RU2220144C2 - Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе - Google Patents

Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2220144C2
RU2220144C2 RU2000119731/04A RU2000119731A RU2220144C2 RU 2220144 C2 RU2220144 C2 RU 2220144C2 RU 2000119731/04 A RU2000119731/04 A RU 2000119731/04A RU 2000119731 A RU2000119731 A RU 2000119731A RU 2220144 C2 RU2220144 C2 RU 2220144C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
general formula
lower alkyl
group
dihydroindolisino
Prior art date
Application number
RU2000119731/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000119731A (ru
Inventor
Денни Бигг
Оливье ЛАВЕРНЬ
Ален РОЛЛАН
Кристоф ЛАНКО
Жерар ЮЛИБАРРИ
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Publication of RU2000119731A publication Critical patent/RU2000119731A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2220144C2 publication Critical patent/RU2220144C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к тетрациклическим аналогам камптотецинов формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R10 такие, как определено в формуле изобретения. Также описаны промежуточные соединения и фармацевтическая композиция для ингибирования топоизомеразы I и II. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве терапевтического средства для лечения раковых заболеваний. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными фармакологическими свойствами. 12 с. и 4 з.п.ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (16)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000060
в которой R1 обозначает низший алкил;
R2, R3, R4 обозначают, независимо, атом водорода, низшую алкоксигруппу, арилалкоксигруппу, атом галогена или низший алкил;
R5 обозначает атом водорода или низший алкил;
R10 обозначает цианогруппу, С(O)ОR11 или 1Н-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил, 1-алкил-1,2,3,4-тетразол-5-ил;
R11 обозначает атом водорода, низший алкил или алкилкарбонилоксиалкил,
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает низший алкил; R2 обозначает атом водорода или галогена; R3 обозначает атом водорода или галогена, или низший алкил или ОR6, в котором R6 обозначает низший алкил или низший арилалкил; R4 обозначает атом водорода; R5 обозначает атом водорода или низший алкил; R10 обозначает цианогруппу, радикал C(O)OR11 или 1Н-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил; R11 обозначает атом водорода, низший алкил, алкилкарбонилоксиалкил, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
3. Соединение по п.2, где R1 обозначает этильную группу; R2 обозначает атом водорода, хлора или фтора; R3 обозначает атом водорода, фтора или хлора, или метильную группу, метоксигруппу или бензилоксигруппу; R4 обозначает атом водорода; R5 обозначает атом водорода или низший алкил; R10, обозначает цианогруппу, радикал C(O)OR11 или 1Н-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил; R11 обозначает атом водорода, низший алкил, алкилкарбонилоксиалкил, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
4. Соединение по одному из пп.1-3, которое выбирают среди соединений, отвечающих следующим формулам:
трет-бутил-3-(9-бензилокси-10-фтор-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b]хинолин-2-ил)-3-гидроксипентаноат;
трет-бутил-3-(10-фтор-9-метокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b]хинолин-2-ил)-3-гидроксипентаноат;
трет-бутил-3-гидрокси-3-(7-метил-4 -оксо-4, 6-дигидроиндолизино[1,2-b]хинолин-2-ил)пентаноат;
3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b]-хинолин-2-ил)пентанитрил;
трет-бутил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b]хинолин-2-ил)пентаноат;
3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b]-хинолин-2-ил)пентановая кислота;
3-(9-бензилокси-10-фтор-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1, 2-b]хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-(10-фтор-9-метокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1, 2-b]хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-гидрокси-3-(7-метил-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1, 2-b)хинолин-2-ил)пентановая кислота;
3-(9-бенэилокси-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1, 2-b] - хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
3-(10-хлор-9-метил-4-оксо-4,6-дигидроиндолизино(1, 2-b] - хинолин-2-ил)-3-гидроксипентановая кислота;
метил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b] - хинолин-2-ил)пентаноат;
трет-бутилкарбонилоксиметил-3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино[1,2-b]хинолин-2-ил)пентаноат;
2-[1-гидрокси-1-(1Н-1,2,3,4-тетразол-5-илметил)пропил]-4,6-дигидроинлолизино[1,2-b]хинолин-4-он;
или фармацевтически приемлемая соль этих соединений.
5. Соединение по одному из пп.1-4, которое представляет собой 3-гидрокси-3-(4-оксо-4,6-дигидроиндолизино-[1,2-b]хинолил-2-ил)пентановую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
6. Способ получения соединения общей формулы (I), описанной по любому из пп.1-5, в которой R10 обозначает группу C(O)OR11 или 1-алкил-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил, где R11 обозначает атом водорода, низший алкил, алкилкарбонилоксиалкил, отличающийся тем, что пиридинон общей формулы А
Figure 00000061
в которой R1 имеет значение, указанное в п.1, и группа Z1 обозначает низший алкил, N-алкилируют хинолином общей формулы В
Figure 00000062
в которой R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п.1, Х обозначает атом хлора, брома или иода и Y обозначает или атом брома, или гидроксильную группу,
с получением соединения обшей формулы С
Figure 00000063
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п.1, а Х и Z1 имеют указанное выше значение,
затем циклизуют соединение общей формулы С с получением соединения общей формулы (I), определенной в п.1, в которой R10 обозначает карбалкоксигруппу, полученное соединение, при необходимости, омыляют с получением соединения формулы (I), в которой R10 обозначает радикал карбокси, которое, при необходимости, этерифицируют для получения соединения формулы (I), в которой R10 обозначает карбалкокси-радикал, с последующей, при необходимости, переэтерификацией с получением соединения формулы (I), в которой R10 обозначает другой карбалкокси-радикал.
7. Способ получения соединения общей формулы (I), в которой R10 обозначает цианогруппу или 1Н-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил, отличающийся тем, что пиридинон общей формулы D
Figure 00000064
в которой R1 имеет значение, указанное в п.1, и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, N-алкилируют хинолином обшей формулы В, определенной в п.6, с получением соединения обшей формулы Е
Figure 00000065
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п.1, а X, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение,
затем циклизуют соединение общей формулы Е с получением соединения общей формулы F
Figure 00000066
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение,
затем освобождают защищенную карбонильную группу соединения общей формулы F с получением соединения обшей формулы G
Figure 00000067
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п.1,
которое эпоксидируют по карбонильной группе с помощью эпоксидирующего агента с получением соединения формулы Н
Figure 00000068
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п.1,
затем эпоксигруппу соединения общей формулы Н обрабатывают цианирующим агентом с получением соединения общей формулы (I), определенной в п.1, в которой R10 обозначает цианогруппу, которое, при необходимости, подвергают реакции биполярного присоединения с азидом для получения соединения формулы (I), в которой R10 означает радикал 1Н-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил.
8. Способ получения соединений общей формулы (I), в которой R10 обозначает группу C(O)OR11 или 1-алкил-1, 2, 3, 4-тетразол-5-ил, где R11 обозначает атом водорода, низший алкил, алкилкарбонилоксиалкил, отличающийся тем, что пиридинон общей формулы D
Figure 00000069
в которой R1 имеет значение, указанное в п.1, и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, N-алкилируют хинолином обшей формулы В, определенной в п.6, с получением соединения обшей формулы Е
Figure 00000070
в которой R1, R2, R3, R4, R5 имеют значение, указанное в п.1, а X, Z2 и Z3 имеют указанное выше значение,
затем циклизуют соединение обшей формулы Е с получением соединения общей формулы F
Figure 00000071
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Z2 и Z3 имеют значение, указанное в п.1,
затем освобождают защищенную карбонильную группу соединения обшей формулы F с получением соединения обшей формулы G
Figure 00000072
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, указанное в п.1, которое алкилируют по карбонильной группе с помощью соответствующего алкилирующего агента с получением соответствующего соединения формулы (I), полученное соединение формулы (I), в которой R10 означает радикал карбалкокси, при необходимости, омыляют с получением соединения формулы (I), в которой R10 означает карбокси-радикал, которое затем, при необходимости, этерифицируют для получения соединения формулы (I), где R10 означает карбалкокси, которое, при необходимости, переэтерифицируют для получения соединения формулы (I), в которой R10 - другой карбалкокси-радикал.
9. Соединения общей формулы А
Figure 00000073
в которой R1 обозначает низший алкил,
а группа Z1 обозначает низший алкил.
10. Способ получения соединений общей формулы А по п.5, отличающийся тем, что 2-алкоксипиридин общей формулы J
Figure 00000074
в которой R1 обозначает низший алкил,
группа Z1 обозначает низший алкил и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода,
освобождают от защиты с получением пиридинона обшей формулы К
Figure 00000075
в которой R1 имеет значение, указанное в п.9,
затем соединение общей формулы К обрабатывают функционализированным алкилирующим агентом, в результате чего получают соединение общей формулы А, в которой R1 и Z1 имеют значение, указанное в п.9.
11. Соединения общей формулы D
Figure 00000076
в которой R1 обозначает низший алкил,
и группы Z2 и Z3 обозначают, независимо, низший алкил, или Z2 и Z3 вместе образуют насыщенную углеводородную цепочку, содержащую от 2 до 4 атомов углерода.
12. Способ получения соединений общей формулы D по п.11, отличающийся тем, что кетогруппу в соединении обшей формулы К, определенной в п.10, защищают с получением соединения общей формулы D, в которой R1, Z2 и Z3 имеют значение, указанное в п.11.
13. Соединения общей формулы К
Figure 00000077
в которой R1 обозначает низший алкил.
14. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве противоопухолевых лекарственных средств.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении топоизомеразы I и II, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно из соединений по любому из пп.1-5.
16. Соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственных средств, предназначенных для ингибирования топоизомераз типа I или топоизомераз типа II, или одновременно топоизомераз обоих типов.
RU2000119731/04A 1997-12-24 1998-12-16 Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе RU2220144C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9716461 1997-12-24
FR9716461A FR2772763B1 (fr) 1997-12-24 1997-12-24 Nouveaux analogues tetracycliques de camptothecines, leurs procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000119731A RU2000119731A (ru) 2002-05-10
RU2220144C2 true RU2220144C2 (ru) 2003-12-27

Family

ID=9515095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000119731/04A RU2220144C2 (ru) 1997-12-24 1998-12-16 Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6436951B1 (ru)
EP (1) EP1042323B1 (ru)
JP (1) JP2001527075A (ru)
AR (1) AR016440A1 (ru)
AT (1) ATE215951T1 (ru)
AU (1) AU749224B2 (ru)
CA (1) CA2315897C (ru)
DE (1) DE69804856T2 (ru)
DK (1) DK1042323T3 (ru)
ES (1) ES2175834T3 (ru)
FR (1) FR2772763B1 (ru)
HU (1) HUP0004628A3 (ru)
IL (1) IL136732A0 (ru)
MY (1) MY117585A (ru)
NO (1) NO316676B1 (ru)
NZ (1) NZ505339A (ru)
PL (1) PL193468B1 (ru)
PT (1) PT1042323E (ru)
RU (1) RU2220144C2 (ru)
TW (1) TW513429B (ru)
WO (1) WO1999033829A1 (ru)
ZA (1) ZA9811796B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040077674A1 (en) * 2002-03-01 2004-04-22 Curran Dennis P. Mappicine analogs, intermediates in the synthesis of mappicine analogs and methods of synthesis of mappicine analogs
UA80552C2 (en) * 2002-03-26 2007-10-10 Combined drug of the antitumoral derivative indolopyrrolocarbazole and other antitumoral agent and its application at cancer treatment
TW200623953A (en) * 2004-12-08 2006-07-01 Fuji Electric Holdings Organic electro-luminescent element
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
JP5126707B2 (ja) * 2007-04-23 2013-01-23 有機合成薬品工業株式会社 α−ヒドロキシアシルピリジンの製造方法
MY152078A (en) 2007-09-14 2014-08-15 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1',3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-[1,4']bipyridinyl-2'-ones
US8691849B2 (en) 2008-09-02 2014-04-08 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
RU2512283C2 (ru) 2008-11-28 2014-04-10 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
PT2430022E (pt) 2009-05-12 2013-12-26 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,3-triazolo[4,3-a]piridina e a sua utilização para o tratamento ou prevenção de doenças neurológicas e psiquiátricas
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
EA020671B1 (ru) 2009-05-12 2014-12-30 Янссен Фармасьютикалз, Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ mGluR2
US9012448B2 (en) 2010-11-08 2015-04-21 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
ES2552455T3 (es) 2010-11-08 2015-11-30 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
US8993591B2 (en) 2010-11-08 2015-03-31 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
AU2014216178B2 (en) 2013-02-15 2018-06-28 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
CN105189462B (zh) 2013-02-20 2017-11-10 卡拉制药公司 治疗性化合物和其用途
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
CN106061261B (zh) 2013-11-01 2018-04-24 卡拉制药公司 治疗化合物的结晶形式及其用途
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN103588660B (zh) * 2013-11-18 2016-06-01 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种新型的酰基苯胺化合物及用途
KR101768402B1 (ko) 2013-12-13 2017-08-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 브루톤 티로신 키나제의 억제제
ME03518B (me) 2014-01-21 2020-04-20 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena
WO2015110435A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
CA3036340A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3036336A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
MX2019002629A (es) 2016-09-08 2019-10-07 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapéuticos y usos de los mismos.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1251125B1 (fr) * 1995-06-21 2005-12-07 Société de Conseils et de Recherches d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Nouveaux analogues de la camptoth-cine, des proc-d-s de pr-paration, leur application comme m-dicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PL193468B1 (pl) 2007-02-28
FR2772763B1 (fr) 2004-01-23
NO316676B1 (no) 2004-03-29
WO1999033829A1 (fr) 1999-07-08
HUP0004628A1 (hu) 2001-05-28
EP1042323A1 (fr) 2000-10-11
US6632946B2 (en) 2003-10-14
NO20003314L (no) 2000-06-30
MY117585A (en) 2004-07-31
IL136732A0 (en) 2001-06-14
PT1042323E (pt) 2002-09-30
FR2772763A1 (fr) 1999-06-25
DK1042323T3 (da) 2002-08-05
TW513429B (en) 2002-12-11
DE69804856T2 (de) 2002-11-07
JP2001527075A (ja) 2001-12-25
ATE215951T1 (de) 2002-04-15
NO20003314D0 (no) 2000-06-23
EP1042323B1 (fr) 2002-04-10
AU749224B2 (en) 2002-06-20
US6436951B1 (en) 2002-08-20
AU1764599A (en) 1999-07-19
US20010000521A1 (en) 2001-04-26
AR016440A1 (es) 2001-07-04
ZA9811796B (en) 1999-06-29
NZ505339A (en) 2003-01-31
HUP0004628A3 (en) 2001-11-28
DE69804856D1 (de) 2002-05-16
CA2315897C (fr) 2010-01-19
ES2175834T3 (es) 2002-11-16
CA2315897A1 (fr) 1999-07-08
PL341288A1 (en) 2001-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2220144C2 (ru) Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2000119731A (ru) Новые тетрациклические аналоги камптотецинов, способы их получения, их применение в качестве лекарств и фармацевтические композиции, их содержащие
AU652728B2 (en) Camptothecin analogs as potent inhibitors of human colorectal cancer
US5364858A (en) Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I
WO2001064639A3 (en) Pde iv inhibiting amides, compositions and pharmaceutical use
US4374139A (en) Levorotatory N-substituted acylmorphinans useful as analgesic agents
JPH06135964A (ja) 置換キヌクリジン誘導体
KR19990082488A (ko) 토포이소머라제 억제제로서의 코르알린 동족체
JPH08506333A (ja) イミダゾピリジン及び胃腸の疾病の治療のためのその使用
JP4109718B2 (ja) アセチルコリンエステラーゼ阻害剤および鎮痛剤としてのイサチン誘導体
WO1996020176A1 (fr) Derives d'huperzine a, leur preparation et leur emploi
JPH07503703A (ja) （−）−エゼロリン、（−）−ｎ１−ノルエゼロリンおよび（−）−ｎ１−ベンジルノルエゼロリンの置換フェンゼリンおよびフェニルカルバミン酸塩：特異的アセチルコリンエステラーゼ阻害薬としての使用
MXPA02001571A (es) Metodo de tratamiento para el cancer.
JP4138022B2 (ja) テトラヒドロピリド化合物
CA2238875A1 (en) Tri-aryl ethane derivatives as pde iv inhibitors
PL342614A1 (en) Anticarcinogenic drugs
WO2000064874A3 (en) Heterosubstituted pyridine derivatives as pde 4 inhibitors
US6034243A (en) Intermediates in the synthesis of (±)-camptothecin and related compounds and synthesis thereof
JPH085862B2 (ja) 新規なアコニチン系化合物およびそれらを有効成分とする鎮痛・抗炎症剤
US4442106A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of treating cardiovascular conditions with them
JPH085863B2 (ja) １４−アニソイルアコニンおよびそれを有効成分とする新規な鎮痛・抗炎症剤
CA2485201A1 (en) Camptothecins with a modified lactone ring
JP2005531602A5 (ru)
EP0035820B1 (en) Novel quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, and method for the preparation of these compounds
JPH0386886A (ja) ピリド〔３，４―ｂ〕〔１，４〕ベンゾオキサゼピン類

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101217