RU98101135A - Новые аналоги камптотецина, способы получения, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Новые аналоги камптотецина, способы получения, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU98101135A RU98101135A RU98101135/04A RU98101135A RU98101135A RU 98101135 A RU98101135 A RU 98101135A RU 98101135/04 A RU98101135/04 A RU 98101135/04A RU 98101135 A RU98101135 A RU 98101135A RU 98101135 A RU98101135 A RU 98101135A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lower alkyl
- ethyl
- indolisino
- hydroxy
- oxepino
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 86
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 44
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 32
- -1 lower amidoalkyl Chemical group 0.000 claims 30
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N Camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005335 azido alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710004466 rgy Proteins 0.000 claims 1
- 101710030364 rgy1 Proteins 0.000 claims 1
- 101710030359 rgy2 Proteins 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004963 sulfonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 Cc1cc2cc(*)c(*)c(*)c2sc1CO Chemical compound Cc1cc2cc(*)c(*)c(*)c2sc1CO 0.000 description 1
Claims (31)
1. Аналог камптотецина, представляющий собой гидроксилактон камптотецина, являющийся β-гидроксилактоном или соответствующим β-гидроксилактоном, приводящим к раскрыванию лактона, или производным β-гидроксикислоты, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу (I) и формулу (II)
в рацемической форме, в форме энантиомера или любой комбинации этих форм,
где R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил и низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил;
R2, R3, R4 обозначают независимо Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкенил, циано, низший цианоалкил, нитро, низший нитроалкил, амидо, низший амидоалкил, гидразино, низший гидроазиноалкил, азидо, низший азидоалкил, (СН2)mNR6R7, (СН2)mOR6, (СН2)mSR6, (CH2)mCO2R6,
(CH2)mNR6С(O)R8, (CH2)mС(O)R8, (СН2)mОС(O)R8, O(СН2)mNR6R7, ОС(O)NR6R7, ОС(O)(СН2)mСО2R6 или (СН2)[N=Х], ОС(O)[N=X], (СН2)mОС(O)[N=Х] , арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил или R2 и R3 вместе образуют цепь из 3 или 4 звеньев, причем элементы этой цепи выбраны из группы, состоящей из СН, СН2, О, S, N или NR9;
R5 обозначает Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший алкилтио-низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, циано, цианоалкил, низший алкил-низший сульфонилалкил, низший гидроксиалкил, нитро, (СН2)mС(O)R8, (СН2)mNR6C(O)R8, (СН2)mNR6R7, (СН2)mN(СН3)(СН2)nNR6R7, (СН2)mOC(O)R8, (CН2)mOC(O)NR6R7, (СН2)mS(O)qR11, (СН2)mР(О)R12R13, (СН2)2P(S)R12R13 или (СН2)n[N= Х] , ОС(O)[N=Х], (СН2)mОС(O)[N=Х], арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R6 и R7 обозначают независимо Н и низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкил-низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил, низший галогеналкил или арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R8 обозначает Н, низший алкил, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший алкил-низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший галогеналкил или арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R9 означает Н, низший алкил, низший галогеналкил, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из групп низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R10 обозначает Н, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкокси, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из радикалов низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил или низший алкокси-низший алкил;
R11 обозначает низший алкил, арил, (СН2)mOR14, (СН2)mSR14, (СН2)2NR14R15 или (СН2)m[N=Х];
R12 и R13 обозначают независимо низший алкил, арил, низший алкокси, арилокси или амино;
R14 и R15 обозначают независимо Н и низший алкил или арил;
R16 обозначает Н или OR21;
R17 обозначает ОR6 или NR6R7;
R18 и R19 обозначают независимо Н, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси;
R20 обозначает Н или галоген;
R21 обозначает Н, низший алкил, СНО или С(O)(СН2)mСН3;
m целое число между 0 и 6;
n 1 или 2;
q обозначает целое число от 0 до 2; и [N=Х] обозначает гетероциклическую группу с 4-7 звеньями, Х обозначает необходимую цепь для комплектования гетероциклической группы и выбран из группы, состоящей из О, S, СН2, СН, N, NR9 и COR9; или его фармацевтически приемлемую соль.
в рацемической форме, в форме энантиомера или любой комбинации этих форм,
где R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил и низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил;
R2, R3, R4 обозначают независимо Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкенил, циано, низший цианоалкил, нитро, низший нитроалкил, амидо, низший амидоалкил, гидразино, низший гидроазиноалкил, азидо, низший азидоалкил, (СН2)mNR6R7, (СН2)mOR6, (СН2)mSR6, (CH2)mCO2R6,
(CH2)mNR6С(O)R8, (CH2)mС(O)R8, (СН2)mОС(O)R8, O(СН2)mNR6R7, ОС(O)NR6R7, ОС(O)(СН2)mСО2R6 или (СН2)[N=Х], ОС(O)[N=X], (СН2)mОС(O)[N=Х] , арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил или R2 и R3 вместе образуют цепь из 3 или 4 звеньев, причем элементы этой цепи выбраны из группы, состоящей из СН, СН2, О, S, N или NR9;
R5 обозначает Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший алкилтио-низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, циано, цианоалкил, низший алкил-низший сульфонилалкил, низший гидроксиалкил, нитро, (СН2)mС(O)R8, (СН2)mNR6C(O)R8, (СН2)mNR6R7, (СН2)mN(СН3)(СН2)nNR6R7, (СН2)mOC(O)R8, (CН2)mOC(O)NR6R7, (СН2)mS(O)qR11, (СН2)mР(О)R12R13, (СН2)2P(S)R12R13 или (СН2)n[N= Х] , ОС(O)[N=Х], (СН2)mОС(O)[N=Х], арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R6 и R7 обозначают независимо Н и низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкил-низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил, низший галогеналкил или арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R8 обозначает Н, низший алкил, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший алкил-низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший галогеналкил или арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R9 означает Н, низший алкил, низший галогеналкил, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из групп низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси-низший алкил;
R10 обозначает Н, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкокси, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из радикалов низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил или низший алкокси-низший алкил;
R11 обозначает низший алкил, арил, (СН2)mOR14, (СН2)mSR14, (СН2)2NR14R15 или (СН2)m[N=Х];
R12 и R13 обозначают независимо низший алкил, арил, низший алкокси, арилокси или амино;
R14 и R15 обозначают независимо Н и низший алкил или арил;
R16 обозначает Н или OR21;
R17 обозначает ОR6 или NR6R7;
R18 и R19 обозначают независимо Н, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси;
R20 обозначает Н или галоген;
R21 обозначает Н, низший алкил, СНО или С(O)(СН2)mСН3;
m целое число между 0 и 6;
n 1 или 2;
q обозначает целое число от 0 до 2; и [N=Х] обозначает гетероциклическую группу с 4-7 звеньями, Х обозначает необходимую цепь для комплектования гетероциклической группы и выбран из группы, состоящей из О, S, СН2, СН, N, NR9 и COR9; или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший галогеналкил, низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил; R5 обозначает Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший алкилтио-низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, циано, цианоалкил, низший гидроксиалкил, нитро, (СН2)mС(O)R8, (СН2)mNR6С(O)R8, (СН2)mNR6R7, (СН2)m(СН3)(СН2)nNR6R7, (СН2)mОС(O)R8, (СН2)mОС(O)NR6R7 или (СН2)n[N=Х] или ОС(O)[N=Х], (СН2)mОС(O)[N=Х], арил или низший арилалкил, замещенный или незамещенный; R12 и R13 обозначают независимо низший алкил; R16 обозначает OR21; R18, R19 и R20 обозначают Н; или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший галогеналкил или низший алкокси-низший алкил; R2, R3 и R4 обозначают независимо, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, нитро, амидо, низший амидоалкил, гидразино, низший гидразиноалкил, азидо, низший азидоадкил, (СН2)mNR6R7, (СН2)mOR6, (СН2)mSR6, (СН2)mС(O)R8, ОС(O)NR6R7, (СН2)n[N-Х] или (СН2)mОС(O)[N=Х], замещенный или незамещенный, или ОС(О)[N=Х]; или R2 и R3 вместе образуют цепь из 3 или 4 звеньев, где эти элементы цепи выбраны из группы, состоящей из СН, СН2, О, S, N или NR9; R5 обозначает Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший алкилтио-низший алкил, низший гидроксиалкил, нитро, (СН2)mС(O)R8, (СН2)mNR6С(O)R8, (СН2)mNR6R7, (СН2)mN(СН3)(СН2)nNR6R7, (СН2)mОС(O)R8, (СН2)mОС(O)NR6R7 или (СН2)n[N=Х], ОС(O)[N=Х], замещенные или незамещенные, или (СН2)mОС[N=Х]; R6 и R7 обозначают независимо Н, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкил-низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкокси-низший алкил, арил, низший арилалкил или низший галогеналкил; R8 обозначает Н, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкиламино, низший алкил-низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, низший галогеналкил, арил или низший арилалкил; R9 обозначает Н, низший алкил или низший галогеналкил; R10 обозначает Н, низший алкил, низший галогеналкил или низший алкокси; R11 обозначает низший алкил; и R14 и R15 обозначают независимо Н или низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1 обозначает этильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанное соединение является соединением формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанное соединение является соединением формулы (II), или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R2 и R3 обозначают независимо Н, низший алкил, галоген, низший галогеналкил или (СН2)mOR6 или R2 и R3, вместе, образуют метилендиокси или этилендиокси; и R4 и R5 обозначают независимо Н, низший алкил, (СН2)mNR6R7 или (СН2)n[N=Х], незамещенный или замещенный низшим алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R4 обозначает Н или (СН2)mR6R7, где R6 и R7 обозначают независимо Н или низший алкил и R5 обозначает Н и низший алкил или (СН2)n[N=Х], замещенный или незамещенный; и [N= Х] обозначает группу пиперазинил или морфолинил и заместитель является низшим алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 обозначает Н или галоген и R3 обозначает Н, низший алкил, галоген или OR6, где R6 обозначает Н, низший алкил или низший арилалкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R2 обозначает Н, хлор или фтор; и R3 обозначает Н, фтор, хлор, метил или метокси; или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R2 и R3 образуют вместе метилендиокси или этилендиокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.6, отличающееся тем, что оно выбрано из продуктов, соответствующих следующим формулам:
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5,12-диэтил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-8-этил-2,3,8,9-тетрагидро-8-гидрокси-10Н, 12Н-[1,4] диоксино[3',4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-10,13-(15Н)-дион
-10-бензилокси-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-11-(диметиламино)метил-5-этил-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15 (4Н,13Н)-дион
-7-этил-7,8-дигидро-7-гидрокси-9Н, 11Н-[1,3] диоксоло[4,5-g]оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-9,12(14Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9,11-дихлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-10-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-10-хлор-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5,12-диэтил-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-11-морфолино-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5,12-диэтил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3',4': 6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метил-пиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3', 4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-морфолино-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-8-этил-2,3,8,9-тетрагидро-8-гидрокси-16-(4-метилпиперазинометил)-10Н, 12Н-(1,4)диоксино(2,3-g)оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-10,13[15Н]-дион
-9-хлор-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион или его фармацевтически приемлемая соль.
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5,12-диэтил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-8-этил-2,3,8,9-тетрагидро-8-гидрокси-10Н, 12Н-[1,4] диоксино[3',4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-10,13-(15Н)-дион
-10-бензилокси-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-11-(диметиламино)метил-5-этил-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15 (4Н,13Н)-дион
-7-этил-7,8-дигидро-7-гидрокси-9Н, 11Н-[1,3] диоксоло[4,5-g]оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-9,12(14Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9,11-дихлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-10-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-10-хлор-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5,12-диэтил-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-11-морфолино-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5,12-диэтил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3',4': 6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метил-пиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3', 4':6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-морфолино-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]-индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
-8-этил-2,3,8,9-тетрагидро-8-гидрокси-16-(4-метилпиперазинометил)-10Н, 12Н-(1,4)диоксино(2,3-g)оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-10,13[15Н]-дион
-9-хлор-5-этил-10-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] -индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R2 и R3 обозначают независимо Н, низший алкил, галоген, низший галогеналкил или (СН2)mOR6 или R2 и R3 вместе образуют метилендиокси или этилендиокси; R4 и R5 обозначают независимо Н, низший алкил, (СН2)mNR6R7 или (СН2)n[N=Х], незамещенный или замещенный низшим алкилом; R20 обозначает Н и R17 обозначает OR6, где R6 обозначает Н или низшим алкил, или NR6R7, где R6 и R7 независимо обозначают Н, низший алкил, арил или низший арилалкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R4 обозначает Н или (СН2)mNR6R7, где R6 и R7 обозначают независимо Н или низший алкил; R5 обозначает Н и низший алкил или (СН2)n[N=Х], незамещенный или замещенный низшим алкилом; и [N=Х] является пиперизинилом или морфолинилом и R17 обозначает OR6, где R6 обозначает Н или низший алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что R2 обозначает Н или галоген; R3 обозначает Н, низший алкил, галоген или OR6, где R6 обозначает Н, низший алкил или низший арилалкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что R2 обозначает Н, хлор или фтор; R3 обозначает Н, фтор, хлор, метил или метокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R2 и R3 образуют вместе диоксиметилен или диоксиэтилен; или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.7, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из продуктов, соответствующих следующим формулам:
-трет-бутил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-этил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-проионат
-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b] хинолин-7-ил)-пропионовая кислота
-метил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-этил-β-этил-α,α-дифтор-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-этил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-трет-бутил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-β-этил-γ-(12-этил-8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионовая кислота
-γ-(12-бензилокси-8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b] хинолин-7-ил)-β-этил-β-гидроксипропионовая кислота (Е)
или его фармацевтически приемлемая соль.
-трет-бутил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-этил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-проионат
-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b] хинолин-7-ил)-пропионовая кислота
-метил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-этил-β-этил-α,α-дифтор-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-этил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-трет-бутил-β-этил-β-гидрокси-γ-(8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионат
-β-этил-γ-(12-этил-8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b]хинолин-7-ил)-пропионовая кислота
-γ-(12-бензилокси-8-гидроксиметил-9-оксо(11Н)-индолизино-[1,2-b] хинолин-7-ил)-β-этил-β-гидроксипропионовая кислота (Е)
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Способ получения соединений формул I и II по любому из пунктов 2-19, отличающийся тем, что 
-гидроксилактон камптотецина восстанавливают до соединения общей формулы
где R1, R2, R3, R4, R5 и R20 имеют указанное выше значение, с получением α-гидроксилактола общей формулы А
где R1, R2, R3, R4, R5 и R20 имеют указанное выше значение, связь углерод-углерод соседнего карбинола образованного таким образом соединения А расщепляют подходящим окислителем таким образом, чтобы получить соединение формулы В
где R1, R2, R3, R4, R5 и R20 имеют указанное выше значение, с последующей обработкой его функциональным алкилирующим агентом и формильную группу соединения формулы В расщепляют с получением β-гидроксиэфира общей формулы С
где R1, R2, R3, R4, R5, R18 и R20 имеют указанное выше значение и R17 обозначает OR6 и R6 обозначает низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил или арил или низший арилалкил;
далее соединение общей формулы С циклизуют с получением β-гидроксилактонного соединения общей формулы D
где R1, R2, R3, R4, R5, R18, R19 и R20 имеют указанное выше значение, которое раскрывают с получением соединения формулы Е
где R1, R2, R3, R4, R5, R18, R19 и R20 имеют указанное выше значение; R16 обозначает OR21, где R21 обозначает Н или низший алкил; и R17 обозначает OR6 или NHR6 и R6 обозначает Н, низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил или арил или низший арилалкил.
где R1, R2, R3, R4, R5 и R20 имеют указанное выше значение, с получением α-гидроксилактола общей формулы А
где R1, R2, R3, R4, R5 и R20 имеют указанное выше значение, связь углерод-углерод соседнего карбинола образованного таким образом соединения А расщепляют подходящим окислителем таким образом, чтобы получить соединение формулы В
где R1, R2, R3, R4, R5 и R20 имеют указанное выше значение, с последующей обработкой его функциональным алкилирующим агентом и формильную группу соединения формулы В расщепляют с получением β-гидроксиэфира общей формулы С
где R1, R2, R3, R4, R5, R18 и R20 имеют указанное выше значение и R17 обозначает OR6 и R6 обозначает низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил или арил или низший арилалкил;
далее соединение общей формулы С циклизуют с получением β-гидроксилактонного соединения общей формулы D
где R1, R2, R3, R4, R5, R18, R19 и R20 имеют указанное выше значение, которое раскрывают с получением соединения формулы Е
где R1, R2, R3, R4, R5, R18, R19 и R20 имеют указанное выше значение; R16 обозначает OR21, где R21 обозначает Н или низший алкил; и R17 обозначает OR6 или NHR6 и R6 обозначает Н, низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкокси-низший алкил или арил или низший арилалкил.
21. Способ получения соединений формул I и II по любому из пп. 2-19, отличающийся тем, что проводят взаимодействия соединения общей формулы М
где R1, R18 и R19 имеют указанное выше значение, и R20 обозначает атом водорода или галогена с 2-галоген-3-хинолинметанолом общей формулы N
где R2, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение и Х обозначает атом галогена, с получением соединения формулы O
где R1, R2, R3, R4, R5, R18, R19, R20, имеют указанное выше значение; с последующей циклизацией соединения общей формулы О с получением соединения формулы D, как описано выше.
где R1, R18 и R19 имеют указанное выше значение, и R20 обозначает атом водорода или галогена с 2-галоген-3-хинолинметанолом общей формулы N
где R2, R3, R4 и R5 имеют указанное выше значение и Х обозначает атом галогена, с получением соединения формулы O
где R1, R2, R3, R4, R5, R18, R19, R20, имеют указанное выше значение; с последующей циклизацией соединения общей формулы О с получением соединения формулы D, как описано выше.
22. Промежуточные соединения формулы I
где R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил; R20 обозначает Н или галоген, R22, обозначает F, Сl или низший алкокси; и R23 обозначает защитную группу первичной гидроксигруппы.
где R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил; R20 обозначает Н или галоген, R22, обозначает F, Сl или низший алкокси; и R23 обозначает защитную группу первичной гидроксигруппы.
23. Промежуточные соединения формулы М
где R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил;
R18 и R19 обозначают независимо Н, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси; и R20 обозначает Н или галоген.
где R1 обозначает низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкокси-низший алкил или низший алкилтио-низший алкил;
R18 и R19 обозначают независимо Н, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси; и R20 обозначает Н или галоген.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что R1 обозначает этил и R18, R19 и R20 обозначают Н.
25. Соединения по п. 1, а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами в качестве лекарственного средства.
26. Соединения формул I или II по пп.2-19, а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами в качестве лекарственного средства.
27. Фармацевтическая композиция, включающая активный ингредиент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она содержит по меньшей мере, одно из лекарственных средств по пп.25 и 26 в эффективном количестве.
28. Соединения формул I и II по любому из пп.1-19 в качестве лекарственного средства по пп.25 и 26 для получения композиций, предназначенных для ингибирования топоизомеразы.
29. Соединения формул I и II по пп.1-19 для получения противоопухолевых препаратов.
30. Соединения формул I и II, по любому из пп.1-19, для получения антивирусных препаратов.
31. Соединения формул I и II, по любому из пп.1-19, для получения противопаразитарных препаратов.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512670.2A GB9512670D0 (en) | 1995-06-21 | 1995-06-21 | Camptothecin analogues |
| GB9512670.2 | 1995-06-21 | ||
| US61047696A | 1996-03-04 | 1996-03-04 | |
| US08/610,476 | 1996-03-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98101135A true RU98101135A (ru) | 1999-12-20 |
| RU2164515C2 RU2164515C2 (ru) | 2001-03-27 |
Family
ID=26307258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98101135/04A RU2164515C2 (ru) | 1995-06-21 | 1996-06-21 | Соединения камптотецина, способы их получения, промежуточные соединения и терапевтические композиции |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1251125B1 (ru) |
| JP (2) | JP3576171B2 (ru) |
| KR (1) | KR100440838B1 (ru) |
| CN (1) | CN1114608C (ru) |
| AT (2) | ATE224900T1 (ru) |
| AU (1) | AU716377B2 (ru) |
| BR (1) | BR9608639A (ru) |
| CA (1) | CA2225528C (ru) |
| CL (1) | CL2004001168A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ296156B6 (ru) |
| DE (2) | DE69635560T2 (ru) |
| DK (2) | DK1251125T3 (ru) |
| ES (2) | ES2184882T3 (ru) |
| HK (3) | HK1015783A1 (ru) |
| IL (2) | IL122635A (ru) |
| MX (1) | MX9710228A (ru) |
| NO (1) | NO316749B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ312715A (ru) |
| PL (1) | PL185354B1 (ru) |
| PT (1) | PT835258E (ru) |
| RO (1) | RO117918B1 (ru) |
| RU (1) | RU2164515C2 (ru) |
| TW (1) | TW457234B (ru) |
| WO (1) | WO1997000876A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2768431B1 (fr) * | 1997-08-29 | 2000-03-24 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux analogues optiquement purs de la camptothecine, nouvel intermediaire de synthese optiquement pur et son procede de preparation |
| FR2790261B1 (fr) * | 1999-02-26 | 2004-09-10 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux analogues optiquement purs de la camptothecine et leurs procedes de preparation |
| FR2757515B1 (fr) * | 1996-12-20 | 2000-05-05 | Sod Conseils Rech Applic | Formes prodrogues et nouveaux analogues de la camptothecine, leurs procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2757514B1 (fr) * | 1996-12-20 | 1999-02-12 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux analogues de la camptothecine, des procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| US6559309B2 (en) * | 1996-11-01 | 2003-05-06 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of a camptothecin derivative by intramolecular cyclisation |
| UA57757C2 (ru) * | 1996-12-20 | 2003-07-15 | Сос'Єте Де Консей Де Решерш Е Даплікасьон С'Єнтіфік (С.К.Р.А.С.) | Формы пролекарств и новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарств |
| FR2772763B1 (fr) * | 1997-12-24 | 2004-01-23 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux analogues tetracycliques de camptothecines, leurs procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| DE19826499A1 (de) * | 1998-06-13 | 1999-12-16 | Beiersdorf Ag | Gegen Bakterien, Mycota, Viren, Parasiten und Protozoen wirksame Substanzen |
| US6207832B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-03-27 | University Of Pittsburgh | Camptothecin analogs and methods of preparation thereof |
| US6566372B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
| AU6941200A (en) | 1999-08-27 | 2001-03-26 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido(3,2-g)quinoline compounds as androgen receptor modulators |
| BR0013597A (pt) | 1999-08-27 | 2002-07-16 | Ligand Pharm Inc | Compostos e métodos moduladores de receptor de androgênio |
| PE20010647A1 (es) | 1999-09-14 | 2001-06-23 | Lilly Co Eli | Moduladores de receptores de retinoide x (rxr) con perfil farmacologico mejorado |
| FR2801309B1 (fr) * | 1999-11-18 | 2002-01-04 | Adir | Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CZ298259B6 (cs) | 2000-02-28 | 2007-08-08 | Aventis Pharma S. A. | Farmaceutická kombinace k lécení rakoviny obsahující CPT-11 a capecitabin |
| US6486320B2 (en) | 2000-09-15 | 2002-11-26 | Aventis Pharma S.A. | Preparation of camptothecin and of its derivatives |
| EP1333820A2 (en) | 2000-10-27 | 2003-08-13 | Aventis Pharma S.A. | A combination comprising camptothecin and a stilbene derivative for the treatment of cancer |
| US6372906B1 (en) | 2001-04-12 | 2002-04-16 | University Of Pittsburgh | Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins |
| FR2825278A1 (fr) * | 2001-05-30 | 2002-12-06 | Sod Conseils Rech Applic | Produit comprenant du mikanolide, du dihydromikanolide ou un analogue de ceux-ci en association avec un autre agent anti-cancereux pour une utilisation therapeutique dans le traitement du cancer |
| US6723853B2 (en) | 2001-08-27 | 2004-04-20 | University Of Pittsburgh | Intermediates and methods of preparation of intermediates in the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins and the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins |
| WO2003074524A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | University Of Pittsburgh | Mappicine analogs, intermediates in the synthesis of mappicine analogs and methods of synthesis of mappicine analogs |
| ITRM20020305A1 (it) | 2002-05-31 | 2003-12-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Camptotecine con anello lattonico modificato. |
| ITRM20030344A1 (it) * | 2003-07-14 | 2005-01-15 | Ist Naz Stud Cura Dei Tumori | 7-n-poliamminoalchil(ossi)imminometilcamptotecine recanti gruppi protettivi. |
| CN100408582C (zh) * | 2004-02-12 | 2008-08-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 高喜树碱类化合物及其制备方法和用途 |
| ITRM20040288A1 (it) * | 2004-06-11 | 2004-09-11 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della 7-t-butossiimminometilcamptotecina per la preparazione di un medicamento per il trattamento delle neoplasie dell'utero. |
| WO2006069344A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Controlled release hydrogels |
| CN100339377C (zh) * | 2005-09-05 | 2007-09-26 | 合肥中科大生物技术有限公司 | 喜树碱衍生物及其制备 |
| CN1319971C (zh) * | 2005-09-09 | 2007-06-06 | 合肥中科大生物技术有限公司 | 喜树碱衍生物及其用途 |
| CN100465175C (zh) * | 2005-11-29 | 2009-03-04 | 中国人民解放军第二军医大学 | 7-位取代高喜树碱类化合物及作为药物的用途 |
| CN1319970C (zh) * | 2005-12-30 | 2007-06-06 | 合肥中科大生物技术有限公司 | 一种用作抗肿瘤剂的喜树碱衍生物及其制备方法 |
| CA2658015A1 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Diatos S.A. | Camptothecin-peptide conjugates and pharmaceutical compositions containing the same |
| PL2007386T3 (pl) * | 2006-04-19 | 2013-01-31 | Crown Bioscience Inc | Analog kamptotecyny z nowym obróconym pierścieniem E z trwałym ugrupowaniem laktonu i sposoby jego wytwarzania i stosowania |
| CN101220037B (zh) * | 2008-01-31 | 2011-02-16 | 中国人民解放军第二军医大学 | 10-位取代高喜树碱类化合物及其用途 |
| CN100592871C (zh) * | 2008-03-14 | 2010-03-03 | 浙江林学院 | 一种杀虫剂组合物及其加工方法 |
| CN101979392A (zh) * | 2010-09-26 | 2011-02-23 | 中国人民解放军第二军医大学 | 7-芳乙烯基取代高喜树碱类化合物及其作为药物的用途 |
| US20140086975A1 (en) | 2010-10-15 | 2014-03-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Hydrogel formulation for dermal and ocular delivery |
| CN102746314B (zh) * | 2011-04-18 | 2016-07-06 | 华东师范大学 | 含有稳定7元内酯环的喜树碱类化合物、制备方法和用途 |
| CN105601641B (zh) * | 2015-12-22 | 2018-01-16 | 兰州大学 | 7‑位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物、制备方法及用途 |
| CN106478648B (zh) * | 2016-09-21 | 2018-11-06 | 桑迪亚医药技术（上海）有限责任公司 | 一种高喜树碱化合物及其合成方法 |
| CN111777608B (zh) * | 2020-07-08 | 2021-08-03 | 湖北精瑜材料有限公司 | 一种新型植物改性喹啉季铵盐化合物和制备方法及应用 |
| WO2023232145A1 (zh) * | 2022-06-02 | 2023-12-07 | 华东师范大学 | 一种高喜树碱类小分子及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5162532A (en) * | 1990-12-20 | 1992-11-10 | North Carolina State University | Intermediates and method of making camptothecin and camptothecin analogs |
| US5391745A (en) * | 1992-07-23 | 1995-02-21 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Methods of preparation of camptothecin analogs |
-
1996
- 1996-06-21 PT PT96924010T patent/PT835258E/pt unknown
- 1996-06-21 RU RU98101135/04A patent/RU2164515C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 AT AT96924010T patent/ATE224900T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 AT AT02077736T patent/ATE312105T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 KR KR1019970709577A patent/KR100440838B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 ES ES96924010T patent/ES2184882T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 ES ES02077736T patent/ES2254600T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 PL PL96324339A patent/PL185354B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 IL IL12263596A patent/IL122635A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 DE DE69635560T patent/DE69635560T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 MX MX9710228A patent/MX9710228A/es unknown
- 1996-06-21 CN CN96196127A patent/CN1114608C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 JP JP50364497A patent/JP3576171B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 BR BR9608639A patent/BR9608639A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 DK DK02077736T patent/DK1251125T3/da active
- 1996-06-21 EP EP02077736A patent/EP1251125B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 EP EP96924010A patent/EP0835258B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 WO PCT/FR1996/000980 patent/WO1997000876A1/fr active IP Right Grant
- 1996-06-21 CZ CZ0415397A patent/CZ296156B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 DE DE69623961T patent/DE69623961T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 NZ NZ312715A patent/NZ312715A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 RO RO97-02400A patent/RO117918B1/ro unknown
- 1996-06-21 CA CA002225528A patent/CA2225528C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 DK DK96924010T patent/DK0835258T3/da active
- 1996-06-21 AU AU64608/96A patent/AU716377B2/en not_active Ceased
- 1996-08-08 TW TW085109645A patent/TW457234B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-12-19 NO NO19975988A patent/NO316749B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-14 IL IL12804499A patent/IL128044A0/xx unknown
- 1999-03-09 HK HK99100955A patent/HK1015783A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-23 HK HK03102868A patent/HK1050686A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-11-26 JP JP2003395824A patent/JP2004123756A/ja active Pending
- 2003-12-12 HK HK03109070A patent/HK1056726A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-20 CL CL200401168A patent/CL2004001168A1/es unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98101135A (ru) | Новые аналоги камптотецина, способы получения, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| Potmesil et al. | Camptothecins new anticancer agents | |
| RU2220144C2 (ru) | Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| KR0178808B1 (ko) | 인체 결장직장암의 효능있는 억제제로서의 캠프토테신 동족체 | |
| RU2000119731A (ru) | Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, их применение в качестве лекарств и фармацевтические композиции, их содержащие | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| IL91167A (en) | Substituted 2-(imidazolymethyl)-pyrido- (and azepino-) indol-1-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2005135338A (ru) | Замещенные 3-цианотиофенацетамиды в качестве антагонистов рецептора глюкагона | |
| MY122042A (en) | Pro-drugs and counterparts of camptothecin, their application as medicines | |
| EP0555347A1 (en) | SUBSTITUTED INDOLIZINO 1,2-b]QUINOLINONES | |
| US5663177A (en) | Water soluble camptothecin analogs | |
| ES8707243A1 (es) | Un procedimiento para preparar derivados de tienopiridona | |
| AU581324B2 (en) | Substituted 6-phenyl-4,5-dihydro pyradazin-3-ones | |
| JPS57116015A (en) | Antitumor agent | |
| WO1996038449A1 (en) | Water soluble camptothecin analogs | |
| RU99115829A (ru) | Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR950702563A (ko) | 테트라시클릭 화합물, 이것의 제조방법 및 중간체와, 항암제로서의 이들의 사용방법(tetracyclic compounds process and intermediates for their preparation and their use as antitumour agents) | |
| WO1993016698A1 (en) | SUBSTITUTED FURO[3',4':6,7]INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLINONES | |
| RU2208013C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ЗАМЕЩЕННОГО-9H-1,3-ДИОКСОЛ/4,5-h//2,3/БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ AMPA/КАИНАТНОГО РЕЦЕПТОРА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | |
| KR960002854B1 (ko) | 플루오로에틸캄프토테신 유도체 | |
| JP2001151756A (ja) | 新規なジヒドロフロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン化合物、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| DE3683822D1 (de) | Chartreusinderivate und salze, diese enthaltende antitumorzusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| HUP0100342A2 (hu) | Új akronicin-származékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| ES2319293T3 (es) | Derivados 7-imino de campotecina que tienen actividad antitumoral. | |
| WO2005046608A3 (en) | Novel compound, corresponding compositions, preparation and/or treatment methods |