RU2744268C1 - КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ЭКСТРАКТ Liriope platyphylla В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА - Google Patents
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ЭКСТРАКТ Liriope platyphylla В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2744268C1 RU2744268C1 RU2020118648A RU2020118648A RU2744268C1 RU 2744268 C1 RU2744268 C1 RU 2744268C1 RU 2020118648 A RU2020118648 A RU 2020118648A RU 2020118648 A RU2020118648 A RU 2020118648A RU 2744268 C1 RU2744268 C1 RU 2744268C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- extract
- liriope platyphylla
- addiction
- treatment
- Prior art date
Links
- 241001532026 Liriope muscari Species 0.000 title claims abstract description 109
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 24
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 claims abstract description 42
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 claims abstract description 25
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 69
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 69
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 37
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 16
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 11
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 5
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 claims description 3
- 102000006441 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 abstract description 23
- 108010044266 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 26
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 16
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 5
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 3
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102100038238 Aromatic-L-amino-acid decarboxylase Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 108010035075 Tyrosine decarboxylase Proteins 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- -1 ethyl oleate Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005215 presynaptic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002504 synaptic vesicle Anatomy 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1 QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 1
- APRZHQXAAWPYHS-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[3-(carboxymethoxy)phenyl]-3-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)tetrazol-3-ium-2-yl]benzenesulfonate Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=C(OCC(O)=O)C=CC=2)=NN1C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 APRZHQXAAWPYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical class CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 240000001810 Angelica gigas Species 0.000 description 1
- 235000018865 Angelica gigas Nutrition 0.000 description 1
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000147568 Laurus nobilis Species 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241001153838 Rubia argyi Species 0.000 description 1
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001943 adrenal medulla Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-N angelic acid group Chemical group C(\C(\C)=C/C)(=O)O UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 229940127004 drugs for type 2 diabetes Drugs 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008555 neuronal activation Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000001010 olfactory tubercle Anatomy 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000016978 synaptic transmission, cholinergic Effects 0.000 description 1
- 230000015883 synaptic transmission, dopaminergic Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8968—Ophiopogon (Lilyturf)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Addiction (AREA)
- Mycology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению фармацевтической композиции, включающей экстракт корнейLiriope platyphyllaв качестве активного ингредиента для профилактики, лечения или смягчения никотиновой зависимости, а также к применению функционального оздоровительного продукта, включающего экстракт корнейLiriope platyphyllaв качестве активного ингредиента для профилактики, лечения или смягчения никотиновой зависимости. Вышеописанные применения фармацевтической композиции позволяют снизить экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH) и вернуть к нормальному уровню, повысить уровень экспрессии транспортного белка (DAT) допамина и возвратить к нормальному уровню, подавить явление никотиновой зависимости, которое повышает локомоторную активность. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр., 8 ил.
Description
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения никотиновой зависимости, включающей экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента
2. Уровень техники
Согласно докладу Министерства здравоохранения и благосостояния, 22,6% взрослых людей (мужчины: 39,3%, женщины: 5,5%) в Корее известны как постоянно курящие. Воздействие вредных веществ при курении вызывает сокращение средней вероятной продолжительности жизни примерно на 8-10 лет, и в настоящее время курение рассматривается как основная причина рака. По статистике один человек из трех, который умер от рака, являлся курильщиком. В частности, как известно, 90 процентов рака легких у мужчин в Корее обусловлены курением. Кроме того, известно непосредственное или косвенное содействие курения развитию различных видов рака, таких как рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак носоглотки, рак шейки матки и рак пищевода.
Несмотря на негативные влияния курения, причиной продолжения курения является вызывающая зависимость природа никотина (Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2008). Никотиновая зависимость проявляет такие симптомы, как привыкание, тяга, абстиненция, неспособность бросить, и упадок социальных и профессиональных способностей. Никотиновая абстиненция вызывает появление таких симптомов, как депрессия, бессонница, тревога, страх, беспокойство, прирост веса и сокращение частоты пульса.
При курении никотин поглощается непосредственно через любую часть тела, достигая мозга в течение около семи секунд и действуя быстро, и это быстрое действие никотина положительно влияет на поведение курильщика. Никотин, когда достигает мозга, действует на никотиновый ацетилхолиновый рецептор, повышая холинэргическую нейротрансмиссию. В частности, никотин стимулирует выделение допамина из вентральной тегментальной области в прилежащие ядра, непосредственно действуя на никотиновый ацетилхолиновый рецептор в мезолимбической дофаминовой системе, и индуцирует поощрительное и эйфорическое состояние настроения. Согласно ряду экспериментальных фактов, никотин проявляет нейрохимический и функциональный эффект, подобный действию других вызывающих привыкание лекарственных препаратов. В частности, усиление дофаминэргической нейротрансмиссии никотином играет важную роль в развитии симптомов никотиновой зависимости.
Допамин (4-(2-аминоэтил)бензол-1,2-диол) представляет собой органическое соединение на основе катехоламина, которое является нейромедиатором, присутствующим в центральной нервной системе. Допамин главным образом синтезируется в нейронах и клетках мозгового вещества надпочечников. В допамине L-ДОФА синтезируется с использованием тирозингидроксилазы (TH) из тирозина, и затем допамин образуется с использованием ДОФА-декарбоксилазы. Образованный в нейронах допамин переносится в нервное окончание синаптическим пузырьковым носителем и хранится в нем. Когда допамин высвобождается под действием надлежащего электрического стимула, он связывается с допаминовым рецептором, находящимся в постсинаптических нейронах, приводя к опосредуемой допаминовым рецептором сигнальной трансдукции. Выделившийся допамин повторно поглощается пресинаптическими нейронами посредством транспортного белка (DAT) допамина. Такие вещества, как никотин, стимулируют синтез допамина тирозингидроксилазой (TH) и подавляют действие транспортера (DAT) допамина, тем самым повышая концентрацию допамина в синаптической щели и проявляя эффект активности ЦНС.
