этил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-этил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-этил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-этил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пропил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пропил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пропил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пропил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пропил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пропил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-бутил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-бутил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-бутил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-бутил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-бутил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-бутил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пентил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пентил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пентил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пентил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пентил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-пентил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-гексил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-гексил-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-гексил-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-гексил-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-гексил-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-(1-гидроксиэтил)-6-гексил-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[(пара-толилтио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-4'-фтор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-4'-хлор-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-4'-метил-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-2'-гидрокси-1,1'-бифенил;
3,5-диизопропил-2-[((4-фторфенил)тио)метил] -6-(1-гидроксиэтил)-2'-гидрокси-4'-фтор-1,1'-бифенил;
44. Фармацевтическая композиция для использования при лечении глюкагон-медиированных состояний, которая включает соединение по п. 40 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Способ лечения глюкагон-медиированных состояний, который включает введение пациенту эффективного количества соединения по п. 40.
46. Способ по п. 45, в котором пациентом является человек, глюкагон-медиированным состоянием является диабет, а результатом лечения является снижение уровня глюкозы в крови.
47. Соединение по пп. 21, 27, 34 или 40, в котором заместитель, показанный как R3 является гидроксиэтильной группой, имеющей следующую стереохимию
Figure 00000016
RU99104527/04A 1996-07-31 1997-07-29 Замещенные биарильные соединения или замещенные пиридины и фармацевтические композиции на их основе RU2195443C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69011196A 1996-07-31 1996-07-31
US08/690,111 1996-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99104527A true RU99104527A (ru) 2001-01-20
RU2195443C2 RU2195443C2 (ru) 2002-12-27

Family

ID=24771137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99104527/04A RU2195443C2 (ru) 1996-07-31 1997-07-29 Замещенные биарильные соединения или замещенные пиридины и фармацевтические композиции на их основе

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6218431B1 (ru)
EP (1) EP0934274A1 (ru)
JP (1) JP2001512416A (ru)
KR (1) KR20000029723A (ru)
CN (1) CN1239474A (ru)
AR (2) AR008789A1 (ru)
AU (1) AU3897197A (ru)
BG (1) BG103200A (ru)
BR (1) BR9710637A (ru)
CA (1) CA2262434A1 (ru)
CO (1) CO4900061A1 (ru)
CZ (1) CZ30899A3 (ru)
HR (1) HRP970425A2 (ru)
HU (1) HUP0100324A3 (ru)
ID (1) ID19422A (ru)
IL (1) IL128251A0 (ru)
NO (1) NO314143B1 (ru)
NZ (1) NZ333951A (ru)
PL (1) PL333465A1 (ru)
RU (1) RU2195443C2 (ru)
TR (3) TR199902325T2 (ru)
TW (1) TW520360B (ru)
WO (1) WO1998004528A2 (ru)
ZA (1) ZA976730B (ru)

Families Citing this family (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6613942B1 (en) 1997-07-01 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
AU3285499A (en) * 1998-02-13 1999-08-30 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
WO2000014095A1 (en) 1998-09-09 2000-03-16 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel heteroaromatic inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
US7919109B2 (en) 1999-02-08 2011-04-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
US6503949B1 (en) 1999-05-17 2003-01-07 Noro Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
JP2003520226A (ja) 2000-01-21 2003-07-02 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤および抗糖尿病薬剤を含む組合せ物
US6562807B2 (en) 2000-06-23 2003-05-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
KR100501608B1 (ko) * 2000-07-14 2005-07-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 4-페닐-피리딘 유도체의 ｎｋ1 수용체의 길항성선구약물로서의 ｎ-산화물
US7115279B2 (en) 2000-08-03 2006-10-03 Curatolo William J Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors
US6706744B2 (en) 2000-11-17 2004-03-16 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US6821960B2 (en) 2000-11-17 2004-11-23 Noyo Nordisk Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
AU2002223500A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 Novo-Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
EP1935885A3 (en) * 2001-05-22 2008-10-15 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands : substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues.
MXPA03010612A (es) 2001-05-22 2004-04-02 Neurogen Corp Ligandos receptores de la hormona concentradora de melanina: analogos de 1-bencil-4-aril piperazina substiruidos.
EA006777B1 (ru) 2001-06-22 2006-04-28 Пфайзер Продактс Инк. Фармацевтические композиции адсорбатов аморфного лекарственного средства
ATE444060T1 (de) 2001-06-22 2009-10-15 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend dispersionen aus arzneistoffen und neutralen polymeren
UA74912C2 (en) 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
US6740776B2 (en) 2001-07-16 2004-05-25 Novartis Ag Air oxidation of an aromatic aldehyde to an aromatic acid
US6881746B2 (en) 2001-12-03 2005-04-19 Novo Nordick A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
WO2003053359A2 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Atherogenics, Inc. 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders
MXPA04005864A (es) 2001-12-19 2004-10-29 Atherogenics Inc Derivados de charcona y su uso para tratar enfermedades.
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
ES2305434T3 (es) 2002-02-01 2008-11-01 Pfizer Products Inc. Composiciones framaceuticas de dispersiones amorfas de farmacos y materiales que forman microfases lipofilas.
SI1533292T1 (sl) 2002-08-30 2007-08-31 Japan Tobacco Inc Dibenzilaminska spojina in njena medicinska uporaba
US7196106B2 (en) 2002-11-05 2007-03-27 Merck & Co., Inc Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
JP2006513186A (ja) 2002-12-20 2006-04-20 ファイザー・プロダクツ・インク Ｃｅｔｐ阻害剤およびｈｍｇ−ｃｏａレダクターゼ阻害剤を含む剤形
US20040209928A1 (en) * 2002-12-30 2004-10-21 Ravi Kurukulasuriya Glucagon receptor antagonists/inverse agonists
DK1599468T3 (da) 2003-01-14 2008-02-04 Arena Pharm Inc 1,2,3-trisubstituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser forbundet dermed såsom diabetes og hyperglykæmi
AU2004210127B2 (en) 2003-01-27 2009-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazoles, compositions containing such compounds and methods of use
CN1751038A (zh) * 2003-02-24 2006-03-22 艾尼纳制药公司 作为葡萄糖代谢调节剂的经取代芳基和杂芳基衍生物及葡萄糖代谢失调的预防和治疗
ES2377121T3 (es) 2003-03-17 2012-03-22 Japan Tobacco Inc. Composiciones farmacéuticas de inhibidores de CETP
JP2006520810A (ja) 2003-03-17 2006-09-14 日本たばこ産業株式会社 Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］２−メチルプロパンチオエートの経口吸収性を増加させる方法
WO2004103310A2 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 New England Medical Center Hospitals, Inc. Methods and compositions for the treatment of metabolic disorders
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
CL2004001884A1 (es) 2003-08-04 2005-06-03 Pfizer Prod Inc Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros.
MXPA06003357A (es) 2003-09-26 2006-06-08 Japan Tobacco Inc Metodo para inhibir la produccion de lipoproteina remanente.
PE20050444A1 (es) * 2003-10-31 2005-08-09 Takeda Pharmaceutical Compuestos de piridina como inhibidores de la peptidasa
CN1897936A (zh) * 2003-12-19 2007-01-17 默克公司 环状胍、含有这种化合物的组合物及其使用方法
AU2004303602C1 (en) 2003-12-23 2009-05-28 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
ES2306165T3 (es) * 2004-06-04 2008-11-01 MERCK & CO., INC. Derivados de pirazol, composiciones que contienen dichos compuestos y procedimientos de uso.
DK1756084T3 (da) * 2004-06-04 2009-03-23 Arena Pharm Inc Substituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser beslægtet dermed
CA2572745A1 (en) * 2004-07-07 2006-02-16 Teresa Beeson Pyrazole amide derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
ATE468853T1 (de) * 2004-07-22 2010-06-15 Merck Sharp & Dohme Substituierte pyrazole, derartige verbindungen enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung
KR101238525B1 (ko) 2004-12-31 2013-02-28 레디 유에스 테라퓨틱스 인코포레이티드 Ｃｅｔｐ 저해제로서의 신규 벤질아민 유도체
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
WO2006072881A1 (en) 2005-01-10 2006-07-13 Cortendo Invest Ab Methods and compositions for treating diabetes, metabolic syndrome and other conditions
EP1844078B1 (en) 2005-02-03 2016-09-28 Bend Research, Inc Pharmaceutical compositions with enhanced performance
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
AU2006227435A1 (en) 2005-03-21 2006-09-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aryl and heteroaryl derivatives
US7803951B2 (en) 2005-03-30 2010-09-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2006136821A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
JP5345842B2 (ja) 2005-06-23 2013-11-20 アステックス・セラピューティクス・リミテッド プロテインキナーゼモジュレーターとしてのピラゾール誘導体を含む医薬組み合わせ
US7709658B2 (en) 2005-07-26 2010-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for synthesizing a substituted pyrazole
PE20070458A1 (es) 2005-09-14 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Composicion farmaceutica que comprende 2-[[6-(3r)-3-amino-1-piperidinil]-3,4-dihidro-3-metil-2,4-dioxo-1(2h)-pirimidinil]metil]-benzonitrilo como inhibidor de dipeptidil peptidasa
CN101263135A (zh) * 2005-09-16 2008-09-10 艾尼纳制药公司 代谢调节剂和代谢相关病症的治疗
TW200745031A (en) 2005-10-13 2007-12-16 Merck & Co Inc Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use
PL1951658T3 (pl) * 2005-11-17 2013-02-28 Lilly Co Eli Antagoniści receptora glukagonu, preparatyka i zastosowania terapeutyczne
EP1801098A1 (en) 2005-12-16 2007-06-27 Merck Sante 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors
JP4981814B2 (ja) * 2005-12-28 2012-07-25 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド 選択的なベンジルアミン誘導体およびコレステロールエステル転写タンパク質抑制剤としてのその有用性
DE102006012548A1 (de) 2006-03-18 2007-09-20 Bayer Healthcare Ag Substituierte Chromanol-Derivate und ihre Verwendung
CA2645639A1 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Merck & Co. Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
WO2007136577A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Merck & Co., Inc. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
ES2351527T3 (es) 2006-05-30 2011-02-07 Intarcia Therapeutics, Inc Modulador de flujo en dos piezas con conducto interno para un sistema osmótico de administración.
TW200811147A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811140A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
NZ574524A (en) 2006-08-09 2011-07-29 Intarcia Therapeutics Inc Piston assembly for positioning lumen of a reservoir for an osmotic delivery having a columnar body and a spring
MX2009002282A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Nycomed Gmbh Tratamiento de combinacion para diabetes mellitius.
ZA200902127B (en) 2006-10-02 2010-07-28 Cortendo Invest Ab Ketoconazole enantiomer in humans
TW200821284A (en) 2006-10-03 2008-05-16 Merck & Co Inc Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
EP1935420A1 (en) 2006-12-21 2008-06-25 Merck Sante 2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors
GB0704932D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2157967B1 (en) 2007-04-23 2013-01-16 Intarcia Therapeutics, Inc Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
AU2008266957A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. CETP inhibitors derived from benzoxazole arylamides
CA2689575A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides
US8436028B2 (en) * 2007-06-20 2013-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp CETP inhibitors derived from benzoxazole arylamides
WO2009102467A2 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
EP2110374A1 (en) 2008-04-18 2009-10-21 Merck Sante Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as FXR modulators
JO2870B1 (en) 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
CA2743489A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
US20120220567A1 (en) 2009-07-23 2012-08-30 Shipps Jr Gerald W Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
US8552022B2 (en) 2009-08-13 2013-10-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
CA2771352A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
LT2462246T (lt) 2009-09-28 2017-11-27 Intarcia Therapeutics, Inc Esminio stacionaraus vaisto tiekimo greitas įgyvendinimas ir (arba) nutraukimas
WO2011041293A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
AU2010317842A1 (en) 2009-11-16 2012-07-12 Mellitech [1,5]-diazocin derivatives
EP2521721B1 (en) 2009-12-30 2014-10-01 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co. Ltd 3-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-oxo-1,2,4-triazine derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
ES2937386T3 (es) 2010-01-27 2023-03-28 Arena Pharm Inc Procesos para la preparación de ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclopenta[b]indol-3-il)acético y sales del mismo
WO2011097079A1 (en) 2010-02-03 2011-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
WO2011103256A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aminotetrahydrothiopyrans and derivatives thereof as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
WO2011146358A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
WO2012024183A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
SG188548A1 (en) 2010-09-22 2013-04-30 Arena Pharm Inc Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
JP2013540145A (ja) * 2010-10-21 2013-10-31 ウニベルシテート デス ザールランデス コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的ｃｙｐ１１ｂ１阻害剤
BR112013016033A2 (pt) 2010-12-23 2018-06-05 Pfizer moduladores do receptor de glucagon
IL227559A (en) 2011-02-08 2016-04-21 Pfizer Glucagon receptor modulator
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
CA2831334A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
BR112013030883A2 (pt) 2011-06-02 2017-10-10 Intervet Int Bv composto, composição farmacêutica, uso do composto, e, método para o tratamento de uma condição selecionada do grupo consistindo em obesidade e diabete
US9006228B2 (en) 2011-06-16 2015-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
WO2013014569A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Pfizer Inc. Quinolinyl glucagon receptor modulators
US9199967B2 (en) 2011-08-18 2015-12-01 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted heterocyclic amine compounds as cholestryl ester-transfer protein (CETP) inhibitors
CA2850022C (en) 2011-09-27 2018-05-01 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. 5 - benzylaminomethyl - 6 - aminopyrazolo [3,4-b] pyridine derivatives as cholesteryl ester-transfer protein (cetp) inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis
WO2013048916A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2013062838A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidinyl compounds useful as gpr119 agonists
WO2013068328A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Intervet International B.V. Bicyclo [2.2.2] octan-1-ylcarboxylic acid compounds as dgat-1 inhibitors
WO2013068439A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Intervet International B.V. 4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5, 4 -f] [1, 4] oxazepine compounds as dgat1 inhibitors
AU2012339870B2 (en) 2011-11-15 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds useful as GPR119 agonists
US9073930B2 (en) 2012-02-17 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CN104411710A (zh) 2012-04-16 2015-03-11 卡内克制药公司 作为ptp-1b抑制剂前体的稠合的芳族膦酸酯衍生物
EP2874622A4 (en) 2012-07-23 2015-12-30 Merck Sharp & Dohme TREATMENT OF DIABETES WITH DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS
BR112015002950A2 (pt) * 2012-08-24 2017-08-08 Hoffmann La Roche novos derivados de bicíclico-piridina
EP3065736B1 (en) 2013-11-04 2018-11-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucagon receptor antagonist compounds, compositions thereof, and methods of use
JP6657101B2 (ja) 2013-11-05 2020-03-04 ベン グリオン ユニバーシティ オブ ザ ネガフ リサーチ アンド ディベロップメント オーソリティ 糖尿病及びそれから生じる疾患合併症の治療のための化合物
US10065945B2 (en) 2014-01-24 2018-09-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives as MGAT2 inhibitors
MX2016013588A (es) 2014-04-17 2017-01-26 Merck Sharp & Dohme Complejo de tanato de sitagliptina.
AU2015301891B2 (en) 2014-08-11 2019-12-05 Angion Biomedica Corporation Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3209682B1 (en) 2014-10-24 2020-12-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
AU2015374231B2 (en) 2014-12-31 2020-07-23 Angion Biomedica Corp. Methods and agents for treating disease
EP3242666A1 (en) 2015-01-06 2017-11-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
JP6993235B2 (ja) 2015-06-03 2022-01-13 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド インプラントの設置及び撤去システム
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
US10800826B2 (en) 2015-10-05 2020-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antibody peptide conjugates that have agonist activity at both the glucagon and glucagon-like peptide 1 receptors
EP3458084B1 (en) 2016-05-16 2020-04-01 Intarcia Therapeutics, Inc Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
CA3029857C (en) 2016-07-05 2023-07-04 Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd Aromatic acetylene or aromatic ethylene compound, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof
WO2018034917A1 (en) 2016-08-15 2018-02-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
EP3496716B1 (en) 2016-08-15 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolic disease
KR20190104039A (ko) 2017-01-03 2019-09-05 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
US11384048B2 (en) 2017-12-29 2022-07-12 Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. Aromatic vinyl or aromatic ethyl derivative, preparation method therefor, intermediate, pharmaceutical composition, and application
CN108558847A (zh) * 2018-05-31 2018-09-21 马文军 一种酯类衍生物及其在防治心脑血管疾病中的应用
CN108484573B (zh) * 2018-06-26 2019-10-29 王先化 一种吲哚类衍生物及其在糖尿病中的应用
CN110833550B (zh) * 2018-08-15 2023-03-24 广西梧州制药（集团）股份有限公司 吡唑并嘧啶衍生物在治疗急性胰腺炎致肝损伤的用途
EP3863634A1 (en) 2018-10-12 2021-08-18 Strongbridge Dublin Limited Levoketoconazole for treatment of congenital adrenal hyperplasia and primary aldosteronism
US20220177465A1 (en) 2019-04-04 2022-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of histone deacetylase-3 useful for the treatment of cancer, inflammation, neurodegeneration diseases and diabetes
EP3842061A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled triazole co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP3842060A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled lactam co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
EP3842449A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Stapled olefin co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors
CN116077492B (zh) * 2023-02-07 2024-03-15 华中科技大学协和深圳医院 胰高血糖素受体拮抗剂-3用于制备抗革兰氏阳性菌感染药物中的应用

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5169857A (en) * 1988-01-20 1992-12-08 Bayer Aktiengesellschaft 7-(polysubstituted pyridyl)-hept-6-endates useful for treating hyperproteinaemia, lipoproteinaemia or arteriosclerosis
ES8506627A1 (es) 1983-08-11 1985-08-01 Monsanto Co Un procedimiento para preparar derivados de piridina sustituidos en las posiciones 2 y 6
US4698093A (en) 1984-11-06 1987-10-06 Monsanto Company Herbicidal (2 or 6)-fluoroalkyl-4-amino pyridine derivatives
US4655816A (en) 1984-11-06 1987-04-07 Monsanto Company Herbicidal 2-trifluoromethyl 3-pyridine carboxylic acid derivatives
JPH0778059B2 (ja) 1986-03-11 1995-08-23 ダイセル化学工業株式会社 ピロン−３−カルボキサミド誘導体及び除草剤
NO881411L (no) 1987-04-14 1988-10-17 Bayer Ag Substituerte pyrroler.
DE3817808A1 (de) 1987-07-21 1989-02-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-substituierten pyrrolen
US4906624A (en) * 1987-09-08 1990-03-06 Warner-Lambert Company 6-(((Substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4997837A (en) 1987-09-08 1991-03-05 Warner-Lambert Company 6-(((substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890046L (no) * 1988-01-20 1989-07-21 Bayer Ag Disubstituerte pyridiner.
NO177005C (no) 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
NO890522L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte imidazolinoner og imidazolinthioner.
DD283612A5 (de) 1988-02-25 1990-10-17 Bayer Aktiengesellschaft,De Verfahren zur herstellung von substituierten imidazolinonen und imidazolinthionen
NO890988L (no) 1988-03-24 1989-09-25 Bayer Ag Disubstituerte pyrroler.
EP0339342A1 (de) 1988-04-23 1989-11-02 Bayer Ag N-Substituierte N-Amino-pyrrole
EP0352575A3 (de) 1988-07-28 1991-08-21 Bayer Ag Substituierte anellierte Pyrrole
US5032602A (en) 1988-12-14 1991-07-16 Bayer Aktiengesellschaft Inhibiting HMG-CoA reductase with novel substituted 2-pyridones and pyrid-2-thiones
US5164506A (en) 1988-12-14 1992-11-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 2-pyridones and pyrid-2-thiones compounds
AU618158B2 (en) 1989-01-07 1991-12-12 Bayer Aktiengesellschaft New substituted pyrido(2,3-d)pyrimidines
DE3905908A1 (de) 1989-02-25 1990-09-06 Bayer Ag Substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3909378A1 (de) 1989-03-22 1990-09-27 Bayer Ag Substituierte biphenyle
DE3911064A1 (de) 1989-04-06 1990-10-11 Bayer Ag Substituierte 1,8-naphthyridine
US5145959A (en) 1989-07-18 1992-09-08 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrido (2,3-d) pyrimidines as intermediates
US5183897A (en) 1989-08-03 1993-02-02 Bayer Aktiengesellschaft Certain intermediate imino-substituted pyridines
US5072023A (en) 1990-02-15 1991-12-10 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing highly substituted phenyls
NZ237097A (en) * 1990-02-26 1993-12-23 Squibb & Sons Inc Pyridine derivatives substituted in the 3-position by a phosphinic moiety.
DE4022414A1 (de) 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
DE4023308A1 (de) 1990-07-21 1992-01-23 Bayer Ag Substituierte pyrido-oxazine
DE4244029A1 (de) * 1992-12-24 1994-06-30 Bayer Ag Neue substituierte Pyridine
EP0742208A1 (en) * 1995-05-05 1996-11-13 Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Ureido-benzamide derivatives
DE19610932A1 (de) * 1996-03-20 1997-09-25 Bayer Ag 2-Aryl-substituierte Pyridine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99104527A (ru) Замещенные пиридины и бифенилы, используемые как антигиперхолестеринемические, гиперлипопротеинемические и антигипергликемические агенты
DE69631157T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung
TWI330084B (en) Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators
JP2016521747A5 (ru)
RU2001132577A (ru) Амидозамещенные имидазохинолины
JP2003523381A (ja) 投与レジメン
Niscola et al. Fulminant B hepatitis in a surface antigen-negative patient with B-cell chronic lymphocytic leukaemia after rituximab therapy
Cizman et al. An exploratory study of daprodustat in erythropoietin-hyporesponsive subjects
WO2001045712A1 (de) Arzneimittelkombinationen gegen virale erkrankungen
Spaccapelo et al. Thrombospondin-related adhesive protein (TRAP) of Plasmodium berghei and parasite motility
AU5994299A (en) Pyridinium derivatives for the management of aging-related and diabetic vascular complications, process for their preparation and therapeutic uses thereof
EP0636027A1 (en) Angiotensin ii antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy
AU748990B2 (en) Beta-alkoxyacrylates against malaria
Burnier et al. Pharmacokinetic optimisation of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor therapy
JP2003511370A (ja) 糖尿病及び老化に関連する血管合併症の治療のための化合物
Ellahham et al. Bosentan and the endothelin system in congestive heart failure
US20100056426A1 (en) Use of iron chelator for the treatment of myocardial infarction
JP2000169395A (ja) リポタンパク質（ａ）の血液レベルを低下させる薬剤
Pereira et al. Effect of zidovudine on transplacental pharmacokinetics of ddI in the pigtailed macaque (Macaca nemestrina)
CN1256630A (zh) 用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病的类维生素a相关分子
US5916903A (en) Method for reducing the effects of antineoplastic disease treatment
CA2501717C (en) Use of epothilone derivatives for the treatment of hyperparathyroidism
EP0499920B1 (en) Lacidipine for the treatment of arteriosclerosis
DE60313344T2 (de) Verwendung von 4-pyridylmethyl-phthalazin-derivaten zur herstellung eines medikaments zur behandlung von myelodysplastischen syndromen
EP1526894B1 (en) Use of a ppar-alpha agonist to treat weight gain associated with a ppar-gamma agonist treatment