KR20120007058A - 콜레스테롤이 감소된 유제품의 약제로서의 용도 - Google Patents

콜레스테롤이 감소된 유제품의 약제로서의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 약제로서의 반추동물의 콜레스테롤이 감소된 유제품에 대한 것이다.

Description

콜레스테롤이 감소된 유제품의 약제로서의 용도{A reduced-cholesterol dairy product for use as a medicament}
본 발명은 포유동물(특히 인간)의 질환 치료 및/또는 예방 분야이며, 유제품을 포함한 식품 또는 사료 조성물을 포함한 반추동물로부터, 바람직하게는 소 유제품(우유 또는 유가공품)으로부터, 더욱 바람직하게는 젖소 유제품(우유 또는 유가공품)으로부터 얻어진 약제로서 감소된 콜레스테롤 함유량의(그것의 이용을 위해) 유제품(우유 또는 유가공품)과 관련이 있다.
개발 도상국에서 트리글리세라이드 또는 지방(즉, 총 섭취의 약 22%; 건조 중량에서의 측정) 및 콜레스테롤이 풍부한 식품을 섭취하는 경향이 있다.
지방질 장애(Lipid disorder)는 포유동물에서, 특히 인간에서 심혈관(아테롬성 동맥 경화증과 같은) 및 다른 심장 질환의 위험 증가에 관련되어 있는 높은 혈중 콜레스테롤 및 포유동물 혈중 트리글리세라이드 비율을 정의하기 위한 의학 용어이다
우유는 약 3 내지 약 8%의 지방을 포함하고(w:w), 그것은 대부분 포화 지방이다.
지방(트리글리세라이드)는 향미 및 몇몇의 '기술적' 특성을 위해 우유에서, 특히, 스프레드, 치즈, 크림, 및 기타 등등과 같은 우유-유래 제품(유제품)에서 필수적이다.
우유-유래 제품에서의 지방 함량은 건조 중량의 약 3% 내지 약 100%일 수 있다(총 중량에서 약 10% 내지 80% 사이). 예를 들어, 치즈 및 버터는 각각 약 45%(건조 중량에서 표시된) 및 약 80%의 지방을 포함한다.
불포화 지방산, 특히, α-리놀렌산(linolenic acid, ALA), 에이코사펜타에노산(Eicosapentaenoic acid, EPA) 및/또는 도코사헥사에노산(Docosahexaenoic acid, DHA)과 같은 ω3 고도-불포화 지방산(poly-unsaturated fatty acid)은 건강에 좋은 영향을 주는 것으로 보이며, 그들의 특성은 고도-불포화 지방이 강화된 기능성 식품 조성물, 식품 보조제 또는 기능식품으로 제시된다.
이러한 특별한 지방산들은 지방(트리글리세라이드), 인지방질(phospholipid), 또는 리포단백질과 같이 캐리어에 결합된 지방산의 형태로 존재한다.
그러나, (반추동물)우유는 (고도-)불포화 지방산이 적다. 규제상의 이유로, 외인성 지방산(exogenous fatty acids)으로 농축된 유제품(유가공품)(예를 들어, 식물성 지방에 의해)은 유제품(우유-제품)으로 분류될 수 없다.
유지방은 콜레스테롤(약 300 mg에 100 g의 지방)을 추가적으로 포함한다. 그러나, 콜레스테롤 식품 섭취는 하루에 최대 300 mg로 제한되어야 한다. 따라서, 유지방의 영양상의 인상을 개선하는 것은 그것의 콜레스테롤 함량의 감소를 수반한다.
콜레스테롤뿐만 아니라 포화지방도 (인간) 건강, 특히 심혈관 질환 및 몇몇의 암에 대해 안 좋은 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.
따라서, 이런 유지방(스프레드, 크림, 치즈...와 같은)이 풍부한 전유, 유지방 및 유제품 및 어떤 이런 유제품을 포함한 식품 또는 사료 조성물은 그들의 이러한 건강 사항과 관련된 높은 포화 지방산 및 높은 콜레스테롤 함량 때문에 나쁜 영양상의 인상에 시달린다.
당업계의 동향( State of the art ).
현재, 유지방에서 콜레스테롤의 추출은 사이클로덱스트린(EP-387708 B1)과의 접촉 또는 증기 스트리핑(steam stripping)에 의한 분자 캡슐화와 같은 물리적 방법에 의해 산업상 달성되었다. 이러한 방법으로, 처음 존재하는 콜레스테롤의 최소 75%이 추출될 수 있다.
또는, 몇 가지 방법들은 우유 속의 콜레스테롤 함량을 줄이기 위해 또는 생물학적 이용 가능성을 위해 발달되었다.
예를 들어, US 6 485 931 B2는 낮은 유효성으로 우유-콜레스테롤을 코프로스타놀(coprostanol)로 변환하는 것에 대해 설명한다.
국제 특허 출원 WO 2004 052 122는 그들의 식이요법을 바꿔서 동물-유래 지방의 콜레스테롤 함량을 줄이기 위한 방법을 설명한다.
유럽 특허 EP 1585508 B1은 혈장 및/또는 혈청 내의 콜레스테롤 및 트리글리세라이드를 낮추기 위한 식품 또는 약학적 제품의 제조를 위한 스핑고지방질의 이용 및 혈장 및/또는 혈청 내의 콜레스테롤 및 트리글리세라이드를 낮추는 것을 통해 인간에서 심혈관 질환의 치료 또는 예방을 위한 스핑고지방질의 이용에 관련된다.
EP 0615 690는 기름을 이용한 우유-콜레스테롤의 추출에 대해 설명한다.
us 5 175 015는 식물성 지방과 혼합한 탈지우유에 대해 설명한다.
발명의 목적
본 발명은 당업계의 동향의 문제점이 존재하지 않는 식품 또는 사료의 성분 또는 식품 또는 사료 조성물, 특히 포유동물(인간 포함) 심혈관 질환 및/또는 암과 같은 관련된 질환을 예방 및/또는 치료(또는 개선)할 수 있는 성분 또는 조성물을 제공하는 것, 및 전반적으로 이런 포유동물의, 특히, 인간의 건강을 개선하는 것을 지향한다.
본 발명은 기능성 식품 또는 사료(조성물) 또는 기능식품으로 사용될 수 있으며 이런 유제품(우유 및 우유 음료, 스프레드, 특히 버터, 크림, 치즈, 등등)을 포함한 또는 이런 유제품(아이스크림, 베이커리 및 과자류 제품, 등등)에서 얻어진 흔한 유제품 또는 사료 또는 식품 조성물에 존재할 수 있는 그런 성분 및 조성물을 제공하는 것을 지향한다.
발명의 개요
본 발명은 약제로서의 반추동물 우유(지방), 바람직하게는 젖소 우유(지방)와 또한 관련된다.
본 발명의 상기 유제품(우유 또는 유가공품), 특히, 상기 유지방은 아마도 무콜레스테롤(검출 가능한 수준의)의, 바람직하게는 약 10 mg/100 g 지방 및 약 150 mg/100 g 지방 사이를 포함한, 더욱 바람직하게는 약 30 mg/100 g 지방 및 약 90 mg/100 g 지방 사이를 포함한 저 콜레스테롤 함량을 갖는다.
본 발명의 상기 유제품(우유 또는 유가공품), 특히, 상기 유지방은, 바람직하게는 반추동물에게서, 더욱 바람직하게는 젖소에게서 얻어진다.
아마도 본 발명의 상기 유제품(우유 또는 유가공품), 특히, 유(우유)지방은 약 60% 내지 약 70%의 포화지방을 포함한다(w 포화 지방:w 총 지방).
유용하게, 본 발명의 상기 유제품은 약 3% 및 약 4%(w:w) 사이의 단백질(그것의 약 80%는 카제인), 약 3% 및 약 6%(w:w) 사이의 지방, 약 4% 및 약 5%(w:w) 사이의 탄수화물 및 약 0.6 및 약 1%의 대부분 칼슘, 칼륨, 염화물 및 인인 미네랄을 포함한 우유이다(즉, 100%인 상기 유제품의 총 중량 % 대비).
또는, 본 발명의 상기 유제품은 스프레드, 바람직하게는 버터, 우유 음료, 크림 또는 치즈와 같은 유지방이 농축된 유제품이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 유제품 또는 유지방을 포함한 또는 아이스크림, 베이커리 또는 과자류 제품과 같은 본 발명의 유제품 또는 유지방에서 얻어진 (기능성) 식품 또는 사료 조성물과 관련된다.
'약'이란, 바람직하게는 모든 실수 플러스 마이너스 10%로 여겨진다. 예를 들어, '약 4%'는, 3.6% 및 4.4% 사이의 모든 실수로 여겨진다.
본 발명의 및 반추동물 우유에서 얻어진 반추동물 유제품(우유, 유가공품 또는 지방)은 단독으로(우유로서, 우유 크림 또는 무수 유지방), 파생 제품(버터 처럼 스프레드, 우유 음료 또는 치즈처럼)으로서, 또는 (기능성) 사료 조성물 또는 (기능성) 식품 조성물의 보조제 또는 유효성분으로서, 및/또는 약학적 조성물로서 사용될 수 있다.
유용하게, 본 발명의 상기 유제품, 특히 유지방을 포함한 이 약제(약학적 조성물) 및/또는 기능 식품은 약 10% 및 약 50% 사이(바람직하게 약 40%)(w:w)의 총 지방(지방질) 및 약 10 mg/100 g 지방 및 약 150 mg/100 g 지방 사이, 바람직하게는 약 30 mg/100 g 지방 및 약 150 mg/100 g 지방 사이, 더욱 바람직하게는 약 30 mg/100 지방 및 약 90 mg/100 g 지방 사이가 포함된 콜레스테롤 함량을 가지는 식품 조성물, 바람직하게는 스프레드, 더욱 바람직하게는 버터로 제공된다(존재한다).
본 발명의 유제품, 특히, 유지방의 섭취는 포유동물(인간 포함) 혈액에서 (긴 사슬) 고도-불포화 지방산 함량(아라키돈산, 에이코사펜타에노산 및 도코사헥사에노산과 같은)을 유용하게 증가시킨다.
더욱 정확히, 본 발명의 유제품, 특히 유지방의 섭취는 포유동물(인간 포함)의 혈액에서 긴 사슬 고도-불포화된 ω3 지방산 함량을 더욱 증가시킨다.
긴 사슬 ω3 지방산은, 에이코사펜타에노산(EPA) 및/또는 도코사헥사에노산(DHA)로 여겨진다.
