JP2022533921A - 食品用ブチレート及びその使用 - Google Patents

Abstract

骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防及び／若しくは治療に使用するための、式（１）、式（２）、式（３）、若しくは式（４）を有する化合物又はこれらの組み合わせの使用。【化１】TIFF2022533921000021.tif48147［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である。］【選択図】 なし

Description

本発明は、改善された官能特性を有する食品原料ブチレートの新規な使用に関する。特に、本発明は、改善された官能特性を有する食品原料ブチレート、並びに骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療におけるその使用を提供する。

酪酸の塩及びエステルは、ブチレート又はブタノエートと呼ばれる。エステル形態の酪酸は、多くの食品、例えば乳、特にヤギ、ヒツジ、牛、ラクダ、及びバッファローの乳、並びに乳由来産物、例えばバター、及びチーズ、例えばパルメザンチーズにおいて見られる。酪酸はまた、例えば、腸内細菌叢によって産生される発酵産物のように、嫌気性発酵の産物である。トリブチリンは、３つのブチレート部分を有する３つのエステル官能基と、グリセロール骨格とからなるトリグリセリドである。消化中に生じる条件などのような加水分解条件下では、トリブチリンは、トリブチリン１モル当たり３モルの酪酸の供給源となり得る。しかし、トリブチリンの有効性は、胃での急速な脂肪分解によって制限され得る。

ブチレートの複数の有益な効果は、哺乳動物及び家畜において十分に文書化されている。腸レベルでは、ブチレートは、経上皮の液体輸送、粘膜の炎症及び酸化状態に対して制御的な役割を果たし、腸のバリア機能を強化し、内臓の過敏性及び腸の運動性に影響を及ぼす。

ブチレートは、短腸症候群の子豚の腸構造を改善し（Ｂａｒｔｈｏｌｏｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ ｏｆ Ｐａｒｅｎｔｅｒ Ｅｎｔｅｒａｌ Ｎｕｔｒ．２００４；２８（４）：２１０－２２２）、ヒト細胞株における結腸がん細胞の増殖を減少させる（Ｌｕｐｔｏｎ，Ｊ Ｎｕｔｒ．，２００４；１３４（２）：４７９－４８２）ことが示されている。発酵性繊維からの酪酸などの揮発性脂肪酸の産生が、結腸がんにおける食物繊維の働きに寄与し得る（Ｌｕｐｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ．１３４（２）：４７９－８２）。非消化性繊維及び／又はプレバイオティクスを餌とする又はこれらを発酵させる大腸内の細菌は、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）を産生する。ＳＣＦＡの例としては、限定されるものではないが、酢酸、プロピオン酸、及び酪酸が挙げられる。ＳＣＦＡ、最も顕著にはブチレートは、Ｆｏｘｐ３遺伝子座でのヒストン脱アセチル化酵素の抑制を介して、結腸内の制御性Ｔ細胞を活性化する（Ｆｕｒｕｓａｗａ Ｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１３；５０４（７４８０）：４４６－４５０）。ブチレートの経口補給により、腸マクロファージの抗菌活性が増進され、腸バリアを越える細菌の拡散が制限される。酪酸はまた、エネルギー産生を増加させることによって大腸細胞にも利益をもたらす。更に、ブチレートは、下痢の発生率を減少させ（Ｂｅｒｎｉ Ｃａｎａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，２００４；１２７（２）：６３０－６３４）、下痢型過敏性腸症候群の個体の胃腸症状を改善し（Ｓｃａｒｐｅｌｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ．，２００７；１（１）：１９－２２）、かつ新生児期の子豚における小腸の発達を増進させる（Ｋｏｔｕｎｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４；５５（２）：５９－６８）ことが示されている。

腸内細菌叢は骨生理に関与している可能性があり、免疫系を介して骨量を調節する、及びブチレートをはじめとするＳＦＣＡの産生によって骨吸収及び骨形成を促進する可能性がある（Ｏｈｌｓｓｏｎ ａｎｄ Ｓｊｏｇｒｅｎ，２０１２）。更に、繊維の発酵により誘導される短鎖脂肪酸の産生量増加は、動物とヒトの両方における下部腸管でのカルシウム吸収の増加、並びに動物モデルにおける骨密度及び骨強度の増加と正の相関がある（Ｗａｌｌａｃｅ ａｔ ａｌ．，２０１７）。

成長期の子供及び閉経後の女性からのデータによると、プレバイオティクスには、骨格における骨代謝回転と骨塩増加とに有益な影響を及ぼす、短期的な効果と長期的な効果の両方があることが示唆されている。最も良く受け入れられている機構は、微生物がプレバイオティクスを発酵させた結果として短鎖脂肪酸（ブチレートはその１つ）が産生され、それに伴いｐＨが低下して結腸におけるカルシウムの生物学的利用能が増加することによる。その結果、より多くのカルシウムが吸収及び骨石灰化に利用可能である（ＷｈｉｓｎｅｒＣＭ，Ｗｅａｖｅｒ ＣＭ，２０１７）。

短鎖脂肪酸は全身の骨量を調節し、病的な骨量減少から保護するという更なる証拠が存在する。腸内での食物繊維の微生物発酵に由来する主な代謝産物である短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）は、局所及び全身の免疫機能に影響を与える。（ブチレートをはじめとする）ＳＣＦＡは、生体内における破骨細胞代謝及び骨量の調節因子であることが示されている。マウスをＳＣＦＡで処置するとともに、マウスに高繊維食を与えると、骨量が著しく増加し、閉経後の及び炎症による骨量減少が予防される。要約すると、ＳＣＦＡ及びブチレートは、破骨細胞代謝及び骨ホメオスタシスの強力な調節因子として同定された（Ｌｕｃａｓ，Ｎａｔ Ｃｏｍｍ，２０１８）。

酪酸及びトリブチリンは両方とも、安全であると一般的にみなされる（ＧＲＡＳ）食品添加物（それぞれ、２１ＣＦＲ５８２．６０及び２１ＣＦＲ１８４．１９０３）であり、多くの乳製品の天然成分である。しかしながら酪酸は、嘔吐物、糞便、及びチーズのような匂い特性などの、ネガティブな官能品質を伴う。トリブチリンはまた、ネガティブな官能品質、特に高度の苦味も有する。これらの不快な味覚及び臭気特性により、特に小児集団において、これらの化合物を含む組成物の経口投与を行うことが、特に困難になることがある。

したがって、利用可能なソリューションと比較して改善された官能特性を有する、骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための食品等級のブチレート供給源を提供することは有益であろう。

本発明は、改善された官能特性を有する、骨の健康改善又は健康維持に使用するためのブチレート供給源である化合物を提供する。特に、化合物は、酪酸、ブチレート塩、及びトリブチリンと比較して、改良された臭気及び／又は味覚を有する。化合物は、食品原料の酪酸として使用することができる。化合物は、例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、及びフォローオンフォーミュラに使用することができる。

有利なことに、本発明による使用のための化合物は、胃での脂肪分解の程度が低いことが分かっており、酪酸を腸区画へと効率的に送達し得る。

本発明の一態様によれば、骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨疾患の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための、次式を有する化合物又はこれらの組み合わせが提供される。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立して、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である。］

本発明の別の態様によれば、患者の骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療における方法であって、次式を有する化合物又はその組み合わせの有効量を投与する工程を含む、方法が提供される。

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立して、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である。］

一実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、又はフォローオンフォーミュラ）中に存在する。好ましくは、式（１）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在し、式（２）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在する。

一実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、又はフォローオンミルク）中に存在し、式（１）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在し、式（２）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在する。

別の実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、式（１）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％の量で存在し、式（２）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％の量で存在する。

一実施形態では、式（１）を有する化合物と、式（２）を有する化合物と、式（３）を有する化合物と、式（４）を有する化合物と、の組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物中に、すなわち、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、又はフォローオンミルク中に、存在する。

一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及び／又はＲ^６は、不飽和脂肪酸であり、好ましくはモノ不飽和脂肪酸である。

一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及び／又はＲ^６は、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、又はリノール酸からなる群から選択される。

一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及び／又はＲ^６は、オレイン酸である。

一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及び／又はＲ^６は、パルミチン酸である。

一実施形態では、化合物（１）は、１，３－ジブチリル－２－パルミトイルグリセロールである。

一実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６のそれぞれは、オレイン酸である。

一実施形態では、式（１）を有する化合物は、次のものである。

一実施形態では、式（２）を有する化合物は、次のものである。

一実施形態では、式（３）を有する化合物は、次のものである。

一実施形態では、式（４）を有する化合物は、次のものである。

本発明の別の態様によれば、骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための組成物であって、次式を有する化合物を含む、組成物が提供され、

式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する。

一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成する。

一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する。

一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する。

一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の約１５重量％～約３０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の約２０重量％～約３０重量％を構成する。

一実施形態では、骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための組成物は、次式を有する化合物を更に含み、

好ましくは、式（７）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％又は３重量％を構成し、及び／又は、次式を有する化合物を更に含み、

好ましくは、式（８）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％又は３重量％を構成する。

本発明の別の実施形態によれば、骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための組成物であって、次式を有する化合物を含む、組成物が提供され、

式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する。

一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成する。

一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％、好ましくは少なくとも２０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％、好ましくは少なくとも２５重量％を構成する。

一実施形態では、骨の健康維持並びに／若しくは不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための組成物は、式（７）を有する化合物を更に含み、好ましくは、式（７）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％若しくは３重量％を構成し、並びに／又は、組成物は、式（８）を有する化合物を更に含み、好ましくは、式（８）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％若しくは３重量％を構成する。

骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療に使用するための本発明の組成物は、１，３－ジブチリル－２－リノレオイルグリセロール、１，３－ジブチリル－２－ステアロイルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－パルミトイルグリセロール、１－パルミトイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－リノレオイルグリセロール、１－リノレオイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－オレオイル－２－ブチリル－３－リノレオイルグリセロール、１－リノレオイル－２－ブチリル－３－オレオイルグリセロール、１－ブチリル－２－リノレオイル－３－オレオイルグリセロール、１－オレオイル－２－リノレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－ステアロイル－３－オレオイルグリセロール、１－オレオイル－２－ステアロイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－ステアロイルグリセロール、１－ステアロイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１，２－ジオレオイル－３－パルミトイルグリセロール、１－パルミトイル－２，３－ジオレオイルグリセロール、１，２－ジオレオイル－３－リノレオイルグリセロール、及び／又は１－リノレオイル－２，３－ジオレオイルグリセロールを更に含んでもよい。

本発明による使用のための組成物は、栄養組成物の形態であってもよい。

本発明による使用のための組成物は、乳児用フォーミュラ又はフォローオンミルクの形態であってもよい。

本発明による使用のための組成物は、ダイエタリーサプリメントの形態であってもよい。

本発明の別の態様によれば、対象に対する官能特性が改善された酪酸の供給源を提供する方法であって、本明細書に定義される組成物の有効量を、当該対象に投与する工程を含む、方法が提供される。

本発明の別の態様によれば、対象の骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療のための方法であって、本明細書に定義される組成物を対象に有効量投与する工程を含む、方法が提供される。

（Ａ）トリブチリン、（Ｂ）高オレイン酸ヒマワリ油、及び（Ｃ）本発明によるブチレート部分含有トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）の混合物、を２００ｍｇ含有するエマルジョンからの脂肪酸の放出を示している。ｉ）模擬腸液（ＳＩＦ）か、又は（ｉｉ）胃液（ＳＧＦ）に続いて模擬腸液（ＳＩＦ）で順次かのいずれかで消化されている。 ＳＩＦ及びＳＧＦ－ＳＩＦの両方の後の、トリブチリン、高オレイン酸ヒマワリ油、及び本発明によるブチレート部分含有ＴＡＧの混合物の脂質消化の全体的程度を示している。

トリグリセリド
トリグリセリド（トリアシルグリセロールとも呼ばれる）は、グリセロール及び３つの脂肪酸から誘導されたトリエステルである。

脂肪酸は、長い尾部（鎖）を有するカルボン酸である。脂肪酸は、不飽和又は飽和のいずれであってもよい。他の分子に結合していない脂肪酸は、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）と呼ばれる。

用語「脂肪酸部分」は、グリセロールとのエステル化反応において脂肪酸に由来するトリグリセリドの部分を指す。本発明で使用されるトリグリセリドは、少なくとも１つの酪酸部分及び少なくとも１つの長鎖脂肪酸部分を含む。

本発明での使用に好ましい長鎖脂肪酸は、１６～２０個の炭素原子を有する脂肪酸である。

長鎖脂肪酸の例としては、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びリノール酸が挙げられる。

本発明のトリグリセリドは、例えば、長鎖脂肪酸及び酪酸と、グリセロールとのエステル化反応によって合成することができる。

本発明のトリグリセリドは、例えば、トリブチリンと、長鎖脂肪酸を含有する別のトリグリセリドとの間のエステル交換によって合成することができる。一実施形態では、高オレイン酸ヒマワリ油が、長鎖脂肪酸の供給源である。これにより、主としてブチレート部分及びオレエート部分を含有する、トリグリセリドを作製する。オレイン酸は、母乳中に存在する主要な脂肪酸である。この化合物は、乳成分不含有、コレステロール不含有、及び動物由来成分不含有である。脂肪酸は、胃腸管において天然に存在するリパーゼにより、トリグリセリドから脱離する。ブチレート塩と比較すると、当該化合物が、最終的な配合物に更なるミネラル塩を添加することはない。

トリグリセリド合成の代替的な方法は、当業者によって通常の手順の一環として決定することができる。例として、１，３－ジブチリル－２－パルミトイルグリセロール（ＢＰＢ）を得る方法について、以下に示す。

単一のブチレート部分含有トリグリセリドを、本明細書で使用することができる。あるいは、異なるブチレート部分含有トリグリセリドの混合物を使用することができる。

組成物
本発明は、本明細書で言及されるブチレート部分含有トリグリセリドを含む、組成物を提供する。組成物は、例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、又はフォローオンミルクであってもよい。

表現「栄養組成物」とは、対象に栄養を与える組成物を意味する。この栄養組成物は、好ましくは経口で摂取され、脂質源又は脂肪源及びタンパク質源を含んでもよい。かかる組成物はまた、炭水化物源を含有してもよい。一実施形態では、栄養組成物は、脂質源又は脂肪源のみを含有する。他の特定の実施形態では、栄養組成物は、脂質（又は脂肪）源を、タンパク質源、炭水化物源、又はこれらのいずれもとともに含有する。

いくつかの特定の実施形態では、本発明による栄養組成物は、「経腸栄養組成物」、すなわち、当該組成物の投与に胃腸管が関わる食料品である。胃への導入は、口腔／鼻腔を通過する管の使用、又は腹部における胃に直接つながる管の使用を伴ってもよい。このような管は、特に病院又は診療所において使用することができる。

本発明の組成物は、治療に有効な用量で、ヒト、例えば高齢者、乳児、子供、及び／又は成人などの個体に投与することができる。治療に有効な用量は当業者により決定され得るものであり、状態の重症度並びに個体の体重及び全身状態など、当業者に公知のいくつもの因子に応じて異なり得る。

本発明による組成物は、乳児用フォーミュラ（例えば、乳児用スターターフォーミュラ）、フォローアップフォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ、グローイングアップミルク、ベビーフード、乳児用シリアル組成物、母乳強化剤などの強化剤、又は栄養補給剤であってもよい。

本明細書で使用するとき、表現「乳児用フォーミュラ」は、出生後１ケ月の間の乳児の特定の栄養補給用途を意図する食品であって、当該乳そのものによって、このカテゴリーに該当する乳児の栄養要件（例えば、乳児用フォーミュラ及びフォローオンフォーミュラに対する、Ａｒｔｉｃｌｅ ２（ｃ）ｏｆ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ９１／３２１／ＥＥＣ ２００６／１４１／ＥＣ ｏｆ ２２ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６）を満たす、食品を指す。

一般的に、スターターフォーミュラは、出生以降の乳児用の母乳代用品である。フォローアップフォーミュラ又はフォローオンフォーミュラは、６ケ月目以降から与えられる。これらのフォーミュラは、このカテゴリーに該当する乳児の、次第に多様となっていく食生活において主要な液体要素を構成する。「グローイングアップミルク」（又はＧＵＭ）は、１年目以降から与えられる。このミルクは、一般的に、特に小児の栄養必要量に合わせて調整された乳系飲料である。

用語「強化剤」は、母乳（人乳）又は乳児用フォーミュラと混合するのに好適な、液体又は固体栄養組成物を指す。用語「母乳」は、母親の乳若しくは母親の初乳、又はドナーの乳、若しくはドナーの乳のうちの初乳として理解されたい。

用語「ダイエタリーサプリメント」は、個体の栄養を補完するものとして使用することができる（典型的には栄養の補完のために使用するものであるが、それだけでなく摂取が意図される任意の種類の組成物に添加することもできる）。これは、例えば、錠剤、カプセル、トローチ、又は液体の形態であってもよい。ダイエタリーサプリメントは、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプンなど）、結合剤、皮膜形成剤、カプセル化剤／材料、壁／シェル材料、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、表面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチンなど）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、味覚マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、及びゲル形成剤を更に含有してもよい。ダイエタリーサプリメントはまた、従来の医薬添加剤及び補助剤、添加物、及び希釈剤を含有してもよく、これには、水、任意の由来のゼラチン、植物ガム、リグニンスルホネート、タルク、糖、デンプン、アラビアガム、植物油、ポリアルキレングリコール、風味剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、緩衝液、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、充填剤などが挙げられるが、これらに限定されない。

別の特定の実施形態では、本発明の栄養組成物は、強化剤である。強化剤は、母乳強化剤であっても、乳児用フォーミュラ強化剤などのフォーミュラ強化剤であってもよい。したがって、乳児又は幼児が早産児である場合、強化剤は、特に有利な実施形態である。

組成物は、栄養補給剤である場合、単位用量の形態で提供することができる。

本発明の栄養組成物、特に乳児用フォーミュラは、概ね、タンパク質源、炭水化物源、及び脂質源を含有する。しかし、いくつかの実施形態では、特に本発明の栄養組成物が栄養補給剤又は強化剤である場合、脂質（又は脂質源）のみが存在していてもよい。

本発明による栄養組成物は、タンパク質源を含有してもよい。タンパク質は、１．６～３ｇ／１００ｋｃａｌの量であってもよい。いくつかの実施形態では、特に組成物が早産の乳児／幼児を対象とするものである場合、タンパク質量は、２．４～４ｇ／１００ｋｃａｌ、又は３．６ｇ超／１００ｋｃａｌであってもよい。いくつかの他の実施形態では、タンパク質量は、２．０ｇ未満／１００ｋｃａｌ、例えば１．８～２ｇ／１００ｋｃａｌ、又は１．８ｇ未満／１００ｋｃａｌの量であってもよい。

例えば、ホエイ、カゼイン、及びこれらの混合物をベースとするタンパク質源を、例えば、大豆をベースとする植物系タンパク質源と同様に使用することができる。ホエイタンパク質に関して言えば、タンパク質源は酸性ホエイ若しくは甘性ホエイ又はこれらの混合物をベースとしたものであってよく、任意の所望の割合でα－ラクトアルブミン及びβ－ラクトグロブリンを含有し得る。いくつかの実施形態では、主たるタンパク質源はホエイである（すなわち、５０％超、例えば６０％超又は７０％超のタンパク質がホエイタンパク質から生じたものである）。タンパク質は、インタクトなタンパク質若しくは加水分解されたタンパク質、又はインタクトなタンパク質と加水分解されたタンパク質との混合物であってもよい。用語「インタクト」とは、タンパク質の主要部分がインタクトであること、すなわち、分子構造が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも８０％が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも８５％が変化していないこと、好ましくは、タンパク質の少なくとも９０％が変化していないこと、更により好ましくは、タンパク質の少なくとも９５％が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも９８％が変化していないことを意味する。特定の実施形態では、タンパク質は全く変化していない。

用語「加水分解された」とは、本発明の文脈において、タンパク質が加水分解されていること、又はその構成要素であるアミノ酸へと分解されていることを意味する。

タンパク質は、完全に加水分解されたもの、又は部分的に加水分解されたもののいずれであってもよい。加水分解されたタンパク質が必要である場合、加水分解プロセスを、所望に応じて、当該技術分野において既知のように行うことができる。例えば、ホエイタンパク質の加水分解物は、１つ以上のステップでホエイ画分を酵素により加水分解することにより調製することができる。出発物質として使用されたホエイ画分が実質的にラクトースを含まないものである場合、加水分解プロセス中にタンパク質が受けるリジンブロック（ｌｙｓｉｎｅ ｂｌａｃｋａｇｅ）が大幅に少なくなることが判明している。これにより、リジン全量の約１５重量％から、リジン全量の約１０重量％未満まで、リジンブロックの程度を低減することができ、例えば、約７重量％のリジンにより、タンパク質源の栄養価は大幅に改善される。

特定の一実施形態では、組成物のタンパク質は加水分解され、完全に加水分解され、又は部分的に加水分解される。タンパク質の加水分解度（ＤＨ）は、２～２０、又は８～４０、又は２０～６０、又は２０～８０、又は１０超、２０超、４０超、６０超、８０超、又は９０超であってもよい。例えば、約１５％未満の加水分解度を有する加水分解物を含有する栄養組成物が、Ｎｅｓｔｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙから、商標名Ｐｅｐｔａｍｅｎ（登録商標）で市販されている。

タンパク質の少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％が、加水分解されてもよい。特定の実施形態では、タンパク質の１００％が加水分解される。

特定の一実施形態では、組成物のタンパク質は、植物系タンパク質である。

本発明による栄養組成物は、炭水化物源を含有してもよい。炭水化物源を含有することは、本発明の栄養組成物が乳児用フォーミュラである場合に特に好ましい。この場合、乳児用フォーミュラにおいて通常見られる任意の炭水化物源、例えば、ラクトース、スクロース、サッカロース、マルトデキストリン、デンプン、及びこれらの混合物を使用することができるが、乳児用フォーミュラに好ましい炭水化物源の１つは、ラクトースである。本発明の栄養組成物はまた、毎日の食生活において及び栄養上相当の量で必須であると理解されている全てのビタミン及びミネラルを含有してもよい。特定のビタミン及びミネラルに対する最小必要量が確立されている。本発明の組成物中に任意選択的に存在する、ミネラル、ビタミン、及び他の栄養素の例としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、コリン、カルシウム、リン、ヨウ素、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、マンガン、塩素、カリウム、ナトリウム、セレン、クロム、モリブデン、タウリン、及びＬ－カルニチンが挙げられる。ミネラルは、通常、塩形態で添加される。特定のミネラル及び他のビタミンの存在及び量は、対象とする集団に応じて異なる。必要な場合、本発明の栄養組成物は、乳化剤及び安定剤、例えば、大豆、レシチン、モノ及びジグリセリドのクエン酸エステルなどを含有してもよい。本発明の栄養組成物はまた、例えばラクトフェリン、オステオポンチン、ＴＧＦβ、ｓｌｇＡ、グルタミン、ヌクレオチド、ヌクレオシドなどの、有益な効果を有することができる他の物質を含有してもよい。

本発明の組成物は、少なくとも１種の難消化性オリゴ糖（例えばプレバイオティクス）を更に含んでもよい。それらの成分は通常、組成物の０．３～１０重量％の量である。

プレバイオティクスは通常、胃又は小腸において分解されず吸収されないという意味で難消化性である。したがって、プレバイオティクスは大腸に入る際にインタクトのままであり、大腸で有益な細菌により選択的に発酵される。プレバイオティクスの例としては、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、イヌリン、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、ポリデキストロース、又はこれらの任意の混合物といったある種のオリゴ糖が挙げられる。特定の実施形態では、プレバイオティクスは、フラクトオリゴ糖及び／又はイヌリンであってもよい。特定の実施形態では、プレバイオティクスは、ＦＯＳとイヌリンとの組み合わせ、例えば、ＢＥＮＥＯ－Ｏｒａｆｔｉにより商標名Ｏｒａｆｔｉ（登録商標）オリゴフルクトース（以前にはＲａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標））で販売されている製品における組み合わせ、又はＢＥＮＥＯ－Ｏｒａｆｔｉにより商標名Ｏｒａｆｔｉ（登録商標）イヌリン（以前にはＲａｆｔｉｌｉｎｅ（登録商標））で販売されている製品における組み合わせである。別の例は、７０％の短鎖フラクトオリゴ糖と３０％のイヌリンとの組み合わせであり、これはＮｅｓｔｌｅによって商標名「Ｐｒｅｂｉｏ１」として登録されている。本発明の栄養組成物はまた、少なくとも１種の乳オリゴ糖を含んでもよく、当該乳オリゴ糖は、ＢＭＯ（牛乳オリゴ糖）及び／又はＨＭＯ（人乳オリゴ糖）であってよい。本発明の組成物は、プロバイオティクス菌株などの少なくとも１種のプロバイオティクス（すなわち、プロバイオティクス菌株）を更に含んでもよい。

最も一般的に使用されるプロバイオティクス微生物は、主に以下の属の細菌及び酵母である：ラクトバチルス属の菌種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、ストレプトコッカス属の菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、エンテロコッカス属の菌種（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ビフィドバクテリウム属の菌種（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．）及びサッカロミセス属の菌種（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．）。

いくつかの特定の実施形態において、プロバイオティクスは、プロバイオティクス菌株である。いくつかの特定の実施形態では、プロバイオティクス菌株は、ビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）及び／又はラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）である。

本発明による栄養組成物は、乾燥重量基準で、組成物１ｇ当たり１０ｅ３～１０ｅ１２ｃｆｕのプロバイオティクス株、より好ましくは１０ｅ７～１０ｅ１２ｃｆｕ、例えば１０ｅ８～１０ｅ１０ｃｆｕのプロバイオティクス株を含有してもよい。

一実施形態では、プロバイオティクスは生菌である。別の実施形態では、プロバイオティクスは複製しないか又は不活性化される。プロバイオティクスはまた、プロバイオティクスの部分、例えば細胞壁成分、又はプロバイオティクスの代謝産物であってもよい。いくつかの他の実施形態では、生存可能なプロバイオティクス及び不活性化したプロバイオティクスの両方が存在していてもよい。本発明の栄養組成物は、好ましくは病原性連鎖球菌、ヘモフィルス属、モラクセラ及びブドウ球菌に対する、少なくとも１つのファージ（バクテリオファージ）又はファージの混合物を更に含んでもよい。

本発明による栄養組成物は、任意の好適な方法で調製することができる。

例えば、乳児用フォーミュラなどのフォーミュラは、タンパク質源、炭水化物源、及び脂肪源を、適切な割合で一緒にブレンドすることによって調製することができる。使用する場合、乳化剤は、この時点で含めることができる。ビタミン及びミネラルは、この時点で添加されてもよいが、通常、熱分解を回避するために後で添加される。任意の親油性ビタミン及び乳化剤などをブレンド前に脂肪源に溶解することができる。次いで、好ましくは逆浸透処理した水を混合して液体混合物を形成することができる。水の温度は、成分の分散を補助するために、適宜、約５０℃～約８０℃の範囲とする。市販の液化装置を用いて液体混合物を形成することができる。

特に最終製品が液体形態である場合、この段階で任意のオリゴ糖を加えてもよい。最終製品が粉末となる場合、所望であれば、同様にこの段階で任意のオリゴ糖を加えてもよい。

次いで、液体混合物を、例えば２段階で均質化する。

一実施形態では、本発明の栄養組成物は、母乳を補完する組成物として乳児又は幼児に与えられる。

本発明の組成物は、例えば、固体（例えば、粉末）、液体、又はゼラチン状の形態であり得る。

本発明の組成物は、例えば、錠剤、糖衣錠、カプセル、ゲルキャップ、粉末、顆粒、溶液、エマルジョン、懸濁液、コーティングされた粒子、噴霧乾燥された粒子、又は丸剤であり得る。

組成物は医薬組成物の形態であってもよく、医薬として許容される１種以上の好適な担体、希釈剤、及び／又は添加物を含んでもよい。

本明細書に記載される組成物のそのような好適な添加物の例は、Ａ Ｗａｄｅ及びＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ編の「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」、２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）に見出すことができる。

治療用途のための許容可能な担体又は希釈剤は医薬分野において周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ．１９８５）に記載されている。

医薬組成物は、担体、添加物、若しくは希釈剤として、又はそれに加え、任意の好適な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、及び／若しくは可溶化剤を含んでもよい。好適な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えばグルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、β－ラクトースなど、コーン甘味料、天然及び合成ガム、例えばアカシア、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウムなど、カルボキシメチルセルロース、及びポリエチレングリコールが挙げられる。

好適な潤滑剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。

防腐剤、安定剤、染料、及び更には香味剤を組成物に含ませてもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルが挙げられる。酸化防止剤及び懸濁剤もまた使用することができる。

本発明による栄養組成物は、一実施形態では乳製品であってもよい。乳製品は、乳ベースの生産品を含む製品である。乳製品は、一般的に、濃縮乳タンパク質源及び脂肪源の好適な混合物から作製される。乳製品には、酸を帯びさせる（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）ことができる。乳製品としては、レディ・トゥ・ドリンク乳系飲料、濃縮乳、蒸発乳、甘味付濃縮乳、粉乳、ヨーグルト、フレッシュチーズ、チーズ、アイスクリーム及び乳製品スプレッド、例えば、スプレッダブルフレッシュチーズ、カッテージチーズ、クワルク、クレームフレーシュ、クロテッドクリーム、及びクリームチーズが挙げられる。粉乳は、例えば、噴霧乾燥によって又は凍結乾燥によって製造することができる。

脂肪含有量に応じて、乳製品は、全脂肪乳若しくは全乳、セミスキムミルク、スキムミルク、又は低脂肪乳から調製することができる。スキムミルクは、０．１％未満の乳脂肪を含有するミルクである。セミスキムミルクは、１．５％～２．５％の乳脂肪を含有するミルクである。通常、全脂肪乳は、３％～４％の脂肪を含有するミルクである。スキムミルク、セミスキムミルク、及び全脂肪乳の正確な脂肪含有量は、主にその地域の食品規制によって異なる。

乳製品は、一般的に、牛乳から製造される。乳製品はまた、バッファローの乳、ヤクの乳、山羊の乳、羊乳、馬乳、ロバの乳、ラクダの乳、トナカイの乳、ヘラジカの乳、又はこれらの組み合わせからも製造することができる。

酸を帯びさせた（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）乳製品は、好適な微生物による発酵によって得ることができる。発酵により、乳製品に風味及び酸味がもたらされる。発酵はまた、乳製品の食感に影響する場合がある。加えて、発酵に用いられる微生物は、摂取可能な発酵乳製品へと乳を発酵させる能力に関して選択される。通常、当該微生物は、それらの有益な特性に関して既知である。当該微生物としては、乳酸菌及び酵母が挙げられる。これらの微生物のいくつかは、プロバイオティクスとみなすことができる。乳酸菌の例としては、ラクトバシルス・デルブルエッキイ亜種ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ． ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）及びストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）（これらはいずれも、ヨーグルトの製造に関与するものである）、若しくはラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、ロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）属、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）属に属する他の乳酸菌、又はこれらの任意の混合物が挙げられる。

培養乳製品（ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｄａｉｒｙ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）若しくは培養乳食品（ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｄａｉｒｙ ｆｏｏｄｓ）、又は培養ミルク（ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｍｉｌｋｓ）としても知られる発酵乳製品の別の例は、ラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）（ラクトコッカス・ラクチス亜種ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチス亜種クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチス亜種ラクチス・ビオバー・ジアセチラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ ｂｉｏｖａｒ．ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ））及び／又はロイコノストック・メセンテロイデス亜種クレモリス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）で発酵させた培養バターミルクである。

微生物は、生きていても不活性化されていてもよい。

乳製品類似物は、上記乳製品と同様の方法で製造された製品であるが、（全て又は部分的に）乳以外のタンパク質原料が使用されており、及び／又は（全て又は部分的に）乳以外の食用脂肪原料が使用されている。好適なタンパク質原料としては、植物性タンパク質、例えば、大豆、ジャガイモ、及びエンドウが挙げられる。好適な脂肪原料としては、植物由来又は海洋生物由来の油及び脂肪が挙げられる。脂肪及び油は、互換的な用語として使用される。製品の乳製品類似物の処方によっては分離ステップを省くことが可能であることから、上述のものと同様の調製とは、従来のホエイ分離ステップが省略される製品加工を含むことを意味する。

本発明による栄養組成物は、一実施形態では、食品製品であってもよい。

治療
本明細書において「治療」についてなされる全ての言及は、治癒的、緩和的、及び予防的治療を含むものであると理解される。治療には、疾患の重症度の進行を抑止することも含まれ得る。

ヒト及び動物の治療の両方が、本発明の範囲内である。

骨の健康
骨の健康に対するブチレートの複数の有益な効果は、本発明の背景技術で報告されているように科学文献として文書化されている。

本明細書に定義される化合物はブチレート／酪酸の供給源であり、したがって、骨の健康維持のために、並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防、緩和、及び／若しくは治療のために使用され得る。

本発明によると、「骨の健康維持」は、骨量減少の予防、抑制、及び／又は制限に関連し、かつこれらを意味しもする。

本発明の文脈において、用語「骨の健康維持」は、以下のうちの１つ以上を意味する：骨量減少（特に、加齢に伴う又は長期入院に伴う骨量減少）の予防、抑制、及び／又は制限、骨量低下の予防、抑制及び／又は制限、骨異化の調節及び／又は抑制、骨形成速度及び／又は骨吸収速度の調整、骨吸収の抑制及び／又は制限、骨密度の改善、骨折治癒中の骨再生の補助。

用語「不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防及び／又は治療」は、骨疾患の予防、並びに頻度及び／又は発生率及び／又は重症度及び／又は期間の減少を意味する。発生率は、任意の骨疾患の回数に関連する。頻度は、同じ骨疾患の回数に関連する。この予防は、後年における上記骨疾患の頻度及び／又は重症度の減少を包含する。

本発明の文脈において、用語「不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防及び／又は治療」は、骨粗鬆症、変形性関節症、及び／又は骨減少症の予防及び／又は治療を意味する。

一実施形態では、骨粗鬆症は、以下の状態：炎症、代謝の不均衡、老化プロセス、栄養素の欠乏、及び／又は代謝性疾患のうちの１つ以上と関連し得る。

投与
好ましくは、本明細書に記載される化合物及び組成物は、経腸投与される。

経腸投与は、例えば、経口によるものであっても経胃によるものであってもよい。

一般論として、本明細書に記載される組み合わせ又は組成物の投与は、例えば、経口経路又は別の経路による胃腸管への投与であってもよく、例えば、投与は経管栄養によるものであってもよい。

対象は、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタ、シカ、及び霊長類などの哺乳動物であってもよい。好ましくは、対象は、ヒトである。

本発明は、多くの様々な哺乳動物の年齢群において有用であり得るが、好ましい実施形態では、本発明による使用のための組成物は、成人及び／又は老齢集団、特に高齢患者を対象とする。

一実施形態では、対象は、乳児及び／若しくは子供、又は若いイヌ科動物及び／若しくはネコ科動物である。

一実施形態では、対象は乳児及び／又は幼児である。

用語「子供」は、出生と思春期の間の段階のヒトを意味する。成人は、子供よりも高齢のヒトである。用語「乳児」は、生後１２ヵ月未満の子供を意味し、早産児及び低出生体重児を含む。用語「早産児」は、３７週未満の在胎期間で生まれた乳児を意味する。用語「低出生体重児」は、出生体重が２，５００ｇ未満の乳児を意味する。用語「幼児」は、１～３歳の子供を意味する。

官能特性
本発明は、改善された官能特性を有し、酪酸の供給源である化合物を提供する。特に、化合物は、酪酸、ブチレート塩、及び／又はトリブチリンと比較して、臭気及び／又は味が改善されている。一実施形態では、化合物は、トリブチリンと比較して改善された味を有する。一実施形態では、化合物は、ブチレート塩（例えば、酪酸ナトリウム）と比較して改善された匂いを有する。

一実施形態では、改善された官能特性は、改善された臭気である。一実施形態では、改善された官能特性は、改善された味である。一実施形態では、改善された官能特性は、改善された臭気及び改善された味である。一実施形態では、改善された味は、低減された苦味である。

実施例
実施例１－ブチレート部分含有トリグリセリドの調製
ブチレート部分含有トリグリセリドを含む組成物を、ナトリウムメタノエートなどの触媒の存在下、トリブチリンと高オレイン酸ヒマワリ油との間の化学的エステル交換により作製した。高オレイン酸ヒマワリ油と比較してモル過剰のトリブチリンを使用した。

３つの試薬、すなわち、トリブチリン、高オレイン酸ヒマワリ油、及び触媒を、窒素雰囲気下で反応器内で混ぜ合わせ、次いで撹拌しながら８０℃で３時間、加熱した。反応が完了してから、生成物を水で洗浄し、真空下（２５ｍＢａｒ、６０℃で２時間）で乾燥した。次いで、得られた油生成物を、漂白土の働きによる脱色ステップに供し、短行程蒸留（１３０℃、０．００１～０．００３ｍＢａｒ）及び／又は気水の注入による脱臭（１６０℃、２ｍＢａｒ、２時間）のいずれかによって精製した。

得られた油組成物の成分（主にトリグリセリド）を以下の表１に示す。これらのトリグリセリドは、これらが含有する３つの脂肪酸によって表される。これらの脂肪酸は、脂質の数によって表され、ブチレートでは４：０、パルミテートでは１６：０、ステアレートでは１８：０、オレエートでは１８：１、リノレエートでは１８：２である。中央の脂肪酸は、トリグリセリドのｓｎ－２位に位置している。例として、１６：０－４：０－１８：１は２種類の異なるトリグリセリドを表し、当該トリグリセリドは、ｓｎ－２位のブチレートと、ｓｎ－１位のパルミテート及びｓｎ－３位のオレエート又はｓｎ－１位のオレエート及びｓｎ－３位のパルミテートとを有する分子のいずれをも含む。

トリグリセリドのプロファイル及び位置異性体を、高分解能質量分析計に連結した液体クロマトグラフィによって分析した。各脂質の割合を、蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）に接続した液体クロマトグラフィによって評価した。

組成物試料において、最も豊富に含まれる２種のトリグリセリドは、４：０－１８：１－４：０及び１８：１－１８：１－４：０であり、これらを合わせると約４０～５０ｇ／１００ｇに相当する。

実施例２－ブチレート部分含有トリグリセリドの臭気特性
ブチレート部分含有トリグリセリド（主にオレイン酸及び酪酸の脂肪酸で構成される）を含む溶液の臭気比較では、ナトリウムブチレートを含有する溶液と比較した。

サンプル調製
ブチレート部分含有トリグリセリド（実施例１を参照）又は酪酸ナトリウムを含む溶液を調製し、官能パネルに渡すまで４℃で保管した。各２５０ｍＬの溶液は、６００ｍｇの酪酸（栄養補給剤としての市販の酪酸ナトリウム１カプセルと同等、濃度２．４ｍｇ／ｍＬ）と、１％ｗ／ｖのＢＥＢＡ Ｏｐｔｉｐｒｏ１乳児用フォーミュラとを酸性化脱イオン水に含んだ。

サンプルは、試験前日に各溶液（トリグリセリドブチレート溶液、酪酸ナトリウム溶液）４ｍＬをＡｇｉｌｅｎｔ社製バイアルに入れて調製した。

方法
「２対５点試験」を行った。この試験では、パネリストに５つの試料を提示する。パネリストに、他の３つと異なる２つの試料を特定するよう指示する。提示順序によるバイアスを回避するために、試料の提示順序は無作為化する。

２対５点試験に加えて、コメントボックスをパネリストに提示し、彼らが知覚した違いの性質（例えば、臭気の強度、臭気の質）についてコメントできるようにした。

結果
５つのサンプルをパネリストに同時に提示した。パネリストには、所定の順序で、各バイアルの蓋を外し匂いを嗅いだ後で蓋をするよう依頼した。結果を表２に示す。

Ｐ値は、Ｆｉｚｚソフトウェア（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｅｓ，フランス）で実施する二項検定を使用して計算した。

正しい回答（酪酸ナトリウムとは異なるブチレート部分含有ＴＡＧ）の区別のついたパネリストによると、酪酸ナトリウムは「チーズ」の匂いがした一方で、ブチレート部分含有ＴＡＧサンプルではこの「チーズ」の匂いは大幅に減少しており、臭気にはほとんど癖がなかったと説明された。

実施例３－ブチレート部分含有トリグリセリドの味覚特性
主にオレイン酸と酪酸の脂肪酸とで構成されるブチレート部分含有トリグリセリド（実施例１を参照）を含む溶液の官能ベンチマーキング（Ｓｅｎｓｏｒｙ ｂｅｎｃｈｍａｒｋｉｎｇ）を、トリブチリンを含有する溶液に対して実施した。

サンプル調製：
ひとすくい（４．６ｇ）のＢＥＢＡ Ｏｐｔｉｐｒｏ１乳児用フォーミュラをぬるま湯（説明書の通り、沸騰させた水道水を冷ましたもの）に添加して、最終体積を１５０ｍＬとした（およそ３％ｗ／ｖ溶液）。トリグリセリド形態のブチレート各々を別々に秤量して６００ｍｇのブチレートを準備し、各溶液の最終体積が５０ｍＬになるよう乳児用フォーミュラを添加した。

溶液Ａには、ブチレート部分含有トリグリセリド（実施例１を参照）を含め、溶液Ｂには、トリブチリンを含有させた。

方法
パネリストのグループは、内容を伏せたテイスティングを反復して行った。

予備的苦味評価の直前に試料を調製し、それぞれの溶液を激しく振盪した。Ａ及びＢと表記したテイスティング用カップに、それぞれの溶液を同時に少量で充填した。

この２つの試料をパネリストに同時に提示した。パネリストには、口に含んでは吐き出すという様式で溶液をテイスティングし、知覚した苦味を０～１０のスケール［０では苦味を知覚せず、１０では想像可能な中で最大の苦味に類するように感じられる］で評価するよう依頼した。

結果
溶液Ａの苦味について、パネリストは、平均±ＳＤで、４．３３±１．５２であると評価した。

溶液Ｂの苦味について、パネリストは、平均±ＳＤで、８．３３±１．５２であると評価した。

これらのデータから、乳児用フォーミュラにおいて、ブチレート部分含有ＴＡＧ組成物では味覚における苦みがトリブチリンと比較して顕著に少なかったことが示される。

実施例４－１，３－ジブチリル－２－パルミトイルグリセロールの味覚特性
１，３－ジブチリル－２－パルミトイルグリセロール（ＢＰＢ）を、以下の合成を用いて単一の化合物として合成した。

ＢＰＢを官能パネリストによる記述評価にて評価したところ、味覚及び臭気に癖がないことが判明した。

実施例５－ブチレート部分含有トリグリセリドの消化
５．１．材料
タウロコール酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、マレイン酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ペプシン（ブタ、８００－１１１ ２５００Ｕ／ｍｇ、Ｐ７０００、用いた実際の活性６７４Ｕ／ｍｇ及び５６１Ｕ／ｍｇ）、パンクレアチン（ブタ、ＵＳＰ×８、Ｐ７５８５）、並びにブタの胆汁抽出物（総胆汁塩含有量＝４９重量％；１０～１５％のグリコデオキシコール酸、３～９％のタウロデオキシコール酸、０．５～７％のデオキシコール酸を含む；リン脂質５％、Ｂ８６３１）を入手したまま使用し、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（ミズーリ州セントルイス，ＵＳＡ）から購入した。ウサギ胃抽出物（ＲＧＥ７０≧７０Ｕ／ｍＬ ＲＧＬ、及び２８０Ｕ／ｍＬ以上のペプシン）を、Ｌｉｐｏｌｙｔｅｃｈ（Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ，Ｆｒａｎｃｅ）から購入した。この試験において使用した全ての水は、精製ミリＱ等級のものであった。トリブチリンはＳｉｇｍａ製（食品グレード）、高オレイン酸ヒマワリ油はＦｌｏｒｉｎ製であった。エステル交換したトリグリセリドを、触媒としてナトリウムメタノエート（Ｅｖｏｎｉｋ製）を用いる化学的エステル交換により得た。

５．２．エマルジョン調製
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）を油相に４０℃で混合し、次いで、磁気攪拌器を用いて水相と混合して、０．３重量％のＴｗｅｅｎ８０によって安定化した１０重量％の水中油型エマルジョンを調製した。次いで、直径５ｍｍの棒状プローブを装備したＨｉｅｌｓｃｈｅｒ ＵＰ４００Ｓ超音波プローブホモジナイザーを用いて、１００％の振幅を１００％のサイクルで２分間適用することによりエマルジョンを作製し、その間、氷水を用いて試料を冷却した。

５．３．粒度測定
Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｍａｌｖｅｒｎ（Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ））製のＨｙｄｒｏ ＳＭを備えたＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ３０００を用いるレーザー光散乱によって、各々の脂質エマルジョンの液滴サイズを測定した。２つのレーザーのレーザースペックは、４ｍＷ、６３２．８ｎｍ、及び１０ｍＷ、４７０ｎｍである。多重散乱効果を回避するために、試料を約０．００２重量％まで希釈した。次いで、光散乱（Ｍｉｅ）の理論と測定粒度分布との間の最良の一致により、エマルジョン粒径に関する情報を得た。１．４５６の屈折率及び０．０１の吸収を、油相に対して用いた。エマルジョンの粒径を、２つの値、すなわち、体積表面平均直径Ｄ３，２（Ｄ３，２ １／４ Ｐｎｉｄｉ ３／ｎｉｄｉ ２）又は体積長さ平均直径Ｄ４，３（Ｄ４，３ １／４ Ｐｎｉｄｉ ４／ｎｉｄｉ ３）として見積もる。２つの新たに調製したエマルジョンを３回測定した値の平均を、エマルジョンの粒径の結果とする。

５．４．統計分析
ソフトウェアＩｇｏｒ Ｐｒｏを使用して不等分散による両側ｔ検定を用い、統計分析を行った。

５．５．インビトロでの消化
２００ｍｇの脂肪を含有する脂質エマルジョン（２ｍＬ）を、インビトロでの胃腸脂肪分解に供した。ＴＩＭ ８５６ ｂｉ－ｂｕｒｅｔｔｅ ｐＨ－ＳＴＡＴ（Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ（Ｆｒａｎｃｅ））によって制御したｐＨ－ＳＴＡＴ組立体において、サーモスタット付きガラス容器（３７℃）内で消化を行った。胃消化のために、試料を、１５０ｍＭのＮａＣｌ、４５０Ｕ／ｍＬのペプシン、１８Ｕ／ｍＬのウサギ胃リパーゼを含む８．５ｍＬの模擬胃液（ＳＧＦ）とともに、３７℃及びｐＨ５．５で９０分間インキュベートした。１８Ｕ／ｍＬ（ＴＢＵ、トリブチリンに対する活性をｐＨ５．４で評価した値）のウサギ胃リパーゼを添加することにより、消化を開始した。

ｐＨ－ＳＴＡＴにおいて腸消化ステップを行い、ｐＨは、ＮａＯＨ（０．０５Ｍ）の添加により６．８で一定に保った。胆汁塩混合物（トリス緩衝液、５ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌで調製した胆汁塩）、及びカルシウム溶液（２０ｍＭのＣａ、１７６ ５ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ）を、ＳＧＦ試料混合物に添加した。この混合物をｐＨ－ＳＴＡＴに移し、ｐＨを約６．７８に調整した。温度が３７±０．５℃に達したら腸消化ステップを開始する。ｐＨを６．８に調整し、このｐＨ及び温度で２分間インキュベートした後、パンクレアチン溶液（５ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ６．８）を添加した。腸液の最終組成は、１０ｍＭのＣａＣｌ_２、１２ｍＭの混合胆汁塩、０．７５ｍＭのリン脂質、１５０ｍＭのＮａＣｌ、及び４ｍＭのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝液とした。腸消化ステップを、Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ製の滴定マネージャにおいて３時間行った。腸消化段階の間、ｐＨ－ＳＴＡＴ（ＴＩＭ８５６、Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ）の手法を用いて消化速度を追跡し、次式によって計算した（脂肪酸ではなく）滴定可能な酸として表した。

ＴＡ＝Ｖ_ＮａＯＨ×０：０５×１０００
ＴＡ：放出された滴定可能な酸の全量、ｍｍｏｌ、Ｖ_ＮａＯＨ：３時間のうちに放出された酸を滴定するため使用したＮａＯＨの体積、ｍＬ。

５．６．結果
食物脂質の消化には、胃及び腸のどちらに由来するリパーゼも関与することから、２つの消化モデル、ｉ）ブタ膵臓リパーゼ（ＰＰＬ）による模擬腸液（ＳＩＦ）、及びｉｉ）ウサギ胃リパーゼ（ＲＧＬ）による模擬胃液（ＳＧＦ）に続いてブタ膵臓リパーゼ（ＰＰＬ）による模擬腸液（ＳＩＦ）における連続消化、を用いて脂質消化度を評価した。全ての脂質は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）による乳化を受け、同様の粒度分布及び比表面積を有していた（図２）。このことは、消化の差異が主にトリグリセリドの分子構造から生じていることを意味する。

図１Ａ～Ｃのｉ）は、トリブチリン（Ｃ４）、高オレイン酸ヒマワリ油（ＨＯＳＦＯ、大部分がＣ１８：１）、及びトリブチリンと高オレイン酸ヒマワリ油との間の化学的エステル交換（実施例１を参照）によって作製した本発明によるブチレート部分含有トリグリセリド「Ｃ４－Ｃ１８：１」の、混合した胆汁及びカルシウムの存在下での、ブタ膵臓リパーゼ（脾臓由来）による消化（ＳＩＦモデル）を示している。脂質は、概ね、同じ脂肪分解挙動を示し、最初の１５分間に初期急速脂肪分解期間があり、この脂肪分解は、模擬腸消化の最後の２．５時間の間に次第に遅くなる。Ｃ４トリグリセリドは、初期最大速度２２３±５９μｍｏｌ／分の脂肪分解を示した。高オレイン酸ヒマワリ油での初期分解速度、３４．５±２．３μｍｏｌ／分は、短鎖トリグリセリドのものよりも有意に低かった（ｐ＜０．０００１）。Ｃ４－Ｃ１８：１は、Ｃ４とＣ１８：１との間で１５３±４７μｍｏｌ／分の初期加水分解速度を示した。総合して、全てのトリグリセリドが、ブタ膵臓リパーゼの存在下で急速かつ十分に消化されることが分かる。

次に、これらのトリグリセリドを連続的ＳＧＦ（ＲＧＬ）ＳＩＦ（ＰＰＬ）モデルにより消化した。ＳＩＦ部における消化を図１Ａ～Ｃのｉｉ）に示す。対象とする脂肪酸のイオン化が限定的なものであることから、胃部における測定は行わなかった。ＳＩＦ単独で消化した場合と比較して、Ｃ４及びＣ１８：１トリグリセリドが３時間の消化中に放出した滴定可能な酸は概ね少量であった。効果はトリブチリンで最大となり、トリブチリンは、ＳＩＦ単独の２２３±５９μｍｏｌ／分と比較して、ＳＧＦ－ＳＩＦ消化中に有意に低い（ｐ＜０．０００１）初期脂肪分解速度４４．１±８．８μｍｏｌ／分を有する。トリブチリンのＳＧＦ－ＳＩＦ消化後に放出された酸の総量、３８１±２０μｍｏｌは、ＳＩＦ単独での消化後に放出された量、９５８±１２．５μｍｏｌのほぼ１／３である。これらの結果は、胃部モデルにおけるトリブチリンの消化が相当なものであることを明確に示している。

ＳＧＦ及びＳＩＦに連続して曝露すると、ブチレート部分含有トリグリセリドＣ４－Ｃ１８：１のＳＩＦ脂肪分解速度は、１２４±２０μｍｏｌ／分であり、ＳＩＦ単独（１２４±２０μｍｏｌ／分）と比較してわずかに、但し有意ではない減少を示している。最も興味深い観察としては、ＲＧＬへの事前曝露によって生じるＳＩＦ脂肪分解の減少には二次脂肪酸鎖長が影響する。元々、トリブチリンでは、ＳＧＦ中でのＲＧＬへの事前曝露後、ＳＩＦ脂肪分解中に総脂肪酸放出量が６０．２％（１４７±７．６μｍｏｌ）減少した。比較すると、Ｃ４－Ｃ１８：１エステル交換トリグリセリドでは、６．１％（４５±７．６μｍｏｌ）の減少を示した。

直接滴定及び逆滴定を用いた、３種のトリグリセリドに関するＳＩＦ及びＳＧＦ－ＳＩＦ両方の後の全体的な脂質消化の程度を図２に提示している。多くの脂肪酸はｐＨ６．８では部分的にしかイオン化されないため、直接滴定では、脂質消化の程度が部分的にしか把握できず、消化の程度を完全に推定するには、代わりにｐＨ１１．５までの逆滴定又はＧＣ－ＦＡＭＥ分析が必要となる。３種のトリグリセリドに関する逆滴定の結果は、トリブチリン及びブチレート部分含有トリグリセリドＣ４－Ｃ１８：１が、それぞれ１０１．５±０．９％及び１０１±１．６％消化されたことを示しており、これは完全消化では１分子当たり３つの脂肪酸が放出されることを意味している。一方、逆滴定の結果は高オレイン酸ヒマワリ油が７２．３±２％消化されたことを示しており、これは完全消化では１分子当たり２つの脂肪酸が放出されることを意味している。

全体として、トリブチリンは胃で十分に加水分解されたのに対し、高オレイン酸ヒマワリ油トリグリセリドは胃で非常に限定的にしか加水分解されなかったことが分かった。驚くべきことに、Ｃ４と長鎖脂肪酸とのエステル交換により作製したブチレート部分含有トリグリセリド（Ｃ４－Ｃ１８：１）は、胃におけるＣ４脂肪酸の脂肪分解の程度を減少させることが分かった。ＳＧＦにおけるＲＧＬへの事前曝露後にはＳＩＦ脂肪分解中の総脂肪酸放出量が減少したことから示されるように、トリブチリンは胃リパーゼにより約６０％が脂肪分解された。それに比べ、Ｃ４－Ｃ１８：１ブチレート部分含有トリグリセリドは、ＳＧＦ－ＳＩＦにおける総脂肪酸放出量の減少が６．１％のみであった。これらの結果から、Ｃ４と長鎖脂肪酸とのエステル交換（Ｃ４－Ｃ１８：１）により、胃内での酪酸の放出がそれより後の消化後の腸内へと調整されること、及び構造脂質の設計により、胃腸管における短鎖脂肪酸の送達タイミング（ただし、程度ではない）が変更されることが示唆される。

Claims (22)

1. 骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防及び／若しくは治療に使用するための、次式を有する化合物又はこれらの組み合わせ。
   

   

   
   ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立して、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である。］
2. 式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせが使用され、好ましくは、前記組み合わせが、式（１）を有する化合物をトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含み且つ式（２）を有する化合物をトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含む組成物中に存在する、請求項１に記載の使用のための化合物。
3. 式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせが使用され、前記組み合わせが、式（１）を有する化合物をブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含み且つ式（２）を有する化合物をブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含む組成物中に存在する、請求項１に記載の使用のための化合物。
4. 式（１）を有する化合物と、式（２）を有する化合物と、式（３）を有する化合物と、式（４）を有する化合物と、の組み合わせが使用された、請求項１、２、又は３に記載の使用のための化合物。
5. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及び／又はＲ^６が、不飽和脂肪酸であり、好ましくはモノ不飽和脂肪酸である、請求項１又は２～４のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
6. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及び／又はＲ^６が、オレイン酸、パルミチン酸、又はリノール酸からなる群から選択される、請求項１又は２～４のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
7. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６の各々が、オレイン酸である、請求項１又は２～４のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
8. 骨量減少の予防、抑制、及び／若しくは制限に関する、骨量低下の予防、抑制及び／若しくは制限に関する、骨異化の調節及び／若しくは抑制に関する、骨形成速度及び／若しくは骨吸収速度の調整に関する、骨吸収の抑制及び／若しくは制限に関する、骨密度の改善に関する、並びに／又は骨折治癒中の骨再生の補助に関する、骨の健康維持に使用するための、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
9. 骨の不均衡に関連した骨障害の予防及び／又は治療に使用するための化合物であって、前記障害が、骨粗鬆症、変形性関節症、及び骨減少症からなる群において選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
10. 骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防及び／若しくは治療に使用するための組成物であって、次式を有する化合物を含み、
    

    

    
    前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する、組成物。
11. 前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する、請求項１０に記載の使用のための組成物。
12. 次式を有する化合物を更に含み、
    

    

    
    好ましくは、前記式（７）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成する、かつ／又は次式を有する化合物を更に含み、
    

    

    
    好ましくは、前記式（８）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成する、請求項１０又は１１に記載の使用のための組成物。
13. 骨量減少の予防、抑制、及び／若しくは制限に関する、骨量低下の予防、抑制及び／若しくは制限に関する、骨異化の調節及び／若しくは抑制に関する、骨形成速度及び／若しくは骨吸収速度の調整に関する、骨吸収の抑制及び／若しくは制限に関する、骨密度の改善に関する、並びに／又は骨折治癒中の骨再生の補助に関する、骨の健康維持に使用するための、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の組成物。
14. 骨の不均衡に関連した骨障害の予防及び／又は治療に使用するための組成物であって、前記障害が、骨粗鬆症、変形性関節症、及び骨減少症からなる群において選択される、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の組成物。
15. 骨の健康維持並びに／又は不均衡な骨異化に関連した骨障害の予防及び／若しくは治療に使用するための組成物であって、次式を有する化合物を含み、
    

    

    
    前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する、組成物。
16. 前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％、好ましくは少なくとも２０重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％、好ましくは少なくとも２５重量％を構成する、請求項１１に記載の使用のための組成物。
17. 前記式（７）を有する化合物を更に含み、好ましくは、前記式（７）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成する、かつ／又は前記式（８）を有する化合物を更に含み、好ましくは、前記式（８）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成する、請求項１１又は１２に記載の使用のための組成物。
18. １，３－ジブチリル－２－リノレオイルグリセロール、１，３－ジブチリル－２－ステアロイルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－パルミトイルグリセロール、１－パルミトイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－リノレオイルグリセロール、１－リノレオイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－オレオイル－２－ブチリル－３－リノレオイルグリセロール、１－リノレオイル－２－ブチリル－３－オレオイルグリセロール、１－ブチリル－２－リノレオイル－３－オレオイルグリセロール、１－オレオイル－２－リノレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－ステアロイル－３－オレオイルグリセロール、１－オレオイル－２－ステアロイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－ステアロイルグリセロール、１－ステアロイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１，２－ジオレオイル－３－パルミトイルグリセロール、１－パルミトイル－２，３－ジオレオイルグリセロール、１，２－ジオレオイル－３－リノレオイルグリセロール、及び／又は１－リノレオイル－２，３－ジオレオイルグリセロールを更に含む、請求項８～１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
19. 骨量減少の予防、抑制、及び／若しくは制限に関する、骨量低下の予防、抑制及び／若しくは制限に関する、骨異化の調節及び／若しくは抑制に関する、骨形成速度及び／若しくは骨吸収速度の調整に関する、骨吸収の抑制及び／若しくは制限に関する、骨密度の改善に関する、並びに／又は骨折治癒中の骨再生の補助に関する、骨の健康維持に使用するための、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の組成物。
20. 骨の不均衡に関連した骨障害の予防及び／又は治療に使用するための組成物であって、前記障害が、骨粗鬆症、変形性関節症、及び骨減少症からなる群において選択される、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の組成物。
21. 前記組成物が栄養組成物である、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
22. 前記組成物が、乳児用フォーミュラ、フォローオンミルク、又はダイエタリーサプリメントである、請求項１０～１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
    
    

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