RU96122523A - Фармацевтическая композиция на основе таксоидов и способ ее получения - Google Patents

Фармацевтическая композиция на основе таксоидов и способ ее получения

Info

Publication number
RU96122523A
RU96122523A RU96122523/14A RU96122523A RU96122523A RU 96122523 A RU96122523 A RU 96122523A RU 96122523/14 A RU96122523/14 A RU 96122523/14A RU 96122523 A RU96122523 A RU 96122523A RU 96122523 A RU96122523 A RU 96122523A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
radical
phospholipid
phospholipids
Prior art date
Application number
RU96122523/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2157200C2 (ru
Inventor
Дурр Манфред (DE))
Хагер Йорг-Кристиан
Вендель Армин
Original Assignee
Рон-Пуленк Роре С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9404951A external-priority patent/FR2718963B1/fr
Application filed by Рон-Пуленк Роре С.А. filed Critical Рон-Пуленк Роре С.А.
Publication of RU96122523A publication Critical patent/RU96122523A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2157200C2 publication Critical patent/RU2157200C2/ru

Links

Claims (28)

1. Стабильная и высококонцентрированная фармацевтическая композиция на основе активного начала из класса таксоидов, выбранного из доцетаксела или его производных, отличающаяся тем, что она содержит активный агент из класса таксоидов, выбираемый из доцетаксела или его производных, один или несколько ненасыщенных фосфолипидов и незначительное количество одного или нескольких отрицательно заряженных фосфолипидов.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 3 - 15 мг/мл активного агента из класса таксоидов, выбираемого из доцетаксела или его производных.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве доцетаксела или его производных она содержит соединение общей формулы:
Figure 00000001

в которой радикалы R1 и R2 каждый обозначают атом водорода, или же один из радикалов R1 или R2 обозначает атом водорода, а другой обозначает гидроксильный, ацилокси- или ацилкарбонилоксирадикал, или R2 обозначает атом водорода, а R1 с атомом углерода метильного радикала в α-положении образует связь с получением циклопропанового кольца; один из радикалов R3 и R4 обозначает атом водорода, а другой обозначает гидроксильный радикал или R3 и R4 вместе образуют оксорадикал; радикалы R5 и R6 каждый обозначают атом водорода, или один из радикалов R5 или R6 обозначают атом водорода, а другой обозначает гидроксильный, ацилокси-, ацилкарбонилокси- или алкоксиметилкарбонилоксирадикал, или R5 и R6 вместе образуют оксорадикал; R7 обозначает алкоксильный, алкенилокси- или циклоалкилокси-радикал; R8 обозначает алкильный, линейный или разветвленный алкенильный, линейный или разветвленный алкинильный радикал, циклоалкильный радикал с 3 - 6 атомами углерода, или обозначает фенильный радикал, в случае необходимости замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, одинаковыми или разными, выбираемыми из атомов галогена и алкильных, алкоксильных, диалкиламино-, ациламино-, алкоксикарбониламино- или трифторметильного радикалов, или ароматический пятичленнный гетероциклический радикал, содержащий один или несколько гетероатомов, одинаковых или разных, выбираемых среди атомов азота, кислорода и серы, имея в виду, что алкильные радикалы и алкильные части других радикалов содержат 1 - 8 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи, и алкенильные или алкинильные радикалы содержат 2 - 8 атомов углерода.
4. Фармацевтическая композиция по пп.1,2 или 3, отличающаяся тем, что активный агент из класса таксоидов, выбираемый среди доцетаксела или производных доцетаксела, выбирают из продуктов по п.2, в которых R2 обозначает атом водорода; R1 обозначает атом водорода или гидроксильный радикал, или R1 вместе с атомом углерода метильного радикала в положении α образуют простую связь; R3 и R4 вместе образуют оксорадикал; R5 обозначает атом водорода и R6 обозначает атом водорода или гидроксильный, ацетилокси- или метоксиацетилоксирадикал, или R5 и R6 вместе образуют оксорадикал; R7 обозначает трет. бутоксирадикал и R8 обозначает изобутильный, изобутенильный, циклогексильный, фенильный, 2-фурильный, 3-фурильный, 2-тиенильный, 3-тиенильный, 2-тиазолильный, 4-тиазолильный или 5-тиазолильный радикал.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что активным агентом является доцетаксел.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что активным агентом является 4α,10β- диацетокси -2α- бензоилокси 5-β,20- эпокси -1β- гидрокси -7β,8b- метилен-9-оксо-19-нор-11-таксен -13α- ил-3'-трет.бутоксикарбониламино-2'-гидрокси-3'-фенил-(2R, 3S)-пропионат.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что концентрация действующего начала составляет величину от 5 и до значений выше 10 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 7, отличающаяся тем, что ненасыщенным фосфолипидом является природный, синтетический или полусинтетический фосфолипид.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что ненасыщенным фосфолипидом является природный фосфолипид.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что природным фосфолипидом является фосфолипид растительного происхождения, в особенности из подсолнечника или сои.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 10, отличающаяся тем, что ненасыщенный фосфолипид состоит из 70 - 100% фосфатидилхолина.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 или 11, отличающаяся тем, что природный фосфолипид растительного происхождения содержит более 70% ацильных ненасыщенных цепей.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 12, отличающаяся тем, что активный агент из класса таксоидов, выбираемый среди доцетаксела или производных доцетаксела, введен в количестве 1 - 30 мас.% в расчете на сумму фосфолипидов.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что активный агент введен в количестве 3 - 20 мас.% в расчете на сумму фосфолипидов.
15. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, отличающаяся тем, что активный агент введен в количестве 3,5 - 10 мас.% в расчете на сумму фосфолипидов.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 15, отличающаяся тем, что отрицательно заряженный фосфолипид или отрицательно заряженные фосфолипиды выбирают среди солей щелочных металлов или солей четвертичного аммония фосфатидилглицерина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозитола, фосфатидиновой кислоты или их производных.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что отрицательно заряженный фосфолипид или отрицательно заряженные фосфолипиды вводят в количестве около 0,1 - 4 мас.% в расчете на всю совокупность ненасыщенного фосфолипида или ненасыщенных фосфолипидов.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 или 17, отличающаяся тем, что отрицательно заряженный фосфолипид или отрицательно заряженные фосфолипиды вводят в количестве около 0,4 - 0,8 мас.% в расчете на всю совокупность ненасыщенного фосфолипида или ненасыщенных фосфолипидов.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.16 - 18, отличающаяся тем, что отрицательно заряженный фосфолипид или отрицательно заряженные фосфолипиды вводят в количестве около 0,5 мас.% в расчете на всю совокупность ненасыщенного фосфолипида или ненасыщенных фосфолипидов.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 19, отличающаяся тем, что она может быть жидкой, замороженной или лиофилизированной.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 20, отличающаяся тем, что она содержит криозащитный агент и/или агент, предназначенный для доведения до нужного значения изотоничности конечного раствора для инъекции.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что агент выбирают среди сахаров, полимеров или аминокислот.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 22, отличающаяся тем, что она содержит частицы, средний диаметр которых менее 200 нм.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что она содержит частицы, средний диаметр которых менее 100 нм.
25. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1 - 24, отличающийся тем, что готовят гомогенную дисперсию путем растворения в спирте одного или нескольких ненасыщенных фосфолипидов, незначительного количества одного или нескольких отрицательно заряженных фосфолипидов и действующего начала из класса таксоидов, выбираемого среди доцетаксела или производных доцетаксела, выпаривают весь или часть спирта до получения геля или вязкой жидкости, которую поглощают путем добавления воды при перемешивании, затем гомогенизируют, после чего в случае необходимости полученную дисперсию замораживают или лиофилизируют.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что спиртом является этанол.
27. Способ по любому из п.25 или 26, отличающийся тем, что полученную дисперсию подвергают стерилизующей фильтрации.
28. Применение замороженного или лиофилизированного раствора по п.20 для получения стабилизированных, готовых к употреблению растворов для инъекции.
RU96122523/14A 1994-04-25 1995-04-24 Фармацевтическая композиция на основе таксоидов и способ ее получения RU2157200C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9404951A FR2718963B1 (fr) 1994-04-25 1994-04-25 Nouvelle composition pharmaceutique à base de taxoïdes.
FR9404951 1994-04-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96122523A true RU96122523A (ru) 1999-02-20
RU2157200C2 RU2157200C2 (ru) 2000-10-10

Family

ID=9462475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96122523/14A RU2157200C2 (ru) 1994-04-25 1995-04-24 Фармацевтическая композиция на основе таксоидов и способ ее получения

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5670536A (ru)
EP (1) EP0758231B1 (ru)
JP (1) JP3950993B2 (ru)
KR (1) KR100401119B1 (ru)
CN (1) CN1283243C (ru)
AT (1) ATE202931T1 (ru)
AU (1) AU691283B2 (ru)
BR (1) BR9507846A (ru)
CZ (1) CZ285720B6 (ru)
DE (1) DE69521693T2 (ru)
DK (1) DK0758231T3 (ru)
ES (1) ES2160163T3 (ru)
FI (1) FI118204B (ru)
FR (1) FR2718963B1 (ru)
GE (1) GEP20002069B (ru)
GR (1) GR3036211T3 (ru)
HU (1) HU225971B1 (ru)
NO (1) NO314745B1 (ru)
NZ (1) NZ285122A (ru)
PL (1) PL179623B1 (ru)
PT (1) PT758231E (ru)
RU (1) RU2157200C2 (ru)
SK (1) SK283255B6 (ru)
TW (1) TW416849B (ru)
WO (1) WO1995028923A1 (ru)
ZA (1) ZA953358B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6096331A (en) * 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US5439686A (en) * 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US6395770B1 (en) 1995-10-26 2002-05-28 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for administering taxanes orally to human patients
US6245805B1 (en) 1995-10-26 2001-06-12 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents
US8853260B2 (en) 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
HU230338B1 (hu) * 1997-06-27 2016-02-29 Abraxis Bioscience Llc Gyógyászati hatóanyagokat tartalmazó új készítmények, eljárás ilyen készítmények előállítására és alkalmazására
AU753519B2 (en) * 1998-02-05 2002-10-17 Novartis Ag Compositions containing organic compounds
US6071952A (en) * 1998-12-02 2000-06-06 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents
GB9920548D0 (en) * 1999-08-31 1999-11-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Treatment of hepatocellular carcinoma
DE10255285A1 (de) * 2002-11-26 2004-06-03 Mcs Micro Carrier Systems Gmbh Selbst formende Phospholipid-Gele
US20050152979A1 (en) * 2003-09-05 2005-07-14 Cell Therapeutics, Inc. Hydrophobic drug compositions containing reconstitution enhancer
US8557861B2 (en) * 2004-09-28 2013-10-15 Mast Therapeutics, Inc. Low oil emulsion compositions for delivering taxoids and other insoluble drugs
US7446126B2 (en) * 2004-10-08 2008-11-04 Indena S.P.A. Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-N-debenzoyl-paclitaxel
TWI376239B (en) * 2006-02-01 2012-11-11 Andrew Xian Chen Vitamin e succinate stabilized pharmaceutical compositions, methods for the preparation and the use thereof
EP2146695A4 (en) * 2007-04-23 2010-05-19 Sun Pharmaceuticals Ind Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
EP1987813A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-05 Pharmatex Italia Srl Injectable pharmaceutical formulation of taxoids in stable liposomes
WO2009047794A2 (en) * 2007-10-01 2009-04-16 Intas Pharmaceuticals Limited Taxane derivative composition
WO2009061458A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Amfit, Inc. Impression foam digital scanner
ES2344674B1 (es) * 2008-08-07 2011-06-29 Gp Pharm, S.A. Composicion farmaceutica inyectable de taxanos.
US8541360B2 (en) * 2008-11-19 2013-09-24 Ben Venue Laboratories, Inc. Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers
WO2012156999A1 (en) * 2011-05-19 2012-11-22 Manu Chaudhary Ready to use docetaxel formulation
ES2687705T3 (es) 2012-07-19 2018-10-26 Fujifilm Corporation Composición líquida que contiene un principio activo a base de taxano, proceso de producción de la misma y preparación medicinal líquida
EA022182B1 (ru) * 2012-12-24 2015-11-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Технология Лекарств" Способ получения липосомальной формы доцетаксела

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4534899A (en) * 1981-07-20 1985-08-13 Lipid Specialties, Inc. Synthetic phospholipid compounds
US4507217A (en) * 1983-03-07 1985-03-26 Lipid Specialties, Inc. Magnetic compositions and magnetic memory devices prepared therefrom
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
CA2132711C (en) * 1992-03-23 2005-02-08 Aquilar Rahman Liposome encapsulated paclitaxel and a method of using the same
WO1994026254A1 (en) * 1993-05-17 1994-11-24 The Liposome Company, Inc. Incorporation of taxol into liposomes and gels
AU6832794A (en) * 1993-05-19 1994-12-12 Liposome Company, Inc., The Liposome having a multicomponent bilayer which contains a bioactive agent as an integral component of the bilayer
US5415869A (en) * 1993-11-12 1995-05-16 The Research Foundation Of State University Of New York Taxol formulation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96122523A (ru) Фармацевтическая композиция на основе таксоидов и способ ее получения
KR970702033A (ko) 택산 계열 유도체-기본 약학 조성물(taxane class derivative based pharmaceutical compositions)
DE59008336D1 (de) Orale Lipidarzneiform.
KR880002508A (ko) 세포내 지방입자(리포솜)의 제조방법 및 조성물
HUT56717A (en) Process forproducing a preparative suitablefor local treatment of human nails
FI107696B (fi) Lipidipartikkelinmuodostusmatriisi ja menetelmä sen valmistamiseksi
CN1108527A (zh) 用于头发再生的协同组合物
RU2009112547A (ru) Жировая эмульсия (варианты), способ ее получения, эмульгирующий агент и способы стабилизации простагландина и капель жира
JP5021887B2 (ja) アゼチジン誘導体に基づく医薬組成物
KR910002637B1 (ko) 아미노산 함유지방유제의 지방미립자화 방법
RU2005135428A (ru) Поглощение макромолекул
CN1046848A (zh) 磷脂水制剂及其制备方法和应用
Pokorski et al. Fatty acid acylation of dopamine in the carotid body
EP3124020A1 (en) Pheromone compositions and uses thereof
JPH09507845A (ja) 皮膚炎を治療するための2,3−ジアリル−1−ベンゾピラン
AU2017206223B2 (en) Topical compositions
FR2422396A1 (fr) Vehicule compose d'un phospholipide et d'un lipide non miscible, destine a liberer une substance xenobiotique dans l'organisme d'un mammifere
AU2016200596A1 (en) Topical composition containing ibuprofen
CA2188599C (fr) Compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes
UA126687U (uk) Спосіб корекції системи антиоксидантного захисту тварин за умов розвитку оксидаційного стресу
CN102166191A (zh) 盐酸米诺环素控释纳米脂质体及其制备方法与用途
KR950000149A (ko) 오메프라졸 주사용 제제
JPH11172227A (ja) 塩素捕捉剤
UA34947A (ru) Способ моделирования эндогенной интоксикации в эксперименте
KR930017582A (ko) 수퍼옥사이드 디스무타제 안정화 조성물