본 발명의 유제품, 특히, 유지방의 섭취는 포유동물(인간 포함) 혈액에서 트리글리세라이드 함량을 더욱 감소시킨다(감소된 콜레스테롤 함량을 갖고 있지 않은 반추동물 유지방(약 280 mg/100 g 지방의 콜레스테롤 함량을 가진) 대비).
본 발명의 유제품, 특히, 유지방의 섭취는 포유동물(인간 포함) 혈중 HDL-콜레스테롤 함량을 적어도 약 15%(바람직하게는 적어도 약 30%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 50%)로 증가시키며, 바람직하게는 무-HDL 혈중 콜레스테롤 함량을 약 10% 미만으로, 더욱 바람직하게는 20% 미만으로 증가시킨다.
따라서, 또한, 본 발명의 유제품, 특히, 유지방의 섭취는 포유동물(인간 포함) 혈액의 아테롬 발생 비율을 적어도 약 10%, 바람직하게는 적어도 약 20%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 30% 감소시킨다.
본 발명은 포유동물(인간 포함) 혈액의 총 콜레스테롤 함량을 감소시키기 위한, 본 발명의 유제품, 특히, 유지방이 농축된 저 콜레스테롤 함량을 갖고 약 12% 및 약 90% 사이의 지방(지방질)을 포함한(바람직하게는 약 22% 및 약 50% 사이, 더욱 바람직하게는 약 35% 및 약 45% 사이)(w:w; 건조 중량에서) 식품(약제 및/또는 기능 식품) 조성물과 더욱 관련된다(감소된 콜레스테롤 함량을 갖지 않은 반추동물 유지방(약 280 mg/100 g 지방의 콜레스테롤을 갖는) 대비).
유용하게, 본 발명의 식품(약제 및/또는 기능 식품)은 스프레드, 바람직하게는 버터 및 펴바를 수 있는 버터, 아이스 크림, 밀크크림, 치즈, 발효된 우유, 가향 우유 및 크림으로 구성된 리스트에서 선택되는 유제품이다.
다른 측면은 그것에 의하여 유지방이 콜레스테롤이 감소된 유지방 및/또는 콜레스테롤이 감소된 유-지방, 바람직하게는 본 발명의 콜레스테롤이 감소된 유-지방이 강화된 식이요법(regimen)으로 대체되는 약제로서 이용하기 위한 식이요법과 관련된다.
약제로서 이용하기 위한 바람직한 식이요법은 유지방(감소된 콜레스테롤 함량을 가진) 및 감소된 콜레스테롤 함량(약 10 mg/100 g(총) 지방 및 약 150 mg/100 g(총) 지방 사이가 포함된, 바람직하게는 약 30 mg/100 g(총) 지방 및 약 150 mg/100 g(총) 지방 사이가 포함된, 더욱 바람직하게는 약 30 mg/100(총) 지방 및 약 90 mg/100 g(총) 지방 사이가 포함된)을 포함한 총 지방(w:w; 건조 중량에서)의 약 10% 내지 약 22%을 포함한다.
유용하게, 본 발명의 상기 유제품(또는 본 발명의 유제품을 포함한 식이요법), 특히, 유지방은 신경 질환(neurological disease), 바람직하게는 우울증(depression)(산후 우울증(post-partum depression)을 포함), 알츠하이머 질환(Alzheimer's disease), 주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD) 및 활동 항진(hyperactivity)과 같은 발달 협응 장애(developmental coordination disorder)를 비롯한 행동 장애(behavioural disorder), 간질(epilepsy) 또는 그들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 질환의 치료 및/또는 예방에 사용된다.
본 발명의 유제품(또는 상기 유제품을 포함한 식이요법), 특히, 유지방은 또한 염증성 질환, 바람직하게는 류마티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 피부 질환(skin disorder), 기능성위장장애(gastrointestinal disorder)(염증성장질환(Inflammatory Bowel Disease), 크론병(Crohn's disease)), 알러지성 민감도(allergic sensitivity), 특히 아주 어린 아이들에서의, 폐렴(pneumonia), 감소된 폐/호흡 용량 및 만성 호흡기 장애(chronic pulmonary disorder) 또는 그들의 조합과 같은 만성 염증성 상태(Chronic inflammatory condition)로 이루어진 군에서 선택되는 질환의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
본 발명의 유제품(또는 상기 유제품을 포함한 식이요법)은 또한 심혈관 질환(cardiovascular diseases) 및/또는 간 질환(liver diseases)의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 유제품(또는 식이요법), 특히 유지방은 간 질환, 더욱 바람직하게는 지방증(steatosis)의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 유제품(또는 식이요법), 특히 유지방은 포유동물(인간 포함) 혈액에서의 적어도 10%(바람직하게는 적어도 약 20%, 더욱 더 바람직하게는 적어도 약 30%)의 아테롬 발생 비율(atherogenic ratio)의 감소에 의한 및/또는 포유동물(인간 포함) 혈액에서의 (긴 사슬(long chain)) 고도-불포화 지방산 함량의 증가에 의한 및/또는 아마 포유동물(인간 포함) 혈액에서의 트리글리세라이드(triglyceride) 함량의 감소에 의한 심혈관 질환 및/또는 간질환 및/또는 염증성 질환의 및/또는 신경 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것이다.
