BR112017016689B1 - Comprimido e método para preparar o mesmo - Google Patents

Comprimido e método para preparar o mesmo Download PDF

Info

Publication number
BR112017016689B1
BR112017016689B1 BR112017016689-5A BR112017016689A BR112017016689B1 BR 112017016689 B1 BR112017016689 B1 BR 112017016689B1 BR 112017016689 A BR112017016689 A BR 112017016689A BR 112017016689 B1 BR112017016689 B1 BR 112017016689B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
tablet
active ingredient
particles
diameter
fimasartan
Prior art date
Application number
BR112017016689-5A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112017016689A2 (pt
Inventor
Jayhyuk Myung
Sung Chan Jeong
Yun Sam Kim
Original Assignee
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boryung Pharmaceutical Co., Ltd filed Critical Boryung Pharmaceutical Co., Ltd
Priority claimed from PCT/KR2016/000221 external-priority patent/WO2016126012A1/en
Publication of BR112017016689A2 publication Critical patent/BR112017016689A2/pt
Publication of BR112017016689B1 publication Critical patent/BR112017016689B1/pt

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/007—Marking tablets or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Abstract

COMPRIMIDO E MÉTODO PARA PREPARAR O MESMO. Provido é um método para preparar um comprimido. O método poderá aperfeiçoar a compressibilidade dos ingredientes ativos e produzir comprimidos de uniforme qualidade, tendo a vantagem de aumentar a rigidez do comprimido com um aumento da pressão de compressão, facilmente controlando o tempo de desintegração, e diminuindo a friabilidade pelo uso do ingrediente ativo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo ou um hidrato ou solvato do mesmo tendo específica distribuição de dimensão da partícula.

Description

[0001] A presente invenção se refere à um comprimido que compreende fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo como princípio ativo, e um método para preparar o mesmo.
[0002] Mais particularmente, a presente invenção se refere à um comprimido superior em termos de rigidez e friabilidade onde uma partícula de princípio ativo com pequena diâmetro é usado para melhorar as características da formação dos comprimidos e um método para a preparação do mesmo.
ANTECEDENTES
[0003] Fimarsatan é um antagonista do receptor angiotensina II para o tratamento de hipertensão e se comercializa em doses de 30 mg, 60 mg e 120 mg com o nome comercial de Kanarb, que se encontra na forma de fimarsatan de potássio trihidrato.
[0004] Como revelado no Pedido de Patente Coreano Publicação No. 10-2004-0032639, o fimasartan poderá ser usado na forma de fimarstan de potássio trihidrato.
[0005] Entretanto quando de utiliza fimasartan de potássio trihidrato sintetizado para a produção em massa de comprimidos, os comprimidos se diferenciam entre si pelas propriedades físicas entre si, deteriorando a qualidade do comprimido. Em adição, o fimasartan de potássio trihidrato sintetizado é improvável que se comprima mesmo à uma alta pressão de compressão, de modo que os comprimidos apresentem uma rigidez e friablidade deficientes.
[0006] Assim, existe uma necessidade para um comprimido de fimasartan de potássio trihidrato que seja uniforme em qualidade e superior em termos de rigidez e friabilidade, e um método para preparação do mesmo.
[Documento da Técnica Anterior] [Documento de Patente]
[0007] Pedido de Patente Coreano Publicação No. 2004-0032639
Divulgação da Invenção Problema Técnico
[0008] É um objetivo da presente invenção prover um método para preparar um comprimido compreendendo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo.
[0009] É outro objetivo da presente invenção prover um comprimido compreendendo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo.
Solução ao Problema
[0010] A presente invenção provê um método para a preparação de um comprimido compreendendo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo como um ingrediente ativo, o método compreendendo a moagem do ingrediente ativo para permitir 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido para ter um diâmetro de 10 μm ou menos.
[0011] No comprimido contendo fimasartanm um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo como o ingrediente ativo de acordo com a presente invenção, o ingrediente ativo é moído de modo que 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo tendo um diâmetro de 10 μm ou menos. Dado a distribuição da dimensão da partícula, as partículas do ingrediente ativo poderão ser de alta compressibilidade de modo que elas possam ser mais comprimidas de acordo à um aumento na pressão da compressão, que torna possível facilmente controlar a friabilidade do comprimido. Em adição, mesmo quando fabricado em uma escala de massa, comprimidos compreendendo as partículas do ingrediente ativo nas quais a distribuição da dimensão exibindo uniformes propriedades físicas.
[0012] Ao contrário, quando 50% (v/v) ou mais do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo em um comprimido tiver um diâmetro maior que 10 μm, a compressibilidade dos ingredientes ativos será pobre, tornando difícil fabricar um comprimido rendo suficiente rigidez mesmo em alta pressão de compressão. Com referida distribuição da dimensão da partícula das partículas do ingrediente ativo, há dificuldade no controle da rigidez e tempo de desintegração do comprimido e o comprido exibe inferior friabilidade. Como um resultado, propriedades físicas não uniformes são detectadas sobre os comprimidos fabricador em uma escala de massa, e assim degradando a qualidade do produto.
[0013] Em uma distribuição da dimensão da partícula, como demonstrado na Fig. 1, D50 é o valor do diâmetro da partícula do ingrediente ativo à 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total dos ingredientes ativos na distribuição cumulativa, e D90 sendo o valor do diâmetro da partícula do ingrediente ativo baseado na quantidade total dos ingredientes ativos na distribuição cumulativa (Malvern Instruments Worlwide, 2012, A Basic Guide to Particle Characterization).
[0014] De acordo com um aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um método para a preparação de um comprimido, compreendendo:
[0015] - a moagem de ao menos 50% (v/v) de um ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo nas partículas das quais tem um diâmetro de 10 μm ou menos, o ingrediente ativo sendo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo;
[0016] - a mistura de partícula do ingrediente ativo moído com um aditivo aceitável farmaceuticamente para dar a mistura; e
[0017] - a formação do comprimido à partir da mistura.
[0018] Em exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser realizada de uma maneira que 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido poderá ser moído em partículas tendo um diâmetro de 10 μm ou menos. Em exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser realizada de uma maneira que 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido poderá ser moído em partículas tendo um diâmetro de 25 μm ou menos.
[0019] Em exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser realizada de uma maneira que 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido possa ser moído em partículas tendo um diâmetro de 25 μm ou menos, e 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo podendo ser moído em partículas tendo um diâmetro de 10 μm ou menos. Em exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser realizada de uma maneira que 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido possa ser moído em partículas tendo uma diâmetro de 6 μm ou menos.
[0020] Em exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser realizada de forma que 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido poderá ser moído em partículas tendo um diâmetro de 15 μm ou menos.
[0021] Em exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser realizada de uma maneira que 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido podendo ser moído em partículas tendo um diâmetro de 15 μm ou menos, e 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido podendo ser moído em partículas tendo um diâmetro de 6 Nas exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser preparada de uma maneira que o ingrediente ativo fimarsartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo sendo moído em partículas tendo um diâmetro de 0.5 μm ou mais.
[0022] Em outras exemplares configurações da presente invenção, a etapa de moagem poderá ser preparada de uma maneira que o ingrediente ativo fimarsartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo sendo moído em partículas tendo um diâmetro de 2 μm ou mais, preferencialmente de 3 μm ou mais. Quando a partícula dos ingredientes ativos tive o diâmetro da faixa acima, as partículas do ingrediente ativo serão fáceis de serem manuseadas e preparadas em um comprimido uma vez que a eletricidade estática será menos propensa naquela faixa de diâmetro.
[0023] No comprimido, o ingrediente ativo firmasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo, em uma quantidade de aproximadamente 40% do peso ou mais baseado no total peso do comprimido. Nesse sentido, as propriedades físicas do comprimido dependem muito daquele do ingrediente ativo. Assim, quando o ingrediente ativo for moído na forma de partículas, será possível facilmente controlar as propriedades físicas do comprimido e aperfeiçoar a uniformidade das propriedades físicas do comprimido.
[0024] Quando as partículas dos ingredientes ativos tiverem a acima descrita distribuição da dimensão, o ingrediente ativo será altamente compressível de modo que eles poderão ser mais compactados com um aumento da pressão de compressão, que torna possível facilmente controlar a rigidez e tempo de desintegração do comprimido e diminuir a friabilidade do comprimido. Em adição, mesmo quando fabricado em uma escala de massa, comprimidos contendo o ingrediente ativo no de modo que a distribuição da dimensão exiba uniformes propriedades físicas.
[0025] Em uma exemplar configuração da presente invenção, o comprimido poderá incluir o ingrediente ativo firmasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo em uma quantidade de 30% do peso ou mais, baseado no peso total do comprimido, preferivelmente em uma quantidade de 40% do peso à 70% do peso, e mais preferivelmente em uma quantidade de 40% do peso à 60% do peso. Apesar de um alto conteúdo do ingrediente ativo firmasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo, a rigidez e o tempo de desintegração do comprimido poderá ser facilmente controlada e friabilidade do comprimido poderá ser diminuída face o ingrediente ativo ser usado na forma de partículas tendo a acima distribuição da dimensão da partícula.
[0026] Na presente invenção, a moagem do ingrediente ativo poderá ser alcançada usando um método ou um aparelho que é tipicamente usado no campo medicinal ou farmacêutico, por exemplo, um moinho de jato se ele não degradar a atividade do ingrediente ativo.
[0027] Enquanto for típico no campo medicinal e farmacêutico e não causar distúrbio estomacal, alergia, tontura e outros quando administrado em humanos, qualquer aditivo aceitável farmaceuticamente poderá ser usado na presente invenção sem especiais limitações do mesmo. O aditivo aceitável farmaceuticamente poderá ser um portador um excipiente, um diluente, ou uma mistura dos mesmos. Exemplos do portador, o excipiente ou o diluente poderão incluir lactose, hidrato de lactose, dextrose, sacarose, sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, maltitol, amido, amido de milho, goma de acácia, alginato, gelatina, fosfato de cálcio, silicato de cálcio, celulose, metila, celulose de etilo, pirrolidone de polivinil, crospovidone, glicolato de amido de sódio, hidroxipropileceluse, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxibenzoato de metila, hidroxibenzoato de propila, talco, sódio de croscamelose, estearato de magnésio, óleo mineral, celulose micro-cristalina ou uma mistura dos mesmos, com preferência para lactose, hidrato de lactose celulose micro-cristalina, sódio de crosmelose, estearato de magnésio ou uma mistura dos mesmos.
[0028] De acordo com a presente invenção, a formação do comprimido poderá ser realizada de várias maneiras. Por exemplo, o comprimido poderá ser fabricado usando um processo de direta compressão, ou um processo de granulação seca ou umedecida.
[0029] Em outro exemplar configuração da presente invenção, a formação do comprimido poderá compreender granulação da mistura. Os grânulos poderão ser misturados com um adicional aditivo aceitável farmaceuticamente para dar uma mistura contendo grânulo que é então compactada em um comprimido. Por exemplo, os grânulos poderão ser preparados pelo processo de granulação umedecida usando um ligante líquido. O grânulo poderá ser preparado pelo uso de um misturador de alto corte (HSM) ou granulador de berço fluidizado (FBG).
[0030] De acordo com a presente invenção, o adicional aditivo aceitável farmaceuticamente poderá ser um portador, um excipiente, um diluente, ou um misturador dos mesmos. Exemplos do portador, o excipiente ou o diluente incluem lactose, hidrato de lactose, dextrose, sacarose, sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, maltitol, amido, amido de milho, goma de acácia, alginato, gelatina, fosfato de cálcio, silicato de cálcio, celulose, celulose de metila, celulose de etilo, celulose micro-cristalina, pirrolidone de polivinil, crospovidone, amido de sódio, glicolato, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxibenzoato de metila, hidrobenzoato de propila, talco, croscamelos de sódio, estearato de magnésio, óleo mineral, ou uma mistura dos mesmos, com preferência para lactose, hidrato de lactose, celulose micro- cristalina, croscamelose de sódio, estearato de magnésio ou uma mistura dos mesmos. Mais preferido é estearato de magnésio.
[0031] Em exemplares modificações da presente invenção, quando o comprimido é formado, a pressão de compressão poderá estar na faixa de aproximadamente 200 kgf, e mais preferivelmente 400 kgf à 600 kgf.
[0032] Em uma exemplar configuração da presente invenção, os grânulos poderão ser fabricados por uma granulação umedecida. Assim, um aglutinante poderá ser adicionado à mistura para preparar o grânulo umedecido. Nenhuma particular limitação é importada ao aglutinante. O aglutinante poderá ser líquido, e preferivelmente, o aglutinante poderá ser uma solução de celulose de hidroxipropila em água, ou uma solução de celulose de hidroxipropilmetila em água e preferivelmente a solução de celulose de hidroxipropila em água.
[0033] Em outra exemplar configuração da presente invenção, os grânulos poderão ser fabricados por uma granulação seca.
[0034] De acordo com a presente invenção, o sal aceitável farmaceuticamente poderá ser um sal metálico de fimasartan, preferivelmente um sal metálico álcali, e mais preferivelmente potássio de fimarsatan.
[0035] De acordo com a presente invenção, o hidrato poderá ser um hidrato do sal aceitável farmaceuticamente de fimarsatan. O hidrato poderá ser um hidrato de potássio de fimasartan, preferivelmente mono-hidrato de potássio de fimasartan, ou tri-hidrato de potássio de fimasartan, e mais preferivelmente tri- hidrato de potássio de fimasartan.
[0036] De acordo com a presente invenção, o ingrediente ativo contido no comprimido, poderá ser mono-hidrato de potássio de fimasartan ou tri-hidrato de potássio de fimasartan e preferivelmente tri-hidrato de potássio de fimasartan.
[0037] De acordo com a presente invenção, o comprimido poderá ser um comprimido não revestido, um comprimido revestido ou um comprimido de dupla camada. Preferivelmente, o comprimido poderá ser o comprimido revestido.
[0038] De acordo com um adicional aspecto da mesma, a presente invenção provê um comprimento compreendendo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo como um ingrediente ativo, e aditivos aceitáveis farmaceuticamente. No comprimido, 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo são partículas tendo um diâmetro de 10 μm ou menos.
[0039] De acordo com a presente invenção, 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na total quantidade do ingrediente ativo, que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo contido no comprimido é uma partícula tendo um diâmetro de 25 μm ou menos.
[0040] De acordo com a presente invenção, 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo contido no comprimido é uma partícula tendo um diâmetro de 25 μm ou menos, e 50% (v/v) do ingrediente ativo tendo diâmetro de 10 μm ou menos.
[0041] De acordo com a presente invenção, 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo, que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo contido no comprimido tem um diâmetro de 6 μm ou menos.
[0042] De acordo com a presente invenção, 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo, que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo contido no comprimido tem um diâmetro de 15 μm ou menos.
[0043] De acordo com a presente invenção, 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo, que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo contido no comprimido tem um diâmetro de 15 μm ou menos e 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo tendo diâmetro de 6 μm ou menos.
[0044] De acordo com a presente invenção, os aditivos aceitáveis farmaceuticamente poderão incluir lactose, hidrato de lactose, dextrose, sacarose, sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, maltitol, amido, amido de milho, goma de acácia, alginato, gelatina, fosfato de cálcio, silicato de cálcio, celulose micro- cristalina, pirrolidone de polivinil, crospovidone, glicolato de amido de sódio, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxibenzoato de metila, hidroxibenzoato, hidroxibenzoato de propila, talco, crosmelose de sódio, estearato de magnésio, óleo mineral ou uma mistura dos mesmos, com preferência para lactose, hidrato para lactose, celulose de micro- cristalina, croscamelose de sódio, estearato de magnésio ou uma mistura dos mesmos.
[0045] Em uma exemplar configuração da presente invenção, o ingrediente ativo, que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo, são as partículas tendo um diâmetro de 0.5 μm ou mais.
[0046] Em outra exemplar configuração da presente invenção, o ingrediente ativo que é fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo, é a partícula tendo um diâmetro de 2 μm ou maior e preferivelmente 3 μm ou mais.
[0047] Em outra exemplar configuração da presente invenção, o ingrediente ativo contido no comprimido poderá ser um hidrato de potássio de fimasartan, e preferivelmente tri-hidrato de potássio de fimasartan.
[0048] De acordo com a presente invenção, o comprimido poderá ser um comprimido não revestido, um comprimido revestido, ou um comprimido de dupla camada. Preferivelmente, o comprimido poderá ser um comprimido revestido.
Efeitos Vantajosos da Invenção
[0049] A presente invenção provê o método de preparação do comprimido incluindo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo, como ingrediente ativo. O comprimido da presente invenção é preparado usando a partícula do ingrediente ativo tendo uma específica distribuição da dimensão da partícula pela moagem do ingrediente ativo para aperfeiçoar a compressibilidade da mistura incluindo o ingrediente ativo. Como um resultado, a rigidez do comprimido poderá ser aperfeiçoada com um aumento da pressão de compressão e tempo de desintegração poderá ser facilmente controlado e a friabilidade do comprimido podendo ser diminuída.
Breve Descrição dos Desenhos
[0050] A Fig. 1 é um gráfico de uma distribuição da dimensão da partícula ilustrando definições de D50 e D90 com relação às dimensões da partícula.
Modo para a Invenção
[0051] Um melhor entendimento da presente invenção poderá ser obtido através dos seguintes exemplos que são estabelecidos para ilustrar, mas não sendo construídos como limitativos da presente invenção. A menos contrariamente estabelecido, os reagentes e materiais usados nos Exemplos foram adquiridos de Sigma-Aldrich Korea.
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 1
[0052] Usando um moinho de jato (JE-12, JE Powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) doi moído para dar partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50=1.7 μm e D90=50.0 μm (Referência à Fig. 1). Assim um máximo diâmetro de partícula foi de 1.7 μm em 50% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri-hidrato de potássio de fimasartan e o máximo diâmetro de partícula sendo de 5.0 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. Os tamanhos das partículas foram medidos usando um analisador da dimensão da partícula de difração a laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 2
[0053] Usando um moinho de jato (JE-12. JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi moído para dara partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50 = 2.9 μm e D90 = 11.2 μm (Referência à Fig. 1). Assim um máximo diâmetro de partícula foi de 2.9 μm em 50% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasarten e um diâmetro máximo de partícula sendo de 11.2 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimartasan. Os tamanhos das partículas foram medidos usando um analisar de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 3
[0054] Usando um moinho de jato (JE-12, JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi moído para dar partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50 = 3.7 μm e D90 = 11.4 μm (Referência à Fig. 1). Assim, um máximo diâmetro de partícula foi de 3.7 μm em 50% (v/v) da tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri-hidrato de potássio de fimasartan e um diâmetro de partícula máximo de 11.4 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. As dimensões das partículas foram medidas usando um analisador de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4
[0055] Usando um moinho de jato (JE-12, JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi moído para dar partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50 = 5.3 μm e D90 = 13.6 μm (Referência à Fig. 1). Assim, um máximo diâmetro de partícula foi de 5.3 μm em 50% (v/v) da tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri-hidrato de potássio de fimasartan e um diâmetro de partícula máximo de 13.6 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. As dimensões das partículas foram medidas usando um analisador de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 5
[0056] Usando um moinho de jato (JE-12, JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi moído para dar partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50 = 7.3 μm e D90 = 22.6 μm (Referência à Fig. 1). Assim, um máximo diâmetro de partícula foi de 7.3 μm em 50% (v/v) da tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri-hidrato de potássio de fimasartan e um diâmetro de partícula máximo de 22.6 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. As dimensões das partículas foram medidas usando um analisador de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 6
[0057] Usando um moinho de jato (JE-12, JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi moído para dar partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50 = 12.1 μm e D90 = 37.3 μm (Referência à Fig. 1). Assim, um máximo diâmetro de partícula foi de 12.1 μm em 50% (v/v) da tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri- hidrato de potássio de fimasartan e um diâmetro de partícula máximo de 37.3 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. As dimensões das partículas foram medidas usando um analisador de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 7
[0058] Usando um moinho de jato (JE-12, JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi moído para dar partículas tendo uma distribuição de dimensão de D50 = 15.2 μm e D90 = 69.0 μm (Referência à Fig. 1). Assim, um máximo diâmetro de partícula foi de 15.2 μm em 50% (v/v) da tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri- hidrato de potássio de fimasartan e um diâmetro de partícula máximo de 69.0 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. As dimensões das partículas foram medidas usando um analisador de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 8
[0059] Usando um moinho de jato (JE-12, JE powder), o tri-hidrato de potássio de fimasartan (Boryung Pharmaceuticals) foi levemente moído para dar partículas. Assim as partículas passaram através de uma peneira de malha padrão 170 (dimensão da peneira 90 μm, KS No. 170) no sentido que D50 = 37.8 μm e D90 = 134.96 μm (Referência à Fig. 1). Assim, um máximo diâmetro de partícula foi de 37.8 μm em 50% (v/v) da tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total do tri-hidrato de potássio de fimasartan e um diâmetro de partícula máximo de 134.96 μm em 90% (v/v) de tri-hidrato de potássio de fimasartan baseado na quantidade total de tri-hidrato de potássio de fimasartan. As dimensões das partículas foram medidas usando um analisador de dimensão da partícula de difração à laser (Sympatec, HELOS system).
[0060] As distribuições das dimensões das partículas são mostradas na Tabela 1 abaixo: Tabela 1: Distribuição da dimensão da partícula dos Exemplos de Preparação 1 à 8
Figure img0001
EXEMPLO 1
[0061] Em um granulador de berço fluidizado (GPCG-1, Glatto, Germany), 43 mg de tri-hidrato de potássio de fimartasan do Exemplo de Preparação 1, 20 mg de mono-hidrato de lactose, 7 mg de celulose micro-cristalina, e 15 mg de croscamelose de sódio foram misturados, com ar comprimido de 55o C alimentado à uma taxa de 3 m3/min. ao granulador para formar uma mistura.
[0062] Separadamente, um ligante líquido foi preparado pela dissolução de 2 mg de celulose de hidroxipropila em 25 mg de água pura. O ligante líquido foi pulverizado à uma taxa de 26 g/min. sobre a mistura, seguido pela fabricação de grânulos. Os grânulos foram secados no granulador de berço fluidizado enquanto um ar comprimido de 85% foi alimentado a uma taxa de 3 m3/min. ao granulador.
[0063] Os grânulos resultantes foram misturados com 1.5 mg de estearato de magnésio, e comprimido à uma pressão de compressão de 300 kgf para preparar um comprimido não revestido. O comprimido não revestido foi então revestido com Opadry para permitir um comprimido revestido.
EXEMPLO 2
[0064] Com a exceção que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO 3
[0065] Com a exceção que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO 4
[0066] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO 5
[0067] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 6
[0068] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 7
[0069] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO 8
[0070] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 9
[0071] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 10
[0072] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO 11
[0073] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 12
[0074] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 13
[0075] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas, um comprido revestido sendo preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO 14
[0076] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 15
[0077] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de trihidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 1
[0078] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO COMPARATIVO 2
[0079] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 3
[0080] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 4
[0081] Com a exceção que as partículas do tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO COMPARATIVO 5
[0082] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 6
[0083] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 7
[0084] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1.
EXEMPLO COMPARATIVO 8
[0085] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 9
[0086] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 10
[0087] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que o tri-hidrato de potássio de fimasartan não foi usado e 72 mg de mono-hidrato de lactose foi usado.
EXEMPLO DE TESTE 1
[0088] Comprimidos preparados nos Exemplos 1 à 15 e Exemplos Comparativos 1 à 12 foram avaliados para rigidez, tempo de desintegração, e friabilidade. A rigidez foi medida de acordo com o Capítulo 1217 (Tablet Breaking Force) of the United States Pharmacopeia (USP). Para o procedimento de análise do tempo de desintegração, preferência foi dada ao Capítulo 701 (Desintegration), USP. A friabilidade foi calculada de acordo com a seguinte equação após um teste de friabilidade ser realizado de acordo com o Capítulo 1216 (Tablet Friability), USP.
[0089] Friabilidade (%) = [(Peso (mg) de 20 comprimidos iniciais - Peso (mg) de 20 comprimidos pós teste de friabilidade)/Peso (mg) de 20 comprimidos iniciais] x 100 (%).
[0090] Os resultados são sumarizados na Tabela 2 abaixo. TABELA 2: Avaliação para Rigidez, Tempo de Desintegração e Friabilidade dos Comprimidos dos Exemplos 1 à 15 e Exemplos Comparativos 1 à 9.
Figure img0002
[0091] Como é claramente entendido dos dados da Tabela 2, os comprimidos tenderam a aumentar na rigidez com um aumento na pressão de compressão quando as partículas do ingrediente ativo tinham D50 de 10 μm ou menos (um diâmetro máximo da partícula de 10 μm ou menor em 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo) e um D90 de 25 μm ou menos (um diâmetro de partícula máximo de 25 μm ou menor (um diâmetro máximo de partícula de 25 μm ou menor em 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo).
[0092] Em contraste, os comprimidos dos Exemplos Comparativos não aumentaram significativamente em rigidez apesar de comprimidos em pressões de compressão aumentadas. Por exemplo, mesmo em uma pressão de compressão de 800 kgf, os comprimidos dos Exemplos Comparativos foram encontrados para ter uma rigidez de aproximadamente 7 kp ou menos, que foi similar à rigidez dos comprimidos dos Exemplos comprimidos em uma pressão de compressão de 300 kgf.
[0093] Será então entendido dos resultados que quando o ingrediente ativo no comprimido tiver específica dimensão de partícula que seja um D50 de 10 μm ou menos e um D90 de 25 μm ou menor, as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan poderão ser de alta compressibilidade de modo que elas possam ser mais comprimidas com um aumento na pressão de compressão, que torna possível facilmente controlar a rigidez e tempo de desintegração do comprimido e diminuir a friabilidade do comprimido à 1% ou menos. Assim, o método da presente invenção térmite aos comprimidos serem homogêneos nas propriedades físicas mesmo em produção de massa.
[0094] Ao contrario, como mostrado nos Exemplos Comparativos, quando o tri- hidrato de potássio de fimasartan tem uma distribuição de dimensão de partícula de 25 μm, sua compressibilidade será pobre, tornando difícil fabricar um comprimido tendo suficiente rigidez mesmo em alta pressão de compressão. Com referida distribuição de dimensão da partícula das partículas do ingrediente ativo, há dificuldade no controle da rigidez e tempo de desintegração do comprimido, e diminuição da friabilidade à 1%. Como um resultado, as propriedades físicas não uniformes foram detectadas sobre os comprimidos fabricados em escala de massa, e assim degradando a qualidade do produto.
Exemplo de Teste 2
[0095] Grânulos preparados nos Exemplos e Exemplos Comparativos foram avaliados para densidade de índice de Carr. A densidade foi medida de acordo com o Capítulo 616 no Capítulo Geral (Bulk density and Tapped density of powders) de United States Pharmacopeia (USP). O índice Carr foi calculado de acordo com a seguinte equação:
[0096] Índice Carr = 100 x [1 - (Densidade do volume/Densidade utilizada)]
[0097] Os resultados são sumarizados nas Tabelas 3, abaixo. Tabela 3: avaliação para Densidade e Índice Carr dos Grânulos dos Exemplos e Exemplos Comparativos
Figure img0003
[0098] Como claramente entendido dos dados da Tabela 3, os grânulos tem maior índice Carr quando as partículas do ingrediente ativo tinham um D50 de 10 μm ou menos (um diâmetro máximo de partícula de 10 μm ou menos em 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo) e um D90 de 25 μm ou menos (um diâmetro máximo de partícula de 25 μm ou menos em 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo) comparado àquela dos ingredientes ativos tendo o valor D50 excedendo 10 μm.
[0099] Quando o índice Carr for aumentado, a compressibilidade é aumentada. Assim, será confirmado que os grânulos incluindo o hidrato de potássio de fimasartan tendo um D50 de 10 μm ou menos e um D90 de 25 μm ou menos tem superior compressibilidade.
EXEMPLO 16
[00100] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que 29 mg de manitol D foi usado ao invés de mono-hidrato de lactose e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 17
[00101] Com a exceção que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO 18
[00102] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO 19
[00103] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 20
[00104] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO 21
[00105] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 22
[00106] Com a exceção que as partículas tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO 23
[00107] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 24
[00108] Com a exceção que as partículas tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO 25
[00109] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 11
[00110] Com a exceção que as partículas tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO COMPARATIVO 12
[00111] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 13
[00112] Com a exceção que as partículas tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO COMPARATIVO 14
[00113] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 15
[00114] Com a exceção que as partículas tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 16.
EXEMPLO COMPARATIVO 16
[00115] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 16, com a exceção que partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO DE TESTE 3
[00116] Comprimidos preparados nos Exemplos 16 à 25 e Exemplos Comparativos 11 à 16 foram avaliados para rigidez, tempo de desintegração, e friabilidade como aqueles do EXEMPLO DE TESTE 1. TABELA 4: Avaliação para Rigidez, Tempo de Desintegração e Friabilidade dos Comprimidos dos Exemplos 16 à 25 e Exemplos Comparativos 11 à 16.
Figure img0004
EXEMPLO 26
[00117] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que 29 mg de amido de milho foi usado ao invés de mono-hidrato de lactose e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 27
[00118] Com a exceção que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf, um comprimido revestido foi preparado como o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO 28
[00119] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO 29
[00120] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo Comparativo 2 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 30
[00121] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO 31
[00122] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo Comparativo 3 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 31
[00123] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO 33
[00124] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo Comparativo 4 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 34
[00125] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO 35
[00126] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 17
[00127] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO COMPARATIVO 18
[00128] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 19
[00129] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO COMPARATIVO 20
[00130] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 21
[00131] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26.
EXEMPLO COMPARATIVO 22
[00132] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 26, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO DE TESTE 4
[00133] Comprimidos preparados nos Exemplos 26 à 35 e os Exemplos Comparativos 17 à 22 foram avaliados para rigidez, tempo de desintegração, e friabilidade iguais àqueles do EXEMPLO DE TESTE 1.
[00134] Os resultados são sumarizados na Tabela 5 abaixo. TABELA 5: Avaliação para Rigidez, Tempo de Desintegração e Friabilidade dos Comprimidos dos Exemplos 26 à 35 e Exemplos Comparativos 17 à 22
Figure img0005
EXEMPLO 36
[00135] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que 2.0 mg de celulose de hidroxipropilmetila foi usado ao invés de celulose de hidroxipropila e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO 37
[00136] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
EXEMPLO 39
[00137] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 2 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 40
[00138] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
EXEMPLO 41
[00139] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 3 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 42
[00140] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
[00141] EXEMPLO 43
[00142] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 4 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO 44
[00143] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
EXEMPLO 45
[00144] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 5 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 23
[00145] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
EXEMPLO COMPARATIVO 24
[00146] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 6 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 25
[00147] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
EXEMPLO COMPARATIVO 26
[00148] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 7 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 27
[00149] Com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas, um comprimido revestido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36.
EXEMPLO COMPARATIVO 28
[00150] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 36, com a exceção que as partículas de tri-hidrato de potássio de fimasartan do Exemplo de Preparação 8 foram usadas e que a compressão foi realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO DE TESTE 5
[00151] Comprimidos preparados nos Exemplos 36 à 45 e Exemplos Comparativos 23 à 28 foram avaliados para rigidez, tempo de desintegração, e friabilidade iguais àqueles do EXEMPLO DE TESTE 1.
[00152] Os resultados são sumarizados na Tabela 6 abaixo. TABELA 6: Avaliação para Rigidez, Tempo de Desintegração e Friabilidade dos Comprimidos dos Exemplos 36 à 45 e Exemplos Comparativos 23 à 28.
Figure img0006
EXEMPLO COMPARATIVO 29
[00153] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que o tri-hidrato de potássio de fimasartan não foi usado, 72 mg de mono-hidrato de lactose sendo usado e a compressão sendo realizada à uma pressão de compressão de 500 kgf.
EXEMPLO COMPARATIVO 30
[00154] Um comprimido foi preparado com o mesmo procedimento do Exemplo 1, com a exceção que o tri-hidrato de potássio de fimasartan não foi usado, 72 mg de mono-hidrato de lactose sendo usado e a compressão sendo realizada à uma pressão de compressão de 800 kgf.
EXEMPLO DE TESTE 6
[00155] Comprimidos preparados nos Exemplos Comparativos 29 e 30 foram avaliados para rigidez, tempo de desintegração, e friabilidade iguais àqules do EXEMPLO DE TESTE 1.
[00156] Os resultados são sumarizados na Tabela 7 abaixo. TABELA 7: Avaliação para Rigidez, Tempo de Desintegração e Friabilidade dos Comprimidos dos Exemplos Comparativos 29 à 30
Figure img0007
[00157] Como claramente entendido dos dados das Tabelas 4 à 6, os comprimidos de acordo com os Exemplos 16 à 45 exibira, superior rigidez, tempo de desintegração e friabilidade àqueles dos Exemplos Comparativos 11 à 28 apesar dos aditivos incluídos no comprimido ser alterados de mono- hidrato de lactose e celulose de hidroxipropila em manitol D (Exemplos 16 à 25), amido de milho (Exemplos 26 à 35) e celulose de hidroxipropilmetila (Exemplos 36 à 45), respectivamente.
[00158] Adicionalmente, como mostrado na Tabela 7, quando o comprimido foi preparado sem o ingrediente ativo do tri-hidrato de potássio de fimasartan, a rigidez, tempo de desintegração e friabilidade serão inferiores àqueles dos comprimidos de acordo com os Exemplos de 1à 45, incluindo o ingrediente ativo do tri-hidrato de potássio de fimasartan. Assim, é confirmado que as propriedades do comprimido não são grandemente afetadas pelos aditivos quando a quantidade dos ingredientes ativos do tri-hidrato de fimasartan for alta no comprimido.

Claims (20)

1. “MÉTODO PARA PREPARAR UM COMPRIMIDO”, caracterizado por compreender a moagem de ao menos 50% (v/v) de um ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo em partículas as quais tem um diâmetro de 10 μm ou menos, o ingrediente ativo sendo fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo, misturando as partículas do ingrediente ativo moído com uma aditivo aceitável farmaceuticamente para dar uma mistura, e formando o comprimido à partir da mistura.
2. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a moagem ser realizada de uma maneira que 90% (v/v) do ingrediente ativo baseados na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido ser moído em partículas tendo um diâmetro de 25 μm ou menos.
3. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a moagem ser realizada de uma maneira que 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido seja moído em partículas tendo um diâmetro de 15 μm ou menos e 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido sendo moído em partículas tendo um diâmetro de 6 μm ou menos.
4. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a moagem ser realizada de uma maneira que o ingrediente ativo contido no comprimido seja moído em partículas tendo um diâmetro de 0.5 μm ou mais.
5. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a moagem ser realizada de uma maneira que o ingrediente ativo contido no comprimido seja moído em partículas tendo um diâmetro de 2 μm ou mais.
6. “MÉTODO”, de acordo com de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a moagem ser realizada de uma maneira que o ingrediente ativo contido no comprimido seja moído em partículas com um diâmetro de 3 μm ou mais.
7. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a formação do comprimido compreender a preparação dos grânulos da mistura, adição de um aditivo aceitável farmaceuticamente adicional ao granulo para dar uma mistura contendo grânulo e compactando a mistura contendo granulo no comprimido.
8. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a formação do comprimido ainda compreender a adição de um ligante à mistura antes da preparação dos grânulos.
9. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a formação do comprimido compreender a compactação da mistura no comprimido.
10. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o ingrediente ativo ser um hidrato de potássio de firmasartan.
11. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o ingrediente ativo ser tri-hidrato de potássio de fimasartan.
12. “MÉTODO”, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o aditivo aceitável farmaceuticamente ser selecionado do grupo consistindo de lactose ou um hidrato do mesmo, celulose micro-cristalina, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio e misturas dos mesmos.
13. “COMPRIMIDO”, caracterizado por compreender fimasartan, um sal aceitável farmaceuticamente do mesmo, ou um hidrato ou solvato do mesmo como um ingrediente ativo, e um aditivo aceitável farmaceuticamente, onde 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo ser uma partícula tendo um diâmetro de 10 μm ou menos.
14. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo ser as partículas tendo um diâmetro de 25 μm ou menos.
15. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por 90% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo contido no comprimido ser partículas tendo um diâmetro de 15 μm ou menos e 50% (v/v) do ingrediente ativo baseado na quantidade total do ingrediente ativo ser partículas tendo um diâmetro de 6 μm ou menos.
16. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o ingrediente ativo compreender as partículas tendo um diâmetro de 0.5 μm ou menos.
17. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o ingrediente ativo compreender as partículas tendo um diâmetro de 2 μm ou mais.
18. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o ingrediente ativo compreender as partículas tendo um diâmetro de 3 μm ou mais.
19. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o comprimido ser um comprimido revestido.
20. “COMPRIMIDO”, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o ingrediente ativo ser tri-hidrato de potássio de fimasartan.
BR112017016689-5A 2015-02-05 2016-01-11 Comprimido e método para preparar o mesmo BR112017016689B1 (pt)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2015-0018182 2015-02-05
KR1020150018182A KR101545268B1 (ko) 2015-02-05 2015-02-05 정제 및 이의 제조방법
CN201510426945.4 2015-07-20
CN201510426945.4A CN106176641B (zh) 2015-02-05 2015-07-20 片剂及其制备方法
PCT/KR2016/000221 WO2016126012A1 (en) 2015-02-05 2016-01-11 Tablet and method of preparing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112017016689A2 BR112017016689A2 (pt) 2018-07-31
BR112017016689B1 true BR112017016689B1 (pt) 2023-05-09

Family

ID=54061326

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112017016689-5A BR112017016689B1 (pt) 2015-02-05 2016-01-11 Comprimido e método para preparar o mesmo

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10420728B2 (pt)
KR (1) KR101545268B1 (pt)
CN (1) CN106176641B (pt)
BR (1) BR112017016689B1 (pt)
MX (1) MX2017010018A (pt)
RU (1) RU2697660C2 (pt)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180100869A (ko) * 2017-03-02 2018-09-12 영진약품 주식회사 피르페니돈의 입자크기 조절에 따른 타정성이 개선된 약제학적 조성물 및 이의 제조방법

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2130310C1 (ru) * 1996-05-28 1999-05-20 Пятигорская государственная фармацевтическая академия Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения
KR100967782B1 (ko) 2002-02-14 2010-07-05 글락소 그룹 리미티드 Ｎ-((1-Ｎ-부틸-4-피페리디닐)메틸)-3,4-디하이드로-2Ｈ-(1,3)옥사지노(3,2-ａ)인돌-10-카복스아미드 또는 그의 염을포함하는 제약 조성물, 및 건식 과립화를 포함하는 그의제조 방법
ES2199061B1 (es) 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
EP1833464A1 (en) * 2004-12-24 2007-09-19 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Solid pharmaceutical composition comprising valsartan
EP2026787B1 (en) * 2006-05-13 2013-12-25 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
ECSP077628A (es) 2007-05-03 2008-12-30 Smithkline Beechman Corp Nueva composición farmacéutica
RS53790B1 (en) 2010-04-30 2015-06-30 Bristol-Myers Squibb Company PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING N- (4- (2-AMINO-3-CHLOROPYRIDIN-4-ILOXY) -3-FLUOROPHENYL-L- (4-FLUOROPHENYL) -2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE
JP2012027855A (ja) 2010-07-27 2012-02-09 Kyocera Corp 触感呈示装置及び触感呈示装置の制御方法
TWI505828B (zh) 2010-12-20 2015-11-01 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 新穎醫藥組成物
JP5367735B2 (ja) 2011-01-25 2013-12-11 大原薬品工業株式会社 錠剤の製造方法
EA024096B1 (ru) * 2011-04-12 2016-08-31 Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд. Противогипертоническая фармацевтическая композиция
CN103446069A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种阿比特龙的口服固体组合物及其制备方法
KR101414873B1 (ko) * 2012-06-28 2014-07-03 보령제약 주식회사 피마살탄 및 히드로클로로티아지드가 함유된 약제학적 조성물
KR101490329B1 (ko) * 2012-10-12 2015-02-04 보령제약 주식회사 피마살탄 포타슘염의 일수화물 결정, 그 제조방법, 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
AU2014230182B2 (en) 2013-03-14 2016-12-22 Boryung Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical combination drug
CN103655539B (zh) * 2013-12-13 2019-09-13 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净的口服固体制剂及其制备方法
US20170095026A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Mun R. Chung Hair extension foundation cap system

Also Published As

Publication number Publication date
US20180015043A1 (en) 2018-01-18
RU2017127225A3 (pt) 2019-01-28
RU2697660C2 (ru) 2019-08-16
CN106176641A (zh) 2016-12-07
CN106176641B (zh) 2019-05-03
KR101545268B1 (ko) 2015-08-20
MX2017010018A (es) 2017-12-07
RU2017127225A (ru) 2019-01-28
US10420728B2 (en) 2019-09-24
BR112017016689A2 (pt) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hiremath et al. Material attributes and their impact on wet granulation process performance
Ngwuluka et al. Formulation and evaluation of paracetamol tablets manufactured using the dried fruit of Phoenix dactylifera Linn as an excipient
JP5110757B2 (ja) セルロース粉末
EP1845954B1 (en) Orally disintegrating composition of olanzapine or donepezil
JP6706245B2 (ja) 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物
BRPI0809282A2 (pt) ''material granular, material de partida para uma forma de dosagem, forma de dosagem,processo de compressão direta para preparar uma forma de dosagem,uso do material granular e processo para granular um pó polímero''
WO2015032873A1 (en) High-load pharmaceutical compositions comprising abiraterone acetate
JP7084955B2 (ja) セリチニブ製剤
JP2020029455A (ja) 微粉砕されたリバーロキサバンを含有してなる固形製剤
Ofori-Kwakye et al. Formulation and quality evaluation of two conventional release tablet formulations
AU2014370847B2 (en) Solid preparations containing tofogliflozin and process of producing the same
Jassim Formulation and evaluation of furosemide liquisolid compact
EP3446684B1 (en) Orally disintegrating tablet
Krueger et al. “MCC SANAQ® burst”—a new type of cellulose and its suitability to prepare fast disintegrating pellets
BR112017016689B1 (pt) Comprimido e método para preparar o mesmo
JP4870402B2 (ja) プランルカスト水和物含有錠の製造方法
WO2017047586A1 (ja) 錠剤
JP6841819B2 (ja) 制御され、遅延された活性成分の放出を有する製剤
KR20180052127A (ko) 매질 독립적 활성 물질 전달성을 갖는 정제
CN109350603B (zh) 一种治疗痛风的压制药物片剂
JP2007332074A (ja) 口腔内速崩壊錠およびその製造方法
JP5585920B2 (ja) 粒子状製剤
CN105395503B (zh) 一种复方氯唑沙宗分散片
El-Mahdi et al. Studies and evaluation of compressed microspheres
CN105106173B (zh) 阿昔莫司胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]

Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS.

B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 11/01/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS