RU97106099A

RU97106099A - Ингибиторы 5-липоксигеназы

Info

Publication number: RU97106099A
Application number: RU97106099/04A
Authority: RU
Inventors: В.Стивенс Родни; Мано Такаси; Накао Казунари; Окумура Йосиюки
Original assignee: Пфайзер Инк.
Priority date: 1994-10-18
Filing date: 1995-05-29
Publication date: 1999-04-27

Claims

1. Соединение следующей химической формулы I:

и его фармацевтически приемлемые соли,
где Ar¹ представляет гетероциклический остаток, который выбран из группы, включающей имидазолил, пирролил, пиразолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, индолил, индазолил и бензимидазолил, который связан с X¹ посредством кольцевого атома азота и который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, C_1-4алкила, C_1-4алкокси, C_1-4алкилтио, C_1-4галогензамещенного алкила, C_1-4галогензамещенного алкокси, C_1-4алкиламино и ди(C_1-4)алкиламино;
X¹ представляет прямую связь или C_1-4алкилен;
Ar² представляет фенилен, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, C_1-4алкила, C_1-4алкокси, C_1-4алкилтио, C_1-4галогензамещенного алкила и C_1-4галогензамещенного алкокси;
X² представляет -A-X- или -X-A-, где A обозначает прямую связь или C_1-4алкилен и X обозначает окси, тио, сульфинил или сульфонил;
Ar³ представляет фенилен, пиридилен, тиенилен, фурилен, оксазолилен или триазолилен, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, C_1-4алкила, C_1-4алкокси, C_1-4алкилтио, C_1-4галогензамещенного алкила, C_1-4галогензамещенного алкокси, C_1-4алкиламино и ди(C_1-4)алкиламино;
R¹ и R² представляют, каждый, C_1-4алкил, или вместе они образуют группу формулы -D¹-Z-D², которая вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, образует кольцо, имеющее от 3 до 8 атомов, где D¹ и D² обозначает C_1-4алкилен, и Z представляет прямую связь или окси, тио, сульфинил, сульфонил или винилен, и D¹ и D² могут быть замещены C_1-3алкилом; и
Y представляет CONR³R⁴, CN, C(R³)=N-OR⁴, COOR³, COR³ или CSNR³R⁴, где R³ и R⁴ представляют, каждый, H или C_1-4алкил.

2. Соединение по п. 1, где Ar³ представляет необязательно замещенный фенилен.

3. Соединение по п.2, где Ar³ представляет 1,4-фенилен и Ar³ представляет 1,3-фенилен или 5-фтор-1,3-фенилен.

4. Соединение по п.3, где Ar¹ представляет 2-алкилимидазол, и X¹ представляет прямую связь.

5. Соединение по п.4, где Y представляет CONH₂ или CH=N-OCH₃.

6. Соединение по п.5, где R¹ и R² представляют D¹-Z-D², где D¹ и D², каждый, представляют этилен и Z представляет O.

7. Соединение по п.6, где Ar¹ представляет 2-метилимидазолил и X² представляет CH₂O.

8. Соединение по п.6, где Ar¹ представляет 2-метилимидазолил и X² представляет S.

9. Соединение по п. 3, где Ar¹ представляет пирролил, X¹ представляет CH₂, X² представляет S и Y представляет CONH₂.

10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из 4-[5-фтор-3-[4-(2-метилимидазол-1-ил)бензилокси] фенил] -3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиран-4-карбоксамида; 4-[3-[4-(2-метилимидазол-1-ил)фенилтио]фенил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиран-4-карбоксамида; 4-[3-[4-(пиррол-1-илметил)фенилтио]фенил]-3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиран-4-карбоксамида; (2SR, 4SR)-2-метил-4-[3-[4-(2-метилимидазол-1-ил)фенилтио] фенил] -3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиран-4-карбоксамида; и 4-метоксииминометил-4-[3-[4-(2-метилимидазол-1-ил)фенилтио] фенил] -3,4,5,6-тетрагидро-2H-пирана.

11. Фармацевтическая композиция для лечения аллергического или воспалительного состояния у субъекта-млекопитающего, которая содержат терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Способ лечения болезненного состояния, для которого необходим ингибитор 5-липоксигеназы, у субъекта-млекопитающего, который включает введение указанного субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.

13. Способ по п.12, где болезненное состояние является аллергическим или воспалительным состоянием.