또한, 본 발명은, ω3 지방산 공급원, 바람직하게는 α-리놀렌산(linolenic acid, ALA), 에이코사펜타에노산(Eicosapentaenoic acid, EPA) 및 도코사섹사엔산(Docosahexaenoic acid, DHA)(여기에서 ω3 지방산은 약0. 5 %(wω3:wfat) 내지 약 10 %(wω3:w지방), 바람직하게는 약 2 %(wω3:w지방) 내지 약 8 %(wω3:w지방), 바람직하게는 약 6%(wω3:w지방)(즉: 유제품 지방의 총 중량이 100%인 것에 비교하여)로 첨가된다)로 이루어진 군에서 선택되는 것으로 첨가된 가능한 데로 약제(medicament)로서 사용되기 위한 저 콜레스테롤 함량(저 콜레스테롤 함량의 우유 또는 유가공품)의 반추동물 유제품, 특히, 유지방과 관련된다.
더욱 바람직하게는, 본 발명은 아마 α-리놀렌산(ALA)인 ω3 지방산 공급원, 감소된 콜레스테롤 함량으로 첨가된(가 추가된) 가능한 데로 약제로서 사용되기 위한 반추동물 유제품(우유 또는 유가공품), 특히 유지방(약 0.2 및 약 1.5 사이, 바람직하게는 약 1 및 약 1.5 사이의 리놀렌산을 포함한 ALA의 (분자) 비율을 갖는)에 관련된다.
본 발명의 다른 측면은 바람직하게는 (반추동물) 감소된 콜레스테롤 함량을 가지지 않은 유지방(약 280 mg/100 g 지방의 콜레스테롤 함량을 가진) 대신에 감소된 콜레스테롤 함량을 가진 본 발명의 유제품(또는 상기 유제품을 포함한 식이요법), 특히 유지방 섭취에 의한 포유동물(인간 포함) 혈중(또는 혈장) 긴 사슬 고도-불포화(ω3)지방산 함량을 높이는 방법에 관련된다.
본 발명의 여전히 다른 측면은 바람직하게는 (반추동물) 감소된 콜레스테롤 함량을 가지지 않은 유지방(약 280 mg/100 g 지방의 콜레스테롤 함량을 가진) 대신에 감소된 콜레스테롤 함량을 가진(약 280 mg/100 g 지방의 콜레스테롤 함량을 가진) 본 발명의 유제품(또는 상기 유제품을 포함한 식이요법), 특히, 유지방 섭취에 의한 포유동물(인간 포함) 혈중 트리글리세리드 함량을 감소시키는 방법에 관련된다.
본 발명의 추가적인 측면은 본 발명의 유제품(또는 상기 유제품을 포함한 식이요법), 특히, 유지방의 섭취에 의해 포유동물(인간 포함) 혈중 HDL-콜레스테롤 함량이 적어도 약 15%(바람직하게는 적어도 약 30%, 더욱 바람직하게는 적어도 약 50%)로, 바람직하게는 비-HDL 콜레스테롤 함량이 약 20% 미만으로, 더욱 바람직하게는 약 10% 미만으로 증가하기 위한 방법에 관련된다.
따라서, 본 발명의 상기 방법에서의 섭취는 포유동물 혈중 아테롬 발생 비율을 적어도 약 10%, 바람직하게는 적어도 약 20%, 더욱 더 바람직하게는 적어도 약 30%의 감소를 제공한다
본 발명의 마지막 측면은 유지방(또는 본 발명의 유제품)를 포함(농축) 또는 얻어진 약 3%(우유) 및 약 85%(버터) 사이, 바람직하게는 약 22% 및 약 50% 사이, 더욱 바람직하게는 약 35% 및 약 45%(w:w; 총 중량에서 계산된)사이 또는 약 20%(우유) 및 약 98%(버터)(w:w; 건조 중량에서 계산된)사이, 및 (반추동물) 감소된 콜레스테롤 함량을 가지지 않은 유지방(약 280 mg/100 g 지방의 콜레스테롤 함량을 가진) 대신 저 콜레스테롤 함량을 포함한 지방질 함량을 갖는 사료 또는 식품 조성물의 섭취에 의해 포유동물(인간 포함) 혈중 콜레스테롤 함량을 감소시키는 방법에 관련된다.
본 발명의 자세한 설명
유럽 특허 EP-387708 B1의 방법에 기재된 바와 같이, 본 발명자들은 β-사이클로덱스트린(cyclodextrin)으로 처리하여 젖소 우유의 콜레스테롤 함량을 낮췄다.
더욱 정확히, 278 mg콜레스테롤/100 g 지방을 포함한 5 kg의 젖소 유지방은 "수중유(oil in water)" 에멀젼을 형성하기 위해 6%의 베타-사이클로덱스트린 용액 5 kg과 55 ℃에서 30분 동안 혼합된다. 낮은 함량의 콜레스테롤(25 mg/100 g)을 가진 유지방은 지속적인 원심분리, 물로 세척, 두 번째 지속적인 원심분리 및 진공하의 건조에 의해 회복된다.
본 발명자들은 인간 집단에 적응되는 심혈관 모델인 56 마리의 햄스터 동물에게 인간 식습관(12.5% 및 22%(건조 중량에서의 %)의 지방 함량에 대하여)을 모방하고 처리되거나 되지 않은 유지방이 포함된 몇 가지 식이요법 및 전형적인(유지방 없는) 식이요법을 처리하였다.
