CZ2016573A3 - Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace - Google Patents
Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2016573A3 CZ2016573A3 CZ2016-573A CZ2016573A CZ2016573A3 CZ 2016573 A3 CZ2016573 A3 CZ 2016573A3 CZ 2016573 A CZ2016573 A CZ 2016573A CZ 2016573 A3 CZ2016573 A3 CZ 2016573A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- abiraterone acetate
- process according
- excipients
- mixture
- fluid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká pevných formulací abirateronu acetátu, konkrétně granulí, tablet a kapslí připravených způsobem fluidní granulace. Metodou in vitro byly prokázány dobré disoluční vlastnosti takovýchto formulací.
STAV TECHNIKY
Abirateron ((3β)-17-(pyridin-3-yl) androsta-5,16-dien-3-ol; CAS: 154229-19-3; vzorec: C24H31NO; molární hmotnost: 349,5 g/mol) je inhibitor CYP17. Brání syntéze androgenů ve varlatech, nadledvinkách a tkáni s tumorem prostaty. Abirateron acetát (17-(3-Pyridyl) androsta-5 acetát, CAS #154229-18-2), prolék abirateronu, je schválen pro léčbu kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Abirateron acetát je považován za látku špatně rozpustnou ve vodě (US 20150246060A). Tablety Zytiga® 250 mg jsou schváleny v kombinaci s prednisonem pro léčbu pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Příbalové informace pro tablety Zytiga® doporučují 1 000 mg (tablety 4*250 mg) podávané perorálně jednou denně v kombinaci s prednisonem (5 mg) podávaným perorálně dvakrát denně (US 20150246060A).
Granulace je proces, kdy se shlukují malé částice do větší masy, v níž zůstávají původní částice stále identifikovatelné. Při vlhké granulaci se za účelem aglomerace účinné látky a excipientů provádí postřik částic při promíchávání pojivá, obvykle ve vysokoobrátkovém mixéru nebo fluidní vrstvě. Částice se aglomerují kombinací kapilárních a viskózních sil až do vytvoření stálejších vazeb po vysušení. Granulace brání rozdělení složek práškové směsi, zlepšuje tokové vlastnosti směsi a zlepšuje lisování do tablet (AAPS PharmSciTech, 15 (4), 2014, 1039-1048).
Při vysokoobrátkové granulaci se míchá suchý prášek v míse obsahující míchadlo otáčející se v horizontální rovině a rozrušovač otáčející se ve vertikální nebo horizontální rovině. Před nastříkáním tekutého pojivá na horní část práškové vrstvy se prášky smíchají. Vytvoří se granule, přičemž tekuté kapky se v prášku rozptylují a zvětšují až do dosažení stanovené doby. Pak se granule přemístí k další části zařízení, kde probíhá vysoušení (AAPS PharmSciTech, 15 (4), 2014, 1039-1048).
• ·
Fluidní granulátory mají v porovnání s vysokoobrátkovými mixéry mnoho výhod. Veškeré způsoby včetně sušení se provádějí ve stejném zařízení. Tím se šetří pracovní náklady, náklady na přemístění i čas (AAPS PharmSciTech, 15 (4), 2014, 1039-1048).
Původní léčivo Zytiga® se dle literatury vyrábí užitím technologie vysokoobrátkové granulace.
Z literatury je známo, že granule vyráběné vysokoobrátkovou technologií mají odlišné fyzikální vlastnosti než granule vyráběné fluidním granulátorem. Rozdíly zahrnují sypnou hustotu, která je při použití procesu vysokoobrátkové granulace obecně vyšší, a pórovitost, která je vyšší při použití procesu obecné fluidní granulace (Int J Pharm, 237, 2002, 1-14). To ovlivňuje disoluční chování výsledných formulací (např. tablet, kapslí), které je v případě procesu vysokoobrátkové granulace obvykle pomalejší. Na druhé straně však z dat v literatuře vyplývá, že optimalizací parametrů procesu lze oběma technologiemi ( Int J Pharm, 237, 2002, 1-14) dosáhnout podobného disolučního chování.
POPIS VYNÁLEZU
Uvedený vynález se týká pevné formulace abirateronu acetátu, konkrétně granulí, tablet a kapslí připravených způsobem fluidní granulace. Protože se produkt Zytiga (Janssen-Cilag), který jev současné době komerčně dostupný, vyrábí užitím vysokoobrátkové technologie, je vyžadováno další výrobní zařízení pro sušení granulí. Na rozdíl od velkého počtu publikací, které uvádějí větší rychlost disoluce produktů vyráběných technologií fluidní granulace ve srovnání se způsobem standardní granulace, jsme zjistili, že disoluce abirateronu acetátu zůstává při použití fluidní granulace a zároveň vhodných procesních parametrů na podobné úrovni. Navíc v důsledku nízké rozpustnosti a biologické dostupnosti je abirateron acetát nutné použít v mikronizované podobě. Nevýhoda způsobu fluidní granulace spočívá v tom, že mikronizované materiály mají obvykle tendenci usazovat se u stěn zařízení. To se projeví nevyhovujícím stanovením obsahu účinné látky v lékové formě. Rozsáhlé studie zabývající se procesními parametry způsobu však vedly ke generování robustního způsobu přípravy se stanovením 95,0 až 105,0 % hmotn. abirateronu acetátu, kdy se granule neusazují na stěnách, což vyhovuje limitům specifikace produktu. Naše pozorování vedla k vývoji rychlého způsobu přípravy při zachování atributů CQA (Critical Quality Attributes).
• · • · • 4 • · • ♦ ·
Způsob přípravy podle vynálezu je dobře reprodukovatelný a poskytuje pevné lékové formy ' Abirateronu acetátu s požadovanými fyzikálními parametry. Způsob se vyznačuje následujícími kroky:
1. Abirateron acetát se smíchá s jedním nebo několika následujícími excipienty:
2-20 % hmotn. pojiv, jako je, ale nikoli výlučně, povidon, ve vodě rozpustné deriváty celulózy (výhodně metylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, karboxymetylcelulóza), cukerné alkoholy (výhodně mannitol, sorbitol), síran vápenatý, fosforečnan vápenatý, škrob,
10-60 % hmotn. plniv, jako je např., ale nikoli výlučně, mikrokrystalická celulóza, laktóza, fosforečnan vápenatý, laktóza, glukóza, celulóza a její deriváty, uhličitan vápenatý, škrob, mannitol nebo další cukerné alkoholy
- Popřípadě 1-10 % hmotn. rozvolňovadel, jako je, ale nikoli výlučně, kroskarmelóza sodná, škrobový glykolát sodný, krospovidon, algináty
- Popřípadě 0,5-5 % hmotn. surfaktantů, jako je, ale nikoli výlučně natrium-laurylsulfát, sorbitany polyoxyethylenu.
2. Směs obsahující abirateron acetát a pomocné látky je granulována, usušena a umleta. Způsob granulace se provádí užitím fluidního granulátoru. Práškový materiál je granulován s vodou nebo vodním roztokem vhodných excipientů, jako jsou surfaktanty a pojivá, na fluidní vrstvu směsi abirateronu acetátu s excipienty, a to při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C. Granulovaný materiál se pak usuší při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C do obsahu vody 0,1-5 %, výhodně 0,5 -3 % a nejvýhodněji 1,0 - 2,0 % hmotnostních. Suchý materiál se pak drtí do granulí užitím sít 0,5 - 1,7 mm, výhodně 0,6-1,5 mm a nejvýhodněji 0,8 - 1,25 mm.
