JPH08231391A - 痴呆症状改善薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 痴呆症状を速やかに改善する、副作用のない
痴呆症状改善薬を提供する。 【構成】 ドコサヘキサエン酸を有効成分として含有す
ることを特徴とする痴呆症状改善薬。 【効果】 痴呆症による意欲の低下、せん妄、対人関係
の悪化、徘徊、落ちつきのなさ等の精神症状、および／
または痴呆症による計算能力の低下、判断力の低下、高
次機能の低下等の知的機能の低下を改善する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は痴呆症に伴う痴呆症状を
改善する薬剤に関し、更に詳しくは、ドコサヘキサエン
酸を有効成分として含有することを特徴とする痴呆症状
改善薬に関するものである。

【０００２】

【従来技術】近年の人口の高齢化に伴い、痴呆症に対す
る薬剤の開発は医学的にも社会的にもますます重要な課
題となっている。例えば、痴呆症患者の意欲の低下およ
びせん妄、あるいは対人関係でのトラブル等により、家
族との関係が悪化して家庭介護が困難となることは最も
大きな問題として指摘されている。従来種々の薬剤が痴
呆症状改善薬として開発されてきたが、その効果は必ず
しも満足しうるものではないばかりか、頭痛、めまい、
自発性低下、感情障害、胃腸障害等の副作用を伴うこと
が多く、より優れた痴呆症状改善薬に対する期待は大き
い。

【０００３】ドコサヘキサエン酸は脳や網膜の興奮性膜
に多く含まれている不飽和脂肪酸で、アラキドン酸カス
ケードを阻害する作用を有していることが知られてい
る。またこのほかに、幾つかの有用な生理作用を有する
ことが知られており、例えば、脳機能改善組成物、学習
能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、
または脳機能改善効果を有する機能性食品（特開平２−
４９７２３号）、コリン作動性薬剤（特開平１−２７９
８３０号）、血栓症治療剤（特開昭５７−３５５１２
号）等の特許出願がなされている。これらの中で、特開
平２−４９７２３号はドコサヘキサエン酸による学習能
力や記憶力の増強及び血小板凝集の抑制作用を明らかに
しているにすぎず、痴呆症状の改善については具体的開
示は全くない。また、特開平１−２７９８３０号はドコ
サヘキサエン酸によりコリンエステラーゼ阻害剤である
フイゾスチグミンの脳への送達量が増加することに関す
るものである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、痴呆症状を
速やかに改善する、副作用のない痴呆症状改善薬を提供
することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、健康食品
として広く知られているドコサヘキサエン酸を痴呆症患
者に投与すると、その痴呆症状が速やかに改善されると
いう新たな知見に基づき、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明は、ドコサヘキサエン酸
を有効成分として含有することを特徴とする痴呆症状改
善薬を提供する。

【０００７】本発明の痴呆症状改善薬は、多発梗塞性痴
呆、脳血管性痴呆、脳機能障害による痴呆、ならびにア
ルツハイマー型痴呆等の痴呆症に随伴する精神症状（例
えば、意欲の低下、せん妄、対人関係の悪化、落ちつき
のなさ、徘徊等）あるいは知的機能の低下（例えば、計
算能力の低下、判断力の低下、高次機能の低下等）など
に適用される。

【０００８】本発明に用いるドコサヘキサエン酸とは、
遊離酸をはじめ、その塩、エステル、グリセリド、リン
脂質、コリン化合物、アスコルビン酸化合物、アミノ酸
化合物等を意味するものである。このドコサヘキサエン
酸を含む油としては、好ましくは総脂肪酸中のドコサヘ
キサエン酸（遊離酸として）の占める割合が１０％以上
のものが良く、このようなものの例を上げるとイワシ、
サバ、アジ、サケ、サンマなどの青背魚より抽出した魚
油、マグロやカツオなどの大型海産魚の眼窩脂肪由来の
魚油、微生物由来の油脂、オキアミ油、タラやイカ肝臓
より抽出した海産物由来の油脂などが好ましい例として
挙げられる。

【０００９】本発明の痴呆症状改善薬は治療のために経
口的あるいは非経口的に投与することができる。経口投
与剤とては散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形
製剤あるいはシロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤
とすることができる。また、非経口投与剤として注射剤
とすることができる。これらの製剤は活性成分に薬理学
的、製剤学的に認容される製造助剤を加えることにより
常法に従って製造される。更に公知の技術により持続性
製剤とすることも可能である。当該製造助剤を用いる場
合は、本発明の痴呆症状改善薬中のドコサヘキサエン酸
（遊離酸として）の配合量は通常は１０〜１００重量
％、好ましくは５０〜１００重量％である。

【００１０】上記製造助剤としては、内服用製剤（経口
剤）、注射用製材（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、
トロ−チ、坐剤等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの
投与経路に応じた適当な製剤用成分から使用される。

【００１１】例えば、経口剤および粘膜投与剤にあって
は、賦形剤（例：澱粉、乳糖、結晶セルロース、乳糖カ
ルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケ
イ酸）、崩壊剤（例：カルボキシメチルセルロ−ス、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム）、滑沢剤（例：
ステアリン酸マグネシム、タルク）、コ−テング剤
（例：ヒドロキシエチルセルロ−ス、白糖、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリビニルピロリドン）、矯味剤
などの製剤用成分が使用される。

【００１２】顆粒剤を製造するには湿式又は乾式造粒
し、錠剤を製造するにはこれらの散剤及び顆粒剤をその
ままあるいはステアリン酸マグネシウム、タルクなどの
滑沢剤を加えて打錠すればよい。これらの顆粒又は錠剤
はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メ
タアクリル酸、メタアクリル酸メチルコポリマーなどの
腸溶性基剤で被覆して腸溶性製剤、あるいはエチルセル
ロース、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性
製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造する
には散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、活性成
分をそのままあるいはグリセリン、ポリエチレングリコ
ール、ゴマ油、オリーブ油などに溶解したのちゼラチン
膜で被覆し軟カプセル剤とすることができる。

【００１３】経口投与用の液状製剤を製造するには活性
成分と白糖、ソルビトール、グリセリンなどの甘味剤と
を水に溶解して透明なシロップ剤、更に精油、エタノー
ルなどを加えてエリキシル剤とするか、アラビアゴム、
トラガント、ポリソルベート８０、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムなどを加えて乳剤又は懸濁剤として
もよい。これらの液状製剤には所望により矯味剤、着色
剤、保存剤などを加えてもよい。

【００１４】また注射剤にあっては、水性注射剤を構成
し得る溶解剤ないし溶解補助剤（例：注射用蒸留水、生
理食塩水、プロピレングリコ−ル）、懸濁化剤（例：ポ
リソルベ−ト８０などの界面活性剤）、ｐＨ調整剤
（例：有機酸またはその金属塩）、安定剤などの製剤用
成分が使用される。

【００１５】注射剤を製造するには活性成分を必要に応
じ塩酸、水酸化ナトリウム、乳剤、乳酸ナトリウム、リ
ン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどの
ｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤
とともに注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプル
に充填するか、更にマンニトール、デキストリン、シク
ロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空下凍結乾燥
し、用時溶解型の注射剤としてもよいし、活性成分にレ
シチン、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射用乳剤とす
ることもできる。

【００１６】さらに外用剤にあっては、水性ないし油性
の溶解剤ないし溶解補助剤（例：アルコ−ル、脂肪酸エ
ステル類）、粘着剤（例：カルボキシビニルポリマ−、
多糖類）、乳化剤（例：界面活性剤）などの製剤用成分
が使用される。直腸投与剤を製造するには活性成分及び
カカオ脂、脂肪酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリ
エチレングリコールなどの坐剤用基剤とを加湿して溶融
し型に流しこんで冷却するか、活性成分をポリエチレン
グリコール、大豆油などに溶解したのちゼラチン膜で被
覆すればよい。

【００１７】その他、上記構成を有する本発明の痴呆症
状改善薬は、公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版
製剤総則記載の方法ないし適当な改良を加えた方法によ
っても製造することができる。

【００１８】とくに本発明の痴呆症状改善薬は、高純度
の（例えば９０％以上）のドコサヘキサエン酸を軟カプ
セル剤の形態で投与するのが、投与が簡便な点で好まし
い。

【００１９】本発明の痴呆症状改善薬の有効成分である
ドコサヘキサエン酸の投与量は、患者の体重、症状等に
より異なるが、一般には一日当たり、１００〜２０００
ｍｇ／人程度であり、一日１回〜数回に分けて投与す
る。

【００２０】以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。

【００２１】

【実施例】

試験例１． 精神症状の改善度評価試験 脳血管性痴呆患者１３名、アルツハイマー型痴呆患者
（アルツハイマー病と老年痴呆）５名の対象者に対し
て、従来の薬剤に加えてＤＨＡ７０ｍｇ入りカプセルを
１０錠〜２０錠投与（以下、ＤＨＡ投与群と略）し、Ｄ
ＨＡの投与前と投与６ヶ月後の検査結果を比較検討し
た。併せて、従来の薬剤治療を継続した群（以下、投与
不変群と略；２４名）を対照群として同様の検査を施行
し、ＤＨＡ投与群との変化を比較した。結果を表１に示
す。

【００２２】

【表１】

【００２３】なお、脳血管性痴呆における改善の内容
は、主にせん妄が改善された症例が２例、主に意欲が改
善された症例が３例、主に対人関係が改善された症例が
３例、主に徘徊が改善された症例が１例であった。ま
た、アルツハイマー型痴呆においては、意欲、対人関
係、落ちつきが改善された症例が、おのおの３例、１
例、１例であった。投与不変群は、この間、症状の変化
はみられず、全例不変と評価された。

【００２４】試験例２． 知的機能低下の改善度評価試
験 試験例１と同じ対象者に対して、計算力、判断力及び高
次機能の３項目を知的機能の簡易評価検査とし、コース
立方体組合せテストを動作性知能の簡易評価検査とし
た。検査は、投与前と投与後６ヶ月後の計２回行い、結
果は統計学的に処理をした。結果を表２に示す。

【００２５】

【表２】

【００２６ 】なお、コース立方体およびＩＱ（動作
性）試験においても、投与前後で改善が認められた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 宮川 富三雄 神奈川県相模原市南台１−２−12 (72)発明者 村松 宏 東京都日野市西平山５−27−10

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ドコサヘキサエン酸を有効成分として含
   有することを特徴とする痴呆症状改善薬。
2. 【請求項２】 痴呆症状が痴呆症による精神症状であ
   る、請求項１に記載の痴呆症状改善薬。
3. 【請求項３】 精神症状が、痴呆症による意欲の低下、
   せん妄、対人関係の悪化、落ちつきのなさ、および／ま
   たは徘徊である、請求項２に記載の痴呆症状改善薬。
4. 【請求項４】 痴呆症状が痴呆症による知的機能の低下
   である、請求項１に記載の痴呆症状改善薬。
5. 【請求項５】 知的機能の低下が、痴呆症による計算能
   力の低下、判断力の低下、および／または高次機能の低
   下である、請求項１に記載の痴呆症状改善薬。