유지방이 풍부한 식이요법(세게) 및 전형적인 식이요법으로 사육된 동물의 비교에 의하면, 본 발명자들은 혈중 콜레스테롤의 지속적인 증가 및 혈중 트리글리세리드의 증가 경향을 관찰했다. 그러나, HDL/비-HDL 콜레스테롤 비율인 아테롬 발생 비율은 오직 미미하게 손상되었다.
따라서, 본 발명자들은 콜레스테롤이 풍부한(cholesterol-rich) 유지방(또는 처리되지 않은, 즉, 100 g의 지방 당 약 280 mg 콜레스테롤을 포함한)으로 동물(인간 포함)을 사육한 것은 심혈관 위험 및 관련된 질환에 대한 혈액 변수(변수s)들의 대부분이 악화된 결과를 초래하였고, 유제품의 나쁜 영양상의 이미지로 일관된 결론을 내렸다.
또한, 본 발명자들은 콜레스테롤이 풍부한 유지방으로 사육한 햄스터의 간이 더 큰것 뿐만 아니라, 그들의 콜레스테롤 및 트리글리세리드 함량은 약 6-배로 및 약 2-배로 증가하였다.
본 발명자들은 본 발명의 콜레스테롤이 감소된 유지방(25 mg/100 g)으로 사육한 햄스터에 대해 같은 변수로 동일하게 측정하였다.
콜레스테롤이 풍부한 유지방으로 사육한 햄스터들의 비교에 의하면, 본 발명자들은 본 발명의 감소된 콜레스테롤 지방으로 사육한 동물들에서 혈중 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 아테롬 발생 비율의 일관된 감소를 측정했다.
따라서, 본 발명자들은 심혈관 위험 및 관련된 질환의 측정에 관련이 있는 주요한(모든) 혈중 변수들이 일반 유지방(콜레스테롤이 풍부한)으로 사육한 동물들에 비해 본 발명의 유제품(콜레스테롤이 감소된 유지방)에 의해 향상되었다고 결론을 내렸다.
전형적인 식이요법으로 사육한 햄스터들에 비해, 본 발명의 콜레스테롤-감소한 유지방으로 사육한 동물에서 혈중 트리글리세리드 함량은 일관되게 향상되지 않았다.
흥미롭게도, 콜레스테롤이 감소된 유지방(전형적인 식이요법 대신에)으로 사육한 동물에서, 특히, 유럽, USA 및 일본의 최근 인간 식습관을 모방한 22%의 지방질(lipid) 식이요법(본 발명의 유지방을 포함하는)을 제공했을 때, '나쁜'(비-HDL) 콜레스테롤은 증가하지 않은 반면, 좋은 (HDL) 콜레스테롤은 일관되게 증가하였다.
총 질량과 같은 간 변수들 및 콜레스테롤 함량(본 발명의 유지방으로 사육한 동물의)은 더 높은 트리글리세리드 및 인지질(phospholipid) 함량을 제외하고 전형적인 식이요법(유지방을 포함하지 않은)으로 사육한 햄스터의 그것들과 유사하다.
모든 경우에, 상기 아테롬 발생 비율은 본 발명의 콜레스테롤이 감소된 유지방으로 사육한 동물들에서 일관되게 및 상당히 감소한다.
따라서, 본 발명자들은 그들이 동물들을 포화지방이 풍부한 제품으로 사육하였으나, 그들의 혈액 및 간 변수는 저하되지 않았으며, 몇 개의 측면에서, 그들은 향상되었다는 결론을 내렸다.
그들의 관찰을 더 정제하면, 본 발명자들은 본 발명의 콜레스테롤이 감소된 우유로 사육한 동물들에서 EPA 및 DHA 혈장 함량의 일관된 및 상당한 증가를 측정하였다.
동물(인간 포함)에서 긴 사슬 ω3 지방산의 혈중 함량을 높일 필요가 있기 때문에, 본 발명자들은 그들이 시험한 콜레스테롤이 낮은 유지방이 기능 식품, 기능성 사료(또는 식품) 조성물 또는 충분하고 효과적인 약학적 성분 또는 조성물로 매우 적합하다고 추론하였다.
본 발명자들은 장기적으로 보아, 상기 콜레스테롤이 감소된 유지방이 안전하며 포유동물(인간 포함)의 여러 혈중 변수를 향상까지 시킨다고 결론을 내렸다.
또한, 본 발명자들은 ω3 필수 지방산 α-리놀렌산(ALA)가 농축된 유지방으로 햄스터의 다른 군을 사육하였다.
혈장에서 α-리놀렌산의 함량의 강력한 증가를 제외하고, 본 발명자들은 대조군에 비해 그들의 혈중 트리글리세리드 및 콜레스테롤 함량이 오직 미미하게 감소함을 알아차렸다.
또한, 본 발명자들은 측정된 세 ω3 지방산(ALA, EPA 및 DHA)의 혈장 함량의 일관된 증가와 관련하여, ω3 지방산 α-리놀렌산의 유지방에 첨가 및 상기 유지방(ALA가 농축된)의 콜레스테롤 함량의 감소 모두가 혈중 콜레스테롤 및 트리글리세리드 함량의 강력한 감소를 협력 작용 및 유발시키는 것을 알아차렸다.
