JP2008280268A - メコバラミン含有粉体 - Google Patents
メコバラミン含有粉体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008280268A JP2008280268A JP2007124313A JP2007124313A JP2008280268A JP 2008280268 A JP2008280268 A JP 2008280268A JP 2007124313 A JP2007124313 A JP 2007124313A JP 2007124313 A JP2007124313 A JP 2007124313A JP 2008280268 A JP2008280268 A JP 2008280268A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mecobalamin
- powder
- average particle
- particle size
- granules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960005321 mecobalamin Drugs 0.000 title claims abstract description 78
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 78
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 title claims abstract description 78
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 title claims abstract description 78
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 23
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【課題】粉体中のメコバラミンの含量均一性及び経時的安定性を確保したメコバラミン含有粉体、並びに、該粉体を使用したメコバラミン含有内服用固形製剤を提供する。
【解決手段】平均粒子径が２５〜４５μｍのメコバラミンを全体の０．１〜３質量％の割合で粉体内に均一に含有することを特徴とするメコバラミン含有粉体。
【選択図】なし
【解決手段】平均粒子径が２５〜４５μｍのメコバラミンを全体の０．１〜３質量％の割合で粉体内に均一に含有することを特徴とするメコバラミン含有粉体。
【選択図】なし
Description
本発明は、メコバラミンを含有する粉体に関し、内服用固形製剤の分野に属する。
生体内補酵素型ビタミンＢ１２の１種として知られるメコバラミン（Mecobalamin）は末梢性神経障害の用途で内服用として１日あたり僅か１．５ｍｇを３回に分けて服用することになっている。したがって、これを散剤、錠剤、カプセル剤等の内服用固形製剤として提供するにあたって、その含量均一性を如何に確保するかが課題となる。
一般に微量成分の固形製剤中における含量均一性を確保するためには、該微量成分の平均粒子径を小さくし、賦形剤等の添加剤と混合することによって該微量成分を均一に含有する粉体を調製し、造粒等の操作を経て、該微量成分を含有する顆粒を調製し、さらに、固形製剤の調製に用いられる常套手段をもって、散剤、錠剤、カプセル剤等の各種固形製剤として提供される。
ところが、メコバラミンは水溶液の状態で光により速やかに分解するなど不安定な成分であることが知られている（非特許文献１参照）。また、一般に粉砕・微細化された粉体は表面エネルギーが高くなり、結晶状態の変化に伴い安定性の低下を招来することがあることも知られている（非特許文献２参照）。
そして、実際上、メコバラミンは平均粒子径を小さくするために、細かく粉砕等すると、未粉砕時と比べて安定性が低下することが確認された。
安田和弘・砺波和子「石川県保健環境センター研究報告書」第３９号、ｐ．２８、２００２年
橋田充編著「経口投与製剤の処方設計」じほう、ｐ．５１、１９９８年
本発明は、粉体中のメコバラミンの含量均一性及び経時的安定性を確保したメコバラミン含有粉体、並びに、該粉体を使用したメコバラミン含有内服用固形製剤を提供することを課題とする。
本発明者らは前記課題を解決するため、粉砕能力の異なる３種の粉砕機を用いてメコバラミンを含有する粉体を粉砕し、その含量均一性及び経時的安定性を検討し、その折のメコバラミンの平均粒子径を調査したところ，ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４（商品名：ヤリヤ機械製作所製，スクリーン径１．０ｍｍ）を用いてメコバラミンの平均粒子径を約３２μｍとしたとき、錠剤中のメコバラミンの含量均一性及び経時的安定性ともに良好であることを見出した。
かかる知見より得られた本発明の態様の１つは、平均粒子径が２５〜４５μｍのメコバラミンを全体の０．１〜３質量％の割合で粉体内に均一に含有することを特徴とするメコバラミン含有粉体である。
本発明の他の態様は、前記メコバラミン含有粉体を含有することを特徴とするメコバラミン含有内服用固形製剤である。
本発明の他の態様は、錠剤である前記メコバラミン含有内服用固形製剤である。
本発明により、メコバラミンを含有し、その含量均一性及び経時的安定性ともに良好なメコバラミン含有粉体、並びに、該粉体を用いて調製した錠剤などの各種メコバラミン含有内服用固形製剤を提供することが可能となった。
本発明における「メコバラミン」の平均粒子径は２５〜４５μｍであり、好ましくは２８〜３６μｍである。２５μｍ未満ではメコバラミンの経時的安定性が低下するので好ましくないからである。また、４５μｍを超えるとメコバラミンの含量均一性が低下するので好ましくないからである。
メコバラミンの平均粒子径を２５〜４５μｍに調整するには、固形製剤の製造に用いられる粉砕機が用いられ、例えば、メコバラミンと公知の添加剤を混合して得られた混合粉体をヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４（商品名：ヤリヤ機械製作所製，スクリーン径１．０ｍｍ）で粉砕することによって、メコバラミンの平均粒子径を２５〜４５μｍにすることができる。
なお、平均粒子径は前記粉砕後の粉体を採取後、顕微鏡で粉体中のメコバラミン粒子の粒子径を測定し、その合計を測定したメコバラミンの粒子数で除することによって求められる。
メコバラミンの含有（配合）量は、粉体中０．１〜３質量％であり、好ましくは０．１〜１．５質量％である。０．１質量％未満では１日１．５ｍｇ、１回０．５ｍｇを服用するためのメコバラミン含有内服用固形製剤を調製する際に、錠剤等の製剤が大型化し好ましくないからである。３質量％を超えるとメコバラミンに比し賦形剤等の固形製剤用添加剤の量が少なすぎて、メコバラミンを含有する内服用固形製剤の製剤化が困難となるので好ましくないからである。
「メコバラミン含有粉体」は、メコバラミンと他の有効成分及び／又は公知の添加剤等を混合し、粉砕等することによって調製される。該粉体中のメコバラミンの含有量は前記のように０．１〜３質量％である。
なお公知の添加剤としては乳糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及び軽質無水ケイ酸などが挙げられる。これらを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
「メコバラミン含有内服用固形製剤」は、前記メコバラミン含有粉体を造粒等の公知の固形製剤製造技術を経て、メコバラミン含有顆粒を調製し、該顆粒をやはり公知の固形製剤製造技術をもってして、メコバラミンを含有する散剤、顆粒剤、錠剤及びカプセル剤等の態様で提供される。その際、メコバラミンと配合禁忌の関係にある他の有効成分を配合した顆粒を別途に調製し、メコバラミンを含有する顆粒や滑沢剤等と混合した上、公知の固形製剤製造技術を使って、散剤、顆粒剤、錠剤及びカプセル剤等の内服用固形製剤を調製し、提供することも可能である。
「錠剤」は、メコバラミン含有顆粒又はメコバラミン含有顆粒とメコバラミンと配合禁忌の成分を含有する顆粒をステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤と混合し、打錠（圧縮成型）することによって調製され、そのままでも服用できるが、フィルムコーティングや糖衣を施してもよい。
［１］試料
メコバラミン含有固形製剤として錠剤を調製するにあたり、その処方例とメコバラミン含有顆粒（Ａ顆粒）の粉砕方法を表１に示す。メコバラミンを含むＡ顆粒合剤の粉砕については、粉砕能力の異なる３種類の粉砕機を用いた。最も粉砕能力の高い微粉砕ピンミル１６０Ｚ（商品名：パウレック製）で粉砕したものを比較例１、次いで粉砕能力が高いヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４（商品名：ヤリヤ機械製作所製）で粉砕したものを実施例１、最も粉砕能力が低いヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２（商品名：ヤリヤ機械製作所製）で粉砕したものを比較例２とした。
メコバラミン含有固形製剤として錠剤を調製するにあたり、その処方例とメコバラミン含有顆粒（Ａ顆粒）の粉砕方法を表１に示す。メコバラミンを含むＡ顆粒合剤の粉砕については、粉砕能力の異なる３種類の粉砕機を用いた。最も粉砕能力の高い微粉砕ピンミル１６０Ｚ（商品名：パウレック製）で粉砕したものを比較例１、次いで粉砕能力が高いヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４（商品名：ヤリヤ機械製作所製）で粉砕したものを実施例１、最も粉砕能力が低いヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２（商品名：ヤリヤ機械製作所製）で粉砕したものを比較例２とした。
［２］製造方法
主薬及び賦形剤等の成分を表１記載の割合で秤量し、Ａ顆粒及びＢ顆粒をそれぞれ混合後粉砕した。ここで、Ａ顆粒の粉砕において、比較例１では微粉砕ピンミル１６０Ｚ、実施例１ではヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４、比較例２ではヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２を使用した。その後バーチカルグラニュレータ（パウレック製）を用いて、Ａ顆粒はエタノールを造粒用溶媒とし、Ｂ顆粒は精製水を造粒用溶媒として撹拌造粒を行い、湿粒を流動層乾燥機にて乾燥した。得られた顆粒をそれぞれ２２Ｍ篩で整粒し、Ａ顆粒、Ｂ顆粒及びステアリン酸マグネシウム等の整顆成分を添加混合した後、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）にて、１錠重量を２５６ｍｇに設定し、錠径８．５ｍｍ、２段Ｒ面の錠剤を製した。さらにドリアコーター（商品名：パウレック製）を用いてフィルムコーティングを施した。
主薬及び賦形剤等の成分を表１記載の割合で秤量し、Ａ顆粒及びＢ顆粒をそれぞれ混合後粉砕した。ここで、Ａ顆粒の粉砕において、比較例１では微粉砕ピンミル１６０Ｚ、実施例１ではヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４、比較例２ではヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２を使用した。その後バーチカルグラニュレータ（パウレック製）を用いて、Ａ顆粒はエタノールを造粒用溶媒とし、Ｂ顆粒は精製水を造粒用溶媒として撹拌造粒を行い、湿粒を流動層乾燥機にて乾燥した。得られた顆粒をそれぞれ２２Ｍ篩で整粒し、Ａ顆粒、Ｂ顆粒及びステアリン酸マグネシウム等の整顆成分を添加混合した後、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）にて、１錠重量を２５６ｍｇに設定し、錠径８．５ｍｍ、２段Ｒ面の錠剤を製した。さらにドリアコーター（商品名：パウレック製）を用いてフィルムコーティングを施した。
［３］Ａ顆粒合剤中のメコバラミンの平均粒子径測定
Ａ顆粒合剤粉砕後のメコバラミンの粒子径を顕微鏡を用いて各ロット１００個測定し、その数平均を算出した。
Ａ顆粒合剤粉砕後のメコバラミンの粒子径を顕微鏡を用いて各ロット１００個測定し、その数平均を算出した。
［４］メコバラミンの含量均一性試験
打錠の初期、中期、後期の各過程でサンプリングした各１０錠について、メコバラミンの含量均一性試験を行い、３０錠でのＣＶ値を評価した。
打錠の初期、中期、後期の各過程でサンプリングした各１０錠について、メコバラミンの含量均一性試験を行い、３０錠でのＣＶ値を評価した。
［５］メコバラミンの安定性評価
実施例１並びに比較例１及び２の各錠剤の含水分値を１．０％付近に揃えた上で、６５℃で１週間及び２週間経過後のメコバラミンの安定性を評価した。
実施例１並びに比較例１及び２の各錠剤の含水分値を１．０％付近に揃えた上で、６５℃で１週間及び２週間経過後のメコバラミンの安定性を評価した。
［６］結果および考察
（１）Ａ顆粒合剤中のメコバラミンの平均粒子径測定
Ａ顆粒中のメコバラミンの平均粒子径は、ピンミルで粉砕した比較例１では１４μｍ、ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４で粉砕した実施例１では３２μｍ、ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２で粉砕した比較例２では５０μｍであった。メコバラミン原末では５４μｍであったことから、ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２ではほとんどメコバラミンは粉砕されておらず、一方粉砕能力の最も高いピンミルでは４分の１程度まで小さくなることが判明した。
（２）メコバラミンの含量均一性の確認
結果を表２に示す。
（１）Ａ顆粒合剤中のメコバラミンの平均粒子径測定
Ａ顆粒中のメコバラミンの平均粒子径は、ピンミルで粉砕した比較例１では１４μｍ、ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４で粉砕した実施例１では３２μｍ、ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２で粉砕した比較例２では５０μｍであった。メコバラミン原末では５４μｍであったことから、ヤリヤ粉砕機Ｎｏ．２ではほとんどメコバラミンは粉砕されておらず、一方粉砕能力の最も高いピンミルでは４分の１程度まで小さくなることが判明した。
（２）メコバラミンの含量均一性の確認
結果を表２に示す。
実施例１並びに比較例１及び２の中心値は１００％から数％ずれているが，バラツキを示すＣＶ値（３０錠）を用いて比較すると、ピンミルで粉砕してメコバラミンの平均粒子径が最も小さい比較例１は１．７８と良好であった。平均粒子径が最も大きい比較例２では３．１０とバラツキが大きかったことから、平均粒子径が小さいほど含量均一性が高くなることが示唆された。また平均粒子径が３２μｍの実施例１でも含量均一性は比較例１と同様に良好であった。
（３）メコバラミンの安定性評価
実施例１並びに比較例１及び２のメコバラミン安定性試験の結果を表３に示す。
実施例１並びに比較例１及び２のメコバラミン安定性試験の結果を表３に示す。
メコバラミンの平均粒子径が１４μｍと最も小さい比較例１では、含量均一性は良好であったが、６５℃２週間保存後の安定性が悪く、残存率（対直後％）は７７．９％であった。メコバラミンの平均粒子径の増大に伴い残存率が上昇し、３２μｍの実施例１では８７．５％、さらに平均粒子径５０μｍの比較例２では９１．１％であった。
なお、メコバラミン残存率のクライテリアは６５℃２週間で対直後８７％である。
（４）まとめ
これまでの結果をまとめると、表４の通りとなる。
これまでの結果をまとめると、表４の通りとなる。
メコバラミンの６５℃２週間保存後の残存率の許容値は対直後比８７％であることから、Ａ顆粒合剤の粉砕にヤリヤ粉砕機Ｎｏ．４を使用し、メコバラミンの平均粒子径を３２μｍとすることで、メコバラミンの含量均一性が良好で、かつ安定性のクライテリアを満たす製剤の製造が可能であることが明らかとなった。
本発明により、メコバラミンを含有し、その含量均一性及び経時的安定性共に良好な散剤、顆粒剤、錠剤及びカプセル剤等の各種内服用固形製剤の提供が期待される。
Claims (3)
- 平均粒子径が２５〜４５μｍのメコバラミンを全体の０．１〜３質量％の割合で粉体内に均一に含有させることを特徴とするメコバラミン含有粉体。
- 請求項１に記載のメコバラミン含有粉体を含有することを特徴とするメコバラミン含有内服用固形製剤。
- 錠剤である請求項２記載のメコバラミン含有内服用固形製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007124313A JP5515198B2 (ja) | 2007-05-09 | 2007-05-09 | メコバラミン含有粉体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007124313A JP5515198B2 (ja) | 2007-05-09 | 2007-05-09 | メコバラミン含有粉体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008280268A true JP2008280268A (ja) | 2008-11-20 |
| JP5515198B2 JP5515198B2 (ja) | 2014-06-11 |
Family
ID=40141388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007124313A Expired - Fee Related JP5515198B2 (ja) | 2007-05-09 | 2007-05-09 | メコバラミン含有粉体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5515198B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104122363A (zh) * | 2014-06-24 | 2014-10-29 | 杭州康恩贝制药有限公司 | 一种甲钴胺片有关物质的测定方法 |
| CN104473882A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-01 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种甲钴胺颗粒 |
| CN104784143A (zh) * | 2014-01-17 | 2015-07-22 | 南京瑞尔医药有限公司 | 一种甲钴胺片组合物 |
| CN105997917A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-10-12 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种改良的甲钴胺片及其制备方法 |
| CN106236719A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-21 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种含有甲钴胺的药物组合物及其制备方法 |
| CN109820831A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-05-31 | 江苏四环生物制药有限公司 | 一种甲钴胺分散片的制粒方法 |
| CN111743870A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-10-09 | 卓和药业集团有限公司 | 一种甲钴胺分散片的制备方法 |
| CN112546003A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-03-26 | 卓和药业集团有限公司 | 一种甲钴胺分散片及其制备方法 |
| CN114903864A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-08-16 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种甲钴胺片及其生产工艺 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102010025969A1 (de) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Schott Ag | Locherzeugung mit Mehrfach-Elektroden |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49108224A (ja) * | 1973-01-18 | 1974-10-15 | ||
| JPS62500788A (ja) * | 1985-04-16 | 1987-04-02 | ナステツク フア−マス−テイカル カンパニ− インコ−ポレイテツド | ビタミンｂ↓１↓２の経鼻噴霧用エアロゾ−ル組成物 |
| JP2000016940A (ja) * | 1998-04-28 | 2000-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ビタミンｂ▲１２▼類含有組成物 |
-
2007
- 2007-05-09 JP JP2007124313A patent/JP5515198B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49108224A (ja) * | 1973-01-18 | 1974-10-15 | ||
| JPS62500788A (ja) * | 1985-04-16 | 1987-04-02 | ナステツク フア−マス−テイカル カンパニ− インコ−ポレイテツド | ビタミンｂ↓１↓２の経鼻噴霧用エアロゾ−ル組成物 |
| JP2000016940A (ja) * | 1998-04-28 | 2000-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ビタミンｂ▲１２▼類含有組成物 |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104784143A (zh) * | 2014-01-17 | 2015-07-22 | 南京瑞尔医药有限公司 | 一种甲钴胺片组合物 |
| CN104122363A (zh) * | 2014-06-24 | 2014-10-29 | 杭州康恩贝制药有限公司 | 一种甲钴胺片有关物质的测定方法 |
| CN104473882A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-01 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种甲钴胺颗粒 |
| CN104473882B (zh) * | 2014-12-25 | 2018-10-02 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种甲钴胺颗粒 |
| CN105997917A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-10-12 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种改良的甲钴胺片及其制备方法 |
| CN106236719A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-21 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种含有甲钴胺的药物组合物及其制备方法 |
| CN106236719B (zh) * | 2016-08-30 | 2021-01-19 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种含有甲钴胺的药物组合物及其制备方法 |
| CN109820831A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-05-31 | 江苏四环生物制药有限公司 | 一种甲钴胺分散片的制粒方法 |
| CN111743870A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-10-09 | 卓和药业集团有限公司 | 一种甲钴胺分散片的制备方法 |
| CN112546003A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-03-26 | 卓和药业集团有限公司 | 一种甲钴胺分散片及其制备方法 |
| CN114903864A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-08-16 | 北京星昊医药股份有限公司 | 一种甲钴胺片及其生产工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5515198B2 (ja) | 2014-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5515198B2 (ja) | メコバラミン含有粉体 | |
| JP5258268B2 (ja) | 球形粒の製造方法 | |
| JP6706245B2 (ja) | 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物 | |
| US11433031B2 (en) | Method for manufacturing acetaminophen preparation | |
| JP5367735B2 (ja) | 錠剤の製造方法 | |
| CN106389369A (zh) | 一种富马酸亚铁叶酸复方薄膜包衣片的制备方法 | |
| CN103356616A (zh) | 一种含有比拉斯汀的药物组合物及其制备方法 | |
| EP2902015B1 (en) | Preparation method of agomelatine solid preparation | |
| CN102462663A (zh) | 一种基于干法制粒的非洛地平药用组合物 | |
| JP7106161B2 (ja) | 粒子サイズが不揃いな原薬粒子の処理方法 | |
| US11458102B2 (en) | Acetaminophen preparation, and method for producing same | |
| WO2022004871A1 (ja) | 錠剤およびその製造方法 | |
| CN109700773B (zh) | 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法 | |
| JP5680607B2 (ja) | 安定固形製剤及びその製造法 | |
| JP2010265211A (ja) | 被覆カフェイン粒子及びこれを含有する内服固形製剤 | |
| JP7109255B2 (ja) | 粉砕物の製造方法及び錠剤の製造方法 | |
| CN107929250A (zh) | 一种洛氟普啶片剂组合物 | |
| WO2012160050A2 (en) | Particle size distribution of cetyl myristate and/or cetyl palmitate | |
| CN110292569B (zh) | 一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法 | |
| EP2526936B1 (en) | Particle size distribution of cetyl myristate and/or cetyl palmitate | |
| JP6349769B2 (ja) | 固形製剤 | |
| CN112999180A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷晶型ⅱ片剂及其制备方法 | |
| WO2017064814A1 (ja) | ジエノゲスト含有錠剤 | |
| JP2017165724A (ja) | アルキルセルロースを含む固形製剤及びその製造方法 | |
| JP2018172288A (ja) | 粉砕物及び錠剤の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427 Effective date: 20090624 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100428 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121023 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121130 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130611 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140304 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140317 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5515198 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |