RU2718983C2 - Композиции липидов - Google Patents
Композиции липидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2718983C2 RU2718983C2 RU2017129161A RU2017129161A RU2718983C2 RU 2718983 C2 RU2718983 C2 RU 2718983C2 RU 2017129161 A RU2017129161 A RU 2017129161A RU 2017129161 A RU2017129161 A RU 2017129161A RU 2718983 C2 RU2718983 C2 RU 2718983C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- krill
- mass
- lipids
- ppm
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 274
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 177
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 claims abstract description 207
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 119
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 84
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 43
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims description 32
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 claims description 28
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 claims description 28
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 claims description 28
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 claims description 28
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 75
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 53
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 37
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 description 33
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 28
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 26
- 229940106134 krill oil Drugs 0.000 description 22
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 20
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 20
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 20
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 20
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 20
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 18
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 17
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 17
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 17
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 17
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 17
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 16
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 14
- UYPYRKYUKCHHIB-UHFFFAOYSA-N trimethylamine N-oxide Chemical compound C[N+](C)(C)[O-] UYPYRKYUKCHHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 13
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 11
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 9
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 series Chemical compound 0.000 description 9
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 9
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 9
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 9
- HDLNSTQYXPTXMC-UHFFFAOYSA-N Astaxanthin-diacetat Natural products O=C1C(OC(=O)C)CC(C)(C)C(C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC=2C(CC(C(=O)C=2C)OC(C)=O)(C)C)=C1C HDLNSTQYXPTXMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 8
- 150000001514 astaxanthins Chemical class 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 7
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 7
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 6
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 6
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 6
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 6
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 235000013572 fruit purees Nutrition 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 5
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 4
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 4
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 4
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 4
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 4
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000013575 mashed potatoes Nutrition 0.000 description 4
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- 241000239370 Euphausia superba Species 0.000 description 3
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 241001472118 Euphausia pacifica Species 0.000 description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 2
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 2
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOTQRUGOUKUSEY-DGPNFKTASA-N [(2r,3r,4r,5r,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl] hydrogen sulfate Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LOTQRUGOUKUSEY-DGPNFKTASA-N 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 2
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000021485 packed food Nutrition 0.000 description 2
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 2
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 2
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N zinc oxide Inorganic materials [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCQFFOLNJVGHLW-RDQKPOQOSA-N (1r,3s,4r,5s,8s)-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,8-triol Chemical compound O1[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2OC[C@@H]1[C@@H]2O DCQFFOLNJVGHLW-RDQKPOQOSA-N 0.000 description 1
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVXRAFOPTSTNLL-NKWVEPMBSA-N 2',3'-dideoxyadenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1CC[C@@H](CO)O1 WVXRAFOPTSTNLL-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001385733 Aesculus indica Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 description 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025494 Aortic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002915 Aortic valve incompetence Diseases 0.000 description 1
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 241000238017 Astacoidea Species 0.000 description 1
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 1
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000239263 Calanus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010067116 Carotid arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012645 Diabetic autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 244000148687 Glycosmis pentaphylla Species 0.000 description 1
- 108010085686 Hemoglobin C Proteins 0.000 description 1
- 108010068323 Hemoglobin E Proteins 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014837 Malpighia glabra Nutrition 0.000 description 1
- 240000003394 Malpighia glabra Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027382 Mental deterioration Diseases 0.000 description 1
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000036831 Moderate mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000243985 Onchocerca volvulus Species 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 108010016797 Sickle Hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 240000000359 Triticum dicoccon Species 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019498 Walnut oil Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBGPRYFPTZDJIZ-PHYPRBDBSA-N [(1r,3s,4r,5s,8s)-3,8-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-4-yl] hydrogen sulfate Chemical compound O1[C@H](O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]2OC[C@@H]1[C@@H]2O BBGPRYFPTZDJIZ-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 210000004430 acanthocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 201000002064 aortic valve insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 229940002010 banana extract Drugs 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007555 cardiovascular defect Effects 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000010627 cedar oil Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000002676 cerebral atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000001926 citrus aurantium l. subsp. bergamia wright et arn. oil Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000004633 cognitive health Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000008876 conformational transition Effects 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011552 falling film Substances 0.000 description 1
- 235000013410 fast food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940064302 folacin Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013256 infectious meningitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+) phosphate Chemical compound [Fe+3].[O-]P([O-])([O-])=O WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020166 milkshake Nutrition 0.000 description 1
- 208000005907 mitral valve insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000002042 onchocerciasis Diseases 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 235000020737 peppermint extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940013712 pineapple extract Drugs 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Substances [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 235000005974 protein supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940116540 protein supplement Drugs 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001090 spherocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 description 1
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000008170 walnut oil Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/26—Compounds containing phosphorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/612—Crustaceans, e.g. crabs, lobsters, shrimps, krill or crayfish; Barnacles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B1/00—Production of fats or fatty oils from raw materials
- C11B1/10—Production of fats or fatty oils from raw materials by extracting
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/006—Refining fats or fatty oils by extraction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B3/00—Refining fats or fatty oils
- C11B3/16—Refining fats or fatty oils by mechanical means
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Mycology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Physiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой промышленности. Обессоленная композиция липидов криля, содержащая: от 30 до 50% масс./масс. фосфолипидов; от 32 до 52% масс./масс. триглицеридов; при этом указанная композиция характеризуется следующими свойствами: содержит менее 0,2% масс./масс. неорганических солей; содержит менее 2 ppm Cu++; содержит менее 3 ppm общего мышьяка и содержит от 0,01 до 1% масс./масс. этиловых эфиров. Композиция концентрата фосфолипидов криля, содержащая: от 50 до 85% масс./масс. фосфолипидов; от 5 до 35% масс./масс. триглицеридов; и при этом указанная композиция обладает следующими свойствами: содержит менее 0,2% масс./масс. неорганических солей; содержит менее 2 ppm Cu++; содержит менее 3 ppm общего мышьяка и содержит от 0,01 до 1% масс./масс. этиловых эфиров. Композиция липидов криля, содержащая: от 70 до 95% масс./масс. триглицеридов; от 2 до 20% масс./масс. фосфолипидов; при этом указанная композиция обладает следующими свойствами: содержит менее 0,2% масс./масс. неорганических солей; содержит менее 2 ppm Cu++; содержит менее 3 ppm общего мышьяка и содержит от 0,01 до 1% масс./масс. этиловых эфиров. Пищевая добавка, содержащая обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Продукт лечебного питания, содержащий обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Наполнитель для пероральной доставки, содержащий обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Функциональный пищевой продукт, содержащий обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Питательная добавка, содержащая обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Нутрицевтическая композиция, содержащая обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и обессоленную композицию липидов криля, или композицию концентрата фосфолипидов криля, или композицию липидов криля. Изобретение позволяет повысить качество липидов, получить продукты, которые характеризуются низкой вязкостью, незначительным запахом, улучшенным вкусом, улучшенной стабильностью, низким содержанием лизофосфолипидов и низким уровнем нежелательных материалов. 10 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США №62/114811, поданной 11 февраля 2015 года, содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
В настоящем изобретении предложены улучшенные способы экстракции и получения липидов из биологических источников для применения в фармацевтических препаратах, нутрицевтиках и функциональных пищевых продуктах, а также в композициях на их основе.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Крилевое масло является одним из самых быстроразвивающихся видов нутрицевтических продуктов. Крилевое масло можно экстрагировать из любых видов криля, однако чаще всего его экстрагируют из антарктического криля Euphausia superba. Крилевое масло обеспечивает биологически доступный источник омега-3 жирных кислот, таких как эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) и докозагексаеновая кислота (DHA), а также антиоксидант астаксантин. Крилевое масло в целом характеризуется высоким содержанием фосфолипидов, а также триглицеридов.
В публикации WO 2008/117062 описана экстракция крилевого масла из крилевой муки с применением полярных растворителей и таких способов экстракции как сверхкритическая флюидная экстракция. Одна из проблем, связанных с крилевым маслом, экстрагированным из крилевой муки, заключается в том, что указанное масло обычно имеет высокую вязкость, что затрудняет его приготовление в предпочтительных формах доставки, таких как желатиновые капсулы. Причина высокой вязкости ранее не рассматривалась.
В публикациях WO 2009/027692 и WO 2010/097701 описаны способы получения белково-липидного коагулята криля и экстракции масла из указанного коагулята. Полученные масла могут обладать низкой вязкостью. Однако хранение и транспортировка указанного коагулята могут быть затруднительными вследствие высокого содержания влаги.
Вопросам поиска способов экстракции крилевого масла с низкой вязкостью из более доступной крилевой муки уделялось мало внимания. Таким образом, в данной области техники существует потребность в способах экстракции крилевого масла с низкой вязкостью из крилевой муки и крилевых маслах с низкой вязкостью, полученных данными способами.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении предложены улучшенные способы экстракции и получения липидов из биологических источников для применения в фармацевтических препаратах, нутрицевтиках и функциональных пищевых продуктах.
Соответственно, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложена обессоленная композиция липидов криля, содержащая: примерно от 30 до 50% масс./масс. фосфолипидов масс./масс. и примерно от 32 до 52% масс./масс. триглицеридов; и при этом указанная композиция обладает одним или более из следующих свойств: а) композиция содержит примерно от 3% масс./масс. до 13% масс./масс. свободных жирных кислот; b) композиция содержит примерно от 0,5% масс./масс. до 5% масс./масс. лизофосфолипидов; с) композиция содержит менее примерно 0,2% масс./масс. неорганических солей; d) композиция содержит менее примерно 2 мг N/100 г; е) композиция содержит менее примерно 2 ppm Cu++; f) композиция содержит менее примерно 3 ppm общего мышьяка; g) композиция содержит примерно от 0,01% до примерно 1% масс/масс, этиловых эфиров; h) композиция характеризуется тем, что показатель ее проводимости составляет менее примерно 20 мкСм/см при измерении в отношении 5% сухого вещества в 95% этаноле; i) композиция характеризуется тем, что показатель вязкости составляет примерно от 100 до 400 мПа при 25°С; и (j) композиция содержит примерно от 20 ppm до примерно 2000 ppm эфиров астаксантина. В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 2 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 3 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 4 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 5 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 6 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 7 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 8 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 9 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают каждым из свойств (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (с) и (i). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойством (h). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (е) и (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойством (d). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (с), (d), (е), (f), (h) и (i).
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены концентраты фосфолипидов криля, содержащие: примерно от 50 до 85% масс./масс. фосфолипидов и примерно от 5 до 35% масс./масс. триглицеридов; и при этом указанная композиция обладает одним или более из следующих свойств: (а) композиция содержит примерно от 2% масс./масс. до 13% масс./масс. свободных жирных кислот; (b) композиция содержит примерно от 0,5% масс./масс. до 10% масс./масс. лизофосфолипидов; (с) композиция содержит менее примерно 0,2% масс./масс. неорганических солей; (d) композиция содержит менее примерно 2 мг N/100 г; (е) композиция содержит менее примерно 2 ppm Cu++; (f) композиция содержит менее примерно 3 ppm общего мышьяка; (g) композиция содержит примерно от 0,01% до примерно 1% масс/масс, этиловых эфиров; h) композиция характеризуется тем, что показатель ее проводимости составляет менее примерно 20 мкСм/см при измерении в отношении 5% сухого вещества в 95% этаноле; i) композиция характеризуется тем, что показатель вязкости составляет примерно от 600 до 1600 мПа при 35°С; и (j) композиция содержит менее примерно 1000 ppm эфиров астаксантина. В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 2 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 3 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 4 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 5 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 6 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 7 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 8 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 9 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают каждым из свойств (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (с) и (i). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойством (h). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (е) и (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойством (d). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (с), (d), (е), (f), (h) и (i).
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции нейтральных липидов криля, содержащие: примерно от 70% до 95% масс./масс. триглицеридов и примерно от 2% до 20% масс./масс. фосфолипидов; и при этом указанная композиция обладает одним или более из следующих свойств: (а) композиция содержит примерно от 0,5% масс./масс. до 10% масс./масс. свободных жирных кислот; (b) композиция содержит примерно от 0,1% масс./масс. до 2% масс./масс. лизофосфолипидов; (с) композиция содержит менее примерно 0,2% масс./масс. неорганических солей; (d) композиция содержит менее примерно 2 мг N/100 г; (е композиция содержит менее примерно 2 ppm Cu++; (f) композиция содержит менее примерно 3 ppm общего мышьяка; (g) композиция содержит примерно от 0,01% до примерно 1% масс./масс. этиловых эфиров; h) композиция характеризуется тем, что показатель ее проводимости составляет менее примерно 20 мкСм/см при измерении в отношении 5% сухого вещества в 95% этаноле; i) композиция характеризуется тем, что показатель вязкости составляет менее примерно 200 мПа при 25°С; и (j) композиция содержит более примерно 300 ppm эфиров астаксантина. В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 2 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 3 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 4 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 5 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 6 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 7 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 8 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 9 или более свойствами (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают каждым из свойств (а) - (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (с), (i) и (j). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойством (h). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (е) и (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойством (d). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (с), (d), (е), (f), (h), (i) и (j).
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции неочищенных липидов криля, содержащие: примерно от 30% до 50% масс./масс. фосфолипидов и примерно от 26% до 46% масс./масс. триглицеридов; и при этом указанная композиция обладает одним или более из следующих свойств: (а) композиция содержит примерно от 1% масс./масс. до 7% масс./масс. диглицеридов; (b) композиция содержит примерно от 2% масс./масс. до 12% масс./масс. свободных жирных кислот; (с) композиция содержит примерно от 1% масс./масс. до 7% масс./масс. холестерина; (d) композиция содержит примерно от 0,1% масс./масс. до 2% масс./масс. эфиров холестерина, более предпочтительно примерно от 0,2% масс./масс. до примерно 1,0% масс./масс. эфиров холестерина; (е) композиция содержит примерно от 0,5% масс./масс. до 5% масс./масс. неорганических солей; (f) композиция содержит примерно от 0,5% масс./масс. до 5% масс./масс. третичных аминов. В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 2 или более свойствами (а) - (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 3 или более свойствами (а) - (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 4 или более свойствами (а) - (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 5 или более свойствами (а) - (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают 6 или более свойствами (а) - (f). В некоторых вариантах реализации указанные композиции обладают по меньшей мере свойствами (а), (с) и (е).
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены концентрированные композиции астаксантина криля, содержащие: примерно от 400 до 4000 ppm эфиров астаксантина и более чем примерно 98% нейтральных липидов криля.
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложен наполнитель для пероральной доставки, содержащая описанные выше композиции. В некоторых вариантах реализации указанный наполнитель представляет собой мягкую желатиновую капсулу. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложен функциональный пищевой продукт, питательная добавка, пищевая добавка или продукт лечебного питания, содержащий описанные выше композиции. В некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать второй нутрицевтический ингредиент в дополнение к композиции липидов криля. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретении предложен фармацевтически приемлемый носитель и описанная выше композиция липидов криля.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В контексте настоящего описания термин «фосфолипид» относится к органическому соединению с двумя фрагментами жирной кислоты, присоединенными к глицерину в положении sn-1 и sn-2, которое также содержит концевую группу, связанную фосфатным остатком в положении sn-3 указанного глицерина. Примеры фрагментов концевых групп включают холин, этаноламин, серии и инозит. Фосфолипиды включают фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и фосфатидную кислоту. Фрагмент жирной кислоты представляет собой часть молекулы жирной кислоты, которая связана в положении sn-1 или sn-2, например, посредством сложноэфирной или простой эфирной связи. Когда фрагмент жирной кислоты представляет собой ацил жирной кислоты, алифатическая цепь указанного ацила жирной кислоты присоединена посредством сложноэфирной связи, а когда фрагмент жирной кислоты представляет собой алифатическую цепь жирной кислоты, указанная алифатическая цепь присоединена посредством простой эфирной связи. Когда конкретная жирная кислота упоминается в отношении фосфолипида согласно настоящему изобретению (например, ЕРА или DHA), такой случай следует рассматривать в качестве ссылки на соответствующую ацильную группу жирной кислоты или ее алифатическую цепь.
В контексте настоящего описания термин «эфирный фосфолипид» относится к фосфолипиду, в котором фрагмент жирной кислоты в одном из положений sn-1 или sn-2 представляет собой алифатическую цепь жирной кислоты, присоединенную посредством простой эфирной связи. Эфирные фосфолипиды включают, например, алкилацилфосфатидилхолин, алкилацилфосфатидилэтаноламин и алкилацилфосфатидилсерин.
В контексте настоящего описания термин «полиненасыщенная жирная кислота с длинной цепью» относится к жирной кислоте, содержащей 20 или более атомов углерода, в которой две или более связи являются ненасыщенными.
В контексте настоящего описания термин «омега-3 жирная кислота» относится к полиненасыщенным жирным кислотам, которые содержат конечную двойную связь в углеводородной цепи между третьим и четвертым атомами углерода от метального конца молекулы. Неограничивающие примеры омега-3 жирных кислот включают 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), 4,7,10,13,16,19-докозагексановую кислоту (DHA) и 7,10,13,16,19-докозапентановую кислоту (DPA).
В контексте настоящего описания термин «физиологически приемлемый носитель» относится к любому носителю или вспомогательному веществу, обычно применяемому с масляными фармацевтическими препаратами. Такие носители или вспомогательные вещества включают, но не ограничиваются ими, масла, крахмал, сахарозу и лактозу.
В контексте настоящего описания термин «наполнитель для перорального введения» относится к любому способу пероральной доставки фармацевтического препарата, включая, но не ограничиваясь ими, капсулы, пилюли, таблетки и сиропы.
В контексте настоящего описания термин «пищевой продукт» (food product) относится к любому продукту питания (food) или корму, подходящему для потребления людьми, животными, не являющимися жвачными животными, или жвачными животными. «Пищевой продукт» может представлять собой приготовленный и упакованный пищевой продукт (например, майонез, салатная заправка, хлеб или сыр) или корм для животных (например, экструдированный и гранулированный корм для животных или крупнозернистый смешанный корм). «Приготовленный пищевой продукт» означает любой предварительно упакованный пищевой продукт, одобренный для потребления человеком.
В контексте настоящего описания термин «продовольственный продукт» (foodstuff) относится к любому веществу, подходящему для потребления человеком или животным.
В контексте настоящего описания термин «функциональный пищевой продукт» относится к пищевому продукту, к которому добавлена биологически активная добавка.
В контексте настоящего описания термин «детское питание» относится к пищевому продукту, приготовленному для детей младшего возраста, как, например, смесь.
В контексте настоящего описания термин «пищевой продукт для людей преклонного возраста» относится к пищевому продукту, приготовленному для лиц пожилого возраста.
В контексте настоящего описания термин «пищевой продукт для беременных» относится к пищевому продукту, приготовленному для беременных женщин.
В контексте настоящего описания термин «питательная добавка» относится к пищевому продукту, приготовленному в качестве добавки к пище или питательной добавки, которую применяют как часть режима питания.
В контексте настоящего описания термин масс./масс. (масса/масса), если не указано иное, относится к количеству данного вещества в композиции в расчете на массу и выражается в процентах от общей массы указанной композиции. Например, композиция, содержащая 50% масс./масс. фосфолипидов, означает, что масса фосфолипидов составляет 50% от общей массы указанный композиции (т.е. 50 г фосфолипидов в 100 г композиции, такой как масло). Когда концентрация растворителя обозначена в описании, концентрация относится к массовому проценту растворителя в обозначенном растворе растворителя. В качестве неограничивающего примера 96% этанол содержит 96% этанола и 4% воды. В качестве еще одного неограничивающего примера, когда в описании описан липидный раствор, содержащий 20% масс./масс.сухого вещества, и растворитель, который представляет собой 95% этанол, это означает, что 100 г указанного раствора содержит в общей сложности 20 г сухого вещества и 80 г 95% этанола.
В контексте настоящего описания термин «крилевая мука» относится к высушенному порошку, полученному из криля, и который имеет содержание влаги примерно от 3% до примерно 15%.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении предложены улучшенные способы экстракции и получения липидов из биологических источников для применения в нутрицевтиках, фармацевтических препаратах и функциональных пищевых продуктах, а также полученных из них композициях. В особенно предпочтительных вариантах реализации указанным биологическим источником является криль, например Euphausia superba или Euphausia pacifica.
В настоящее время одной из основных проблем, связанных с крилевым маслом является его вязкость, из-за которой возникают трудности при наполнении предпочтительных форм для введения, таких как желатиновые капсулы. К другим актуальным на сегодняшний день проблемам, связанным с получением крилевого масла, относятся продукты с низкой степенью чистоты, неприятным запахом и вкусом. Способы их получения характеризуются низким выходом продукта от массы сырья, а конечные продукты отличаются недостаточным содержанием астаксантина и фосфолипидов. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что указанные трудности, связанные с вязкостью, в большей степени зависят от наличия примесей в крилевом масле, которое получают при помощи коммерческих способов экстракции, чем от содержания фосфолипидов. В частности, удаление нерастворимых в гексане компонентов, таких как каменная соль, из крилевого масла позволяет получать крилевое масла с пониженной вязкостью, улучшенными эксплуатационными свойствами, более высокой стабильностью и улучшенными органолептическими свойствами.
Связанная с этим проблема заключается в том, что известные способы экстракции липидов из криля зачастую неэффективны. Во избежание экстракции загрязняющих веществ, которые влияют на качество крилевого масла, нередко приходится жертвовать эффективностью экстракции липидов. Таким образом, для того, чтобы экстрагировать высококачественное крилевое масло в известных способах применяют методики мягкой экстракции, в результате которой значительное количество липидов остается в исходном крилевом материале.
Настоящее изобретение позволяет решить эти проблемы, в первую очередь при помощи высокоэффективного или высокопроизводительного способа экстракции композиции неочищенных липидов криля из исходного крилевого материала, такого как крилевая мука. В некоторых вариантах реализации проводят экстракцию с высоким выходом экстрактов примерно от 70% до 90% масс./масс. от общего количества доступных липидов в биомассе криля по сравнению с выходом, равным примерно 66%, наблюдаемым в известных способах экстракции с применением протонных растворителей. Композицию неочищенных липидов криля затем обессоливают для получения обессоленной композиции липидов криля, содержащей примерно от 30% до 50% масс./масс. фосфолипидов. Обессоленные композиции липидов криля являются подходящими в качестве пищевых добавок, биологически активных добавок и в функциональных пищевых продуктах. Обессоленные композиции липидов криля также являются прекрасным материалом для получения концентратов фосфолипидов криля и концентратов нейтральных липидов, с высоким содержанием астаксантина. Как описано ниже, в настоящем изобретении также предложены способы фракционирования и разделения концентратов фосфолипидов криля и концентратов нейтральных липидов криля путем контролируемого фракционирования обессоленных композиций липидов криля при помощи спирта с последующим криоцентрифугированием. Конечным результатом являются высококачественные композиции концентратов фосфолипидов криля, содержащие примерно от 50% до примерно 85% фосфолипидов масс./масс. и композиции концентратов нейтральных липидов криля с высоким содержанием астаксантина. Дополнительно можно осуществить очистку астаксантина от композиций концентратов нейтральных липидов криля. Композиции концентратов нейтральных липидов криля с очищенным астаксантином можно смешивать с композициями концентратов фосфолипидов криля для получения композиций липидов криля с требуемым количеством фосфолипидов и астаксантина.
Комбинирование этих стадий способа обеспечивает эффективную, гибкую платформу для получения высококачественных продуктов из исходного крилевого материала. Указанные высококачественные продукты в целом характеризуются низкой вязкостью, незначительным запахом или его отсутствием, улучшенным вкусом, улучшенной стабильностью, низким содержанием лизофосфолипидов и низкими уровнями нежелательных материалов или загрязнений, таких как растворители, медь и другие металлические прооксиданты, общий мышьяк (включая органический и неорганический мышьяк), триметиламиноксид и этиловые эфиры.
Остальная часть указанного описания подразделяется следующим образом: 1) исходные материалы; 2) экстракция растворителем из крилевой муки; 3) обессоливание; 4) концентрация липидов и астаксантина; 5) приготовление композиций фосфолипидов криля и 6) применение композиций фосфолипидов криля.
1. Исходные материалы
Настоящее изобретение не ограничивается применением какого-либо конкретного биологического исходного материала. Указанный биологический исходный материал предпочтительно может представлять собой биомассу водорослей, растительную биомассу или биомассу морских животных, или его можно получить из указанных видов биомассы. В предпочтительных вариантах реализации в качестве исходного материала применяют биомассу морских животных. Подходящие виды биомассы включают, но не ограничиваются ими, биомассу морских животных, таких как криль, крабы, калянус, планктон, икра, раки, креветки, рыба, в особенности сельдь, моллюски (включая головоногих, таких как кальмары), а также биомассу растений и водорослей. Указанный биологический исходный материал может быть как свежим, так и замороженным или может представлять собой материал, полученный из биомассы водорослей, растений или морских животных, таких как мука, порошок, гидролизат или коагулят (паста). Указанная паста может представлять собой влажную пасту или высушенную пасту. В некоторых предпочтительных вариантах реализации указанный биологический исходный материал представляет собой крилевый материал, например крилевую муку, крилевый гидролизат, крилевый коагулят или свежий или замороженный криль. Для целей настоящего изобретения можно применять любые виды криля. В предпочтительных вариантах реализации криль представляет собой Euphausia superba или Euphausia pacifica.
В некоторых особенно предпочтительных вариантах реализации указанный биологический исходный материал представляет собой крилевую муку. Крилевую муку предпочтительно получают любым стандартным способом получения морской муки. В целом крилевую муку получают путем приготовления свежепойманного криля при низкой температуре (примерно 80-85°С) и сушки для снижения содержания влаги до примерно 5-8%, и затем измельчения. В вариантах реализации, где указанный продукт предназначен для употребления человеком, муку предпочтительно упаковывают и хранят в атмосфере азота без добавления антиоксидантов.
Соответственно, способы согласно настоящему изобретению можно осуществлять с применением разнообразных исходных материалов. Остальная часть обсуждения указанных способов в целом относится к применению крилевой муки в качестве исходного материала. Однако следует понимать, что любой из исходных материалов, рассматриваемых в настоящем документе, в описанных способах можно заменить на крилевую муку.
2. Экстракция растворителем из крилевой муки
На первой стадии способа экстракции крилевую муку смешивают с подходящим растворителем для экстрагирования липидов из указанной муки. В отличие от способов предшествующего уровня техники в настоящем изобретении используются условия, которые предпочтительным образом способствуют экстракции максимального количества липидов из крилевой муки за счет увеличенного количества загрязняющих веществ в исходном экстракте растворителя. В предпочтительных вариантах реализации растворитель представляет собой органический протонный растворитель, однако также можно применять другие растворители, известные для применения для экстракции пищевых липидов, такие как ацетон, гексан и т.д. Подходящие органические протонные растворители включают, но не ограничиваются ими, н-бутанол, н-пропанол, изопропанол, нитрометан, этанол и метанол. В особенно предпочтительных вариантах реализации протонный растворитель представляет собой этанол.
В предпочтительных вариантах реализации концентрация указанного протонного растворителя, применяемого на первоначальной стадии экстракции растворителем, составляет по меньшей мере 90% или предпочтительно примерно от 94% до 98%, более предпочтительно примерно от 95% до 97% и наиболее предпочтительно составляет примерно 96% (например, 96% этанола или метанола).
В некоторых вариантах реализации указанный протонный растворитель смешивают с биологическим исходным материалом при соотношении протонный растворитель.биологический исходный материал примерно от 1:1 до 10:1, предпочтительно от 3:1 до 6:1, более предпочтительно примерно от 4:1 до 5:1 и наиболее предпочтительно примерно 4,4:1.
В предпочтительных вариантах реализации биологический исходный материал экстрагируют при помощи протонного растворителя при температуре примерно от 5°С до 65°С, от примерно 20°С до примерно 60°С, предпочтительно примерно от 30°С до 50°С, более предпочтительно примерно от 30°С до 50°С и наиболее предпочтительно примерно при 40°С. В некоторых вариантах реализации время экстракции (т.е. количество времени, в течение которого биологический исходный материал находится в контакте с растворителем) составляет примерно от 10 минут до примерно 2 часов, предпочтительно примерно от 15 минут до 60 минут, более предпочтительно примерно от 20 минут до примерно 45 минут и наиболее предпочтительно примерно 30 минут.
После стадии экстрагирования раствор неочищенных липидов криля, содержащий растворимые липиды из крилевой муки, отделяют от указанной смеси растворитель/криль, например, путем декантации и/или фильтрации. Указанный нерастворимый материал, содержащий белки и другие подходящие материалы, затем сушат для восстановления этанола. Оставшийся мучной продукт, богатый протеинами, можно впоследствии применять в пищевых продуктах, белковых добавках, кормах для животных и т.п. В некоторых вариантах реализации указанный декантированный раствор, содержащий растворимые липиды, имеет содержание сухого вещества примерно от 4% до 9% масс./масс. предпочтительно примерно от 5,5% до 7,5% масс./масс. и наиболее предпочтительно примерно от 6% до 7% масс./масс. где масс./масс. относится к массе сухого вещества в процентах от общей массы раствора. В предпочтительных вариантах реализации указанное сухое вещество состоит по существу из неочищенных липидов криля и предпочтительно содержание липидов составляет более чем 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% масс./масс. где масс./масс. относится к массе липидов в процентах от общей массы сухого вещества.