따라서 저-콜레스테롤 우유(지방)으로 사육한 동물(인간 포함)이 증가된 혈액 및 간 트리글리세리드 값(및 더 높은 심혈관 위험)을 가질까봐 우려할 것이나, 이런 상대적인 데이타는 이런 우려된 증가가 극적이거나 일관될 필요가 없고 간 크기의 증가로 전환되지 않음을 확실하게 보여준다. 가장 중요한 것은, 본 발명의 콜레스테롤이 감소된 유지방은 포유동물 혈장에서 측정된 EPA 및 DHA와 같은 긴 사슬 ω3 지방산을 증가시키는 결과를 야기하고, 상기 긴 사슬 ω3 지방산은 여러 건강 관련 측면을 개선시키는 것으로 알려져 있다.
본 발명은 하기에서 실시예의 제한 없이 더욱 자세히 기재될 것이다
본 발명자들은 유지방이 저-콜레스테롤 유지방으로 대체되는 식이요법 및/또는 저-콜레스테롤 유-지방이 강화된 식이요법을 발전시켰다.
대표적인 식이요법은 총 지방(w:w; 건조 중량)의 약 10 내지 약 22% 및 감소된 콜레스테롤 함량(약 10 mg/100 g(총) 지방 및 약 150 mg/100 g(총) 지방, 바람직하게는 약 30 mg/100 g(총) 지방 및 약 150 mg/100 g(총) 지방, 더욱 바람직하게는 30 mg/100(총) 지방 및 약 90 mg/100 g(총) 지방을 포함한)을 포함한다.
또는, 기술자 및/또는 섭취자는 대개 섭취하는 유제품을 본 발명의 유제품(본 발명의 콜레스테롤이 감소된 유지방을 포함한)으로의 대체(및 가능한 육류와 같은 다른 콜레스테롤이 풍부한 제품의 섭취의 감소에 의해)에 의해 그런 식이요법을 모사할 수 있다.
실시예
실시예 1
본 발명자들은 56 마리의 햄스터를 8 군으로 나눴다.
-군 G1: 겨울 우유(winter milk) 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G2: 콜레스테롤이 더욱 격감된(즉, 저-콜레스테롤 유-지방) 겨울 우유 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G3: 봄 우유(spring milk) 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G4: ALA가 더욱 농축된 봄 우유 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G5: ALA가 더욱 강력하게 농축된 봄 우유 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G6: 더욱 콜레스테롤이 격감된 및 ALA가 농축된 봄 우유 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G7: 더욱 콜레스테롤이 격감된 및 ALA가 강력하게 농축된 봄 우유 유래 지방으로 사육한 햄스터들.
-군 G8: 전형적인 사료를 받은 대조군 햄스터들.
콜레스테롤을 격감시키기 위해, 본 발명자들은 유지방을 β-사이클로덱스트린과 혼합하였다. 상기 콜레스테롤 함량은 약 90%로 감소되었다.
햄스터들은 5주 동안 첫 12.5%의 지방질 식이요법을 받았다(하기 표 1에서 더욱 규정되었다).
12.5% 지방질 식이
G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7
건조 식품(100 g)
녹말 (g) 37,50 37,50 37,50 37,50 37,50 37,50 37,50
자당 (g) 17,50 17,50 17,50 17,50 17,50 17,50 17,50
카제인 (g) 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00
총지방질 (g) 12,50 12,50 12,50 12,50 12,50 12,50 12,50
포화지방산(saturated) (g) 8,59 8,55 7,80 7,60 6,94 7,55 6,92
LA (g) 0,20 0,20 0,32 0,39 0,58 0,40 0,58
ALA (g) 0,08 0,08 0,10 0,37 0,95 0,36 0,96
LA/ALA 2,42 2,52 3,09 1,07 0,61 1,11 0,60
콜레스테롤(mg) 34,8 3,1 32,0 31,9 27,8 3,8 3,3
셀룰로오스 (g) 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
미네랄 (g) 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
비타민 (g) 2,50 2,50 2,50 2,50 2,50 2,50 2,50
총 에너지 섭취(%)
설탕 53,30 53,30 53,30 53,30 53,30 53,30 53,30
단백질 19,40 19,40 19,40 19,40 19,40 19,40 19,40
총 지방질 (g) 27,30 27,30 27,30 27,30 27,30 27,30 27,30
포화지방산 18,75 18,66 17,03 16,57 15,15 16,47 15,09
LA 0,43 0,43 0,69 0,85 1,25 0,87 1,26
ALA 0,18 0,17 0,22 0,80 2,07 0,78 2,08
5주 후, 혈액 샘플들은 굶겨진 동물들에서 심장천자(cardiac puncture)에 의해 수집되었다.
그 후에, 햄스터들은 12주 동안 22%의 지방질 식이요법을 받았다(하기 표 2에서 더욱 규정되었다).
12.5% 지방질 식이
G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7
건조 식품(100 g)
녹말 (g) 37,50 37,50 37,50 37,50 37,50 37,50 37,50
자당 (g) 8,00 8,00 8,00 8,00 8,00 8,00 8,00
카제인 (g) 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00
총지방질 (g) 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00
포화지방산(saturated) (g) 15,12 15,05 13,73 13,37 12,22 13,29 12,17
LA (g) 0,35 0,35 0,56 0,69 1,01 0,70 1,02
ALA (g) 0,14 0,14 0,18 0,64 1,67 0,63 1,68
LA/ALA 2,42 2,52 3,09 1,07 0,61 1,11 0,60
콜레스테롤(mg) 61,2 5,5 56,3 56,1 48,8 6,6 5,7
셀룰로오스 (g) 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
미네랄 (g) 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00
비타민 (g) 2,50 2,50 2,50 2,50 2,50 2,50 2,50
총 에너지 섭취(%)
설탕 39,60 39,60 39,60 39,60 39,60 39,60 39,60
단백질 17,40 17,40 17,40 17,40 17,40 17,40 17,40
총 지방질 (g) 43,00 43,00 43,00 43,00 43,00 43,00 43,00
포화지방산 29,59 29,45 26,87 26,15 23,91 25,99 23,82
LA 0,68 0,68 1,09 1,35 1,98 1,37 1,99
ALA 0,28 0,27 0,35 1,26 3,26 1,24 3,29
주석: 표 1 및 2에서, 미네랄 및 비타민은 혼합물로 제공되었다. 표준 혼합물은 미네랄 및 비타민의 일일권장량(recommended daily allowance)을 제공한다. LA는 리놀렌산(ω6 필수 지방산)을 나타낸다.
실험 시작(22% 지방질 식이요법이 수행되고 10주 후) 15주 후, 두 번째 혈액 샘플이 굶겨진 동물들에서 심장천자(cardiac puncture)에 의해 수집되었다.
실험 시작(22% 지방질 식이요법이 수행되고 12주 후) 17주 후, 세 번째 혈액 샘플이 자유로이 그들의 사료에 접근가능하게 유지된 동물들에서 심장천자에 의해 수집되었다.
동물들은 그 다음에 그들의 장기를 분석하기 위해 희생되었다.
혈장 변수들은 표 3에서 더 묘사되었다.
세 시점에서 혈액 변수들.
5주차 혈액 샘플 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8
콜레스테롤(mg/dl) 290 274 283 286 265 255 241 149
트리글리세리드(mg/dl) 255 203 255 238 276 282 233 132
인지질(mg/dl) 420 419 438 437 421 410 394 256
HDL 콜레스테롤(mg/dl) 174 186 180 189 148 157 151 78
비-HDL 콜레스테롤(mg/dl) 116 90 103 97 117 99 90 69
비-HDL/HDL 비율 0,80 0,49 0,58 0,54 0,83 0,66 0,60 0,89
15주차 혈액 샘플 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8
콜레스테롤(mg/dl) 285 224 283 254 225 212 162 133
트리글리세리드(mg/dl) 272 121 260 188 216 174 164 105
인지질(mg/dl) 436 345 435 393 337 329 281 227
HDL 콜레스테롤(mg/dl) 184 150 182 172 135 131 101 82
비-HDL 콜레스테롤(mg/dl) 101 79 101 83 90 81 60 50
비-HDL/HDL 비율 0,56 0,52 0,58 0,62 0,68 0,78 0,74 0,64
17주차 혈액 샘플 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8
콜레스테롤(mg/dl) 257 214 256 242 226 208 159 226
트리글리세리드(mg/dl) 275 242 252 256 310 219 214 310
인지질(mg/dl) 424 396 419 399 363 376 325 363
HDL 콜레스테롤(mg/dl) 156 135 162 145 112 117 95 112
비-HDL 콜레스테롤(mg/dl) 101 79 93 97 114 91 63 114
비-HDL/HDL 비율 0,69 0,61 0,61 0,68 1,08 0,82 0,70 1,08
비-HDL/HDL 비율은 HDL 콜레스테롤 값으로 나눠지는 비-HDL 콜레스테롤로서 측정되는 아테롬 발생 비율을 나타낸다. 높은 아테롬 발생 비율은 심혈관 발작(cardiovascular attack)의 위험 증가를 나타낸다.
총 콜레스테롤, 콜레스테롤 및 포화지방산 섭취뿐만 아니라, 측정된 혈중 아테롬 발생 비율은 심혈관 질환의 위험에 대한 독립적인 측정 예측 변수이다
동물 중량 및 간 변수들.
G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8
초기 중량 (g) 56,8 57,8 56,1 56,5 56,8 56,4 55,3 58,2
17주차 중량 127,0 128,0 126,0 128,7 125,0 136,0 129,5 113,3
차이 (g) 70,3 70,3 69,9 72,0 68,3 78,7 74,3 55,2
간 중량 (g)
SD		 6,45
0,81		 5,76
0,69		 6,45
0,55		 6,64
0,78		 6,19
0,44		 6,23
0,59		 5,72
0,69		 4,66
0,42
간/총 %(w:w) 5,07 4,5 5,11 5,15 4,97 4,58 4,42 4,11
콜레스테롤(Chol) (mg/g 간)
SD		 19,39
8,36		 3,98
2,17		 25,96
8,92		 20,13
7,99		 12,65
7,18		 4,47
2,51		 3,03
1,59		 3,55
1,16
표 4에서 묘사된 바와 같이, 저-콜레스테롤 유지방 식이요법(G2 및 G7)을 받은 군의 간 중량 및 그것의 콜레스테롤 함량은 대조군(G8)의 값과 가깝거나 대조군 G1, G3 및 G8의 어떤 측면보다 향상될 정도인 것이 확실하다.
또한, 본 발명자들은 G1 내지 G7의 모든 햄스터의 지방산에 대한 혈장 값을 측정하였다.
1 내지 7 군에서의 지방산의 혈장 값.
G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7
트리글리세리드 (%FA)
포화지방산 60,58 58,58 48,68 46,54 45,71 50,64 47,02
단일불포화지방산 35,77 37,61 47,19 47,38 44,43 43,55 42,17
고도 불포화 지방산 3,65 3,81 4,12 6,08 9,86 5,82 10,80
EPA+DHA 0,16 0,21 0,10 0,11 0,17 0,21 0,19

인지질 (%FA)
포화지방산 45,47 45,31 45,79 48,61 44,78 45,41 45,28
단일 포화지방산 36,04 32,51 33,15 30,66 27,22 27,58 22,95
고도 포화지방산 18,49 22,18 21,05 20,73 28,00 27,01 31,77
EPA+DHA 2,92 4,36 2,33 1,58 2,83 3,65 3,96
표 5에서 보여준 바와 같이, 동물에게 주어진 지방 함량에서의 콜레스테롤 감소는 혈장에서, 인지질 형태의 단일-불포화 지방산 함량 대신에, 및 트리글리세리드 형태의 포화지방 및 단일-불포화 지방산 함량 대신에, 고도-불포화 지방산 함량을 증가시키는 결과를 초래한다.
식이요법에의 ALA 추가는 혈장의 고도-불포화지방산을 증가시키는 결과를 초래하나, EPA 및 DHA 값은 상대적으로 증가되지 않았으며, G2에서 얻어진 것처럼 더 큰 값의 달성에 실패하였다.

Claims (22)

  1. 콜레스테롤 함량이 10 mg/100 g 지방 및 150 mg/100 g 지방 사이로 포함된 약제로서의 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 콜레스테롤 함량은 약 30 mg/100 g 지방 및 약 150 mg/100 g 지방 사이로 포함된 것을 특징으로 하는 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 콜레스테롤 함량은 약 30 mg/100 지방 및 약 90 mg/100 g 지방 사이로 포함된 것을 특징으로 하는 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  4. 약 60% 내지 약 70%의 포화지방(w 포화 지방 : w 총 지방)을 포함한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  5. 우유, 무수 유지방, 스프레드, 아이스크림, 밀크크림, 치즈, 발효된 우유, 가향 우유 및 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품
  6. 제 5항에 있어서, 상기 스프레드는 버터 또는 펴바를 수 있는 버터인 것을 특징으로 하는 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  7. 심혈관 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  8. 염증 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  9. 신경 질환(neurological disease)의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  10. 간 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 간 질환은 지방증인 것을 특징으로 하는 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  12. 아테롬 발생 비율을 감소시키는데 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  13. 포유동물에서 고도-불포화 지방산을 증가시키는데 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  14. 제 13항에 있어서, 상기 긴 사슬 고도-불포화 지방산은 에이코사펜타에노산(Eicosapentaenoic acid, EPA) 및 도코사헥사에노산(Docosahexaenoic acid, DHA)으로 구성된 군으로부터 선택되는 ω3 지방산인 것을 특징으로 하는 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  15. 포유동물 혈액에서 트리글리세리드(triglyceride) 함량을 감소시키는데 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  16. 포유동물(인간 포함) 혈액에서의 아테롬 발생 비율의 적어도 10% 감소에 의한 및/또는 (긴 사슬) 고도-불포화 지방산 함량의 증가에 의한 및/또는 트리글리세리드의 감소에 의한 심혈관 질환 및/또는 염증 질환 및/또는 간 질환 및/또는 신경 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 제 1항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 따른 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  17. α-리놀렌산(linolenic acid, ALA), 에이코사펜타에노산(Eicosapentaenoic acid, EPA) 및 도코사헥사에노산(Docosahexaenoic acid, DHA)으로 구성된 군으로부터 선택되는 ω3 지방산 공급원으로 첨가된 콜레스테롤 함량이 약 10 mg/100 g 지방 및 150 mg/100 g 지방 사이로 포함된 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  18. 약 0.2 내지 약 1.5의 리놀렌산에 대한 ω3 지방산의 (분자) 비율을 갖는 제 17항의 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  19. 약 1 내지 약 1.5의 리놀렌산에 대한 ω3 지방산의 (분자) 비율을 갖는 제 17항의 콜레스테롤이 감소된 반추동물의 유제품.
  20. 10 mg/100 g 지방 및 150 mg/g 지방 사이의 콜레스테롤 함량이 포함된 반추동물 유제품의 섭취에 의해 포유동물 혈액에서 긴 사슬 고도-불포화지방산 (ω3) 지방산의 함량을 증가시키는 방법.
  21. 10 mg/100 g 지방 및 150 mg/g 지방 사이의 콜레스테롤 함량이 포함된 반추동물 유제품의 섭취에 의해 포유동물 혈액에서 트리글리세리드 함량을 감소시키는 방법.
  22. 10 mg/100 g 지방 및 150 mg/g 지방 사이의 콜레스테롤 함량이 포함된 반추동물 유제품의 섭취에 의해 포유동물에서 혈중 아테롬 발생 비율을 적어도 약 10% 감소시키기 위한 방법.
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