WO2012165586A1 - 脳機能改善剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)オキアミ油を有効成分として含有する脳機能改善剤。
(2)オキアミ油がオキアミの熱凝固物を経て精製される、(1)に記載の脳機能改善剤。
(3)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、(1)又は(2)に記載の脳機能改善剤。
(4)オキアミ油を0.02~400mg/kg体重/日で対象に投与するための、(1)~(3)のいずれかに記載の脳機能改善剤。
(5)(1)~(4)のいずれかに記載の脳機能改善剤を含有する飲食品。
(6)高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として有するリン脂質を含有する、脳機能改善剤。
(7)高度不飽和脂肪酸がn-3系高度不飽和脂肪酸である、(6)に記載の脳機能改善剤。
(8)n-3系高度不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸である、(7)に記載の脳機能改善剤。
(9)リン脂質の構成脂肪酸に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、(7)又は(8)に記載の脳機能改善剤。
(10)リン脂質の構成脂肪酸に占めるエイコサペンタエン酸の割合が4%(w/w)以上である、(8)又は(9)に記載の脳機能改善剤。
(11)リン脂質の構成脂肪酸に占めるドコサヘキサエン酸の割合が3%(w/w)以上である、(8)~(10)のいずれかに記載の脳機能改善剤。
(12)リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールからなる群から選ばれる、(6)~(11)のいずれかに記載の脳機能改善剤。
(13)(6)~(12)のいずれかに記載の脳機能改善剤を含有する飲食品。
(14)記憶、計算、読書、作文、論述、及び論証からなる群から選ばれる課題を遂行する前又は途中に摂取するための、(1)~(13)のいずれかに記載の脳機能改善剤、又は飲食品。
(15)試験問題の正答率を高めるための、(1)~(13)のいずれかに記載の脳機能改善剤、又は飲食品。
(16)脳機能の改善が必要な対象が摂取するための、(1)~(13)のいずれかに記載の脳機能改善剤、又は飲食品。
(17)知的作業に従事する者が摂取するための、(1)~(13)のいずれかに記載の脳機能改善剤、又は飲食品。
(18)勤務時間に摂取するための(1)~(13)のいずれかに記載の脳機能改善剤、又は飲食品。
(19)学校給食として用いる(5)又は(13)に記載の飲食品。
(20)昼食用の(5)又は(13)に記載の飲食品。
(21)記憶、計算、読書、作文、論述、及び論証からなる群から選ばれる課題を遂行する前又は途中に摂取するための、オキアミ油を含有する飲食品。
(22)試験問題の正答率を高めるための、オキアミ油を含有する飲食品。
(23)脳機能の改善が必要な対象が摂取するための、オキアミ油を含有する飲食品。
(24)知的作業に従事する者が摂取するための、オキアミ油を含有する飲食品。
(25)勤務時間に摂取するためのオキアミ油を含有する飲食品。
(26)学校給食として用いるオキアミ油を含有する飲食品。
(27)昼食用のオキアミ油を含有する飲食品。
(28)オキアミ油がオキアミの熱凝固物を経て精製される、(21)~(27)のいずれかに記載の飲食品。
(29)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸酸の割合が5%(w/w)以上である、(21)~(28)のいずれかに記載の飲食品。
(30)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるエイコサペンタエン酸の割合が2%(w/w)以上である、(21)~(29)のいずれかに記載の飲食品。
(31)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるドコサヘキサエン酸の割合が1%(w/w)以上である、(21)~(30)のいずれかに記載の飲食品。
(32)オキアミ油を0.02~400mg/kg体重/日で対象に投与するための、(21)~(31)のいずれかに記載の飲食品。
(33)記憶、計算、読書、作文、論述、及び論証からなる群から選ばれる課題を遂行する前又は途中に摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(34)試験問題の正答率を高めるための、リン脂質を含有する飲食品。
(35)脳機能の改善が必要な対象が摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(36)知的作業に従事する者が摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(37)勤務時間に摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(38)学校給食として用いるリン脂質を含有する飲食品。
(39)昼食用のリン脂質を含有する飲食品。
(40)リン脂質が高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として有する、(33)~(39)のいずれかに記載の飲食品。
(41)高度不飽和脂肪酸がn-3系高度不飽和脂肪酸である、(40)に記載の飲食品。
(42)n-3系高度不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸である、(41)に記載の飲食品。
(43)リン脂質の構成脂肪酸に占めるエイコサペンタエン酸の割合が4%(w/w)以上である、(42)に記載の飲食品。
(44)リン脂質の脂肪酸組成に占めるドコサヘキサエン酸の割合が3%(w/w)以上である、(42)又は(43)に記載の飲食品。
(45)リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールからなる群から選ばれる、(33)~(44)のいずれかに記載の飲食品。
(46)(1)~(45)のいずれかに記載の脳機能改善剤、又は飲食品を摂取することを含む、脳機能の改善方法。
(47)脳機能を改善するための医薬の製造における、オキアミ油又はリン脂質の使用。
(48)オキアミ油を有効成分として含有する認知判断能力改善剤。
(49)オキアミ油がオキアミの熱凝固物を経て精製される、(48)に記載の認知判断能力改善剤。
(50)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、(48)又は(49)に記載の認知判断能力改善剤。
(51)オキアミ油を0.02~400mg/kg体重/日で対象に投与するための、(48)~(50)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤。
(52)(48)~(51)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤を含有する飲食品。
(53)高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として有するリン脂質を含有する、認知判断能力改善剤。
(54)高度不飽和脂肪酸がn-3系高度不飽和脂肪酸である、(53)に記載の認知判断能力改善剤。
(55)n-3系高度不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸である、(54)に記載の認知判断能力改善剤。
(56)リン脂質の構成脂肪酸に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、(54)又は(55)に記載の認知判断能力改善剤。
(57)リン脂質の構成脂肪酸に占めるエイコサペンタエン酸の割合が4%(w/w)以上である、(55)又は(56)に記載の認知判断能力改善剤。
(58)リン脂質の構成脂肪酸に占めるドコサヘキサエン酸の割合が3%(w/w)以上である、(55)~(57)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤。
(59)リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールからなる群から選ばれる、(53)~(58)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤。
(60)(53)~(59)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤を含有する飲食品。
(61)新たな課題に対して迅速に判断することが求められる作業の前又は作業中に摂取するための、(48)~(60)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤、又は飲食品。
(62)運動前又は運動中に摂取するための、(48)~(60)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤、又は飲食品。
(63)自転車、オートバイ、飛行機、列車、又は自動車等の運転制御を要する乗り物の運転前又は運転中に摂取するための、(48)~(60)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤、又は飲食品。
(64)認知判断能力の改善が必要な対象が摂取するための、(48)~(60)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤、又は飲食品。
(65)勤務時間に摂取するための(48)~(60)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤、又は飲食品。
(66)学校給食用の(52)又は(60)に記載の飲食品。
(67)昼食用の(52)又は(60)に記載の飲食品。
(68)新たな課題に対して迅速に判断することが求められる作業の前又は作業中に摂取するための、オキアミ油を含有する飲食品。
(69)運動前又は運動中に摂取するためのオキアミ油を含有する飲食品。
(70)自転車、オートバイ、飛行機、列車、又は自動車等の運転制御を要する乗り物の運転前又は運転中に摂取するためのオキアミ油を含有する飲食品。
(71)認知判断能力の改善が必要な対象が摂取するためのオキアミ油を含有する飲食品。
(72)勤務時間に摂取するためのオキアミ油を含有する飲食品。
(73)学校給食用のオキアミ油を含有する飲食品。
(74)昼食用のオキアミ油を含有する飲食品。
(75)オキアミ油がオキアミの熱凝固物を経て精製される、(68)~(74)のいずれかに記載の飲食品。
(76)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、(68)~(75)のいずれかに記載の飲食品。
(77)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるエイコサペンタエン酸の割合が2%(w/w)以上である、(68)~(76)のいずれかに記載の飲食品。
(78)オキアミ油の脂肪酸組成に占めるドコサヘキサエン酸の割合が1%(w/w)以上である、(68)~(77)のいずれかに記載の飲食品。
(79)オキアミ油を0.02~400mg/kg体重/日で対象に投与するための、(68)~(78)のいずれかに記載の飲食品。
(80)新たな課題に対して迅速に判断することが求められる作業の前又は作業中に摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(81)運動前又は運動中に摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(82)自転車、オートバイ、飛行機、列車、又は自動車等の運転制御を要する乗り物の運転前又は運転中に摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(83)認知判断能力の改善が必要な対象が摂取するための、リン脂質を含有する飲食品。
(84)勤務時間に摂取するためのリン脂質を含有する飲食品。
(85)学校給食用のリン脂質を含有する飲食品。
(86)昼食用のリン脂質を含有する飲食品。
(87)リン脂質が高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として有する、(80)~(86)のいずれかに記載の飲食品。
(88)高度不飽和脂肪酸がn-3系高度不飽和脂肪酸である、(87)に記載の飲食品。
(89)n-3系高度不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸である、(88)に記載の飲食品。
(90)リン脂質の構成脂肪酸に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、(88)又は(89)に記載の飲食品。
(91)リン脂質の構成脂肪酸に占めるエイコサペンタエン酸の割合が4%(w/w)以上である、(89)又は(90)に記載の飲食品。
(92)リン脂質の構成脂肪酸に占めるドコサヘキサエン酸の割合が3%(w/w)以上である、(89)~(91)のいずれかに記載の飲食品。
(93)リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールからなる群から選ばれる、(80)~(92)のいずれかに記載の飲食品。
(94)(48)~(93)のいずれかに記載の認知判断能力改善剤、又は飲食品を摂取することを含む、認知判断能力の改善方法。
(95)認知判断能力を改善するための医薬の製造における、オキアミ油又はリン脂質の使用。
脳機能が増強されることによって課題の処理能力が高まること;
疲労により低下した脳機能を回復させ、正常な状態に戻すこと;
加齢によって低下した脳機能を回復させることによって若返りを促進すること;
加齢による脳機能の低下を防止することにより衰えを防止すること;又は
疾患によって低下した脳機能を回復させることにより疾患を治療又は症状を軽減し、社会生活への復帰を促進すること等が挙げられる。ここで、本明細書でいう疾患とは、認知症、痴呆性疾患、鬱病等の精神疾患等をいう。
認知判断能力が増強されて課題の処理速度が高まること;
疲労により低下した認知判断能力が回復して正常な状態に戻ること;
加齢によって低下した認知判断能力を回復させることによって若返りを促進すること;
加齢による認知判断能力の低下を防ぐことにより衰えを防止すること;又は
疾患によって低下した認知判断能力を回復させることにより疾患を治療又は疾患の症状を軽減し、社会生活への復帰を促進すること等が挙げられる。ここで、本明細書でいう疾患とは、認知症、痴呆性疾患、神経変性疾患等をいう。
ナンキョクオキアミ(10t)を漁獲直後に採肉機(バーダー社製、型式BAADER605)にて圧搾し、圧搾液(3t)を得た。この圧搾液を800kgずつステンレスタンクに収納し、140℃の水蒸気を直接投入することにより加熱した。約60分の加熱において85℃達温を確認して加熱を停止した。タンク底部のバルブを開放し、目合い2mmメッシュを通過する液状成分を自然落下により除去した。固形分(熱凝固物)を同量の水でシャワリングすることにより洗浄した後、アルミ製のトレイに12kgずつ収納してコンタクトフリーザにより急速冷凍した。得られた凝固物の総重量は2.25tであった。
(1)試験試料の摂取と検査項目
60歳代の健康な男性(右手利き)45名を被験者とした。事前に研究目的を文書で説明し、研究へ参加することについて同意を得た。
イワシ油 イワシを原料として用い、抽出、蒸留、脱色、脱臭、脱ガム、濃縮等の工程を経ることによって調製した:
中鎖脂肪酸油(プラセボ) ココヤシ及びパームフルーツを原料として用い、酵素反応、脱酸、脱臭等の工程を経ることによって調製した;
オキアミ油 実施例1において製造したオキアミ油。
オキアミ油摂取群(15名);
イワシ油摂取群(15名);
中鎖脂肪酸油摂取群(15名)。
課題として、記憶課題(2-バックテスト)及び計算課題(クレペリンテスト)を上記(1)の被験者に課した。各課題の条件を以下に示す。
計算課題遂行中の被験者の酸素化ヘモグロビンを近赤外線スペクトロスコピー(NIRS)を用い、以下の条件で計測した:
計測環境 室温(22℃);
計測機器 光トポグラフィETG-4000(株式会社日立メディコ);
計測部位 図1を参照。両前側頭部を計24チャンネル(1側12チャンネル)で計測。プローブホルダー(3×3、株式会社日立メディコ)2面の所定の位置に照射プローブ又は検出プローブを装着し、被験者の前頭部及び前側頭部を覆うように左右対称に配置;
計測時間 2-バックテスト 450秒;
クレペリンテスト 300秒;
解析 課題開始前10秒間の平均値をベースラインとして、酸素化ヘモグロビンの変化を求めた。
(4-1)2-バックテスト遂行中の酸素化ヘモグロビンの変化
被験者に2-バックテストを課題として課し、課題遂行中の脳における酸素化ヘモグロビンの変化を調査した。代表的な結果の例として、試料摂取12週目の被験者における酸素化ヘモグロビンの変化を示した(図2)。課題の特徴から、ベースから0.25mM×mm以上酸素化ヘモグロビンが上昇した場合、脳機能が賦活化したものとした。全体の傾向として、プラセボとしての中鎖脂肪酸油摂取群及び比較対照としてのイワシ油摂取群に比べて、オキアミ油摂取群において酸素化ヘモグロビンが高いことが示された。その傾向は、特にch9、ch10、ch12、ch14、ch16~19、及びch21において明らかであった。
被験者にクレペリンテストを課題として課し、課題遂行中の脳における酸素化ヘモグロビンの変化を調査した。代表的な結果の例として、試料摂取12週目の被験者における酸素化ヘモグロビンの変化を示す(図4)。課題の特徴から、ベースから0.45mM×mm以上酸素化ヘモグロビンが上昇した場合、脳機能が賦活化したものとした。全体の傾向として、プラセボとしての中鎖脂肪酸油摂取群及び比較対照としてのイワシ油摂取群に比べて、オキアミ油摂取群における酸素化ヘモグロビンが高いことが示された。その傾向は、特にch2、ch5、ch10、ch13、ch14~18、及びch21において明らかであった。
(1)試験試料の摂取と検査項目
60歳代の健康な男性(右手利き)45名を被験者とした。事前に研究目的を文書で説明し、研究へ参加することについて同意を得た。被験者には試験例1と同じ試料を摂取させた。
オキアミ油摂取群(15名);
イワシ油摂取群(15名);
中鎖脂肪酸油摂取群(15名)。
課題として、記憶課題(2-バックテスト)を上記(1)の被験者に課した。課題の条件を以下に示す:
1.5m先に設置されたモニターに、1~9の数字をランダムの順序で表示させ、偶数が表示された2つ後に“3”が表示された場合にのみ、直ちに右手の第一指でボタンを押すように指示した。課題の遂行時間は7分30秒とした。
記憶課題遂行中の被験者の脳波を計測し、脳波の変化を観察した。以下の条件で計測した:
計測環境 室温(22℃);
計測部位 国際10-20法に基づき頭皮上の2部位(Cz、Pz)にAg/AgCl電極を装着し、連結両耳朶を基準として導出した;
計測時間 450秒間(7分30秒);
解析 刺激提示前100msから提示後900msまでの区間について、20~30施行を平均加算することにより、事象関連電位の波形を取得した。P300成分に注目し、それぞれの頂点潜時及びその振幅を求めた。
中鎖脂肪酸油摂取群、イワシ油摂取群、及びオキアミ油摂取群の被験者から取得した事象関連電位の波形に基づいて、各摂取群について、摂取開始前、摂取6週目、及び摂取12週目の被験者におけるP300の頂点潜時を計測し、摂取開始前を基準としてP300の頂点潜時の平均変化量を算出した(図7)。
Claims (10)
- オキアミ油を有効成分として含有する脳機能改善剤。
- オキアミ油がオキアミの熱凝固物を経て精製される、請求項1に記載の脳機能改善剤。
- オキアミ油の脂肪酸組成に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、請求項1又は2に記載の脳機能改善剤。
- オキアミ油を0.02~400mg/kg体重/日で対象に投与するための、請求項1~3のいずれか1項に記載の脳機能改善剤。
- 請求項1~4のいずれか1項に記載の脳機能改善剤を含有する飲食品。
- オキアミ油を有効成分として含有する認知判断能力改善剤。
- オキアミ油がオキアミの熱凝固物を経て精製される、請求項6に記載の認知判断能力改善剤。
- オキアミ油の脂肪酸組成に占めるn-3系高度不飽和脂肪酸の割合が5%(w/w)以上である、請求項6又は7に記載の認知判断能力改善剤。
- オキアミ油を0.02~400mg/kg体重/日で対象に投与するための、請求項6~8のいずれか1項に記載の認知判断能力改善剤。
- 請求項6~9のいずれか1項に記載の認知判断能力改善剤を含有する飲食品。
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