Způsob drcení se provádí tak, aby výsledné granule splňovaly následující parametry: Velikost granulí měřená a popsaná v Evropském lékopisu: >500 pm 5-50 %, <100 pm 10-60 %
Sypná hustota definovaná v Evropském lékopisu: 500-800 g/1
Setřesná hustota definovaná v Evropském lékopisu: 750-1200 g/1
- Carrův index 25-75 • ·
3. Granule se popřípadě smíchají s jedním nebo více excipienty ze seznamu:
1-10 % hmotn. rozvolňovadel jako je, ale nikoli výlučně, kroskarmelóza sodná, škrobový glykolát sodný, krospovidon, algináty
0,1-5 % hmotn. kluzných látek, jako je, ale nikoli výlučně koloidní oxid křemičitý, kukuřičný škrob
- 0,1-5 % hmotn. zvlhčovadel, jako je např., ale nikoli výlučně, stearát hořečnatý, stearát vápenatý, kyselina stearová, natruim-stearyl-fumarát, talek, polyethyleneoxid
0,5-5 % hmotn. surfaktantůjako je, ale nikoli výlučně natrium-lauryl-sulfát
4. Tabletovina se lisuje užitím rotačního tabletovacího lisu do jader, která mohou být potažena jakýmkoli typem potahovacího materiálu zajišťujícího okamžité uvolňování. Způsob lisování se provádí užitím předlisovací síly 0 - 20 kN a lisovací síly 5-40 kN.
5. Jádra tablet se popřípadě potahuj í:
40-98 % hmotn. polymeru tvořícího film, jako je, ale nikoli výlučně, hypromelóza, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon nebo jejich směsi,
- popřípadě 1-10 % hmotn. změkčovadel, jako je, ale nikoli výlučně, polyethylen glycol (Macrogol), triethyl citrát, dibutyl sebakát,
- popřípadě 1-5 % hmotn. protispékavých látek, jako je, ale nikoli výlučně talek, laktóza
- popřípadě 0,01-1 % hmotn. farmaceuticky přijatelných barviv, jako je, ale nikoli výlučně, oxid železitý, oxid titaničitý, erytrozin.
Celý způsob přípravy definovaný patentovými nároky zahrnuje následující kroky:
a) míchání abirateronu acetátu s excipienty vybranými ze skupiny obsahující plniva, pojivá, rozvolňovadla, surfaktanty
b) fluidní granulaci směsi abirateronu acetátu a pomocných látek za použití fluidního granulátoru
c) sušení granulí ve fluidním granulátoru
d) drcení granulí
e) popřípadě přimíchání dalších excipientů vybraných ze skupiny obsahující rozvolňovadla, kluzné látky, surfaktanty a zvlhčovadla • ·
f) lisování tabletoviny rotačním tabletovacím lisem, popřípadě plnění směsi do kapslí nebo stickpacků
g) popřípadě potahování tablet
PŘEHLED OBRÁZKŮ
Obr. 1. Disoluční profily vybraných šarží (příklady 1-4), acetátový tlumivý roztok s pH 4,5, 0,2 % hmotn. natrium-lauryl-sulfát, pádlové zařízení (30 ot/min, 45 min; 150 ot/min, 15 min), PEAK kádinky.
PŘÍKLADY
Příklad 1
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg mikrokrystalické celulózy, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitého a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny fluidní granulací abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy, částí kroskarmelózy sodné, povidonu a natrium-laurylsulfátu užitím fluidního granulátoru Glatt GPCG2 s následujícími parametry:
| Vstupní teplota vzduchu | 60 °C |
| Průtok vzduchu | 40 m3/h |
| Výstupní teplota vzduchu | 26 °C |
| Rozprašovací atmosférický tlak | 0,1 MPa |
| Rychlost postřikování | 50 g/min |
Jako granulační tekutina byla použita voda.
Granule se suší užitím při následujících parametrech:
- Vstupní teplota vzduchu50 °C
Průtok vzduchu 40m
- Výstupní teplota vzduchu25 °C
• ·
Granule jsou pak sítovány užitím oscilačního sítovacího zařízení 0,8 mm, přičemž jsou
smíchány s částí kroskarmelózy sodné, koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6.0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
Příklad 2
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg mikrokrystalické celulózy, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitý a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny fluidní granulací abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy, částí kroskarmelózy sodné a povidonu užitím fluidního granulátoru Glatt GPCG2 při následujících parametrech:
- Vstupní teplota vzduchu 60 °C
Průtok vzduchu 60 m3/h • ·
Výstupní teplota vzduchu
Rozprašovací atmosférický tlak
Rychlost postřikování °C
0,1 MPa g/min
Jako granulační tekutina byl použit vodný roztok natrium-lauryl-sulfátu.
Granule byly usušeny užitím následujícího nastavení:
- Vstupní teplota vzduchu 60 °C g
Průtok vzduchu 40 m /h
- Výstupní teplota vzduchu 28 °C
Granule jsou pak síto vány užitím oscilačního síto vacího zařízení 0,8 mm ve směsi s kroskarmelózou sodnou, koloidním bezvodým oxidem křemičitým a stearátem hořečnatým. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6,0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
• · • ·
Příklad 3
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg mikrokrystalické celulózy, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitého a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny fluidní granulaci abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy a částí kroskarmelózy sodné užitím fluidního granulátoru Glatt GPCG2 s následujícími parametry:
| Vstupní teplota vzduchu | 60 °C |
| Průtok vzduchu | 60 m3/h |
| Výstupní teplota vzduchu | 28 °C |
| Rozprašovací atmosférický tlak | 0,1 MPa |
| Rychlost postřiku | 50 g/min |
Jako granulační tekutina byl použit vodný roztok natrium-lauryl-sulfátu a povidonu.
Granule byly sušeny při následujících parametrech:
- Vstupní teplota vzduchu 50°C o
Průtok vzduchu 60m /h
Výstupní teplota vzduchu 30°C
Granule jsou pak sítovány užitím oscilačního sítovacího zařízení 0,8 mm smíchaného s částí kroskarmelózy sodné, koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
• ·
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6,0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
Příklad 4
Pro porovnání chování při disoluci tablet vyrobených způsobem fluidní granulace s původní technikou procesu vysokoobrátkové granulace byla vyrobena jedna šarže tablet užitím vysokoobrátkové granulace.
Tablety obsahující 250 mg abirateronu acetátu, 200 mg monohydrátu laktózy, 140 mg celulózy mikrokrystalické, 43 mg kroskarmelózy sodné, 36 mg povidonu, 29,0 mg natriumlauryl-sulfátu, 7 mg koloidního bezvodého oxidu křemičitého a 10 mg stearátu hořečnatého v jádru tablety byly vyrobeny vysokoobrátkovou granulací abirateronu acetátu s mikrokrystalickou celulózou, monohydrátem laktózy, částí kroskarmelózy sodné, povidonu a natrium-lauryl-sulfátu užitím vysokoobrátkového granulátoru Glatt VG50 s následujícími parametry:
Doba homogenizace
- Rychlost postřiku
- Doba granulace min
730 g/min min
Sušení bylo provedeno ve fluidním granulátoru Glatt WSG CD-15 s následujícími parametry:
- Vstupní teplota vzduchu 50 °C
Průtok vzduchu 650 m3/h
- Konečná teplota produktu 40 °C
Granule jsou pak sítovány užitím oscilačního sítovacího zařízení 0,8 mm ve směsi s částí kroskarmelózy sodné, koloidního bezvodého oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého. Tabletovina se rotačním tabletovacím lisem lisuje do jader tablet 715 mg.
| Název látky | Koncentrace [mg/tablet] | Koncentrace [% hmotn.] |
| Abirateron acetát | 250,0 | 35,0 |
| Monohydrát laktózy | 200,0 | 28,0 |
| Celulóza, mikrokrystalická | 140,0 | 19,6 |
| Kroskarmelóza sodná | 43,0 | 6,0 |
| povidon | 36,0 | 5,0 |
| Natrium-laurylsulfát | 29,0 | 4,1 |
| Oxid křemičitý, koloidní bezvodý | 7,0 | 1,0 |
| Stearát hořečnatý | 10,0 | 1,4 |
Disoluční test ve výše uvedeném příkladu dávek byl proveden s acetátovým tlumivým roztokem s pH 4,5 obsahujícím 0,2 % hmotn. natrium-lauryl-sulfát užitím pádlového zařízení (30 ot/min, 45 min; 150 ot/min, 15 min, obr. 1).
Claims (11)
1. Způsob přípravy pevné lékové formulace abirateronu acetátu, vyznačující se tím, že zahrnuje fluidní granulací směsi abirateronu acetátu a pomocných látek za použití fluidního granulátoru.a lisovánítablet, případně plnění směsi do kapslí nebo stickpacků.
2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:
a) míchání abirateronu acetátu s excipienty vybranými ze skupiny obsahující plniva, pojivá, rozvolňovadla, surfaktanty;
b) fluidní granulací směsi abirateronu acetátu a pomocných látek za použití fluidního granulátoru;
c) sušení granulí ve fluidním granulátoru;
d) drcení granulí;
e) popřípadě přimíchání dalších excipientů vybraných ze skupiny obsahující rozvolňovadla, kluzné látky, surfaktanty a zvlhčovadla;
f) lisování tabletoviny rotačním tabletovacím lisem, popřípadě plnění směsi do kapslí nebo stickpacků a
g) popřípadě potahování tablet.
3. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že plnivo se volí ze skupiny mikrokrystalická celulóza, laktóza, fosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý, glukóza, celulóza a její deriváty, škrob, mannitol nebo další cukerné alkoholy.
4. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že pojivo se volí ze skupiny povidon, ve vodě rozpustné deriváty celulózy, cukerné alkoholy, síran vápenatý, fosforečnan vápenatý, škrob.
5. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že rozvolňovadlo se volí ze skupiny kroskarmelóza sodná, krospovidon, škrobový glykolát sodný, algináty.
6. Způsob přípravy podle nároku 2, vyznačující se tím, že surfaktant se volí ze skupiny natrium-lauryl-sulfát, polyoxyethylen sorbitan.
7. Způsob přípravy podle nároku 1 až 6, vyznačující se tím, že krok b) fluidní granulace zahrnuje postřikování směsi abirateronu acetátu s excipienty z kroku a) vodou nebo vodnými roztoky pojivá nebo surfaktantu, a to při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C.
8. Způsob přípravy podle nároku 1 až 7, vyznačující se tím, že granule připravené v kroku b) se v kroku c) suší při teplotě 20 - 60 °C, výhodně 25 - 50 °C a nejvýhodněji 30 - 40 °C do obsahu vody 0,1-5 %, výhodně 0,5 -3 % a nejvýhodněji 1,0 - 2,0 % hmotn.
9. Způsob přípravy podle nároku 1 až 8, vyznačující se tím, že granule připravené v kroku c) se v kroku d) dále drtí užitím sít 0,5 - 1,7 mm, výhodně 0,6-1,5 mm a nejvýhodněji 0,8 - 1,25 mm.
10. Způsob přípravy podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, že v kroku e) se ke granulátu popřípadě přimíchají excipienty ze skupiny rozvolňovadla a plniva, kluzné látky a zvlhčovadla.
11. Způsob přípravy podle nároku 1 až 10, vyznačující se tím, že se směs z kroku e) dále lisuje do jader tablet s obsahem 250,0 - 500,0 g abirateronu acetátu, popřípadě plní do kapslí nebo stickpacků s obsahem 250,0 - 500,0 mg abirateronu acetátu.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-573A CZ2016573A3 (cs) | 2016-09-16 | 2016-09-16 | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace |
| PCT/CZ2017/000057 WO2018050131A1 (en) | 2016-09-16 | 2017-08-30 | Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method |
| RU2019110098A RU2019110098A (ru) | 2016-09-16 | 2017-08-30 | Твердый препарат абиратерона ацетата, полученный с использованием способа жидкостной грануляции |
| EP17771978.8A EP3512504A1 (en) | 2016-09-16 | 2017-08-30 | Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2016-573A CZ2016573A3 (cs) | 2016-09-16 | 2016-09-16 | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2016573A3 true CZ2016573A3 (cs) | 2018-03-28 |
Family
ID=59955309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2016-573A CZ2016573A3 (cs) | 2016-09-16 | 2016-09-16 | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3512504A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2016573A3 (cs) |
| RU (1) | RU2019110098A (cs) |
| WO (1) | WO2018050131A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11202107948PA (en) * | 2018-12-20 | 2021-08-30 | Pharmaceutical Oriented Services Ltd | Dosage form containing abiraterone acetate |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201207886D0 (en) | 2012-05-04 | 2012-06-20 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| WO2014009436A1 (en) * | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Sandoz Ag | Nanosuspension of abiraterone acetate |
| CN105007898A (zh) * | 2012-12-19 | 2015-10-28 | 卡希夫制药有限责任公司 | 难溶性药物的过饱和的稳定纳米颗粒 |
| US20150246060A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-03 | Iceutica Inc. | Abiraterone Acetate Formulation and Methods of Use |
| WO2015032873A1 (en) * | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Synthon B.V. | High-load pharmaceutical compositions comprising abiraterone acetate |
| CA3024872A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anticancer compositions |
-
2016
- 2016-09-16 CZ CZ2016-573A patent/CZ2016573A3/cs unknown
-
2017
- 2017-08-30 RU RU2019110098A patent/RU2019110098A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-08-30 EP EP17771978.8A patent/EP3512504A1/en not_active Withdrawn
- 2017-08-30 WO PCT/CZ2017/000057 patent/WO2018050131A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3512504A1 (en) | 2019-07-24 |
| RU2019110098A3 (cs) | 2020-10-16 |
| RU2019110098A (ru) | 2020-10-16 |
| WO2018050131A1 (en) | 2018-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6560289B2 (ja) | 新たな医薬組成物 | |
| CN113616606A (zh) | 帕博西尼的固体剂型 | |
| UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
| MX2007009571A (es) | Tabletas con dispersion mejorada de la sustancia del farmaco. | |
| WO2015032873A1 (en) | High-load pharmaceutical compositions comprising abiraterone acetate | |
| CN102958515A (zh) | 非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物 | |
| CA2737380C (en) | Tabletting excipient based on lactose and cellulose | |
| WO2014042945A1 (en) | Methods for making pharmaceutical solid dosage forms of spray-dried dispersions | |
| KR20070104257A (ko) | 장용성 고체 분산체를 포함하는 고형 제제 | |
| JP2007308479A (ja) | 固体分散体製剤 | |
| KR20190005939A (ko) | 아세트아미노펜 제제의 제조 방법 | |
| CZ2006269A3 (cs) | Pelety obsahující hydrochlorid venlafaxinu | |
| JP5511663B2 (ja) | タムスロシン塩酸塩を含有する球形微粒子の製造方法 | |
| Kukkar et al. | Mixing and formulation of low dose drugs: underlying problems and solutions | |
| CN109498587A (zh) | 盐酸鲁拉西酮片的制备方法 | |
| CZ2016573A3 (cs) | Pevná formulace abirateronu acetátu vyráběná technologií fluidní granulace | |
| CN109475503A (zh) | 具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂 | |
| PL205739B1 (pl) | Matrycowa tabletka powlekana o kontrolowanym uwalnianiu naturalnych mieszanin sprzężonych estrogenów | |
| JP2013047258A (ja) | 腸溶性固体分散体を含んでなる固形製剤 | |
| WO2017093890A1 (en) | Clobazam tablet formulation and process for its preparation | |
| CN102395360A (zh) | 具有低口服生物利用度的预压速崩制剂 | |
| WO2022042646A1 (zh) | 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法 | |
| CA3048968A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| AU2019308862B2 (en) | Solid pharmaceutical cytisine composition | |
| CN116492305A (zh) | 一种盐酸洛氟普啶片及其制备方法 |