KR102506064B1 - 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물은, 스코폴라민으로 유도된 건망증에서, 대조군과 비교하여, 단기 기억력 및 행동 능력이 개선된 것을 확인함으로서, 건망증 또는 치매와 관련된 인지기능장애의 개선 및 치료 효과를 확인하였으며, 천연 식물 추출물 소재의 약학 조성물로서, 부작용이 없이 인지기능장애의 치료에 사용할 수 있다.
Description
본 발명은, 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
우리 나라의 평균수명은 1990년 71.3세에서, 2000년 74.3세, 2020년 76.95세에 이를 것으로 예상되고, 65세 이상의 노인인구도 1990년 2,144천 명에서 2000년 3,168천 명, 2020년에는 6,333천 명에 이르러 전체 인구의 약 12.5%를 점할 것으로 예측되는바, 우리나라도 21세기에 들어서자마자 노인인구에 많은 각종 퇴행성 신경질환들이 커다란 의료 및 사회적 문제로 대두하게 될 것이다. 게다가 가족구성이 핵가족 중심으로 급격히 변화하고 전통적인 효에 대한 가치관이 변화함에 따라 퇴행성 질환으로 인해 정상적인 생활을 유지할 수 없는 노인들이 가족의 돌봄을 받지 못하고 길거리를 떠도는 사태도 예측 가능하다. 더욱이 노인성 치매 또는 '노망'은 노령인구에서 '당연히' 일어나는 것이라는 사회적 통념 때문에 노인성 치매환자들이 의료기관에서 집중적인 치료를 받기가 어렵고, 퇴행성 신경질환 환자를 대상으로 한 새로운 치료법의 개발이 어려운 형편이다. 따라서 의학적 관점에서 뿐 아니라 사회-경제적 측면에서도 퇴행성 신경질환의 연구가 절실한 상태이며, 21세기 복지국가 실현을 위한 보건의료정책을 수립하는데 있어서도 우선적으로 고려되어야 할 분야이다.
신경세포는 발생 및 시냅스를 재구성하는 과정에서 끊임없이 세포사멸하며, 스트레스와 세포독성 약물에 의한 세포사멸이 퇴행성 신경질환의 주요 요인이 된다. 이중 산화적 스트레스는 치매, 건망증, 파킨슨씨 질환, 스트레스, 노화, 뇌졸중 및 헌팅톤 질환과 같은 퇴행성 신경질환의 유발원인과 많은 연관관계를 가진 것으로 알려져 있으며, 최근 연구에 따르면 만성적인 스트레스 및 산화적 스트레스는 시상하부-뇌하수체-부신피질계, 해마, 선조체, 흑질 그리고 전뇌피질 부위에서 산화적 스트레스를 유발하여 세포사멸을 증가시키고 뉴런 및 성장인자를 감소시켜 파킨슨씨 질환, 스트레스, 노화, 뇌졸중 및 헌팅톤 질환을 초래하는 원인이 되는 것으로 알려져 있다.
한편, 치매는 뇌신경세포 손상에 따른 신경학적 증상으로 퇴행성 신경질환의 일종이며, 사회생활에 지장이 되며 타인의 도움 없이는 일상생활을 영위할 수 없을 정도의 정신적 능력의 저하인 병적 상태를 의미하는데 알츠하이머성 치매와 뇌혈관성 치매가 가장 많고 그 외 파킨슨씨병이나 뇌종양의 원인이되기도 한다. 치매를 포함하는 퇴행성 신경질환은 발병원인이 다양하며 세포생물학적으로 혈액공급의 저하, 신경세포의 손상, 뇌 염증세포인 신경교세포(microglia)로부터 분비되는 염증물질, 이로 인한 신경세포사멸이 중요하며 특히 신경교세포의 활성조절과 신경세포보호는 뇌졸중과 치매를 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방, 조절 및 치료법 개발의 핵심표적이다.
국내ㆍ외적으로 많은 연구진들이 이러한 신경세포의 사멸에 대한 기전을 연구함으로써 신경질환을 막고자하는 노력을 기울여 왔으나, 뇌졸중의 경우 현재 뚜렷한 치료제가 개발되어 있지 못하며, 지금까지 많은 연구진들이 흥분성신경전달물질인 글루타민산 수용체에 대한 길항제나 항산화제를 퇴행성 신경질환 치료제로 개발하고자 하였으나 약효가 미미하거나 약물의 독성으로 인하여 모두 실패로 끝났다.
한편, 생약제제는 오래 전부터 전통적으로 인간의 질병을 치료하고 신체를 보호하는데 사용해 왔으며 대부분이 식물기원으로 주로 생약원료의 복합처방을 기초로 하며, 동의보감 등의 한약서 처방을 근원으로 하고 있다. 이러한 한약제제는 여러 질병의 예방 및 치료제로 사용되고 있으며 효과가 복합적이고 부작용이 적어 현재 양방학적 관점에서 개발되고 있는 많은 합성약품들의 화학적인 부작용으로 인해 관심이 증폭되고 있다. 대한민국 특허출원 제 2002-44507 호, 제 2002-30648 호 및 제 2002-30642 호 등에서는 당귀, 삼백초 및 오미자 등의 생약이 뇌신경세포의 보호활성을 나타낸다고 보고하고 있으나, 임상에 적용할 정도로 우수한 효과는 아니었다. 따라서, 퇴행성 뇌 질환의 예방과 개선을 위해 뇌 세포의 파괴와 노화를 지연시켜 뇌 세포를 보호하고, 인지 기능을 회복시키며, 뇌 세포의 재생을 촉진시키는 새로운 인지기능 개선 물질의 개발이 요구되고 있다.
본 발명의 목적은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 제공한다.
또한, 본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물은, 스코폴라민(Scopolamine)으로 건망증이 유도된 마우스에 투여되었을 때, Y-미로 실험에서, 변경행동력이 증가하는 것을 확인하였으며, 인지기능장애의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명의 스코폴라민으로 건망증이 유도된 마우스에, 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물의 효과를 Y-미로 실험으로 확인한 것이다.
도 2는 본 발명의 스코폴라민으로 건망증이 유도된 마우스에, 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물의 효과를 수동회피 실험으로 확인한 것이다.
도 2는 본 발명의 스코폴라민으로 건망증이 유도된 마우스에, 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물의 효과를 수동회피 실험으로 확인한 것이다.
본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 본 발명의 유효성분을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 상기 약학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.
또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
본 발명의 기능성 식품 조성물은 인지기능장애의 예방 또는 치료 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공될 수 있다. 본 발명에서 '건강기능성 식품 조성물'이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다. 상기 '식품 첨가물 공전'에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료 제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다. 예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다. 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다. 환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다. 과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분의 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 익모초 추출물 및 박하 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 저급 알코올 수용액 및 헥산으로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출되는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 복합물은 익모초 추출물 및 박하 추출물을 1:1 내지 1:3 중량비로 혼합하는 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 인지기능장애는 건망증, 치매, 빈스완거 병, 학습장애, 경도 인지장애, 픽병, 실인증, 실어증, 실행증 및 섬망로 이루어진 군으로부터 1이상 선택되는 것일 수 있으며, 바람직하게는 건망증이다.
또한, 본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 “약제학적으로 허용가능한”이란 생물체를 상당히 자극하지 않고 투여 활성 물질의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 “예방”은 본 발명의 조성물의 투여로 특정 질환의 증상을 억제하거나 진행을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 “치료”는 본 발명의 조성물의 투여로 특정 질환의 증상을 호전 또는 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학 조성물에는 유효성분 이외에 보조제(adjuvant)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 보조제는 당해 기술분야에 알려진 것이라면 어느 것이나 제한 없이 사용할 수 있으나, 예를 들어 프로인트(Freund)의 완전 보조제 또는 불완전 보조제를 더 포함하여 그 효과를 증가시킬 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 유효성분을 약학적으로 허용된 담체에 혼입시킨 형태로 제조될 수 있다. 여기서, 약학적으로 허용된 담체는 제약 분야에서 통상 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 포함한다. 본 발명의 약학 조성물에 이용할 수 있는 약학적으로 허용된 담체는 이들로 제한되는 것은 아니지만, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화할 경우에는 통상 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 그러한 고형 제제는 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 일반적으로 사용되는 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수용성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식이 예상될 수 있는데, 예를 들면 경구, 정맥, 근육, 피하, 복강내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여량은 개체의 연령, 체중, 성별, 신체 상태 등을 고려하여 선택된다. 상기 약학 조성물 중 포함되는 테트라펩타이드 의 농도는 대상에 따라 다양하게 선택할 수 있음은 자명하며, 바람직하게는 약학 조성물에 0.01 ~ 5,000 ㎍/ml의 농도로 포함되는 것이다. 그 농도가 0.01 ㎍/ml 미만일 경우에는 약학 활성이 나타나지 않을 수 있고, 5,000 ㎍/ml를 초과할 경우에는 인체에 독성을 나타낼 수 있다.
또한, 본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 제공한다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 퇴행성 신경 질환은, 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 루게릭 질환, 헌팅톤 질환, 근위축성 측석 경화증, 다발성 경화증, 면역계이상 뇌기능 부전, 진행성 신경퇴행질환, 대사성 신경질환, 니만-픽병 및 뇌 허혈로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있으며, 더욱 상세하게는 알츠하이머이나 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 익모초(Leonurus japonicus) 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
이하, 이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<실시예 1> 익모초 추출물 및 박하 추출물의 제조 및 실험 동물
<1-1> 익모초 및 박하 복합 추출물의 제조
익모초 및 박하는 국내에서 생산된 것을 한국생약협회(서울)에서 구입하여 사용하였다. 익모초를 각각 500g씩 헥산(hexane) 5 L를 넣어, 상온에서 24시간 동안 침출시켰다. 침출된 추출물은 여과지로 여과하여, 여과된 추출물을 회수하고, 걸러진 추재에 동량의 헥산(hexane)을 추가로 가하여, 3회 반복 추출하였다. 추출된 추출물은 30℃에서 감압 농축하여, 용매를 제거하고 -20℃에 보관하여 실험에 사용하였다(익모초 수득율: 2.11%). 박하 또한 상기의 방법과 동일한 방법으로 추출하였다(박하 수득율: 1.83%).
<1-2> 실험 동물
4주령 ICR 마우스를 대한바이오링크에서 공급받아 온도 (22±2℃)와 습도 (50±10%)로 유지되는 사육실에서 12시간 빛/어둠 주기에서 순화 후 사용하였다. 실험 기간동안 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였다.
<1-3> 통계학적 분석
모든 실험 결과는 일원변량분석(one way analysis of variance)를 이용하여 통계 처리하였고, 유의성이 인정될 경우 집단 간 평균비교시험(Student-Newman-Keuls test)을 사용하여 p<0.05 수준 이하에서 유의성 검정을 실시하였다.
<실시예 2> 익모초 및 박하 추출물의 복합물 투여 및 건망증 유도
상기 실시예 1-2에 기재된 마우스 모델을 5군(일반군: NOR, 대조군: CON, 익모초 단독군: 익모초, 박하 단독군: 박하, 복합 추출물 투여군)으로 나누어 실험 시작 1시간 전, 각각의 시료를 0.9% 생리 식염수에 녹여 익모초 또는 박하 5 mg/kg 또는 익모초와 박하를 1:2로 혼합하여 경구 투여하고, 30분 뒤 스코폴라민(scopolamine) 1 mg/kg을 복강 투여하여 실험 동물에게 건망증을 유도하였다. 일반군(NOR)은 스코폴라민 대신 생리식염수를 동량 투여하였다.
<실시예 3> Y-미로 실험(Y-maze test)
상기 실시예 2에서 건망증이 유도된 마우스의 단기 기억력 및 행동 능력을 평가하기 위하여, Y-미로 실험을 실시하였다. 측정 장비는 세 개의 가지로 구성되어 있으며, 각 가지의 길이가 42 cm, 넓이는 3 cm, 높이는 12 cm이며, 세 가지가 접히는 각도가 각각 120° 이며, 검정색의 polyvinyl plastic로 구성된 Y-미로를 이용하였다. 각각의 가지를 A, B 및 C로 정한뒤, 실험을 진행하였다. 상기 건망증이 유도된 마우스를 Y-미로에 넣고, 8분 동안 각 가지에 실험 동물의 꼬리까지가 가지에 들어갈 때의 횟수와, 각 가지에 차례로 들어간 경우를 헤아려 1점 (실제변경, actual alternation)씩 부여하였다. 변경 행동력(alternation behavior)은 세 가지 모두에 겹치지 않게 들어가는 것으로 정의되며, 다음의 수학식에 의해 계산되었다.
변경 행동력 (%) = 실제변경 (actual alternation) / 최고변경 (maximum alternation) × 100 (최고변경 : 총 입장횟수 - 2)
그 결과, 도 1에서 나타낸 바와 같이, 스코폴라민을 투여한 CON군은 62.3%로 정상인 NOR군의 80.5%에 비해 변경 행동력(spontaneous alterations, %)이 유의성 있게 감소하였으며, 익모초 단독 투여한 군은 56.1%, 박하 단독 투여한 군은 62.1%로 CON군과 유의한 차이가 없었으나 익모초와 박하를 1:2로 혼합한 군은 73.1%로 변경 행동력이 유의성 있게 증가 하는 것을 확인하였다. 또한, 변경 행동력이 증가한다는 것은 학습 및 기억력이 회복되었다는 것을 의미한다. 반면 각 가지로 들어가는 총 횟수는 변화가 없는 것으로 나타나 이 결과가 마우스의 활동성 변화에 의해 나타난 것이 아니며, 본 발명의 복합 추출물의 투여에 따른, 단기기억력 및 행동 능력의 회복에 따른 것을 확인하였다.
<실시예 4> 수동 회피 실험(Passive avoidance test)
상기 실시예 2에서 건망증이 유도된 마우스의 해마의 조건화된 기억과 변연계와 관련있는 기억에 관한 영향 및 working memory ability를 평가하기 위하여, 회피학습상자(JEING DO BIO&PLANT CO., LTD., Seoul, Korea)를 이용하여 실시하였다. 수동회피상자는 어두운 방과 밝은 방으로 나누어져 있으며, 밝은 방에 실험동물을 넣으면 어두운 방으로 넘어가는데 그 순간 5초간 0.5 mA의 전기충격을 가한다. 전기충격을 가한 다음 날 실험동물을 밝은 방에 다시 넣었을 때 어두운 방에서의 전기충격을 기억하여 밝은 방에 머무르게 되는데, 이때 체류하는 시간(step-through latency)을 측정하여 기억력을 평가하였다.
그 결과 도 2에 나타낸 바와 같이, Retention trial에서 스코폴라민을 투여한 CON군은 43.0±13.9초로 정상인 NOR군의 267.3±23.0초에 비해 밝은 방에 머무른 시간이 유의성 있게 감소하였고, 익모초 단독 투여한 군은 157.4±44.3초, 박하 단독 투여한 군은 185.9±42.5초로 CON군에 비하여 밝은 방에 머무른 시간이 증가하였으나 익모초와 박하를 1:2로 혼합한 군에서 223.4±33.1초로 가장 많이 증가하는 것을 볼 수 있었다. 밝은 방에 머무른 시간이 증가한다는 것은 학습 및 기억력이 회복되었다는 것을 의미한다. 반면 acquisition trial에서 각 군간 밝은 방에 머무른 시간의 차이가 없는 것으로 나타나 이 결과가 환경에 의한 영향이 아님을 알 수 있었다.
따라서, 본 발명의 익모초 추출물 및 박하 추출물은, 스코폴라민으로 유도된 건망증에서, 대조군과 비교하여, 단기 기억력 및 행동 능력이 개선된 것을 확인함으로서, 건망증 또는 치매와 관련된 퇴행성 신경질환에서의 개선 및 치료 효과를 확인하였으며, 천연 식물 추출물 소재의 약학 조성물로서, 부작용이 없이 퇴행성 신경질환의 치료에 사용할 수 있다.
Claims (11)
- 익모초(Leonurus japonicus) 헥산 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 헥산 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
상기 익모초 헥산 추출물 및 박하 헥산 추출물은 1 : 2의 중량비로 혼합되는 것인, 조성물. - 삭제
- 삭제
- 제 1항에 있어서,
상기 인지기능장애는 건망증, 치매, 빈스완거 병, 학습장애, 경도 인지장애, 픽병, 실인증, 실어증, 실행증 및 섬망로 이루어진 군으로부터 1이상 선택되는 것을 특징으로 하는 인지기능장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 익모초(Leonurus japonicus) 헥산 추출물 및 박하(Mentha arvensis) 헥산 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
상기 익모초 헥산 추출물 및 박하 헥산 추출물은 1 : 2의 중량비로 혼합되는 것인, 조성물. - 삭제
- 삭제
- 제 5항에 있어서,
상기 인지기능장애는 건망증, 치매, 빈스완거 병, 학습장애, 경도 인지장애, 픽병, 실인증, 실어증, 실행증 및 섬망로 이루어진 군으로부터 1이상 선택되는 것을 특징으로 하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
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