Композиция неочищенных липидов криля можно предпочтительно охарактеризовать следующим образом. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 30% масс./масс. до 50% масс./масс. фосфолипидов, более предпочтительно примерно от 35% масс./масс. до примерно 45% масс./масс. фосфолипидов и наиболее предпочтительно примерно 40% масс./масс. фосфолипидов, где масс./масс. относится к массе фосфолипидов в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 26% масс./масс. до 46% масс./масс. триглицеридов, более предпочтительно примерно от 31% масс./масс. до примерно 41% масс./масс. триглицеридов и наиболее предпочтительно примерно 36% масс./масс. триглицеридов, где масс./масс. относится к массе триглицеридов в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 1% масс./масс до 7% масс./масс. диглицеридов, более предпочтительно примерно от 1,5% масс./масс. до примерно 4,5% масс./масс. диглицеридов и наиболее предпочтительно примерно 3% масс./масс. диглицеридов, где масс./масс. относится к массе диглицеридов в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 2% масс./масс. до 12% масс./масс. свободных жирных кислот, более предпочтительно примерно от 4,5% масс./масс. до примерно 9,5% масс./масс. свободных жирных кислот и наиболее предпочтительно примерно 7% масс./масс. свободных жирных кислот, где масс./масс. относится к массе свободных жирных кислот в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 1% масс./масс. до 7% масс./масс. холестерина, более предпочтительно примерно от 1,5% масс./масс. до примерно 4,5% масс./масс. холестерина и наиболее предпочтительно примерно 3% масс./масс. холестерина, где масс./масс. относится к массе холестерина в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 0,1% масс./масс. до 2% масс./масс. эфиров холестерина, более предпочтительно примерно от 0,2% масс./масс. до примерно 1,0% масс./масс. эфиров холестерина и наиболее предпочтительно примерно 0,5% масс./масс. эфиров холестерина, где масс./масс. относится к массе эфиров холестерина в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 0,5% масс./масс. до 5% масс./масс. неорганических солей, более предпочтительно примерно от 0,8% масс./масс. до примерно 3,2% масс./масс. неорганических солей и наиболее предпочтительно примерно от 1,2% до 2,8% масс./масс. неорганических солей, где масс./масс. относится к массе неорганических солей в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации неочищенные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 0,5% масс./масс. до 5% масс./масс. третичных аминов (например, триметиламиноксид (ТМАО) и другие третичные амины), более предпочтительно примерно от 0,8% масс./масс. до примерно 3,2% масс./масс. третичных аминов и наиболее предпочтительно примерно от 1,2% до 2,8% масс./масс. третичных аминов, где масс./масс. относится к массе третичных аминов в процентах от общей массы неочищенных липидов криля. В некоторых вариантах реализации указанные третичные амины представляют собой ТМАО.
3. Обессоливание
В некоторых вариантах реализации раствор неочищенных липидов криля обессоливают для удаления нерастворимых в гексане материалов, таких как нерастворимые неорганические соли (например, NaCl с малыми или ничтожно малыми количествами KCl и/или AlCl3), а также нежелательных соединений, таких как триметиламиноксид, и металлов, таких как медь и мышьяк.
В некоторых вариантах реализации раствор неочищенных липидов криля обессоливают путем выпаривания растворителя из раствора неочищенных липидов криля, чтобы получить композицию неочищенных липидов криля, и затем указанную композицию неочищенных липидов криля подвергают многократному промыванию водным растворителем. Подходящие водные растворители включают, но не ограничиваются ими, этанол, смешанный с водой или деионизированной водой, таким образом, что концентрация этанола составляет примерно от 40% до 70%, предпочтительно примерно от 50% до 60%. В указанных вариантах реализации композицию неочищенных липидов криля смешивают с растворителем, восстанавливают липидную фазу и декантируют водную фазу. Стадию промывания можно повторять по мере необходимости, например 1, 2, 3,4, 5 или более раз. Соотношение водный растворитель: композиция неочищенных липидов криля предпочтительно составляет примерно от 1:1 до 1:5 для каждой стадии промывки, более предпочтительно примерно от 1:1 до 2,5:1 и наиболее предпочтительно примерно 1:1,7.
В некоторых вариантах реализации раствор неочищенных липидов обессоливают при помощи хроматографии. Подходящие хроматографические среды включают среды с силикагелем, включая, но не ограничиваясь ими, сферические силикагели и дериватизированные силикагели, такие как С8 (функционализированный октилом диоксид кремния) и С18 (октадецилфункциональный диоксид кремния) и ионообменные смолы, такие как смолы Dowex™. В вариантах реализации, в которых проводят хроматографию, неочищенные липиды криля предпочтительно наносят на хроматографическую среду в протонном растворителе, предпочтительно таком же растворителе, который применяют при начальной экстракции (например, этанол). Можно использовать стандартные методы колоночной хроматографии, однако предпочтительно использовать аппараты для хроматографии с движущимся слоем или псевдодвижущимся слоем.
В некоторых вариантах реализации экстракт крилевого масла, содержащий полярные липиды, нейтральные липиды, триметиламиноксид (ТМАО), соль и астаксантин, обессоливают при помощи хроматографии с псевдодвижущимся слоем. В некоторых предпочтительных вариантах реализации экстракт криля разбавляют в эффективном количестве растворителя до концентрации примерно от 2 до примерно 7% масс./масс. в пересчете на сухое вещество в растворителе с обеспечением питающего потока обессоливателя. В некоторых вариантах реализации указанный растворитель предпочтительно представляет собой смесь этанола и воды, соотношение этанола и воды в которой составляет от примерно 99:1 до примерно 95:5. В некоторых вариантах реализации указанный питающий поток обессоливателя вводят по меньшей мере на одну из множества ступеней обессоливания в зону обессоливания псевдодвижущегося слоя крилевого масла, причем каждая ступень обессоливания включает первую колонку, содержащую катионообменную смолу, имеющую верхнюю и нижнюю части, и вторую колонку, содержащую анионообменную смолу, имеющую верхнюю и нижнюю части, и нижняя часть первой колонки сообщается посредством гидравлического соединения с верхней частью второй колонки, причем по меньшей мере часть ступеней обессоливания являются ступенями активного обессоливания, и по меньшей мере одна ступень обессоливания подвергается регенерации обессоливания и удалению из одной или более активной ступени обессоливания обогащенного обессоленными липидами потока, по существу не содержащего ТМАО и солей. В некоторых вариантах реализации растворитель предпочтительно восстанавливают из обогащенного обессоленными липидами потока для получения обессоленных липидов криля. Данные стадии более подробно описаны в находящейся на рассмотрении заявки на патент США №14/619102, содержание который полностью включено в настоящее описание посредством ссылки.
Обессоленные композиции липидов криля по сухому веществу можно предпочтительно охарактеризовать следующим образом. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 30% масс./масс. до 50% масс./масс. фосфолипидов, более предпочтительно примерно от 35% масс./масс. до примерно 45% масс./масс. фосфолипидов и наиболее предпочтительно примерно 40% масс./масс. фосфолипидов, где масс./масс. относится к массе фосфолипидов в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 32% масс./масс. до примерно 52% масс./масс. триглицеридов, более предпочтительно примерно от 36% масс./масс. до примерно 48% масс./масс. триглицеридов и наиболее предпочтительно примерно 42% масс./масс. триглицеридов, где масс./масс. относится к массе триглицеридов в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 3% масс./масс. до 13% масс./масс. свободных жирных кислот, более предпочтительно примерно от 5% масс./масс. до примерно 11% масс./масс. свободных жирных кислот и наиболее предпочтительно примерно 8% масс./масс. свободных жирных кислот, где масс./масс. относится к массе свободных жирных кислот в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 0,5% масс./масс. до 5% масс./масс. лизофосфолипидов, более предпочтительно примерно от 0,8% масс./масс. до примерно 3,2% масс./масс. лизофосфолипидов и наиболее предпочтительно примерно от 1,2% до 2,8% масс./масс. лизофосфолипидов, где масс./масс. относится к массе лизофосфолипидов в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат менее примерно 1% масс./масс. неорганических солей, более предпочтительно менее примерно 0,5% масс./масс. неорганических солей, еще более предпочтительно менее примерно 0,2% масс./масс. неорганических солей и наиболее предпочтительно менее примерно 0,1% масс./масс. неорганических солей, где масс./масс. относится к массе неорганических солей в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат менее примерно 5 мг N/100 г, более предпочтительно менее примерно 3 мг N/100 г, еще более предпочтительно менее примерно 2 мг N/100 г и наиболее предпочтительно менее примерно 1 мг N/100 г, где величина N выступает в качестве показателя для содержания триметиламиноксида (ТМАО). В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля содержат менее примерно 10 ppm меди (Cu++), более предпочтительно менее примерно 5 ppm Cu++, еще более предпочтительно менее примерно 2 ppm Cu++ и наиболее предпочтительно менее примерно 1 ppm Cu++. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля содержат менее примерно 10 ppm общего мышьяка (As3+, органический и неорганический), более предпочтительно менее примерно 5 ppm общего мышьяка, еще более предпочтительно менее примерно 3 ppm общего мышьяка и наиболее предпочтительно менее примерно 1 ppm общего мышьяка. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля предпочтительно содержат примерно от 0,01% до 2% масс./масс. этиловых эфиров, более предпочтительно примерно от 0,01% до примерно 1,5% масс./масс. этиловых эфиров и наиболее предпочтительно примерно от 0,01% до примерно 1% масс./масс. этиловые эфиры, где масс./масс. относится к массе этиловых эфиров в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля предпочтительно содержит менее примерно 5%, 4%, 3% или 2% масс./масс. этиловых эфиров до нижнего предела 0,01% этилового эфира (т.е. от 5% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров, от 4% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров, от 3% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров или от 2% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров), более предпочтительно менее примерно 1,5% масс./масс. этиловых эфиров и наиболее предпочтительно менее примерно 1% масс./масс. этиловых эфиров, где масс./масс. относится к массе этиловых эфиров в процентах от общей массы обессоленных липидов криля. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля обладают проводимостью менее примерно 50 мкСм/см при измерении в отношении 5% сухого вещества в 95% этаноле, более предпочтительно проводимость составляет менее примерно 30 мкСм/см при измерении в отношении 5% сухого вещества в 95% этаноле и наиболее предпочтительно проводимость составляет менее примерно 20 мкСм/см при измерении в отношении 5% сухого вещества в 95% этаноле. В некоторых вариантах реализации обессоленные липиды криля обладают вязкостью примерно от 50 до 800 мПа с при 25°С, более предпочтительно примерно от 100 до 400 мПа⋅с при 25°С и наиболее предпочтительно от 180 до 340 мПа с при 25°С. В некоторых вариантах реализации pH композиций обессоленных липидов криля составляет примерно от 6,7 до 8,3 при измерении в 95% этаноле.
4. Концентрирование липидов и астаксантина
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены способы концентрирования липидов (например, нейтральных липидов или полярных липидов, таких как фосфолипиды) и астаксантина в растворе. Несмотря на то, что указанные способы описаны со ссылкой на описанные выше обессоленные липиды криля, данные способы в целом применимы к любым липидным фракциям, которые содержат фосфолипиды.
Соответственно, в некоторых вариантах реализации содержание сухого вещества в композиции липидов, содержащей фосфолипиды, доводят до заданного уровня путем добавления или удаления растворителя, и в результате возможно фракционирование таким образом, что фосфолипиды преимущественно отделяются в одну фазу, а нейтральные липиды отделяются в другую фазу. В некоторых вариантах реализации композиция липидов, содержащая фосфолипиды, такие как обессоленные липиды криля, смешивают с подходящим протонным растворителем, предпочтительно этанолом, так что содержание сухого вещества (т.е. липида) в полученном растворе составляет примерно от 10% до 40% масс./масс. предпочтительно примерно от 15% до 35% масс./масс. более предпочтительно примерно от 18% до примерно 30% масс./масс. и наиболее предпочтительно примерно от 20% до примерно 25% масс./масс.. В вариантах реализации, где на стадии обессоливания уже предусмотрены липиды в подходящем растворе протонного спирта, как, например, в случае, когда этанол применяют в качестве растворителя для хроматографии, предпочтительно можно осуществить выпаривание раствора обессоленных липидов криля для получения желаемого содержания сухого вещества, примерно от 10% до 40% масс./масс. предпочтительно примерно от 15 до 35% масс./масс. более предпочтительно примерно от 18% до примерно 28% масс./масс. и наиболее предпочтительно примерно от 20% до примерно 22% масс./масс.. Подходящие способы выпаривания включают, но не ограничиваются ими, выпаривание при пониженном давлении (например, вакуумная дистилляция), выпаривание с падающей пленкой и удаление растворителей через мембрану.
После регулирования содержания сухого вещества до желаемого уровня путем либо добавления, либо удаления растворителя, затем проводят фракционирование раствора на верхний легкий фазовый раствор с улучшенным содержанием фосфолипидов и более низкий тяжелый фазовый раствор, содержащий преимущественно нейтральные липиды и высокий уровень астаксантина. Предпочтительно контролируют температуру раствора на стадии фракционирования. В некоторых вариантах реализации температура для стадии фракционирования составляет примерно от 0°С до примерно 20°С, предпочтительно примерно от 5°С до примерно 15°С, более предпочтительно примерно от 8°С до примерно 12°С и наиболее предпочтительно примерно 10°С.
В некоторых вариантах реализации концентрацию протонного растворителя можно варьировать для контроля концентрации фосфолипидов в композиции липидов верхней фазы. В некоторых вариантах реализации концентрация протонного растворителя составляет примерно от 55% до 100%, более предпочтительно примерно от 65% до 98%. В некоторых предпочтительных вариантах реализации концентрация протонного растворителя составляет примерно от 90% до 100%, более предпочтительно примерно от 92% до 98% и наиболее предпочтительно примерно 95%. В этих вариантах реализации содержание фосфолипидов в сухом веществе липидов в верхней фазе после фракционирования составляет примерно от 50% до 70% масс./масс. предпочтительно примерно от 55% до 65% масс./масс. и наиболее предпочтительно примерно 60% масс./масс. Также в других предпочтительных вариантах реализации концентрация протонного растворителя составляет примерно от 80% до 90% масс./масс. более предпочтительно примерно от 82% до 88% масс./масс. и наиболее предпочтительно примерно 85% масс./масс. В этих вариантах реализации содержание фосфолипидов в пересчете на сухое вещество липидов в верхней фазе после фракционирования составляет примерно от 70% до 90% масс./масс. предпочтительно примерно от 75% до 85% масс./масс. и наиболее предпочтительно примерно 80% масс./масс.
В некоторых вариантах реализации верхнюю и нижнюю фазы разделяют центрифугированием, предпочтительно криоцентрифугированием при помощи двухфазного или трехфазного сепаратора. В некоторых вариантах реализации центрифугирование проводят при температуре примерно от 0°С до примерно 30°С, более предпочтительно примерно от 0°С до примерно 10°С и наиболее предпочтительно примерно от 3°С до примерно 7°С. В целом используемая гравитационная сила будет зависеть от значения дельта Т между фазами. Более низкие температуры обеспечивают большее значение дельта Т. В некоторых предпочтительных вариантах реализации сила G, используемая при разделении, составляет примерно от 8000 X G до примерно 15000 X G.
В некоторых вариантах реализации стадии способа регулирования содержания сухого вещества, как описано выше, при помощи стадий центрифугирования повторяют один или более раз.
В некоторых вариантах реализации верхнюю легкую фаза собирают и дополнительно обрабатывают. Растворитель предпочтительно удаляют из верхней фазы посредством одной или более стадий выпаривания с получением концентрата фосфолипидов криля. Концентраты фосфолипидов криля предпочтительно содержат примерно от 50% до 85% масс./масс. фосфолипидов и более предпочтительно примерно от 55% до 80% масс./масс. фосфолипидов, где масс./масс. относится к массе фосфолипидов в процентах от общей массы концентрата.
В некоторых вариантах реализации нижнюю тяжелую фаза собирают и дополнительно обрабатывают. В некоторых вариантах реализации растворитель удаляют из нижней фазы для получения концентрата нейтральных липидов криля. В некоторых вариантах реализации фракционирование нижней фазы можно осуществить при помощи протонного растворителя и подвергнуть второй стадии центрифугирования для восстановления дополнительных фосфолипидов, невосстановленных на первой стадии фракционирования. В этом же случае растворитель удаляют из полученной нижней фазы для получения концентрата нейтральных липидов криля. Концентрат нейтральных липидов криля в обоих случаях характеризуется тем, что содержит высокий уровень астаксантина. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля можно объединить или смешать с концентратом фосфолипидов криля, чтобы получить композицию липидов с требуемыми уровнями фосфолипидов, нейтральных липидов и астаксантина. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля можно дополнительно обработать (например, при помощи хроматографии), чтобы получить концентрат астаксантина. Затем указанный концентрат астаксантина можно объединить или смешать с концентратом фосфолипидов криля, чтобы получить композицию липидов с желаемыми уровнями фосфолипидов и астаксантина.
В некоторых вариантах реализации способы дополнительно включают стадию добавления триглицеридного масла, такого как среднецепочечное триглицеридное масло или длинноцепочечное триглицеридное масло, на любой стадии способа. Например, указанное триглицеридное масло можно добавить в собранную легкую фазу, тяжелую фазу, концентрат фосфолипидов или концентрат нейтральных липидов. В некоторых вариантах реализации стадии способа регулирования содержания сухого вещества, описанного выше, при помощи стадий центрифугирования и/или стадий выпаривания повторяют один или более раз.
В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов и нейтральных липидов криля получают при помощи дополнительной стадии хроматографирования. В этих вариантах реализации по меньшей мере часть потока, обогащенного обессоленными липидами, описанного выше, вводят в зону экстракции полярным растворителем, включающую адсорбер с неподвижным слоем, содержащий макропористую стирольную полимерную бисерную смолу, эффективную для адсорбции нейтральных липидов. В предпочтительных вариантах реализации на стадии хроматографирования с неподвижным слоем получают поток экстракта полярных липидов, содержащий растворитель и по меньшей мере 50% масс./масс. полярных липидов в пересчете на сухое вещество. В некоторых предпочтительных вариантах реализации указанный адсорбер с неподвижным слоем периодически регенерируют при помощи потока горячего этанола при температуре горячей регенерации примерно от 40°С до примерно 60°С для обеспечения потока рафината нейтральных липидов, содержащего растворитель, нейтральные липиды и астаксантин. В некоторых вариантах реализации растворитель восстанавливают из потока экстракта полярных липидов для получения концентрата фосфолипидов криля и из потока рафината нейтральных липидов для получения концентрата нейтральных липидов. Данные способы более подробно описаны в находящейся в настоящее время на рассмотрении заявки на патент США №14/619102, содержание которой полностью включено в настоящее описание посредством ссылки.
В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля в пересчете на сухое вещество предпочтительно содержат примерно от 5% масс./масс. до 35% масс./масс. триглицеридов, более предпочтительно примерно от 10% масс./масс. до примерно 30% масс./масс. триглицеридов и наиболее предпочтительно примерно от 15% до 25% масс./масс. триглицеридов, где масс./масс. относится к массе триглицеридов в процентах от общей массы концентрата фосфолипидов криля. В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля предпочтительно содержат примерно от 2% масс./масс. до 13% масс./масс. свободных жирных кислот, более предпочтительно примерно от 4% масс./масс. до примерно 11% масс./масс. свободных жирных кислот и наиболее предпочтительно от 4% до 10% масс./масс. свободных жирных кислот, где масс./масс. относится к массе свободных жирных кислот в процентах от общей массы концентрата фосфолипидов криля. В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля предпочтительно содержат примерно от 0,5% масс./масс. до 10% масс./масс. лизофосфолипидов, более предпочтительно примерно от 0,8% масс./масс. до примерно 7,0% масс./масс. лизофосфолипидов и наиболее предпочтительно менее примерно 5,0% масс./масс. или 3,0% масс./масс. лизофосфолипидов, где масс./масс. относится к массе лизофосфолипидов в процентах от общей массы концентрата фосфолипидов криля. В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля предпочтительно содержат менее примерно 1% масс./масс. неорганических солей, более предпочтительно менее примерно 0,5% масс./масс. неорганических солей, еще более предпочтительно менее примерно 0,2% масс./масс. неорганических солей, и наиболее предпочтительно менее примерно 0,1% или 0,05% масс./масс. неорганических солей, где масс./масс. относится к массе неорганических солей в процентах от общей массы концентрата фосфолипидов криля. В некоторых вариантах реализации концентрат фосфолипидов криля предпочтительно содержит менее примерно 5 мг N/100 г, более предпочтительно менее примерно 3 мг N/100 г, еще более предпочтительно менее примерно 2 мг N/100 г и наиболее предпочтительно менее примерно 1 мг N/100 г, где величина N выступает в качестве показателя для содержания триметиламиноксида (ТМАО). В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля содержат менее примерно 10 ppm меди (Cu++), более предпочтительно менее примерно 5 ppm Cu++, еще более предпочтительно менее примерно 2 ppm Cu++ и наиболее предпочтительно менее примерно 1 ppm Cu++. В некоторых вариантах реализации концентраты фосфолипидов криля содержат менее примерно 10 ppm общего мышьяка (As3+), более предпочтительно менее примерно 5 ppm общего мышьяка, еще более предпочтительно менее примерно 3 ppm общего мышьяка и наиболее предпочтительно менее примерно 1 ppm общего мышьяка. В некоторых вариантах реализации концентрат фосфолипидов криля предпочтительно содержит примерно от 0,01% до 2% масс./масс. этиловых эфиров, более предпочтительно примерно от 0,01% до примерно 1,5% масс./масс. этиловых эфиров и наиболее предпочтительно примерно от 0,01% до примерно 1% масс./масс. этиловых эфиров, где масс./масс. относится к массе этиловых эфиров в процентах от общей массы концентрата фосфолипидов криля. В некоторых вариантах реализации концентрат фосфолипидов криля предпочтительно содержит менее примерно 5%, 4%, 3% или 2% масс./масс. этиловых эфиров до нижнего предела 0,01% этиловых эфиров (т.е. от 5% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров, от 4% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров, от 3% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров или от 2% до 0,01% масс./масс. этиловых эфиров), более предпочтительно менее примерно 1,5% масс./масс. этиловых эфиров и наиболее предпочтительно менее примерно 1% масс./масс. этиловых эфиров, где масс./масс. относится к массе этиловых эфиров в процентах от общей массы концентрата фосфолипидов криля. В некоторых вариантах реализации концентрат фосфолипидов криля обладает проводимостью менее примерно 50 мкСм/см при измерении 5% сухого вещества в 95% этаноле, более предпочтительно проводимостью менее примерно 30 мкСм/см при измерении 5% сухого вещества в 95% этаноле и наиболее предпочтительно проводимостью менее примерно 20 мкСм/см, 10 мкСм/см, 5 мкСм/см или 1 мкСм/см при измерении 5% сухого вещества в 95% этаноле. В некоторых вариантах реализации концентрат фосфолипидов криля обладает вязкостью примерно от 400 до 2000 мПа⋅с при 35°С, более предпочтительно примерно от 500 до 1800 мПа⋅с при 35°С и наиболее предпочтительно примерно от 600 до 1600 мПа⋅с при 35°С. В некоторых вариантах реализации концентрат фосфолипидов криля обладает значением pH примерно от 6,7 до 8,3 при измерении в 95% этаноле.
В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля предпочтительно содержат в пересчете на сухое вещество примерно от 70% масс./масс. до 95% масс./масс. триглицеридов, более предпочтительно примерно от 75% масс./масс. до примерно 95% масс./масс. триглицеридов и наиболее предпочтительно примерно от 88% до 92% масс./масс. триглицеридов, где масс./масс. относится к массе триглицеридов в процентах от общей массы концентрата нейтральных липидов криля. В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля предпочтительно содержат примерно от 2% масс./масс. до 20% масс./масс. фосфолипидов, более предпочтительно примерно от 4% масс./масс. до примерно 15% масс./масс. фосфолипидов и наиболее предпочтительно примерно от 5% до 10% масс./масс. фосфолипидов, где масс./масс. относится к массе фосфолипидов в процентах от общей массы концентрата нейтрального липида криля.
В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля предпочтительно содержат примерно от 0,5% масс./масс. до 10% масс./масс. свободных жирных кислот, более предпочтительно примерно от 1% масс./масс. до примерно 8% масс./масс. свободных жирных кислот и наиболее предпочтительно примерно от 1% до 5% масс./масс. свободных жирных кислот, где масс./масс. относится к массе свободных жирных кислот в процентах от общей массы нейтрального липидного концентрата криля. В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля предпочтительно содержат примерно от 0,1% масс./масс. до 2% масс./масс. лизофосфолипидов, более предпочтительно примерно от 0,2% масс./масс. до примерно 1,0% масс./масс. лизофосфолипидов и наиболее предпочтительно менее примерно 0,5% масс./масс. или 0,2% масс./масс. лизофосфолипидов, где масс./масс. относится к массе лизофосфолипидов в процентах от общей массы концентрата нейтральных липидов криля. В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля предпочтительно содержат менее примерно 1% масс./масс. неорганических солей, более предпочтительно менее примерно 0,5% масс./масс. неорганических солей, еще более предпочтительно менее примерно 0,2% масс./масс. неорганических солей и наиболее предпочтительно менее примерно 0,1% или 0,05% масс./масс. неорганических солей, где масс./масс. относится к массе неорганических солей в процентах от общей массы концентрата нейтральных липидов криля. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля предпочтительно содержит менее примерно 5 мг N/100 г, более предпочтительно менее примерно 3 мг N/100 г, еще более предпочтительно менее примерно 2 мг N/100 г и наиболее предпочтительно менее примерно 1 мг N/100 г, где величина N выступает в качестве показателя для содержания триметиламиноксида (ТМАО). В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля содержат менее примерно 10 ppm меди (Cu++), более предпочтительно менее примерно 5 ppm Cu++, еще более предпочтительно менее примерно 2 ppm Cu++ и наиболее предпочтительно менее примерно 1 ppm Cu++. В некоторых вариантах реализации концентраты нейтральных липидов криля содержат менее примерно 10 ppm общего мышьяка (As3+), более предпочтительно менее примерно 5 ppm общего мышьяка, еще более предпочтительно менее примерно 3 ppm общего мышьяка и наиболее предпочтительно менее примерно 1 ppm общего мышьяка. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля предпочтительно содержит примерно от 0,01% до 2% масс./масс. этиловых эфиров, более предпочтительно примерно от 0,01% до примерно 1,5% масс./масс. этиловых эфиров и наиболее предпочтительно примерно от 0,01% до примерно 1% масс./масс. этиловых эфиров, где масс./масс. относится к массе этиловых эфиров в процентах от общей массы концентрата нейтральных липидов криля. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля предпочтительно содержит менее примерно 2% масс./масс. этиловых эфиров, более предпочтительно менее примерно 1,5% масс./масс. этиловых эфиров и наиболее предпочтительно менее примерно 1% масс./масс. этиловых эфиров, где масс./масс. относится к массе этиловых эфиров в процентах от общей массы концентрата нейтральных липидов криля. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля обладает проводимостью менее примерно 50 мкСм/см при измерении 5% сухого вещества в 95% этаноле, более предпочтительно проводимостью менее примерно 30 мкСм/см при измерении 5% сухого вещества в 95% этаноле и наиболее предпочтительно проводимостью менее примерно 20 мкСм/см, 10 мкСм/см, 5 мкСм/см или 1 мкСм/см при измерении 5% сухого вещества в 95% этаноле. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля обладает вязкостью менее примерно 400 мПа⋅с при 25°С, более предпочтительно менее примерно 300 мПа⋅с при 25°С и наиболее предпочтительно менее примерно 200 мПа⋅с при 25°С. В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов криля обладает значением pH примерно от 7,0 до 9,0 при измерении в 95% этаноле.
В некоторых вариантах реализации концентрат нейтральных липидов можно предпочтительным образом дополнительно обработать для получения концентрата эфира астаксантина. В некоторых вариантах реализации указанный концентрат эфира астаксантина получают путем введения всего или по меньшей мере части потока рафината нейтральных липидов в зону экстракции астаксантина и введения здесь в контакт с активируемым водяным паром угольным адсорбентом для адсорбции астаксантина и получения потока, обогащенного нейтральными липидами, содержащего растворитель и нейтральные липиды, и регенерации активируемого водяным паром угля при помощи анизола для десорбции астаксантина для получения обогащенного астаксантином потока, содержащего анизол и астаксантин. В некоторых вариантах реализации анизол предпочтительно восстанавливают из богатого астаксантином потока для получения концентрата эфира астаксантина. Эти способы более подробно описаны в находящейся на рассмотрении заявке на патент США №14/619102, содержание которой полностью включено в настоящую заявку посредством ссылки. В некоторых предпочтительных вариантах реализации концентрат эфира астаксантина содержит примерно от 300 или 400 ppm до примерно 4000 ppm эфиров астаксантина, более предпочтительно примерно от 400 до примерно 3000 ppm эфиров астаксантина и наиболее предпочтительно более чем примерно 500 ppm эфиров астаксантина. В других предпочтительных вариантах реализации концентраты эфиров астаксантина содержат более чем 95%, 96%, 97%, 98% или 99% масс./масс. нейтральных липидов криля, где масс./масс. относится к массе нейтральных липидов криля в процентах от общей массы концентрата эфиров астаксантина.
5. Составы композиций фосфолипидов криля
Композиции фосфолипидов криля согласно настоящему изобретению предпочтительно вводят перорально. Соответственно, в некоторых вариантах реализации подходящие вспомогательные вещества и/или носители для перорального потребления содержат композиции согласно настоящему изобретению (например, описанные в предыдущих разделах). Фактическая форма носителя и, следовательно, самой композиции не имеют принципиального значения. Носитель может представлять собой жидкость, гель, желатиновую капсулу, капсулу, порошок, твердую таблетку (с покрытием или без покрытия), чай, и тому подобное. Композиция предпочтительно находится в форме таблетки или капсулы, и наиболее предпочтительно в форме мягкой желатиновой капсулы. Подходящее вспомогательное вещество и/или носители включают растительное масло, рыбий жир, крилевое масло, мальтодекстрин, карбонат кальция, дикальция фосфат, трикальция фосфат, микрокристаллическую целлюлозу, декстрозу, рисовую муку, стеарат магния, стеариновую кислоту, натрий кроскармелозу, натрия крахмала гликолят, кросповидон, сахарозу, растительные смолы, лактозу, метилцеллюлозу, повидон, карбоксиметилцеллюлозу, кукурузный крахмал и им подобные (включая их смеси). Предпочтительные носители включают карбонат кальция, стеарат магния, мальтодекстрин и их смеси. Различные ингредиенты и указанное вспомогательное вещество и/или носитель смешивают и формуют в желаемую форму с применением обычных методов. Таблетку или капсулу согласно настоящему изобретению можно покрыть энтеросолюбильным покрытием, которое растворяется при pH от 6,0 до 7,0. Подходящее энтеросолюбильное покрытие, которое растворяется в тонком кишечнике, но не растворяется в желудке, представляет собой ацетофталат целлюлозы. Более подробную информацию о методах приготовления и введения можно найти в последнем издании Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co., Истон, штат Пенсильвания). Для внутривенного или перорального введения омега-3-содержащие соединения и композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно можно приготовить в виде эмульсий.
В некоторых вариантах реализации композиции фосфолипидов криля приготавливают в виде составов для перорального введения с применением ароматизаторов или подсластителей. Примеры подходящих ароматизаторов включают, но не ограничиваются ими, натуральный экстракт аниса, искусственный экстракт банана, искусственный экстракт вишни, экстракт шоколада, натуральный экстракт лимона, натуральный экстракт апельсина, натуральный экстракт мяты перечной, искусственный экстракт ананаса, искусственный экстракт рома, искусственный экстракт клубники или натуральный экстракт ванили; или эфирные масла, такие как мелиссовое масло, лавровое масло, бергамотовое масло, кедровое масло, масло грецкого ореха, вишневое масло, коричное масло, гвоздичное масло или масло мяты перечной; арахисовое масло, ароматизатор шоколада, крошки ванильного печенья, ирис или тоффи. В одном варианте реализации добавка к пище содержит какао или шоколад. Можно добавить эмульгаторы для стабильности конечного продукта. Примеры подходящих эмульгаторов включают, но не ограничиваются ими, лецитин (например, из яйца или сои) и/или моно- и диглицериды. Другие эмульгаторы очевидны для специалиста в данной области техники, и выбор подходящего эмульгатора(-ов) будет частично зависеть от состава и конечного продукта. В дополнение к описанным выше углеводам питательная добавка может содержать натуральные или искусственные (предпочтительно низкокалорийные) подсластители, например сахариды, цикламаты, аспартамин, аспартам, ацесульфам К и/или сорбит.
Композиции фосфолипидов липидов криля согласно настоящему изобретению можно также доставлять в виде пищевых добавок, питательных добавок или функциональных пищевых продуктов.
Пищевая добавка может содержать один или более инертных ингредиентов, особенно если требуется ограничить количество калорий, добавляемых в рацион питания посредством пищевой добавки. Например, пищевая добавка согласно настоящему изобретению может также содержать необязательные ингредиенты, включая, например, травы, витамины, минералы, энхансеры, красители, подсластители, ароматизаторы, инертные ингредиенты и им подобные. Например, добавка к пище согласно настоящему изобретению может содержать одно или более из следующего: аскорбаты (аскорбиновая кислота, минеральные аскорбаты, шиповник, ацерола и им подобные), дегидроэпиандостерон (DHEA), зеленый чай (полифенолы), инозит, бурые водоросли, красные водоросли, биофлавиноиды, мальтодекстрин, крапива, ниацин, ниацинамид, розмарин, селен, диоксид кремния (двуокись кремния, силикагель, хвощ и им подобные), спирулина, цинк и им подобные. Такие необязательные ингредиенты либо встречаются в природе, либо находятся в собой концентрированных формах.
В некоторых вариантах реализации добавки к пище дополнительно содержат витамины и минералы, включая, но не ограничиваясь ими, фосфат или ацетат кальция, трехосновный, фосфат калия, двухосновный; сульфат или оксид магния; соль (хлорид натрия); хлорид или ацетат калия; аскорбиновую кислоту; ортофосфат железа; ниацинамид; сульфат или оксид цинка; пантотенат кальция; глюконат меди; рибофлавин; бета-каротин; пиридоксина гидрохлорид; тиамина мононитрат; фолиевую кислоту; биотин; хлорид или пиколонат хрома; иодид калия; селенат натрия; молибдат натрия; филлохинон; витамин D3; цианокобаламин; селенит натрия; сульфат меди; витамин А; витамин С; инозит; иодид калия. Подходящие дозировки для витаминов и минералов можно получить, например, путем ознакомления с рекомендуемыми суточными нормами потребления (RDA) США.
В других вариантах реализации настоящего изобретения предложены питательные добавки (например, энергетические батончики или заменяющие еду батончики или напитки), содержащие композиции фосфолипидов криля согласно настоящему изобретению. В предпочтительных вариантах реализации питательные добавки содержат эффективное количество описанных выше компонентов. Питательная добавка может выступать в качестве заменителя еды или закуски и в целом обеспечивать питательными калориями. Предпочтительно питательные добавки содержат в сбалансированное количество углеводов, белков и жиров. Питательная добавка может дополнительно содержать простой углевод, углевод со средней длиной цепи или полисахариды, или их комбинацию. Для обеспечения требуемых органолептических свойств можно выбрать простой сахар. Сырой кукурузный крахмал - один из примеров сложного углевода. Если требуется сохранить высокомолекулярную структуру крахмала, его следует включать только в пищевые составы или их части, которые не были доведены до готовности или подвергнуты тепловой обработке, поскольку тепло разрушает сложный углевод до простых углеводов, причем простые углеводы представляют собой моно- или дисахариды. В одном варианте реализации питательная добавка содержит комбинации источников углеводов с тремя длинами цепей (простые, средние и сложные, например, сахароза, мальтодекстрины и сырой кукурузный крахмал).
В еще одном варианте реализации настоящего изобретения предложены пищевые продукты, приготовленные пищевые продукты или продовольственные продукты (т.е. функциональные пищевые продукты), содержащие композиции фосфолипидов криля согласно настоящему изобретению. В предпочтительных вариантах реализации указанные продукты питания содержат эффективное количество компонентов, описанных выше. Например, в некоторых вариантах реализации предложены напитки и твердые или полутвердые продукты питания, содержащие жирные кислоты или их производные. Эти формы могут включать, но не ограничиваются ими, напитки (например, безалкогольные напитки, молоко и другие молочные напитки и диетические напитки), хлебобулочные изделия, пудинги, молочные продукты, кондитерские изделия, закуски или замороженные кондитерские изделия или новинки (например, мороженое, молочные коктейли), замороженные полуфабрикаты, конфеты, закуски (например, чипсы), супы, спреды, соусы, салатные заправки, готовые мясные продукты, сыр, йогурт и любые другие продукты питания, содержащие жиры или масла, и пищевые ингредиенты (например, пшеничная мука).
В некоторых предпочтительных вариантах реализации композиции фосфолипидов криля вводят в жевательные матрицы. Предпочтительными жевательными матрицами являются желейные конфеты и мармеладные конфеты на основе желатина. Примеры мармеладных конфет включают мармеладных медведей, мармеладных червей, мармеладных лягушек, мармеладные гамбургеры, мармеладные вишни, мармеладные бутылки с содовой, мармеладных акул, мармеладных солдат, мармеладных бегемотов, мармеладных омаров, мармеладных арбузов, мармеладных осьминогов, мармеладные яблоки, мармеладные персики и мармеладные апельсины. Термины «мармеладный» (gummi) и «мармеладный» (gummy) в настоящем описании применяют взаимозаменяемо.
В некоторых особенно предпочтительных вариантах реализации материал жевательной матрицы представляет собой подслащенный материал, который обычно относят к мармеладным конфетам или желейному материалу. Мармеладные конфеты или желейные сладости представляют собой широкий общий тип жевательных конфет на основе желатина. Мармеладные медведи являются самыми популярными и хорошо известными мармеладными конфетами. Также получают другие формы, и мармеладные конфеты иногда сочетают с другими формами конфет, такими как зефиры и шоколадные конфеты, а также готовят сауэр.
В предпочтительных вариантах реализации материал жевательной матрицы содержит желирующий агент, который может быть любым физиологически переносимым желирующим агентом (предпочтительно сахаридом (например, олигосахаридом или полисахаридом), белком или гликопротеином) или комбинацией, способной образовывать мягкий жевательный, устойчивый жевательный гель. Многие такие материалы известны из пищевой и фармацевтической промышленности и обсуждаются, например, в Handbook of hydrocolloids, GO Phillips и PA Williams (Eds.), Woodhead Publishing, Кембридж, Великобритания, 2000. Желирующими агентами предпочтительно являются материалы, способные подвергаться золь-гель преобразованиям, например, под влиянием изменения физико-химических параметров, таких как температура, pH, присутствие ионов металлов (например, ионов металлов группы 1 или 2) и т.д. Предпочтительные желирующие агенты включают желатины, альгинаты и каррагинаны. Однако применение желатинов особенно предпочтительно, если следует обеспечить расщепление в горле поглощенных фрагментов, и применяя желатины можно легко получить сердцевину, обладающую желаемыми свойствами.
Желатины, применяемые в качестве желирующих агентов в жевательной матрице согласно настоящему изобретению, можно получить из коллагена любого млекопитающего или коллагена любых водных видов, однако предпочтительным является применение желатина из морской рыбы и, в частности, холодолюбивых и теплолюбивых рыб. Предпочтительны желатины с содержанием аминокислот от 5% до 25% масс., особенно те, которые имеют содержание аминокислот от 10% до 25% масс. Желатин обычно имеет средневесовую молекулярную массу от 10 до 250 кДа, предпочтительно от 75 до 220 кДа, особенно от 80 до 200 кДа. Предпочтительными являются желатины, которые не имеют показателя плотности по Блюму или обладают низкими значениями плотности по Блюму в 60-300, 150-300 и особенно 90-200. Когда применяют желатин, который не имеет показателя плотности по Блюму, т.е. желатин холодолюбивой рыбы, его обычно применяют совместно с другим желатином или другим желирующим агентом. Особенно предпочтительна комбинация желатина холодолюбивых и теплолюбивых рыб. Желатин обычно присутствует в водной фазе в концентрации от 1% до 50% масс., предпочтительно от 2% до 35% масс., в частности от 5% до 25% масс. В случае смесей желатина и полисахаридов массовое соотношение желатина и полисахарида в водной фазе обычно составляет от 50:1 до 5:1, предпочтительно от 40:1 до 9:1, особенно от 20:1 до 10:1.
В случае когда в качестве желирующего агента применяют полисахариды или смеси полисахаридов и желатина, предпочтительно применять природные полисахариды, синтетические полисахариды или полусинтетические полисахариды, например, полисахариды из растений, рыб, наземных млекопитающих, водорослей, бактерий и их производных и продуктов их фрагментации. Наиболее распространенные морские полисахариды включают каррагинаны, альгинаты, агары и хитозаны.
Наиболее распространенные растительные полисахариды включают пектины. Наиболее распространенные полисахариды микроорганизмов включают гелланы и склероглюканы. Предпочтительно применение заряженных, например, электростатически заряженных и/или сульфатированных полисахаридов, а также применение морских полисахаридов, в частности каррагинанов, и альгинатов, особенно каррагинанов. Семейство каррагинанов, которое включает йота- и каппа-каррагинаны, представляет собой семейство линейных сульфатированных полисахаридов, полученных из красных водорослей. Повторяющейся единицей дисахарида в каппа-каррагинане является β-D-галактоза-4-сульфат и 3,6-ангидро-α-D-галактоза, тогда как в йота-каррагинане является β-D-галактоза-4-сульфат и 3, 6-ангидро-α-D-галактоза-2-сульфат. Как каппа-, так и йота-каррагинаны применяют при получении продуктов питания. Каррагинаны применяют в качестве стабилизаторов, эмульгаторов, желирующих агентов и заменителей жира.
Как йота-, так и каппа-каррагинаны образуют в водной среде отверждающиеся на холоде или в присутствии соли обратимые гели. Переход клубок-спираль и агрегация спиралей образуют гелеобразную сеть. Каппа-каррагинан содержит сайты связывания для специфичных одновалентных катионов, что приводит к образованию геля с уменьшающимся модулем сдвига и упругости в порядке Cs+ > K+ >> Na+ > Li+. Как правило, возрастающая концентрация соли улучшает модуль упругости и температуру отверждения и плавления каппа-каррагинанового геля. Применение водорастворимых соединений калия, рубидия или цезия, в частности соединений калия и наиболее часто встречающихся в природе соединений (например, солей), является предпочтительным, когда каппа-каррагинан применяют в соответствии с настоящим изобретением, например, при концентрациях не более 100 мМ, более конкретно не более 50 мМ. Зависимый от соли конформационный переход также обнаружен для йота-каррагинана. Известно также, что молекулы подвергаются переходу спираль-клубок с сильной стабилизацией спирали в присутствии многовалентных катионов, таких как Са2+. Применение водорастворимых соединений кальция, стронция, бария, железа или алюминия, в особенности соединений кальция и наиболее часто встречающихся в природе соединений (например, солей), является предпочтительным, когда йота-каррагинан применяют в соответствии с настоящим изобретением, например, при концентрациях не более 100 мМ.
Полисахаридные желирующие агенты, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, обычно имеют средние молекулярные массы от 5 кДа до 2 МДа, предпочтительно от 10 кДа до 1 МДа, наиболее предпочтительно от 100 кДа до 900 кДа, в частности от 200 до 800 кДа. Их обычно применяют в концентрациях от 0,01% до 5% масс., предпочтительно от 0,1% до 1,5% масс., в частности от 0,2% до 1% масс. в водной фазе.
Если моно- или многовалентные катионы, как правило, ионы металлов группы 1 или группы 2, включены в водную фазу, обычно их концентрация будет составлять от 2,5 до 100 мМ, в частности от 5 до 50 мМ.
Помимо желирующего агента и воды и любого требуемого желирующего инициатора, в жевательной матрице могут присутствовать другие физиологически приемлемые материалы, например эмульгаторы, стабилизаторы эмульсии, модификаторы pH, модификаторы вязкости, подсластители, наполнители, витамины (например, витамин С, тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин В6, витамин В12, фолацин, пантотеновая кислота), минералы, образующие аромат, вкус и цвет агенты, физиологически активные агенты и т.д., подробно описанные выше в отношении дополнительных материалов, которые можно включать в композицию окисляемой жирной кислоты.
Температура гелеобразования для жевательной матрицы предпочтительно составляет от 10 до 30°С, более предпочтительно от 15 до 28°С, а температуру плавления составляет от 20 до 80°С, более предпочтительно от 24 до 60°С, особенно от 28 до 50°С.
В случае добавления подсластителя в жевательную матрицу, указанный подсластитель обычно выбирают из натуральных подсластителей, таких как сахароза, фруктоза, глюкоза, восстановленная глюкоза, мальтоза, ксилит, мальтит, сорбит, маннит, лактит, изомальт, эритрит, полиглицитол, полиглюцитол, глицерин, стевия, нектар агавы, инвертный сироп и искусственные подсластители, такие как аспартам, ацесульфам-К, неотам, сахарин, сукралоза. Применение некариогенных подсластителей является предпочтительным, и применение ксилита является особенно предпочтительным. Предпочтительные ароматизаторы включают апельсин, малину, вишню, лимон, красный апельсин, грейпфрут, клубнику, чернику, ежевику и их комбинации, особенно апельсин и малина.
Массовое производство мармеладных кондитерских изделий (например, мармеладных медведей) включает смешивание ингредиентов мармеладных кондитерских изделий и заливку полученной смеси в большое количество поддонов/форм, покрытых изнутри крахмалом (например, кукурузным крахмалом). Кукурузный крахмал предотвращает слипание мармеладных медведей с формой и позволяет легко высвобождать их после застывания. Сначала создаются желаемые формы персонажей и, при необходимости, дублируются при помощи машины. Необязательно крахмальный порошок наносят на формы персонажей. Ингредиенты мармеладных кондитерских изделий, такие как сахар, сироп глюкозы, желатин и вода, смешивают и нагревают. В одном аспекте указанные ингредиенты смешивают с красителями и ароматизаторами, которые придают медведям их фирменный вид и вкус. Смесь расплавленного желатина заливают в формы и оставляют для охлаждения и застывания перед упаковкой или потреблением. Предпочтительно мармеладное кондитерское изделие затем нагревают и помещают в большой галтовочный барабан для нанесения композиции изолированных Bacillus coagulans и подсластителя (например, сахара).
В некоторых предпочтительных вариантах реализации производство мармеладных кондитерских изделий включает следующие стадии. Партии коллоидного вещества и партии пюре придают форму и объединяют с кукурузным сиропом и сахаром с образованием основной суспензии. Указанная партия коллоидного вещества содержит раствор желирующего агента в воде с содержанием желирующего агента от 5% до 15% по массе, более предпочтительно от 7% до 12% желирующего агента в расчете на общую массу партии коллоидного вещества. Партию коллоидного вещества выдерживают при температуре от 170 до 190°F (примерно от 77 до 88°С). Указанная партия пюре предпочтительно содержит воду, фруктовое пюре и/или кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы или других подсластителей, крахмал жидкой варки и цитрат натрия. Его выдерживают при температуре от 65 до 75°F (примерно от 18 до 24°С). Предпочтительно, фруктовое пюре имеет градус Брикса от 10 до 45, более предпочтительно от 25 до 40. Необязательно партия пюре включает множество фруктовых пюре. Указанное фруктовое пюре содержит обычное фруктовое пюре, фруктовый сок или фруктовый порошок. Партия пюре содержит от 30% до 40% по массе воды, от 0% до 40% по массе фруктового пюре, от 0% до 40% по массе кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, от 25% до 35% по массе крахмала жидкой варки и от 0,0% до 2,0% по массе цитрата натрия. В смесительном баке объединяют от 25% до 40% по массе дополнительного кукурузного сиропа с от 15% до 40% по массе мелкокристаллическим сахаром, от 10% до 15% по массе партией коллоида и от 20% до 30% по массе партией пюре для образования основной суспензии. Предпочтительным образом кукурузный сироп представляет собой кукурузный сироп с примерно 42 DE, однако, как будет понятно специалисту в данной области техники, можно использовать кукурузные сиропы с другим DE. Компоненты основной суспензии полностью смешиваю и выдерживают при 130-150°F (примерно 54-66°С) в резервуаре для хранения.
После этого основную суспензию доводят до готовности, чтобы привести градус Брикса к величине от 70 до 85 Брике, более предпочтительно к градусу Брикса от 75 до 80. В одном варианте реализации основную суспензию пропускают через змеевиковый нагреватель и нагревают до температуры от 250 до 325°F (примерно от 121 до 163°С), чтобы довести ее до готовности. Можно использовать другие способы приготовления, как это будет понятно специалисту в данной области техники. Доведенную до готовности основную суспензию предпочтительно подвергают вакуумированию для того, чтобы дополнительно увеличить градуса Брикса в желаемом диапазоне. Доведенную до готовности основную суспензию выдерживают примерно при 200°F (примерно 93°С) до момента применения. Раствор подкисляющего вещества предпочтительно добавляют совместно с красителем и ароматизатором в доведенную до готовности основную суспензию непосредственно перед распределением по крахмальным формам. В одном аспекте раствор подкисляющего вещества содержит аскорбиновую кислоту, присутствующую в количестве от 15% до 20% по массе, лимонную кислоту, присутствующую в количестве от 10% до 20% по массе и яблочную кислоту, присутствующую в количестве от 5% до 10% по массе с содержащим воду остатком. Как будет понятно специалисту в данной области техники, другие пищевые кислоты можно применять вместо или в дополнение к перечисленным кислотам. В одном аспекте от 95% до 97% по массе доведенной до готовности исходной суспензии объединяют с от 2% до 3% по массе раствором подкисляющего вещества, а остаток содержит ароматизаторы и красители. Необязательно раствор подкисляющего вещества применяют для доведения pH исходной суспензии до 2,6-3,2. Специалисту в данной области техники не составит труда выбрать подходящие красители и ароматизаторы. Объединенную смесь затем вносят в крахмальные формы, например, применяя машину для формования в крахмал Mogul. Такие машины для формования в крахмал хорошо известны специалистам в данной области техники. В одном аспекте от 0,3 до 3 г исходной суспензии вносят в каждую полость формы. В некоторых предпочтительных вариантах реализации машина для формования в крахмал («Mogul»), применяемая для формирования мармеладных медведей, содержит два сопла для каждой формы и устройство для доставки небольших мягких желатиновых капсул. Первое сопло обеспечивает примерно 40% объема формы до того, как одну капсулу помещают в форму. В конечном итоге, второе сопло заполняет форму. Затем осуществляют быстрое охлаждение содержащего капсулу мармеладного медведя. Крахмальные поддоны с внесенной основной суспензией переносят в сушильную комнату, где их выдерживают в течение от 12 до 48 часов. Необязательно указанные поддоны сначала выдерживают при температуре от 130 до 150°F (примерно 54-66°С) в течение от 10 до 15 часов, а затем охлаждают до 70-80°F (примерно 21-27°С) и выдерживают при этой температуре в течение от 6 до 12 часов. Затем из лотков удаляют формованные в крахмал желеобразные пищевые кусочки, крахмал рециркулируют.
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предполагается, что масло внутри капсулы защищено от гидролиза водой, присутствующей в указанном продукте. Мармеладные конфеты и другие желейные конфеты характеризуются достаточно высоким содержанием воды, а также низкой кислотностью, чтобы препятствовать росту бактерий.
В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции, содержащие описанные выше композиции фосфолипидов криля и одно или более дополнительных производных омега-3 жирных кислот или свободных жирных кислот. Производные омега-3 жирных кислот или свободные жирные кислоты можно получить из экстракта нейтральных липидов или из дополнительного источника, такого как рыбьего жира или концентрата омега-3 эфиров. В некоторых вариантах реализации одно или более дополнительных производных омега-3 жирных кислот выбирают из омега-3 эфиров и глицеридов. Например, в некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать примерно от 1% до примерно 60% масс./масс. композиции крилевого масла (т.е. масса фосфолипидных соединений/общая масса композиции), при этом оставшиеся от 99% до 40% масс./масс. композиции представляют собой омега-3 глицериды, эфиры или свободные жирные кислоты или их комбинацию (т.е. масса омега-3 глицеридов, эфиров или свободных жирных кислот или их комбинация/общая масса композиции). В некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать примерно от 5% до примерно 60% масс./масс. фосфолипидов, при этом оставшиеся от 95% до 40% масс./масс. композиции представляют собой омега-3 глицериды, эфиры или свободные жирные кислоты или их комбинацию. В некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать примерно от 20% до примерно 60% масс./масс. фосфолипидов, причем оставшиеся от 80% до 40% масс./масс. композиции представляют собой омега-3 глицериды, эфиры или свободные жирные кислоты или их комбинацию. В некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать примерно от 30% до примерно 60% масс./масс. фосфолипидов, причем оставшиеся от 70% до 40% масс./масс. композиции представляют собой омега-3 глицериды, эфиры или свободные жирные кислоты или их комбинацию. В некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать примерно от 40% до примерно 60% масс./масс. фосфолипидов, причем оставшиеся от 60% до 40% масс./масс. композиции представляют собой омега-3 глицериды, эфиры или свободные жирные кислоты или их комбинацию. В некоторых вариантах реализации указанная композиция может содержать примерно от 50% до примерно 60% масс./масс. фосфолипидов, причем оставшиеся от 50% до 40% масс./масс. композиции представляют собой омега-3 глицериды, эфиры или свободные жирные кислоты или их комбинацию.
6. Применение композиций фосфолипидов криля
В некоторых вариантах реализации описанные выше соединения или композиции вводят субъекту, нуждающемуся в этом, для лечения заболевания или состояния, связанного с эритроцитами и клеточными мембранами и, в частности, с заболеванием или состояниями, опосредованными аномалией в эритроцитах клеточных мембран. В некоторых вариантах реализации указанное состояние или заболевание представляет собой серповидно-клеточную болезнь, серповидно-клеточную анемию или серповидно-клеточную аномалию. В некоторых вариантах реализации указанное состояние или заболевание представляет собой талассемию (альфа-, бета- или дельта-), талассемию в сочетании с гемоглобинопатией (гемоглобин Е, гемоглобин S или гемоглобин С), спленомегалию или нарушени мембраны, такие как акантоциты или шпоровидные/спайковые клетки, кодоциты (клетки-мишени), эхиноциты (пойкилоциты с шиловидными отростками), эллиптоциты и овалоциты, сфероциты, стоматоциты (клетки ротовой полости) и дегмациты («надкусанные клетки»).
В некоторых вариантах реализации эффективное количество описанных выше соединений или композиций вводят субъекту, нуждающемуся в этом, для лечения или предотвращения сердечно-сосудистого расстройства или метаболического синдрома. В некоторых вариантах реализации указанное сердечно-сосудистое расстройство выбрано из атеросклероза, артериосклероза, заболевания коронарной артерии (сонной артерии) (CHD или CDA), острого коронарного синдрома (или ACS), порока сердца, недостаточности аортального и митрального клапанов, аритмии/фибрилляции предсердий, кардиомиопатии и сердечной недостаточности, стенокардии, острого инфаркта миокарда (или AMI), гипертонии, ортостатической гипотензии, шока, эмболии (легочной и венозной), эндокардита, заболевания артерий, аорты и ее ветвей, нарушений периферической сосудистой системы (артеросклероз периферических артерий или PAD), болезни Кавасаки, врожденного порока сердца (сердечнососудистые дефекты) и инсульта (цереброваскулярное заболевание), дислипидемии, гипертриглицеридемии, гипертонии, сердечной недостаточности, сердечных аритмий, низкого уровня ЛПВП, высокого уровня ЛПНП, стабильной стенокардии, коронарной болезни сердца, острого инфаркта миокарда, вторичной профилактики инфаркта миокарда, кардиомиопатии, эндокардита, диабета 2 типа, устойчивости к инсулину, нарушенной толерантности к глюкозе, гиперлипидемии, инсульта, гиперлипидемии, гиперлипопротеинемии, хронической болезни почек, перемежающейся хромоты, гиперфосфатемии, недостаточности омега-3, недостаточности фосфолипидов, атеросклероза сонных артерий, заболевания периферических артерий, диабетической нефропатии, гиперхолестеринемии при ВИЧ-инфекции, острого коронарного синдрома (ACS), неалкогольной жировой болезни печени/неалкогольного стеатогепатита (NAFLD/NASH), окклюзионного заболевания артерий, церебрального атеросклероза, атеросклероза, цереброваскулярных расстройств, ишемии миокарда, коагулопатии, вызывающей образование тромбов в сосуде и диабетической автономной нейропатии.
В некоторых вариантах реализации эффективное количество описанных выше соединений или композиций вводят субъекту, нуждающемуся в этом, для лечения, предотвращения или улучшения когнитивных функций и/или когнитивного заболевания, расстройства или нарушения (памяти, концентрации, способности к обучению (дефицит)) или для лечения или предотвращения нейродегенеративных нарушений. В некоторых вариантах реализации указанное когнитивное заболевание, расстройство или нарушение выбрано из синдрома дефицита внимания (ADD), синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), расстройства спектра аутизма и ему подобного заболевания (ASD), дислексии, связанных с возрастом нарушений памяти и нарушений обучения, амнезии, слабого когнитивного расстройства, недементной ранней стадии болезни Альцгеймера с когнитивными нарушениями, болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Пика, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, болезни Лу Герига, синдрома преддеменции, болезни диффузных телец Леви, денторубропаллидолуизиановой атрофии, атаксии Фридрейха, множественной системной атрофии, спиноцеребеллярной атаксии типов 1, 2, 3, 6, 7, бокового амиотрофического склероза, семейного спастического парапареза, спинальной мышечной атрофии, спинальной и бульбарной мышечной атрофии, возрастного снижения когнитивных способностей, ухудшения познавательных способностей, умеренного умственного отставания, психического ухудшения в результате старения, условий, влияющие на интенсивность мозговых волн и/или использование глюкозы в мозге, стресса, беспокойства, ухудшения концентрации и внимания, ухудшения настроения, общего когнитивного и психического состояния здоровья и самочувствия, нарушения нервно-психического развития, нейродегенеративных расстройств, гормональных нарушений, неврологического дисбаланса или любых их комбинаций. В конкретном варианте реализации когнитивное расстройство представляет собой нарушение памяти.
В некоторых вариантах реализации эффективное количество описанных выше соединений или композиций вводят субъекту, нуждающемуся в этом, для ингибирования, предотвращения или лечения воспаления или воспалительного заболевания. В некоторых вариантах реализации указанное воспаление или воспалительное заболевание выбрано из отторжения трансплантата органов; реоксигенационного повреждения в результате трансплантации органов (см. Grupp и др., J. Mol. Cell, 31:297-303 (1999)), включая, но не ограничиваясь ими, трансплантацию следующих органов: сердце, легкие, печень и почки; хронических воспалительных заболеваний суставов, включая артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит и заболевания костей, ассоциированные с повышенной резорбцией костей; воспалительных заболеваний кишечника (IBD), таких как илеит, язвенный колит (UC), синдром Барретта и болезнь Крона (CD); воспалительных заболеваний легких, таких как астма, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) и хроническая обструктивная болезнь легких (COPD); воспалительных заболеваний глаз, включая дистрофию роговицы, трахому, онхоцеркоз, увеит, симпатический офтальмит и эндофтальмит; хронических воспалительных заболеваний десны, включая гингивит и периодонтит; воспалительных заболеваний почек, включая уремические осложнения, гломерулонефрит и нефроз; воспалительных заболеваний кожи, включая склеродерматит, псориаз и экзему; воспалительных заболеваний центральной нервной системы, включая хронические демиелинизирующие заболевания нервной системы, рассеянный склероз, связанную со СПИДом нейродегенерацию и болезнь Альцгеймера, инфекционный менингит, энцефаломиелит, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, эпилепсию, боковой амиотрофический склероз и вирусный или аутоиммунный энцефалит, преэклампсию; хронической печеночной недостаточности, травмы головного и спинного мозга и рака. Указанное воспалительное заболевание также может представлять собой системное воспаление организма, примером которого может служить грамположительный или грамотрицательный шок, геморрагический или анафилактический шок или шок, индуцированный химиотерапией рака в ответ на провоспалительные цитокины, например, шок, связанный с провоспалительными цитокинами. Такой шок может быть вызван, например, химиотерапевтическим агентом, который вводят в качестве средства для лечения рака. Другие расстройства включают депрессию, ожирение, аллергические заболевания, острые сердечно-сосудистые события, заболевания, связанные с истощением мышц, и рак кахексии. Также воспаление, вызванное хирургическим вмешательством и травмой, можно обработать композициями фосфолипидов.
В некоторых вариантах реализации эффективное количество содержит примерно от 0,1 до примерно 5 г композиции фосфолипидов криля, предпочтительно примерно от 0,2 до примерно 3 г композиции фосфолипидов криля и наиболее предпочтительно примерно от 0,5 до примерно 1,5 г композиции фосфолипидов криля.
Композиции фосфолипидов криля согласно настоящему изобретению можно применять для лечения множества субъектов. Подходящие субъекты включают людей, а также домашних животных, не являющихся человеком приматов и животных-компаньонов, таких как собаки, кошки и птицы.
Примеры
Пример 1
Получали 10,5 г не содержащего соли крилевого масла, содержащего примерно 58% нейтральных липидов и 40,5% фосфолипидов (измеренных при помощи Р-ЯМР). 1,75 г крилевого масла помещали в каждую из шести центрифужных пробирок с 7,0 г 95% этанола с целью получения раствора липидов с 20% сухого вещества. Указанные пробирки энергично встряхивали при комнатной температуре и затем центрифугировали в течение 4 минут при 4000 об/мин, что обеспечивало 715 X G в верхней части пробирки и 2000 X G в нижней части пробирки. Затем пробирки оставляли на две ночи при 10°С. Верхнюю легкую фазу удаляли и выпаривали досуха. Нижнюю тяжелую фазу также удаляли и выпаривали досуха.
Объем верхней фазы при 20°С составлял 92,5% исходного раствора. Выход сухого вещества при 10°С составлял 6,27 г или 60% исходного сухого вещества. При помощи Р ЯМР было измерено, что содержание фосфолипидов в сухом веществе составляло 60,8%. Примерно 90% фосфолипидов, присутствующих в оригинальном исходном материале, восстанавливали в верхней фазе. Было определено, что содержание эфиров астаксантина в верхней фазе составляло примерно 52 ppm.
Объем нижней фазы при 20°С составлял 7,5% исходного раствора. Выход сухого вещества при 10°С составил 4,23 г. При помощи Р ЯМР-спектроскопии было рассчитано, что содержание фосфолипидов в сухом веществе составляло 9,65%, а сухой материал содержал примерно 90% нейтральных липидов. Было рассчитано, что содержание эфиров астаксантина в нижней фазе составляло примерно 419 ppm.
Пример 2
В этом примере описан способ получения неочищенного экстракта липидов криля. 440 г 96% этанола, содержащего 10 г 1 М HCl, добавляли к 100 г муки в реакторе и перемешивали в течение 45 минут при 40°С. Затем содержимое реактора опорожняли через фильтр для удержания муки/твердых частиц. Указанный отфильтрованный экстракт выпаривали при 50°С в вакууме и получали 29,7 г сухого вещества (выход 29,7%). Измеряли электрическую проводимость полученного экстракта, значение которой составляло 616 мкСм/см. Этот способ приводит к получению экстракта неочищенных липидов криля, который затем можно обессолить и сконцентрировать, как это описано в других разделах настоящего документа.
Пример 3
В этом примере описано фракционирование и центрифугирование в присутствии спирта для получения концентрата фосфолипидов криля. 10,23 г обессоленного масла с 35,60% PL смешивали с 41 граммом 95% этанола и интенсивно взбалтывали. Затем указанный образец центрифугировали при 6°С и 4000 об/мин в течение 4 минут. Верхнюю фазу собирали и выпаривали с получением 6,16 г масла (выход 61%). Указанное масло содержало 54,94% фосфолипидов.
Claims (50)
1. Обессоленная композиция липидов криля, содержащая:
от 30 до 50% масс./масс. фосфолипидов;
от 32 до 52% масс./масс. триглицеридов;
при этом указанная композиция характеризуется следующими свойствами:
c) указанная композиция содержит менее 0,2% масс./масс. неорганических солей;
e) указанная композиция содержит менее 2 ppm Cu++;
f) указанная композиция содержит менее 3 ppm общего мышьяка и
g) указанная композиция содержит от 0,01 до 1% масс./масс. этиловых эфиров.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 3 до 13% масс./масс. свободных жирных кислот.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0,5 до 5% масс./масс. лизофосфолипидов.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит менее 2 мг N/100 г.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что проводимость указанной композиции составляет менее 20 мкСм/см при измерении для 5% сухого вещества в 95% этаноле.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что вязкость указанной композиции составляет от 100 до 400 мПа⋅с при 25 °C.
7. Композиция по п. 6, где указанная композиция содержит от 20 до 2000 ppm эфиров астаксантина.
8. Композиция концентрата фосфолипидов криля, содержащая:
от 50 до 85% масс./масс. фосфолипидов;
от 5 до 35% масс./масс. триглицеридов;
и при этом указанная композиция обладает следующими свойствами:
(c) указанная композиция содержит менее 0,2% масс./масс. неорганических солей;
(e) указанная композиция содержит менее 2 ppm Cu++;
(f) указанная композиция содержит менее 3 ppm общего мышьяка и
(g) указанная композиция содержит от 0,01 до 1% масс./масс. этиловых эфиров.
9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 2 до 13% масс./масс. свободных жирных кислот.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0,5 до 10% масс./масс. лизофосфолипидов.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит менее 2 мг N/100 г.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что проводимость указанной композиции составляет менее 20 мкСм/см при измерении для 5% сухого вещества в 95% этаноле.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что вязкость указанной композиции составляет от 600 до 1600 мПа⋅с при 35 °C.
14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит менее 100 ppm эфиров астаксантина.
15. Композиция липидов криля, содержащая:
от 70 до 95% масс./масс. триглицеридов;
от 2 до 20% масс./масс. фосфолипидов;
при этом указанная композиция обладает следующими свойствами:
(c) указанная композиция содержит менее 0,2% масс./масс. неорганических солей;
(e) указанная композиция содержит менее 2 ppm Cu++;
(f) указанная композиция содержит менее 3 ppm общего мышьяка и
(g) указанная композиция содержит от 0,01 до 1% масс./масс. этиловых эфиров.
16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0.5 до 10% масс./масс. свободных жирных кислот.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0,1 до 2% масс./масс. лизофосфолипидов.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит менее 2 мг N/100 г.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что проводимость указанной композиции составляет менее 20 мкСм/см при измерении для 5% сухого вещества в 95% этаноле.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что вязкость указанной композиции составляет менее 200 мПа⋅с при 25 °C.
21. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит более 300 ppm эфиров астаксантина.
22. Пищевая добавка, содержащая композиции по любому из пп. 1-21.
23. Продукт лечебного питания, содержащий композиции по любому из пп. 1-21.
24. Наполнитель для пероральной доставки, содержащий композиции по любому из пп. 1-21.
25. Наполнитель для пероральной доставки по п. 24, где указанный наполнитель представляет собой мягкую желатиновую капсулу.
26. Функциональный пищевой продукт, содержащий композиции по любому из пп. 1-21.
27. Питательная добавка, содержащая композиции по любому из пп. 1-21.
28. Нутрицевтическая композиция, содержащая композиции по любому из пп. 1-21 в комбинации со вторым нутрицевтическим ингредиентом.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и композицию липидов по любому из пп. 1-21.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562114811P | 2015-02-11 | 2015-02-11 | |
US62/114,811 | 2015-02-11 | ||
PCT/IB2016/000326 WO2016128838A2 (en) | 2015-02-11 | 2016-02-10 | Lipid compositions |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017129161A3 RU2017129161A3 (ru) | 2019-03-11 |
RU2017129161A RU2017129161A (ru) | 2019-03-11 |
RU2718983C2 true RU2718983C2 (ru) | 2020-04-15 |
Family
ID=55750411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017129161A RU2718983C2 (ru) | 2015-02-11 | 2016-02-10 | Композиции липидов |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10864223B2 (ru) |
EP (1) | EP3256553A2 (ru) |
KR (3) | KR102310765B1 (ru) |
CN (2) | CN107580457A (ru) |
AU (2) | AU2016217566B2 (ru) |
BR (1) | BR112017017310B1 (ru) |
NZ (2) | NZ735362A (ru) |
RU (1) | RU2718983C2 (ru) |
WO (1) | WO2016128838A2 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102310765B1 (ko) * | 2015-02-11 | 2021-10-12 | 에이커 바이오마린 앤탁틱 에이에스 | 지질 조성물 |
CN107779258B (zh) * | 2017-08-21 | 2021-03-30 | 中冠生物科技(珲春)有限公司 | 低砷含量磷虾油的制备方法 |
AU2018389595A1 (en) | 2017-12-21 | 2020-07-09 | Aker Biomarine Human Ingredients As | Lysophosphatidylcholine compositions |
KR101951434B1 (ko) * | 2018-06-07 | 2019-02-22 | 신경섭 | 반추동물용 사료 첨가제 조성물 |
CN108913352B (zh) * | 2018-07-27 | 2020-08-11 | 山东鲁华海洋生物科技有限公司 | 一种脱胺低腥磷虾油及其制备方法 |
CN109917042B (zh) * | 2019-04-08 | 2021-11-19 | 常州市第一人民医院 | 一种试剂盒 |
KR102222043B1 (ko) * | 2020-08-07 | 2021-03-04 | 주식회사 동원에프앤비 | 크릴 오일 제조방법 및 크릴 오일 조성물 |
CN113215085B (zh) * | 2021-05-07 | 2024-05-10 | 澳门大学 | 一种脂类物质添加剂及其应用 |
KR102458231B1 (ko) * | 2021-11-01 | 2022-10-25 | (주)한국반려동물영양연구소 | 반려동물용 항산화 보조제 및 그 제조 방법 |
US12023359B2 (en) | 2022-11-01 | 2024-07-02 | Aker Biomarine Human Ingredients As | Phospholipid compositions for delivery of therapeutic compounds |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2236441C2 (ru) * | 1998-10-21 | 2004-09-20 | Юниверситэ де Шербрук | Способ экстракции липидов (варианты), экстракт липидов криля и полная липидная фракция (варианты) |
WO2010097701A1 (en) * | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Aker Biomarine Asa | Low viscosity phospholipid compositions |
US20150004223A1 (en) * | 2007-03-28 | 2015-01-01 | Aker Biomarine As | Bioeffective krill oil compositions |
Family Cites Families (117)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2652235A (en) | 1951-11-29 | 1953-09-15 | Beatrice L Samuelsen | Heating attachment for electric food mixers |
GB921537A (en) | 1959-05-22 | 1963-03-20 | Mario Meroni | Process for extracting fatty substances from animal material |
JPS58850B2 (ja) | 1975-03-14 | 1983-01-08 | 日魯漁業株式会社 | 南氷洋産オキアミの加工方法 |
JPS51125773A (en) | 1975-04-25 | 1976-11-02 | Amao Suisan Kk | Method of producing fish meat extract |
JPS51125774A (en) | 1975-04-25 | 1976-11-02 | Nichiro Gyogyo Kk | Method of processing euphausiid from antarctic ocean |
JPS5842741B2 (ja) | 1976-03-19 | 1983-09-21 | 日研化学株式会社 | 蛋白質液及び蛋白質粉末の製造方法 |
PL110567B1 (en) | 1976-09-14 | 1980-07-31 | Przedsieb Polowow Dalekom | Method of obtaining the meat from marine crustaceans,specially from antarctic krill |
US4119619A (en) | 1976-12-16 | 1978-10-10 | Sergei Vasilievich Rogozhin | Emulsification method for the processing of kriel to produce protein, lipids and chitin |
CA1098900A (en) | 1977-12-14 | 1981-04-07 | Sergei V. Rogozhin | Method for the processing of krill to produce protein, lipids and chitin |
JPS54160789A (en) | 1978-06-12 | 1979-12-19 | Shimose Shokuhin Kk | Fish meal producing system plant by batch type and complete closed system |
EP0071604A1 (en) | 1981-02-16 | 1983-02-16 | Baltic Fish Ltd. Aps | A food product on the basis of fish flesh and a process for the preparation thereof |
GB2097014B (en) | 1981-04-13 | 1984-08-01 | Baikoff Eugene Marc Alexandre | Ultrasonic extraction of vegetable oil |
US4505936A (en) | 1983-09-14 | 1985-03-19 | Louisiana State University | Process for the utilization of shellfish waste |
JPS60153779A (ja) | 1984-01-24 | 1985-08-13 | Hohnen Oil Co Ltd | 栄養補助食品 |
US4814111A (en) | 1984-02-13 | 1989-03-21 | Air Products And Chemicals, Inc. | Process for purification of phospholipids |
US4714571A (en) | 1984-02-13 | 1987-12-22 | The Liposome Company, Inc. | Process for purification of phospholipids |
JPS611222A (ja) | 1984-06-08 | 1986-01-07 | 日本電気株式会社 | 電源スイツチ回路 |
JPS612790A (ja) * | 1984-06-16 | 1986-01-08 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 原油の脱塩方法 |
US5006281A (en) | 1985-03-26 | 1991-04-09 | Century Laboratories, Inc. | Process for the production of a marine animal oil |
DK157452C (da) | 1985-04-12 | 1990-05-21 | Matcon Radgivende Ing Firma | Fremgangsmaade til udvinding af chitin fra chitinkilder, hvori den findes sammen med eller bundet til proteinstoffer |
JPS61281159A (ja) | 1985-06-06 | 1986-12-11 | Shiseido Co Ltd | 橙色色素の製造法 |
US4749522A (en) | 1985-10-31 | 1988-06-07 | Angio-Medical Corporation | Supercritical fluid extraction of animal derived materials |
FR2596060B1 (fr) | 1986-03-20 | 1988-07-08 | Guillot Bernard | Extraction d'huile de graines oleagineuses par ultrasons |
SE8703064D0 (sv) | 1987-08-06 | 1987-08-06 | Viggo Mohr | Method for isolating active enzyme preparations from animal tissues |
US4827336A (en) | 1987-12-18 | 1989-05-02 | General Electric Company | Symbol code generation processing from interframe DPCM of TDM'd spatial-frequency analyses of video signals |
JP2524217B2 (ja) | 1988-04-18 | 1996-08-14 | マルハ株式会社 | 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤または痴呆治療剤 |
SE8801701D0 (sv) | 1988-05-05 | 1988-05-05 | Pharmacia Ab | Production technology based on enzymic method |
JP2619491B2 (ja) | 1988-08-11 | 1997-06-11 | サントリー株式会社 | アスタキサンチン含有組成物 |
NO176323C (no) | 1988-11-18 | 1995-03-15 | Mikalsen Ester | Framgangsmåte for utvinning av astaxantin, beslektede karotenoider og astaxantin-estere fra krill, reker og andre krepsedyr |
JP2909508B2 (ja) | 1989-02-14 | 1999-06-23 | マルハ株式会社 | オキアミリン脂質の分取方法 |
DE3918082A1 (de) | 1989-06-02 | 1991-01-24 | Max Planck Gesellschaft | Mittel gegen autoimmunerkrankungen |
JP2963152B2 (ja) | 1990-06-28 | 1999-10-12 | クロリンエンジニアズ株式会社 | オキアミからの色素の抽出分離方法 |
JP2524217Y2 (ja) | 1990-12-29 | 1997-01-29 | ニチバン株式会社 | 医療用粘着テ−プ |
SE9101642D0 (sv) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Kabi Pharmacia Ab | Phospholipids |
JP3081692B2 (ja) | 1991-11-28 | 2000-08-28 | クロリンエンジニアズ株式会社 | オキアミからの色素の抽出分離方法 |
SE9201628D0 (sv) | 1992-05-22 | 1992-05-22 | Phairson Medical Ab | Pharmaceutical composition |
GB9301629D0 (en) | 1993-01-27 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Formulations containing unsaturated fatty acids |
JP3467794B2 (ja) | 1993-03-09 | 2003-11-17 | 日本油脂株式会社 | 学習能向上剤 |
JP3486778B2 (ja) | 1993-04-02 | 2004-01-13 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | アルツハイマー病予防治療剤 |
JPH07242621A (ja) | 1994-03-02 | 1995-09-19 | Nippon Oil Co Ltd | カロチノイド化合物の抽出方法 |
JPH08231391A (ja) | 1995-02-24 | 1996-09-10 | Kanagawa Kagaku Kenkyusho:Kk | 痴呆症状改善薬 |
FR2731015B1 (fr) | 1995-02-24 | 1997-05-30 | Sci Sartone | Procede d'enrichissement enzymatique d'huiles d'origine marine et les triglycerides d'acides gras polyinsatures ainsi obtenus |
JP3344887B2 (ja) | 1995-12-22 | 2002-11-18 | 池田食研株式会社 | 高度不飽和脂肪酸含有油脂の濃縮方法 |
JP3611222B2 (ja) | 1996-01-26 | 2005-01-19 | 池田食研株式会社 | 高度不飽和脂肪酸類含有油脂の過酸化物低減方法 |
US5672370A (en) | 1996-04-16 | 1997-09-30 | The University Of British Columbia | Method of producing a dried krill product |
WO1997039759A2 (en) | 1996-04-24 | 1997-10-30 | Brigham And Women's Hospital | Omega-3 fatty acids and omega-3 phosphatidylcholine in the treatment of bipolar disorder |
JP3678317B2 (ja) | 1996-05-21 | 2005-08-03 | クロリンエンジニアズ株式会社 | エイコサペンタエン酸含有物の濃縮方法 |
US6555155B2 (en) | 1996-10-21 | 2003-04-29 | Biozyme Systems, Inc. | Method and apparatus for harvesting, digestion and dehydrating of krill hydrolysates and co-drying and processing of such hydrolysates |
CA2197137A1 (en) | 1997-02-07 | 1998-08-07 | Biozyme Systems Inc. | Method and apparatus for co-drying krill hydrolysate, liquid marine protein and dry carrier |
FR2757021B1 (fr) | 1996-12-17 | 1999-01-22 | Sea Oil | Procede et installation d'extraction d'huile de poisson et produits obtenus |
IL121320A (en) | 1997-02-23 | 2000-12-06 | Ibr Ltd | Extracts from cells or tissue of organisms which are capable of entering dormancy for inhibition of proliferation of target cells or tissue |
JP3408958B2 (ja) | 1997-10-24 | 2003-05-19 | 旭化成株式会社 | 魚介類由来の有用物質を含む組成物およびその有用物質の製造方法 |
JP4229297B2 (ja) | 1998-11-02 | 2009-02-25 | 日本水産株式会社 | オキアミ乾燥粉粒体 |
US20030113432A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-06-19 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Process for making dried powdery and granular krill |
AU2845400A (en) | 1998-12-24 | 2000-07-31 | Phairson Medical Inc. | Treatment and prevention of immune rejection reactions |
IT1315252B1 (it) | 1999-10-21 | 2003-02-03 | Truffini & Regge Farmaceutici | Compresse gastroresistenti ad uso alimentare o dietetico ottenutemediante grassi miscelati alla massa |
JP2001158736A (ja) | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 骨関節疾患の予防及び改善剤 |
GB2358862B (en) | 1999-12-21 | 2004-07-21 | Fermentron Ltd | Processes for Extracting Carotenoids from Biomass Carotenoid Sources |
WO2001076715A2 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-18 | Westfalia Separator Industry Gmbh | Method for the fractionation of oil and polar lipid-containing native raw materials |
EP2319508A1 (en) | 2000-05-01 | 2011-05-11 | Accera, Inc. | Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of Alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism |
IL142535A0 (en) | 2001-04-11 | 2002-03-10 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammation |
JP3081692U (ja) | 2001-05-11 | 2001-11-16 | 鶴進 陳 | 洗剤具備のシャワーロッド構造 |
EP2255668A3 (en) | 2001-05-14 | 2012-04-04 | Martek Biosciences Corporation | Production and Use of a Polar Lipid-Rich Fraction Containing Omega-3 and/or Omega-6 Highly Unsaturated Fatty Acids from Microbes, Genetically Modified Plant Seeds and Marine Organisms |
CN1516592A (zh) | 2001-06-18 | 2004-07-28 | �����Ǽ���&������Դ����˾ | 用于预防和/或治疗心血管疾病、关节炎、皮肤癌、糖尿病、经前综合症和透皮转运的磷虾和/或海产提取物 |
JP2003003192A (ja) | 2001-06-20 | 2003-01-08 | Unitika Ltd | スフィンゴ脂質又はスフィンゴ糖脂質の抽出方法 |
AR034680A1 (es) | 2001-07-04 | 2004-03-03 | Angulas Aguinaga S A | Procedimiento para la obtencion de productos termoconformados a partir de las fracciones liquida y densa del krill antartico |
DE60220415T2 (de) | 2001-07-27 | 2008-02-14 | Neptune Technologies & Bioressources Inc., Laval | Flavonoide und mehrfach ungesättigte fettsäuren enthaltende natürliche phospholipide maritimen ursprungs sowie deren anwendungen |
JP2003048831A (ja) | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Suntory Ltd | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP4568464B2 (ja) | 2001-11-07 | 2010-10-27 | 雪印乳業株式会社 | 記憶障害予防治療剤 |
PT1542670E (pt) | 2002-09-24 | 2013-07-11 | Suntory Holdings Ltd | Composição com efeitos na prevenção do declínio, melhoramento ou aumento de respostas normais de aptidões cognitivas de uma pessoa saudável |
AU2003283429A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-18 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Marine lipid compositions |
US7488503B1 (en) | 2003-03-31 | 2009-02-10 | Mccormick & Company, Inc. | Encapsulation compositions and processes for preparing the same |
US20060193962A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-08-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Preventive or remedy for arthritis |
GB0311081D0 (en) | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
WO2004112767A1 (en) | 2003-06-19 | 2004-12-29 | Advanced Bionutriton Corporation | Improved absorption of fat-soluble nutrients |
NO20033198D0 (no) | 2003-07-15 | 2003-07-15 | Norway Seafoods As | Anordning ved trål |
DE112004001520B4 (de) | 2003-08-18 | 2008-04-10 | Btg International Ltd. | Verwendung eines Lipidglyzerids festgelegter Struktur zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung der multiplen Sklerose |
IL158552A0 (en) | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Lipids containing omega-3 fatty acids |
IL158553A0 (en) | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Method for preparing phosphatidylserine containing omega-3 acid moieties |
ITMI20040069A1 (it) | 2004-01-21 | 2004-04-21 | Tiberio Bruzzese | Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale |
JP2005245379A (ja) | 2004-03-08 | 2005-09-15 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | 甲殻類の眼球の集合物、使用方法、含有する食品および製造方法 |
JP2006069948A (ja) | 2004-09-01 | 2006-03-16 | Yukihiro Hirose | 老化防止組成物およびそれを含有する化粧料ならびに飲食品 |
JP2006083136A (ja) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Suntory Ltd | ストレスに起因する脳機能の低下およびそれに伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
US7666447B2 (en) | 2004-10-08 | 2010-02-23 | Pharmanutrients | Compositions including Krill extracts and conjugated linoleic acid and methods of using same |
JP2006290784A (ja) | 2005-04-08 | 2006-10-26 | Yukihiro Hirose | 血流悪化防止作用を有する組成物、及びそれを含有する飲食品 |
PL1871399T3 (pl) | 2005-04-18 | 2011-09-30 | Sc Dicophar | Zastosowanie lecytyny jako leku w leczeniu łuszczycy |
JP2006328014A (ja) | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Yukihiro Hirose | 血流悪化防止作用を有する組成物 |
JP2007246404A (ja) | 2006-03-14 | 2007-09-27 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 学習能向上剤 |
JP2007126455A (ja) | 2005-10-07 | 2007-05-24 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 脳機能障害の改善剤 |
AR059659A1 (es) | 2006-01-13 | 2008-04-23 | Alfa Copenhagen S S | Metodo para la extraccion |
AR059012A1 (es) | 2006-01-13 | 2008-03-05 | Aker Biomarine Asa | Extractos derivados del krill |
NO20061315L (no) | 2006-03-23 | 2007-09-24 | Aker Seafoods Holding As | Anordning ved tral |
TW200811280A (en) | 2006-04-20 | 2008-03-01 | Owen John Catchpole | Product and process |
NZ547429A (en) | 2006-05-24 | 2009-09-25 | Ind Res Ltd | Extraction of highly unsaturated lipids with liquid dimethyl ether |
CA2657748C (en) | 2006-07-14 | 2014-10-21 | Nattopharma Asa | Pharmaceutical and nutraceutical products comprising vitamin k2 |
CL2007003283A1 (es) | 2006-11-16 | 2008-05-23 | Pronova Biopharma Norge As | Proceso para extraer una fraccion casi total de lipidos a partir del krill fresco que comprende reducir el contenido de agua de la materia prima y aislar la fraccion de lipidos; fraccion casi total de lipidos; proceso para separar fosfolipidos; fracc |
EP2095722A4 (en) | 2006-12-11 | 2013-02-20 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | FODDER OF HARVESTING KRILL AS AN EXISTING MATERIAL AND METHOD FOR PREVENTING FISH GROWTH DECLINE THEREOF |
US20080166419A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Sones Scott F | Krill oil compositions |
US20080166420A1 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Sones Scott F | Krill Oil Compositions |
US8697138B2 (en) | 2007-03-28 | 2014-04-15 | Aker Biomarine As | Methods of using krill oil to treat risk factors for cardiovascular, metabolic, and inflammatory disorders |
AU2008291978B2 (en) | 2007-08-29 | 2012-08-09 | Aker Biomarine Antarctic As | A new method for making krill meal |
US20100226977A1 (en) * | 2007-08-29 | 2010-09-09 | Aker Biomarine Asa | Low viscosity phospholipid compositions |
MX2010012482A (es) * | 2008-05-15 | 2010-12-01 | Pronova Biopharma Norge As | Proceso para aceite de kril. |
US8557297B2 (en) | 2008-09-12 | 2013-10-15 | Olympic Seafood, As | Method for processing crustaceans and products thereof |
US8372812B2 (en) | 2009-02-26 | 2013-02-12 | Aker Biomarine Asa | Phospholipid and protein tablets |
PT2493478T (pt) * | 2009-10-29 | 2018-04-03 | Acasti Pharma Inc | Composições terapêuticas concentradas de fosfolípidos |
US20150030718A1 (en) | 2012-03-12 | 2015-01-29 | Aker Biomarine Antarctic As | Oxidixable fatty acid composition delivery form |
CA2878786A1 (en) | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Aker Biomarine Antarctic As | Concentration of omega-3 polyunsaturated fatty acids in krill oil |
CN102746941B (zh) | 2012-07-18 | 2014-01-15 | 山东师范大学 | 一种从南极磷虾中富集磷脂酰肌醇的方法 |
US20140080791A1 (en) | 2012-09-19 | 2014-03-20 | Aker Biomarine As | Omega-3 phospholipid supplements for females |
US20140088047A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Aker Bioassist As | Use of long chain polyunsaturated fatty acid derivatives to treat sickle cell disease |
EP3756658A1 (en) | 2012-09-24 | 2020-12-30 | Aker Biomarine Antarctic As | Omega -3 compositions |
AU2014229540A1 (en) * | 2013-03-14 | 2015-10-08 | Aker Biomarine Antarctic As | Omega- 3 phospholipid supplements for improved brain maturity |
AU2014203179C1 (en) | 2013-06-14 | 2017-05-04 | Aker Biomarine Antarctic As | Lipid extraction processes |
CN103602517B (zh) * | 2013-11-06 | 2015-02-04 | 辽宁省大连海洋渔业集团公司 | 一种从磷虾中提取低酸价、低蛋白、低盐分含量磷虾油的方法 |
CN107105695A (zh) * | 2014-10-10 | 2017-08-29 | 恩兹莫特克有限公司 | 具有增强的抗氧化性的海洋卵磷脂制剂 |
KR102310765B1 (ko) * | 2015-02-11 | 2021-10-12 | 에이커 바이오마린 앤탁틱 에이에스 | 지질 조성물 |
-
2016
- 2016-02-10 KR KR1020207004436A patent/KR102310765B1/ko active Application Filing
- 2016-02-10 KR KR1020177025430A patent/KR102079747B1/ko active IP Right Grant
- 2016-02-10 US US15/040,347 patent/US10864223B2/en active Active
- 2016-02-10 CN CN201680016911.0A patent/CN107580457A/zh active Pending
- 2016-02-10 KR KR1020217031460A patent/KR102515207B1/ko active IP Right Grant
- 2016-02-10 CN CN202111524749.2A patent/CN114304375A/zh active Pending
- 2016-02-10 WO PCT/IB2016/000326 patent/WO2016128838A2/en active Application Filing
- 2016-02-10 NZ NZ735362A patent/NZ735362A/en unknown
- 2016-02-10 RU RU2017129161A patent/RU2718983C2/ru active
- 2016-02-10 EP EP16716056.3A patent/EP3256553A2/en active Pending
- 2016-02-10 AU AU2016217566A patent/AU2016217566B2/en active Active
- 2016-02-10 NZ NZ747847A patent/NZ747847A/en active IP Right Revival
- 2016-02-10 BR BR112017017310-7A patent/BR112017017310B1/pt active IP Right Grant
-
2019
- 2019-05-12 AU AU2019203314A patent/AU2019203314B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-09 US US17/116,418 patent/US11819509B2/en active Active
-
2023
- 2023-11-16 US US18/511,243 patent/US20240082276A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2236441C2 (ru) * | 1998-10-21 | 2004-09-20 | Юниверситэ де Шербрук | Способ экстракции липидов (варианты), экстракт липидов криля и полная липидная фракция (варианты) |
US20150004223A1 (en) * | 2007-03-28 | 2015-01-01 | Aker Biomarine As | Bioeffective krill oil compositions |
WO2010097701A1 (en) * | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Aker Biomarine Asa | Low viscosity phospholipid compositions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2019203314B2 (en) | 2020-12-24 |
RU2017129161A3 (ru) | 2019-03-11 |
KR102515207B1 (ko) | 2023-03-29 |
CN107580457A (zh) | 2018-01-12 |
KR20210122320A (ko) | 2021-10-08 |
US11819509B2 (en) | 2023-11-21 |
NZ747847A (en) | 2023-06-30 |
BR112017017310A2 (pt) | 2018-04-03 |
AU2016217566A1 (en) | 2017-08-31 |
AU2016217566B2 (en) | 2019-02-14 |
KR20170117476A (ko) | 2017-10-23 |
WO2016128838A2 (en) | 2016-08-18 |
KR102310765B1 (ko) | 2021-10-12 |
WO2016128838A3 (en) | 2016-10-13 |
EP3256553A2 (en) | 2017-12-20 |
US20240082276A1 (en) | 2024-03-14 |
KR102079747B1 (ko) | 2020-02-20 |
BR112017017310B1 (pt) | 2022-07-26 |
NZ735362A (en) | 2019-01-25 |
CN114304375A (zh) | 2022-04-12 |
US10864223B2 (en) | 2020-12-15 |
AU2019203314A1 (en) | 2019-05-30 |
US20160228462A1 (en) | 2016-08-11 |
US20210085698A1 (en) | 2021-03-25 |
KR20200019780A (ko) | 2020-02-24 |
RU2017129161A (ru) | 2019-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2718983C2 (ru) | Композиции липидов | |
US11578289B2 (en) | Lipid extraction processes | |
AU2019200757A1 (en) | Lipid extraction processes | |
JP2021508343A (ja) | リゾホスファチジルコリン組成物 | |
KR20240135688A (ko) | 리소포스파티딜콜린 조성물 | |
KR20120007058A (ko) | 콜레스테롤이 감소된 유제품의 약제로서의 용도 |