RU2629806C2 - Бактериальные штаммы, принадлежащие к роду BIFIDOBACTERIUM, для применения в лечении гиперхолестеринемии - Google Patents

Бактериальные штаммы, принадлежащие к роду BIFIDOBACTERIUM, для применения в лечении гиперхолестеринемии Download PDF

Info

Publication number
RU2629806C2
RU2629806C2 RU2013148476A RU2013148476A RU2629806C2 RU 2629806 C2 RU2629806 C2 RU 2629806C2 RU 2013148476 A RU2013148476 A RU 2013148476A RU 2013148476 A RU2013148476 A RU 2013148476A RU 2629806 C2 RU2629806 C2 RU 2629806C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dsm
bacterial strain
group
bifidum
lactis
Prior art date
Application number
RU2013148476A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013148476A (ru
Inventor
Джованни МОНЬЯ
Джан Паоло СТРОЦЦИ
Лука МОНЬЯ
Original Assignee
Пробиотикал С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пробиотикал С.п.А. filed Critical Пробиотикал С.п.А.
Publication of RU2013148476A publication Critical patent/RU2013148476A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2629806C2 publication Critical patent/RU2629806C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/25—Exudates, e.g. gum arabic, gum acacia, gum karaya or tragacanth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/195—Proteins from microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Abstract

Группа изобретений относится к медицине и касается пищевой композиции, содержащей бактериальную композицию. Композиция содержит по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма B. bifidum МВ109 DSM 23731, способный адсорбировать холестерин на поверхности клеточной стенки, и по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis или Bifidobacterium breve, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. lactis МВ2409 DSM 23733 и бактериального штамма В. breve (МВ113) DSM 23732, способный гидролизовать соли желчных кислот на внутриклеточном и/или внеклеточном уровне, для предупреждения гиперхолестеринемии и снижения уровня ЛПНП холестерина в крови. Также предложены пищевая добавка и фармацевтическая композиция, содержащие указанную бактериальную композицию. Группа изобретений обеспечивает профилактику гиперхолестеринемии и снижение уровня ЛПНП холестерина в крови у пациента. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к отобранным бактериальным штаммам, принадлежащим к роду Bifidobacterium, для применения в лечении гиперхолестеринемии. В частности, настоящее изобретение относится к пищевой композиции, или пищевой добавке, или медицинскому устройству, или фармацевтической композиции, содержащим указанные бактериальные штаммы в сочетании со стеринами или фитостеринами, и/или станолами или фитостанолами, и/или глюкоманнаном, и/или конжаковой камедью, и/или пребиотическими волокнами, и/или ферментированным красным рисом, и/или бета-глюканами из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей, и/или гелем алоэ древовидного в лиофилизированной форме.
Хорошо известно, что все клетки организма способны синтезировать холестерин из ацетилкоэнзима А, но большая часть холестерина вырабатывается в пероксисомах клеток печени, которые переносят его в кровь для транспортировки по всему организму.
Когда мы говорим о «холестерине» с медицинской точки зрения, мы не подразумеваем холестерин как химический продукт, а скорее фактически говорим о классе липопротеинов (хиломикроны, транспортные агрегаты), которые циркулируют в крови. Концентрация вышеуказанных липопротеинов называется «холестерин крови». В зависимости от состава по холестерину, фосфолипидам, протеинам, триглицеридам и жирным кислотам эти агрегаты дополнительно подразделяют на несколько классов (согласно удельному весу, составляющему от 0,98 до 1,17 г/см3): ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности), ЛПВП2 и ЛПВП3 (липопротеины высокой плотности).
Биосинтез холестерина регулируется внутриклеточной концентрацией холестерина и гормонами инсулином и глюкагоном, так что холестерин синтезируется только в случае необходимости, чтобы избежать потери энергии. Фактически, высокая внутриклеточная концентрация холестерина, связанная с гормонами инсулином и глюкагоном, ингибирует фермент ГМГ-КоА редуктазу (гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазу), тем самым блокируя биосинтез нового холестерина. По этой причине количество синтезируемого холестерина обратно пропорционально количеству холестерина, получаемому с пищей.
В случае гиперхолестеринемического питания количество холестерина, синтезируемого с помощью биосинтеза холестерина, уменьшается, но анализируемые показатели холестерина могут, тем не менее, превышать пороговые значения, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения: общий холестерин крови ниже 200 мг/дл и соотношение общий холестерин/ЛПВП менее чем 5 (для мужчин) и менее чем 4,5 (для женщин). Приблизительно, следующие значения являются общепринятыми:
1) Нормальные уровни холестерина в крови со значением менее чем 200 мг/дл холестерина крови.
2) Легкая гиперхолестеринемия со значением, составляющим от 200 до 249 мг/дл.
3) Умеренная гиперхолестеринемия со значением, составляющим от 250 до 299 мг/дл.
4) Тяжелая гиперхолестеринемия со значением более чем 300 мг/дл.
Зафиксированное превышение пороговых значений (200 мг/дл) анализируемых показателей холестерина ограничивает множество людей в выборе пищевых продуктов, которые они могут употреблять в пищу, и в образе жизни, которого они могут придерживаться. Эти ограничения/лишения также могут иметь последствия для настроения самих людей, которые видят себя лишенными свободы в выборе пищи, поскольку они осознают тот факт, что выбор для приема в пищу блюда с высоким содержанием холестерина означает либо ряд ограничений в последующие дни, либо, в некоторых случаях, чувство вины из-за «непослушания», или способствования повышению значений холестерина крови.
Поэтому, было бы полезно и желательно иметь композицию, способную нормализовать анализируемые показатели холестерина у субъектов, которые периодически злоупотребляют пищевыми продуктами с высоким содержанием холестерина.
Хорошо известно о существовании лекарственных средств, таких как статины, которые ингибируют синтез эндогенного холестерина посредством воздействия на фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазу, фермент, который превращает молекулы 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина.
Проблема, возникающая из-за приема указанных лекарственных средств, например, статинов, заключается в том, что при снижении уровня эндогенного холестерина указанные лекарственные средства способствуют увеличению биосинтеза внутриклеточного холестерина.
Увеличение биосинтеза внутриклеточного холестерина означает то, что когда пациент, например, прекращает принимать статины, биосинтез внутриклеточного холестерина не нормализуется (снижается) сразу после прерывания приема статинов, а наоборот, продолжается, как будто пациент все еще принимает лекарственное средство (так называемая «память на прошлые события»).
Таким образом, например, когда прием статинов прерывается, биосинтез внутриклеточного холестерина продолжается некоторое время, до тех пор, пока не будет нормализован, то есть до снижения указанного биосинтеза до уровней, существовавших до начала приема лекарственного средства на основе статинов. Эта неконтролируемая и излишняя выработка холестерина представляет собой серьезный недостаток.
Таким образом, было бы желательно иметь лечение, например, в качестве альтернативы статинам, но не только. Требуемое лечение должно представлять собой лечение, которое может быть легко прервано субъектом без какой-либо дальнейшей выработки холестерина. В практическом смысле, было бы желательно иметь новое лечение, которое, с одной стороны, способно снижать уровень эндогенного холестерина, и, с другой стороны, в случае, если лечение само по себе будет прервано, способно нормализовать биосинтез внутриклеточного холестерина так, чтобы нормализовать физиологический уровень холестерина.
Заявитель предложил решение проблемы вышеупомянутых потребностей после интенсивного научного исследования, в результате которого из весьма обширной группы штаммов был проведен отбор бактериальных штаммов, принадлежащих к роду Bifidobacterium. Указанные штаммы проявляют заметную способность снижать уровень холестерина в крови, в частности уровень ЛПНП холестерина.
Объект настоящего изобретения относится к бактериальному штамму, принадлежащему к роду Bifidobacterium и обладающему свойствами, раскрытыми в прилагаемой формуле изобретения.
Указанный штамм принадлежит к виду Bifidobacterium bifidum. Заявитель провел отбор среди множества бактериальных штаммов, принадлежащих к виду Bifidobacterium bifidum. Штаммы, отобранные за их свойства, представляют собой:
1) Bifidobacterium bifidum BB06, депонированный компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ (Немецкая коллекция микроорганизмов и клеточных культур) 29.03.2011, с номером доступа DSM 24688.
2) Bifidobacterium bifidum MB109, депонированный компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.06.2010, с номером доступа DSM 23731.
Заявитель провел отбор среди множества бактериальных штаммов, принадлежащих к виду Bifidobacterium lactis. Штаммы, отобранные за их свойства, представляют собой:
1) Bifidobacterium lactis MB2409, депонированный компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.06.2010, с номером доступа DSM 23733.
2) Bifidobacterium lactis BS07 (MB243), депонированный компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.03.2011, с номером доступа DSM 24690.
Заявитель провел отбор среди множества бактериальных штаммов, принадлежащих к виду Bifidobacterium breve. Штамм, отобранный за его свойства, представляет собой Bifidobacterium breve MB113, депонированный компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.06.2010, с номером доступа DSM 23732.
Заявитель провел отбор среди множества бактериальных штаммов, принадлежащих к виду Bifidobacterium infantis. Штамм, отобранный за его свойства, представляет собой Bifidobacterium infantis BI02 (MB287), депонированный компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.03.2011, с номером доступа DSM 24687.
В контексте настоящего изобретения бактерии могут находиться в изолированном виде или с соответствующей надосадочной жидкостью. Они могут находиться в виде живых или убитых бактерий или их клеточных компонентов или в виде клеточного экстракта или ферментного экстракта.
Объект настоящего изобретения относится к пищевой композиции, или пищевой добавке, или медицинскому устройству, или фармацевтической композиции, обладающим свойствами, раскрытыми в прилагаемой формуле изобретения.
Пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция содержат смесь бактериальных штаммов, состоящую по меньшей мере из одного бактериального штамма, принадлежащего к роду Bifidobacterium, обладающего способностью снижать уровень холестерина в крови, в частности ЛПНП холестерина.
В другом предпочтительном воплощении указанный по меньшей мере один бактериальный штамм выбран из группы, содержащей бактериальные штаммы, принадлежащие к видам Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium infantis.
Пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция содержат смесь бактериальных штаммов, состоящую по меньшей мере из одного бактериального штамма, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из:
1) Bifidobacterium bifidum BB06 (MB107), депонированного компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.03.2011, с номером доступа DSM 24688; и/или
2) Bifidobacterium bifidum MB109, депонированного компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.06.2010, с номером доступа DSM 23731; и/или
3) Bifidobacterium lactis MB2409, депонированного компанией Probiotical S.p.A, Hosapa (Италия) в DSMZ 29.06.2010, с номером доступа DSM 23733, и/или
4) Bifidobacterium lactis BS07 (MB243), депонированного компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.03.2011, с номером доступа DSM 24690; и/или
5) Bifidobacterium breve MB113, депонированного компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.06.2010, с номером доступа DSM 23732; и/или
6) Bifidobacterium infantis BI02 (MB287), депонированного компанией Probiotical S.p.A, Новара (Италия) в DSMZ 29.03.2011, с номером доступа DSM 24687.
Объект настоящего изобретения относится к пищевой композиции, или пищевой добавке, или медицинскому устройству, или фармацевтической композиции, которые содержат бактериальную композицию, состоящую из (1) по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium bifidum, способного адсорбировать холестерин на поверхности клеточной стенки, и (2) по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve или Bifidobacterium infantis, способного гидролизовать соли желчных кислот на внутриклеточном и/или внеклеточном уровне, для применения в профилактическом или терапевтическом лечении гиперхолестеринемии.
Пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция предназначены для применения для снижения уровня ЛПНП холестерина в крови. Более того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма B. bifidum BB06 (MB107) DSM 24688 и бактериального штамма B. bifidum (MB109) DSM 23731. Кроме того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма B. lactis (MB2409) DSM 23733 и бактериального штамма B. lactis BS07 (MB243) DSM 24690. Более того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium breve, представляет собой бактериальный штамм B. breve (MB113) DSM 23732. Кроме того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium infantis, представляет собой бактериальный штамм B. infantis BI02 (MB287) DSM 24687.
Пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция дополнительно содержат бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, способный образовывать конъюгированную линолевую кислоту (КЛК) из линолевой кислоты (ЛК). Более того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum (BL04) DSM 23233.
Объект настоящего изобретения относится к пищевой композиции, или пищевой добавке, или медицинскому устройству, или фармацевтической композиции, которые содержат бактериальную композицию, состоящую из по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium bifidum, по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium lactis и по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bidifobacterium longum, для применения в профилактическом или терапевтическом лечении гиперхолестеринемии. Указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма B. bifidum BB06 (MB107) DSM 24688 и бактериального штамма B. bifidum (MB109) DSM 23731; предпочтительно он представляет собой бактериальный штамм B. bifidum (MB109) DSM 23731. Более того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма B. lactis (MB2409) DSM 23733 и бактериального штамма B. lactis BS07 (MB243) DSM 24690; предпочтительно он представляет собой бактериальный штамм B. lactis (MB2409) DSM 23733. Более того, указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum (BL04) DSM 23233.
В пищевой композиции, или пищевой добавке, или медицинском устройстве, или фармацевтической композиции дополнительно присутствует по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины, станолы или фитостанолы, глюкоманнан, конжаковую камедь, и/или по меньшей мере одно пребиотическое волокно, выбранное из группы, содержащей фруктоолигосахариды - FOS, галактоолигосахариды - GOS, ксилоолигосахариды - XOS, инулин, волокна лиственницы или арабиногалактан, и/или ферментированный красный рис, и/или бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей, и/или гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме.
В пищевой композиции, или пищевой добавке, или медицинском устройстве, или фармацевтической композиции дополнительно присутствует: (1) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины, и/или станолы или фитостанолы, в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме;
(2) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины, и/или станолы или фитостанолы, в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей FOS, GOS, XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан.
Преимущественно, пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция содержат смесь бактериальных штаммов, содержащую или, альтернативно, состоящую из по меньшей мере двух бактериальных штаммов. По меньшей мере первый штамм должен обладать механизмом неспецифической адсорбции холестерина (адсорбция холестерина на поверхности клеточной стенки бактерии), тогда как по меньшей мере второй штамм должен обладать специфической BSH (гидролаза солей желчных кислот) ферментативной активностью.
Пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению имеют обоснованное применение в профилактическом или терапевтическом лечении расстройств или патологий, связанных с высокими уровнями холестерина в крови, то есть уровнями холестерина, превышающими 200 мг/дл; и в лечении гиперхолестеринемии.
Вышеописанные композиции, к которым относится настоящее изобретение, имеют обоснованное применение при снижении уровня холестерина в крови, в частности ЛПНП холестерина.
В предпочтительном воплощении пищевая композиция, или пищевая добавка, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из стеринов или фитостеринов, и/или станолов или фитостанолов. Количество стеринов/станолов в суточной дозе композиции должно составлять более чем 0,8 г, предпочтительно от 1 г до 3 г, например, от 1,5 до 2,0 г.
В предпочтительном воплощении, пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из глюкоманнана, конжаковой камеди, ферментированного красного риса, бета-глюканов из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и геля алоэ древовидного в лиофилизированной форме. Количество глюкоманнана/конжаковой камеди в суточной дозе композиции должно составлять более чем 4 г, предпочтительно от 5 г до 10 г, например, от 6 до 8 г.
Если используют бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя или ячменных отрубей, необходимо обеспечить прием 3 грамм в сутки для того, чтобы способствовать поддержанию нормальных уровней холестерина в крови.
В предпочтительном воплощении пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из стеринов и станолов, в сочетании с по меньшей мере одним другим веществом растительного происхождения, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из глюкоманнана и конжаковой камеди. Рекомендованные суточные дозы указаны выше.
В предпочтительном воплощении пищевая композиция, или пищевая добавка, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно пребиотическое волокно, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из FOS, GOS, XOS и инулина.
В предпочтительном воплощении пищевая композиция, или пищевая добавка, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из стеринов и станолов, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из FOS, GOS, XOS и инулина.
В предпочтительном воплощении пищевая композиция, или пищевая добавка, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из глюкоманнана и конжаковой камеди, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из FOS, GOS, XOS и инулина.
В предпочтительном воплощении пищевая композиция, или пищевая добавка, или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению дополнительно содержат по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из стеринов и станолов, в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из глюкоманнана и конжаковой камеди, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из FOS, GOS, XOS, инулина.
Вышеописанные композиции имеют обоснованное применение в лечении здоровых субъектов, имеющих уровень холестерина крови, который находится в пределах нормы, но который периодически, вследствие приема некоторого количества жиров с пищей, может увеличиваться, приводя к «временной» гиперхолестеринемии. В этом случае прием этими субъектами композиции по настоящему изобретению может восстанавливать уровень холестерина в крови до нормальных пределов, поскольку имеет место снижение избыточного холестерина.
Более того, вышеописанные композиции также имеют обоснованное применение в лечении субъектов, у которых обычно уровень холестерина в крови является высоким. В этом случае прием этими субъектами композиции по настоящему изобретению может ограничить повышение уровня холестерина в крови.
Как показано на кривых окисления, которые следуют далее, штамм BL04 предпочитает растительное вещество, такое как FOS, волокна лиственницы или арабиногалактан и GOS-Gal (галактоза), штамм MB2409 предпочитает растительное вещество, такое как FOS и GOS-Gal, и штамм MB109 предпочитает растительное вещество, такое как FOS и инулин.
Экспериментальная часть
Заявитель провел интенсивные научные исследования с целью отбора бактериальных штаммов.
Исследование in vivo
В общей сложности 32 крысы помещали в клетки. После нескольких суток адаптации к привычной пище (Т0) все крысы начинали получать одинаковое 100% гиперхолестеринемическое питание. После 15 суток такого питания (Т15) крыс случайным образом разделяли на 4 подгруппы (8 крыс на подгруппу). Крысы начинали получать дифференцированные виды обработки с Т15 по Т45. Эти виды обработки длились в течение 30 суток до умерщвления (Т45):
Группа 1: 30% гиперхолестеринемическое питание и Lactobacillus reuteri NCIMB 701359 (Kandler et al.; 1982), 1×109/сутки (эталон). Этот штамм известен своей способностью снижать уровни холестерина (эталон);
Группа 2: 30% гиперхолестеринемическое питание и смесь пробиотиков [B. lactis MB2409 DSM 23733 (0,33×109/сутки), B. breve MB113 DSM 23732 (0,33×109/сутки) и B. bifidum MB109 DSM 23731 (0,33×109/сутки)];
Группа 3: 30% гиперхолестеринемическое питание (контроль).
Суточная доза для крысы составляла 1 мл суспензии, содержащей 1×109 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл бактериальных штаммов, указанных выше. Дозу вводили крысам посредством желудочного зонда.
Образцы крови отбирали натощак в моменты времени Т0, Т15 и Т45. Сыворотку отделяли от полученной крови и определяли следующие параметры сыворотки: а) ЛПНП холестерин, б) ЛПВП холестерин, в) общий холестерин и г) триглицериды.
Этапы исследования
Этап I. Нормальное предварительное питание для всех крыс в течение 7 суток (Т-7).
Этап II. 100% гиперхолестеринемическое питание для всех крыс с нулевых суток (Т0) по пятнадцатые сутки (Т15).
Этап III. Дифференцированное питание, как описано выше, для 4 групп с шестнадцатых по сорок пятые сутки (Т45).
Результаты экспериментов
1) Изменение массы тела
Первым исследуемым параметром был прирост массы тела крыс для контроля надлежащего приема пищи. Данные показывают, что крысы принимали пищу надлежащим образом.
2) Влияние гиперхолестеринемического питания
Поскольку все крысы получали одинаковое питание на этом первом этапе, все они были объединены. Затем было проведено сравнение уровней ЛПНП холестерина, ЛПВП холестерина, общего холестерина и триглицеридов в крови в нулевой момент времени (Т0) и через 15 суток (Т15). Также подсчитывали соотношение ЛПВП/ЛПНП, смотри таблицу 1.
Таблица 1
Параметры крови ТО Т15
ЛПНП холестерин (мг/дл) 18,52±1,07 22,31±3,86°
ЛПВП холестерин (мг/дл) 65,22±3,10 21,85±4,50*
ЛПВП/ЛПНП 3,54±0,25 1,00±0,22*
Статистический анализ проводили с помощью t-критерия Стьюдента: ° p<0,01; * p<0,001.
Данные, представленные в таблице 1, показывают, что гиперхолестеринемическое питание приводило к значительному возрастанию ЛПНП холестерина (плохой холестерин) и даже более значительному снижению ЛПВП холестерина (хороший холестерин). Соотношение ЛПВП/ЛПНП, которое в нормальном состоянии должно быть более чем 3, снижалось при гиперхолестеринемическом питании.
3) Влияние различных видов обработки (группы 1-3) на ЛПНП холестерин
1 и 2 виды обработки (группы 1 и 2) приводили к значительному снижению ЛПНП холестерина (p<0,001) по сравнению с величинами в момент времени Т15. При 3 виде обработки (группа 3), основанном только на 30% гиперхолестеринемическом питании, уровни ЛПНП не изменялись по сравнению с моментом времени Т15.
Количество холестерина снижалось посредством двух механизмов:
I) Механизм 1: неспецифическая адсорбция холестерина (на поверхности клеточной стенки бактерии),
II) Механизм 2: специфическая ферментативная активность BSH (гидролазы солей желчных кислот).
Заявитель провел скрининг среди весьма обширной группы бактерий с помощью оценки внутриклеточной активности BSH.
По сути дела, каждый бактериальный штамм культивировали в течение ночи в питательной среде MRS (deMann-Rogosa-Sharpe, среда де Манн-Рогоза-Шарпа) с цистеином, 0,05% масс./об., и затем центрифугировали, чтобы собрать клеточный осадок. Этот осадок дважды промывали 0,1 М натрий-фосфатным буфером с pH 6 для удаления внеклеточной BSH.
Клетки ресуспендировали в 1 мл натрий-фосфатного буфера с pH 6; лизировали стеклянными бусинами посредством трех 5-минутных циклов вихревого встряхивания с максимальной скоростью при 4°C и инкубировали на льду в течение 10 минут. В конце третьего цикла образец центрифугировали при 13000 об/мин в течение 5 минут, и весь продукт распада клеток и макромолекулы осаждали, чтобы можно было использовать надосадочную жидкость, которая также содержит белки.
Надосадочную жидкость подвергали анализу с целью определить количество общих белков; содержавшихся в ней.
Для этой цели использовали метод Лоури для определения общего количества белка, присутствующего в экстракте. По сути дела, один миллилитр реактива Лоури добавляют к 200 микролитрам экстракта, разбавленного соответствующим образом.
Базовые растворы:
Лоури А: Na2CO3 в 0,1 М NaOH (автоклавировать),
Лоури В: CuSO4 1% в H2O (стерилизовать фильтрацией),
Лоури С: 2% тетрагидрат тартрата Na-K в H2O (стерилизовать фильтрацией).
Реактив Лоури (на 50 мл-50 образцов): Лоури А 49 мл + Лоури В 0,5 мл + Лоури С 0,5 мл.
200 мкл разбавленного соответствующим образом образца и 1 мл реактива Лоури объединяют при комнатной температуре. Их оставляют для инкубации в течение 10 минут при комнатной температуре и затем добавляют 100 микролитров реактива Фолина-Чокальтеу, разбавленного водой 1:1. После 30 минут инкубации измеряют оптическую плотность при 500 нм. Полученные данные интерполируют вдоль линии регрессии с BSA (бычий сывороточный альбумин). Затем определяют содержание общего белка в экстракте и выражают в мг/мл.
Удельную активность BSH титруют (единицы BSH/мг общего белка), чтобы определить долю белков, присутствующих в клеточном экстракте, которые обладают ферментативной активностью BSH.
Для этой цели 20 микролитров субстрата, содержащего тауродезоксихолевую кислоту (TDCA) - TCDA образец - или гликохолевую кислоту (GCA) - GCA образец - добавляют к 20 микролитрам вышеописанного экстракта в концентрации 200 мМ. Добавляют 360 микролитров 0,1 М натрий-фосфатного буфера с pH 6. Экспериментальная контрольная проба представляет собой 20 микролитров экстракта, а 380 микролитров 0,1 М натрий-фосфатного буфера с pH 6 - слепая проба.
Образцы (TDCA образец, GCA образец и слепую пробу) инкубируют при 37°C. Это повторяют для экстракта, полученного из каждого штамма.
После 10 и 30 минут инкубации собирают 100 микролитров вышеописанных образцов и добавляют 100 микролитров ТХУ (15% трихлоруксусная кислота) для осаждения белков. За этим следует 5-минутное центрифугирование при 13000 об/мин для получения кислотной смеси, и надосадочную жидкость, которая будет содержать аминокислоты глицин и таурин, собирают.
50 микролитров кислотной смеси (для каждой полученной кислотной смеси, то есть слепой пробы, TDCA образца и GCA образца), собранной в моменты времени 10 и 30 минут, анализировали как есть и в разведенном виде в соотношении 1:5. Конкретно, образцы как есть оценивали при использовании соотношений 50 микролитров кислотной смеси и 950 микролитров нингидриновой смеси, тогда как разведение 1:5 оценивали посредством добавления 10 микролитров кислотной смеси к 40 микролитрам деминерализованной воды и добавления 950 микролитров нингидриновой смеси. Нингидриновую смесь получали следующим образом: 2 миллилитра 1% нингидрина в 0,5 М цитратном буфере с pH 5,5; 4,8 миллилитра глицерина и 0,8 миллилитра 0,5 М цитратного буфера с pH 5,5. Образцы кипятили в течение 14 минут и охлаждали в течение 3 минут в воде. Оптическую плотность каждого образца считывали при 570 нанометрах.
Количественное определение таурина и глицина требует специфической калибровочной кривой при стандартной концентрации таурина или глицина.
Определение единиц ферментативной активности BSH на мл экстракта:
- Ед/мл = микромоли высвобождаемого таурина или глицина в минуту/мл = [[Оптическая плотность при 570 нм неизвестного образца - оптическая плотность при 570 нм слепой пробы]/10 минут]⋅1/[(1,25×1000)⋅(коэффициент разведения 1 или 5)]
Единицы BSH (Ед)/мл экстракта преобразовывают в единицы BSH (Ед)/мг общих белков на основании концентрации общего белка, определенной методом Лоури.
В конце этого скрининга, проводимого среди всех штаммов (посредством определения удельной активности BSH (Лоури и нингидрин)), проводили дополнительный анализ, заключающийся в определении биоконверсии GCA целыми клетками, поскольку это является «внеклеточной активностью».
По сути дела, в течение ночи проводили получение бульонной культуры в среде MRS с цистеином, 0,05% масс./об., и затем измеряли оптическую плотность (ОП) при 600 нанометрах для стандартизации клеточной концентрации.
Готовят слепую пробу, содержащую MRS с 0,05% цистеина. Добавляют 20 микролитров 200 мМ раствора гликохолевой кислоты (GCA) к 1 мл каждого образца; далее следует инкубация при 37°C в течение 20 минут. Затем отбирают 100 микролитров и добавляют 100 микролитров 15% трихлоруксусной кислоты для остановки реакции. Затем образцы центрифугируют при 12000 об/мин в течение 5 минут для того, чтобы отделить целые клетки и белки; их разбавляют в 25 раз деминерализованной водой и вводят в систему ВЭЖХ-МС для вычисления % превращения по сравнению со слепой пробой.
Рабочие условия ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии):
Колонка: Zorbax Eclipse,
Скорость потока: 0,2 мл/мин,
Объем вводимой пробы: 1 мкл,
λ=200 нм,
Растворитель: A=dd H2O (бидистиллированная вода); B=ACN (ацетонитрил),
Градиент: В% Т(мин); 10%, 5 мин; 100%, 30 мин; 100%, 50 мин; 10%, 55 мин.
Время удержания: GCA (MM (молекулярная масса) = 464):33,04 мин; СА (холевая кислота) (ММ=407):35,41 мин.
Рабочие условия МС (масс-спектроскопии):
Полярность: отрицательная,
Время накопления: 300,
Напряжение на капилляре: 3500 В,
Давление на распылителе: 30 ф/кв дюйм (0,2068 МПа),
Скорость осушающего газа: 8,0 л/мин,
Температура осушающего газа: 325°C,
Т(мин): 0-30, 30-40, 40-55.
Проводят вычисление % превращения, то есть сколько присутствует СА и GCA, для того чтобы определить наличие внеклеточной BSH.
Таким образом; проводили отбор среди 32 исходных штаммов, оценивая величину активности внутриклеточной BSH (метод Лоури и нингидриновый анализ) и биоконверсию GCA в СА - внеклеточной BSH (хроматография ВЭЖХ с МС), смотри таблицу 2.
Таблица 2
Бактерия % биоконверсии (внеклеточная активность BSH) % средней биоконверсии GCA Средняя внутриклеточная активность BSH в отношении GCA Стандартное отклонение
L. reuteri NCIMB 701359 98 82,7 90,4 1,12 0,13
B. lactis DSM 24690 100 100 100 0,59 0,15
B. lactis DSM 23733 79,8 63,9 71,9 0,77 0,20
B. bifidum DSM 23731 64,2 71,2 67,7 0,10 0,03
B. breve DSM 23732 14,7 14,7 14,7 1,18 0,29
B. infantis DSM 24687 6,6 6,9 6,8 0,67 0,06
B. Bifidum DSM 24688 - - - 0,15 0,07
Затем штаммы подвергали анализу для определения их способности снижать уровень холестерина посредством адсорбции.
Способность адсорбировать холестерин оценивали посредством культивирования штаммов в среде MRS с цистеином, в которую добавляли 100 миллиграмм/литр холестерина. Культуры инкубировали при 37°C в течение 48 часов. Через 24 и 48 часов после начала инкубации отбирали образцы и анализировали оставшийся в надосадочной жидкости холестерин посредством ВЭЖХ. Определяли количество холестерина, адсорбированного на клетках, и сравнивали с неинокулированным контролем (среда MRS плюс цистеин плюс 100 мг/л холестерина). % адсорбированного холестерина также рассматривали относительно оптической плотности культуры (% адсорбированного холестерина/ОП), так как это соотношение выражает способность клетки адсорбировать холестерин на своей мембране. Концентрации холестерина неизвестных образцов определяли посредством калибровочной кривой с известными концентрациями холестерина (от 0,00 мг/л до 100 мг/л).
ВЭЖХ способ
Колонка: Zorbax Eclipse XBD-C18 Rapid Resolution HT 4,6×50 мм, 1,8 мкм,
Подвижная фаза: ACN,
Световой поток ДМД (диодно-матричного детектора): 200 нм,
Rt (время удержания) холестерина: 4,0 мин.
Условия культивирования
Среда
Глюкоза: 20 г/л,
протеозопептон Bacto №3: 10 г/л,
Мясной экстракт Bacto: 10 г/л,
Дрожжевой экстракт Bacto: 5 г/л,
Ацетат натрия: 5 г/л,
K2HPO3: 2 г/л,
Цитрат аммония: 2 г/л,
MgSO4: 0,1 г/л,
MnSO4: 0,05 г/л,
Цистеин: 0,5 г/л,
Смесь твин-80 - холестерин
Автоклавировать при 110°C в течение 30 минут.
Условия роста
Внесение 10% посевного материала, полученного из ночной культуры,
T=37°C,
Анаэробные условия в газовой среде,
Начальный холестерин 0,08 г/л,
Время составляет 18 часов.
Величины адсорбции холестерина показаны в таблице 3.
Таблица 3
ОП % адсорбции % адсорбции/ОП
Бактерия 1 2 1 2 1 2 Среднее
L. reuteri NCIMB 701359 6,5 5,5 19,1 18,5 2,9 3,4 3,1
S. bifidum DSM 24688 1,6 1,5 55,9 43,5 34,4 29,9 32,2
B. bifidum DSM 23731 2,3 3,4 49,4 46,9 21,1 14,0 20,1
B. lactis DSM 23733 2,7 2,2 18,6 17,7 6,8 8,2 7,5
B. breve DSM 23732 1,0 1,3 6,9 8,9 7,3 6,6 7,0
B. infantis DSM 24687 10,4 9,8 32,9 28,1 3,2 2,9 3,0
B. lactis DSM 24690 2,1 2,2 18,4 13,0 8,8 6,0 7,4
Штамм B. bifidum BB06 (MB107) DSM 24688 и штамм B. bifidum MB109 DSM 23731 демонстрируют высокую способность адсорбировать холестерин. Эти два штамма адсорбируют большое количество по сравнению с эталонным L. reuteri NCIMB 701359.
В предпочтительном воплощении композиция по настоящему изобретению содержит или, альтернативно, состоит из по меньшей мере одного штамма, обладающего высокой способностью адсорбировать холестерин, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из B. bifidum BB06 (MB107) DSM 24688 и B. bifidum MB109 DSM 23731, которые демонстрируют высокую способность адсорбировать холестерин, в сочетании с по меньшей мере одним штаммом, обладающим внутриклеточной и/или внеклеточной активностью BSH, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из B. lactis MB2409 DSM 23733, B. breve MB113 DSM 23732, B. infantis BI02 (MB287) DSM 24687 и B. lactis BS07 (MB243) DSM 24690. Указанная композиция может дополнительно содержать стерины, и/или станолы, и/или глюкоманнан, и/или конжаковую камедь, и/или пребиотические волокна, как описано выше.
В предпочтительном воплощении композиция по настоящему изобретению содержит или, альтернативно, состоит из по меньшей мере одного штамма, обладающего высокой способностью адсорбировать холестерин, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из B. bifidum BB06 (MB107) DSM 24688 и B. bifidum MB109 DSM 23731, которые демонстрируют высокую способность адсорбировать холестерин, в сочетании с по меньшей мере одним штаммом, обладающим внутриклеточной и/или внеклеточной активностью BSH, выбранным из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из B. lactis MB2409 DSM 23733 (внутриклеточная и внеклеточная активность BSH) и B. breve MB113 DSM 23732 (высокая внутриклеточная активность BSH). Преимущественно, указанная композиция содержит штамм B. bifidum MB109 DSM 23731 в сочетании с B. lactis MB2409 DSM 23733. Указанная композиция может дополнительно содержать стерины, и/или станолы, и/или глюкоманнан, и/или конжаковую, камедь и/или пребиотические волокна, как описано выше.
В предпочтительном воплощении композиция содержит или, альтернативно, состоит из B. bifidum MB109 DSM 23731 в сочетании с B. lactis MB2409 DSM 23733. Указанная композиция может дополнительно содержать стерины, и/или станолы, и/или глюкоманнан, и/или конжаковую камедь, и/или пребиотические волокна, как описано выше.
Вышеописанные композиции, к которым относится настоящее изобретение, имеют обоснованное применение при снижении уровня холестерина в крови, в частности ЛПНП холестерина.
Вышеописанные композиции, к которым относится настоящее изобретение, имеют обоснованное применение в профилактическом или терапевтическом лечении расстройств или патологий, связанных с высокими уровнями холестерина в крови, уровнями холестерина, превышающими 200 мг/дл; и в лечении гиперхолестеринемии.
Клиническое исследование
Изучение клинической эффективности проводили при использовании таблетки плацебо, содержащей фруктоолигосахариды (FOS) и диоксид кремния (общее количество порошка/капсула составляет 280,6 мг), и таблетки, содержащей B. lactis MB 2409 DSM23733, B. bifidum MB 109 DSM 23731 и B. longum BL 04 DSM 23233 и диоксид кремния (общее количество порошка/капсула составляет 280,6 мг).
По существу, объединяли два штамма с гипохолестеринемической активностью и штамм, который наилучшим образом превращает линолевую кислоту (ЛК) в конъюгированную линолевую кислоту (КЛК).
Вид исследования: двойное слепое, рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое. Было запланировано, что изменение условий эксперимента на противоположные происходит через 75 суток (2 капсулы/сутки в течение 15 суток плюс 1 капсула/сутки в течение 60 суток). Общая продолжительность исследования составляла 150 суток. Гарантированная нагрузка к концу периода: 1 млрд/штамм/капсула. Дозировка, предусмотренная в исследовании для каждого вида лечения (активного или плацебо), была следующей: 2 капсулы/сутки в течение первых 15 суток, 1 капсула/сутки в течение следующих 60 суток; после изменения условий эксперимента на противоположные снова 2 капсулы/сутки в течение первых 15 суток, 1 капсула/сутки в течение следующих 60 суток. Клиническое исследование подтвердило эффективность анализируемой бактериальной композиции при снижении уровня холестерина в крови на целых 25%.
Определение кривых окисления для штаммов B. bifidum MB109 DSM 23731, B. lactis MB2409 DSM 23733 и B. longum BL04 DSM 23233 (таблицы 4, 5, 6 и фиг.1, 2, 3).
Штаммы MB109, MB2409 и BL04 реактивировали перед экспериментом посредством пересева в TPY (триптиказа-пептон-дрожжевой экстракт) с 1% цистеин-HCl и инкубировали в анаэробных условиях при 37°C. Стадии реактивации повторяли три раза перед экспериментом при инкубировании в течение ночи. В конце третьей стадии реактивации клетки осаждали центрифугированием, промывали стерильной водой и ресуспендировали перед инокулированием в среды, обогащенные волокнами. Используемые среды готовят на основе среды MRS, не содержащей сахара (источники углерода), обогащенной соответственно:
- Глюкозой (раствор, стерилизованный тепловой обработкой, 121°C, 15 мин), контрольная среда.
- FOS (раствор, стерилизованный фильтрацией, фильтр 0,20 мкл).
- GOS-Glu - галактоолигосахариды с остатком глюкозы (раствор. стерилизованный фильтрацией, фильтр 0,20 мкл).
- GOS-Gal - галактоолигосахариды с остатком галактозы (раствор, стерилизованный фильтрацией, фильтр 0,20 мкл).
- XOS (раствор, стерилизованный фильтрацией, фильтр 0,20 мкл).
- Ларексом (Lar) - волокно лиственницы или арабиногалактан (раствор, стерилизованный тепловой обработкой, 121°C, 15 мин).
- Инулином (Inu) (раствор, стерилизованный тепловой обработкой, 121°C, 15 мин).
Конечная концентрация источников углерода для всех сред составляла 20 г/л. Составленные таким образом среды затем инокулировали 4% штаммов MB109, MB2409 и BL04 (с добавлением 1% цистеин-HCl) и инкубировали при 37°C в аэробных условиях. В нулевой момент времени и через 3, 6, 8 и 10 часов измеряли значения pH, чтобы построить кривые окисления, показанные на графиках.
Figure 00000001

Claims (48)

1. Пищевая композиция, содержащая бактериальную композицию, содержащую:
- по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма B. bifidum МВ109 DSM 23731, способный адсорбировать холестерин на поверхности клеточной стенки, и
- по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis или Bifidobacterium breve, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. lactis МВ2409 DSM 23733 и бактериального штамма В. breve (МВ113) DSM 23732, способный гидролизовать соли желчных кислот на внутриклеточном и/или внеклеточном уровне,
для предупреждения гиперхолестеринемии и снижения уровня ЛПНП холестерина в крови.
2. Пищевая композиция по п. 1 для снижения уровня ЛПНП холестерина в крови.
3. Пищевая композиция по п. 1, где дополнительно присутствует бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, способный продуцировать конъюгированную линолевую кислоту (КПК) из линолевой кислоты (ЛК).
4. Пищевая композиция по п. 3, где указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
5. Пищевая композиция по п. 1, где указанная бактериальная композиция состоит из по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium bifidum, по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium lactis, и по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium longum, где:
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма В. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма В. bifidum МВ109 DSM 23731;
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis, представляет собой бактериальный штамм В. lactis МВ2409 DSM 23733, и
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
6. Пищевая композиция по п. 1, где указанная бактериальная композиция состоит из бактериального штамма В. bifidum МВ109 DSM 23731, бактериального штамма В. lactis МВ2409 DSM 23733 и штамма Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
7. Пищевая композиция по п. 1, где дополнительно присутствует по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины, станолы или фитостанолы, глюкоманнан, конжаковую камедь, и/или по меньшей мере одно пребиотическое волокно, выбранное из группы, содержащей фруктоолигосахариды - FOS, галактоолигосахариды - GOS, ксилоолигосахариды - XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан, и/или ферментированный красный рис, и/или бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей, и/или гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме.
8. Пищевая композиция по п. 7, где дополнительно присутствует:
1) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины и/или станолы или фитостанолы в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме;
2) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины и/или станолы или фитостанолы в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей FOS, GOS, XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан.
9. Пищевая добавка, содержащая бактериальную композицию, содержащую:
- по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма B. bifidum МВ109 DSM 23731, способный адсорбировать холестерин на поверхности клеточной стенки, и
- по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis или Bifidobacterium breve, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма B. lactis МВ2409 DSM 23733 и бактериального штамма B. breve (МВ113) DSM 23732, способный гидролизовать соли желчных кислот на внутриклеточном и/или внеклеточном уровне,
для предупреждения гиперхолестеринемии и снижения уровня ЛПНП холестерина в крови.
10. Пищевая добавка по п. 9 для снижения уровня ЛПНП холестерина в крови.
11. Пищевая добавка по п. 9, где дополнительно присутствует бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, способный продуцировать конъюгированную линолевую кислоту (КЛК) из линолевой кислоты (ЛК).
12. Пищевая добавка по п. 11, где указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
13. Пищевая добавка по п. 9, где указанная бактериальная композиция состоит из по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium bifidum, по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium lactis, и по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium longum, где:
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма B. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма B. bifidum МВ109 DSM 23731;
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis, представляет собой бактериальный штамм В. lactis МВ2409 DSM 23733, и
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
14. Пищевая добавка по п. 13, где указанная бактериальная композиция состоит из бактериального штамма В. bifidum МВ109 DSM 23731, бактериального штамма В. lactis МВ2409 DSM 23733 и штамма Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
15. Пищевая добавка по п. 9, где дополнительно присутствует по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины, станолы или фитостанолы, глюкоманнан, конжаковую камедь, и/или по меньшей мере одно пребиотическое волокно, выбранное из группы, содержащей фруктоолигосахариды - FOS, галактоолигосахариды - GOS, ксилоолигосахариды - XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан, и/или ферментированный красный рис, и/или бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей, и/или гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме.
16. Пищевая композиция по п. 15, где дополнительно присутствует:
1) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины и/или станолы или фитостанолы в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме;
2) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины и/или станолы или фитостанолы в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей FOS, GOS, XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая бактериальную композицию, содержащую:
- по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма В. bifidum МВ109 DSM 23731, способный адсорбировать холестерин на поверхности клеточной стенки, и
- по меньшей мере один бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis или Bifidobacterium breve, выбранный из группы, состоящей из бактериального штамма В. lactis МВ2409 DSM 23733 и бактериального штамма В. breve (МВ113) DSM 23732, способный гидролизовать соли желчных кислот на внутриклеточном и/или внеклеточном уровне,
для применения в профилактическом или терапевтическом лечении гиперхолестеринемии.
18. Фармацевтическая композиция для применения по п. 17 для снижения уровня ЛПНП холестерина в крови.
19. Фармацевтическая композиция для применения по п. 17, где дополнительно присутствует бактериальный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, способный продуцировать конъюгированную линолевую кислоту (КЛК) из линолевой кислоты (ЛК).
20. Фармацевтическая композиция для применения по п. 19, где указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
21. Фармацевтическая композиция для применения по п. 17, где указанная бактериальная композиция состоит из по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium bifidum, по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium lactis, и по меньшей мере одного бактериального штамма, принадлежащего к виду Bifidobacterium longum, где:
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium bifidum, выбран из группы, состоящей из бактериального штамма В. bifidum ВВ06 (МВ107) DSM 24688 и бактериального штамма В. bifidum МВ109 DSM 23731;
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium lactis, представляет собой бактериальный штамм В. lactis МВ2409 DSM 23733, и
- указанный штамм, принадлежащий к виду Bifidobacterium longum, представляет собой Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
22. Фармацевтическая композиция для применения по п. 21, где указанная бактериальная композиция состоит из бактериального штамма В. bifidum МВ109 DSM 23731, бактериального штамма В. lactis МВ2409 DSM 23733 и штамма Bifidobacterium longum BL04 DSM 23233.
23. Фармацевтическая композиция для применения по п. 17, где дополнительно присутствует по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины, станолы или фитостанолы, глюкоманнан, конжаковую камедь, и/или по меньшей мере одно пребиотическое волокно, выбранное из группы, содержащей фруктоолигосахариды - FOS, галактоолигосахариды - GOS, ксилоолигосахариды - XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан, и/или ферментированный красный рис, и/или бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей, и/или гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме.
24. Фармацевтическая композиция для применения по п. 23, где дополнительно присутствует:
1) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины и/или станолы или фитостанолы в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме;
2) по меньшей мере одно растительное вещество, выбранное из группы, содержащей стерины или фитостерины и/или станолы или фитостанолы в сочетании с по меньшей мере одним растительным веществом, выбранным из группы, содержащей глюкоманнан, конжаковую камедь, ферментированный красный рис, бета-глюканы из овса, овсяных отрубей, ячменя, ячменных отрубей и гель алоэ древовидного в лиофилизированной форме, в сочетании с по меньшей мере одним пребиотическим волокном, выбранным из группы, содержащей FOS, GOS, XOS, инулин, волокно лиственницы или арабиногалактан.
RU2013148476A 2011-05-09 2012-05-09 Бактериальные штаммы, принадлежащие к роду BIFIDOBACTERIUM, для применения в лечении гиперхолестеринемии RU2629806C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000792A ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2011-05-09 Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI2011A000792 2011-05-09
PCT/IB2012/000907 WO2012153179A1 (en) 2011-05-09 2012-05-09 Bacterial strains belonging to the genus bifidobacterium for use in the treatment of hypercholesterolaemia

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013148476A RU2013148476A (ru) 2015-06-27
RU2629806C2 true RU2629806C2 (ru) 2017-09-04

Family

ID=44554463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148476A RU2629806C2 (ru) 2011-05-09 2012-05-09 Бактериальные штаммы, принадлежащие к роду BIFIDOBACTERIUM, для применения в лечении гиперхолестеринемии

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9925224B2 (ru)
EP (1) EP2707010B1 (ru)
JP (1) JP6018625B2 (ru)
CN (1) CN103648512B (ru)
BR (1) BR112013028496B1 (ru)
DK (1) DK2707010T3 (ru)
ES (1) ES2612142T3 (ru)
IT (1) ITMI20110792A1 (ru)
PL (1) PL2707010T3 (ru)
RU (1) RU2629806C2 (ru)
WO (1) WO2012153179A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10973238B2 (en) 2011-03-11 2021-04-13 Intercontinental Great Brands Llc System and method of forming multilayer confectionery
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
EP3031930A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-15 Biosearch S.A. Probiotic strains having cholesterol absorbing capacity, methods and uses thereof
JP2019513390A (ja) * 2016-04-14 2019-05-30 デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス 食物、エネルギーおよび／または脂肪の摂取を減少させるためのビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）
CN110831608A (zh) 2017-06-30 2020-02-21 N·V·努特里奇亚 预防疾病的合生素组合物
CN110831609A (zh) * 2017-06-30 2020-02-21 N·V·努特里奇亚 用于预防代谢紊乱的合生素组合物
CA3106517A1 (en) * 2018-07-20 2020-01-23 Nutraceutical Holdings Inc. Compositions, uses and methods for treatment and/or prevention of elevated cholesterol, hypercholesterolemia, and cardiovascular disease
CN113564078B (zh) * 2021-07-29 2023-10-20 微康益生菌(苏州)股份有限公司 一株降胆固醇的乳双歧杆菌BLa80及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999049877A2 (en) * 1998-04-01 1999-10-07 Ganeden Biotech, Inc. Methods for reducing cholesterol using bacillus coagulans spores, systems and compositions
EP1600060A1 (en) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid
EP1600061A1 (en) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions
RU2303058C2 (ru) * 2005-06-10 2007-07-20 ООО "Витбиомед-плюс" Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к"
WO2007125558A1 (en) * 2006-05-03 2007-11-08 Anidral S.R.L. Symbiotic composition comprising non-digestible polysaccharides and bifidobacteria which metabolize them and its uses
RU2388479C1 (ru) * 2008-11-26 2010-05-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава) Способ коррекции гиперхолестеринемии
WO2011012932A1 (en) * 2009-07-30 2011-02-03 Compagnie Gervais Danone Use of coated sterol or stanol particles for the preparation of food compositions having a low fat content and being essentially emulsifier-free

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3819838A (en) 1970-08-04 1974-06-25 Bush Boake Allen Ltd Encapsulated flavoring composition
GB1363301A (en) 1971-07-12 1974-08-14 Ilford Ltd Supersensitising combination'
JPS53121949A (en) * 1977-03-31 1978-10-24 Yakult Honsha Kk Production of drink and food containing bifidobacterium cells
DE2757370A1 (de) 1977-12-22 1979-07-05 Bayer Ag Gasdichte kunststoff-aluminium-verbundfolien
CH637297A5 (fr) 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
JPS58152809A (ja) 1982-03-05 1983-09-10 Eisai Co Ltd 安定な発泡性「膣」坐剤
US4670272A (en) 1985-11-08 1987-06-02 Frito-Lay, Inc. Thermostable creme
EP0231585B1 (en) 1986-02-06 1992-07-08 Celgene Corporation Biosynthesis of heteropolysaccharides
US5413960A (en) 1987-05-01 1995-05-09 Biogaia Ab Antibiotic reuterin
US5343672A (en) 1992-12-01 1994-09-06 Scherer Ltd R P Method for manufacturing freeze dried dosages in a multilaminate blister pack
UA39965C2 (uk) 1993-12-03 2001-07-16 Лайфор Леборетріз Лтд Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти )
CA2245810A1 (en) 1996-02-14 1997-08-21 The Procter & Gamble Company Urogenital and intestinal compositions
EP0881905A1 (en) 1996-02-14 1998-12-09 The Procter & Gamble Company Urogenital and intestinal disorder compositions comprising a substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor
US8828432B2 (en) 1996-10-28 2014-09-09 General Mills, Inc. Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles
EP0845350A1 (de) 1996-11-29 1998-06-03 Alusuisse Technology &amp; Management AG Kalt-verformbare Verbundfolie
ATE421318T1 (de) 1997-02-20 2009-02-15 Massachusetts Inst Technology Darreichungsform, welche rasche dispersionseigenschaften entfaltet, anwendungsverfahren sowie verfahren zur herstellung derselben
HU9701081D0 (en) 1997-06-23 1997-08-28 Gene Research Lab Inc N Pharmaceutical composition of antitumoral activity
FR2765078B1 (fr) 1997-06-27 1999-09-17 Guyomarc H Nutrition Animale Procede d'amelioration de l'efficacite d'un probiotique, preparation d'additifs alimentaires et aliments pour animaux la contenant
DE69802260T2 (de) 1998-04-30 2002-07-04 Vesely Renata Maria Cavaliere Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend Lactobacillus brevis und Lactobacillus salivarius zur Behandlung von Vaginainfektionen
WO1999055326A1 (en) 1998-04-30 1999-11-04 Vit-Immune, L.C. Method of treatment of glutathione deficient mammals
ATE290391T1 (de) 1998-12-11 2005-03-15 Urex Biotech Inc Orale verabreichung von laktobacillus zur behandlung und prävention von urogenitalen infektionen
RU2150268C1 (ru) 1998-12-25 2000-06-10 Быков Валерий Алексеевич Суппозиторий с лактобактериями для лечения дисбактериозов влагалища
SE9900215D0 (sv) 1999-01-26 1999-01-26 Pharmacia & Upjohn Ab New use
CA2374937A1 (en) 1999-05-25 2000-11-30 Gregor Reid Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women
IT1309427B1 (it) 1999-05-28 2002-01-23 Mendes S U R L Composizione dietetica o farmaceutica utile per la prevenzione o iltrattamento dell'iperossaluria e suo uso
DE19940592A1 (de) 1999-08-26 2001-03-08 Baensch Tetra Werke Portionsverpackung für Gelfutter
KR100357668B1 (ko) 2000-02-19 2002-10-18 주식회사 한국야쿠르트 헬리코박터 필로리에 대해 항균활성을 갖는 락토바실러스애시도필러스 에이치 와이 2177, 락토바실러스 카제이에이치 와이2743 및 그를 이용한 유산균 제제, 발효유
WO2002005829A2 (en) 2000-07-17 2002-01-24 Chr. Hansen A/S Methods and formultations with probiotic microorganisms and medicaments
CN1234373C (zh) 2000-09-28 2006-01-04 信谊药厂 含嗜酸乳杆菌的药物制剂及制备方法
RU2203946C1 (ru) 2001-09-12 2003-05-10 Хачатрян Ашот Папикович Штамм бактерий lactobacillus acidophilus n.v. ep 317/402-x "баланс-наринэ", используемый для приготовления противогастритного и противоязвенного кисломолочного продукта
EP1444098B1 (en) 2001-09-24 2006-03-22 Dupont Teijin Films U.S. Limited Partnership Multi-layer polymeric film for packaging ovenable meals
US20050074442A1 (en) 2002-03-13 2005-04-07 Natarajan Ranganathan Compositions and methods for augmenting kidney function
EP1485463B1 (en) 2002-03-21 2008-09-24 Bifodan A/S Lactobacillus strains
SE0201214D0 (sv) 2002-04-23 2002-04-23 Jafar Mahdavi Multicultural fermented yoghurt
GB0230042D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Britannia Pharmaceuticals Ltd Composition comprising plant extract and a sugar for use in inhibiting bacterial proliferation
US20040208863A1 (en) 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
WO2004101770A1 (en) 2003-03-13 2004-11-25 Universite De Moncton (Bureau De Soutien A L'innovation) Antioxidant producing bacterium and uses thereof
US20040185032A1 (en) 2003-03-18 2004-09-23 David Burrell Compositions and methods for treating colic
WO2004089278A2 (en) 2003-04-09 2004-10-21 Dolhay Klinika Egészségügyi Kft. Sexual hygienic composition
US20050017013A1 (en) 2003-07-24 2005-01-27 Alberto Peisach Container for hot fill food packaging applications
US8871266B2 (en) 2003-10-01 2014-10-28 Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation Probiotic storage and delivery
AU2004283626B2 (en) 2003-10-24 2010-07-15 N.V. Nutricia Synbiotic composition for infants
DE50300325D1 (de) 2003-11-03 2005-03-31 Peter-Hansen Volkmann Vaginalpflegezusammensetzung
GB0330009D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Ferrosan As Probiotic tablet formulations
GB0405406D0 (en) 2004-03-10 2004-04-21 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Anti-vaginitis compositions
WO2006013588A1 (en) 2004-08-05 2006-02-09 Anidral S.R.L. Folic acid producing bifidobacterium bacterial strains, formulations and use thereof
US20060039973A1 (en) 2004-08-19 2006-02-23 Mary Aldritt Effervescent composition including water soluble dietary fiber
US7468182B2 (en) 2004-10-27 2008-12-23 North Carolina State University Lactobacillus acidophilus nucleic acids and uses thereof
JP2006180836A (ja) 2004-12-28 2006-07-13 Marudai Food Co Ltd 食中毒菌感染を抑制する乳酸菌、ならびにそれを含む発酵物、食品および医薬組成物
RU2270248C1 (ru) 2004-12-31 2006-02-20 Открытое акционерное общество "Лианозовский молочный комбинат" Штамм бифидобактерий bifidobacterium lactis 668, используемый для приготовления кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, бактериальных препаратов и косметических средств
WO2006082824A1 (ja) 2005-02-03 2006-08-10 Nrl Pharma, Inc. マトリックス型腸溶性・徐放性組成物
WO2006088923A2 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Gorbach Sherwood L A food containing a probiotic and an isolated beta-glucan and methods of use thereof
EP2805625B2 (en) 2005-02-28 2022-11-23 N.V. Nutricia Nutritional composition with prebiotics and probiotics
KR100661032B1 (ko) 2005-04-19 2006-12-22 주식회사한국야쿠르트 간 기능 개선, 혈중 알코올 감소 및 항산화에 유효한조성물
EP1733872A1 (de) 2005-06-15 2006-12-20 Alcan Technology &amp; Management Ltd. Kaltverformbares Laminat
US8058051B2 (en) 2005-07-21 2011-11-15 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and utilization of the same
JP2007029773A (ja) * 2005-07-22 2007-02-08 Mikuni Corp 噴霧装置
WO2007020884A1 (ja) 2005-08-12 2007-02-22 Meiji Dairies Corporation β－ディフェンシンを介した感染予防効果を有するビフィズス菌または乳酸菌とそれを含有する食品・医薬品組成物
KR101270962B1 (ko) 2005-09-08 2013-06-11 가부시키가이샤 야쿠르트 혼샤 콜레스테롤 흡수 억제제
EP1775117A1 (de) 2005-10-12 2007-04-18 Alcan Technology &amp; Management Ltd. Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile
CA2626398C (en) 2005-10-24 2011-04-19 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
DE102005062731A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Organobalance Gmbh Neue Lactobacillus Stämme und deren Verwendung
WO2007100765A2 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Childrens Memorial Hospital Lysozyme-modified probiotic components and uses thereof
PL1993576T3 (pl) 2006-03-07 2016-04-29 Nestec Sa Mieszanina synbiotyczna
RU2318523C2 (ru) 2006-03-13 2008-03-10 Лев Давидович Раснецов Средство антимикробного действия
ITMI20061841A1 (it) 2006-09-27 2008-03-28 Mofin S R L Colture liquide microbiche ad elevata stabilita' ed attivita' fermentativa
CN101557838A (zh) 2006-11-17 2009-10-14 Sca卫生用品公司 包含微生物抑制性组合物的卫生织物
ITMI20062286A1 (it) 2006-11-28 2008-05-29 Anidral Srl Una composizione per la somministrazione di principi biologicamente attivi in ambito ginecologico e rettale nonche' i suoi usi
US20080175899A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Ross Mairi R Formulation for promoting sinus health in nasal cavities
US20080187628A1 (en) 2007-02-02 2008-08-07 Champion Melinda L Water-Soluble, Quick-Dissolve Flavor Tablets
ITMI20070452A1 (it) 2007-03-07 2008-09-08 Anidral Srl Compressa comprendente microrganismi ed una combinazione di eccipienti e relativo procedimento di produzione
KR20090127180A (ko) 2007-03-28 2009-12-09 앨러멘터리 헬스 리미티드 프로바이오틱 비피도박테리움 스트레인
PL210465B1 (pl) 2007-06-04 2012-01-31 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Społka Akcyjna Zastosowanie kompozycji szczepów z rodzaju Lactobacillus
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
US20090175843A1 (en) 2008-01-08 2009-07-09 Medical Nutrition Usa, Inc. Composition for prevention or treatment of urinary tract infection
US20090226548A1 (en) 2008-01-11 2009-09-10 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Method of preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections using a synergistic cranberry derivative and d-mannose composition
US20090180999A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Method of preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections using cranberry derivative and d-mannose composition
EE05340B1 (et) 2008-05-13 2010-08-16 O� Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Tensia DSM 21380 ja selle kasutamine antimikroobse ning verer?hku alandava probiootikuna ning ravimi valmistamiseks ning toiduaine realiseerimisaja pikendamiseks ja toiduaines kontamineerivatemi
DE102008023952A1 (de) 2008-05-16 2009-12-03 Alcan Technology & Management Ag Verpackungs-Deckfolie, Behältnis, Verpackung und Verpackungs-Produkt-Einheit
US9232813B2 (en) 2008-07-07 2016-01-12 The Iams Company Probiotic supplement, process for making, and packaging
RU2373274C1 (ru) 2008-07-15 2009-11-20 Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Штамм bifidobacterium breve ov-12, используемый для получения бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, гигиенических и косметических средств
ES2642620T3 (es) 2008-08-28 2017-11-17 Chr. Hansen A/S Composición bacteriana
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
WO2010038714A1 (ja) 2008-09-30 2010-04-08 明治乳業株式会社 高いシュウ酸分解能を有する乳酸菌
US20100092240A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 Joseph Glasser Agricultural water retention and replenishment system
KR101075557B1 (ko) 2008-12-03 2011-10-20 씨제이제일제당 (주) 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물
EP2210505A1 (en) 2009-01-27 2010-07-28 Nestec S.A. Composition comprising caftaric acid and/or derivatives thereof
PL2403510T3 (pl) 2009-03-05 2020-06-29 Probiotical S.P.A. Szczepy bakteryjne o wysokiej aktywności przeciwzapalnej
IT1400821B1 (it) 2009-03-09 2013-07-02 Probiotical Spa Sospensione oleosa contenente batteri probiotici per uso pediatrico
EP2248908A1 (en) 2009-05-05 2010-11-10 Eurolactis Group S.A. Probiotic microorganisms isolated from donkey milk
FI20095550A0 (fi) 2009-05-19 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Oy Vaginaalinen antojärjestelmä
IT1397566B1 (it) 2009-05-27 2013-01-16 Probiotical Spa Lactobacillus pentosus produttore di batteriocine, composizioni alimentari e farmaceutiche contenenti lo stesso e relativo uso
CN102595935A (zh) 2009-07-27 2012-07-18 雀巢产品技术援助有限公司 包含纤维和益生菌的营养组合物
WO2011044934A1 (en) 2009-10-14 2011-04-21 Probiotical S.P.A Probiotic bacteria strains enabling of hydrolyzing prebiotic fibers and symbiotic compositions thereof
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
DK2364712T3 (da) 2010-03-11 2013-05-21 Kloarys Invest Ltd Topisk, kosmetisk eller farmaceutisk sammensætning, der omfatter probiotiske Lactobacillus-stammer, og anvendelse heraf
JP2013531506A (ja) 2010-06-28 2013-08-08 プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニ 疝痛に罹患した幼児から単離したガス産生大腸菌群を阻害するｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉの使用
IT1403661B1 (it) 2011-01-28 2013-10-31 Probiotical Spa Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali.
PL2685994T3 (pl) 2011-03-17 2016-05-31 Probiotical Spa Bakterie probiotyczne wykazujące aktywność przeciwutleniającą i ich zastosowanie
ITMI20110679A1 (it) 2011-04-20 2012-10-21 Giovanni Mogna Composizione comprendente batteri probiotici in grado di ripristinare l effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell iperacidita gastrica.
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITRM20110475A1 (it) 2011-09-09 2013-03-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri lattici e/o bifido batteri, opzionalmente addizionati di n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto, aventi attivita' di inibizione/riduzione della crescita di differenti biotipi di e.coli, incluso e.coli o157:h7 e
ITRM20110477A1 (it) 2011-09-09 2013-03-10 Giovanni Mogna Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
JP5665141B2 (ja) 2012-09-12 2015-02-04 株式会社明治 トロミヨーグルトの製造方法
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
ITMI20130794A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle vaginosi batteriche.

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999049877A2 (en) * 1998-04-01 1999-10-07 Ganeden Biotech, Inc. Methods for reducing cholesterol using bacillus coagulans spores, systems and compositions
EP1600060A1 (en) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid
EP1600061A1 (en) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions
RU2303058C2 (ru) * 2005-06-10 2007-07-20 ООО "Витбиомед-плюс" Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к"
WO2007125558A1 (en) * 2006-05-03 2007-11-08 Anidral S.R.L. Symbiotic composition comprising non-digestible polysaccharides and bifidobacteria which metabolize them and its uses
RU2388479C1 (ru) * 2008-11-26 2010-05-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава) Способ коррекции гиперхолестеринемии
WO2011012932A1 (en) * 2009-07-30 2011-02-03 Compagnie Gervais Danone Use of coated sterol or stanol particles for the preparation of food compositions having a low fat content and being essentially emulsifier-free

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LOSADA M A ET AL, "Towards a healthier diet for the colon: the influence of fructooligosaccharides and lactobacilli on intestinal health", NUTRITION RESEARCH, ELSEVIER INC, XX, (20020101), vol. 22, PAGE 71 - 84. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK2707010T3 (en) 2017-01-16
CN103648512B (zh) 2018-02-13
WO2012153179A1 (en) 2012-11-15
EP2707010B1 (en) 2016-11-09
EP2707010A1 (en) 2014-03-19
US11110135B2 (en) 2021-09-07
ES2612142T3 (es) 2017-05-12
BR112013028496B1 (pt) 2021-04-06
CN103648512A (zh) 2014-03-19
BR112013028496A2 (pt) 2017-01-10
JP2014514358A (ja) 2014-06-19
PL2707010T3 (pl) 2017-03-31
JP6018625B2 (ja) 2016-11-02
US20180236014A1 (en) 2018-08-23
RU2013148476A (ru) 2015-06-27
ITMI20110792A1 (it) 2012-11-10
US9925224B2 (en) 2018-03-27
US20140127164A1 (en) 2014-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2629806C2 (ru) Бактериальные штаммы, принадлежащие к роду BIFIDOBACTERIUM, для применения в лечении гиперхолестеринемии
KR101349452B1 (ko) 새로운 락트산간균 균주 및 헬리코박터 필로리에 대한 그사용
Venturi et al. Impact on the composition of the faecal flora by a new probiotic preparation: preliminary data on maintenance treatment of patients with ulcerative colitis
RU2603285C2 (ru) Пробиотический препарат на основе штамма bifidobacterium bifidum для применения для облегчения симптомов синдрома раздраженного кишечника
JP6235138B2 (ja) プレバイオティクス効果を有する組成物
Yang et al. Effect of synbiotics on intestinal microflora and digestive enzyme activities in rats
JP2002534113A (ja) 炎症性疾患治療におけるビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）
JP5592640B2 (ja) 乳酸菌発酵ローヤルゼリーを含有する抗ストレス剤、その製造方法、視床下部−下垂体−副腎皮質系の活動抑制剤、及び交感神経−副腎髄質系の活動抑制剤
AU2014210581A1 (en) Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders
CN106974262B (zh) 肠道益生杆菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用
Pande et al. Prospectus of probiotics in modern age diseases
CN108403970B (zh) 一种益生元组合物及其制备方法和应用
Kantachote et al. Characterization of the antiyeast compound and probiotic properties of a starter Lactobacillus plantarum DW3 for possible use in fermented plant beverages
US20190091270A1 (en) Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders
RU2798521C1 (ru) Синбиотическое средство на основе жизнеспособной биомассы штамма дрожжей Meyerozyma (Pichia) guilliermondii ВКПМ Y-4316
Savitskaya et al. Prospective Use of Probiotics Immobilized on Sorbents with Nanostructured Surfaces
CN106974940A (zh) 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用
CN117363506A (zh) 一种有利于血脂健康的益生菌组合物
Okombo Use of a probiotic for reduction of gastrointestinal oxalate absorption
NZ613544B2 (en) Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases