CN107929250A - 一种洛氟普啶片剂组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种洛氟普啶片剂组合物，属于药品技术领域。本发明的技术方案是：一种洛氟普啶片剂组合物，其单位剂量的组合物中，含有洛氟普啶100mg‑200mg，含有分子量为210‑300 kDa的壳聚糖9‑18mg，吐温80 20‑36mg，乳糖30‑60mg，柠檬酸3‑7mg，微晶纤维素20‑30mg，气相二氧化硅8‑15mg，硬脂酸镁1‑1.8mg。本发明提供了一种稳定了盐酸洛氟普啶片剂组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种洛氟普啶片剂组合物，属于药品技术领域。
背景技术
洛氟普啶(别名:瑞普拉生、瑞伐拉赞)，是新一代可逆质子泵抑制剂，也是全球唯一上市的钾竞争性酸泵抑制剂或酸泵拮抗剂。由葛兰素史克研发。洛氟普啶具有极低的即低于 0.2mg/mL 的水溶解度，其在胃肠道中的溶出很低。导致当口服给药时，其吸收速率相对较低。
为提高洛氟普啶制剂的溶出度，中国专利200780047542.2，制备了洛氟普啶的固体分散体；201610148377.0将盐酸瑞伐拉赞与表面活性剂经共微粉化处理至粒径D90为1-10μm，同时避免了原料聚集和附着现象，改善了盐酸瑞伐拉赞原料的制剂成型性；201110444548.1将洛氟普啶在水存在下进行球磨制得洛氟普啶D90小于40微米的微粒。以上方法制备了溶出度合格的洛氟普啶片剂，但试验发现，洛氟普啶片剂在存放10个月以上，其有关物质升高，且出现裂片现象。这可能与粉碎过程导致的晶型破坏有关。
发明内容
本发明的目的是提供一种溶出合格，且性能稳定的盐酸洛氟普啶片剂组合物。
技术方案 本发明的技术方案是：一种洛氟普啶片剂组合物，其单位剂量的组合物中，含有洛氟普啶100mg- 200mg，含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖9-18mg，吐温80 20-36mg，乳糖30-60mg，柠檬酸3-7mg，微晶纤维素20-30mg，气相二氧化硅8-15mg，硬脂酸镁1-1.8mg。
本发明优选的的技术方案是：一种洛氟普啶片剂组合物，其单位剂量的组合物中，含有盐酸洛氟普啶100mg- 200mg，含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖10-16mg，吐温8025-33mg，乳糖35-55mg，柠檬酸3.5-6mg，微晶纤维素22-28mg，气相二氧化硅10-13mg，硬脂酸镁1-1.8mg。
本发明优选的技术方案是：一种洛氟普啶片剂组合物，其单位剂量的组合物中，含有盐酸洛氟普啶100mg，含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖12mg，吐温80 30mg，乳糖50mg，柠檬酸5mg，微晶纤维素25mg，气相二氧化硅12mg，硬脂酸镁1.6mg。
本发明技术方案中，盐酸洛氟普啶的粒度控制为过80目筛。
本发明组合物的制备方法，包括如下步骤；
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛，其他辅料分别过60目筛；
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶，与处方量的经过筛的柠檬酸、吐温80混合均匀，再与二分之一处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混匀，用50%乙醇作为润湿剂制粒，40℃真空干燥，过60目筛；
第三步 第二步颗粒与剩余处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混合均匀，再与微晶纤维素混合均匀，用50%乙醇作为润湿剂制粒，40℃真空干燥，40目筛整粒；
第四步 第三步所得颗粒，加入硬脂酸镁，压片。
本发明技术方案中，吐温、壳聚糖、柠檬酸以及盐酸洛氟普啶的粒度是控制溶出度的必须条件，本发明所述制备方法对溶出度的提高有一定的积极作用，同时，对于制剂的稳定有着积极的作用。
有益效果：本发明提供了一种稳定了盐酸洛氟普啶片剂组合物。
本发明制备方法不需要特殊对盐酸洛氟普啶进行粉碎，避免了粉碎过程中的晶型变化。
本发明所述组合物，经过合适的辅料筛选，以及与制备方法的结合，解决了盐酸洛氟普啶的溶出度问题，以及在存放过程中的稳定问题，为临床提供了质量稳定的片剂。
本发明制备方法中，选用50%乙醇作为润湿剂制粒，对片剂的稳定有一定的作用。
实施例1、 洛氟普啶100g，分子量为210-300 kDa的壳聚糖9g，吐温80 20g，乳糖60g，柠檬酸3g，微晶纤维素20mg，气相二氧化硅8g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例2、洛氟普啶 200g，分子量为210-300 kDa的壳聚糖18g，吐温80 36g，乳糖30g，柠檬酸7g，微晶纤维素30g，气相二氧化硅15g，硬脂酸镁1.8mg，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例3、盐酸洛氟普啶100g，分子量为210-300 kDa的壳聚糖12g，吐温80 30g，乳糖50g，柠檬酸5g，微晶纤维素25g，气相二氧化硅12g，硬脂酸镁1.6g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例1、实施例3处方，减掉壳聚糖、柠檬酸，相应的重量用乳糖补充。具体如下
盐酸洛氟普啶100g，吐温80 30g，乳糖67g，微晶纤维素25g，气相二氧化硅12g，硬脂酸镁1.6g，按下述制备方法制备1000片。
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛，其他辅料分别过60目筛；
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶，与处方量的经过筛的吐温80混合均匀，再与二分之一处方量的气相二氧化硅、乳糖混匀，用50%乙醇作为润湿剂制粒，40℃真空干燥，过60目筛；
第三步 第二步颗粒与剩余处方量的气相二氧化硅、乳糖混合均匀，再与微晶纤维素混合均匀，用50%乙醇制粒，40℃真空干燥，40目筛整粒；
第四步 第三步所得颗粒，加入硬脂酸镁，压片。
对照例2、实施例3处方，一步法制粒压片，具体如下。
处方：盐酸洛氟普啶100g，分子量为210-300 kDa的壳聚糖12g，吐温80 30g，乳糖50g，柠檬酸5g，微晶纤维素25g，气相二氧化硅12g，硬脂酸镁1.6g，按下述制备方法制备1000片。
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛，其他辅料分别过60目筛；
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶，与处方量的经过筛的柠檬酸、吐温80混合均匀，再与处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖、微晶纤维素混匀，用水作为润湿剂制粒，40℃真空干燥，过60目筛；
第三步 第二步所得颗粒，加入硬脂酸镁，压片。
试验例1、分别取实施例1-3及对照例1-2的样品各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，30℃，相对湿度65%。分别于0天，第10月末测定有关物质（高效液相色谱法）。数据记录于表1。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对照例1 | 对照例2 | |
| 0天有关物质，% | 0.21 | 0.19 | 0.16 | 0.23 | 0.32 |
| 10月末有关物质，% | 0.22 | 0.20 | 0.18 | 0.30 | 0.46 |
表1数据说明，本发明实施例1-3产品的有关物质在存放10个月的时间内，有关物质基本没有变化，而对照例1和2的产品，其有关物质增加明显。
试验例2、按照药典规定的转蓝法分别测定实施例1-3及对照例1-2的样品的溶解度，0.1mol/L盐酸溶液做介质，测定第60分钟的累积溶出度，高效液相色谱法测定主药含量。数据记录于表2.
表2
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对照例1 | 对照例2 | |
| 60分钟溶出度，% | 87.69 | 88.02 | 90.32 | 74.28 | 76.98 |
Claims (5)
1.一种洛氟普啶片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有洛氟普啶100mg-200mg，含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖9-18mg，吐温80 20-36mg，乳糖30-60mg，柠檬酸3-7mg，微晶纤维素20-30mg，气相二氧化硅8-15mg，硬脂酸镁1-1.8mg。
2.按照权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有盐酸洛氟普啶100mg- 200mg，含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖10-16mg，吐温80 25-33mg，乳糖35-55mg，柠檬酸3.5-6mg，微晶纤维素22-28mg，气相二氧化硅10-13mg，硬脂酸镁1-1.8mg。
3.按照权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有盐酸洛氟普啶100mg，含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖12mg，吐温80 30mg，乳糖50mg，柠檬酸5mg，微晶纤维素25mg，气相二氧化硅12mg，硬脂酸镁1.6mg。
4.按照权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物，其特征在于，盐酸洛氟普啶的粒度控制为过80目筛。
5.权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛，其他辅料分别过60目筛；
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶，与处方量的经过筛的柠檬酸、吐温80混合均匀，再与二分之一处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混匀，用50%乙醇作为润湿剂制粒，40℃真空干燥，过60目筛；
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|---|---|---|---|---|
| CN109381440A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-02-26 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种艾乐替尼组合物 |
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2017
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