Liriope platyphylla представляет собой многолетнее растение, принадлежащее к семейству лилейных (Liliaceae), и является растением, которое выращивают корневищами и семенами. В Корее оно распространено главным образом в районах с высотой 500 м или менее над уровнем моря, и листья остаются зелеными весь год (Huh, M. K., H. W. Huh, J. S. Choi, и B. K. Lee. 2007. Genetic diversity and population structure of Liriope platyphylla (Liliaceae) in Korea («Генетическое разнообразие и структура популяции Liriope platyphylla (Liliaceae) в Корее»). J. Life Sci., том 17, стр. 328-333.). Растение Liriope platyphylla было давно известно в Корее и Китае как проявляющее жаропонижающее, мочегонное, тонизирующее, противовоспалительное, противокашлевое и отхаркивающее действие, и главным образом использовалось в качестве лекарственного препарата растительного происхождения для лечения таких заболеваний, как простуда. Растение Liriope platyphylla было известно как имеющее такие функции, как лечение диабета, улучшение памяти, подавление развития микроорганизмов, и подавление воспалений, и недавно были проведены многочисленные исследования. Среди этих эффектов такая функция, как противомикробное средство и противовоспалительное средство, представляет собой область, в которой исследования проводились на протяжении самого длительного времени. На мышиной модели астмы Liriope platyphylla проявляла эффект ингибирования воспаления дыхательных путей и гиперчувствительности, и было известно действие в качестве иммуномодулятора, который регулирует дисбаланс Th1/Th2-цитокинов (Krentz, A. J., M. B Patel, и C. J. Bailey. 2008. New drugs for type 2 diabetes mellitus: what is their place in therapy («Новые лекарственные препараты для сахарного диабета 2-ого типа: каково их место в терапии»), Drugs, том 68, стр. 2131-2162.). В дополнение, Liriope platyphylla вызывает активацию нейронов, стимулируя секрецию факторов роста нервов (Hur и др., 2004. Induction of nerve growth factor by butanol fraction of Liriope platyphylla in C6 and primary astrocyte cells («Индукция фактора роста нервов бутанольной фракцией Liriope platyphylla в С6 и первичных астроглиальных клетках»). Biological and Pharmaceutical Bulletin, стр. 1257-1260). Патенты, относящиеся к профилактике и лечению симптомов никотиновой зависимости, являются следующими: Композиция, включающая экстракт Rubia akane Nakai для профилактики и лечения никотиновой зависимости и симптомов абстиненции (Патент Кореи № 10-0676403), Композиция, включающая экстракт Zizyphi spinosi Semen для профилактики и лечения никотиновой зависимости и симптомов абстиненции (Патент Кореи № 10-0663181), Фармацевтическая композиция, включающая растворимый в низших спиртах экстракт или фракцию эфирного масла, выделенные из Angelica sinensis, для профилактики и лечения никотиновой зависимости и симптомов абстиненции (Патент Кореи № 10-0571852), Фармацевтическая композиция, включающая растворимый в низших спиртах экстракт, выделенный из Angelica gigas Nakai, для профилактики и лечения никотиновой зависимости и симптомов абстиненции (Патент Кореи № 10-0571853), Фармацевтическая композиция, включающая растворимый в низших спиртах экстракт или фракцию эфирного масла, выделенные Angelica acutloba, для профилактики и лечения никотиновой зависимости и симптомов абстиненции (Патент Кореи № 10-0571851), и Композиция для детоксификации никотинсодержащего экстракта зеленого чая и экстракта черного чая, и способ ее получения (Патент Кореи № 10-1900304).
Однако в литературе до сих пор не было опубликовано, что было открыто действие Liriope platyphylla в плане уменьшения интенсивности симптомов никотиновой зависимости. Кроме того, до сих пор неизвестна патентная литература в отношении композиции для профилактики или лечения никотиновой зависимости и функциональных оздоровительных продуктов, связанных с Liriope platyphylla.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Цель настоящего изобретения состоит в создании фармацевтической композиции, включающей экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента, применяемой для профилактики или лечения никотиновой зависимости.
Еще одной целью настоящего изобретения является создание функционального оздоровительного продукта, включающего экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента, применяемого для профилактики или смягчения никотиновой зависимости.
Для достижения вышеуказанных целей настоящее изобретение представляет фармацевтическую композицию, включающую экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента, для применения в профилактике или лечении никотиновой зависимости.
Настоящее изобретение также представляет фармацевтическую композицию, включающую экстракт Liriope platyphylla, экстрагированный с использованием воды, низшего С1-С4-спирта или их смеси в качестве растворителя, как активный ингредиент для профилактики или лечения никотиновой зависимости.
Кроме того, настоящее изобретение представляет фармацевтическую композицию, включающую экстракт Liriope platyphylla, экстрагированный с использованием любого компонента, выбранного из группы, состоящей из цветков, листьев, стеблей, плодов и корней Liriope platyphylla, в качестве активного ингредиента, для профилактики или лечения никотиновой зависимости.
В дополнение, настоящее изобретение представляет функциональный оздоровительный продукт, включающий экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента, для профилактики или смягчения никотиновой зависимости.
ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции для профилактики или лечения никотиновой зависимости, включающей экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента. Экстракт Liriope platyphylla снижает повышенную никотином экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH) до нормальных уровней, повышает снижаемую никотином экспрессию транспортного белка (DAT) допамина до нормальных уровней, и проявляет эффект значительного подавления локомоторной активности, повышенной в результате никотиновой зависимости. Поэтому экстракт Liriope platyphylla может быть эффективно использован в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для профилактики и лечения никотиновой зависимости.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фигура 1 представляет изображение, показывающее результаты MTT-анализа, выполненного для подтверждения жизнеспособности PC-12-клеток сообразно концентрации при обработке экстрактом Liriope platyphylla.
Фигура 2a представляет график, показывающий жизнеспособность клеток после обработки PC-12-клеток экстрактом Liriope platyphylla в зависимости от концентрации.
0: группа, не обработанная экстрактом Liriope platyphylla
1: PC-12-клетки, обработанные экстрактом Liriope platyphylla при концентрации 1 мкг/мл
10: PC-12-клетки, обработанные экстрактом Liriope platyphylla при концентрации 10 мкг/мл
100: PC-12-клетки, обработанные экстрактом Liriope platyphylla при концентрации 100 мкг/мл
1000: PC-12-клетки, обработанные экстрактом Liriope platyphylla при концентрации 1000 мкг/мл
Фигура 2b представляет график, показывающий жизнеспособность клеток после обработки PC-12-клеток никотином в зависимости от концентрации.
0: группа, не обработанная никотином
1: PC-12-клетки, обработанные никотином при концентрации 1 мкМ
10: PC-12-клетки, обработанные никотином при концентрации 10 мкМ
100: PC-12-клетки, обработанные никотином при концентрации 100 мкМ
1000: PC-12-клетки, обработанные никотином при концентрации 1000 мкМ
Фигура 3 представляет изображение, показывающее уровень экспрессии белка тирозингидроксилазы (TH) и транспортного белка (DAT) допамина в PC-12-клетках, обработанных экстрактом Liriope platyphylla.
Фигура 4 представляет график, показывающий эффект восстановления, проявляемый экстрактом Liriope platyphylla, экспрессии белка тирозингидроксилазы (TH), повышенной в результате обработки никотином.
Фигура 5 представляет график, показывающий эффект восстановления, проявляемый экстрактом Liriope platyphylla, экспрессии транспортного белка (DAT) допамина, сниженной после обработки никотином.
Фигура 6 представляет график, показывающий проявляемый экстрактом Liriope platyphylla эффект снижения локомоторной активности, повышенной в результате обработки никотином.
0+SAL: крысы с введением физиологического раствора
200+SAL: крысы с введением 200 мг/мл экстракта Liriope platyphylla и 1 мл/кг физиологического раствора
400+SAL: крысы с введением 400 мг/мл экстракта Liriope platyphylla и 1 мл/кг физиологического раствора
0+NIC: крысы с введением 1 мл/кг 0,4 мг/мл никотина
200+NIC: крысы с введением 200 мг/мл экстракта Liriope platyphylla и 1 мл/кг 0,4 мг/мл никотина
400+NIC: крысы с введением 400 мг/мл экстракта Liriope platyphylla и 1 мл/кг 0,4 мг/мл никотина
Фигура 7 представляет график, показывающий проявляемый экстрактом Liriope platyphylla эффект снижения локомоторной активности у крыс с никотиновой зависимостью измерением локомоторной активности у крыс каждые 10 минут.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее описываются используемые в этом изобретении термины.
Термин «зависимость», применяемый в настоящем изобретении, означает, что симптомы привыкания, тяги и абстиненции вызваны вредными веществами.
Термин «привыкание», применяемый в настоящем изобретении, означает, что, чтобы испытывать такое же удовлетворение, как раньше в состоянии зависимости, требуется более высокая интенсивность или более длительная продолжительность стимуляции.
Термин «тяга», применяемый в настоящем изобретении, означает мотивированное состояние, которое в состоянии зависимости приводит к конкретному целевому действию или намерению.
Термин «абстиненция», применяемый в настоящем изобретении, означает невыносимый болезненный симптом, который возникает, когда в состоянии зависимости прекращается его навязчивое поведение.
Термин «профилактика», применяемый в настоящем изобретении, означает любое действие во избежание или для минимизации никотиновой зависимости введением композиции согласно настоящему изобретению.
Термины «лечение» и «смягчение», применяемые в настоящем изобретении, подразумевают все действия, в которых симптомы зависимости улучшаются или изменяются в благоприятную сторону введением композиции согласно настоящему изобретению.
Термин «введение», применяемый в настоящем изобретении, означает прием композиции согласно настоящему изобретению любым подходящим способом.
Далее настоящее изобретение описывается подробно.
Настоящее изобретение представляет фармацевтическую композицию, включающую экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента для применения в профилактике или лечении никотиновой зависимости.
Экстракт Liriope platyphylla предпочтительно получают способом получения, включающим следующие стадии, но не всегда ограниченные этим:
1) экстрагирование Liriope platyphylla добавлением экстрагирующего растворителя;
2) фильтрованием экстракта стадии 2); и
3) получения экстракта Liriope platyphylla концентрированием отфильтрованного экстракта стадии 3) при пониженном давлении и высушиванием его.
В вышеуказанном способе получения Liriope platyphylla стадии 1) получают либо выращиванием, либо покупают.
В вышеуказанном способе получения Liriope platyphylla стадии 1) может представлять собой любые одну или многие части, выбранные из группы, состоящей из цветков, листьев, стеблей, плодов и корней, но не всегда ограниченных этим.
Согласно конкретному варианту осуществления настоящего изобретения, предпочтительным является корень Liriope platyphylla.
В вышеуказанном способе получения экстрагирующий растворитель стадии 1) может представлять собой воду, спирт, или их смесь. Указанный спирт предпочтительно представляет собой низший С1~С4-спирт. Низший спирт здесь предпочтительно представляет собой метанол или этанол. Этанол может быть синтетическим этиловым спиртом или этанолом. В дополнение, этанол может представлять собой этанол с концентрацией от 20% до 70%, но не всегда ограниченной этим.
В вышеуказанном способе получения способ экстрагирования стадии 1) может представлять собой экстракцию с встряхиванием, экстракцию в приборе Сокслета или экстракцию при кипячении с обратным холодильником. В это время температура при экстракции может составлять 40~95°С, предпочтительно 50~90°С, и более предпочтительно 60~80°С, но не всегда ограниченную этим. Продолжительность экстрагирования составляет 1~20 часов, предпочтительно 2~10 часов, и более предпочтительно 4~8 часов, но не всегда ограниченная этим. Экстрагирование предпочтительно повторяют 1~5 раз, и более предпочтительно повторяют 1~3 раза, но не всегда с ограничением этим. В диапазоне вне условий температуры экстрагирования, продолжительности экстракции или числа циклов экстрагирования экстракция не может быть выполнена в достаточной мере, так что содержание активного ингредиента в экстракте Liriope platyphylla может быть снижено. Или же, выход экстрагирования уже больше не повышается, что может сокращать эффективность экстракции.
В вышеуказанном способе получения концентрирование при пониженном давлении в стадии 3) предпочтительно проводят с использованием вакуумного концентратора или вакуумного роторного испарителя. Высушивание предпочтительно выполняют сушкой при пониженном давлении, вакуумной сушкой, выпариванием досуха, распылительной сушкой или лиофильной сушкой вымораживанием, но не всегда с ограничением этим. Согласно конкретному варианту осуществления настоящего изобретения, высушивание предпочтительно проводят в условиях сушки вымораживанием.
Симптом зависимости может быть любым, выбранным из группы, состоящей из привыкания, тяги и абстиненции, но не всегда ограниченным этим.
Абстиненция может быть любой, выбранной из группы, состоящей из депрессии, беспокойства, бессонницы и прироста веса, но не всегда ограниченной этим.
Экстракт снижает экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH).
Белок тирозингидроксилазы (TH) представляет собой фермент, который действует на L-тирозин и вызывает гидроксилирование. Когда L-тирозин подвергается гидроксилированию, генерируется L-ДОФА, который является прекурсором допамина, из которого допамин получается с использованием ДОФА-декарбоксилазы. Никотин повышает экспрессию тирозингидроксилазы (TH), вызывая зависимость на основе механизма, который стимулирует образование допамина. Таким образом, экстракт Liriope platyphylla может проявлять эффект ослабления никотиновой зависимости снижением экспрессии белка тирозингидроксилазы (TH).
Экстракт повышает экспрессию транспортного белка (DAT) допамина.
Образованный в нейронах допамин переносится в нервное окончание синаптическим пузырьковым носителем и хранится в нем. Когда допамин высвобождается под действием надлежащего электрического стимула, он связывается с допаминовым рецептором, находящимся в постсинаптических нейронах, приводя к сигнальной трансдукции. Использованный допамин опять поглощается пресинаптическими нейронами посредством транспортного белка (DAT) допамина. Никотин ингибирует действие транспортного белка (DAT) допамина, подавляя повторное поглощение допамина, тем самым повышая концентрацию допамина в синаптической щели. Поэтому экстракт Liriope platyphylla может повышать экспрессию транспортера (DAT) допамина, и тем самым может проявлять эффект смягчения никотиновой зависимости.
Экстракт подавляет локомоторную активность, повышенную никотином.
Повторяющийся прием никотина вызывает поведенческую сенсибилизацию, обусловленную повышением локомоторной активности. Поведенческая сенсибилизация представляет собой явление, в котором локомоторная активность и стереотипическая активность грызунов постепенно возрастают, когда им неоднократно и периодически вводят малое количество вызывающих привыкание лекарственных средств. Она состоит из развития, состояния, в котором индуцируется постепенное возрастание активности, и экспрессии, состояния, в котором высокий уровень активности, будучи однажды достигнутым, сохраняется в течение относительно длительного времени. Поведенческая сенсибилизация используется как индикатор развития привыкания к лекарственному препарату и вызванного лекарственным средством психоневроза. Является общеизвестным, что нейронный субстрат, ответственный за поведенческую сенсибилизацию вызывающими привыкание лекарственными препаратами, представляет собой центральные допаминовые нейроны и их целевые области, прилежащие ядра и полосатое тело. Поведенческая сенсибилизация никотином главным образом является опосредованной двумя системами, в частности, мезолимбической допаминовой системой, которая возникает в вентральной тегментальной области (VTA), и завершается в мишенях бокового ядра и обонятельного бугорка.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения корни Liriope platyphylla высушили, и добавили 2,1 л воды к 300 г высушенных корней Liriope platyphylla, которые дважды экстрагировали в приборе для кипячения с обратным холодильником при 80°С в течение 4 часов. После кипячения с обратным холодильником и фильтрования экстракт высушили вымораживанием при пониженном давлении. В результате из горячей воды получили 197 г экстракта Liriope platyphylla с выходом 65%.
С другой стороны, корни Liriope platyphylla высушили, и добавили 2,1 л 30%-ного этанола (в объемном отношении) к 300 г высушенных корней Liriope platyphylla, которые дважды экстрагировали в приборе для кипячения с обратным холодильником при 70°С в течение 4 часов. После кипячения с обратным холодильником и фильтрования экстракт высушили вымораживанием при пониженном давлении. В результате из горячего 30%-ного этанола получили 191 г экстракта Liriope platyphylla с выходом 63%.
Между тем, корни Liriope platyphylla высушили, и добавили 2,1 л 50%-ного этанола (в объемном отношении) к 300 г высушенных корней Liriope platyphylla, которые дважды экстрагировали в приборе для кипячения с обратным холодильником при 60°С в течение 4 часов. После кипячения с обратным холодильником и фильтрования экстракт высушили вымораживанием при пониженном давлении. В результате из горячего 50%-ного этанола получили 171 г экстракта Liriope platyphylla с выходом 57%.
Авторы настоящего изобретения подтвердили, что экспрессия белка тирозингидроксилазы (TH) в группе, обработанной экстрактом Liriope platyphylla, была снижена сравнительно с группой, обработанной никотином, тем самым восстанавливая повышенный никотином уровень экспрессия белка тирозингидроксилазы (TH) до нормального уровня (смотри Фигуры 3 и 4).
Авторы настоящего изобретения также подтвердили, что экспрессия транспортного белка (DAT) допамина в группе, обработанной экстрактом Liriope platyphylla, была повышена по сравнению с группой, обработанной никотином, тем самым восстанавливая пониженный никотином уровень экспрессия транспортного белка (DAT) допамина до нормального уровня (смотри Фигуры 3 и 5).
В дополнение, авторы настоящего изобретения подтвердили, что локомоторная активность была значительно снижена в группе с введением одновременно никотина и экстракта Liriope platyphylla, по сравнению с группой, в которой локомоторная активность была повышена введением никотина, и тем самым экстракт Liriope platyphylla мог бы смягчать признаки никотиновой зависимости.
Экстракт Liriope platyphylla снижал повышенную никотином экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH) до нормальных уровней, повышал сниженную никотином экспрессию транспортного белка (DAT) допамина до нормальных уровней, и проявлял эффект значительного подавления локомоторной активности, повышенной у крыс с никотиновой зависимостью. Поэтому экстракт Liriope platyphylla может быть эффективно использован в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для профилактики и лечения никотиновой зависимости (смотри Фигуры 6 и 7).
Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно включать подходящие носители, эксципиенты и разбавители, обычно применяемые для получения фармацевтических композиций.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть введена перорально или парентерально, и парентеральное введение включает наружное применение, внутрибрюшинную инъекцию, интраректальную инъекцию, подкожную инъекцию, внутривенную инъекцию, внутримышечную инъекцию или интраторакальную инъекцию, но не всегда ограниченные этим.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть составлена для перорального введения, например, в форме порошков, гранул, таблеток, капсул, суспензий, эмульсий, сиропов и аэрозолей, и для парентерального введения, например, для наружного применения, суппозиториев и стерильных инъекций, и т.д. Примерами носителей, эксципиентов и разбавителей, которые могут быть включены в вышеуказанные композиции, являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, гуммиарабик, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния, и минеральное масло. Композиции могут быть получены с использованием обычно применяемых эксципиентов или разбавителей, таких как наполнители, разрыхлители, связующие материалы, смачиватели, дезинтеграторы и поверхностно-активное вещество. Твердые композиции для перорального введения представляют собой таблетки, пилюли, порошки, гранулы и капсулы. Эти твердые композиции получают смешением одного или многих подходящих эксципиентов, таких как крахмал, карбонат кальция, сахароза или лактоза, желатин, и т.д. За исключением простых эксципиентов могут быть использованы смазывающие агенты, например, такие как стеарат магния, тальк, и т.д. Жидкие композиции для перорального введения представляют собой суспензии, растворы, эмульсии и сиропы, и вышеупомянутые составы могут содержать различные эксципиенты, такие как смачивающие агенты, подсластители, ароматизаторы и консерванты, в дополнение к обычно применяемым простым разбавителям, таким как вода и жидкий парафин. Составы для парентерального введения представляют собой стерилизованные водные растворы, водонерастворимые эксципиенты, суспензии, эмульсии, лиофилизированные препараты, суппозитории и инъекции. Водорастворимые эксципиенты и суспензии могут содержать, в дополнение к активному соединению или соединениям, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло типа оливкового масла, пригодный для инъекции сложный эфир, такой как этилолеат, и т.д. Суппозитории могут содержать, в дополнение к активному соединению или соединениям, витепсол, макрогол, Твин-61, какао-масло, лавровое масло, глицерин с желатином, и т.д.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть введена перорально или парентерально, и парентеральное введение включает внутрибрюшинную инъекцию, интраректальную инъекцию, подкожную инъекцию, внутривенную инъекцию, внутримышечную инъекцию или интраторакальную инъекцию.
Предпочтительная доза композиции согласно настоящему изобретению может быть определена сообразно состоянию и весу пациента, серьезности заболевания, лекарственной форме, пути введения и длительности их действия. Эффективная доза композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно составляет 0,0001-1 г/кг в день, и более предпочтительно 0,001-200 мг/кг в день, но не всегда ограниченная этим. Частота введения может быть один раз в день или несколько раз в день. Частота введения составляет один раз в день или несколько раз в день. Дозировка никоим образом не должна ограничивать область настоящего изобретения.
Композиция согласно настоящему изобретению может вводиться отдельно или в комбинации с другими терапевтическими средствами. При комбинированном введении прием может быть последовательным или одновременным.
В дополнение, настоящее изобретение представляет применение функционального оздоровительного продукта, включающего экстракт Liriope platyphylla в качестве активного ингредиента для профилактики и смягчения никотиновой зависимости.
Экстракт предпочтительно представляет собой экстракт любого компонента, выбранного из группы, состоящей из цветков, листьев, стеблей, плодов и корней Liriope platyphylla, в качестве активного ингредиента, но не всегда ограниченных этим.
Зависимость может быть любой, выбранной из группы, состоящей из привыкания, тяги и абстиненции, но не всегда ограниченных этим.
Абстиненция может быть любой, выбранной из группы, состоящей из депрессии, беспокойства, бессонницы и прироста веса, но не всегда ограниченных этим.
Экстракт снижает повышенную никотином экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH).
Экстракт повышает сниженную никотином экспрессию транспортного белка (DAT) допамина.
Экстракт подавляет локомоторную активность, повышенную никотином.
Экстракт Liriope platyphylla снижает повышенную никотином экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH) до нормальных уровней, повышает сниженную никотином экспрессию транспортного белка (DAT) допамина до нормальных уровней, и проявляет эффект значительного подавления повышенной никотином локомоторной активности у крыс с никотиновой зависимостью. Поэтому экстракт Liriope platyphylla может быть эффективно использован в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для профилактики и лечения никотиновой зависимости (смотри Фигуры 6 и 7).
В этом описании «функциональный оздоровительный продукт» обозначает пищевой продукт, полученный дополнением таких питательных веществ, которые часто отсутствуют в ежедневной диете или в исходных материалах или компонентах, имеющих полезную функцию для тела человека. Этим подразумевается пищевой продукт, который помогает поддерживать здоровье человеческого тела, но не всегда с ограничением этим, и может быть включен любой общеизвестный оздоровительный продукт.
Форма и тип функционального оздоровительного продукта не являются конкретно ограниченными. Более конкретно, функциональный оздоровительный продукт может быть в форме таблеток, капсул, порошков, гранул, жидкостей или пилюль. Функциональный оздоровительный продукт может дополнительно включать различные вкусо-ароматические добавки, подсластители или натуральные углеводы. Подсластители могут представлять собой натуральные подсластители, такие как тауматин и экстракт стевии, или синтетические подсластители, такие как сахарин и аспартам. Вышеуказанные натуральные углеводы могут представлять собой моносахариды, дисахариды, полисахариды, олигосахариды и многоатомные спирты.
В дополнение к упомянутым выше ингредиентам, функциональный оздоровительный продукт согласно настоящему изобретению может включать разнообразные питательные вещества, витамины, минералы, ароматизаторы, окрашивающие агенты, пектиновую кислоту и ее соли, альгиновую кислоту и ее соли, органическую кислоту, защитные коллоидные загустители, регуляторы рН, стабилизаторы, антисептики, глицерин, спирты, и т.д. Все указанные ингредиенты может быть добавлены по отдельности или совместно. Смесевое соотношение этих ингредиентов может быть выбрано от 0,01 до 0,1 весовой части на 100 весовых частей композиции согласно настоящему изобретению.
Экстракт Liriope platyphylla согласно настоящему изобретению может быть добавлен как есть, или как смешанный с другим пищевым продуктом или компонентами пищевого продукта. Содержание активных ингредиентов может быть отрегулировано сообразно цели применения. Как правило, содержание в функциональном оздоровительном продукте может быть от 0,01 до 90 весовых частей от всего веса пищевого продукта. Однако, если требуется долговременное введение для здоровья и гигиены, или для регулирования состояния здоровья, содержание может быть более низким, чем указано выше, но также может быть допустимым более высокое содержание, а также потому, что природный фермент arazyme был признан как весьма безопасный.
Далее настоящее изобретение будет описано подробно нижеследующими примерами и экспериментальными примерами.
Однако нижеследующие примеры и экспериментальные примеры приведены только для иллюстрирования настоящего изобретения, и содержание настоящего изобретения ими не ограничивается.
Пример 1: получение экстракта
Liriope platyphylla
в горячей воде
Корни Liriope platyphylla высушили, и добавили 2,1 л воды к 300 г высушенных корней Liriope platyphylla, которые дважды экстрагировали в приборе для кипячения с обратным холодильником при 80°С в течение 4 часов. После кипячения с обратным холодильником и фильтрования экстракт высушили вымораживанием при пониженном давлении. В результате из горячей воды получили 197 г экстракта Liriope platyphylla с выходом 65%.
Пример 2: получение экстракта
Liriope platyphylla
в этаноле
<2-1> Получение экстракта Liriope platyphylla в 30%-ном этаноле
Корни Liriope platyphylla высушили, и добавили 2,1 л 30%-ного этанола (в объемном отношении) к 300 г высушенных корней Liriope platyphylla, которые дважды экстрагировали в приборе для кипячения с обратным холодильником при 70°С в течение 4 часов. После кипячения с обратным холодильником и фильтрования экстракт высушили вымораживанием при пониженном давлении. В результате из горячего 30%-ного этанола получили 191 г экстракта Liriope platyphylla с выходом 63%.
<2-2> Получение экстракта Liriope platyphylla в 50%-ном этаноле
Корни Liriope platyphylla высушили, и добавили 2,1 л 50%-ного этанола (в объемном отношении) к 300 г высушенных корней Liriope platyphylla, которые дважды экстрагировали в приборе для кипячения с обратным холодильником при 60°С в течение 4 часов. После кипячения с обратным холодильником и фильтрования экстракт высушили вымораживанием при пониженном давлении. В результате из горячего 50%-ного этанола получили 171 г экстракта Liriope platyphylla с выходом 57%.
Экспериментальный Пример 1: измерение жизнеспособности линии нервных клеток (линии PC-12-клеток) согласно концентрации никотина и экстракта
Liriope platyphylla
Жизнеспособность линии нервных клеток (линии PC-12-клеток) в обработке согласно концентрации никотина и экстракта Liriope platyphylla измеряли с использованием MTT-анализа.
Более конкретно, PC-12-клетки культивировали в среде Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM), дополненной 10% эмбриональной телячьей сыворотки (Fetal Bovine Serum (FBS)), 5% лошадиной сыворотки и 1% антибиотиков (Thermo fisher, каталожный номер 15140122) в инкубаторе при 37°С с 5% СО2. Культивированные PC-12-клетки распределили в 96-луночный планшет при плотности 1×104 клеток/лунку, и дополнительно культивировали в той же среде и при тех же условиях в течение 24 часов. Затем PC-12-клетки обработали никотином (1, 10, 100 и 1000 мкМ/мл) и экстрактом Liriope platyphylla (1, 10, 100 и 1000 мкг/мл) из Примера 1 в течение 24 часов, соответственно. После этого добавили 20 мкл раствора красителя (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-5-(3-карбоксиметоксифенил)-2-(4-сульфофенил)-2H-тетразолия, внутренняя соль; MTS) в каждую лунку планшета, который был культивирован при 37°С в течение 1 часа. Для прекращения реакции в каждую лунку планшета добавили 25 мкл 10%-ного додецилсульфата натрия (SDS) (стоп-раствор), и измеряли OD (оптическую плотность) при 490 нм. Жизнеспособность клеток согласно концентрации была выражена как концентрация в % относительно контрольной группы, и результаты показаны в Фигурах 2а и 2b.
В результате, как показано в Фигуре 2а, было подтверждено, что цитотоксичность не проявлялась, пока действующая концентрация экстракта Liriope platyphylla составляла мкг/мл.
В дополнение, как показано в Фигуре 2b, было подтверждено, что цитотоксичность не проявлялась, даже когда действующая концентрация никотина возрастала.
Экспериментальный Пример 2: измерение уровней экспрессии белка тирозингидроксилазы (TH) и транспортного белка (DAT) допамина согласно действующей концентрации экстракта
Liriope platyphylla
Чтобы подтвердить действие экстракта Liriope platyphylla на экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH) и транспортного белка (DAT) допамина, контролируемую никотином в PC-12-клетках, провели Вестерн-блот-анализ.
Более конкретно, PC-12-клетки культивировали в среде Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM), дополненной 10% эмбриональной телячьей сыворотки (Fetal Bovine Serum (FBS)), 5% лошадиной сыворотки и 1% антибиотиков (Thermo fisher, каталожный номер 15140122) в инкубаторе при 37°С с 5% СО2. Культивированные PC-12-клетки распределили в 6-луночный планшет при плотности 1×104 клеток/лунку, и дополнительно культивировали в той же среде и при тех же условиях в течение 24 часов. PC-12-клетки обработали 10 мкг/мл никотина, экстрактом Liriope platyphylla, или обоими, и оставили стоять в течение 24 часов. Линию нервных клеток (линию PC-12-клеток), обработанную никотином или экстрактом Liriope platyphylla, обработали RIPA-буфером при 4°С в течение 30 минут, и белки отделили от надосадочной жидкости центрифугированием при 13000 об/мин в течение 30 минут. Затем образец количественно оценивали с использованием набора BCA protein quantification kit (Thermo fisher, каталожный номер 23225). Образец подвергли электрофорезу на 10% SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия), и белки во влажном состоянии перенесли на PVDF-мембрану. Мембрану поместили в блокирующий раствор 5% бычьего сывороточного альбумина (BSA) и вводили в реакцию при комнатной температуре в течение 1 часа. После удаления блокирующего раствора на мембрану воздействовали тирозингидроксилазой, транспортером допамина и в-актином (1:1000 в TBS-T) при 4°С в течение ночи. Мембрану вводили в реакцию с вторичным антителом при комнатной температуре в течение 1 часа, и наблюдали экспрессию белка с использованием набора ECL Western Blotting Substrate (Thermo fisher, каталожный номер 32209). Уровни экспрессии тирозингидроксилазы и транспортера допамина в зависимости от концентрации никотина и/или экстракта Liriope platyphylla выражали как % экспрессии относительно контрольной группы (Таблицы 1 и 2), и результаты показаны в Фигурах 4 и 5.
В результате, как показано в Фигуре 4, экспрессия белка тирозингидроксилазы (TH) снизилась в группе, обработанной экстрактом Liriope platyphylla, по сравнению с результатами группы, обработанной никотином, и возвратилась к нормальному уровню. Уровень экспрессии транспортного белка (DAT) допамина повысился в группе, обработанной экстрактом Liriope platyphylla, по сравнению с результатами группы, обработанной никотином, и возвратился к нормальному уровню (Фигура 5)
[Таблица 1]
| Относительный уровень экспрессии TH с необработанной группой (%) | |
| Необработанная группа | 100 |
| Обработанная никотином группа | 166,178 |
| Обработанная экстрактом Liriope platyphylla группа | 105,304 |
| Обработанная никотином и экстрактом Liriope platyphylla группа | 100,5909 |
[Таблица 2]
| Относительный уровень экспрессии TH с необработанной группой (%) | |
| Необработанная группа | 100 |
| Обработанная никотином группа | 50,49249 |
| Обработанная экстрактом Liriope platyphylla группа | 107,6518 |
| Обработанная никотином и экстрактом Liriope platyphylla группа | 110,7362 |
Пример 3: подготовка экспериментальных животных
Были приобретены (Orient Bio) самцы крыс Sprague-Dawley весом 230-260 г. Крыс поместили в помещение с контролируемыми условиями (температура: 23±3°С, влажность: 30-70%, цикл свет/темнота: 12/12 часов) в виварии Корейского института токсикологии. Крысы были достаточно обеспечены пищей и водой, чтобы свободно принимать пищу и воду до начала эксперимента. Кроме того, чтобы свести к минимуму переменные факторы окружающей среды, такие как стресс от воздействия в камере измерительного устройства, самцы крыс Sprague-Dawley были акклиматизированы в течение 30 минут каждый день в камере с устройством для измерения локомоторной активности в течение по меньшей мере 3 дней перед началом эксперимента.
Экспериментальный Пример 3: измерение локомоторной активности
Было исследовано, может ли экстракт Liriope platyphylla подавлять явление никотиновой зависимости, которое повышает локомоторную активность.
Локомоторную активность количественно оценивали с помощью пакета программ Ethovision XT14 (Nodlus, Нидерланды) для видеовизирования и анализа после записи инфракрасной цифровой камерой (Med associates, США).
Более конкретно, перорально вводили 0, 200 и 400 мг/мл экстракта Liriope platyphylla при концентрации 1 мл/кг за 1 час до измерения локомоторной активности. Через тридцать минут после перорального введения самцов крыс Sprague-Dawley Примера 3 поместили в полупрозрачный акриловый бокс (43,38 см×43,38 см×30,28 см), имеющий освещенность 3 люкс, с последующей выдержкой для привыкания в течение 30 минут. После привыкания внутрибрюшинно вводили 0,4 мг/мл никотина при концентрации 1 мл/кг, и регистрировали движение экспериментального животного посредством инфракрасной цифровой камеры в течение 60 минут. С использованием принципа контрастности белого объекта на черном фоне регистрировали траекторию локомоторной активности с выявлением центрального пункта белого изображения экспериментального животного несколько раз в секунду с использованием пакета программ Ethovision XT14 (Nodlus, Нидерланды). Затем количественно оценивали дистанцию движения (см) крысы (Таблица 3).
В результате повышенная никотином локомоторная активность значительно подавлялась у крыс, которым был введен экстракт Liriope platyphylla (Фигура 6). Более конкретно, группа получивших никотин крыс показала локомоторную активность приблизительно 6000 см в час, то есть, локомоторная активность значительно возросла по сравнению с активностью контрольной группы, принимавшей только физиологический раствор, которая составляла 3000 см. С другой стороны, локомоторная активность крыс в группе, получившей 400 мг/кг никотина и 200 мг/кг экстракта Liriope platyphylla Примера 1, снизилась до около 2000 см и 3300 см, соответственно. Результаты приводят к выводу, что экстракт Liriope platyphylla может смягчать признаки никотиновой зависимости.
[Таблица 3]
| Локомоторная активность (см/час) | |
| Физиологический раствор | 3174,98±362,11 |
| 200 мг/мл Liriope platyphylla экстракта+физиологический раствор | 3030,23±756,37 |
| 400 мг/мл Liriope platyphylla экстракта+физиологический раствор | 1942,89±330,01 |
| 0,4 мг/мл никотина | 5811,41±1029,40 |
| 200 мг/мл Liriope platyphylla экстракта+0,4 мг/мл никотина | 3872,93±706,60 |
| 400 мг/мл Liriope platyphylla экстракта+0,4 мг/мл никотина | 2670,44±215,12 |
Claims (7)
1. Применение фармацевтической композиции, включающей экстракт корней Liriope platyphylla, экстрагированный с использованием воды, в качестве активного ингредиента для профилактики, лечения или смягчения никотиновой зависимости.
2. Применение по п. 1, в котором зависимость является любой, выбранной из группы, состоящей из привыкания, тяги и абстиненции.
3. Применение по п. 2, в котором абстиненция является любой, выбранной из группы, состоящей из депрессии, беспокойства, бессонницы и прироста веса.
4. Применение по п. 1, в котором экстракт снижает экспрессию белка тирозингидроксилазы (TH).
5. Применение по п. 1, в котором экстракт повышает экспрессию транспортного белка (DAT) допамина.
6. Применение по п. 1, в котором экстракт подавляет локомоторную активность, повышенную никотином.
7. Применение функционального оздоровительного продукта, включающего экстракт корней Liriope platyphylla, экстрагированный с использованием воды, в качестве активного ингредиента для профилактики, лечения или смягчения никотиновой зависимости.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190067288A KR102245907B1 (ko) | 2019-06-07 | 2019-06-07 | 맥문동(Liriope platyphylla) 추출물을 유효성분으로 함유하는 니코틴 중독 의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR10-2019-0067288 | 2019-06-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2744268C1 true RU2744268C1 (ru) | 2021-03-04 |
Family
ID=73609764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020118648A RU2744268C1 (ru) | 2019-06-07 | 2020-06-05 | КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ЭКСТРАКТ Liriope platyphylla В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7228544B2 (ru) |
| KR (1) | KR102245907B1 (ru) |
| CN (1) | CN112043789B (ru) |
| RU (1) | RU2744268C1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20230045299A (ko) | 2021-09-28 | 2023-04-04 | 한국과학기술연구원 | 니코틴 중독 또는 금단 증상 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100571851B1 (ko) * | 2005-07-27 | 2006-04-17 | 대구한의대학교산학협력단 | 왜당귀로부터 추출 분리되는 저급 알콜 용매 추출물 또는정유 분획물을 포함하는 니코틴 중독 및 금단증상의 예방및 치료용 약학 조성물 |
| RU2445971C2 (ru) * | 2006-05-09 | 2012-03-27 | Нфл Биосьянс | Водный экстракт листьев табака и его применение при лечении зависимости |
| KR20120068522A (ko) * | 2010-12-17 | 2012-06-27 | 부산대학교 산학협력단 | 맥문동 추출물, 이의 분획물, 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 항염증 활성을 가지는 조성물 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100653978B1 (ko) * | 2000-06-30 | 2006-12-05 | 주식회사 하이닉스반도체 | 반도체 소자의 금속배선간 절연막 형성방법 |
| KR20030023836A (ko) * | 2001-09-14 | 2003-03-20 | 최윤기 | 금연제 및 그 금연제 제조방법 |
| KR20020025103A (ko) * | 2002-01-15 | 2002-04-03 | (주)한국 티엠 | 금연제 및 그 금연제 제조방법 |
| JP5022901B2 (ja) * | 2004-09-09 | 2012-09-12 | インダストリー−アカデミック コープレーション ファンデーション テグ ハーニ ユニバーシティ | ニコチン中毒および禁断症状を予防および治療するためのオニノダケ（Ａｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓ）から単離した精製エッセンシャルオイル抽出物および低級アルコール可溶性抽出物を含む組成物 |
| KR100960305B1 (ko) * | 2008-04-07 | 2010-06-07 | 박금조 | 니코틴 제거용 조성물 |
| KR101592451B1 (ko) * | 2014-01-17 | 2016-02-05 | 장영창 | 니코틴 해독작용을 가지는 생약재 분말 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN105168845A (zh) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | 王六生 | 一种中药麦门冬戒烟溶液的制备方法及应用 |
-
2019
- 2019-06-07 KR KR1020190067288A patent/KR102245907B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-06-04 CN CN202010498912.1A patent/CN112043789B/zh active Active
- 2020-06-05 JP JP2020098119A patent/JP7228544B2/ja active Active
- 2020-06-05 RU RU2020118648A patent/RU2744268C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100571851B1 (ko) * | 2005-07-27 | 2006-04-17 | 대구한의대학교산학협력단 | 왜당귀로부터 추출 분리되는 저급 알콜 용매 추출물 또는정유 분획물을 포함하는 니코틴 중독 및 금단증상의 예방및 치료용 약학 조성물 |
| RU2445971C2 (ru) * | 2006-05-09 | 2012-03-27 | Нфл Биосьянс | Водный экстракт листьев табака и его применение при лечении зависимости |
| KR20120068522A (ko) * | 2010-12-17 | 2012-06-27 | 부산대학교 산학협력단 | 맥문동 추출물, 이의 분획물, 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 항염증 활성을 가지는 조성물 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Benowitz N. L. Clinical pharmacology of nicotine: implications for understanding, preventing, and treating tobacco addiction //Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2008. - Т. 83. - N. 4. - С. 531-541. * |
| Hur J. et al. Neurite outgrowth induced by spicatoside A, a steroidal saponin, via the tyrosine kinase A receptor pathway //European Journal of Pharmacology. - 2009. - Т. 620. - N. 1-3. - С. 9-15. * |
| Kwak M. H. et al. Quantitative evaluation of therapeutic effect of Liriope platyphylla on phthalic anhydride-induced atopic dermatitis in IL-4/Luc/CNS-1 Tg mice //Journal of ethnopharmacology. - 2013. - Т. 148. - N. 3. - С. 880-889. * |
| Park C. H. et al. Metabolic analysis of four cultivars of Liriope platyphylla //Metabolites. - 26.03.2019. - Т. 9. - N. 3. - С. 59. * |
| Park C. H. et al. Metabolic analysis of four cultivars of Liriope platyphylla //Metabolites. - 26.03.2019. - Т. 9. - N. 3. - С. 59. Hur J. et al. Neurite outgrowth induced by spicatoside A, a steroidal saponin, via the tyrosine kinase A receptor pathway //European Journal of Pharmacology. - 2009. - Т. 620. - N. 1-3. - С. 9-15. Kwak M. H. et al. Quantitative evaluation of therapeutic effect of Liriope platyphylla on phthalic anhydride-induced atopic dermatitis in IL-4/Luc/CNS-1 Tg mice //Journal of ethnopharmacology. - 2013. - Т. 148. - N. 3. - С. 880-889. Benowitz N. L. Clinical pharmacology of nicotine: implications for understanding, preventing, and treating tobacco addiction //Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2008. - Т. 83. - N. 4. - С. 531-541. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112043789B (zh) | 2023-09-19 |
| KR102245907B1 (ko) | 2021-04-29 |
| KR20200140539A (ko) | 2020-12-16 |
| CN112043789A (zh) | 2020-12-08 |
| JP7228544B2 (ja) | 2023-02-24 |
| JP2020200320A (ja) | 2020-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101837679B1 (ko) | 싸리속 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 일주기 리듬 장애 예방 또는 개선을 위한 조성물 | |
| RU2668135C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и предотвращения дегенеративных неврологических нарушений, которая содержит, в качестве активного ингредиента, смешанный экстракт коры корня пиона полукустарникового, корня дудника даурского и корня володушки или его фракцию | |
| JP2005320323A (ja) | リパーゼ阻害剤 | |
| EP2512444B1 (en) | Mixtures of plants in spagyric mother tincture for dry cough in babies | |
| RU2744268C1 (ru) | КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ЭКСТРАКТ Liriope platyphylla В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА | |
| KR100999870B1 (ko) | 어성초 및 느릅나무 혼합추출물을 유효 성분으로 함유하는알레르기성 피부질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101492688B1 (ko) | 작약, 건강 혼합추출물을 포함하는 치매 및 인지기능장애 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| KR101270736B1 (ko) | 한방추출물을 유효성분으로 하는 소양증 개선용 조성물 | |
| KR100991399B1 (ko) | 어성초, 금전초, 차전초, 느릅나무 및 상엽 혼합추출물을유효 성분으로 함유하는 알레르기성 피부질환 예방 및치료용 약학적 조성물 | |
| KR100796004B1 (ko) | 소포리코사이드를 함유하는 체중감소 또는 체지방감소용조성물 | |
| KR101205446B1 (ko) | 야관문 추출물 | |
| KR101051076B1 (ko) | 개복숭아를 포함하는 알레르기 치료용 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR20090101600A (ko) | 식물추출물을 함유하는 아토피성 피부 개선용 조성물 | |
| KR102574896B1 (ko) | 진피 추출물을 유효성분으로 함유하는 니코틴 중독 의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101421347B1 (ko) | 항비만 활성을 나타내는 정유(ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｏｉｌ) 분획물을 제조하는 제조방법 및 이 분획물을 포함하는 지방간 및 비만 예방 및 치료효과를 갖는 조성물 | |
| KR100761552B1 (ko) | 흡연으로 인한 유해성분 제거용 생약추출물 및 이의 제조방법 | |
| KR100773246B1 (ko) | 연령초 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 억제 및 혈당강하용 조성물 | |
| EP3019183B1 (en) | Reuptake inhibitors | |
| KR102506064B1 (ko) | 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100661334B1 (ko) | 항당뇨 효과를 나타내는 발효구아바 조성물 | |
| CN114931214B (zh) | 一种改善听力损伤的中草药组合物及其制备方法与应用 | |
| KR102421081B1 (ko) | 나이아신을 포함하는 금연 보조제 조성물 | |
| KR20230142324A (ko) | 포포나무 추출물을 포함하는 비만 또는 지질 대사 개선용 조성물 | |
| KR20240086230A (ko) | 복령 추출물을 포함하는 불면증 예방 또는 개선용 조성물 | |
| Varsha et al. | Evaluation of Physio-chemical and Antipyretic activity of Ananda Bhairava Rasa |