RU99115829A - Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU99115829A RU99115829A RU99115829/04A RU99115829A RU99115829A RU 99115829 A RU99115829 A RU 99115829A RU 99115829/04 A RU99115829/04 A RU 99115829/04A RU 99115829 A RU99115829 A RU 99115829A RU 99115829 A RU99115829 A RU 99115829A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxepino
- dione
- dihydro
- hydroxy
- indolizino
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- -1 lower amidoalkyl Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N HCl HCl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- BMLNDBYSMUMCAV-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC1)CC1OCC=CC=2C1=CN1C=C3C(N=C4C=CC=CC4=C3)=C1C=2 Chemical compound CN1CCN(CC1)CC1OCC=CC=2C1=CN1C=C3C(N=C4C=CC=CC4=C3)=C1C=2 BMLNDBYSMUMCAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005335 azido alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004963 sulfonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (10)
1. Соединение формулы (I) или формулы (II)
в рацемической или энантиомерной формах или в виде сочетания этих форм, где
R1 представляет низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкокси низший алкил или низший алкилтио низший алкил;
R2, R3 и R4 представляют, независимо, Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкенил, циано, низший пианоалкил, нитро, низший нитроалкил, амидо, низший амидоалкил, гидразино, низший гидразиноалкил, азидо, низший азидоалкил, (CH2)mNR6R7, (CH2)mOR6, (CH2)mSR6, (CH2)mСOmR6,
(СН2)mNR6С(O)R8, (CH2)mC(O)R8, (CH2)mOC(O)R8, O(СН2)mNR6R7, ОС(O)NR6R7, ОС(O)(СН2)mСO2R6 или (CH2)n[N=X], OC(O)[N=X], (CH2)mOC(O)[N= X] , замещенный или не замешенный арил или низший арилалкил, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил, или R2 и R3 образуют вместе цепь с 3-4 членами, в которой элементы цепи выбраны из группы, состоящей из СН, CH2, О, S, N или NR9;
R5 представляет H, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси низший алкил, низший алкилтио низший алкил, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, циано, цианоалкил, низший алкил низший сульфонилалкил, низший гидроксиалкил, нитро, (CH2)mC(O)R8, (СН2)mNR6С(O)R8, (СН2)mNR6R7, (CH2)mN(CH3)(CH2)nNR6R7, (CH2)mOC(O)R8, (СН2)mОС(O)NR6R7,
(CH2)mS(O)qR11, (CH2)mP(O)R12R13, (CH2)2P(S)R12R13, или (CH2)n[X= L] , OC(O)[N=X], (CH2)mOC(O)[N=X], замещенный или незамещенный арил или низший арилалкильный радикал, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R6 и R7 представляют, независимо, H, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкил низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, низший алкенил, низший алкокси низший алкил, низший галогеналкил или замещенный или незамещенный арил или низший арилалкил, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R8 представляет собой H, низший алкил, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший алкил низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, низший алкокси низший алкил, низший галогеналкил, или замещенный или незамещенный арил или низший арилалкильный радикал, где заместитель представляет низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R9 представляет Н, низший алкил, низший галогеналкил, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих радикалов: низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R10 представляет Н, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкокси, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих радикалов: низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил или низший алкокси низший алкил;
R11 представляет низший алкил, арил, (CH2)mOR14, (CH2)mSR14, (CH2)2NR14R15 или (CН2)m[N=X];
R12 и R13 представляют, независимо, низший алкил, арил, низший алкокси, арилокси или амино;
R14 и R15 представляют, независимо, Н, низший алкил или арил;
R16 представляет Н или OR21;
R17 представляет ОR6 или NR6R7;
R18 и R19 представляют, независимо, Н, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси;
R20 представляет Н или галоген;
R21 представляет Н, низший алкил, СНО или С(O)(СН2)mСН3;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n равен 1 или 2; и
q представляет собой целое число от С до 2; и
[N= X] представляет гетероциклическую группу с 4-7 членами, Х представляет цепь, необходимую для завершения указанной гетероциклической группы и выбран из группы, состоящей из О, S, CH2, СН, N, NR9 и COR10;
или его фармацевтически приемлемые соли.
в рацемической или энантиомерной формах или в виде сочетания этих форм, где
R1 представляет низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галогеналкил, низший алкокси низший алкил или низший алкилтио низший алкил;
R2, R3 и R4 представляют, независимо, Н, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкенил, циано, низший пианоалкил, нитро, низший нитроалкил, амидо, низший амидоалкил, гидразино, низший гидразиноалкил, азидо, низший азидоалкил, (CH2)mNR6R7, (CH2)mOR6, (CH2)mSR6, (CH2)mСOmR6,
(СН2)mNR6С(O)R8, (CH2)mC(O)R8, (CH2)mOC(O)R8, O(СН2)mNR6R7, ОС(O)NR6R7, ОС(O)(СН2)mСO2R6 или (CH2)n[N=X], OC(O)[N=X], (CH2)mOC(O)[N= X] , замещенный или не замешенный арил или низший арилалкил, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил, или R2 и R3 образуют вместе цепь с 3-4 членами, в которой элементы цепи выбраны из группы, состоящей из СН, CH2, О, S, N или NR9;
R5 представляет H, галоген, низший галогеналкил, низший алкил, низший алкокси, низший алкокси низший алкил, низший алкилтио низший алкил, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, циано, цианоалкил, низший алкил низший сульфонилалкил, низший гидроксиалкил, нитро, (CH2)mC(O)R8, (СН2)mNR6С(O)R8, (СН2)mNR6R7, (CH2)mN(CH3)(CH2)nNR6R7, (CH2)mOC(O)R8, (СН2)mОС(O)NR6R7,
(CH2)mS(O)qR11, (CH2)mP(O)R12R13, (CH2)2P(S)R12R13, или (CH2)n[X= L] , OC(O)[N=X], (CH2)mOC(O)[N=X], замещенный или незамещенный арил или низший арилалкильный радикал, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R6 и R7 представляют, независимо, H, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкил низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, низший алкенил, низший алкокси низший алкил, низший галогеналкил или замещенный или незамещенный арил или низший арилалкил, где заместитель представляет собой низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R8 представляет собой H, низший алкил, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший алкил низший аминоалкил, низший аминоалкил, циклоалкил, циклоалкил низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, низший алкокси низший алкил, низший галогеналкил, или замещенный или незамещенный арил или низший арилалкильный радикал, где заместитель представляет низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R9 представляет Н, низший алкил, низший галогеналкил, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих радикалов: низший алкил, галоген, нитро, амино, низший алкиламино, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси или низший алкокси низший алкил;
R10 представляет Н, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкокси, арил или арил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из следующих радикалов: низший алкил, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил или низший алкокси низший алкил;
R11 представляет низший алкил, арил, (CH2)mOR14, (CH2)mSR14, (CH2)2NR14R15 или (CН2)m[N=X];
R12 и R13 представляют, независимо, низший алкил, арил, низший алкокси, арилокси или амино;
R14 и R15 представляют, независимо, Н, низший алкил или арил;
R16 представляет Н или OR21;
R17 представляет ОR6 или NR6R7;
R18 и R19 представляют, независимо, Н, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси;
R20 представляет Н или галоген;
R21 представляет Н, низший алкил, СНО или С(O)(СН2)mСН3;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n равен 1 или 2; и
q представляет собой целое число от С до 2; и
[N= X] представляет гетероциклическую группу с 4-7 членами, Х представляет цепь, необходимую для завершения указанной гетероциклической группы и выбран из группы, состоящей из О, S, CH2, СН, N, NR9 и COR10;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет водород или атом галогена; R3 представляет атом галогена, низший алкил или низший алкокси; R4 представляет атом водорода; R16 представляет атом водорода; и R18, R19 и R20 представляют атом водорода;
или его фармацевтически приемлемые соли.
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R5 представляет аминоалкил;
или его фармацевтически приемлемые соли.
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение выбирают из группы соединений, включающих:
гидрохлорид 5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(1,2,5,6-тетрагидропиридинометил)-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4Н,13Н)-диона
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперазинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-диметиламино-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-бензилпиперазинометил-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-диметиламинометил-1Н-оксепино [3',4':6,7]индолизино [1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-12-диэтиламинометил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метил пиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-зтил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(1,2,5,6-тетрагидропиридинометил)-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4Н, 13Н)-дион
12-диизобутиламинометил-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-диметиламинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино [1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
гидрохлорид 9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4H,13H)-диона
гидрохлорид 5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(1,2,5,6-тетрагидропиридинометил)-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4H,13H)-диона
5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-зтил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метскси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
10-бензилокси-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
или его фармацевтически приемлемые соли.
гидрохлорид 5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(1,2,5,6-тетрагидропиридинометил)-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4Н,13Н)-диона
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперазинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-диметиламино-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-морфолинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-бензилпиперазинометил-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-диметиламинометил-1Н-оксепино [3',4':6,7]индолизино [1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-12-диэтиламинометил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метил пиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-зтил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(1,2,5,6-тетрагидропиридинометил)-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4Н, 13Н)-дион
12-диизобутиламинометил-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-диметиламинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино [1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
гидрохлорид 9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4H,13H)-диона
гидрохлорид 5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(1,2,5,6-тетрагидропиридинометил)-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b] хинолин-3,15(4H,13H)-диона
5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-зтил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метскси-12-(4-метилпиперазинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
12-(4-бензилпиперазинометил)-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
10-бензилокси-5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5,10-дигидрокси-1Н-оксепино[3', 4': 6,7] индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанное соединение выбирают из соединений, соответствующих следующим формулам
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-12-диэтиламинометил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
гидрохлорид 9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15;4Н,13Н)-диона;
5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
или его фармацевтически приемлемые соли.
5-этил-9,10-дифтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-12-диэтиламинометил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
5-этил-9-фтор-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-пирролидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
гидрохлорид 9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-пиперидинометил-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15;4Н,13Н)-диона;
5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метокси-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
9-хлор-5-этил-4,5-дигидро-5-гидрокси-10-метил-12-(4-метилпиперидинометил)-1Н-оксепино[3',4':6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15(4Н,13Н)-дион;
или его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемые соли в качестве лекарственного средства.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по крайней мере одно из соединений по любому из пп. 1-5.
8. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения противоопухолевых лекарственных средств.
9. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения антивирусных лекарственных средств.
10. Соединения по любому из пп. 1-5 для получения антипаразитарных лекарственных средств.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR96/15774 | 1996-12-20 | ||
| FR9615774A FR2757514B1 (fr) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Nouveaux analogues de la camptothecine, des procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99115829A true RU99115829A (ru) | 2001-05-27 |
| RU2194051C2 RU2194051C2 (ru) | 2002-12-10 |
Family
ID=9498938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99115829/04A RU2194051C2 (ru) | 1996-12-20 | 1997-12-05 | Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0946567B1 (ru) |
| JP (2) | JP3576175B2 (ru) |
| KR (1) | KR100516874B1 (ru) |
| CN (1) | CN1097056C (ru) |
| AR (1) | AR008543A1 (ru) |
| AT (1) | ATE248177T1 (ru) |
| AU (1) | AU734485B2 (ru) |
| BR (1) | BR9714170A (ru) |
| CA (1) | CA2275351C (ru) |
| CZ (1) | CZ299795B6 (ru) |
| DE (1) | DE69724453T2 (ru) |
| DK (1) | DK0946567T3 (ru) |
| ES (1) | ES2206761T3 (ru) |
| FR (1) | FR2757514B1 (ru) |
| HK (1) | HK1024695A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9904210A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA99005776A (ru) |
| MY (1) | MY119473A (ru) |
| NO (1) | NO326464B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ335939A (ru) |
| PL (1) | PL188181B1 (ru) |
| PT (1) | PT946567E (ru) |
| RU (1) | RU2194051C2 (ru) |
| UA (1) | UA57758C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998028305A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9711129B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2790261B1 (fr) * | 1999-02-26 | 2004-09-10 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux analogues optiquement purs de la camptothecine et leurs procedes de preparation |
| US6291676B1 (en) * | 1999-03-03 | 2001-09-18 | University Of Kentucky Research Foundation | Water-soluble derivatives of camptothecin/homocamptothecin |
| US6207832B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-03-27 | University Of Pittsburgh | Camptothecin analogs and methods of preparation thereof |
| WO2000073273A1 (fr) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Procede d'obtention de derives 2-halo-3-(3-quinolyl) acide proprionique |
| US6372906B1 (en) | 2001-04-12 | 2002-04-16 | University Of Pittsburgh | Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins |
| US6723853B2 (en) | 2001-08-27 | 2004-04-20 | University Of Pittsburgh | Intermediates and methods of preparation of intermediates in the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins and the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins |
| WO2003074524A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | University Of Pittsburgh | Mappicine analogs, intermediates in the synthesis of mappicine analogs and methods of synthesis of mappicine analogs |
| ITRM20040288A1 (it) * | 2004-06-11 | 2004-09-11 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso della 7-t-butossiimminometilcamptotecina per la preparazione di un medicamento per il trattamento delle neoplasie dell'utero. |
| EP1794127A1 (en) * | 2004-09-21 | 2007-06-13 | Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.) | Novel processes for the production of useful intermediates |
| CN102746314B (zh) * | 2011-04-18 | 2016-07-06 | 华东师范大学 | 含有稳定7元内酯环的喜树碱类化合物、制备方法和用途 |
| WO2023232145A1 (zh) * | 2022-06-02 | 2023-12-07 | 华东师范大学 | 一种高喜树碱类小分子及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5391745A (en) * | 1992-07-23 | 1995-02-21 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Methods of preparation of camptothecin analogs |
| DK1251125T3 (da) * | 1995-06-21 | 2006-04-18 | Sod Conseils Rech Applic | Hidtil ukendte camptothecin-analoger, fremgangsmåde til fremstilling heraf, anvendelse heraf som lægemidler og farmaceutiske præparater indeholdende disse |
-
1996
- 1996-12-20 FR FR9615774A patent/FR2757514B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-12 UA UA99063449A patent/UA57758C2/ru unknown
- 1997-12-05 WO PCT/FR1997/002218 patent/WO1998028305A1/fr active IP Right Grant
- 1997-12-05 CN CN97180815A patent/CN1097056C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-05 AT AT97950236T patent/ATE248177T1/de active
- 1997-12-05 DK DK97950236T patent/DK0946567T3/da active
- 1997-12-05 NZ NZ335939A patent/NZ335939A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 PL PL97334125A patent/PL188181B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 AU AU53265/98A patent/AU734485B2/en not_active Ceased
- 1997-12-05 MX MXPA99005776A patent/MXPA99005776A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 BR BR9714170-4A patent/BR9714170A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-12-05 RU RU99115829/04A patent/RU2194051C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 PT PT97950236T patent/PT946567E/pt unknown
- 1997-12-05 CZ CZ0220599A patent/CZ299795B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 ES ES97950236T patent/ES2206761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-05 JP JP52844898A patent/JP3576175B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-05 KR KR10-1999-7005603A patent/KR100516874B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 CA CA002275351A patent/CA2275351C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-05 EP EP97950236A patent/EP0946567B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-05 DE DE69724453T patent/DE69724453T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-05 HU HU9904210A patent/HUP9904210A3/hu unknown
- 1997-12-10 ZA ZA9711129A patent/ZA9711129B/xx unknown
- 1997-12-17 MY MYPI97006088A patent/MY119473A/en unknown
- 1997-12-19 AR ARP970106043A patent/AR008543A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-06-18 NO NO19992998A patent/NO326464B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-04 HK HK00104036A patent/HK1024695A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-11-26 JP JP2003395513A patent/JP2004115535A/ja not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2173074T3 (es) | Derivados de xantina, procedimiento para su preparacion y su uso farmaceutico. | |
| RU98101135A (ru) | Новые аналоги камптотецина, способы получения, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| RU95108759A (ru) | Фармацевтические соединения | |
| RU2000119731A (ru) | Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, их применение в качестве лекарств и фармацевтические композиции, их содержащие | |
| ATE50987T1 (de) | Dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung. | |
| IL88122A0 (en) | Heterocyclic derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE3873612D1 (de) | Dithioacetal-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| ATE448226T1 (de) | Aza heterocyclische derivate und ihre therapeutische verwendung | |
| AR036107A1 (es) | Derivados de 6-fenilpirrolpirimidindiona, antagonista de los receptores a2 de la adenosina, particularmente del subtipo a2, de aplicacion en la prevencion de la degranulacion de los mastocitos; composiciones farmaceuticas formuladas con dichos compuestos y uso de los mismos en la preparacion de medi | |
| IL65222A (en) | Dihydropyridine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU99115829A (ru) | Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| ATE20064T1 (de) | Anti-ischaemische und antihypertensive dihydropyridin-derivate. | |
| IL77452A (en) | Derivatives of arylcyclobutylalkyl-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| ES534505A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de compuestos de 1, 4-dihidropiridina | |
| EP0183848A4 (en) | POLYACAHETEROCYCLIC COMBINATING UNITS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL COMPOSITION. | |
| NZ221699A (en) | Pyridazinone derivatives; pharmaceutical compositions and intermediates | |
| FR2632639B1 (fr) | Derives d'amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU99115884A (ru) | Пролекарственные формы и новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств | |
| KR900001654A (ko) | 글리세린 유도체 및 그의 약물학적 용도 | |
| IL91541A0 (en) | Aryloxy-,arylthio-,heteroaryloxy-,and heteroarylthioalkenylene derivatives of amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EA200200379A2 (ru) | Новые соединения пиримидин-4-она, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| TH15971A (th) | อนุพันธ์ของแอมีน | |
| IL68283A0 (en) | 4h-thiopyrans,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| IL101032A0 (en) | 1,2,4-triazolo(1,5-a)pyrimidine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |