CN107929250A - 一种洛氟普啶片剂组合物 - Google Patents
一种洛氟普啶片剂组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107929250A CN107929250A CN201711343237.XA CN201711343237A CN107929250A CN 107929250 A CN107929250 A CN 107929250A CN 201711343237 A CN201711343237 A CN 201711343237A CN 107929250 A CN107929250 A CN 107929250A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- revaprzan
- aerosil
- lactose
- hydrochloric acid
- chitosan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种洛氟普啶片剂组合物,属于药品技术领域。本发明的技术方案是:一种洛氟普啶片剂组合物,其单位剂量的组合物中,含有洛氟普啶100mg‑200mg,含有分子量为210‑300 kDa的壳聚糖9‑18mg,吐温80 20‑36mg,乳糖30‑60mg,柠檬酸3‑7mg,微晶纤维素20‑30mg,气相二氧化硅8‑15mg,硬脂酸镁1‑1.8mg。本发明提供了一种稳定了盐酸洛氟普啶片剂组合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种洛氟普啶片剂组合物,属于药品技术领域。
背景技术
洛氟普啶(别名:瑞普拉生、瑞伐拉赞),是新一代可逆质子泵抑制剂,也是全球唯一上市的钾竞争性酸泵抑制剂或酸泵拮抗剂。由葛兰素史克研发。洛氟普啶具有极低的即低于 0.2mg/mL 的水溶解度,其在胃肠道中的溶出很低。导致当口服给药时,其吸收速率相对较低。
为提高洛氟普啶制剂的溶出度,中国专利200780047542.2,制备了洛氟普啶的固体分散体;201610148377.0将盐酸瑞伐拉赞与表面活性剂经共微粉化处理至粒径D90为1-10μm,同时避免了原料聚集和附着现象,改善了盐酸瑞伐拉赞原料的制剂成型性;201110444548.1将洛氟普啶在水存在下进行球磨制得洛氟普啶D90小于40微米的微粒。以上方法制备了溶出度合格的洛氟普啶片剂,但试验发现,洛氟普啶片剂在存放10个月以上,其有关物质升高,且出现裂片现象。这可能与粉碎过程导致的晶型破坏有关。
发明内容
本发明的目的是提供一种溶出合格,且性能稳定的盐酸洛氟普啶片剂组合物。
技术方案 本发明的技术方案是:一种洛氟普啶片剂组合物,其单位剂量的组合物中,含有洛氟普啶100mg- 200mg,含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖9-18mg,吐温80 20-36mg,乳糖30-60mg,柠檬酸3-7mg,微晶纤维素20-30mg,气相二氧化硅8-15mg,硬脂酸镁1-1.8mg。
本发明优选的的技术方案是:一种洛氟普啶片剂组合物,其单位剂量的组合物中,含有盐酸洛氟普啶100mg- 200mg,含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖10-16mg,吐温8025-33mg,乳糖35-55mg,柠檬酸3.5-6mg,微晶纤维素22-28mg,气相二氧化硅10-13mg,硬脂酸镁1-1.8mg。
本发明优选的技术方案是:一种洛氟普啶片剂组合物,其单位剂量的组合物中,含有盐酸洛氟普啶100mg,含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖12mg,吐温80 30mg,乳糖50mg,柠檬酸5mg,微晶纤维素25mg,气相二氧化硅12mg,硬脂酸镁1.6mg。
本发明技术方案中,盐酸洛氟普啶的粒度控制为过80目筛。
本发明组合物的制备方法,包括如下步骤;
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛,其他辅料分别过60目筛;
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶,与处方量的经过筛的柠檬酸、吐温80混合均匀,再与二分之一处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混匀,用50%乙醇作为润湿剂制粒,40℃真空干燥,过60目筛;
第三步 第二步颗粒与剩余处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混合均匀,再与微晶纤维素混合均匀,用50%乙醇作为润湿剂制粒,40℃真空干燥,40目筛整粒;
第四步 第三步所得颗粒,加入硬脂酸镁,压片。
本发明技术方案中,吐温、壳聚糖、柠檬酸以及盐酸洛氟普啶的粒度是控制溶出度的必须条件,本发明所述制备方法对溶出度的提高有一定的积极作用,同时,对于制剂的稳定有着积极的作用。
有益效果:本发明提供了一种稳定了盐酸洛氟普啶片剂组合物。
本发明制备方法不需要特殊对盐酸洛氟普啶进行粉碎,避免了粉碎过程中的晶型变化。
本发明所述组合物,经过合适的辅料筛选,以及与制备方法的结合,解决了盐酸洛氟普啶的溶出度问题,以及在存放过程中的稳定问题,为临床提供了质量稳定的片剂。
本发明制备方法中,选用50%乙醇作为润湿剂制粒,对片剂的稳定有一定的作用。
实施例1、 洛氟普啶100g,分子量为210-300 kDa的壳聚糖9g,吐温80 20g,乳糖60g,柠檬酸3g,微晶纤维素20mg,气相二氧化硅8g,硬脂酸镁1g,按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例2、洛氟普啶 200g,分子量为210-300 kDa的壳聚糖18g,吐温80 36g,乳糖30g,柠檬酸7g,微晶纤维素30g,气相二氧化硅15g,硬脂酸镁1.8mg,按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例3、盐酸洛氟普啶100g,分子量为210-300 kDa的壳聚糖12g,吐温80 30g,乳糖50g,柠檬酸5g,微晶纤维素25g,气相二氧化硅12g,硬脂酸镁1.6g,按技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例1、实施例3处方,减掉壳聚糖、柠檬酸,相应的重量用乳糖补充。具体如下
盐酸洛氟普啶100g,吐温80 30g,乳糖67g,微晶纤维素25g,气相二氧化硅12g,硬脂酸镁1.6g,按下述制备方法制备1000片。
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛,其他辅料分别过60目筛;
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶,与处方量的经过筛的吐温80混合均匀,再与二分之一处方量的气相二氧化硅、乳糖混匀,用50%乙醇作为润湿剂制粒,40℃真空干燥,过60目筛;
第三步 第二步颗粒与剩余处方量的气相二氧化硅、乳糖混合均匀,再与微晶纤维素混合均匀,用50%乙醇制粒,40℃真空干燥,40目筛整粒;
第四步 第三步所得颗粒,加入硬脂酸镁,压片。
对照例2、实施例3处方,一步法制粒压片,具体如下。
处方:盐酸洛氟普啶100g,分子量为210-300 kDa的壳聚糖12g,吐温80 30g,乳糖50g,柠檬酸5g,微晶纤维素25g,气相二氧化硅12g,硬脂酸镁1.6g,按下述制备方法制备1000片。
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛,其他辅料分别过60目筛;
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶,与处方量的经过筛的柠檬酸、吐温80混合均匀,再与处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖、微晶纤维素混匀,用水作为润湿剂制粒,40℃真空干燥,过60目筛;
第三步 第二步所得颗粒,加入硬脂酸镁,压片。
试验例1、分别取实施例1-3及对照例1-2的样品各100片,铝塑包装,置于恒温恒湿箱中,30℃,相对湿度65%。分别于0天,第10月末测定有关物质(高效液相色谱法)。数据记录于表1。
表1
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对照例1 | 对照例2 | |
0天有关物质,% | 0.21 | 0.19 | 0.16 | 0.23 | 0.32 |
10月末有关物质,% | 0.22 | 0.20 | 0.18 | 0.30 | 0.46 |
表1数据说明,本发明实施例1-3产品的有关物质在存放10个月的时间内,有关物质基本没有变化,而对照例1和2的产品,其有关物质增加明显。
试验例2、按照药典规定的转蓝法分别测定实施例1-3及对照例1-2的样品的溶解度,0.1mol/L盐酸溶液做介质,测定第60分钟的累积溶出度,高效液相色谱法测定主药含量。数据记录于表2.
表2
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对照例1 | 对照例2 | |
60分钟溶出度,% | 87.69 | 88.02 | 90.32 | 74.28 | 76.98 |
Claims (5)
1.一种洛氟普啶片剂组合物,其特征在于,单位剂量的组合物中,含有洛氟普啶100mg-200mg,含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖9-18mg,吐温80 20-36mg,乳糖30-60mg,柠檬酸3-7mg,微晶纤维素20-30mg,气相二氧化硅8-15mg,硬脂酸镁1-1.8mg。
2.按照权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物,其特征在于,单位剂量的组合物中,含有盐酸洛氟普啶100mg- 200mg,含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖10-16mg,吐温80 25-33mg,乳糖35-55mg,柠檬酸3.5-6mg,微晶纤维素22-28mg,气相二氧化硅10-13mg,硬脂酸镁1-1.8mg。
3.按照权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物,其特征在于,单位剂量的组合物中,含有盐酸洛氟普啶100mg,含有分子量为210-300 kDa的壳聚糖12mg,吐温80 30mg,乳糖50mg,柠檬酸5mg,微晶纤维素25mg,气相二氧化硅12mg,硬脂酸镁1.6mg。
4.按照权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物,其特征在于,盐酸洛氟普啶的粒度控制为过80目筛。
5.权利要求1所述洛氟普啶片剂组合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
第一步 盐酸洛氟普啶过80目筛,其他辅料分别过60目筛;
第二步 称取处方量的第一步过筛的盐酸洛氟普啶,与处方量的经过筛的柠檬酸、吐温80混合均匀,再与二分之一处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混匀,用50%乙醇作为润湿剂制粒,40℃真空干燥,过60目筛;
第三步 第二步颗粒与剩余处方量的壳聚糖、气相二氧化硅、乳糖混合均匀,再与微晶纤维素混合均匀,用50%乙醇作为润湿剂制粒,40℃真空干燥,40目筛整粒;
第四步 第三步所得颗粒,加入硬脂酸镁,压片。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711343237.XA CN107929250A (zh) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | 一种洛氟普啶片剂组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711343237.XA CN107929250A (zh) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | 一种洛氟普啶片剂组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107929250A true CN107929250A (zh) | 2018-04-20 |
Family
ID=61943343
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711343237.XA Withdrawn CN107929250A (zh) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | 一种洛氟普啶片剂组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107929250A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109381440A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-02-26 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种艾乐替尼组合物 |
-
2017
- 2017-12-15 CN CN201711343237.XA patent/CN107929250A/zh not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109381440A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-02-26 | 威海贯标信息科技有限公司 | 一种艾乐替尼组合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5515198B2 (ja) | メコバラミン含有粉体 | |
CN105878202A (zh) | 枸橼酸托法替布片及其制备方法 | |
CN102764264A (zh) | 一种具高溶出度的塞来昔布固体组合物、制备方法及应用 | |
CN112716903B (zh) | 一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法 | |
CN104888228A (zh) | 一种甲苯磺酸索拉非尼固体分散体及其制备方法 | |
CN111888335A (zh) | 一种托伐普坦的药物固体制剂及制备方法 | |
CN101631549B (zh) | 贴附于口腔粘膜的丁丙诺非制剂的制造方法 | |
CN101851247A (zh) | 含有硫酸氢氯吡格雷晶体颗粒的组合物 | |
CN109674754B (zh) | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂 | |
CN112933061B (zh) | 一种盐酸阿比多尔胶囊及其制备方法 | |
EP2902015B1 (en) | Preparation method of agomelatine solid preparation | |
CN105434386A (zh) | 一种含有高水溶性活性成分的缓释片剂及其制备方法 | |
CN107929250A (zh) | 一种洛氟普啶片剂组合物 | |
CN108498470A (zh) | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法 | |
CN104784135B (zh) | 一种非那雄胺片剂 | |
CN102379855A (zh) | 格列美脲分散片及其制备方法 | |
CN106265557A (zh) | 含有替格瑞洛的药物组合物 | |
CN109700773B (zh) | 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法 | |
CN112592311B (zh) | 一种硝苯地平a晶块状晶习及其控释片组合物 | |
CN103315983B (zh) | 一种雷沙吉兰制剂及其制备方法 | |
CN102106805B (zh) | 赛米司酮固体制剂及其制备方法 | |
JP2018070534A (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法、並びにレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止方法、及びレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止剤 | |
CN106913556B (zh) | 一种利福喷丁胶囊及其制备方法 | |
CN111601590A (zh) | 一种海泽麦布片剂及其制备方法 | |
CN113440495B (zh) | 苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20180420 |
|
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |