RU2697660C2 - Таблетка и способ ее получения - Google Patents

Таблетка и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2697660C2
RU2697660C2 RU2017127225A RU2017127225A RU2697660C2 RU 2697660 C2 RU2697660 C2 RU 2697660C2 RU 2017127225 A RU2017127225 A RU 2017127225A RU 2017127225 A RU2017127225 A RU 2017127225A RU 2697660 C2 RU2697660 C2 RU 2697660C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tablet
active ingredient
particles
diameter
potassium
Prior art date
Application number
RU2017127225A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017127225A (ru
RU2017127225A3 (ru
Inventor
Чайхюк МЮН
Сун Чхан ЧОН
Юн Сам КИМ
Original Assignee
Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/KR2016/000221 external-priority patent/WO2016126012A1/en
Publication of RU2017127225A publication Critical patent/RU2017127225A/ru
Publication of RU2017127225A3 publication Critical patent/RU2017127225A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697660C2 publication Critical patent/RU2697660C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/007—Marking tablets or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно, к способу получения таблетки. Способ получения таблетки, включает измельчение по меньшей мере 50% об. /об, активного ингредиента, в пересчете на общее количество активных ингредиентов, до частиц, диаметром 10 мкм или меньше, при этом активный ингредиент представляет собой тригидрат фимасартана калия; смешивание частиц измельченного активного ингредиента с фармацевтически приемлемой добавкой с получением смеси и формирование таблетки из смеси. Способ получения таблетки, включает измельчение по меньшей мере 90% об./об. активного ингредиента, в пересчете на общее количество активных ингредиентов, до частиц, которые характеризуются диаметром 25 мкм или меньше, при этом активный ингредиент представляет собой тригидрат фимасартана калия; смешивание частиц измельченного активного ингредиента с фармацевтически приемлемой добавкой с получением смеси и формирование таблетки из смеси. Таблетка, содержит тригидрат фимасартана калия в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемую добавку, где 50% об. /об, активного ингредиента в пересчете на общее количество активных ингредиентов составляют частицы диаметром 10 мкм или меньше. Таблетка содержит тригидрат фимасартана калия в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемую добавку, где 90% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента составляют частицы диаметром 25 мкм или меньше. Предлагаемый способ получения таблетки улучшает прессуемость, твердость таблетки, обеспечивает гомогенность таблеток. 4 н. и 26 з.п. ф-лы, 1 ил., 7 табл., 89 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к таблетке, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват в качестве активного ингредиента, и к способу ее получения.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к таблетке, улучшенной с точки зрения твердости и истираемости, где частицу активного ингредиента с малым диаметром применяют для улучшения характеристик таблетирования, и к способу ее получения.
Уровень техники
Фимасартан представляет собой антагонист рецептора ангиотензина II, применяемый для лечения повышенного кровяного давления, и он коммерчески доступен в дозировках 30 мг, 60 мг и 120 мг под торговым названием канарб, который представлен в форме тригидрата фимасартана калия.
Как раскрыто в публикации корейской заявки на патент № 10-2004-0032639, фимасартан можно применять в форме тригидрата фимасартана калия.
Однако, если синтезированный тригидрат фимасартана калия применяют для серийного производства таблеток, то таблетки отличаются по физическим свойствам одна от другой, что ухудшает качество таблеток. Кроме того, маловероятно, что синтезированный тригидрат фимасартана калия подлежит прессованию даже при высоком давлении прессования, так что таблетки проявляют низкую твердость и истираемость.
Следовательно, существует потребность в таблетке тригидрата фимасартана калия, которая однородна по качеству и является улучшенной с точки зрения твердости и истираемости, и в способе ее получения.
[Документ из предшествующего уровня техники]
[Патентный документ]
Публикация корейской заявки на патент №. 2004-0032639
Раскрытие изобретения
Техническая задача
Целью настоящего изобретения является обеспечение способа получения таблетки, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.
Другой целью настоящего изобретения является обеспечение таблетки, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват.
Решение задачи
В настоящем изобретении представлен способ получения таблетки, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват в качестве активного ингредиента, при этом способ включает измельчение активного ингредиента с обеспечением того, чтобы 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, характеризовалось диаметром 10 мкм или меньше.
В таблетке, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват в качестве активного ингредиента по настоящему изобретению, активный ингредиент измельчают, так что 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента имеет диаметр 10 мкм или меньше. С учетом распределения частиц по размеру, частицы активного ингредиента могут характеризоваться высокой прессуемостью, так что они могут быть спрессованы в большей степени по мере повышения давления прессования, что дает возможность легко контролировать твердость и время распада таблетки и снизить истираемость таблетки. Кроме того, даже при массовом изготовлении таблетки, содержащие частицы активного ингредиента с таким распределением частиц по размеру, демонстрируют однородные физические свойства.
Однако, если 50% (об./об.) или больше активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента в таблетке имеет диаметр более 10 мкм, то прессуемость активных ингредиентов является низкой, что осложняет изготовление таблетки с достаточной твердостью даже при высоком давлении прессования. При таком распределении частиц активного ингредиента по размеру существует сложность контроля твердости и времени распада таблетки и таблетка демонстрирует более низкую истираемость. В результате этого наблюдаются неоднородные физические свойства среди таблеток изготовленных массово, что, таким образом, снижает качество продукта.
Относительно распределения частиц по размеру, как указано на фиг. 1, D50 представляет собой значение диаметра частицы активного ингредиента при 50%(об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активных ингредиентов в функции распределения, и D90 представляет собой значение диаметра частицы активного ингредиента при 90% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активных ингредиентов в функции распределения (Malvern Instruments Worldwide, 2012, A Basic Guide to Particle Characterization).
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения в настоящем изобретении представлен способ получения таблетки, включающий
измельчение по меньшей мере 50% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, до частиц диаметром 10 мкм или меньше, при этом активный ингредиент представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват;
смешивание частиц измельченного активного ингредиента с фармацевтически приемлемой добавкой с получением смеси и
формирование таблетки из смеси.
В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 10 мкм или меньше. В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы 90 % (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 25 мкм или меньше.
В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы 90% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 25 мкм или меньше, и 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, могло быть измельчено до частиц диаметром 10 мкм или меньше. В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы 50 % (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 6 мкм или меньше.
В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы 90 % (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 15 мкм или меньше.
В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы 90% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 15 мкм или меньше, и 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, могло быть измельчено до частиц диаметром 6 мкм или меньше.
В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы активный ингредиент, представляющий собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, был измельчен до частиц диаметром 0,5 мкм или больше.
В другом иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения стадию измельчения можно осуществлять таким образом, чтобы активный ингредиент, представляющий собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, был измельчен до частиц диаметром 2 мкм или больше, предпочтительно 3 мкм или больше. Если частица активных ингредиентов находится в приведенном выше диапазоне значений диаметра, то частицы активного ингредиента легко обрабатывать и составлять в таблетку, поскольку они менее подвержены возникновению статического электричества в данном диапазоне диаметров.
В таблетке активный ингредиент, представляющий собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, составляет до примерно 40% по весу или выше в пересчете на общий вес таблетки. В связи с этим, физические свойства таблетки в значительной степени зависят от физических свойств активного ингредиента. Следовательно, если активный ингредиент измельчают в форме частиц, то возможно легко контролировать физические свойства таблетки и улучшать однородность физических свойств таблетки.
Если частицы активных ингредиентов характеризуются указанным выше распределением по размеру, то активный ингредиент обладает высокой прессуемостью, так что он может быть спрессован в большей степени с повышением давления прессования, что дает возможность легко контролировать твердость и время распада таблетки и снизить истираемость таблетки. Кроме того, даже при массовом изготовлении таблетки, содержащие активный ингредиент с таким распределением по размеру, демонстрируют однородные физические свойства.
В одном иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения таблетка может включать активный ингредиент, представляющий собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, в количестве 30% по весу или больше в пересчете на общий вес таблетки, предпочтительно в количестве от 40% по весу до 70% по весу и более предпочтительно в количестве от 40% по весу до 60% по весу. Несмотря на высокое содержание активного ингредиента, представляющего собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, твердость и время распада таблетки можно легко контролировать и истираемость таблетки может быть сниженной, поскольку активный ингредиент применяют в форме частиц с приведенным выше распределением частиц по размеру.
В настоящем изобретении измельчение активного ингредиента может быть достигнуто с использованием способа или устройства, которые обычно применяют в области медицины и фармации, например, струйной мельницы, если это не ухудшает активность активного ингредиента.
Поскольку это является обычным в области медицины и фармации и не вызывает расстройство желудка, аллергию, головокружение и т. п. при введении людям, любую фармацевтически приемлемую добавку можно применять в настоящем изобретении без особых ограничений. Фармацевтически приемлемая добавка может представлять собой носитель, наполнитель, разбавитель или их смесь. Примеры носителя, наполнителя или разбавителя могут включать лактозу, гидрат лактозы, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, кукурузный крахмал, аравийскую камедь, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, поливинилпирролидон, кросповидон, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, кроскармеллозу натрия, стеарат магния, минеральное масло, микрокристаллическую целлюлозу или их смесь, при этом предпочтительными являются лактоза, гидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния или их смесь.
В соответствии с настоящим изобретением формирование таблетки можно осуществлять различными способами. Например, таблетка может быть изготовлена с использованием способа прямого прессования или способа влажного или сухого гранулирования. Предпочтительно таблетка может быть получена посредством способа влажного гранулирования.
В другом иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения формирование таблетки может включать гранулирование смеси. Гранулы могут быть получены из смеси, и гранулы можно смешивать с дополнительной фармацевтически приемлемой добавкой с получением содержащей гранулы смеси, которую затем прессуют в таблетку. Например, гранулы могут быть получены посредством способа влажного гранулирования с использованием жидкого связующего средства. Гранулы могут быть получены посредством применения мешалки с большими усилиями сдвига (HSM) или гранулятора с кипящим слоем (FBG).
В соответствии с настоящим изобретением дополнительная фармацевтически приемлемая добавка может представлять собой носитель, наполнитель, разбавитель или их смесь. Примеры носителя, наполнителя или разбавителя включают лактозу, гидрат лактозы, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, кукурузный крахмал, аравийскую камедь, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, поливинилпирролидон, кросповидон, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, кроскармеллозу натрия, стеарат магния, минеральное масло, микрокристаллическую целлюлозу или их смесь, при этом предпочтительными являются лактоза, гидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния или их смесь. Более предпочтительным является стеарат магния.
В иллюстративных вариантах осуществления настоящего изобретения при формировании таблетки давление прессования может находиться в диапазоне от примерно 200 кгс до 900 кгс, предпочтительно от примерно 300 кгс до 800 кгс и более предпочтительно от примерно 400 кгс до 600 кгс.
В одном иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения гранулы могут быть изготовлены посредством влажного гранулирования. То есть связующее средство можно добавлять к смеси с получением влажных гранул. К связующему средству не применяются никакие конкретные ограничения. Связующее средство может быть жидким и предпочтительно связующее средство может представлять собой раствор гидроксипропилцеллюлозы в воде или раствор гидроксипропилметилцеллюлозы в воде и предпочтительно раствор гидроксипропилцеллюлозы в воде.
В другом иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения гранулы могут быть изготовлены посредством сухого гранулирования.
В соответствии с настоящим изобретением фармацевтически приемлемая соль может представлять собой соль фимасартана с металлом, предпочтительно соль со щелочным металлом и более предпочтительно фимасартан калия.
В соответствии с настоящим изобретением гидрат может представлять собой гидрат фармацевтически приемлемой соли фимасартана. Гидрат может представлять собой гидрат фимасартана калия, предпочтительно моногидрат фимасартана калия или тригидрат фимасартана калия и более предпочтительно тригидрат фимасартана калия.
В соответствии с настоящим изобретением активный ингредиент, содержащийся в таблетке, может представлять собой моногидрат фимасартана калия или тригидрат фимасартана калия и предпочтительно тригидрат фимасартана калия.
В соответствии с настоящим изобретением таблетка может представлять собой таблетку без оболочки, таблетку, покрытую оболочкой, или двухслойную таблетку. Предпочтительно таблетка может представлять собой таблетку, покрытую оболочкой.
В соответствии с его дополнительным аспектом в настоящем изобретении представлена таблетка, содержащая фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые добавки. В таблетке 50% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, составляют частицы диаметром 10 мкм или меньше.
В соответствии с настоящим изобретением 90% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, содержащиеся в таблетке, составляют частицы диаметром 25 мкм или меньше.
В соответствии с настоящим изобретением 90% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, содержащиеся в таблетке, составляют частицы диаметром 25 мкм или меньше, и 50% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, составляют частицы диаметром 10 мкм или меньше.
В соответствии с настоящим изобретением 50% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, содержащиеся в таблетке, составляют частицы диаметром 6 мкм или меньше.
В соответствии с настоящим изобретением 90 % (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, содержащиеся в таблетке, составляют частицы диаметром 15 мкм или меньше.
В соответствии с настоящим изобретением 90% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, содержащиеся в таблетке, составляют частицы диаметром 15 мкм или меньше, и 50% (об./об.) активного ингредиента, в пересчете на общее количество активного ингредиента, составляют частицы диаметром 6 мкм или меньше.
В соответствии с настоящим изобретением, фармацевтически приемлемые добавки могут включать лактозу, гидрат лактозы, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, кукурузный крахмал, аравийскую камедь, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, кросповидон, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, кроскармеллозу натрия, стеарат магния, минеральное масло или их смесь, при этом предпочтительными являются лактоза, гидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния или их смесь.
В одном иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, представляет собой частицы диаметром 0,5 мкм или больше.
В другом иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент, который представляет собой фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват, представляет собой частицы диаметром 2 мкм или больше или предпочтительно 3 мкм или больше.
В другом иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент, содержащийся в таблетке, может представлять собой гидрат фимасартана калия и предпочтительно тригидрат фимасартана калия.
В соответствии с настоящим изобретением таблетка может представлять собой таблетку без оболочки, таблетку, покрытую оболочкой, или двухслойную таблетку. Предпочтительно таблетка может представлять собой таблетку, покрытую оболочкой.
Положительные эффекты изобретения
В настоящем изобретении представлен способ получения таблетки, содержащей фимасартан, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват в качестве активного ингредиента. Таблетку по настоящему изобретению получают с использованием частиц активного ингредиента с конкретным распределением частиц по размеру посредством измельчения активного ингредиента с улучшением прессуемости смеси, содержащей активный ингредиент. В результате этого твердость таблетки может быть повышена с повышением давления прессования, время распада можно легко контролировать и истираемость таблетки может быть снижена.
Краткое описание графических материалов
На фиг. 1 представлен график распределения частиц по размеру, иллюстрирующий значения D50 и D90 относительно размеров частиц.
Варианты осуществления изобретения
Лучшего понимания настоящего изобретения можно достичь посредством следующих примеров, которые изложены для иллюстрации, но не предназначены для ограничения настоящего изобретения. Если не указано иное, реагенты и материалы, применяемые в примерах, получали от Sigma-Aldrich Korea.
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 1
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=1,7 мкм и D90=5,0 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 1,7 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 5,0 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 2
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=2,9 мкм и D90=11,2 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 2,9 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 11,2 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 3
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=3,7 мкм и D90=11,4 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 3,7 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 11,4 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 4
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=5,3 мкм и D90=13,6 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 5,3 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 13,6 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 5
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=7,3 мкм и D90=22,6 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 7,3 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 22,6 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 6
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=12,1 мкм и D90=37,3 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 12,1 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 37,3 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 7
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) измельчали с получением частиц с распределением по размеру D50=15,2 мкм и D90=69,0 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 15,2 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 69,0 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
ПРИМЕР ПОЛУЧЕНИЯ 8
С использованием струйной мельницы (JE-12, JE Powder) тригидрат фимасартана калия (Boryung Pharmaceuticals) незначительно измельчали с получением частиц. Затем частицы пропускали через стандартное сито 170 меш (размер отверстий сита 90 мкм, KS № 170) с целью обеспечения того, чтобы выбранные частицы характеризовались распределением по размеру D50 = 37,8 мкм и D90 = 134,96 мкм (касаемо фиг. 1). То есть максимальный диаметр частиц составлял 37,8 мкм в 50% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия, и максимальный диаметр частиц составлял 134,96 мкм в 90% (об./об.) тригидрата фимасартана калия, в пересчете на общее количество тригидрата фимасартана калия. Размеры частиц измеряли с использованием лазерного дифракционного анализатора размера частиц (Sympatec, система HELOS).
Распределения частиц по размеру представлены ниже в таблице 1.
Таблица 1. Распределение частиц по размеру из примеров получения 1-8
Figure 00000001
(единица: мкм)
ПРИМЕР 1
В грануляторе с кипящим слоем (GPCG-1, Glatt, Германия) смешивали 43 мг тригидрата фимасартана калия из примера получения 1, 29 мг моногидрата лактозы, 7 мг микрокристаллической целлюлозы и 15 мг кроскармеллозы натрия, при этом в гранулятор подавали сжатый воздух с температурой 55ºC со скоростью 3 м3/мин. с образованием смеси.
Отдельно получали жидкое связующее средство путем растворения 2 мг гидроксипропилцеллюлозы в 25 мг чистой воды. Жидкое связующее средство распыляли над смесью со скоростью 26 г/мин. с последующим изготовлением гранул. Гранулы высушивали в грануляторе с кипящим слоем при пропускании в гранулятор сжатого воздуха с температурой 85ºC со скоростью 3 м3/мин.
Полученные в результате гранулы смешивали с 1,5 мг стеарата магния и прессовали при давлении прессования 300 кгс с получением таблетки без оболочки. Таблетку без оболочки затем покрывали с помощью Opadry с получением таблетки, покрытой оболочкой.
ПРИМЕР 2
За исключением того, что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
ПРИМЕР 3
За исключением того, что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
ПРИМЕР 4
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
ПРИМЕР 5
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 6
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 7
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
ПРИМЕР 8
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 9
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 10
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
ПРИМЕР 11
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 12
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 13
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
ПРИМЕР 14
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 15
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 3
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 4
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 5
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 6
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 7
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 1.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 8
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8 и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 9
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 10
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что не применяли тригидрат фимасартана калия и применяли 72 мг моногидрата лактозы.
ТЕСТОВЫЙ ПРИМЕР 1
Таблетки, полученные в примерах 1-15 и сравнительных примерах 1-9, исследовали в отношении твердости, времени распада и истираемости. Твердость измеряли в соответствии с главой 1217 (усилие разрушения таблетки) Фармакопеи Соединенных Штатов Америки (USP). Для процедуры анализа времени распада была сделана ссылка на главу 701 («Распад»), USP. Истираемость рассчитывали в соответствии со следующим уравнением после осуществления теста на истираемость в соответствии с главой 1216 («Истираемость таблетки»), USP.
истираемость (%) = {(вес (мг) 20 исходных таблеток – вес (мг) 20 таблеток после теста на истираемость)/ вес (мг) 20 исходных таблеток} ⅹ 100 (%)
Результаты кратко изложены ниже в таблице 2.
ТАБЛИЦА 2. Анализ относительно твердости, времени распада и истираемости таблеток из примеров 1-15 и сравнительных примеров 1-9
Figure 00000002
Figure 00000003
Как видно из данных в таблице 2, проявлялась тенденция к повышению твердости таблеток с повышением давления прессования, если частицы активного ингредиента имели размер D50 10 мкм или меньше (максимальный диаметр частицы 10 мкм или меньше в 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента) и размер D90 25 мкм или меньше (максимальный диаметр частицы 25 мкм или меньше в 90% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента).
В отличие от этого, в таблетках из сравнительных примеров твердость значительно не повышалась, несмотря на то, что их прессовали при повышенных давлениях прессования. Например, даже при давлении прессования 800 кгс было обнаружено, что таблетки из сравнительных примеров характеризуются твердостью примерно 7 килофунтов или меньше, которая была подобна твердости таблеткам из примеров, прессованных при давлении прессования 300 кгс.
Таким образом, из результатов видно, что если активный ингредиент в таблетке характеризуется конкретным распределением частиц по размеру, которое составляет D50 10 мкм или меньше и D90 25 мкм или меньше, то частицы тригидрата фимасартана калия могут обладать высокой прессуемостью, так что они могут быть спрессованы в большей степени с повышением давления прессования, что дает возможность легко контролировать твердость и время распада таблетки и снизить истираемость таблетки до 1% или меньше. Следовательно, способ по настоящему изобретению обеспечивает гомогенность физических свойств таблеток даже при серийном производстве.
В отличие от этого, как показано в сравнительных примерах, если тригидрат фимасартана калия характеризуется распределением частиц по размеру D50 более 10 мкм и D90 более 25 мкм, их прессуемость является низкой, что осложняет изготовление таблетки с достаточной твердостью даже при высоком давлении прессования. При таком распределении частиц активного ингредиента по размеру существует сложность контроля твердости и времени распада таблетки и снижения истираемости до 1%. В результате этого наблюдали неоднородные физические свойства среди таблеток изготовленных массово, что, таким образом, снижает качество продукта.
Тестовый пример 2
Гранулы, полученные в примерах и сравнительных примерах, анализировали в отношении плотности и индекса Карра. Плотность измеряли в соответствии с главой 616 в общей главе («Объемная плотность и насыпная плотность порошков») Фармакопеи Соединенных Штатов Америки (USP). Индекс Карра рассчитывали в соответствии со следующим уравнением:
Индекс Карра = 100 X {1 – (объемная плотность/насыпная плотность)}
Результаты кратко изложены ниже в таблице 3.
Таблица 3. Анализ в отношении плотности и индекса Карра гранул из примеров и сравнительных примеров
Figure 00000004
Figure 00000005
Как видно из данных в таблице 3, гранулы характеризуются более высоким значением индекса Карра, если частицы активного ингредиента имеют размер D50 10 мкм или меньше (максимальный диаметр частицы 10 мкм или меньше в 50% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента) и D90 25 мкм или меньше (максимальный диаметр частицы 25 мкм или меньше в 90% (об./об.) активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента) по сравнению с частицами активных ингредиентов со значением D50, превышающим 10 мкм.
При повышении индекса Карра прессуемость повышается. Таким образом, подтверждено, что гранулы, содержащие гидрат фимасартана калия с размером D50 10 мкм или меньше и D90 25 мкм или меньше, характеризуются улучшенной прессуемостью.
ПРИМЕР 16
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли 29 мг D маннита вместо моногидрата лактозы и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 17
За исключением того, что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
ПРИМЕР 18
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
ПРИМЕР 19
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 20
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
ПРИМЕР 21
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 22
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
ПРИМЕР 23
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 24
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
ПРИМЕР 25
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 11
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 12
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 13
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 14
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 15
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 16.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 16
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 16, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ТЕСТОВЫЙ ПРИМЕР 3
Таблетки, полученные в примерах 16-25 и сравнительных примерах 11-16, анализировали в отношении твердости, времени распада и истираемости так же, как и таблетки из тестового примера 1.
ТАБЛИЦА 4. Анализ в отношении твердости, времени распада и истираемости таблеток из примеров 16-25 и сравнительных примеров 11-16
Figure 00000006
ПРИМЕР 26
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли 29 мг кукурузного крахмала вместо моногидрата лактозы и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 27
За исключением того, что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
ПРИМЕР 28
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
ПРИМЕР 29
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 30
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
ПРИМЕР 31
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 32
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
ПРИМЕР 33
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 34
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
ПРИМЕР 35
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 17
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 18
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 19
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 20
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 21
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 26.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 22
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 26, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ТЕСТОВЫЙ ПРИМЕР 4
Таблетки, полученные в примерах 26-35 и сравнительных примерах 17-22, анализировали в отношении твердости, времени распада и истираемости так же, как и таблетки из тестового примера 1.
Результаты кратко изложены ниже в таблице 5.
ТАБЛИЦА 5. Анализ в отношении твердости, времени распада и истираемости таблеток из примеров 26-35 и сравнительных примеров 17-22
Figure 00000007
Figure 00000008
ПРИМЕР 36
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что применяли 2,0 мг гидроксипропилметилцеллюлозы вместо гидроксипропилцеллюлозы и что прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
ПРИМЕР 37
За исключением того, что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
ПРИМЕР 38
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
ПРИМЕР 39
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 2 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 40
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
ПРИМЕР 41
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 3 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 42
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
ПРИМЕР 43
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 4 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ПРИМЕР 44
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
ПРИМЕР 45
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 5 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 23
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 24
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 6 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 25
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 26
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 7 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 27
За исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8, таблетку, покрытую оболочкой, получали согласно той же процедуре, что и в примере 36.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 28
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 36, за исключением того, что применяли частицы тригидрата фимасартана калия из примера получения 8 и что прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ТЕСТОВЫЙ ПРИМЕР 5
Таблетки, полученные в примерах 36-45 и сравнительных примерах 23-28, анализировали в отношении твердости, времени распада и истираемости так же, как и таблетки из тестового примера 1.
Результаты кратко изложены ниже в таблице 6.
ТАБЛИЦА 6. Анализ в отношении твердости, времени распада и истираемости таблеток из примеров 36-45 и сравнительных примеров 23-28
Figure 00000009
Figure 00000010
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 29
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что тригидрат фимасартана калия не применяли, применяли 72 мг моногидрата лактозы и прессование осуществляли при давлении прессования 500 кгс.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 30
Таблетку получали согласно той же процедуре, что и в примере 1, за исключением того, что тригидрат фимасартана калия не применяли, применяли 72 мг моногидрата лактозы и прессование осуществляли при давлении прессования 800 кгс.
ТЕСТОВЫЙ ПРИМЕР 6
Таблетки, полученные в сравнительных примерах 29-30, анализировали в отношении твердости, времени распада и истираемости так же, как и таблетки из тестового примера 1.
Результаты кратко изложены ниже в таблице 7.
ТАБЛИЦА 7. Анализ в отношении твердости, времени распада и истираемости таблеток из сравнительных примеров 29-30
Figure 00000011
Как видно из данных в таблицах 4-6, таблетки в соответствии с примерами 16-45 демонстрировали улучшенные твердость, время распада и истираемость по сравнению с таблетками из сравнительных примеров 11-28, несмотря на то, что добавки, включенные в таблетку, изменялись от моногидрата лактозы и гидроксипропилцеллюлозы до D маннита (примеры 16-25), кукурузного крахмала (примеры 26-35) и гидроксипропилметилцеллюлозы (примеры 36-45), соответственно.
Кроме того, как показано в таблице 7, если таблетку получали без активного ингредиента, представляющего собой тригидрат фимасартана калия, твердость, время распада и истираемость уступают таковым таблеток в соответствии с примерами 1-45, содержащих активный ингредиент, представляющий собой тригидрат фимасартана калия.
Таким образом, подтверждено, что добавки не оказывают значительного влияния на свойства таблетки, если количество активных ингредиентов тригидрата фимасартана калия в таблетке является высоким.

Claims (43)

1. Способ получения таблетки, включающий
измельчение по меньшей мере 50% об./об. активного ингредиента, в пересчете на общее количество активных ингредиентов, до частиц, которые характеризуются диаметром 10 мкм или меньше, при этом активный ингредиент представляет собой тригидрат фимасартана калия ;
смешивание частиц измельченного активного ингредиента с фармацевтически приемлемой добавкой с получением смеси и
формирование таблетки из смеси.
2. Способ по п. 1, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы 50% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, было измельчено до частиц диаметром 6 мкм или меньше.
3. Способ по п. 1, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы активный ингредиент, содержащийся в таблетке, был измельчен до частиц диаметром 0,5 мкм или больше.
4. Способ по п. 1, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы активный ингредиент, содержащийся в таблетке, был измельчен до частиц диаметром 2 мкм или больше.
5. Способ по п. 1, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы активный ингредиент, содержащийся в таблетке, был измельчен до частиц диаметром 3 мкм или больше.
6. Способ по п. 1, где формирование таблетки включает
получение гранулы из смеси;
добавление дополнительной фармацевтически приемлемой добавки к грануле с получением содержащей гранулу смеси и
прессование содержащей гранулу смеси в таблетку.
7. Способ по п. 6, где формирование таблетки дополнительно включает добавление связующего средства к смеси перед получением гранул.
8. Способ по п. 1, где формирование таблетки включает прессование смеси в таблетку.
9. Способ по п. 1, где фармацевтически приемлемая добавка выбрана из группы, состоящей из лактозы или ее гидрата, микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, стеарата магния и их смеси.
10. Способ получения таблетки, включающий:
измельчение по меньшей мере 90% об./об. активного ингредиента, в пересчете на общее количество активных ингредиентов, до частиц, которые характеризуются диаметром 25 мкм или меньше, при этом активный ингредиент представляет собой тригидрат фимасартана калия;
смешивание частиц измельченного активного ингредиента с фармацевтически приемлемой добавкой с получением смеси и
формирование таблетки из смеси.
11. Способ по п. 10, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы 90% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, было измельчено до частиц диаметром 15 мкм или меньше.
12. Способ по п. 10, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы активный ингредиент, содержащийся в таблетке, был измельчен до частиц диаметром 0,5 мкм или больше.
13. Способ по п. 10, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы активный ингредиент, содержащийся в таблетке, был измельчен до частиц диаметром 2 мкм или больше.
14. Способ по п. 10, где измельчение осуществляют таким образом, чтобы активный ингредиент, содержащийся в таблетке, был измельчен до частиц диаметром 3 мкм или больше.
15. Способ по п. 10, где формирование таблетки включает
получение гранулы из смеси;
добавление дополнительной фармацевтически приемлемой добавки к грануле с получением содержащей гранулу смеси и
прессование содержащей гранулу смеси в таблетку.
16. Способ по п. 15, где формирование таблетки дополнительно включает добавление связующего средства к смеси перед получением гранул.
17. Способ по п. 10, где формирование таблетки включает прессование смеси в таблетку.
18. Способ по п. 10, где фармацевтически приемлемая добавка выбрана из группы, состоящей из лактозы или ее гидрата, микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, стеарата магния и их смеси.
19. Таблетка, полученная с помощью способа по п. 1, содержащая тригидрат фимасартана калия в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемую добавку,
где 50% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активных ингредиентов составляют частицы диаметром 10 мкм или меньше.
20. Таблетка по п. 19, где 50% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента составляют частицы диаметром 6 мкм или меньше.
21. Таблетка по п. 19, где активный ингредиент представляет собой частицы диаметром 0,5 мкм или больше.
22. Таблетка по п. 19, где активный ингредиент представляет собой частицы диаметром 2 мкм или больше.
23. Таблетка по п. 19, где активный ингредиент представляет собой частицы диаметром 3 мкм или больше.
24. Таблетка по п. 19, где таблетка представляет собой таблетку, покрытую оболочкой.
25. Таблетка, полученная с помощью способа по п. 10, содержащая тригидрат фимасартана калия в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемую добавку, где 90% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента составляют частицы диаметром 25 мкм или меньше.
26. Таблетка по п. 25, где 90% об./об. активного ингредиента в пересчете на общее количество активного ингредиента, содержащегося в таблетке, составляют частицы диаметром 15 мкм или меньше.
27. Таблетка по п. 25, где активный ингредиент представляет собой частицы диаметром 0,5 мкм или больше.
28. Таблетка по п. 25, где активный ингредиент представляет собой частицы диаметром 2 мкм или больше.
29. Таблетка по п. 25, где активный ингредиент представляет собой частицы диаметром 3 мкм или больше.
30. Таблетка по п. 25, где таблетка представляет собой таблетку, покрытую оболочкой.
RU2017127225A 2015-02-05 2016-01-11 Таблетка и способ ее получения RU2697660C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2015-0018182 2015-02-05
KR1020150018182A KR101545268B1 (ko) 2015-02-05 2015-02-05 정제 및 이의 제조방법
CN201510426945.4 2015-07-20
CN201510426945.4A CN106176641B (zh) 2015-02-05 2015-07-20 片剂及其制备方法
PCT/KR2016/000221 WO2016126012A1 (en) 2015-02-05 2016-01-11 Tablet and method of preparing the same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017127225A RU2017127225A (ru) 2019-01-28
RU2017127225A3 RU2017127225A3 (ru) 2019-01-28
RU2697660C2 true RU2697660C2 (ru) 2019-08-16

Family

ID=54061326

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127225A RU2697660C2 (ru) 2015-02-05 2016-01-11 Таблетка и способ ее получения

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10420728B2 (ru)
KR (1) KR101545268B1 (ru)
CN (1) CN106176641B (ru)
BR (1) BR112017016689B1 (ru)
MX (1) MX2017010018A (ru)
RU (1) RU2697660C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180100869A (ko) * 2017-03-02 2018-09-12 영진약품 주식회사 피르페니돈의 입자크기 조절에 따른 타정성이 개선된 약제학적 조성물 및 이의 제조방법

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2130310C1 (ru) * 1996-05-28 1999-05-20 Пятигорская государственная фармацевтическая академия Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения
WO2007131930A1 (en) * 2006-05-13 2007-11-22 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
EA200900646A1 (ru) * 2004-12-24 2009-10-30 Крка, Д.Д. Ново Место Способ получения твердой фармацевтической композиции, содержащей валсартан
CA2877444A1 (en) * 2012-06-28 2014-01-03 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising fimasartan and hydrochlorothiazide
CA2887056A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Monohydrate crystal of fimasartan potassium salt, method for preparing same, and pharmacological composition comprising same

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1476136E (pt) 2002-02-14 2006-10-31 Glaxo Group Ltd Composicao farmaceutica compreendendo n-((1-n-butil-4-piperidinil)metil)-3,4-di-hidro-2h-(1,3) oxazino (3,2-a) indole-10-carboxamida ou sal e processo de a obter compreendendo granulacao a seco.
ES2199061B1 (es) 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
ECSP077628A (es) 2007-05-03 2008-12-30 Smithkline Beechman Corp Nueva composición farmacéutica
WO2011137274A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions comprising n-(4-(2-amino-3-chloropyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-l-(4-fluorophenyl)-2-oxo- 1,2-dihydropyridine-3 -carboxamide
JP2012027855A (ja) 2010-07-27 2012-02-09 Kyocera Corp 触感呈示装置及び触感呈示装置の制御方法
TWI505828B (zh) 2010-12-20 2015-11-01 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 新穎醫藥組成物
JP5367735B2 (ja) 2011-01-25 2013-12-11 大原薬品工業株式会社 錠剤の製造方法
EA024096B1 (ru) * 2011-04-12 2016-08-31 Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд. Противогипертоническая фармацевтическая композиция
CN103446069A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种阿比特龙的口服固体组合物及其制备方法
CN105120845A (zh) 2013-03-14 2015-12-02 保宁制药株式会社 药物组合药物
CN103655539B (zh) * 2013-12-13 2019-09-13 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净的口服固体制剂及其制备方法
US20170095026A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Mun R. Chung Hair extension foundation cap system

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2130310C1 (ru) * 1996-05-28 1999-05-20 Пятигорская государственная фармацевтическая академия Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения
EA200900646A1 (ru) * 2004-12-24 2009-10-30 Крка, Д.Д. Ново Место Способ получения твердой фармацевтической композиции, содержащей валсартан
WO2007131930A1 (en) * 2006-05-13 2007-11-22 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
CA2877444A1 (en) * 2012-06-28 2014-01-03 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising fimasartan and hydrochlorothiazide
CA2887056A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Monohydrate crystal of fimasartan potassium salt, method for preparing same, and pharmacological composition comprising same

Also Published As

Publication number Publication date
CN106176641A (zh) 2016-12-07
BR112017016689B1 (pt) 2023-05-09
KR101545268B1 (ko) 2015-08-20
US10420728B2 (en) 2019-09-24
MX2017010018A (es) 2017-12-07
RU2017127225A (ru) 2019-01-28
BR112017016689A2 (pt) 2018-07-31
US20180015043A1 (en) 2018-01-18
RU2017127225A3 (ru) 2019-01-28
CN106176641B (zh) 2019-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
G Mirani et al. Direct compression high functionality excipient using coprocessing technique: A brief review
RU2221553C2 (ru) Способ изготовления округлых гранул
US9655851B2 (en) Granular material for dosage forms
CN104288154B (zh) 一种含有不同粒径范围的法匹拉韦药物组合物
CA2681465A1 (en) Tablet formulations containing 8-[{1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one salts and tablets made therefrom
KR20170036768A (ko) 미세결정성 셀룰로오스를 포함하는 직접 압축성 조성물
KR101977785B1 (ko) 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합제제 및 그 제조방법
CA2851862C (en) Solid dosage forms of (s)-ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((r)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1h-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate
JP2008280268A (ja) メコバラミン含有粉体
CN105147614B (zh) 一种包含bibw 2992ma2的固体制剂及其制备方法
CA2648667A1 (en) Sustained-release tablet production process
EP2603288A1 (en) Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate
RU2697660C2 (ru) Таблетка и способ ее получения
CN103356498A (zh) 枸橼酸莫沙必利缓释片
JP6630229B2 (ja) レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法
KR20180052127A (ko) 매질 독립적 활성 물질 전달성을 갖는 정제
JPWO2004006945A1 (ja) 漢方エキス含有錠剤組成物およびその製造方法
KR102373089B1 (ko) 이부프로펜 및 아세트아미노펜을 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
CN104352465A (zh) 一种不含二氧化硅的琥珀酸普芦卡必利药物组合物及其制备方法
Azubuike et al. Evaluation of super-disintegrant potential of acid-modified starch derived from Borassus aethiopum (Aracaceae) shoot in paracetamol tablet formulations
JP2019147798A (ja) ダサチニブ無水物の結晶形態が安定に維持された固形製剤の製造方法
KR101509489B1 (ko) 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법
CZ2016573A3 (cs) Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace
KR20240055103A (ko) 벰페도산의 약학 조성물
JP2003160487A (ja) プラバスタチンナトリウム含有錠剤およびその製造法